يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تصنيع لاصقات الإبر الدقيقة القابلة للذوبان محملة بنانوميسيلات α-لاكتألبومين لتوصيل الكابسيسين عبر الجلد وتقليل الأنسجة الدهنية

806 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69716

⸱

ديسمبر 30, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Life Sciences, Ludong University, 2Collaborative Innovation Center for the Pet Infectious Diseases and Public Health in the Middle and Lower Stream Regions of the Yellow River, Ludong University, 3Shandong Engineering Research Center for Aquaculture Environment Control, Ludong University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول تصنيع رقع الإبر الدقيقة القابلة للذوبان التي تدمج α-لاكألبومين النانوية المحملة بالكابسيسين. تقدم الطريقة نهجا قابلا للتكرار وأقل توغلية لتوصيل مستهدف عبر الجلد للمواد النشطة الحيوية الكارهة للماء إلى أنسجة الدهون، مما يسهل تقليل الدهون المحلية بكفاءة وربما توسيع التطبيقات في إدارة السمنة.

الملخص

يوضح هذا البروتوكول تصنيع وتطبيق لصقات الإبر الدقيقة القابلة للذوبان (MN) التي تحتوي على نانو ميسيل α-لاكتألبومين لتوصيل الكابسيسين عبر الجلد المستهدف إلى الأنسجة الدهنية. تبدأ العملية بالتحلل الإنزيمي الجزئي لمادة α-لاكتألبومين، مما يؤدي إلى ببتيدات أمفيفيلية تتجمع ذاتيا لتكوين نانوميسيل تغلف المركب الكابسيسين الكاره للماء. يتم خلط النانوميسيل المحملة بالكابسيسين مع مصفوفة حمض الهيالورونيك (HA) وكحول البولي فينيل (PVA)، ويتم صبها في قوالب بولي ديميثيل سيلوكسان (PDMS)، ويتم طردها لإنتاج مصفوفات بحجم 10 × 10 ميغانيوتن. بعد التجفيف بالفراغ، تظهر الأنابيب الميكانيكية قوة ميكانيكية كافية لاختراق الجلد وتذوب خلال حوالي 30 دقيقة من التطبيق. تشمل النتائج الممثلة المجهر الإلكتروني الماسح، الذي يؤكد شكل الحمض النووي المغناطيسي المنتظم، والمجهر الكونفوكلي الذي يتحقق من اختراق الجلد وإفراز الأدوية، وتجارب في الجسم الحي على فئران عالية الدهون (HFD) أظهرت انخفاضا في كتلة الدهون، وزيادة النشاط الأيضي، وتحفيز التحمير الدهني. يوفر هذا البروتوكول طريقة قابلة للتكرار وقليلة التوغل لتوصيل المواد الحيوية الكارهة للماء عبر الجلد، مما يوفر نهجا علاجيا واعدا لإدارة السمنة. هذا البروتوكول محسن لقابلية التكرار ومناسب للتكيف مع المواد الحيوية النشطة الأخرى الكارهة للماء.

المقدمة

أصبحت السمنة واحدة من أكثر التحديات الصحية إلحاحا على مستوى العالم، حيث يرتفع انتشارها بشكل مستمر في كل من الدول المتقدمة والنامية. وفقا لمنظمة الصحة العالمية، تم تصنيف أكثر من 650 مليون بالغ على أنهم يعانون من السمنة في عام 2016، وفي عام 2022، كان حوالي 43٪ من البالغين الذين تبلغ أعمارهم ≥18 عاما يعانون من زيادة الوزن، و16٪ يعيشون مع السمنة. ترتبط السمنة ارتباطا وثيقا بمتلازمة الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والسكري من النوع الثاني، وعدة أنواع سرطان، مما يفرض أعباء اجتماعية واقتصادية وصحية كبيرة2،3. توفر الاستراتيجيات العلاجية الحالية، بما في ذلك تقييد النظام الغذائي، والتمارين الرياضية، والعلاج الدوائي، وجراحة السمنة، فوائد جزئية وغالبا مؤقتة. تعاني هذه الأساليب غالبا من ضعف الالتزام بالمرضى، وفعالية محدودة على المدى الطويل، وارتفاع التوغل، وآثار جانبية غير مرغوبة 4,5. وبالتالي، هناك حاجة ملحة لعلاجات موضعية آمنة وفعالة ومتوافقة مع معايير المرضى لإدارة السمنة.

