تضع هذه الدراسة بروتوكولا قابلا للتكرار لتحديد وقياس عناصر متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) لدى مرضى سرطان المعدة، مما يمكن التحليل المنهجي من خلال طرق تحليل المكونات التجمعية، والترابط، وتحليل المكونات الرئيسية.
مقالة بحثية
تضع هذه الدراسة بروتوكولا قابلا للتكرار لتحديد وقياس عناصر متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) لدى مرضى سرطان المعدة، مما يمكن التحليل المنهجي من خلال طرق تحليل المكونات التجمعية، والترابط، وتحليل المكونات الرئيسية.
لا يزال سرطان المعدة سببا رئيسيا للمرض والوفيات على مستوى العالم، مع عبء مرتفع بشكل خاص في الصين. يركز الطب الصيني التقليدي (TCM) على التنظيم الشامل وتمييز المتلازمات، ومع ذلك فإن الطرق القابلة للتكرار لقياس عناصر المتلازمة في سرطان المعدة محدودة. أجرينا دراسة مقطعية على 60 مريضا في مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني التقليدي (ديسمبر 2022 - مارس 2024) وقدمنا بروتوكولا موحدا وقابلا للتكرار لتقييم عناصر المتلازمة. تم جمع المعلومات الديموغرافية، والتاريخ الطبي، ومعلومات التشخيص في طب الطب الصيني التقليدي من خلال نموذج تقرير حالة موحد؛ تم تحديد عناصر المتلازمة باستخدام نظام تقييم موزون مع تحكيم خبير مزدوج. تبع التحليل تجميع H-K متعدد المتغيرات متعدد المتغيرات محددا مسبقا (Ward.D2 الهرمي لاقتراح k متبوعا بتحسين k-متوسطات)، ورسم خرائط شبكة الارتباط، وتحليل المكونات الرئيسية. كانت العناصر الأكثر شيوعا هي ركود الطاقة، نقص الطاقة، ركود الدم، نقص الطحال، والرطوبة؛ لوحظت ارتباطات قوية بين ركود الطاقة وحالة الجمود الدموي، وبين نقص الطاقة وحالة الجمود الدموي، مع روابط إضافية تشمل الرطوبة والبلغم. أشار تحليل المكونات الرئيسية إلى أن مجموعة صغيرة من العناصر شكلت أكبر حصة من التفاوت بين المرضى، مما يدعم التصنيف السريري ذو الدلالة. ينفذ هذا البروتوكول تقييم عناصر متلازمة الطب الصيني الصيني إلى خطوات قابلة للقياس مع أشكال وكود قابل للمشاركة، مما يعزز الموضوعية وقابلية التكرار ويوفر أساسا منهجيا لاتخاذ القرار السريري والتحقق من صحة متعددة المراكز. الإطار قابل للتكيف مع الأورام الخبيثة الأخرى، مما يسهل دمج الطب الصيني التقليدي بشكل أوسع ضمن علم الأورام المبني على الأدلة.
يظل سرطان المعدة واحدا من أكثر الأورام الخبيثة انتشارا وفتكا في العالم، حيث تتحمل الصين عبئا مرتفعا في معدل الإصابة والوفيات 1,2. على الرغم من التقدم في الاستئصال الجراحي، والعلاج الكيميائي، والعلاجات المستهدفة، لا يزال التشخيص العام غير مرض، مما يبرز الحاجة إلى نهج مكمل يعالج كل من بيولوجيا المرض وجودة حياة المريض3. يستخدم الطب الصيني التقليدي (TCM)، الذي يركز على التنظيم الشامل وتمييز المتلازمات، على نطاق واسع في علم الأورام؛ ومع ذلك، فإن غياب الطرق الموحدة والقابلة للتكرار لتحديد المتلازمة حد من الدمج المنهجي للطب الصيني التقليدي في الرعاية المبنية على الأدلةللسرطان 4,5.
توفر التطورات الحديثة في تمايز عناصر المتلازمة إطارا منظما لقياس العوامل المرضية الرئيسية الكامنة وراء متلازمات الطب الصيني التقليدي، مما يمكن تصنيفا أكثر دقة للمرضى وتدخلات مخصصة6. تطبيق هذا الإطار الكمي على سرطان المعدة يوفر طريقة لربط النظرية التقليدية بالتحليلات الحديثة، ومع ذلك لا تزال سير العمل البروتوكولية القابلة للتكرار نادرة. حسب علمنا، هذا هو أول بروتوكول يطبق تقييم عناصر المتلازمة في سرطان المعدة بأشكال صريحة، وتقييم خبيرين مزدوجين، وخط أنابيب متعدد المتغيرات محدد مسبقا (تجميع H-K من مرحلتين، شبكة ارتباط، وPCA)، معبأ للتكرار والتبني متعدد المراكز. من خلال ترجمة تمايز المتلازمة إلى متغيرات قابلة للقياس وتحديد معايير تحليلية مسبقة، توفر الدراسة الحالية أساسا قابلا للتكرار للممارسة السريرية والبحث متعدد المراكز، وتوضح توزيع العناصر الرئيسية في مجموعات سرطان المعدة، وتقدم مسارا ملموسا نحو استراتيجيات أورام أكثر دقة قائمة على طب الطب الصيني التقليدي.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الأخلاقيات والرقابة
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني التقليدي (20220904). قدم جميع المشاركين موافقة مكتوبة ومستنيرة وفقا لإعلان هلسنكي؛ كانت الإجراءات متوافقة مع مبادئ ICH-GCP. أي وسيلة تعريف يمكن استخدامها في التظاهر كانت توافق عليها بشكل منفصل. لتقليل تحيز التقييم، تم تعمية الأطباء الذين قاموا بتقييم عناصر متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) عن مرحلة وحالة العلاج للجنة الأمريكية المشتركة للسرطان (AJCC) طوال فترة التقييم والحكم؛ كان يتم الحفاظ على العمى بواسطة وكيل بيانات أزال تلك الحقول من الجداول الموجهة للمقيمين.
استقطاب المرضى ومصادر الحالات
تم تسجيل مرضى متتاليين مصابين بسرطان المعدة بين 1 ديسمبر 2022 و31 مارس 2024 من أقسام العيادات الخارجية والداخلية في مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني التقليدي. تم تسجيل الفحص بشكل استباقي (الطلب الذي تم الاقتراب، قرار الأهلية، سبب الاستبعاد، نتيجة الموافقة). يتم توفير قائمة فحص غير محددة ونموذج تقرير الحالة الفارغ (CRF) كجدول في المستودع العام تحت توفر البيانات. تعرض الجدول 1 التركيبة السكانية الأساسية وملخصات المراحل للمجموعة المسجلة لوضع التحليلات اللاحقة في سياقها.
معايير التشخيص والمراحل
تم التشخيص وفقا للمعايير الخاصة بتشخيص وعلاج الأورام الخبيثة الشائعة التي أصدرتها إدارة الطب بوزارة الصحة في جمهورية الصين الشعبية، مع الحاجة إلى تأكيد مرضي في كل حالة. تم تعيين مرحلة الورم وفقا لدليل مرحلة السرطان الصادر عن AJCC، الطبعة الثامنة، وتم التحقق منه مقابل مستندات علم الأمراض والتصوير قبل التسجيل8.
معايير الأهلية وقواعد الانسحاب
كان البالغون (≥18 سنة) المصابون بسرطان المعدة المؤكد مرضيا ودرجة أداء كارنوفسكي (KPS) ≥ 60 مؤهلين، بشرط أن يتمكنوا من إكمال التقييم القياسي للطب الصيني التقليدي. شملت الاستثناءات الحمل، أو الأمراض المصاحبة الشديدة غير المستقرة التي تؤثر على الموافقة/السلامة، أو بيانات أساسية غير مكتملة. كان المرضى الذين تلقوا أو تلقوا العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو العلاج المناعي المستهدف/المناعي مؤهلين؛ تم تسجيل حالة العلاج (لم يكن أبدا/مستمر/سابقا) واستخدم في التحليلات الطبقية والحساسية. يمكن سحب المشاركين إذا كانت البيانات غير كافية لتمييز المتلازمة، أو إذا حدث تدهور سريري سريع، أو بناء على طلب شخصي، دون تأثير على الرعاية اللاحقة.
