يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

تحليل تلوي لسلامة وفعالية ليفوسيمندان في علاج قصور القلب لدى الرضع والأطفال

204 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70001

⸱

أبريل 24, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 2Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

في هذه المقالة

ملخص

تشير هذه التحليلات التلوية ل 16 دراسة إلى أن ليفوسيمندان يتمتع بملف أمان إيجابي لدى الرضع والأطفال المصابين بقصور القلب، ويرتبط بانخفاض مبكر يعتمد على الوقت في مستويات اللاكتات — وهو مؤشر على نقص الأكسجة في الأنسجة وضعف التروية — دون زيادة خطر الأحداث السلبية.

الملخص

هدف هذا التحليل التلوي إلى تقييم سلامة وفعالية ليفوسيمندان لعلاج قصور القلب لدى الرضع والأطفال، وأجري وفقا لإرشادات PRISMA وبروتوكول مسجل في PROSPERO. تم البحث في قواعد بيانات تشمل PubMed، Web of Science، Embase، ومكتبة كوكرين حتى 6 أكتوبر 2024. تم فحص ما مجموعه 276 سجلا أوليا، وتم تضمين 16 دراسة (10 تجارب عشوائية محكمة و6 دراسات رصدية بأثر رجعي) في النهاية. أظهرت التحليلات التلوية باستخدام ستاتا وRevMan أنه بعد 6 ساعات من التدخل، خفض ليفوسيمندان معدل ضربات القلب بشكل ملحوظ (WMD=-7.60، فاصل الثقة 95٪ [-15.16,-0.04])، ومتوسط ضغط الشريان (WMD=-4.04، 95٪ CI [-6.5,-1.58])، ومستويات اللاكتات (SMD=-0.29، فترة الثقة 95٪ [-0.58,-0.00]) مقارنة بمجموعة الضابطة. ومع ذلك، لم تلاحظ أي تأثيرات ذات دلالة على هذه المؤشرات الثلاثة بعد 12 أو 24 ساعة. لم يظهر ليفوسيمندان تأثيرات ذات دلالة إحصائية على ضغط الأوردة المركزية، تشبع الأكسجين، الببتيد الطبيعيي من النوع B، نسبة القذف، أو مدة الاستشفاء. كما أنه لم يزيد من مخاطر إصابة الكلى الحادة، أو اضطراب النظم، أو الوفاة، أو الالتهاب الرئوي، ولم يتم اكتشاف أي تحيز في النشر. في الختام، يتمتع ليفوسيمندان بملف أمان إيجابي في هذه الفئة العمرية من الأطفال. لوحظت تأثيرات مفيدة مبكرا، تجسدت بشكل رئيسي في تحسينات مؤشرات انخفاض الأكسجين وانخفاض معدل ضربات القلب وضغط الدم خلال 6 ساعات، دون زيادة خطر الحوادث السلبية، وكانت التأثيرات محدودة في هذه النقطة الزمنية المبكرة التي مدتها 6 ساعات.

المقدمة

قصور القلب هو متلازمة سريرية معقدة تعرف باضطرابات قلبية هيكلية أو وظيفية تعيق قدرة القلب على ملء وطرد الدم1. ينتج عن ذلك نقص في تدفق الأنسجة وضعف القدرة على تلبية متطلبات الجسم الأيضية، مما يجعله سببا رئيسيا للوفيات السريرية في سكان الأطفال2. في الرضع والأطفال، تختلف أسباب قصور القلب بشكل ملحوظ عن تلك لدى البالغين، حيث يعتبر مرض القلب الخلقي والتهاب عضلة القلب الشديد العوامل الممرضة الرئيسية 3,4. نظرا لخصائصها الفسيولوجية الفريدة، تتطلب سلامة وفعالية أدوية القلب الوعائية في هذه الفئةمزيدا من التحقيق 5.

ديجيتاليس هو عامل تقليدي من الخط الأول لعلاج قصور القلب لدى الأطفال، حيث يعزز انقباض القلب لتخفيف الأعراض السريرية6. ومع ذلك، يظهر المرضى الأطفال حساسية متزايدة تجاه الديجيتاليس، مما يعقد معايرة الجرعة ويزيد من خطر تسمم الأدوية والآثار الجانبية7. يعزز ليفوسيمندان انقباض القلب من خلال زيادة حساسية العضلات العضلية الانقباضية للكالسيوم8. تمنع هذه الآلية الفريدة استهلاك الأكسجين العضلي المفرط، ويدعم نطاق تركيزه العلاجي الأوسع مقارنة بالديجيتاليس فائدته المحتملة في إدارة قصور القلب لدى الأطفال والجدد.

ركزت معظم الأبحاث الحديثة حول ليفوسيمندان على السكان البالغين10,11. أجرى سيلفيتي وآخرون (2022) مراجعة منهجية وتحليلا تلويا (44 دراسة حتى 2020) ركزت على جراحة القلب للأطفال، وأبلغوا عن تحسن في تشبع الأكسجين الوريدي المركزي (ScvO2، p=0.03) واتجاه نحو انخفاض مستويات اللاكتات (p=0.08) لكنها افتقرت إلى تحليل طبقي زمني وأدلة عالية الجودة. تناولت مراجعة نفس الفريق المنهجية لعام 2024 السلامة فقط (انخفاض ضغط الدم: 28.9٪؛ اضطراب النظم: 12.3٪) دون استكشاف الفعالية أو الحركية الدوائية الخاصة بالعمر13. شمل لابيري وآخرون 14 9 تجارب عشوائية محكمة (RCTs) فقط في جراحة القلب للأطفال، مما أكد انخفاض معدل حدوث متلازمة النتاج القلبي لكنه يفتقر إلى تحليل طبقي زمني وتقييم معمق لمؤشرات نقص الأكسجة. أجرى إيمارا وآخرون مقارنة GRADE بين ليفوسيمندان وميلرينون في مرضى جراحة القلب (بالغون + أطفال، 17 دراسة حتى عام 2024) لكنهم لم يجدوا فروقا ذات دلالة كبيرة في الفعالية أو السلامة، دون تحليل زمني أو تركيز على مؤشرات نقص الأكسجين الخاصة (مثل اللاكتات) في قصور القلب لدى الأطفال.

يجري هذا التحليل التلوي بشكل مبتكر تحليلات مجموعات فرعية مرتبة زمنيا في 6 و12 و24 ساعة بعد التدخل، ويشمل دراسات سريرية جديدة منشورة حتى 6 أكتوبر 2024، ويقيم مؤشرات أيضية متعددة مرتبطة بنقص الأكسجين (مستويات اللاكتات) وملف السلامة المواتي لليفوسيميندان. حسب علمنا، هذا هو أول تحليل تلوي يصف بشكل منهجي فعالية ليفوسيميندان المبكرة المعتمدة على الوقت في قصور القلب لدى الأطفال ويقيم بشكل شامل ملف السلامة المواتي للدواء في هذه الفئة. الفرضية الأساسية هي أن ليفوسيمندان يظهر فعالية مبكرة تعتمد على الوقت وملف أمان إيجابي في علاج قصور القلب لدى الأطفال، وتهدف هذه الدراسة إلى تقديم دعم قائم على الأدلة لتطبيقه السريري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

استند هذا التحليل التلوي إلى دراسات سريرية منشورة سابقا ولم يشمل الأشخاص البشريين أو جمع العينات أو التدخلات التجريبية، حيث لا يتطلب الموافقة الأخلاقية وفقا للإرشادات الدولية والوطنية لأخلاقيات البحث. هذا بروتوكول تحليل تلوي وصفي مسجل في PROSPERO (CRD420261335583) ومتوافق تماما مع إرشادات PRISMA للتقارير للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية، للتقييم المنهجي لسلامة وفعالية ليفوسيمندان في علاج قصور القلب لدى الرضع والأطفال. بدأ البروتوكول في 1 سبتمبر 2024 كبداية إجرائية، مع انتهاء البحث في الأدبيات في 6 أكتوبر 2024 كنقطة نهائية نهائية، وتم إكمال جميع إجراءات البحث اللاحقة ضمن الإطار الزمني المحدد في البروتوكول. يتبع التحليل التلوي أربع خطوات إجرائية أساسية متسلسلة: البحث في قواعد البيانات، فحص الأدبيات واستخراج البيانات، تقييم جودة الدراسة، والتحليل الإحصائي. تم اعتماد سير عمل موحد للتحليلات الإحصائية، حيث تم تجميع البيانات الخام واختبار الطبيعية في Microsoft Excel، واختبارات التباين، والتحليل التلوي في Stata، وإنشاء مخططات الغابات وتقييم تحيز النشر في RevMan، بهذا الترتيب التسلسلي.

معايير البحث
استند تصميم الدراسة إلى إطار السكان، التدخل، المقارنة، النتائج (PICO)، مع تعريف الفئة السكانية، التدخل، المقارنة، مقاييس النتائج، ونوع الدراسة بالتفصيل كما يلي. تكونت مجموعة الدراسة من مرضى تم تشخيصهم بقصور القلب، بما في ذلك حديثي الولادة والرضع، والأطفال. كان التدخل المعتمد علاجا بالليفوسيمندان، يعطى بجرعات قياسية أو وفقا لأنظمة محددة في البروتوكول، وفقا للدراسات المشمولة. تلقت مجموعات الضابط عوامل إيجابية أخرى أو دواء وهمي.

شملت المقاييس الأولية والثانوية معدل ضربات القلب، ضغط الدم، تشبع الأكسجين، مستوى اللاكتات، قيمة الحموضة، نسبة القذف، مستوى الببتيد الطبيعي-يوريولي النوع B (BNP)، إخراج البول، مدة الإقامة في المستشفى، الوفيات، والأحداث السلبية. كانت أنواع الدراسات المؤهلة هي التجارب العشوائية العشوائية والدراسات الرصدية الرجعية.

شملت معايير الاستبعاد المحددة مسبقا دراسات حيوانية وأبحاث غير أصلية، مثل المراجعات السردية، والمراجعات المنهجية، والتحليلات التلوية، وتقارير الحالات. كما تم استبعاد البيانات من مصادر غير محكمة لا تتوفر نصا كاملا (مثل ملخصات المؤتمرات، الأطروحات)، وكذلك المنشورات المكررة التي تحتوي على بيانات متداخلة أو مجموعات دراسية متطابقة عبر عدة مقالات. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد الدراسات التي تفتقر إلى أحجام تأثير محددة (مثل الفرق المتوسط المرجح، الفرق المتوسط المعياري، المخاطر النسبية) وفترات الثقة المقابلة لها بنسبة 95٪ (95٪ CIs) من التحليل.

بحث في قواعد البيانات
تم إجراء عمليات بحث في الأدبيات في PubMed، Web of Science، Embase، ومكتبة كوكرين، تغطي الفترة من تأسيس كل قاعدة بيانات حتى 6 أكتوبر 2024. يتم عرض استراتيجية البحث التفصيلية لكل قاعدة بيانات في الجدول التكميلي S1.

استخراج البيانات وتقييمات الجودة
قام باحثان مستقلان بفحص الأدبيات، واستخرجاها البيانات ذات الصلة، وتقييم الجودة المنهجية للدراسات المدرجة باستخدام معايير الإدراج والاستبعاد المحددة مسبقا. إذا ظهرت تناقضات، كان الباحثون يحلونها من خلال النقاش أو بالاستشارة باحث مستقل ثالث. تم استخراج البيانات بعد مراجعة النص الكامل، مع تغطية المعلومات التالية: حجم العينة، توزيع العمر، ومقاييس النتائج لكل من المجموعات التجريبية (ليفوسيميندان) والضابطة. بالنسبة للمتغيرات المستمرة، تم استخراج متوسط الانحراف المعياري (SD). بالنسبة للمتغيرات الثنائية، تم تسجيل عدد المشاركين الذين لديهم وبدون نتيجة محل اهتمام.

تم تقييم الجودة المنهجية للدراسات المدرجة باستخدام أداة كوكرين لمخاطر التحيز. قيمت هذه الأداة ستة مجالات رئيسية للتحيز، بما في ذلك التحيز الناتج عن توليد التسلسل العشوائي، والتحيز الناتج عن إخفاء التخصيص، والتحيز الناتج عن تعمية المشاركين والباحثين ومثيمي النتائج، والتحيز بسبب بيانات النتائج غير المكتملة، والتحيز الناتج عن تقرير النتائج الانتقائية، ومصادر محتملة أخرى للتحيز. استنادا إلى نتائج التقييم، تم تصنيف الدراسات إلى ثلاثة مستويات من خطر التحيز: منخفض المخاطر (جميع المجالات الستة استوفت معايير التحيز المنخفض ذات الصلة)، المخاطر المتوسطة (المجالات الجزئية استوفت معايير التحيز المنخفض ذات الصلة)، وعالية المخاطر (المجالات الرئيسية فشلت في تلبية معايير التحيز المنخفض ذات الصلة). تم استبعاد الدراسات التي حكم عليها بأنها ذات خطر تحيز مرتفع من التحليل الحالي.

التحليل الإحصائي
تم إجراء تحليلات تلوية باستخدام برامج Stata وRevMan. بالنسبة للمتغيرات المستمرة، تم استخراج المتوسط وSD لكل مجموعة مباشرة. عندما تم الإبلاغ عن البيانات كنطاق متوسط وبين الربعي، تم تحويلها إلى متوسط وSD باستخدام طرق حسابية موثقة قبل التحليل. بالنسبة للمتغيرات الثنائية، تم استخراج عدد المشاركين الذين لديهم وبدون نتيجة محل اهتمام في كل مجموعة؛ إذا كان أي تردد خلوي صفرا، يتم تطبيق تحويل أركسين (وتر معكوس) لتصحيح ترددات الخلايا الصفرية قبل التحليل الإحصائي.

تم تقييم التباين الإحصائي عبر الدراسات المدرجة باستخدام اختبار كوكران Q وإحصائية I2 . تم تصنيف التباين الإحصائي إلى متوسط (I2 < 50٪) أو مرتفع (I2 ≥ 50٪)، مع استخدام قيمة P لاختبار كوكران Q للتقييم التكميلي. تم استخدام نموذج التأثيرات الثابتة إذا لم يتم اكتشاف تباين إحصائي ذي دلالة؛ وإلا، تم استخدام نموذج التأثيرات العشوائية. تم تقييم تحيز النشر عبر اختبار إيغر واختبار بيغ. إذا تم تحديد تحيز نشر كبير، تم تطبيق طريقة التقليم والتعبئة لقياس تأثيرها المحتمل على نتائج التحليل التلوي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

البحث في الأدبيات وخصائص الدراسات المشمولة
حددت هذه الدراسة في البداية 276 سجلا من أربع قواعد بيانات (PubMed، Web of Science، Embase، مكتبة كوكران). تمت إزالة 84 سجلا مكررا، وتم فحص المقالات المتبقية وفقا لمعايير الإدراج والاستبعاد المحددة مسبقا، حيث فشلت 176 مقالة في استبعاد المعايير. وأخيرا، تم تضمين 16 مقالة في التركيبات النوعية والكمية. يتم توضيح عملية الفحص التفصيلي للأدبيات في الشكل 1.

تضمنت الدراسات الست...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يرتبط قصور القلب لدى الأطفال بشكل وثيق بأمراض القلب الخلقية والتهاب عضلة القلب الحاد، وهو سبب رئيسي للصدمات القلبية والوفيات لدى الأطفال3. العوامل التقليدية الإيجابية للضمير القلبي (مثل الكاتيكولامينات، مثبطات الفوسفوديستيراز) ترتبط بزيادة الوفيات، بينما الديجيتاليس له نافذة علاجية ضيقة. تزيد حساسية مرضى الأطفال للديجيتاليس من خطر السمية والآثار الجانبية33،34،35. ليفوسيمن...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى جميع المؤلفين أي تضارب مصالح ليعلنوا عنه.

شكر وتقدير

يرغب المؤلفون في التعبير عن شكرهم الخالص للفنيين الذين ساهموا في هذا البحث. لم يحصل هذا البحث على منحة محددة من أي جهة تمويل في القطاعات العامة أو التجارية أو غير الربحية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
برنامج إكسل أوفيس 2019شركة مايكروسوفتhttps://www.microsoft.com/microsoft-365/excelتجميع البيانات والتحقق من الطبيعية
برنامج تحليل RevMan 5.4تعاون كوكرانhttps://training.cochrane.org/online-learning/core-software/revmanتوليد قطع الغابات وتقييم تحيز النشر
ستاتا للبرمجيات الإحصائية 18ستاتاكورب ذ.م.مhttps://www.stata.comاختبارات التباين وتنفيذ التحليل التلوي

المراجع

  1. Luk, A., et al. The etiology and management of critical acute right heart failure. Can J Cardiol. 41 (6), 1096-1110 (2025).
  2. Siopi, S. A., et al. Cardiac failure and cardiogenic shock: insights into pathophysiology, classification, and hemodynamic assessment. Cureus. 16 (10), (2024).
  3. Liao, Y., Jin, H., Huang, X., Gong, F., Fu, L. Acquired heart disease in children: pathogenesis, diagnosis and management. Front Pediatr. 9, 725670(2021).
  4. Agrawal, A., Janjua, D., Zeyada, A. A. A. A., Elsheikh, A. T. Heart failure in children and adolescents: an update on diagnostic approaches and management. Clin Exp Pediatr. 67 (4), 178(2023).
  5. Das, B. B. A review of contemporary and future pharmacotherapy for chronic heart failure in children. Children. 11 (7), 859(2024).
  6. Jain, S., Vaidyanathan, B. Digoxin in management of heart failure in children: should it be continued or relegated to the history books? Ann Pediatr Cardiol. 2 (2), 149-152 (2009).
  7. Hougen, T. J. Digitalis use in children: an uncertain future. Prog Pediatr Cardiol. 12 (1), 37-43 (2000).
  8. Du, X., et al. Levosimendan for sepsis-induced myocardial dysfunction: friend or foe? Front Cardiovasc Med. 11, 1520596(2025).
  9. Susilo, H., et al. Levosimendan, a promising pharmacotherapy in cardiogenic shock: a comprehensive review. Eur Cardiol. 19, e21(2024).
  10. Das, B. B., Moskowitz, W. B., Butler, J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients: potential lessons from adult trials. Children. 8 (5), 322(2021).
  11. Zhu, B., Zhao, W., Li, Y. Effect of levosimendan treatment in cardiac surgery: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 12, 1673410(2026).
  12. Silvetti, S., Belletti, A., Bianzina, S., Momeni, M. Effect of levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 36 (3), 657-664 (2022).
  13. Pilia, E., et al. Safety of levosimendan in pediatric patients: an up-to-date systematic review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (3), 820-828 (2024).
  14. Lapere, M., Rega, F., Rex, S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: a systematic review and meta-analysis. Eur J Anaesthesiol. 39 (8), 646-655 (2022).
  15. Emara, A., et al. Levosimendan vs. milrinone in cardiac surgery: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 82 (2), 34(2026).
  16. Osthaus, W. A., et al. First experiences with intraoperative levosimendan in pediatric cardiac surgery. Eur J Pediatr. 168 (6), 735-740 (2009).
  17. Thorlacius, E. M., et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial. Pediatr Crit Care Med. 20 (10), 947-956 (2019).
  18. Jothinath, K., Balakrishnan, S., Raju, V., Menon, S., Osborn, J. Clinical efficacy of levosimendan vs milrinone in preventing low cardiac output syndrome following pediatric cardiac surgery. Ann Cardiac Anaesth. 24 (2), 217-223 (2021).
  19. Abril-Molina, A., et al. Effect of preoperative infusion of levosimendan on biomarkers of myocardial injury and haemodynamics after paediatric cardiac surgery: a randomised controlled trial. Drugs R D. 21 (1), 79-89 (2021).
  20. Wang, C., et al. Levosimendan for pediatric anomalous left coronary artery from the pulmonary artery undergoing repair: a single-center experience. Front Pediatr. 6, 225(2018).
  21. Ricci, Z., et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial. Intensive Care Med. 38 (7), 1198-1204 (2012).
  22. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. 22 (7), e402-e409 (2021).
  23. Dündar, M. A., Yılmaz, M., Argun, M. Levosimendan: efficacy and safety in pediatric heart failure treatment. Rev Assoc Med Bras. 70, e20240257(2024).
  24. Wang, A., et al. Prophylactic use of levosimendan in pediatric patients undergoing cardiac surgery: a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 23 (1), 428(2019).
  25. Wannaz, L., Boillat, L., Perez, M. H., Bernardo, S. D. Prophylactic use of levosimendan in preoperative setting for surgical repair of congenital heart disease in children. Front Pediatr. 11, 1205971(2023).
  26. Séguéla, P. E., et al. Single-centred experience with levosimendan in paediatric decompensated dilated cardiomyopathy. Arch Cardiovasc Dis. 108 (6-7), 347-355 (2015).
  27. Suominen, P., et al. The hemodynamic effects and safety of repetitive levosimendan infusions on children with dilated cardiomyopathy. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 8 (1), 25-31 (2017).
  28. Momeni, M., et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 25 (3), 419-424 (2011).
  29. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 34 (8), 2072-2080 (2020).
  30. Nag, P., Roy Chowdhury, S., Behera, S. K., Das, M., Narayan, P. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (6), 972-979 (2023).
  31. Pan, K. C., et al. Role of levosimendan in weaning children requiring veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 59 (1), 262-268 (2021).
  32. Papp, Z., et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 76 (1), 4-22 (2020).
  33. Egan, J. R., et al. Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience. J Intensive Care Med. 21 (3), 183-187 (2006).
  34. Boido, V., et al. New arylsparteine derivatives as positive inotropic drugs. J Enzyme Inhib Med Chem. 32 (1), 588-599 (2017).
  35. Maack, C., et al. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 40 (44), 3626-3644 (2019).
  36. Silvetti, S., Pollesello, P., Belletti, A. Repeated levosimendan infusions in the management of advanced heart failure: review of the evidence and meta-analysis of the effect on mortality. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (2), 144-157 (2024).
  37. Jawitz, O. K., et al. Association between levosimendan, postoperative AKI, and mortality in cardiac surgery: insights from the LEVO-CTS trial. Am Heart J. 231, 18-24 (2021).
  38. Kitmitto, A., Baudoin, F., Cartwright, E. J. Cardiomyocyte damage control in heart failure and the role of the sarcolemma. J Muscle Res Cell Motil. 40 (3-4), 319-333 (2019).
  39. Holt, E., et al. Mechanisms of cardiomyocyte dysfunction in heart failure following myocardial infarction in rats. J Mol Cell Cardiol. 30 (8), 1581-1593 (1998).
  40. Sutanto, H., et al. Cardiomyocyte calcium handling in health and disease: insights from in vitro and in silico studies. Prog Biophys Mol Biol. 157, 54-75 (2020).
  41. Iarussi, D., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children with cancer: strategies for prevention and management. Paediatr Drugs. 7 (2), 67-76 (2005).
  42. Yang, H. Y., et al. Cardiac glycosides from Digitalis lanata and their cytotoxic activities. RSC Adv. 12 (36), 23240-23251 (2022).
  43. Schupp, T., et al. Digitalis therapy in patients with ventricular tachyarrhythmias. Scand Cardiovasc J. 56 (1), 198-207 (2022).
  44. Flevari, P., et al. Effect of levosimendan on ventricular arrhythmias and prognostic autonomic indexes in patients with decompensated advanced heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 98 (12), 1641-1645 (2006).
  45. Ørstavik, Ø, et al. The inotropic effect of the active metabolite of levosimendan, OR-1896, is mediated through inhibition of PDE3 in rat ventricular myocardium. PLoS One. 10 (3), e115547(2015).
  46. Yu, L., Yuan, K., Park, B. M., Kim, S. H. Modification of levosimendan-induced suppression of atrial natriuretic peptide secretion in hypertrophied rat atria. Eur J Pharmacol. 829, 54-62 (2018).
  47. Joshi, R. K., et al. Successful use of levosimendan as a primary inotrope in pediatric cardiac surgery: an observational study in 110 patients. Ann Pediatr Cardiol. 9 (1), 9-15 (2016).
  48. Al-Ghanimi, M. K. S., Khalid, K. A. Levosimendan versus dobutamine in children with acute heart failure. J Med Chem Sci. 6 (6), 1433-1443 (2023).
  49. Burkhardt, B. E., et al. Inotropes for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality for paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. (11), (2024).
  50. Zhao, X. S., Yu, Y. P., Yao, Y. T. Bibliometric analysis of levosimendan. Int J Cardiol Heart Vasc. 56, 101571(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.