لقد جذبت المركبات النشطة الحيوية الطبيعية اهتماما متزايدا كعوامل مضادة للسمنة بسبب فعاليتها متعددة الأهداف وخصائص السلامة الإيجابية عموما. على سبيل المثال، يظهر الروتين، وهو جليكوسيد فلافونويد، تأثيرات تنظيمية مضادة للدهون والأيض من خلال كبح عوامل النسخ الدينية وتعزيز تكوين الميتوكوندريا6. تم الإبلاغ عن أن الكابسيسين، المكون الحاد في الفلفل الحار، يعزز استهلاك الطاقة، ويحفز تحمر الأنسجة الدهنية البيضاء، ويثبط تراكم الدهون من خلال تنشيط مستقبل الفانيلويد المحتملة 1 (TRPV1) الذي يرسل إشارة7،8. ومع ذلك، فإن الترجمة السريرية لهذه المركبات تعاني من ضعف الذوبان المائي، وانخفاض التوافر البيولوجي الفموي، وسرعة الأيض، وفي حالة الكابسيسين، تهيج الجهاز الهضمي عند تناوله9.

تقدم أنظمة توصيل الأدوية القائمة على تقنية النانو حلولا واعدة لهذه القيود. يمكن للليبوسومات والجسيمات البوليمرية النانوية والحاملات النانوية القائمة على البروتين أن تحسن بشكل ملحوظ ذوبانية الدواء واستقرارها وامتصاصها الخلوي. على وجه الخصوص، يمكن تحليل جزئي لبتين α-لاكتألبومين، وهو بروتين مشتق من الطعام من الحليب، إلى ببتيدات أمفيفيلية تتجمع ذاتيا لتكوين نانوميسيل قادرة على تغليف جزيئات كارهة للماء مثل الكابسيسين11. لقد ثبت أن هذه الهياكل النانوية α-لاكتألبومين تعزز الذوبانية والاستقرار والتوافر الحيوي للمواد النشطة المتنوعة المقاومة للماء في مصفوفات الطعام والصيدلانية12,13. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي الإعطاء النظامي للحاملات النانوية إلى توزيع الأنسجة خارج الهدف وإمكانية السمية الجهازية14.

برزت تقنية الإبر الدقيقة (MN) كمنصة طفيفة التوغل وصديقة للمرضى لتوصيل الأدوية عبر الجلد. يمكن للمينومس القابلة للذوبان المحضرة من بوليمرات متوافقة حيويا مثل حمض الهيالورونيك (HA) وكحول البوليفينيل (PVA) أن تخترق الطبقة القرنية بسهولة، وتذوب بعد الإدخال، وتمكن من ترسيب دوائي محلي دقيق في الأنسجة المستهدفة15,16. الجمع بين الحاملات النانوية والMNs يزيد من تراكم الأدوية في الأنسجة الدهنية تحت الجلد مع تقليل التعرض الجهازي والآثار الجانبية17. ومن المهم أن يتم تطوير لصقات MN المبنية على HA وPVA نحو الاستخدام السريري لتوصيل اللقاحات والأدوية الحيوية عبر الجلد، مما يدل على السلامة الإيجابية، وقبول المرضى، وقابلية التصنيع على المقياس18.

استنادا إلى هذه التطورات، تصف الدراسة الحالية تصنيع رقع MN قابلة للذوبان محملة بنانومسييلات α-لاكتألبومين التي تغلف الكابسيسين. في هذا البروتوكول، يذوب α-لاكتألبومين عند 6 ملغ/مل ويتحلل إنزيميا لتوليد ببتيدات أمفيفيلية تتجمع ذاتيا لتكوين نانوميسيل محملة بالكابسيسين. يتم دمج النانوميسيل في مصفوفة HA/PVA (5٪ w/v لكل منهما) ويتم صبها في قوالب بولي ديميثيل سيلوكسان (PDMS) لتشكيل 10 × 10 مصفوفات بحجم 10 MN بارتفاع إبرة 600 ميكرومتر، وهو تكوين يتوافق مع عمليات التشكيل الدقيق القياسية ويمكن توسيعه بسهولة إلى رقع أكبر بحجم الإنسان. من المتوقع أن يحسن هذا التصميم المتكامل ذوبانية وثبات الكابسيسين، ويوفر إفراعا استجابة لدرجة الحموضة داخل الأنسجة الدهنية، ويعزز فعالية السمنة المحلية في الجسم الحي من خلال تعزيز تحمير الأنسجة الدهنية، وقمع تكوين الدهون، وتحسين معايير الأيض الجهازي. من خلال الاستفادة من α-لاكتألبومين بدرجة غذائية ومواد MN المذابة المتقدمة سريريا، تقدم هذه المنصة استراتيجية ذات صلة ترجمية وقليلة التوغل يمكن تكييفها مع الرقع البشرية لعلاج السمنة الموضعي الذاتي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت جميع التجارب على وفقا لدليل العناية واستخدام المختبرية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات التجريبية في بكين. رقم الموافقة المخصص للمختبر/الباحث هو AW03019102-3. المواد والكواشف والمعدات المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. تحضير نانوميسيل α-لاكتألبومين الذي يغلف الكابسيسين 12

  1. قم بإذابة α-لاكتألبومين في ماء منزوع الأيونات إلى تركيز 6 ملغ/مل وضبط الرقم الهيدروجيني إلى 7.4. حرك المحلول باستخدام محرك مغناطيسي عند 8-28 × جرام حتى يذوب α-لاكت ألبومين بالكامل (عادة 20-30 دقيقة).
  2. أضف بروتياز البكرات الليشنيفورميس (BLP) بنسبة إنزيم إلى ركيزة 1:100 (بالأضواء إلى الأبيض).
  3. حضن الخليط عند 50 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة لإنتاج الببتيدات الأمفيفيلية.
  4. أنهي التفاعل بتسخين المحلول إلى 95 درجة مئوية لمدة 5 دقائق، ثم تبرد إلى درجة حرارة الغرفة وترشيح عبر غشاء بحجم 0.22 ميكرومتر.
  5. إذابة الكابسيسين في الإيثانول بتركيز 1 ملغ/مل. أضف محلول الكابسيسين بشكل قطري إلى محلول الببتيد تحت التحريك اللطيف.
  6. استمر في التحريك لمدة ساعتين للسماح بتجميع النانوميسيل ذاتيا.
  7. أزل الكابسيسين الحر عن طريق تحليل الخليط (MWCO 3.5 كيلو دالتون) ضد الماء منزوع الأيونات لمدة 12 ساعة، مع استبدال الماء كل 4 ساعات.
  8. تجفيف التجميد (التجميد لليوفيلي) النانوميسيلز α-لاكتألبومين المحضرة.
  9. توصيف النانوميسيلز باستخدام تحليل TEM وDLS وتحليل جهد زيتا.

2. تصنيع قطع الإبر الدقيقة القابلة للذوبان 11

  1. جهز محلول البوليمر عن طريق إذابة حمض الهيدروجين (5٪ للضح/الجهد) وPVA (5٪ للطاقة الزائدة) في ماء منزوع الأيونات عند درجة حرارة 60 درجة مئوية وتحريك حتى يصبح المحلول شفافا.
  2. برد محلول البوليمر إلى درجة حرارة الغرفة وامزجه مع النانوميسيلز المحملة بالكابسيسين (M(Cap)) بنسبة 4:1.
  3. قم بإزالة الغاز من الخليط تحت الفراغ في مجفف متصل بمضخة تفريغ (حوالي −80 كيلو باسكال) لمدة 10 دقائق لإزالة فقاعات الهواء قبل صبها في قوالب PDMS.
  4. تحميل 200 ميكرولتر من الخليط في قوالب PDMS (10 × 10 إبر، ارتفاع 600 ميكرومتر).
  5. قم بعمل الطرد المركزي على حرارة 1800 × جرام عند RT لمدة 10 دقائق لضمان ملء تجاويف الإبر الدقيقة بالكامل.
  6. كرر عملية الحشو مرة واحدة، ثم عملية طرد مركزي ثانية تحت نفس الظروف كما في الخطوة 2.5، ثم جفف القوالب تحت الفراغ (حوالي −80 كيلو باسكال) في درجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة.
  7. قم بتقشير بقع الإبر الصغيرة من القوالب.
  8. افحص شكل الإبر الدقيقة بواسطة SEM.

3. الاختبار الميكانيكي للإبر الدقيقة 19

  1. ضع رقعة الإبر الدقيقة على منصة محلل الملمس بحيث تكون الإبر متجهة للأعلى.
  2. اضغط الرقعة باستخدام مسبار بسرعة 20 ميكرومتر/ثانية حتى يتم الوصول إلى إزاحة 0.7 مم.
  3. سجل قوة الكسر وتأكد من أنها ≥0.15 نيوتن لكل إبرة لضمان القدرة على اختراق الجلد.

4. اختبار الإدخال والذوبان في المختبر 11

  1. احلق جلد بطن الفئران وقم بقصه لإجراء اختبار خارج الجسم الحي .
  2. ضع الجلد المقطوع على دعامة جل أغاروز.
  3. اضغط بقعة الإبرة الدقيقة بقوة على الجلد لمدة 30 ثانية.
  4. حافظ على التلامس بين الرقعة والجلد لمدة 30 دقيقة.
  5. راقب إذوبان الإبرة.
  6. صبغ الجلد بصبغة H&E وتصور مواقع الإدخال تحت CLSM.

5. دراسة الإطلاق في المختبر 11

  1. اغمر رقع الإبر الدقيقة في مخزن PBS (pH 6.5 أو 7.4) عند 37 درجة مئوية.
  2. عند فترات محددة، يتم سحب عينات المخزن المؤقت وإعادة التعبئة فورا بحجم مماثل من المخزن الجديد.
  3. تحديد تركيز الكابسيسين في العينات المجمعة باستخدام HPLC.
  4. قارن ملفات الإطلاق في حالات pH مختلفة باستخدام HPLC.

6. التطبيق في الجسم الحي في الفئران السمينة الناتجة عن HFD 11

  1. تحفيز السمنة لدى فئران C57BL/6N عن طريق تغذية غذائية عالية الدهون (HFD، 60٪ سعرات حرارية من الدهون) لمدة 8 أسابيع.
  2. قسم الفئران عشوائيا إلى خمس مجموعات: التحكم الطبيعي، التحكم في HFD، رقعة الإبر الدقيقة الفارغة (MP-M)، حقن الميكروميسيل المحمل بالكابسيسين (InJ-M(Cap))، ومجموعات رقعة الإبر النانوية المحملة بالكابسيسين (MP-M(Cap)).
  3. قم بإزالة المنطقة الإربية لكل فأر.
  4. ضع رقعة إبرة دقيقة واحدة على المنطقة المقطوعة كل يومين لمدة 28 يوما وحافظ على الرقعة في مكانها لمدة 30 دقيقة.
  5. سجل وزن الجسم وتناول الطعام كل يومين خلال فترة العلاج.
  6. قم بتحليل تركيب الدهون في الجسم بالكامل والأنسجة الخالية من الدهون باستخدام الرنين المغناطيسي في نهاية العلاج.
  7. تقييم النشاط البدني، واستهلاك الأكسجين، وإنتاج ثاني أكسيد الكربون، ونسبة التنفس (RQ) في الأقفاص الأيضية وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
  8. اجمع iWAT وsBAT والأعضاء الرئيسية، وثبت، وتضمين، وقطع، وصبغ الأنسجة باستخدام H&E، وقيم التغيرات النسيجية باستخدام المجهر الضوئي.
  9. قم بإجراء المسح الغربي ل TRPV1، PPARγ، C/EBPα، UCP1، وCyt C باستخدام الإجراءات القياسية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

شكل وتوصيف النانوميسيل
أظهر المجهر الإلكتروني الناقل (TEM) أن النانوميسيل α-لاكتألبومين كانت جزيئات كروية متفرقة بشكل منتظم ذات توزيع ضيق الحجم (الشكل 1). بعد تغليف الكابسيسين، زاد متوسط قطر الجسيمات من ~22 نانومتر إلى ~30 نانومتر، مما يشير إلى نجاح تحميل الأدوية في قلب الميكروسيلين. بشكل ثابت، انخفض جهد زيتا قليلا من −16.8 مللي فولت إلى −20.3 مللي فولت، مما أكد أكثر كفاءة التغليف وتغير خصائص السطح.

امت...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تظهر هذه الدراسة أن رقع الإبر الدقيقة القابلة للذوبان (MN) المحملة بميسييلات α-لاكتألبومين النانوية التي تغلف الكابسيسين (M(Cap)) يمكن أن تحقق تأثيرات محلية وطفيفة التوغل مضادة للسمنة. قامت نانوميسيلز α-لاكتألبومين بتغليف الكابسيسين الكاره للماء بكفاءة، وحسنت قابليته للتشتت المائي، وعززت امتصاص الخلايا، مما أدى إلى تثبيط أقوى لتكون الدهون وتكوين حيوي ميتوكوندري أكثر بروزا في الخلايا الدهنية 3T3-L1 مقارنة بالكابسيسين الحر. تتوافق هذه النتائج مع أبحاث سابقة أظهرت أن الحاملات النانوية القائ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا توجد إفصاحات.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا المشروع صندوق العلماء الشباب التابع للمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 32202024)، وصندوق العلماء الشباب التابع لمؤسسة العلوم الطبيعية بمقاطعة شاندونغ (رقم ZR2024QC103)، وخطة البحث والتطوير الرئيسية لمقاطعة شاندونغ (2025CXGC010803، 2022CXPT022)، ونظام تكنولوجيا صناعة الدواجن في مقاطعة شاندونغ (SDAIT-11-10)، وبرنامج التعاون بين الجامعات والصناعة الممول من مكتب التعليم في مدينة يانتاي في الصين (تطوير منصة لقاحات الجيل القادم للحيوانات الأليفة).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الخلايا ما قبل الدهون 3T3-L1ATCCCL-173خط الخلايا لدراسات تكوين الدهون
بروتينية البكرات العصبية (BLP)سيغما-ألدرتشP5380التحلل الإنزيمي ل α-lactalbumin
الكابسايسين (≥ 98%)سيغما-ألدرتشM2028المركب النشط الذي سيتم تغليفه
الطرد المركزي (≥ 4000 دورة في الدقيقة)إبندورف5810Rلملء القوالب
المجهر الماسح بالليزر الكونفوكال (CLSM)زايسLSM 900لتصور توزيع واختراق الميسيل
صبغة فلورية Cy3جنرال إلكتريك للرعاية الصحيةPA23001لوضع علامات على النانوميسيل
أصباغ الفلورسنت Cy5 أو Cy7فانبو بيوكيميكال، بكين، الصينلا يوجدللتصوير بالتوزيع البيولوجي
دولبيكو' s Modified Eagle' s Medium (DMEM)جيبكو (ثيرمو فيشر ساينتيفيك)11965-092لزراعة الخلايا
الإيثانول (&ge؛ 99.7%)كاشف سينوفارم الكيميائي100092683مذيب الكابسيسين
مصل البقر الجنيني (FBS)جيبكو (ثيرمو فيشر ساينتيفيك)16000-044لزراعة الخلايا
نظام غذائي عالي الدهون (60٪ سعرة حرارية دهون، D12492)ريسيرش ديتس، الولايات المتحدة الأمريكيةD12492تحفيز السمنة لدى الفئران
حمض الهيالورونيك
(HA، Mw 100&00؛ 300 كيلو دالتون)		شركة علاء الدين للتكنولوجيا الكيميائية الحيوية، الصينH108124البوليمر لتصنيع الإبر الدقيقة
إيزوفلورانRWD، الصينR510-22-10المخدر
نظام الأقفاص الأيضيبانلاب، الولايات المتحدة الأمريكيةلا يوجدلتقييم النشاط، واستهلاك الأكسجين، وRQ
مياه ميلي-كيو منزوعة الأيوناتميليبورلا يوجدالمذيب
نظام الرنين المغناطيسينيوماج، الصينMesoQMR23-060H-Iلقياس تكوين الدهون والجسم النحيف
قوالب الإبر الدقيقة PDMS (10 &v; 10, 600 μ ارتفاع M)تقنية بلو أكر أم المخصصةلا يوجدتصنيع الإبر الدقيقة
البنسلين – ستريبتوميسينجيبكو (ثيرمو فيشر ساينتيفيك)15140-122لزراعة الخلايا
محلول ملحي مخزن بالفوسفات
  (PBS، pH 7.4)		ثيرمو فيشر العلمي10010023المحلول المؤقت للدراسات المخبرية وداخل الجسم
كحول بولي فينيل
(PVA، Mw 30&nd; 70 كيلو دالتون)		شركة علاء الدين للتكنولوجيا الكيميائية الحيوية، الصينP109389البوليمر لتصنيع الإبر الدقيقة
المجهر الإلكتروني الماسح (SEM)FEI TecnaiG2 F30لتوصيف شكل الإبر الدقيقة
محلل الخاماتبوسينتك، شنغهاي، الصينشكرا. XTC-20لاختبار قوة الإبر الدقيقة
محلول تريبان الأزرق (0.4٪)ثيرمو فيشر العلمي15250061لتصور مواقع إدخال الإبر الدقيقة
UV– مقياس الطيف البصريبيركينإلمرلامبدا 35لاختبارات إطلاق الأدوية
فرن التفريغ/المجففثيرمو فيشر العلميلا يوجدلتجفيف الإبر الدقيقة
جهاز البلويت الغربيبيو-رادتيترا ميني-بروتيانتحليل البروتين
α-Lactalbumin (≥ 95%)سيغما-ألدرتشL6010مصدر البروتين لتكوين النانوميسيل

المراجع

  1. Obesity and overweight. WHO Fact Sheets. , World Health Organization. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (2025).
  2. Bray, G. A., Kim, K. K., Wilding, J. P. H. Federation, W. O. Obesity: A chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 18 (7), 715-723 (2017).
  3. Hruby, A., Hu, F. B. The epidemiology of obesity: A big picture. Pharmacoeconomics. 33 (7), 673-689 (2015).
  4. Dietrich, M. O., Horvath, T. L. Limitations in anti-obesity drug development: The critical role of hunger-promoting neurons. Nat Rev Drug Discov. 11 (9), 675-691 (2012).
  5. Garvey, W. T., et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr Pract. 22, 1-203 (2016).
  6. Li, Z., Liang, S., Sun, H., Bao, C., Li, Y. Antilipogenesis effect of rutin-loaded liposomes using a microneedle delivery system. ACS Appl Mater Interfaces. 15 (47), 54294-54303 (2023).
  7. Hsu, C. L., Yen, G. C. Effects of flavonoids and phenolic acids on the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. J Agric Food Chem. 55 (21), 8404-8410 (2007).
  8. Zhang, L. L., et al. Activation of transient receptor potential vanilloid type-1 channel prevents adipogenesis and obesity. Circ Res. 100 (7), 1063-1070 (2007).
  9. Zheng, J., Zheng, S., Feng, Q., Zhang, Q., Xiao, X. Dietary capsaicin and its anti-obesity potency: from mechanism to clinical implications. Biosci Rep. 37 (3), BSR20170286(2017).
  10. Negahdari, R., et al. Therapeutic benefits of rutin and its nanoformulations. Phytother Res. 35 (4), 1719-1738 (2021).
  11. Bao, C., et al. Microneedle patch delivery of capsaicin-containing α-lactalbumin nanomicelles to adipocytes achieves potent anti-obesity effects. Adv Funct Mater. 31 (20), 2011130(2021).
  12. Hu, Y., et al. The construction of enzymolyzed α-lactalbumin-based micellar nanoassemblies for encapsulating various kinds of hydrophobic bioactive compounds. Food Funct. 10 (12), 8263-8272 (2019).
  13. Wang, Q., et al. The stability and bioavailability of curcumin-loaded α-lactalbumin nanocarriers formulated in functional dairy drink. Food Hydrocoll. 131, 107807(2022).
  14. Luo, T., et al. Adipose tissue-targeted drug delivery for treating obesity: Current opportunities and challenges. Drug Deliv. 32 (1), 2547751(2025).
  15. Patel, D., Patel, N., Parmar, M., Kaur, N. Transdermal drug delivery system: An overview. Int J Toxicol Pharmacol Res. 1, 61-80 (2011).
  16. Singh, P., et al. Single-administration self-boosting microneedle patch for the treatment of obesity. Adv Ther. 7 (9), 2400028(2024).
  17. Than, A., et al. Transdermal delivery of anti-obesity compounds to subcutaneous adipose tissue with polymeric microneedle patches. Small Methods. 1 (11), 1700269(2017).
  18. Nguyen, H. X., Nguyen, C. N. Microneedle-mediated transdermal delivery of biopharmaceuticals. Pharmaceutics. 15 (1), 277(2023).
  19. Chu, L. Y., Choi, S. O., Prausnitz, M. R. Fabrication of dissolving polymer microneedles for controlled drug encapsulation and delivery: Bubble and pedestal microneedle designs. J Pharm Sci. 99 (10), 4228-4238 (2010).
  20. Richmond, W., Wogan, M., Isbell, J., Gordon, W. P. Interstrain differences of in vitro metabolic stability and impact on early drug discovery. J Pharm Sci. 99 (11), 4463-4468 (2010).
  21. Amini-Nik, S., Yousuf, Y., Jeschke, M. G. Scar management in burn injuries using drug delivery and molecular signaling: Current treatments and future directions. Adv Drug Deliv Rev. 123, 135-154 (2018).
  22. Prausnitz, M. R., Langer, R. Transdermal drug delivery. Nat Biotechnol. 26 (11), 1261-1268 (2008).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

الإيصال عبر الجلدتصنيع المذيلات النانويةمصفوفة حمض الهيالورونيككحول البولي فينيلاختراق الجلدتسمير الأنسجة الدهنيةالمجهر الإلكتروني الماسح
تصنيع لاصقات الإبر الدقيقة القابلة للذوبان محملة بنانوميسيلات α-لاكتألبومين لتوصيل الكابسيسين عبر الجلد وتقليل الأنسجة الدهنية
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.