جمع البيانات وإدارتها
أكمل باحثون مدربون دراسة موحد لتحليل الأبحاث المعتمدة بعنوان جمع معلومات عنصر المتلازمة لمرضى سرطان المعدة. تم إدخال البيانات مرتين باستخدام برنامج جداول البيانات (الإصدار ≥15.30)، والتحقق بشكل مستقل، وتوفيقها قبل قفل قاعدة البيانات. تم الاحتفاظ بقاموس بيانات، وورقة ترميز، وسجل تدقيق من أول إدخال حتى التحليل. تم إلغاء تحديد مجموعات البيانات التحليلية وتخزينها باستخدام التحكم في الوصول القائم على الدور؛ تم أرشفة نسخة مجمدة ومختومة زمنيا لدعم النسخ والتدقيق.
التقييم الموحد للطب الصيني التقليدي
التزم التقييم السريري بالفحوصات الأربعة الكلاسيكية - الفحص، الاستماع/الشم، الاستعلام، الجو - بتسلسل ثابت تحت إضاءة متسقة (~5,000-6,500 كيلو؛ CRI ≥90). كان المرضى يجلسون مواجهين مصدر الضوء؛ تم تسجيل ميزات اللسان والنبض باستخدام أوصاف محددة مسبقا. كان المقيمون يخضعون للمعايرة باستخدام الحالات التجريبية والمشاهد النموذجية قبل التقييم الرسمي. تم تسجيل جميع الملاحظات فورا على جهاز CRF لتقليل خطأ الاستدعاء. يتم تلخيص توزيع أنماط متلازمة الطب الصيني التقليدي المركب على مستوى المجموعة المستمدة من هذا التقييم في الجدول 2 (تحدد الحواشي ما إذا كان مسموحا بنمط رئيسي واحد أو أنماط متعددة).
تقييم عناصر المتلازمة والحكم
تم تقييم العناصر وفقا لمقياس عنصر المتلازمة (القائمة الكاملة للعناصر والرموز في الجدول التكميلي 1). تم قياس موثوقية المقيمين (موجود/غائب) باستخدام κ كوهين مع 95٪ CI وتم تلخيصها في الجدول التكميلي 2. كانت أوزان الشدة: خفيف = 0.7، متوسط = 1.0، شديد = 1.5. تم جمع العناصر المرجحة داخل كل عنصر للحصول على درجة العنصر. تم تعريف وجود عنصر عند العتبة = 14؛ تم الإبلاغ عن المتانة في النقاط 12 و16 في الجدول التكميلي 3. قام طبيبان من أورام طب الطب الصيني الصيني الصيني بتقييم كل حالة بشكل مستقل؛ تم حل الخلافات في اجتماع توافقي مع مبررات مكتوبة. يتم الإبلاغ عن انتشار العنصر بين المرضى في الجدول 3، ومثال محسوم على التقييم من عنصر إلى عنصر موضح في الشكل التكميلي 1.
التحليل الإحصائي
البرمجيات وقابلية إعادة الإنتاج
أجريت جميع التحليلات في R (v4.3). يتم أرشفة السكريبت القابل للتشغيل وقفل الإصدارات والمخرجات الكاملة لجلسة Info() مع مجموعة البيانات (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.30405196.v2). تم وضع بذرة عشوائية ثابتة قبل جميع الإجراءات العشوائية. كانت الوظائف/الحزم الأساسية: الإحصائيات الأساسية (prcomp، hclust، kmeans)، العنقود (الظل)، وigraph (تصور الشبكات). يتم تلخيص توزيع مستوى العنصر في الجدول التكميلي 1، ونموذج تقرير الحالة الفارغ (CRF)، وقاموس البيانات، ومصفوفات الإدخال المرتبة متاحة في المستودع العام المشار إليه في قسم توفر البيانات.
التجميع ذو المرحلتين H - K
تم استخدام إجراء من مرحلتين لاشتقاق مجموعات قابلة للتفسير سريريا.
المرحلة الهرمية: تم توحيد درجات المريض بعنصر حسب العنصر، وحساب المسافات الإقليدية، واستخدم التجميع رابط Ward.D2. تم فحص الشجرية لاقتراح المرشح k باستخدام النظر المشترك للكوع في التشتت داخل العنقود، واستقرار الفروع، وأنماط الظل الأولية10.
ك-يعني التنقية. لكل مرشح k، تم تهيئة k-means من التقسيمات الهرمية وتشغيلها مع nstart ≥ 50؛ العضوية النهائية كانت مصغرة داخل مجموع المربعات داخل العنقود. تم تصدير متوسط عرض الظل وملفات تعريف لكل عنقود لتسهيل التتبع. خريطة الحرارة المتكاملة التي تلخص الدرجات المعيارية موضحة في الشكل 1؛ الهيكل المقابل موضح في الشكل 2.
تحليل المكونات الرئيسية وشبكة الارتباط
تم تمركز مصفوفات درجات العناصر وتحجمها، وتم إجراء تحليل PCA باستخدام prcomp (مركز = TRUE، مقياس = TRUE). حجم العقدة يعكس انتشار العناصر؛ تم فحص الملصقات يدويا لضمان عدم التداخل وسهولة القراءة. تظهر شبكة الارتباط الناتجة في الشكل 3. يظهر مخطط ثنائي PCA في الشكل 4. تم حساب ارتباطات بيرسون الزوجية عبر العناصر باستخدام ملاحظات كاملة زوجية؛ تم الاحتفاظ بالحواف عندما |r| ≥ 0.30، مع عرض حافة يتناسب مع |r|. تم استخدام خوارزمية موجهة بالقوة (Fruchterman-Reingold) لتحسين سهولة القراءة11.
البيانات المفقودة والحساسية
يتم تلخيص الاكتمال لكل متغير (العد، ٪) في الجدول التكميلي 4؛ نظرا لأن الاختفاء كان منخفضا، تم استخدام تحليل الحالة الكاملة لجميع المخرجات الأولية. تم تقييم المتانة من خلال إعادة حساب تصنيف وجود العناصر تحت حدود الدرجات البديلة (12 و16) بالنسبة للحد المحدد مسبقا وهو 14 (الجدول التكميلي 3)، وحيثما كان ذلك مهما ضمن طبقات حالة العلاج (أبدا/مستمر/سابق؛ الجدول التكميلي 5). كانت موثوقية المقيمين بين المقيمين في الفصل بين العناصر من قبل خبيرين مستقلين في طب الطب الصيني الصيني عالية (اتفاق عام بنسبة 95٪)، كما هو موضح في الجدول التكميلي 2. مثال عملي يوضح التقييم والعتبات من عنصر إلى عنصر مقدم في الشكل التكميلي 1.
