مقالة منهجية

تقييم احتياطي تدفق الشريان التاجي في نموذج فأر لفشل القلب مع نسبة القذف المحفوظة باستخدام تخطيط صدى القلب دوبلر

382 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70135

⸱

مارس 24, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing Medical University, 2Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease Study, Nanjing University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول نهجا سريعا وغير جراحي لتقييم خلل الأوعية التاجية الدقيقة في نموذج فأر لفشل القلب مع نسبة القذف المحفوظة (HFpEF). يتم تحديد احتياطي تدفق الشريان التاجي (CFR) بواسطة تحديد موقع الشريان التاجي الأيسر بالموجات فوق الصوتية الموجهة بالموجات فوق الصوتية، ويحسب كنسبة سرعة تدفق التاجين التاجي المفرطة إلى سرعة التدفق التاجية الأساسية.

الملخص

يشكل فشل القلب مع نسبة القذف المحفوظة (HFpEF) عبئا صحيا عالميا كبيرا وتحديا سريريا كبيرا بسبب غياب العلاجات الفعالة، ولا تزال الفسيولوجيا المرضية الأساسية بعيدة المنال. اضطراب وظائف الأوعية التاجية الدقيقة (CMD)، الذي ينتشر بشكل كبير لدى مرضى HFpEF، يسبب تفريغ عضلة القلب الذي يعيق وظيفة البطين الأيسر الانبساطي والانقباضي. نظرا لأن خلل الأوعية الدموية الدقيقة هو سمة مركزية في HFpEF، يعتبر CMD الآن عاملا مهما في تطور مرضه. الاحتياطي التاجي التاجي (CFR)، المعروف بأنه نسبة أقصى سرعة تدفق دم مفرطة إلى سرعة تدفق الدم أثناء الراحة، هو مؤشر ذو قيمة عالية على نقص التروية في عضلة القلب. علاوة على ذلك، يعمل كمؤشر شامل على خلل الأوعية الدموية التاجية، حيث يقيس التأثيرات الدموية المجمعة لكل من الشرايين الشريانية فوق القلب والميكرووعية الدموية على تروية عضلة القلب. ركز هذا البروتوكول على تقييم التغيرات في الترددات الجندرية في نموذج الفأر لفيروس HFpEF باستخدام تخطيط صدى القلب دوبلر. في هذه الدراسة، أظهرت فئران الضابطة زيادة تزيد عن ضعف سرعة تدفق الدم التاجية مع توسع الأوعية الدموية الناتج عن الإيزوفلوران مقارنة بقيم الراحة، في حين أن هذا الاستجابة كانت مخففة بشكل ملحوظ في فئران HFpEF. في HFpEF، يتنبأ انخفاض التصويب الجندري بالنتائج السلبية ويعكس خلل الأوعية الدقيقة الكامنة، مما يجعله أداة رئيسية لدراسة تقدم المرض وتوجيه اختيار المرضى.

