مقالة منهجية

تطوير نموذج فعال لتوسيع أنسجة الفأر لأبحاث تجديد الجلد

DOI:

10.3791/69865

⸱

مارس 6, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, 2Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقدم هذه الأبحاث بروتوكولا عمليا وفعالا لإنشاء نموذج تمدد نسيج مستمر في الفئران، مما يسهل دراسة الآليات وتطوير التقنية في تجديد الجلد.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تجديد الجلد ضروري لشفاء الجروح السطحية المختلفة ويمكن تعزيزه بواسطة التحفيز الميكانيكي. تمدد الأنسجة هو استراتيجية شائعة الاستخدام لتسريع تجديد الجلد من خلال التمدد الميكانيكي المسيطر عليه؛ ومع ذلك، غالبا ما تكون فعاليتها السريرية محدودة بسبب عدم التوافق بين التحميل الميكانيكي وقدرة الجلد على التجدد. لمعالجة هذا القيد، هناك حاجة ملحة لتطوير نموذج حيواني موحد لتوسع الأنسجة. في هذه الدراسة، أنشأنا نموذج تمدد الأنسجة في فئران سبراج-داولي. بعد زرع موسع نسيج بحجم 10 مل من الظهر، تم حقن 5 مل من المحلول الملحي فور انتهاء الجراحة. بعد فترة تعافي استمرت أسبوعين، خضعت الحيوانات لنظام حقن ملحي مرتين في الأسبوع (10 مل في كل جلسة). أظهرت حركيات التمدد اتجاها مميزا من نمو الجلد السريع تلاه تباطؤ تدريجي. في المراحل اللاحقة، لوحظت مضاعفات شديدة مثل نخر الجلد، وتحلل الأنسجة، والتعرض للموسع. يؤسس هذا العمل إطارا قابلا للتكرار قبل السريري يحاكي بشكل وثيق العمليات الفسيولوجية والمرضية لتوسع الأنسجة البشرية، موفرا نموذجا أساسيا لدراسة آليات التجدد وتحسين البروتوكولات السريرية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تعد البشرة خط الدفاع الأول للجسم، حيث توفر الحماية الميكانيكية وتمنع فقدان الماء، كما تلعب أدوارا حاسمة في تنظيم درجة الحرارة، والاستجابة للمحفزات الخارجية، وتنظيم المناعة. الجروح الجلدية شائعة في الممارسة السريرية، ناتجة عن الصدمات، والعدوى الميكروبية، والأضرار الكيميائية، والاستئصال الجراحي2. بينما يمكن للجروح الصغيرة أن تلتئم بمظهر طبيعي، فإن الإصابات الكبيرة غالبا ما تترك ندبا ليفيا شديدا يضر بوظيفة الأنسجة وقد يصبح مهددا للحياة3. يعتبر زراعة الجلد ذات السماكة الكاملة الذاتية المعيار الذهبي لإدارة الجروح الكبيرة ومنع الندوب4. ومع ذلك، لا يزال الحصول على كمية كافية من الجلد القابل للرسم تحديا سريريا حاسما. وبالتالي، أصبح تطوير تقنيات تجديد الجلد المبتكرة محور تركيز مركزي في مجالات الطب التجديدي والمواد الحيوية5.

منذ أن قدم نيومان مبدأ توسع الأنسجة لأول مرة في عام 1957 عن طريق زرع بالون بولي إيثيلين في منطقة الخشاء بعد الأذن لإعادة بناء تشوه في الأذن6، تطورت هذه التقنية بشكل كبير. اليوم، تعد واحدة من أكثر الطرق اعتمادا في جراحة الترميم وتظل نهجا حيويا لمعالجة عيوب الجلد الواسعة. على وجه التحديد، ينتج تمدد الأنسجة أنسجة ذاتية إضافية عن طريق تجنيد الجلد المجاور وتحفيز التجدد7. مدفوعا بالتحفيز الميكانيكي، تشبه البشرة الجديدة الجلد الأصلي في المظهر والبنية، مما يجعله مثاليا للتطبيق السريري8. ومع ذلك، بسبب عدم تطابق قوة التحميل ومعدل نمو الجلد في المرحلة المتأخرة، فإن كمية الجلد المحصود غير كافية لتغطية الجرح واسعةالنطاق 9. علاوة على ذلك، يعيق تقدم تكنولوجيا تمدد الأنسجة الفعالية غير المثالية للتوسع، والمضاعفات الشديدة، وعدم اكتمال مقاييس التقييم الكمي، والآليات الجزيئية التي تم توصيفها بشكل ضعيف10. نظرا لتعقيد الشبكات التنظيمية في الجسم الحي، فإن النماذج الحيوانية المناسبة لتوسع الأنسجة ضرورية لإعادة تلخيص الاستجابات الفسيولوجية والمرضية لأنسجة الجلد للتحفيز الميكانيكي بشكل دقيق.