مراقبة الجودة، التوقيت، وحل المشكلات
شمل ضمان الجودة التحقق الأسبوعي بنسبة 10٪ من بيانات المصدر، وإعادة معايرة دورية للمقيمين، وفحوصات المدى والمنطق التلقائية قبل قفل قاعدة البيانات. الجداول الزمنية النموذجية كانت ~10-15 دقيقة للفحص/الموافقة، 20-30 دقيقة لتقييم وتقييم الطب الصيني التقليدي الموحد والتقييم، و10-15 دقيقة لإدخال/التحقق من البيانات لكل حالة. تشمل الخطوات الحاسمة هنا الحفاظ على إضاءة مستقرة وتسلسل فحص ثابت؛ الحفاظ على تعمية المقيم للمرحلة والعلاج؛ وتوثيق أسباب أي حكم. عند تلخيص التوزيعات، كانت المقامات تذكر صراحة ك N (المرضى) أو عدد العناصر غير الحصرية، وكان نفس المقام يستخدم بشكل متسق عبر النصوص والجداول وتعليقات الأشكال.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
خصائص المشاركين
تم تسجيل ستين مريضا مصابين بسرطان المعدة بين ديسمبر 2022 ومارس 2024. توزيع الأعمار كان: 41-50 سنة، 9/60 (15.0٪); 51-60 سنة، 18/60 (30.0٪)؛ 61-70 سنة، 15/60 (25.0٪); 71-80 سنة، 13/60 (21.7٪); وبين 81-90 سنة، 5 من 60 (8.3٪). كان توزيع الجنس العام للذكور 37/60 (61.7٪) والإناث 23 من 60 (38.3٪). يتم الإبلاغ عن العدادات حسب الجنس ضمن كل فئة عمرية في الجدول 1، الذي يوفر سياقا أساسا للتح...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طورت هذه الدراسة وطبقت سير عمل موحد يركز على البروتوكول لتحديد وقياس عناصر متلازمة الطب الصيني التقليدي في سرطان المعدة. من خلال دمج نظام تقييم مرجح، وتقييم خبير مزدوج، وخط أنابيب متعدد المتغيرات محدد مسبقا - تجميع H-K من مرحلتين، تحليل شبكة الارتباط، وتحليل المكونات الرئيسية - سلطت الطريقة الضوء باستمرار على ركود الطاقة، ونقص الطاقة، وجمود الدم، والرطوبة كالعناصر الأكثر شيوعا وأهمية سريرية في هذه المجموعة، تماشيا مع الملاحظات السابقة12،
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
استخدم المؤلفون أداة كتابة بمساعدة الذكاء الاصطناعي (ChatGPT، OpenAI) فقط لصقل اللغة وتنسيق المراجع بعد أن تم صياغة المحتوى العلمي من قبل المؤلفين. لم يتم تنفيذ أي تصميم دراسة، أو جمع بيانات، أو تحليل بيانات، أو توليد شكل، أو تفسير علمي من قبل الأداة. لم يتم إدخال أي بيانات محددة أو حساسة في الأداة. تمت مراجعة ومراجعة جميع المخرجات بشكل مستقل من قبل المؤلفين، الذين يتحملون المسؤولية الكاملة عن نزاهة ودقة المخطوطة.
يشكر المؤلفون طاقم مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني التقليدي على دعمهم في تجنيد المرضى وجمع البيانات. وقد دعم هذا العمل مكتب إدارة الطب الصيني التقليدي في مقاطعة جيانغسو، مشروع العلوم والتكنولوجيا السنوي لعام 2022 (رقم المشروع: ZYYB23).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| نموذج تقرير الحالة (CRF) | مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني الصيني | CRF-001 | نموذج موحد لجمع بيانات المرضى |
| حزمة عنقود R | كران | R-cluster-008 | حزمة R للتجميع وتحليل الظلال |
| ضوء الامتحان (5,000– 6,500 كيلومتر) | فيليبس | إكس-لايت-003 | الضوء المستخدم في فحص الطب الصيني التقليدي |
| حزمة igraph R | كران | R-igraph-007 | حزمة R لتصوير الشبكة |
| جهاز قياس النبضات | أومرون | PMD-005 | جهاز لقياس النبضة أثناء تقييم الطب الصيني التقليدي |
| آر سوفتوير | مشروع R | R-001 | برمجيات مفتوحة المصدر للتحليل الإحصائي |
| حزمة إحصائيات R | كران | R-Stats-006 | حزمة R للتحليل الإحصائي (prcomp، hclust، kmeans) |
| مقياس عنصر المتلازمة | مستشفى ووكسي الثاني للطب الصيني الصيني | SE-Scale-002 | أداة تقييم لتقييم عناصر المتلازمة |
| جهاز تصوير اللسان | القانون | TI-IMG-004 | الجهاز المستخدم لالتقاط صور اللسان |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن