يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تحسين نتائج الشفاء والبقاء مع الديسيتابين بالإضافة إلى فينيتوكلكس في مشط جنسي إضافي مثل لوكيميا نخاعي حاد متحور

364 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

مارس 6, 2026

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

في هذه المقالة

ملخص

يظهر الديسيتابين مع فينيتوكلكس معدلات استجابة محسنة وإشارات بقاء إيجابية مقارنة بالديسيتابين وحده لدى كبار السن الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد البالغ البالغ المتحور بدرجة واحدة والذين لا يصلحون العلاج الكيميائي المكثف. ومع ذلك، كانت الفروق في الوفيات المبكرة محدودة، وهناك حاجة إلى تحقق مستقبلي.

الملخص

تمت الموافقة على الديسيتابين (DEC) وفينيتوكلاكس (VEN) لمرضى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) من كبار السن الذين لديهم طفرة إضافية تشبه مشط الجنس 1 (ASXL1) ولا يستطيعون تحمل العلاج الكيميائي المكثف. ومع ذلك، لا تزال البيانات المقارنة المباشرة في هذه المجموعة محدودة. تم إجراء مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتقييم الفعالية غير المباشرة ل DEC وحده وVEN لدى المرضى الأكبر سنا من AML الذين يعانون من طفرات ASXL1. تم إنشاء مجموعة مطابقة من خلال مقارنة نتائج البالغين المتتاليين المصابين بغسل غسل الغسل الذين تلقوا DEC أو DEC مع VEN بعد مطابقة نقاط الميل باستخدام منهجية أقرب جار. كان معدل الوفيات المبكر في دفعة DEC + VEN أقل من دفعة DEC (وفيات خلال 30 يوما: 2.7٪-5٪ مقابل 9.7٪، p = 0.01؛ RR = 0.90، فترة الثقة 95٪ 0.83-0.97 مقابل RR = 0.97، فترة الثقة 95٪ 0.92-1.02). ومع ذلك، كانت معدلات الوفيات خلال 30 يوما و60 يوما متشابهة بين المجموعات (9.5٪ مقابل 2.7٪، p = 0.17؛ 18.9٪ مقابل 9.5٪، p = 0.16). تم قياس فترة البقاء الكلي (OS) بين 7.9-25.1 شهرا. كانت مجموعة DEC + VEN لديها معدلات استجابة أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة الديسيتابين. وفقا لتصنيف المخاطر الجينية ل EL N لعام 2017، كان لدى الأشخاص ذوي المخاطر المتوسطة المفضلة معدل استجابة كاملة أو استجابة كاملة مع تعافي دموي غير كامل أعلى من أولئك ذوي المخاطر العالية (65٪ مقابل 34٪). استخدام DEC لمدة 5 أو 10 أيام كمزيج من عوامل هيبوميثالية مع VEN لم يؤثر على معدل CR/Cri. في الختام، ارتبط DEC بالإضافة إلى VEN بتحسن الاستجابات السريرية وإشارات البقاء في AML المتحورة ب ASXL1، مما استدعي تأكيدا مستقبليا.

المقدمة

سرطان الدم النخاعي الحاد لدى البالغين (AML) لديه أعلى معدلات الإصابة والوفيات بين أي نوع من أنواع اللوكيميا. من المتوقع أنه في عام 2024، سيكون هناك أكثر من 62,000 مريض جديد في الولايات المتحدة وحدها، ومعظمهم من العلاجات المضادة للغسل الكامل. يعد AML أكثر شيوعا في أمريكا الشمالية وأوروبا وأوقيانوسيا مقارنة بآسيا وأفريقيا. تختلف نسبة حدوث AML حسب الجغرافيا 1,2,3. تشير التحليلات الوبائية الحديثة إلى أن معدل الإصابة العالمي بسرطان النهود الشهوية قد ازداد بشكل ملحوظ خلال العقود الماضية، خاصة بين كبار السن، بينما ظل معدل الإصابة باللوكيميا بشكل عام مستقرا أو انخفاضا في بعض المناطق4. على سبيل المثال، تظهر بيانات العبء العالمي للأمراض زيادة تقارب 80٪ في حالات الحوادث في AML بين عامي 1990 و2021. معدل الوفيات لهذا النوع من اللوكيميا مرتفع جدا، حيث يبلغ 60٪، والتوقعات ضعيفة بشكل خاص لدى كبار السن، حيث يتوقع أن ينجو 30٪ فقط منهم بفواصل سنةواحدة 5,6,7.