المقدمة

فشل القلب (HF) مع نسبة القذف المحفوظة (HFpEF) كان الشكل السائد من HF ويرتبط بتوقعات ضعيفة. ومع ذلك، لا يوجد علاج مثبت لتقليل المراضة والوفيات المرتبطة به 1,2. وجود عوامل خطر متعددة، بما في ذلك التقدم في السن، ارتفاع ضغط الدم، السكري، خلل الدهون الدموية، والسمنة، هو السبب في تعقيد وتباين HFpEF3. في السنوات الأخيرة، أظهرت الأدلة المتراكمة أن خلل الأوعية التاجية الدقيقة (CMD) عامل خطر مستقل ومباشر ل HFpEF، وليس مزامنا 4,5,6. الخلل في الأوعية التاجية الدقيقة التي تشمل شذوذات وظيفية وبنيوية هو أساس نقص التروية تحت الشغاف القلبي، والتليف الخلالي المنتشر، وخلل البطين الأيسر في HFpEF 7,8. أجريت أبحاث موسعة حول الدور المرضي لاضطراب المرض المزمنة في أمراض القلب والأوعية الدموية 9,10. أظهرت دراسة سريرية أن خلل الأوعية الدقيقة (يتضح من ضعف في التعرف على التعليق الفيدرالي <2.0) مرتبط مباشرة بتدهور وظيفة الانبساط في البطين الأيسر وقد يكون هدفا علاجيا واعدا في HFpEF11. كشف تقييم تخطيط صدى القلب لانتشار خلل الأوعية الدموية الدقيقة في فشل القلب مع نسبة القذف المحفوظة (PROMIS-HFpEF) أن 75٪ من مرضى HFpEF لديهم CMD، استنادا إلى قياسات CFR في الشريان التاجيالأيسر 12. علاوة على ذلك، ارتبط اضطراب الوفاة غير الطبيعية بزيادة خطر النتائج السلبية، بما في ذلك زيادة كبيرة في خطر الوفاة13,14. وبالتالي، فإن استخدام CMD كمؤشر حيوي رئيسي في نماذج الحيوانات يسهل بشكل كبير دراسة فيزيولوجيا الأمراض لفيروس HFpEF ويساعد في التحقق من صحة التكرار الناجح لنمط المرض الظاهري.

حاليا، من الصعب تطبيق طرق تقييم وظيفة الأوعية التاجية الدقيقة، مثل التصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون (PET)، والرنين المغناطيسي القلبي الوعائي (CMR)، والاحتياطي الجزئي للتدفق (FFR)، ومؤشر مقاومة الدورة الدموية الدقيقة (IMR) في دراسات القوارض بسبب صغر حجم الحيوانات وقلة توفر أجهزة التصوير المخصصة. يوصى باحتياطي تدفق الشريان التاجي (CFR) وفقا للإرشادات الدولية كأداة لفحص فسيولوجيا الشريان التاجي15,16. علاوة على ذلك، يعد التعليق التنويدي الجندري مؤشرا موثوقا على نقص التروية القلبية، ومقياسا لخلل الأوعية التاجية، ومؤشرا تنبؤيا قيما لمخاطر القلب والأوعية الدموية17. تصوير صدى القلب دوبلر لتقييم التعليق الجندري هو طريقة موثقة وقابلة للتكرار لتقييم وظيفة الأوعية التاجية العامة في نماذج القوارض قبل السريرية. على الرغم من أن دراسات سابقة أبلغت عن استخدام CFR في نماذج الفئران والجرذان لإصابة نقص التروية العضلية 18,19، إلا أنه لم يطبق أبدا في نماذج حيوانية ل HFpEF. علاوة على ذلك، يمكن توسيع طريقة تقييم التعليق الفيدرالي الموضح في هذه الدراسة، والتي تحدد بسرعة تحديد مكان LCA باستخدام تخطيط صدى دوبلر الملون، لتشمل مجموعة من النماذج الحيوانية، بما في ذلك تلك الخاصة باعتلال عضلة القلب السكري، وأمراض القلب الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم، واضطرابات الالتهاب أو المناعة الذاتية المزمنة. في هذه الدراسة، وبالنظر إلى غياب تضيق الشريان التاجي فوق القلب في نموذج الفأر، فإن انخفاض احتياطي تدفق التاجين التاجي (CFR) يعكس بشكل أساسي خلل الأوعية التاجية الدقيقة وليس مساهمات الداخل القلبية والميكرووعية الدموية. لذا، يعمل CFR كمؤشر بديل موثوق ل CMD في هذا النموذج HFpEF.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