حاليا، نماذج الفأر (الفأر والجرذ) والخنازير هي الخيار السائد للدراسات في الجسم الحي 11. تستخدم نماذج توسع الظهر أو فروة رأس الفأر على نطاق واسع بسبب سهولة تشغيلها؛ ومع ذلك، فإن الجلد رقيق جدا بحيث لا يتحمل التمدد المطول أو المستمر12. نموذج التوسع الظهري للجرذ مناسب للتوسع المستمر بسبب المساحة تحت الجلدية الواسعة، لكن غياب بروتوكول محدد لإنهاء التوسع يحد من قابليته السريرية13,14. على الرغم من أن جلد الخنزير يشترك في أعلى درجات التشابه مع جلد الإنسان، إلا أن انخفاض مرونته يؤدي إلى استجابة متأخرة للتمدد الميكانيكي، كما أن الحاجة إلى التخدير العميق أثناء العملية تجعل التلاعب التجريبي أكثر تحديا بكثير15. لذلك، يظل تطوير نموذج مناسب للتوسع المستمر يحاكي العملية السريرية تحديا علميا.

كان هدف هذه الدراسة تطوير نموذج للفئران لتوسع الجلد المستمر. لفترة وجيزة، تم إدخال موسع سيليكون بحجم 10 مل في المنطقة الظهرية لفئران سبراج-داولي (SD)، وتم حقن 5 مل من المحلول الملحي فور انتهاء الجراحة. بعد فترة تعافي استمرت أسبوعين، تم إعطاء 10 مل من المحلول الملحي مرتين في الأسبوع حتى تم الوصول إلى حجم تراكمي قدره 155 مل، وعندها لوحظ انخفاض كبير في إنتاج الجلد، مما يشير إلى استنزاف القدرة التجديدية. يشير الإرهاق التجديدي إلى انخفاض حاد في قدرة تجدد الجلد، ويتميز على المستوى الخلوي بانخفاض القدرة على التكاثر وانهيار المصفوفة خارج الخلية16. من الناحية المكروية، يظهر هذا على شكل تدهور ملحوظ في ملمس الجلد، يظهر على شكل ترقق الجلد، نقص التروية، وخطوط متداخلة، وقد يتطور إلى نخر وتحلل الأنسجة17. بالإضافة إلى بساطته التقنية، ينجح هذا النموذج ما قبل السريري في تكرار التمدد المستمر للجلد، مما يسمح للباحثين بدراسة مراحل تمدد مختلفة مصممة خصيصا لأهداف بحثية محددة. يمكن تطبيق هذه الطريقة أيضا على الفئران المعدلة وراثيا، مما يسهل توضيح الوظائف الجينية الرئيسية وبالتالي كشف الآليات الأساسية. علاوة على ذلك، فإن مساحة السطح الواسعة للجلد الظهري تسهل تصميم دراسة ذاتية الحكم، مما يسمح بتطبيق العلاجات التجريبية والضابطة علىنفس الحيوان. بشكل جماعي، يوفر هذا النموذج أداة مفيدة للتحقيق في الآليات المحددة المتعلقة بتوسع الأنسجة ويساهم في تجاوز القيود التكنولوجية الحالية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع الإجراءات الحيوانية من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى شنغهاي التاسع للشعب (رقم SH9H-2025-A1673-1) وأجريت وفقا لدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية.

1. التحضير

  1. اعتد على جميع فئران SD لمدة 7 أيام قبل الدراسة. فئران SD في منشأة حيوانات بدورة 12 ساعة ضوء و12 ساعة في الظلام. قدم نظاما غذائيا قياسيا قائما على القمح/الصويا والماء بالإجازة طوال فترة التجربة.
  2. صمم موسعات أنسجة نصف دائرة بحجم 10 مل للاستخدام التجريبي (الشكل 1A)، والتي تتكون من بالون قابل للتمدد، ومنفذ حقن، وقسطرة ضامة. تعقيم الموسعات باستخدام إشعاع شعاع الإلكترونات (25 كيلو جي). قبل الجراحة، تحقق من سلامة كل موسع لضمان السلامة. حقن 10 مل من المحلول الملحي عبر منفذ الحقن، ثم راقب ثبات القسطرة الضامة وتمدد القرص للتأكد من عدم وجود تسرب للماء.
    ملاحظة: قم بتفريغ المحلول الملحي الطبيعي المحقون مسبقا.

2. رعاية الحيوانات قبل العملية وأثناء العملية

  1. احصل على فئران SD ذكر، بعمر 6-8 أسابيع، وزنها 240-260 جرام.
  2. تخدير فئران SD عن طريق استنشاق الأيزوفلوران. ضع الفئران في غرفة الحث وتحفز التخدير باستخدام إيزوفلوران بنسبة 5٪ بمعدل تدفق 3 لتر/دقيقة. حافظ على التخدير أثناء العملية باستخدام إيزوفلوران بنسبة 2٪ بمعدل تدفق 1.5 لتر/دقيقة.
  3. ضع فئران SD المخدرة على وسادة قطنية للحفاظ على الدفء أثناء الجراحة، ووضعها على وسادة ساخنة (حوالي 28 درجة مئوية) لمدة 20 دقيقة بعد التعافي من التخدير لمنع انخفاض حرارة الجسم.
  4. استخدم رد فعل انسحاب إصبع القدم لتقييم عمق التخدير.
    ملاحظة: راقب معدل ونمط التنفس، ودرجة حرارة الجسم، ولون جلد أصابع قدم الفئران المخدرة.

3. زرع موسع الأنسجة

  1. احلق الجلد الظهري لفئران SD باستخدام مقص شعر. قيم لون البشرة، وملمسها، ووجود أي آفات لتحديد مدى ملاءمة التمدد.
  2. ارسم خطا أفقيا منقطا في وسط الظهر لتحديد موقع الشق. عقم المنطقة المحلوقة بنسبة 75٪ كحول، وغطها بغطاء فتحة معقمة.
  3. أعط محلول ملحي طبيعي تحت الجلد على طول الخط المحدد باستخدام حقنة 1 مل مع إبرة بوزن 30 جرام (قطر 0.31 مم)، ثم قم بإجراء شق أفقي باستخدام مشرط. قم بإجراء تشريح شامل للنسيج تحت الجلد فوق وتحت الشق على طول اللفافة العضلية الظهرية. أنشئ جيب كبير بما يكفي لاستيعاب بالون التمدد ومنفذ الحقن باستخدام ملقط البعوض. ضع القطب السفلي لبالون التمدد على بعد 3-5 سم من الشق، بحيث يكون القمة مواجهة لطبقة الجلد واللوحة الأساسية تستقر على العضلة. بالإضافة إلى ذلك، قم بخياطة اللفافة على كلا الجانبين بجوار نقطة التقاء القسطرة الضامة ومنفذ الحقن لتثبيت المنفذ. قم بضبط مواقع البالون ومنفذ الحقن لضمان أن أنبوب التوصيل خال من الانحناءات الحادة أو الانحناءات (الشكل 1B).
    ملاحظة: الحقن المحلول الملحي الطبيعي يسهل عملية شق الجلد وتحديد المستوى التشريحي. وجه منفذ الحقن بحيث يكون الجانب الناعم مواجها لطبقة الجلد لتمكين حقن المحلول لاحقا.
  4. أغلق الشقوق باستخدام غرز 4-0 متقطعة. بعد ذلك، يتم حقن 5 مل من المحلول الملحي في البداية بإبرة فروة الرأس بوزن 25 جرام (0.5 مم في القطر).
    ملاحظة: خيط الشق بعناية لتجنب ثقب الموسع بطرف إبرة الخياطة. أدخل إبرة فروة الرأس عموديا في منفذ الحقن واسحبها عموديا.
  5. دع فأر SD يتعافى من التخدير، ووضعه في قفص فردي.

4. عملية التوسع المستمر

  1. السماح للفئران ذات التوسعات بالتمدد بالتعافي لمدة أسبوعين، لضمان شفاء الجرح الكامل. حدد صندوقا بخط متقطع بحجم 2.5 × 2.5 سم على منطقة التمدد لتسهيل تصور تغيرات الجلد (الشكل 2A).
  2. تخدير فئران SD باستخدام الطريقة الموضحة في الخطوات 2.2 إلى 2.4. احلق منطقة التمدد لتسهيل الملاحظة. توقف عن عملية التوسيع فورا إذا كان تمدد الجلد معقدا بسبب العدوى أو التسمم أو النخر.
    ملاحظة: احلق المنطقة المتسعة مرة واحدة على الأقل أسبوعيا لاستيعاب نمو الشعر السريع.
  3. احلق المنطقة حول منفذ الحقن، وقم بتعقيم باستخدام الكحول بنسبة 75٪. أصلح المنفذ، ثم حقن 10 مل من المحلول الملحي العادي ببطء باستخدام إبرة فروة الرأس بوزن 25 جرام. اضغط نقطة الحقن باستخدام الشاش المعقم لمدة دقيقتين لتأكيد وجود التوماز.
  4. دع فئران SD تتعافى من التخدير، وضعها على وسادة مدفأة لمدة 20 دقيقة، ثم انقلها إلى أقفاص فردية.
  5. حقن محلول ملحي عادي مرتين في الأسبوع. راقب المضاعفات المرتبطة بالتوسع أثناء المتابعة، بما في ذلك تسرب الموسع، وانحناء أنبوب التوصيل، والتعرض للموسع، وانقسام الجلد، والنخر، والعدوى، والانهيار (الشكل 2E). افحص احتمال انحناء القسطرة إذا واجهت مقاومة أثناء حقن المحلول الملحي. أشتبه في تسرب الموسع إذا كان بالون التمدد يلين. حدد الإكيميا الموضعية كعلامة على ضعف التروية، وأن تغمره الجلد هو نخر. يشتبه في العدوى عند ملاحظة احمرار موضعي واضح، وتورم، وارتفاع درجة حرارة الجلد المحلية. صنف الجروح غير الملتئمة على أنها تحلل جلدي وافحص احتمال تعرض الموسع.
    ملاحظة: فحص الجلد المتوسع قبل وبعد كل حقنة لتسهيل الكشف المبكر عن الأحداث السلبية. أنهي عملية التمدد فورا إذا حدثت مضاعفات خطيرة، مثل تسرب الموسع، أو تحلل الجلد أو النخر، والتعرض للموسعات، لتعظيم إنقاذ الجلد السليم.

5. قياس مساحة التمدد وجمع الجلد المعاد تجديده

  1. قس مساحة التمدد باستخدام ماسح ضوئي ثلاثي الأبعاد عالي الدقة. من خلال مسح الجلد فوق الموسع، يتم حساب مساحة سطح المنطقة المسحونة تلقائيا (الشكل 2B).
    ملاحظة: قم بإجراء فحوصات على فئران SD المخدرة قبل كل حقن.
  2. صور الجلد الموسع باستخدام كاميرا رقمية؛ قس ووزن المساحة المحددة بواسطة صندوق الخط المتقطع، وسجل التغيرات في مساحة السطح (الشكل 2C) والكتلة (الشكل 2D).
  3. قتل فئران SD بالتعرض لزيادة ثاني أكسيد الكربون في نهاية التجربة.
    ملاحظة: في هذا البحث، عرف نقطة النهاية بأنها حجم حقن إجمالي يبلغ 155 مل لتكرار عملية التمدد بأكملها في الممارسة السريرية.
  4. عند الوفاة، قم بتحديد مناطق أخذ عينات على كل من الجلد المتوسع والجلد الطبيعي المجاور. بعد استنشاق نصف الحجم الكلي من الموسع، اقطع الجلد فوق منفذ الحقن أفقيا باستخدام المقص. قم بتشريح المستوى بين الموسع والجلد الموسع بشكل مكثف باستخدام ملقط البعوض للسماح بإزالة الموسع بالكامل وسليما. قم باستخراج عينات الجلد باستخدام المقص وقطع الأنسجة. ثبتها في محلول بارافورمالديهايد بنسبة 4٪ وعملية التلوين النسيجي.
    ملاحظة: حدد المناطق المهمة للأخذ عينات قبل إزالة الموسع لمنع الخطأ في التعرف بسبب انكماش الجلد، مع ضمان تحديد مناطق العلاج المحلية بدقة (الشكل 3A).
  5. ضع جثث الحيوانات المجمعة بشكل منفصل في أكياس نفايات طبية صفراء. تخلص من الموسعات المستعملة، والحقن، والشاش في أكياس النفايات الطبية الصفراء. تخلص من الشفرات والإبر وغيرها من الشفرات الحادة في حاويات مخصصة للحادة.
    ملاحظة: جميع عمليات التخلص من النفايات في هذه الدراسة تلتزم بلوائح الإدارة لمركز الحيوانات التجريبية في مستشفى شنغهاي التاسع للشعب.

6. التلوين النسيجي للجلد

  1. دمج عينات الجلد في البارافين، وقطعها إلى أقسام بحجم 5 ميكرومتر، ووضعها على شرائح لاصقة.
  2. استخدم صبغ الهيماتوكسيلين والإيوزين (تلوين HE) لتقييم سمك الجلد (الشكل 3B,C)، وتلوين ماسون ثلاثي الألوان لتقييم ترسيب الكولاجين (الشكل 3D,E). قم بمسح الأقسام باستخدام ماسح شرائح كامل وحللها باستخدام برنامج ImageJ الإصدار 1.54.
  3. استخدم صبغة التوهج المناعي CD31 لتقييم التلصيح الوعائي. ضع الأجسام المضادة الأولية وحضن الغرفة طوال الليل عند 4 درجات مئوية، ثم استخدم الأجسام المضادة الثانوية المرافقة مع FITC، ثم فحص تحت مجهر فلوري (الشكل 3F,G).
  4. تحليل البيانات الكمية باستخدام برنامج GraphPad Prism الإصدار 10.0، وعرض النتائج كمتوسط ± انحراف معياري (SD). قم بإجراء مقارنات إحصائية باستخدام اختبار t الخاص بطالب، وتعريف الدلالة الإحصائية ب *p < 0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذه الدراسة، وضعنا بروتوكولا معياريا لنموذج التمدد المستمر للأنسجة. بعد تأكيد سلامة الموسع (الشكل 1A)، تم زرعه جراحيا تحت الجلد في المنطقة الظهرية لفئران SD. كان سطحها المنتفخ موضوعا نحو الجلد. لمنع إزاحة الموسع، تم تثبيت نقطة الاتصال بين القسطرة ومنفذ الحقن على اللفافة العضلية (الشكل 1B). بعد حقن الملح مرتين في الأسبوع، تم توثيق عملية توسع الجلد التدريجي (الشكل 2A). نما الجلد المتوسع تدريجيا مع زيادة حجم الحقن، كما يتضح من تضخم ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ظهر توسع الأنسجة كتقنية مستخدمة على نطاق واسع لإنتاج جلد إضافي يشبه إلى حد كبير الجلد الصحي المجاور من حيث الملمس واللون19. تم تطبيقه في ظروف سريرية متنوعة، بما في ذلك إصلاح الندوب، وإعادة بناء الثدي، وإعادة البناء بعد استئصال أورام سطح الجسم20. ومع ذلك، لا يزال توسع الأنسجة على المدى الطويل تحديا حاسما، ويرجع ذلك أساسا إلى استنزاف القدرة على تجديد الجلد21. غياب نماذج حيوانية مناسبة أعاق استكشاف الآليات الأساسية. لذل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ترعى هذه الدراسة المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 82372536، 82572898، 82472543)، مركز شنغهاي لأبحاث جراحة التجميل التابع لمركز شنغهاي الأولوية للأبحاث (2023ZZ02023)، برنامج تطوير الشباب "نجوم المواهب الطبية الصاعدة" في شنغهاي (برنامج المواهب الطبية الشبابية المتخصصة)، وبرنامج البحث السريري الخاص بصناعة الصحة في لجنة الصحة البلدية في شنغهاي (المنحة رقم 20244Y0031).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الأجسام المضادة CD31شركة أبكام شنغهاي للتجارة المحدودةab182981صبغة IHC
جهاز الإشعاع بشعاع الإلكتروناتشركة تونغوي شيندا للتكنولوجيا (جيانغسو). المحدودةمسرع إلكتروني عالي الطاقة (10 ميغا إلكترون فولت، 24 كيلوواط)التعقيم
الأجسام المضادة الثانوية المرافقة ب FITCمجموعة بروتين تيك، إنكSA0003-2صبغة IHC
برنامج Graghpad Prism برنامج جراف بادالإصدار 10.0التحليل الإحصائي
مجموعة تلوين الهيماتوكسيلين وإيوسينشركة بيوتايم بيوتيكC0105Sالتلوين النسيجي
ماسح ثلاثي الأبعاد عالي الدقةثلاثي الأبعاد المتألقEinScan Pro 2X V2قياس المساحة  
برنامج Image Jالمعاهد الوطنية للصحةالإصدار 1.54التحليل الإحصائي
مجموعة التلوين الثلاثية اللون من ماسونشركة بيوتايم بيوتيكC0189Sالتلوين النسيجي
موسعات الأنسجةشركة شنغهاي فائز لمنتجات جراحة التجميل المحدودة.لا يوجدتخصيص خاص

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Peña, O. A., Martin, P. Cellular and molecular mechanisms of skin wound healing. Nat Rev Mol Cell Biol. 25 (8), 599-616 (2024).
  2. Wu, Z., et al. Material design, fabrication strategies, and the development of multifunctional hydrogel composites dressings for skin wound management. Biomacromolecules. 26 (3), 1419-1460 (2025).
  3. Yadav, A. K., et al. Pioneering 3d and 4d bioprinting strategies for advanced wound management: From design to healing. Small. , (2025).
  4. Song, Y. T., et al. Extracellular matrix-based biomaterials in burn wound repair: A promising therapeutic strategy. Int J Biol Macromol. 283 (Pt 3), 137633(2024).
  5. Tian, X., et al. Recent advances in smart hydrogels derived from polysaccharides and their applications for wound dressing and healing. Biomaterials. 318, 123134(2025).
  6. Neumann, C. G. The expansion of an area of skin by progressive distention of a subcutaneous balloon; use of the method for securing skin for subtotal reconstruction of the ear. Plast Reconstr Surg (1946). 19 (2), 124-130 (1957).
  7. Guo, Y., et al. Mechanical stretch induced skin regeneration: Molecular and cellular mechanism in skin soft tissue expansion. Int J Mol Sci. 23 (17), 9622(2022).
  8. Ding, Y., et al. Reconstruction of facial multiunit defects using expanded scalp flap with laser depilation in a group of predominantly pediatric patients. Facial Plast Surg Aesthet Med. 24 (5), 352-356 (2022).
  9. Huang, X., et al. Acellular dermal matrix-assisted tissue expansion for giant congenital melanocytic nevi of the extremities and trunk in pediatric patients. Plast Reconstr Surg. 155 (1), 141e-151e (2025).
  10. Kooijman, M. M. L., et al. Long-term outcomes of 1989 immediate implant-based breast reconstructions: An analysis of risk factors for failure and revision surgery. Plast Reconstr Surg. 155 (3), 469e-478e (2025).
  11. Liu, S., et al. Establishment of a novel mouse model for soft tissue expansion. J Surg Res. 253, 238-244 (2020).
  12. Xue, Y., et al. The mechanotransducer piezo1 coordinates metabolism and inflammation to promote skin growth. Nat Commun. 16 (1), 6876(2025).
  13. Liang, B., et al. Innovative applications of acellular adipose matrix derived film in skin soft tissue expansion. Biomater Adv. 173, 214291(2025).
  14. Ding, J., et al. Macrophages are necessary for skin regeneration during tissue expansion. J Transl Med. 17 (1), 36(2019).
  15. Janes, L. E., et al. Modeling tissue expansion with isogeometric analysis: Skin growth and tissue level changes in the porcine model. Plast Reconstr Surg. 146 (4), 792-798 (2020).
  16. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). 12 (41), e11474(2025).
  17. Tan, P. C., et al. A randomized, controlled clinical trial of autologous stromal vascular fraction cells transplantation to promote mechanical stretch-induced skin regeneration. Stem Cell Res Ther. 12 (1), 243(2021).
  18. Bai, R., et al. Ace2 inhibits dermal regeneration through ang ii in tissue expansion. J Cosmet Dermatol. 24 (1), e16767(2025).
  19. Hassan, N., Krieg, T., Zinser, M., Schröder, K., Kröger, N. An overview of scaffolds and biomaterials for skin expansion and soft tissue regeneration: Insights on zinc and magnesium as new potential key elements. Polymers (Basel). 15 (19), 3854(2023).
  20. Gao, W., et al. Aesthetic reconstruction of the sequelae of large facial involuted infantile hemangioma with tissue expanders. Aesthetic Plast Surg. 48 (19), 3718-3725 (2024).
  21. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). , (2025).
  22. Kocsis, D., et al. Characterization and ex vivo evaluation of excised skin samples as substitutes for human dermal barrier in pharmaceutical and dermatological studies. Skin Res Technol. 28 (5), 664-676 (2022).
  23. Xiong, S., et al. Metformin promotes mechanical stretch-induced skin regeneration by improving the proliferative activity of skin-derived stem cells. Front Med (Lausanne). 9, 813917(2022).
  24. Zhou, S. B., et al. Tracing the change and contribution of subcutaneous adipose to skin expansion using a luciferase-transgenic fat transplantation model. Plast Reconstr Surg. 153 (3), 558e-567e (2024).
  25. Schievink, W. I., Luyendijk, W., Los, J. A. Does the artery of adamkiewicz exist in the albino rat. J Anat. 161, 95-101 (1988).
  26. Blaise, O., Duchesne, C., Banzet, S., Rousseau, A., Frescaline, N. A murine model of a burn wound reconstructed with an allogeneic skin graft. J Vis Exp. (162), e61339(2020).
  27. Cuddy, L. C. Wound closure, tension-relieving techniques, and local flaps. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 47 (6), 1221-1235 (2017).
  28. Hankenson, F. C., Kim, J. J., Le, T. M., Lawrence, F. R., Del Valle, J. M. Using waterless alcohol-based antiseptic for skin preparation and active thermal support in laboratory rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 60 (3), 365-373 (2021).
  29. Laudo, J., et al. Development and calibration of digital twins for human skin growth in tissue expansion. Acta Biomater. 198, 267-280 (2025).
  30. Hassani, Z. A., Fejjal, N. Complications of skin expansion in the pediatric population: A 10-year retrospective study. J Plast Reconstr Surg. 3 (4), 151-156 (2024).
  31. Zhao, Y., et al. Ultrasound-driven electric conversion hydrogel coating enhances macrophage efferocytosis for non-invasive skin expansion. Advanced Functional Materials. 35 (34), 2424713(2025).
  32. Huang, X., et al. Intraoperative indocyanine green angiography facilitates flap fenestration and facial organ fabrication in total facial restoration. Plast Reconstr Surg. 153 (6), 1416-1424 (2024).
  33. Wu, Z., Wang, Y., Li, W., Zhang, W., Zhu, L. A clinical early evaluation of the combined use of low-intensity focused ultrasound and radiofrequency for female abdominal contouring. J Cosmet Dermatol. 24 (7), e70267(2025).
  34. Hase, E., Okubo, N., Ogura, Y., Minamikawa, T., Yasui, T. Multimodal second-harmonic-generation, two-photon excitation fluorescence, and brillouin microscopy for visualising dermal mechanical properties in ex vivo human skin. Exp Dermatol. 34 (3), e70081(2025).
  35. Tao, X., et al. Disruption of electrophysiological rhythms and memory impairment in an alzheimer's transgenic rat model. Alzheimers Res Ther. 17 (1), 200(2025).
  36. Cirka, H., Nguyen, T. T. Comparative analysis of animal models in wound healing research and the utility for humanized mice models. Adv Wound Care (New Rochelle). 14 (9), 479-512 (2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Murine ModelMechanical StimulationSprague Dawley RatsSkin GrowthTissue ExpanderSaline InjectionRegenerative MechanismsPreclinical Model

مقالات ذات صلة