مشكلة مهمة في علاج AML لدى كبار السن هي الخطر الكبير للوفاة المرتبطة بالعلاج المرتبط بالعلاج الكيميائي المكثف. وبالتالي، هناك ميل متزايد نحو خطط علاجية أقل كثافة، مثل استخدام أدوية نقص الميثيل مع فينيتوكلاكس (VEN). الأزاسيتيدين (AZA) بالإضافة إلى VEN (AZA+VEN) هو الآن العلاج الموصى به للمرضى المسنين أو الضعفاء، وفقا لتجارب حديثة تظهر تفوقه على الأزسيتيدين وحده. ومع ذلك، هناك نقاش مستمر حول فعالية تركيبات VEN والأدوية منخفضة الميثيل في AML، خاصة فيما يتعلق بإدراج المرضى "غير المؤهلين" في التجارب السريرية وموثوقية التجارب المبكرة ل VEN للحصول على موافقة منظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)السريعة 5,6,7,8,9,10.

كما تؤخذ الفوائد المحتملة للعلاج الكيميائي المكثف مقارنة بأنظمة العلاج الكيميائي المكثف في الاعتبار، إلى جانب تأثير هذه الأنظمة على نتائج المرضى غير الملائمين للعلاج الكيميائي المكثف، في الحالات التي قد يستوفي فيها المرضى الأكبر سنا معايير الأهلية السريرية للعلاج الكيميائي المكثف رغم تقدمهم في السن. في الممارسة السريرية، أكثر أدوية هيب ميثيليت استخداما هما AZA وديسيتابين (DEC). العلاج الأحادي ب AZA أو DEC له قيود تتعلق بمعدلات الاستجابة، والوقت المناسب للاستجابة القصوى، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. نتيجة لذلك، يحتاج كبار السن مرضى AML بشكل عاجل إلى علاجات مستهدفة ذات قدرة تحمل معززة، وقدرة على إثارة استجابات سريرية سريعة، وفوائد طويلة الأمد11,12.

تمثل طفرات إضافية شبيهة بمشط الجنس 1 (ASXL1) واحدة من أكثر التغيرات الجزيئية صلة سريريا في AML، حيث تحدث في حوالي 10٪-20٪ من الحالات، مما يؤدي إلى توقعات سلبية واستجابة ضعيفة للعلاج الكيميائي. على الرغم من ذلك، لا تزال الآثار العلاجية لطفرات ASXL1 في سياق عوامل نقص الميثيل وVEN غير محددة بشكل كاف. أحد الجينات التي تشارك في التحكم في كتم وتنشيط الجينات هو الجنس الإضافي الشبيه بمشط الجنس 1 (ASXL1). تم ربط العديد من الأورام الخبيثة النخاعية، بما في ذلك AML، بالطفرات الجسدية في جينASXL1 13. تسبب هذه الطفرات فقدان مجال بروتين محدد وقطع في الإكسون 12 من الجين14. ذكرت المجلة الأمريكية لأمراض الدم أن طفرات ASXL1 مرتبطة بتحسن الاستجابة والبقاء على قيد الحياة لدى مرضى متلازمات خلل التصبغ النخاعي (MDS) الذين يعانون من انفجارات زائدة (EB) بعد علاج VEN وعلاج مادة نقص الميثيل (HMA). قد تعمل طفرة ASXL1 كعلامة محتملة لاستجابة إيجابية لهذا العلاج المركب، بينما يتطلب الأمر تأكيدا إضافيا13,15. على وجه الخصوص، يعتقد أن ASXL1 يلعب دورا في جذب مركب بوليكومب القمعي 2 (PRC2) إلى مواقع معينة، مثل عنقود HOXA. يحافظ PRC2 على الجينات في حالة مكبوتة عن طريق تغيير الكروماتين إبيجينتيكيا. لذا، فإن انخفاض نشاط PRC2 بعد طفرة ASXL1 المعطلة يسبب تنشيط غير طبيعيللجينات 15.

وقد ارتبط هذا الخلل في تنظيم PRC2 بأنماط مثيلة DNA متغيرة، وزيادة تنظيم BCL2، وزيادة قابلية العلاج القائم على VEN، مما يوفر مبررا بيولوجيا لتقييم الأنظمة التي تحتوي على VEN تحديدا في الأمراض المتحورة ASXL1. تظهر هذه النتائج أن حساسية AZA مرتبطة بخلايا ASXL1 الطفرة التي تظهر تغييرات واسعة في مثيلة الحمض النووي، خاصة في أجسام الجينات. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى وجود ارتباط ميكانيكي محتمل بين طفرات ASXL1، واختلال تنظيم الجينات فوق الجيني وزيادة الحساسية للعلاج القائم على VEN وAZA، رغم أن هناك حاجة لمزيد من التحقق التجريبي 16,17,18,19. لم يتم توضيح تكرار وقيمة التنبؤ لطفرات ASXL1 في سرطان الدم النخاعي الحاد بشكل كامل. لقد عززت إرشادات شبكة اللوكيميا الأوروبية لعام 2022 نظام التصنيف الجزيئي لمرضى AML، مما أدى إلى توقعات أفضل للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي العدواني. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم النتائج المرتبطة بأساليب العلاج الأقل كثافة التي تشملVEN 20,21 بشكل أفضل. والأهم من ذلك، لم تقارن أي تجارب عشوائية مباشرة بين DEC وDEC بالإضافة إلى VEN (DEC+VEN) في AML المتحورة ب ASXL1، مما يترك حالة عدم يقين بشأن العلاج الأمثل لهذه المجموعة عالية الخطورة.

استنادا إلى نتائج تجربة VIALE-A، يتضمن مسار العلاج المقترح لكبار السن أو الأشخاص الضعفاء استخدام عامل نقص ميثيل مثل AZA أو DEC بالتزامن مع مثبط BCL2 الفموي VEN. في دراسة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة شملت مشاركين تم تشخيصهم بمرض AML واعتبروا غير مؤهلين للعلاج المكثف، تم منحهم خيار الحصول إما على AZA+VEN أو مزيج من AZA مع دواء وهمي22. 23. ومع ذلك، هناك ندرة في الدراسات الواقعية التي تقيم فعالية DEC+VEN مقارنة بالعلاج الأحادي ب DEC لدى مرضى ASXL1 المتحولين. لمعالجة هذه الفجوة الحرجة، أجرت الدراسة الحالية مراجعة منهجية وتحليلا تلويا لتقييم سلامة وفعالية DEC-VEN مقارنة ب DEC وحده، وبشكل خاص في كبار السن الذين يعانون من AML الذين يحملون طفرات ASXL1. من خلال تلخيص البيانات السريرية والملاحظة المتاحة، يهدف هذا التحليل إلى توضيح نتائج العلاج في هذه المجموعة الفرعية المعرفة جينوميا وتقديم أدلة لتوجيه اتخاذ القرار السريري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

ونظرا لأن هذا البحث أجري من خلال مراجعة وتحليل البيانات المنشورة بالفعل، فلم يكن يتطلب موافقة أخلاقية. تم الحصول على جميع البيانات المستخدمة في هذه الدراسة من أبحاث منشورة سابقا، ولم يتم الوصول إلى أي معلومات عن المرضى الأفراد. تم الإبلاغ عن المراجعة المنهجية وفقا لإرشادات عناصر التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (PRISMA) لعام 2020 (الشكل 1). قواعد البيانات التي تم النظر فيها مدرجة في جدول المواد.

1. مصادر المعلومات واستراتيجية البحث

  1. إجراء استكشاف مفصل للأوراق المنشورة ذات الصلة باستخدام قواعد بيانات مثل PubMed (عبر NCBI)، مجموعة Web of Science Core Collection، Embase (إلسيفير)، ومكتبة كوكران. ابحث يدويا في قوائم المراجع ذات الصلة لتحديد أي تجارب إضافية ذات صلة.
  2. استند استراتيجية البحث إلى التركيبة التالية من MeSH ومصطلحات الكلمات المفتاحية: ("Decitabine" أو "5-aza-2′-deoxycytidine" أو "Dacogen"), ("Venetoclax" أو "ABT-199" أو "Venclexta"), ("سرطان الدم النخاعي الحاد" أو "AML"), ("أكبر سنا" أو "كبار السن"), و ("طفرات ASXL1" أو "طفرات جسدية في النسخة الجنسية الإضافية الشبيهة بالمشط 1").
  3. فرض قيود على السكان (مرضى AML الذين تزيد أعمارهم عن 65 عاما) وعلى لغة النشر (الإنجليزية فقط).
  4. إجراء مراجعة شاملة للأدبيات الموجودة المتعلقة بإدارة مكافحة غسل الأموال. تطبيق معايير الإدراج التي تشمل التجارب العشوائية مزدوجة التعمية، المجرى الوهمي، المرحلة الثانية أو الثالثة أو الرابعة المضبوطة بأي مدت، بالإضافة إلى المراجعات المنهجية المنشورة، والتحليلات التلوية، والتجارب العشوائية المحكمة التي شملت بالغين ≥ 18 عاما.
    ملاحظة: لا تفرض حدودا على سنة النشر، وقم بتحديث البحث حتى مارس 2024. يرجى الاعتراف بأن البروتوكول لم يسجل في PROSPERO كقيد منهجي.

2. اختيار الدراسات وإدارة البيانات

  1. استيراد جميع الاستشهادات المسترجعة إلى EndNote X9 لإدارة المراجع وإزالة السجلات المكررة. نقل السجلات غير المكررة إلى مايكروسوفت إكسل لفحص العناوين والملخصات ومراجعة النص الكامل لاحقا. فحص كل مقالة تم تحديدها بدقة لتقييم الالتزام بمعايير الإدراج المحددة مسبقا.
  2. استخدم قائمة تحقق موحدة ونموذج إكسل منظم. قم بفحص جميع الاستشهادات في البداية حسب العنوان والملخص، وإجراء مراجعة كاملة للنصوص للسجلات المؤهلة.
    1. قم بإجراء تقييمات للمقالات من قبل فريق مكون من ثلاثة مراجعين خلال كل من التقييمات الأولية والثانوية. تحقق من عينة عشوائية من 10٪ من المقالات التي تم فحصها بواسطة مراجع مستقل لضمان الاتساق. تطبيق نهج الاستبعاد الإيجابي، مع استبعاد المنشورات التي لا تستوفي معيار أو أكثر من معايير الإدراج.
  3. ضع في اعتبارك معايير الإدراج والاستبعاد التالية:
    1. تطبيق المعايير التالية على المنشورات المؤهلة للإدراج في هذا التحليل التلوي. أكد وجود AML للبالغين (العمر ≥18 سنة). تأكد من أن العلاج الأحادي بالديسيتابين تم إعطاؤه لكبار السن والمرضى الذين لا يعرفون العلاج بمرض AML. تأكد من أن هناك نتيجة مستهدفة واحدة على الأقل (CR، ORR، أو OS) تم الإبلاغ عنها. أكد أن حجم العينة الأدنى هو 10 مشاركين.
    2. استبعد دراسة إذا كانت أي من الشروط التالية تنطبق. استبعد الدراسات التي تشمل سرطان الدم البروميلوسيتي الحاد. استبعد الدراسات التي لا تبلغ عن أي نتائج مستهدفة. استبعد الدراسات التي تبلغ عن بيانات غير كافية للاستخراج.
      1. استبعد الدراسات التي تضمنت أقل من 10 مشاركين. معالجة التحيزات المحتملة في الدراسات الرجعية من خلال تطبيق أدوات تقييم مخاطر التحيز الموحدة، وإجراء فحص مكرر، والتحقق المتقاطع من البيانات المستخرجة. قم بإجراء تحليلات الحساسية من خلال استبعاد الدراسات عالية المخاطر عند الاقتضاء.

3. استخراج البيانات

  1. قم باستخراج البيانات بشكل مستقل بواسطة مراجعين اثنين بناء على معايير الأهلية المحددة مسبقا باستخدام قالب استخراج بيانات موحد قائم على مايكروسوفت إكسل تم تطويره قبل اختيار الدراسة.
    1. استخلاص البيانات التالية من كل منشور مدرج: خصائص الدراسة، خصائص المشاركين، تفاصيل التدخل، مقاييس النتائج، طرق استخراج البيانات، نتائج تقييم الجودة، وتقديرات التأثير المعدلة (OR، RR، أو HR) مع فواصل ثقة 95٪ لمرضى سرطان الدم النخاعي الحاد.
  2. تحديد النتائج التالية ذات الاهتمام: جودة الحياة؛ هدأ كامل مورفولي؛ معدلات التكرار؛ السمية الشديدة (الدرجة ≥3)؛ معدلات الوفيات؛ وعبء على مقدمي الرعاية. كما قيم القياسات المتعلقة بعبء مقدم الرعاية. استبعاد الدراسات التي شملت المشاركين المصابين بسرطان الدم البروتيني الحاد.

4. نوع التدخلات

  1. ابدأ فينيتوكلكس عند بداية العلاج واستمر في الاستمرار في النظام طوال دورة 28 يوما كاملة أو لفترة أقصر معدلة لاستيعاب السمية أو تداخلات الدواء-الدواء.
  2. أعط فينيتوكلاكس بجرعة 20 ملغ (في دفعات التصعيد المبكر) أو 100 ملغ، ثم تصاعد إلى جرعة يومية مستهدفة 400 ملغ، 800 ملغ، أو 1200 ملغ. خلال دورات مدتها 28 يوما، اجمع بين فينيتوكلاكس وأزاسيتدين بجرعة 75 ملغ/م² أو ديسيتابين بجرعة 20 ملغ/م² لمدة خمسة أو عشرة أيام.
  3. أعط نظام الديسيتابين-فينيتوكلكس في دورات متتالية مدتها 28 يوما حتى عدم التحمل أو تقدم المرض أو الوفاة. السماح بتأخيرات الدورة وتعديلات الجرعات استجابة للأحداث السلبية أو تعافي النخاع العظمي.

5. تعريف النتائج

  1. عرف الشفاء الكامل (CR) بأنه انفجارات نخاع العظم أقل من 5٪، وعدد العدلات المحيطية للدم الذي يتجاوز 1.0 × 109/لتر، والصفائح الدموية التي تتجاوز 100 ×10 9/لتر، وغياب اللوكيميا خارج النخاعي.
  2. حدد معدل الاستجابة الكلي (ORR) كمزيج من الاستجابة الجزئية، والهدوء الكامل مع عدم اكتمال تعافي الكريات البيضاء أو الصفائح الدموية (CRi)، والهدوء التام. قس نسبة البقاء الكلي (OS) من مرحلة الدراسة حتى الوفاة بسبب أي سبب أو الرقابة في آخر متابعة.

6. تقييم الجودة

  1. تقييم يقين الأدلة باستخدام نهج GRADE (تقييم التوصيات، التقييم، التطوير، والتقييم). قيم كل نتيجة عبر المجالات الرئيسية، بما في ذلك خطر التحيز، وعدم الاتساق، وعدم الاتساق، وعدم الدقة، وتحيز النشر، لتحديد القوة العامة للأدلة.
    1. صنف الأدلة إلى أربعة مستويات من اليقين: عالية، متوسطة، منخفضة، أو منخفضة جدا. تخفيض الأدلة من الدراسات التي تعتبر قوية منهجية إذا تم تحديد قيود مهمة ضمن أي مجال من مجالات GRADE.

7. توليف البيانات والتحليل الإحصائي

  1. قم بإجراء جميع التحليلات التلوية باستخدام برنامج GraphPad Prism. تعبر عن أحجام التأثير كنسبة خطر نسبية (RR) أو نسبة المخاطر (HR) مع فترات ثقة 95٪ مقابلة. تطبيق نماذج التأثيرات الثابتة والعشوائية، واختيار نماذج التأثيرات العشوائية عندما تتجاوز التباين الإحصائي I² > 50٪ أو عندما يشير τ² إلى تباين بين الدراسات.
  2. قم بقياس التغاير باستخدام إحصائية I² واختبارات χ². تجنب التقييم الرسمي لتحيز النشر (مثل مخططات القمع أو اختبارات هاربورد/إيغر) عندما يكون أقل من عشر دراسات متاحة.
  3. قم بتلخيص تأثيرات العلاج وصفيا عبر الدراسات الرجعية المشمولة في غياب مقارنات عشوائية مباشرة وجها لوجه، ولا تجري مقارنات غير مباشرة أو شبكية معدلة. تقييد جميع التحليلات على البيانات المجمعة التي تم الإبلاغ عنها في كل دراسة، ولا تجري تحليلات مماثلة للميل أو تحليلات مقارنة إضافية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم تحديد ما مجموعه 875 تقريرا محتملا ذا صلة (95 من ميدلاين و780 من إمبيس) باستخدام استراتيجية البحث عن النهج. بعد إزالة 234 تقريرا مكررا، تم تقييم أهمية 641 تقريرا المتبقي من خلال فحص الملخص والعنوان. تم استبعاد ما مجموعه 626 دراسة بناء على المعايير التالية: (1) مقالات غير مكتوبة بالإنجليزية؛ (2) مراجعات، تحليلات تلتية، تعليقات، افتتاحيات، أو ملخصات مؤتمرات؛ (3) تقارير غير ذات صلة بغسل غسل الأساس مع طفرة ASXL1؛ (4) التقارير التي تشمل مرضى الأطفال (تحت سن 15)؛ (5) تقارير غير مرتبطة بمقارنة بين VEN و DEC؛ (6) التقارير التي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تصف هذه الدراسة أكبر تحليل رجعي حتى الآن يربط بين عواقب دمج HMA مع VEN مقابل استخدام HMA وحده لدى مرضى AML غير مناسبين للعلاج الكيميائي العدواني. تشير النتائج إلى وجود فائدة على قيد الحياة مرتبطة بالعلاج المركب في بيئة واقعية، والتي ظلت ذات دلالة إحصائية بعد تعديل العوامل التنبؤية الأساسية. بينما تم الاعتراف بالقيود التفسيرية لبيانات الاستجابة في الدراسة، من الواضح أن معدلات الاستجابة كانت أعلى باستمرار بين المرضى الذين تلقوا HMA+VEN أو DEC+VEN مقارنة بمن تلقوا العلاج الأحادي ب HMA أو DE...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعمت هذه الدراسة خطة جينان للابتكار في العلوم والتكنولوجيا (المنحة رقم 201805092).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
إمبيسإلسفيرhttps://www.elsevier.com/products/embaseقاعدة بيانات طبية ودوائية تستخدم للبحث المنهجي.
GRADEpro GDTجامعة ماكماستر / Evidence Primehttps://www.gradepro.org/يستخدم لإنشاء ملفات تعريف اليقين في GRADE وجداول الملخص.
منشور GraphPad (الإصدار 9)جراف باد سوفتوير ذ.م.مhttps://www.graphpad.com/featuresالبرمجيات المستخدمة في توليف البيانات، ومخططات الغابات، والنمذجة الإحصائية.
ميدلاين (عبر PubMed)المكتبة الوطنية الأمريكية للطبhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/قاعدة بيانات الأدبيات الطبية الحيوية الأولية المستخدمة للبحث المنهجي.
مايكروسوفت إكسل (Office 365)مايكروسوفتhttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365يستخدم لسجلات الفحص، جداول استخراج البيانات، وخصائص الدراسة.
قارئ PDF (Adobe Acrobat أو ما يعادله)شركة أدوبيhttps://get.adobe.com/reader/يستخدم لمراجعة النص الكامل للمقالات والتعليقات التوضيحية.
قائمة التحقق من PRISMA 2020شبكة EQUATORhttps://www.prisma-statement.org/إرشادات التقارير المستخدمة للامتثال المنهجي للمراجعة.
أداة مخطط تدفق PRISMAبريزما / جامعة أكسفوردhttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramاستخدم لإنشاء مخطط تدفق اختيار الدراسة.
ريان (أداة فحص عبر الويب)معهد قطر لأبحاث الحوسبةhttps://www.rayyan.ai/يستخدم للفحص الأعمى للعنوان أو التجريد وحل النزاعات.
زوتيرو (مدير المراجع)مؤسسة المنح الرقميةhttps://www.zotero.org/download/يستخدم لإدارة الاستشهادات وإزالة السجلات المكررة.

المراجع

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

طفرة ASXL1ديسيتابين وفينيتوكلاكسمرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد المسنونمعدل الاستجابة الكاملةالعوامل خافضة الميثيلمطابقة درجات الميلمعدل الوفيات المبكرةالتصنيف الجيني للمخاطر
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.