جميع الإجراءات امتثلت للبروتوكولات المعتمدة من لجنة الأخلاقيات المؤسسية في مستشفى نانجينغ درام تاور (الموافقة رقم 20011141) والتزمت بإرشادات أبحاث الحيوان: الإبلاغ عن التجارب في الجسم الحي (ARRIVE)رقم 20. في هذه الدراسة، تم تأسيس نموذج HFpEF في فئران ذكور C57BL/6J تتراوح أعمارها بين ستة إلى ثمانية أسابيع (وزن وزن أوسع، ~25 جم). خلال فترة التجريب، تم وضع الفئران في غرفة خالية من مسببات الأمراض المحددة (SPF) تحت ظروف محكمة من درجة الحرارة (23 ± 1 درجة مئوية)، والرطوبة (65٪–70٪)، ودورة ضوء/ظلام لمدة 12 ساعة. جميع الحيوانات كان لديها وصول مؤقت إلى الطعام والماء. بعد الدراسة، تم تخدير الفئران بنسبة 1.5٪ من الإيزوفلوران ثم تم إعدامهما بخلع عنق الرحم. المواد والكواشف والمعدات المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. تأسيس نموذج الفأر HFpEF

  1. قسم الفئران عشوائيا إلى مجموعتين: مجموعة ضابطة (CTRL) ومجموعة HFpEF، مع ثمانية فئران في كل مجموعة.
  2. استخدم بروتوكول معتمد 21,22,23,24,25 لتحفيز نموذج الفأر HFpEF كما يلي:
    1. أطعم الفئران التي تتراوح أعمارها بين ستة إلى ثمانية أسابيع نظاما غذائيا عالي الدهون (HFD، 60٪ دهون) وقدم 0.5 جرام/لتر N-nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME) مذاب في ماء الشرب لمدة 8 أسابيع.
      ملاحظة: حضر ماء الشرب L-NAME في زجاجات بنية لتجنب التعرض للضوء وقم بتجديده كل 2-3 أيام.
  3. أطعم الفئران ذات العمر المطابقة نظاما غذائيا طبيعيا وقدم ماء شرب منتظم لنفس مدة المجموعة الضابطة.

2. تقييم احتياطي تدفق الشريان التاجي بواسطة تخطيط صدى القلب

  1. سبق التقييم تخطيطي صدى القلب عن طريق تخدير الفأر عن طريق استنشاق 1.5٪ من الأيزوفلوران المتبخر، يعطى عند 1.5–2.0 لتر/دقيقة مع تدفق 100٪ O₂ في غرفة تخدير.
    تحذير: الإيزوفلوران مخدر متطاير. تأكد من وجود تهوية كافية أثناء التشغيل. ارتد قفازات نيتريل عند إضافة الإيزوفلوران السائل إلى جهاز التبخير لتجنب ملامسة الجلد.
  2. تأكد من عدم وجود رد فعل لضغط الجلد وتحفيز إصبع القدم أو الذيل، ثم ضع الحيوان مستلقيا على منصة التصوير.
  3. قم بتحويل جهاز التخدير الغازي من غرفة إلى توصيل القناع والحفاظ على تركيز مخدر ثابت بنسبة 1.5٪ طوال العملية.
  4. جمع البيانات الفسيولوجية (تخطيط القلب والتنفس) عن طريق تطبيق هلام موصل على ورقة النحاس (أقطاب تخطيط القلب) في منصة التصوير وتثبيت الأربع كفوف عليها.
    ملاحظة: حافظ على الإيزوفلوران عند 1.5٪ للصيانة وحافظ على درجة حرارة الجسم الأساسية قريبة من 37 درجة مئوية باستخدام منصة التدفئة المدمجة. حافظ على معدل تنفس مستهدف بين 100–140 نفسا في الدقيقة لضمان الاستقرار الفسيولوجي أثناء التصوير.
  5. قم بإزالة شعر الصدر بوضع كريم إزالة الشعر باستخدام أداة تطبيق ذات طرف قطني.
  6. امسح الكريم الزائد والفرو الفضفاض باستخدام شاش مبلل بالماء استعدادا للتصوير.
    ملاحظة: أزل كريم إزالة الشعر المتبقي بالكامل لتجنب تهيج الجلد أو السمية.
  7. ضع مرهم عيون معقم على كلتا العينين لمنع جفاف الصلبة.
  8. ضع جل نقل الموجات فوق الصوتية على منطقة القلب الأمامية ووضع منصة التصوير بزاوية تقريبية بين 30°–45° للأفقية.
    ملاحظة: تجنب فقاعات الهواء في جل الموجات فوق الصوتية.
  9. ضع محول الموجات فوق الصوتية عالي التردد ببطء على خط الخلايا القصية ومحاذاته موازيا للصدر للحصول على رؤية المحور الطويل الماجي (PLAX) المعدلة للبطين الأيسر (الشكل 1A).
  10. قم بتوجيه المجس لضمان تلامس خفيف مع جدار الصدر، لتجنب الضغط.
  11. اضغط على زر وضع السطوع للتبديل إلى تصوير وضع السطوع.
  12. اضبط زاوية المجس ومنصة التصوير لتحديد موقع الشريان التاجي الأيسر (LCA).
    ملاحظة: حدد البطين الأيسر (LV)، الأذين الأيسر (LA)، الجدار الأمامي للبطين الأيسر (LVAW)، الجدار الخلفي للبطين الأيسر (LVPW)، الحاجز بين البطين (IVS)، الشريان الأبهر (AO)، الشريان الرئوي (PA)، الوريد الرئوي (PV)، الصمام الميترالي (MV)، والعضلة الحليمية داخل نافذة الصوت الداخلية.
  13. تفعيل وضع دوبلر الألوان بالضغط على زر Color Doppler على شاشة اللمس. في العرض اللحظي، يظهر التدفق بعيدا عن صمام الأبهر (باتجاه المجبار) باللون الأحمر.
  14. قم بضبط زاوية ووضع المجس لرؤية كامل LCA من الجيب الأبهر إلى موقع الفرع البعيد مع تقليل التداخل الناتج عن تدفق الأوردة الرئوية.
  15. تفعيل وضع دوبلر الموجة النبضية (PW). ضع نافذة قياس PW موازية لاتجاه تدفق الدم في LCA (الشكل 1B,C).
    ملاحظة: حافظ على زاوية التزيين تحت 60° وتطبيق تصحيح الزاوية في الوقت الحقيقي عن طريق محاذاة مؤشر دوبلر موازيا لتدفق التاج.
  16. اختر حفظ المقطع لالتقاط موجة سرعة تدفق LCA الأساسية.
  17. زد تركيز الإيزوفلوران إلى 3٪ ولاحظ الزيادة التدريجية في سرعة تدفق التاجي.
  18. بعد 45 ثانية من التعرض المستمر لإيزوفلوران 3٪، اختر خيار Save Clip لالتقاط سرعة تدفق التاجين التاجية المفرطة في الماء.
    ملاحظة: راقب تدفق الدم في LCA بشكل مستمر. إذا انحرف حجم عينة PW بسبب حركة تنفسية أو قلبية، قم بإيقاف الاكتساب المؤقت، ثم العودة إلى وضع Color Doppler لإعادة تحديد LCA، وإعادة وضع بوابة PW، واستئناف وضع PW.
  19. عند الانتهاء، توقف عن استنشاق الأيزوفلوران وإزالة جل الموجات فوق الصوتية. ضع الفأرة على وسادة تسخين حتى تتعافى تماما، ثم أعدها إلى قفصها.

3. التحليل الإحصائي

  1. تم تتبع متوسط قياسات من ثلاث دورات قلبية متتالية في برنامج التحليل للحصول على سرعات تدفق LCA الأساسية والقصوى. احسب CFR كنسبة سرعة تدفق التاجي الانبساطي الذروة إلى سرعة تدفق التاجي الانبساطي الذروة الأساسية (CFV).
  2. تنفيذ تصميم مزدوج التعمية بين المجرب ومحلل البيانات. قيم الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تحليل البيانات الموزعة بشكل طبيعي باستخدام اختبار t للطالب غير المقترن ذو ذيل ذيل. تحليل البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي باستخدام اختبار مان–ويتني يو.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

في هذه الدراسة، 16 فأرا (HFpEF, n = 8; تم استخدام CTRL، n = 8). تم تحديد الشريان التاجي الأيسر تحت توجيه دوبلر ملون في منظور المحور الطويل الخلافي (PLAX)، وتم قياس سرعة تدفق الشريان التاجي باستخدام دوبلر الموجة النبضية (PW). بعد الحصول على صور كافية وقابلة للتكرار من كل فأر عند تركيزات 1.5٪ (الأساسي) و3٪ (مفرط التأثير)، تم تحديد26 CFR من خلال متوسط قياسات من 3 دورات قلبية متتالية على الأقل؛ تظهر النتائج التمثيلية في الشكل 2. تم إجراء ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تقدم هذه الدراسة بروتوكولا يستخدم طريقة غير جراحية ومباشرة وقابلة للتكرار لتقييم خلل الأوعية الدموية الكبيرة والدقيقة في نماذج حيوانات HFpEF. تم الاعتراف بتخطيط صدى القلب دوبلر لتقييم احتياطي تدفق الشريان التاجي من قبل الجمعية الأوروبية لأمراض القلب كطريقة موثقة وقابلة للتكرار15. في الظروف الفسيولوجية الطبيعية في فئران C57BL/6J، من المتوقع أن يكون احتياطي تدفق الشريان التاجي ≥2.0. في هذه الدراسة، مقارنة بمجموعة CTRL، أظهرت فئران HFpEF انخفاضا كبيرا في التفاعل المس...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد مصالح مالية أو تجارية متنافسة.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل مشروع صناديق العلماء الشباب المتميزين في نانجينغ - المشروع الرئيسي بدعم من مؤسسة تطوير العلوم الطبية والتكنولوجيا، وزارة الصحة في نانجينغ (JQX22001)؛ مؤسسة الصين للعلوم ما بعد الدكتوراه (2023M731631)؛ تمويل للتجارب السريرية من مستشفى درام تاور التابع لكلية الطب بجامعة نانجينغ (2024-LCYJ-PY-29)؛ مؤسسة البحوث التابعة للجنة الصحة وتنظيم الأسرة الإقليمية في جيانغسو (MQ2024049).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مراقب فسيولوجيا الحيواناتفوجي فيلمVEVO 3100راقب معدل ضربات القلب، معدل التنفس ودرجة حرارة الجسم
فئران C57شركة جيم فارماتيك المحدودة
الكاميراالقصة الأصلية، اليابانEOS R50سجل مواقع منصة التصوير ومسبار الموجات فوق الصوتية
كريم إزالة الشعرفيت، فرنسيإزالة الشعر
الشاشالفضولCAR-6339-PKعقيم
إيزوفلورانالمكافأةR510-22-10التخدير
إستر N-نيترو-L-أرجينين ميثيل (L-NAME)سيغما-ألدرتشN5751مقدمة نموذج فئران HFpEF
أنظمة بحث، 60٪ دهون وغير دقيقة؛  شركة ريسيرش دييتس، إنك؛  D12492النظام الغذائي عالي الدهون
وسادة تسخين حرارية جراحيةجلولوببيو، الصينGE0-20Wالتحكم في درجة الحرارة
جل الموجات فوق الصوتيةمختبرات باركرW60698Lجل نقل الموجات فوق الصوتية
جهاز Vevo 3100 للتصوير قبل السريري بلافورنفوجي فيلمVEVO 3100تخطيط صدى القلب
برنامج VevoLABفوجي فيلمVevoLAB 3.2.6تحليل بيانات تخطيط صدى القلب

المراجع

  1. Redfield, M. M., Borlaug, B. A. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Review. JAMA. 329 (10), 827-838 (2023).
  2. Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., de Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: embracing clinical complexity in mouse models. Eur Heart J. 42 (43), 4420-4430 (2021).
  3. Borlaug, B. A. Evaluation and management of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 17 (9), 559-573 (2020).
  4. Paulus, W. J., Tschope, C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 62 (4), 263-271 (2013).
  5. Shah, S. J., et al. Prevalence and correlates of coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: PROMIS-HFpEF. Eur Heart J. 39 (37), 3439-3450 (2018).
  6. Lee, J. F., et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 102 (4), 278-284 (2016).
  7. Freed, B. H., et al. Prognostic Utility and Clinical Significance of Cardiac Mechanics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Importance of Left Atrial Strain. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (3), 191-200 (2016).
  8. Taqueti, V. R., et al. Coronary Flow Reserve, Inflammation, and Myocardial Strain: The CIRT-CFR Trial. JACC Basic Transl Sci. 8 (2), 141-151 (2023).
  9. Zhao, J., et al. Heart-gut microbiota communication determines the severity of cardiac injury after myocardial ischaemia/reperfusion. Cardiovasc Res. 119 (6), 1390-1402 (2023).
  10. Zhao, J., et al. Excessive accumulation of epicardial adipose tissue promotes microvascular obstruction formation after myocardial ischemia/reperfusion through modulating macrophages polarization. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 236(2024).
  11. Rush, C. J., et al. Prevalence of coronary artery disease and coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. JAMA Cardiol. 6 (10), 1130-1143 (2021).
  12. Hage, C., et al. Association of coronary microvascular dysfunction with heart failure hospitalizations and mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a follow-up in the PROMIS-HFpEF study. J Card Fail. 26 (11), 1016-1021 (2020).
  13. Allan, T., Dryer, K., Fearon, W. F., Shah, S. J., Blair, J. E. A. Coronary microvascular dysfunction and clinical outcomes in patients with heart failure with preserved ejection fraction. J Card Fail. 25 (10), 843-845 (2019).
  14. Kelshiker, M. A., et al. Coronary flow reserve and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 43 (16), 1582-1593 (2022).
  15. Knuuti, J., et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 41 (3), 407-477 (2020).
  16. Vancheri, F., Longo, G., Vancheri, S., Henein, M. Coronary microvascular dysfunction. J Clin Med. 9 (9), 2880(2020).
  17. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: a position paper of the ESC Working Group on Myocardial Function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  18. Guo, Z., et al. Dynamic assessments of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in mice. J Vis Exp. (198), e65492(2023).
  19. Kelm, N. Q., Beare, J. E., LeBlanc, A. J. Evaluation of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in rats. J Vis Exp. (148), e59675(2019).
  20. Percie du Sert, N., et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 18 (7), e3000410(2020).
  21. Schiattarella, G. G., et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature. 568 (7752), 351-356 (2019).
  22. Guo, Y., et al. iNOS contributes to heart failure with preserved ejection fraction through mitochondrial dysfunction and Akt S-nitrosylation. J Adv Res. 43, 175-186 (2023).
  23. Xiong, Y., et al. Inhibition of ferroptosis reverses heart failure with preserved ejection fraction in mice. J Transl Med. 22 (1), 199(2024).
  24. Chen, J., et al. Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME "two-hit" in mice. Acta Pharm Sin B. 15 (3), 1397-1414 (2025).
  25. Lanzer, J. D., et al. Single-cell transcriptomics reveal distinctive patterns of fibroblast activation in heart failure with preserved ejection fraction. Basic Res Cardiol. 119 (6), 1001-1028 (2024).
  26. Lenzarini, F., Di Lascio, N., Stea, F., Kusmic, C., Faita, F. Time course of isoflurane-induced vasodilation: a Doppler ultrasound study of the left coronary artery in mice. Ultrasound Med Biol. 42 (4), 999-1009 (2016).
  27. Yang, J. H., et al. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 22 (3), 432-441 (2020).
  28. Silvani, A., et al. Physiological mechanisms mediating the coupling between heart period and arterial pressure in response to postural changes in humans. Front Physiol. 8, 163(2017).
  29. Mohan, M., Anandh, B., Thombre, D. P., Surange, S. G., Chakrabarty, A. S. Effect of posture on heart rate and cardiac axis of mice. Indian J Physiol Pharmacol. 31 (3), 211-217 (1987).
  30. Franssen, C., et al. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 4 (4), 312-324 (2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة