تهدف هذه الدراسة إلى مراقبة التأثير العلاجي لكربونات الليثيوم مع ثلاثة أدوية وتأثيره على استقلاب الجلوكوز والدهون. وجد أن دمج كربونات الليثيوم مع الريسبيريدون له تأثير أفضل وتأثير أيضي أقل.
مقالة بحثية
تهدف هذه الدراسة إلى مراقبة التأثير العلاجي لكربونات الليثيوم مع ثلاثة أدوية وتأثيره على استقلاب الجلوكوز والدهون. وجد أن دمج كربونات الليثيوم مع الريسبيريدون له تأثير أفضل وتأثير أيضي أقل.
غالبا ما يصاحب مرضى اضطراب ثنائي القطب اضطرابات في الأيض الجليكوليبيد، مما يقلل من الالتزام بعلاج المرض ويزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مما يجلب تحديات معينة للعلاج السريري الحالي. تهدف هذه الدراسة الاستعادية إلى مراقبة فعالية كربونات الليثيوم مع الأولانزابين، والريسبيريدون، والكويتيابين على التوالي في علاج اضطراب ثنائي الغليكوليبيات وتأثيره على أيض الجليكوليبيد. تم اختيار 210 مرضى من مستشفى تشنغدو جينشين للأمراض النفسية بين فبراير 2023 وأغسطس 2024 وتم تصنيفهم إلى مجموعات LO (كربونات الليثيوم مع الأولانزابين)، LR (كربونات الليثيوم مع ريسبيريدون)، وLQ (كربونات الليثيوم مع الكويتيابين) حسب العلاج. تم تقييم النتائج الأساسية على أنها تغييرات في درجات مقياس هوس بيش-رافالسن (BRMS)، والنتائج السريرية، ومؤشرات أيض الجليكوليبيد، بما في ذلك الدهون الثلاثية (TG)، الكوليسترول الكلي (TC)، البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، والجلوكوز الصائم (FBG) في كل مجموعة. شملت النتائج الثانوية شدة اضطراب ثنائي القطب (BD)، التي تم قياسها بمقياس الانطباع العالمي السريري لاضطراب ثنائي القطب (CGI-BP)، وجودة الحياة، التي تم تقييمها باستخدام الجرد العام لجودة الحياة-74 (GQOLI-74). كانت مؤشرات المجموعات الثلاث بعد العلاج ذات دلالة إحصائية (P < 0.05) مقارنة بما قبل العلاج. حصلت مجموعة LR على أدنى درجات BRMS وCGI-BP-s، وأعلى فعالية سريرية، ودرجات GQOLI-74. كانت مجموعة LO قد زادت بشكل ملحوظ مستويات TC وTG وLDL، بينما زادت مجموعة LR بشكل ملحوظ مستويات TG وTG (P < 0.05). لم يلاحظ فرق ملحوظ في ردود الفعل السلبية بين المجموعات الثلاث (P > 0.05). جميع طرق العلاج الثلاثة لها تأثيرات علاجية على اضطراب ثنائي الجسم، من بينها LR له فعالية ملحوظة، حيث يحسن حالة المريض بشكل كبير ويترك تأثيرا ضئيلا نسبيا على أيض الجليكوليبيد، مما يستدعي الانتشار والتطبيق السريري.
اضطراب ثنائي القطب (BD) هو اضطراب نفسي مزمن شائع يتميز بتغيرات متكررة في المزاج (العاطفي)، مع نوبات هوس ونوبات اكتئاب كالمظاهر السريرية الرئيسية، وينتمي إلى فئة الأمراض النفسية الشديدة1. مسار اضطراب ثنائي القطب متعدد الأشكال، مع نوبات متقطعة، دورية، ومختلطة الطول، مع فترات متقطعة من الوظائف الاجتماعية الطبيعية نسبيا بفترات متفاوتة. يتميز اضطراب ثنائي القطب بنوبات هوسية واضحة أو مختلطة مع نوبات اكتئابية شديدة يسمى ثنائي القطب النوع الأول (BD-I)، واضطراب ثنائي القطب الذي يتميز بنوبات اكتئاب شديدة ونوبات هوس خفيفة يوصف بأنه ثنائي القطب من النوع الثاني (BD-II)2. ينتمي اضطراب ثنائي القطب إلى فئة الذهان الشديد، وهو اضطراب خطير وينتكس بشدة يفرض عبئا مرتفعا نسبيا على الأفراد والأسر والمجتمع3. حاليا، في البحث حول اضطراب ثنائي الجسم، درس العديد من العلماء العوامل الممرضة، والناقلات العصبية، والغدد الصماء، وعلم وظائف الأعضاء العصبية، واللدونة العصبية، والجوانب العصبية التغذية لمرضBD 4. اضطراب ثنائي القطب هو اضطراب متعدد العوامل يتميز بظهور سريري معقد يتميز ببداية مبكرة، ونوبات متكررة، ونتائج مزمنة مرتبطة بضعف وظيفي شديد، ومعدل الوفاة، وخطر الانتحار، بما في ذلك اضطرابات في النواة العاطفية، والعجز الإدراكي، واضطرابات النوم/اليقظة، ونسبة عالية من الأمراض المصاحبة5.
في علاج مرضى اضطراب ثنائي الجسم، تستخدم أملاح الليثيوم على نطاق واسع سريريا كعلاج فعال مضاد للهوس ووقائي لاضطرابات المزاج. أوصت الإرشادات الدولية الحالية بأملاح الليثيوم كعلاج خط أول لاضطراب ثنائي القطب لمنع نوبات الاكتئاب أو الهوس6،7. بالإضافة إلى ذلك، تعد الأدوية المضادة للذهان أيضا طرق علاجية شائعة، وآلية عملها هي تعزيز أو تثبيط إفراز الناقلات العصبية، مما يؤثر على مسارات عصبية محددة، مثل التعبير والإفراز للعوامل الالتهابية، واختلال توازن الناقلات العصبية8. أملاح الليثيوم، وبعض مضادات الذهان من الجيل الثاني (مثل الأولانزابين، وغيرها) أظهرت فعالية سريرية جيدة في منع تلف الأعصاب أو الاستماتة المبرمجة وإبطاء التدهور الإدراكي. لذا، يبدو أن الجمع بين عدة أدوية في العيادة يبدو خيارا مناسبا لإبطاء ضمور القشور وحماية الأعصاب10. الليثيوم له فعالية محدودة في علاج الاكتئاب ثنائي القطب، في حين أن فعالية مضادات الذهان من الجيل الثاني لاضطراب ثنائي القطب بدأت تظهر في المدى المحدد، مثل الأولانزابين، والريسبيريدون، والكويتيابين، وهي أكثر شيوعافي الممارسة السريرية. وجد تحليل ليف ليندستروم وزملاؤه أن مضادات الذهان من الجيل الثاني كعلاجات مساعدة لمثبت المزاج، كويتيابين، زيبراسيدون، وأريبيبرازول قللت بشكل عام من خطر الانتكاس لدى المرضى، بينما خفض كويتيابين الدواء المساعد لنوبات الهوس والاكتئاب12. يستخدم الريسبيريدون بشكل شائع في علاج الفصام، وهو فعال بشكل خاص في الأعراض العاطفية (القلق، الاكتئاب، إلخ).13.
الارتفاع في معدل المرض والوفاة في المسار المزمن المستمر للمرض مع اضطراب ثنائي القطب يجعله أحد الأسباب الرئيسية للإعاقة بين الشبابالبالغين 14. كشف تحليل معدل الوفيات المرتفع أن الأسباب الرئيسية للوفاة المبكرة لدى مرضى اضطراب ثنائي القطبهي أمراض القلب والأوعية الدموية. قد يكون الاستكشاف المتعمق للأسباب هو أن مرضى اضطراب ثنائي القطب غالبا ما يصاحبهم خطر الإصابة باضطراب الدهون الدموية واضطرابات أيض الجلوكوز والدهون، بينما السمنة، وخسر الشحمية، والسكري هي عوامل خطر مهمة لأمراض القلب والأوعية الدمويةأيضا. وجدت دراسة أن مستويات الليبوكالين في المصل كانت أقل بشكل ملحوظ لدى الإناث المصابات بمرحلة اكتئاب ثنائي الطور مقارنة بالأشخاص الأصحاء بالضابطين، وهو ما يوفر مبررا لتعزيز اضطرابات الأيض بحلول BD17.
في العمل السريري، يعد الجمع بين مثبتات المزاج وأدوية مضادات الذهان علاجا أكثر شيوعا، نظرا لتفاوت أعراض الهوس والاكتئاب لدى مرضى اضطراب ثنائي الجسم. ومع ذلك، فإن تأثيرات مثبتات المزاج مثل أملاح الليثيوم على أيض الدهون غير معروفة. لذلك، استخدمت هذه الدراسة كربونات الليثيوم مع الأولانزابين، والريسبيريدون، والكويتيابين لعلاج اضطراب ثنائي الخلق، وحللت فعاليتها وتأثيرها على استقلاب الجلوكوز والدهون لتحسين فعالية علاجات المرضى وتوفير خيارات علاجية أكثر للعيادة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
أجريت الأبحاث وفقا لإرشادات إعلان هلسنكي ومستشفى جينكشين للأمراض النفسية في تشنغدو، وتمت الموافقة عليها من قبل لجان الأخلاقيات في المستشفى (الموافقة رقم 2024017).
تصميم الدراسة والمشاركون
هذه الدراسة هي تقييم منهجي وتكامل يهدف إلى مقارنة فعالية وتأثيرات علاج اضطراب ثنائي الغليكوليبيد باستخدام كربونات الليثيوم مع الأولانزابين أو الريسبيريدون أو الكويتيابين على أيض الجليكوليبيد. تم اختيار 210 مرضى BD تم إدخالهم إلى مستشفى تشنغدو جينشين للأمراض النفسية بين فبراير 2023 وأغسطس 2024 وتصنيفهم إلى ثلاث مجموعات من خلال تدخلات مختلفة: مجموعة LO، مجموعة LR، ومجموعة LQ. المخطط الانسيابي موضح في الشكل 1.
معايير الإدراج والاستبعاد
معايير الإدراج: (1) تستوفي معايير التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) لمرض BD18؛ (2) كان نظام العلاج عبارة عن كربونات الليثيوم مع دواء مضاد ذهان واحد (أولانزابين، ريسبيريدون، كويتيابين)؛ (3) بعد 4 أسابيع من العلاج، تم تأكيد تحقيق المرضى تحسنا ملحوظا في الأعراض من قبل طبيبين أو أكثر، كما هو محدد بانخفاض ≥50٪ في الدرجة الإجمالية لمقياس تقييم هوس بيش-رافايلسن (BRMS)؛ (4) العمر 15–55 سنة؛ (5) المرضى الذين لديهم التزام جيد واستعدادا للتعاون مع خطة العلاج التي وضعتها الدراسة؛ (6) المرضى في صحة أساسية، بدون أمراض جسدية كبيرة. يمكنهم التعبير بصدق عن شكاواهم حول الأعراض والإجابة على الأسئلة ذات الصلة من الطاقم الطبي؛ (7) يمكنهم تحمل الأدوية المشاركة في الدراسة؛ (8) يتم إبلاغ المرضى وأفراد عائلاتهم وموافقتهم ويوقعون على نموذج الموافقة المستنيرة.
معايير الاستبعاد: (1) أمراض جسدية خطيرة (قلبية، كلوية، كبدية، إلخ) المصاحبة؛ (2) الأمراض المعدية المزمنة المصاحبة؛ (3) الاعتماد أو إساءة استخدام المواد النفسية التأثير؛ (4) المرضى الذين شاركوا في تجربة دواء سريرية أو دراسة بحثية سريرية؛ (5) تناول الأدوية النفسية قبل أسبوعين من القبول، أو استخدام حقن طويلة المفعول؛ (6) الأمراض الأيضية المصاحبة مثل فرط الدهون والسكري؛ (7) النساء الحوامل والمرضعات؛ (8) طلب وقف العلاج أو الخروج التلقائي لأسباب شخصية؛ (9) الحساسية من الدواء المستخدم في هذه الدراسة؛ (10) الحالات الأخرى التي يعتقد طبيب الدراسة أنه لا ينبغي تضمينها؛ (11) حالات أخرى تؤثر على مؤشرات الملاحظة اللاحقة.
التدخلات
تم علاج المرضى في جميع المجموعات الثلاث بكربونات الليثيوم، وأقراص كربونات الليثيوم الفموية، بجرعة ابتدائية من 0.25 جرام/مرة، مرتين يوميا، ثم زيادة الجرعة تدريجيا إلى 1.0–1.5 غرام/يوم حسب حالة المريض لمدة 8 أسابيع متتالية. راقب تركيز الليثيوم في المصل بانتظام (بعد 1 و2 و4 أسابيع من العلاج، ثم كل 4 أسابيع أثناء المتابعة)، مع الحفاظ على مستوى الليثيوم في المصل المستهدف عند 0.6–1.0 ملليمول/لتر. أضافت مجموعة الأطفال علاج أولانزابين. تم تناول أقراص أولانزابين عن طريق الفم بجرعة ابتدائية من 10 ملغ/يوم مرة واحدة، ثم تم تعديل الجرعة إلى 10–20 ملغ/يوم حسب حالة المريض، واستخدم الدواء لمدة 8 أسابيع متتالية. أضافت مجموعة LR علاج الريسبيريدون. تم إعطاء أقراص الريسبيريدون عن طريق الفم بجرعة أولية 1 ملغ مرة واحدة يوميا، ثم زادت الجرعة بمقدار 1–2 ملغ أسبوعيا حسب الحالة الفعلية للمرضى، ويجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 6 ملغ، ويتم إعطاء الدواء لمدة 8 أسابيع متتالية. أضافت مجموعة LQ علاج الكويتيابين. تم تناول أقراص كويتيابين فومارات عن طريق الفم، حيث كانت الجرعة في اليوم الأول 0.1 جرام في المرة، مرة واحدة في اليوم، الجرعة في اليوم الثاني 0.2 جرام في اليوم، الجرعة في اليوم الثالث 0.3 جرام يوميا، الجرعة في اليوم الرابع 0.4 جرام يوميا، وحافظت الجرعة على 0.4~0.7 جرام يوميا خلال أسبوع واحد حسب الحالة. وتم إعطاؤه بشكل متواصل لمدة 8 أسابيع.
مؤشرات الرصد
المؤشرات الأساسية
تقييم المرض
تم استخدام BRMS لتقييم حالة المريض19، والتي تضمنت 13 عنصرا مثل الهلوسات، والاهتمام الجنسي، والاتصال، مع مقياس من 5 نقاط من 0 إلى 4 يعادل الأعراض بدون أعراض، خفيفة، متوسطة، واضحة، وشديدة على التوالي، ليصل مجموع 52 درجة. كلما ارتفعت التقييم، زادت حدة الحالة.
الفعالية السريرية
بعد العلاج، أظهر المرضى الذين حصلوا على درجة BRMS <10 تأثيرا واضحا؛ الذين لديهم انخفاض في درجة BRMS بنسبة ≥50٪ اعتبروا فعالين، بينما الذين لديهم انخفاض بنسبة <50٪ في درجة BRMS اعتبروا غير فعالين.
معدل الفعالية الإجمالي = التأثير الواضح + الفعالية.
تحليل أيض الجليكوليبيد
كان الحضور يصوموا لمدة لا تقل عن 8 ساعات. تم جمع الدم الوريدي في وقت مبكر من صباح اليوم التالي، وتم تطبيق نظام التحليل الكيميائي الحيوي الآلي بالكامل لقياس الدهون ثلاثية الجليسيرات (TG)، والكوليسترول الكلي (TC)، وبروتينات الدهون عالية الكثافة (HDL)، وبروتينات الدهون منخفضة الكثافة (LDL)، وجلوكوز الدم الصائم (FBG).
المؤشرات الثانوية
شدة اضطراب ثنائي القطب
تم استخدام مقياس الانطباع العام السريري لخطورة مرض اضطراب ثنائي القطب (CGI-BP-s)20. قيمت الدرجات خطورة اضطراب ثنائي القطب قبل وبعد العلاج لثلاث مجموعات من المرضى، والتي تتكون من ثلاثة أبعاد إجمالا، حيث حصل كل بعد على 7 نقاط، وكلما ارتفعت الدرجة، زادت حدة اضطراب ثنائي القطب لدى المريض.
درجة جودة الحياة
تم تقييم جودة حياة المجموعات الثلاث باستخدام استبيان تقييم الصفات الحياتية المتكامل-74 (GQOLI-74) درجة21، والذي يشمل 4 جوانب من الوظائف الجسدية، الوظائف النفسية، الوظائف الاجتماعية، والحياة المادية. كل جانب له درجة من 1 إلى 100، وكلما كانت الدرجة أسوأ، كانت جودة الحياة أسوأ.
رد الفعل السلبي
راقب حدوث التفاعلات السلبية خلال عملية العلاج وفترة المتابعة عبر المجموعات الثلاث، وحساب معدل الحدوث الكلي للردود الفعل السلبية.
زيارات متابعة
كانت زيارات المتابعة بعد 6 أشهر من العلاج مجدولة بشكل أساسي في هذه الدراسة لتقييم مدى استمرار التأثيرات ومعالجة أي ردود فعل سلبية أو مشاكل محتملة.
حساب حجم العينة
نظرا للطبيعة الاستعادية والملاحظة لهذه الدراسة، تم تحديد حجم العينة بعدد مرضى اضطراب ثنائي القطب المؤهلين الذين تم تحديدهم في السجلات الطبية للمستشفى بين فبراير 2023 وأغسطس 2024. تم تحديد ما مجموعه 210 مريضا مؤهلين، وبناء على قرارات العلاج السريري، تم توزيعهم بالتساوي إلى مجموعات LO، LR، وLQ (70 مريضا لكل مجموعة). هذا الحجم كاف لضمان موثوقية وقابلية تعميم استنتاجات البحث، حيث يشمل جميع الحالات المؤهلة المتتالية خلال فترة الدراسة ويوفر قوة إحصائية كافية لمقارنة الفعالية السريرية وفروق مؤشرات الأيض بين المجموعات الثلاث.
الطرق الإحصائية
استخدم برنامج SPSS 27.0 لتحليل البيانات. البيانات المستمرة التي تتوافق مع توزيع طبيعي تمثل كمتوسط ± انحراف معياري (SD)، بينما تمثل البيانات الفئوية كعداد (نسب مئوية). للمقارنة بين ثلاث مجموعات علاجية، استخدم تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) للبيانات المستمرة الموزعة بشكل طبيعي، واستخدم اختبار التربيع (اختبار التربيعة) للبيانات الفئوية. عندما لوحظت التأثيرات الرئيسية ذات الدلالة الانتباه (P < 0.05)، تم استخدام تصحيح بونفيروني للمقارنات الزوجية بعد الوقوع مع معدلات الخطأ من النوع الأول المرتبطة بعدة مقارنات. تتوافق الرموز العليا (a، b، c) في الجدول 2-6 مع نتائج الاختبار بعد تصحيح بونفيروني، حيث تشير الرموز العليا المختلفة إلى اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعات (P < 0.05 بعد التصحيح). يستخدم اختبار t المزدوج لمقارنة المتغيرات المستمرة داخل كل مجموعة قبل وبعد العلاج. تعتبر قيمة P ثنائية < 0.05 ذات دلالة إحصائية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
معلومات أساسية
في هذه الدراسة، تم تخصيص 210 مرضى من مستشفى تشنغدو جينشين للأمراض النفسية بين فبراير 2023 وأغسطس 2024 إلى مجموعات LO وLR وLQ مع 70 مريضا في كل مجموعة بناء على تدخلات مختلفة. لم يلاحظ أي تفاوت ملحوظ في التركيبة السكانية الأساسية والخصائص بين المجموعات الثلاث (الجدول 1؛ P > 0.05). بالنسبة للمتغيرات المستمرة مثل العمر، مدة المرض، ودرجة BRMS الأساسية، أظهرت جميع المقارنات الزوجية أحجام تأثير صغيرة (نطاق كوهين: 0.005–0.262)، مما أكد عدم وجود فروق ذات دلال...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
اضطرابات ثنائي القطب هي مجموعة من الاضطرابات النفسية المزمنة الشائعة ذات المظاهر السريرية المعقدة، وتتميز عادة بنوبات هوس أو هوس خفيف واكتئاب، وغالبا ما تكون مصاحبة لأعراض تعاطي المواد أو القلق في الحالات المعقدة، والهلوسات أو الأوهام أو أعراض الذهان الكاتاتوني في الحالات الشديدة22. مسار اضطراب ثنائي القطب متعدد الأشكال، مع نوبات متقطعة، دورية، ومختلطة الممتدة، مع فترات من الوظائف الاجتماعية الطبيعية نسبيا بفترات متفاوتة. في الوقت الحالي، لا تزال آلية نوبات اضطراب...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعلن المؤلفون أنهم لا يواجهون تضارب مالي. يعلن المؤلفون أنه لم تستخدم أي أدوات ذكاء اصطناعي في كتابة أو تحرير هذه المخطوطة.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| أقراص كربونات الليثيوم | شركة هونان تشيانجين شيانغجيانغ للأدوية المحدودة. | H43020372 | NA |
| أقراص أولانزابين | شركة جيانغسو هاوسن للأدوية المحدودة. | H20052688 | NA |
| أقراص الريسبيريدون | شركة كيلو للأدوية المحدودة. | H20041808 | NA |
| أقراص كويتيابين فومارات | شركة هونان دونغتينغ للأدوية المحدودة. | H20061218 | NA |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن