يوفر هذا البروتوكول إطاراً قابلاً للتكرار لرسم خرائط الاستجابات القشرية المعتمدة على التردد لتحفيز العصب المبهم الأذني عبر الجلد باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفية لدى الأفراد المصابين بالاضطراب الاكتئابي الجسيم.
مقالة منهجية
يوفر هذا البروتوكول إطاراً قابلاً للتكرار لرسم خرائط الاستجابات القشرية المعتمدة على التردد لتحفيز العصب المبهم الأذني عبر الجلد باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفية لدى الأفراد المصابين بالاضطراب الاكتئابي الجسيم.
يرتبط اضطراب الاكتئاب الجسيم (MDD) بتغيرات في شبكات الدماغ واسعة النطاق، وتؤدي التباينات في معاملات تحفيز العصب المبهم عبر الجلد عن طريق الأذن (taVNS)، لا سيما تردد التحفيز، إلى الحد من إمكانية إعادة إنتاج النتائج والمقارنة بين الدراسات. ولذلك، تبرز الحاجة إلى استراتيجيات موحدة للاختيار الممنهج لهذه المعاملات. يقدم هذا البروتوكول سير عمل قابلاً لإعادة الإنتاج وموجهاً بالتصوير العصبي لرسم خرائط الاستجابات القشرية الفردية لترددات متعددة من taVNS باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفية (fNIRS). يجمع هذا النهج بين الاستحواذ المستمر لبيانات fNIRS مع تقديم ترددات تحفيز متعددة خلال الجلسة الواحدة، وإجراء تحليل على مستوى الشبكة لنشاط شبكة الوضع الافتراضي. ويتم قياس الاستجابات الخاصة بالتردد باستخدام مقاييس قائمة على المسافة، يتبعها ترتيب خوارزمي لتحديد معاملات التحفيز المرشحة لكل مشارك.
يتيح سير العمل هذا مقارنة مباشرة بين ظروف التحفيز لدى الشخص نفسه، ويوفر إطاراً هيكلياً لرسم خرائط استكشافية للمعاملات بناءً على الاستجابات على مستوى الشبكة بدلاً من التصميمات ذات التردد الثابت. وتظهر النتائج التمثيلية جدوى الحصول على إشارات fNIRS مستقرة عبر مختلف الظروف، وتوليد ترتيبات ترددات قابلة للتفسير وخاصة بكل مشارك. ورغم تطبيق هذا البروتوكول في حالات MDD، إلا أنه قابل للتكيف مع نماذج التعديل العصبي الأخرى والاضطرابات التي تنطوي على خلل وظيفي على مستوى الشبكة، وقد يدعم الدراسات المستقبلية التي تهدف إلى الاختيار الفردي للمعاملات.
يعد تحفيز العصب المبهم عبر الجلد في منطقة الأذن (taVNS) تقنية غير جراحية للتعديل العصبي تستهدف الفرع الأذني للعصب المبهم، ويمكنها التأثير على أنوية التعديل العصبي في جذع الدماغ وكذلك الشبكات القشرية الموزعة1. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن التأثيرات الفسيولوجية والعصبية لتقنية taVNS تعتمد بشكل قوي على معايير التحفيز2,3,4,5، وبشكل خاص تردد التحفيز. وفي مختلف النماذج الحيوانية والبشرية، ارتبطت الترددات المختلفة بمسارات تعديل عصبي واستجابات دماغية متميزة، وتغطي بروتوكولات taVNS السريرية الحالية نطاقاً واسعاً من الترددات6. ويسلط هذا التباين الضوء على الحاجة إلى اتباع مناهج منهجية لرسم خرائط التردد واختيار المعايير بناءً على أسس علمية بدلاً من الاعتماد على اتفاقيات التردد الثابتة. يهدف هذا البروتوكول إلى توفير طريقة قابلة للتكرار لرسم خرائط الاستجابات العصبية لترددات taVNS متعددة لدى الشخص الواحد باستخدام قراءات فسيولوجية على مستوى الشبكة.
الهدف العام من هذا البروتوكول هو توفير طريقة قابلة للتكرار لرسم خرائط الاستجابات العصبية الفردية لترددات متعددة من تحفيز العصب المبهم عبر الجلد (taVNS).
يُعد التصوير الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفي (fNIRS) تقنية محمولة للتصوير العصبي البصري تقوم بقياس الديناميكا الدموية القشرية بدقة زمنية عالية، وهي متوافقة مع التحفيز العصبي للعصب المبهم عبر الجلد (taVNS) المتزامن7,8. وبالمقارنة مع المنهجيات القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، يوفر fNIRS قدرة أكبر على التنقل، وعبئاً لوجستياً أقل، وتكاملاً أسهل مع إجراءات التحفيز، دون قيود مثل عدم قدرة الماسح الضوئي على الحركة، أو الضوضاء الصوتية، أو إعدادات الأجهزة المقيدة. ومقارنة باستراتيجيات التحسين القائمة على الأعراض، يوفر fNIRS مؤشراً فسيولوجياً مباشراً لاستجابات الشبكة القشرية للتحفيز بدلاً من الاعتماد فقط على النتائج السريرية الذاتية أو المتأخرة9. وبالمقارنة مع نماذج التحفيز ذات التردد الثابت10، يتيح البروتوكول الحالي توصيفاً صريحاً للتباين بين الأفراد في الحساسية للتردد بدلاً من حساب متوسط الاستجابات عبر المشاركين. بالإضافة إلى ذلك، يدعم fNIRS القياسات المتكررة القابلة للتوسع ضمن الجلسة الواحدة، مما يجعل هذا النهج مناسباً بشكل خاص لدراسات رسم خرائط التردد الاستكشافية والبحوث الأولية التي تتطلب تقييمات متكررة وفعالة.
يجب استخدام هذا النهج المدمج عندما يهدف الباحثون إلى مقارنة معلمات التعديل العصبي لدى المشارك نفسه، أو تحديد إعدادات التحفيز الفردية المرشحة، أو تطوير البروتوكولات قبل إجراء تجارب طولية أو تجارب قائمة على النتائج. وهو قابل للتطبيق على نطاق واسع في الحالات التي تتميز بتغير في تنظيم شبكة الدماغ واسعة النطاق11. ويُعد هذا البروتوكول مناسبًا بشكل خاص لرسم خرائط المعلمات الاستكشافية، ودراسات التخصيص التجريبية، وتحقيقات الجدوى في مراحلها المبكرة. وفي هذا الصدد، يوفر الاكتئاب سياقًا توضيحيًا، حيث ارتبط بتغير في النشاط والاتصال ضمن شبكة الوضع الافتراضي (DMN)12,13 وشبكات التحكم ذات الصلة، وقد أُفيد بأن taVNS يعمل على تعديل هذه الأنظمة14. ومع ذلك، استخدمت الدراسات السابقة ترددات تحفيز غير متجانسة، ولا تزال الترددات الأكثر ملاءمة لاستهداف الشبكات العاطفية والمعرفية غير مؤكدة. وهذا التباين يحفز على استخدام مقارنة التردد داخل الشخص الواحد بدلاً من الاعتماد على تردد واحد محدد مسبقًا.
نصف هنا بروتوكولاً لتنفيذ سير عمل لرسم خرائط تردد تحفيز العصب المبهم عبر الجلد (taVNS) الموجه بالتصوير الطيفي القريب من الأشعة تحت الحمراء الوظيفي (fNIRS)، وهو سير عمل مناسب للاستخدام السريري بجانب السرير والاستخدام الطولي. تتضمن العملية قياساً قاعدياً أولياً في حالة الراحة بدون تحفيز، تليها جلسات taVNS في حالة الراحة عند ترددات 2 و10 و25 و40 Hz، بالإضافة إلى حالة وهمية (sham) للتحكم في التأثيرات غير النوعية. يتم الحصول على بيانات fNIRS لكل حالة وتحليلها باستخدام مقاييس مسافة الشبكة متعددة المتغيرات بالنسبة لمرجع صحي معياري. وتلتقط هذه المقاييس جوانب تكميلية لتنظيم الشبكة، بما في ذلك قوة الاتصال وأنماط التفاعل الإقليمية15,16. تُستخدم مقاييس مستوى الشبكة الناتجة لمقارنة التأثيرات المحددة للتردد داخل كل مشارك، ولتحديد معلمات التحفيز المرشحة بطريقة مستنيرة من خلال الشبكة. كما يتم إدراج حالة لاحقة في حالة الراحة خاصة بالتردد المرشح لتقييم مدى قابلية تكرار التردد المرشح على المدى القصير.
يُعد هذا البروتوكول الأكثر ملاءمة لرسم خرائط المعلمات الاستكشافية، وإثبات مفهوم التخصيص، وتطوير البروتوكولات قبل إجراء تجارب سريرية أو طولية أكبر. فهو يوفر إطاراً منظماً للمقارنة المنهجية بين ترددات التحفيز لدى الأفراد باستخدام مقاييس فسيولوجية على مستوى الشبكة. كما صُممت هذه الطريقة لدعم صياغة الفرضيات وتحديد الترددات المرشحة في التحقيقات الأولية أو الدراسات الاستطلاعية. ولا يهدف هذا البروتوكول إلى إثبات الفعالية السريرية النهائية، أو التفوق العلاجي، أو تحسين العلاج، بل يهدف بدلاً من ذلك إلى توجيه الدراسات الطولية والنتائجية اللاحقة من خلال اختيار معلمات استكشافية مستنيرة ببيانات الشبكة.
أُجريت جميع الإجراءات التي شملت مشاركين بشريين وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية وإعلان هلسنكي، وحصلت على موافقة لجنة أخلاقيات البحوث البشرية المسؤولة في جامعة Philipps University Marburg (رقم البروتوكول: 23-232 BO). كما تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين قبل مشاركتهم.
يتبع البروتوكول التسلسل الزمني لتنفيذ سير العمل التجريبي (انظر الشكل 1 للتفاصيل). يتم تنفيذ جميع الخطوات باستخدام معايير محددة مسبقاً لضمان القابلية للتكرار والمقارنة بين المشاركين. شملت هذه المعايير إعدادات تحفيز taVNS ثابتة (ترددات 2، 10، 25، و40 Hz، وعرض النبضة، وشدة تحفيز معدلة بشكل فردي)، ومدد زمنية موحدة لجلسات حالة الراحة، وحالة وهمية (sham condition) متسقة، ومساراً موحداً للحصول على بيانات fNIRS ومعالجتها مسبقاً، بما في ذلك تكوين القنوات، وتصحيح الحركة، والترشيح، وإجراءات التحليل القائمة على الشبكات.
1. الموافقة الأخلاقية ونظرة عامة على الدراسة
2. استقطاب المشاركين وفحصهم
3. تجهيز البيئة التجريبية
4. تحضير taVNS ومعايرة التحفيز
5. إعداد نظام fNIRS
6. إجراء الجلسة التجريبية
7. المعالجة المسبقة لبيانات fNIRS
8. حساب ميزات الشبكة واختيار التردد المرشح
جودة البيانات وجدوى الحصول عليها
أدى تطبيق معايير جودة البيانات المحددة مسبقاً إلى استبعاد القنوات والمشاركين الذين يعانون من جودة إشارة غير كافية. وتتميز النتائج الناجحة بارتفاع معدل الاحتفاظ بالقنوات عبر مختلف الظروف، وتسجيلات ديناميكية دموية مستقرة، وأنماط اتصال قابلة للتفسير تسمح بتقدير موثوق لسمات الشبكة. بينما تشمل النتائج الضعيفة أو غير المثالية انخفاض جودة الإشارة، أو وجود تداخلات حركية مفرطة، أو اقتران غير كافٍ بين الأوبتود وفروة الرأس، أو عدم كفاية الاحتفاظ بالقنوات، أو تقديرات شبكية غير متسقة تحد من إمكانية التفسير. وكما هو موضح في الشكل 3 والشكل 4، شملت مجموعة البيانات النهائية بعد تقييم الجودة 19 مشاركاً يعانون من الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD؛ متوسط العمر: 31.21 سنة، الانحراف المعياري SD: 8.99؛ 10 إناث) و19 من الضوابط الصحية (HC؛ متوسط العمر: 33.5 سنة، الانحراف المعياري SD: 13.51؛ 7 إناث). تم استبعاد سبعة مشاركين (3 من مجموعة MDD و4 من مجموعة HC) بسبب عدم كفاية جودة البيانات، وهو ما يعود أساساً إلى التداخلات الحركية أو الاقتران غير الكافي بين الأوبتود وفروة الرأس.
أظهرت خرائط الجودة لكل قناة توزيعات مكانية غير متجانسة لجودة الإشارة عبر المشاركين، مع وجود مناطق موضعية ذات جودة منخفضة لدى بعض الأفراد. وتسلط هذه النتائج الضوء على أهمية تطبيق عتبات محددة مسبقاً بناءً على مؤشر اقتران فروة الرأس وذروة الطيف القدراتي قبل إجراء المزيد من التحليلات. وتضمن إجراءات مراقبة الجودة هذه حساب مقاييس الشبكة اللاحقة من بيانات موثوقة، كما تمثل مكوناً حيوياً في البروتوكول. تعتمد المخرجات النموذجية المعروضة هنا بشكل مباشر على الإتمام الناجح لفحص جودة البيانات، والمعالجة المسبقة الموحدة، واستخراج السلاسل الزمنية بناءً على المنطقة ذات الاهتمام (ROI)، وتطبيق إجراء اختيار مجموع الرتب المحدد مسبقاً.
المعالجة المسبقة وبناء الشبكة
يوضح كل من الشكل 1 و الشكل 2 التصميم التجريبي وسير عمل المعالجة المسبقة. وبعد خطوة مراقبة الجودة (الشكل 2)، تم تحويل الإشارات بنجاح إلى تركيز الهيموجلوبين وتصحيحها من الآثار الاصطناعية الناتجة عن الحركة والضوضاء الفسيولوجية الجهازية. ويُستدل على الإتمام الناجح لخطوات المعالجة المسبقة هذه من خلال الاحتفاظ بالقنوات عالية الجودة، واستقرار السلاسل الزمنية الإقليمية، وتقديرات الاتصال القابلة للتفسير، بينما تشمل النتائج الضعيفة فقدانًا مفرطًا في الإشارة، أو آثارًا اصطناعية غير محلولة، أو مقاييس شبكة غير موثوقة. وقد أتاح استخراج السلاسل الزمنية الإقليمية من عقد شبكة الوضع الافتراضي بناء مصفوفات الاتصال الوظيفي لكل حالة. تعتمد هذه النتائج التمثيلية بشكل مباشر على التنفيذ الناجح لمراقبة جودة البيانات17، والمعالجة المسبقة الموحدة18، وتحديد المناطق ذات الاهتمام (ROI)، وتطبيق إجراء التصنيف المحدد مسبقًا. وتشكل مصفوفات الاتصال الوظيفي لشبكة الوضع الافتراضي الناتجة الأساس للمقارنات اللاحقة القائمة على المسافة.
النتائج الممثلة على مستوى الشبكة
يوضح الشكل 5A مثالاً لملف الاتصال الوظيفي لشبكة الوضع الافتراضي (DMN) الخاص بحالة معينة لمشارك ممثل يعاني من اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD)، إلى جانب القالب المرجعي لشبكة DMN المستمد من الضوابط الصحية. تسمح هذه المصفوفات بالتصور المباشر لأنماط الاتصال بين المناطق عبر الحالات المختلفة، وتساعد في تمييز مخرجات البروتوكول الناجحة عن تقديرات الشبكة الأقل قابلية للتفسير أو ذات الجودة الضعيفة. ويكشف الفحص البصري عن تغيرات تعتمد على الحالة في تنظيم الشبكة بالنسبة للقالب، مما يوضح كيف يمكن لتردد التحفيز أن يعدل بنية شبكة DMN ضمن جلسة واحدة.
تقوم مقاييس المسافة (الشكل 5B) بتقدير هذه الاختلافات عبر مقاييس متعددة (الاتصالية، والقيم الذاتية، والمتجهات الذاتية، والقدرة المتوسطة على التحكم). وبالنسبة لكل مقياس، يمكن ترتيب الحالات بناءً على مدى قربها من القالب المرجعي، حيث تشير قيم المسافة المنخفضة إلى تشابه أكبر. ومن الملاحظ أن ترتيب مقاييس المسافة المختلفة يتباين باختلاف الحالات، مما يعكس المعلومات التكاملية التي يلتقطها كل مقياس حول تمثيلات الشبكة.
اختيار التردد القائم على التوافق
لدمج المعلومات عبر المقاييس الأربعة، تم تجميع الرتب لكل مشارك (الشكل 5C). يشير الفصل الواضح في درجات الرتب التراكمية عبر الظروف إلى تمايز ناجح في استجابات الشبكة المحددة للتردد، بينما تشير درجات الرتب المتشابهة للغاية عبر الظروف إلى حساسية محدودة للبروتوكول أو ضعف الفصل بين تأثيرات التحفيز. تم تفسير الحالة التي سجلت أدنى درجة رتب تراكمية على أنها تردد التحفيز التمثيلي المرشح لذلك المشارك. يلخص الجدول 1 هذه الاختيارات عبر المشاركين، جنبًا إلى جنب مع قيم كسب التحفيز المقابلة ومدى الاتفاق بين المقاييس الذي تم قياسه بواسطة Kendall’s W.
عبر مجموعة اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD)، أظهر 12 من أصل 19 مشاركاً أدنى رتبة تراكمية لتردد تحفيز نشط بدلاً من حالة التحفيز الوهمي. وقد تباين تردد التحفيز المختار بين المشاركين، كما هو موضح في الجدول 1. كما اختلف التوافق بين المقاييس، والذي تم قياسه باستخدام معامل Kendall’s W، بين الأفراد، مما يعكس التباين في اتساق التصنيف. وتشير قيم Kendall’s W المرتفعة إلى توافق أقوى بين المقاييس وثقة أكبر في أن مقاييس الشبكة المتعددة تدعم نفس ترتيب الحالة، بينما تشير القيم المنخفضة إلى توافق أضعف وعدم تجانس أكبر عبر المقاييس. وبناءً على ذلك، يجب تفسير الاختيار النهائي على أنه تكامل مدفوع بالبيانات لميزات الشبكة التكميلية، وليس قراراً مبنياً على أي مقياس واحد بمفرده.
توضح هذه النتائج التمثيلية والقائمة على دراسة الجدوى أنواع المخرجات على مستوى الشبكة التي يولدها البروتوكول، وتثبت إمكانية تنفيذ سير العمل لإجراء مقارنات داخل الشخص الواحد عبر ظروف تحفيز مختلفة. والهدف من هذه النتائج هو تقديم نموذج توضيحي لعمليات الحصول على الإشارات، والمعالجة المسبقة، واستخراج الميزات، ورسم خرائط المعلمات القائم على الرتبة، بدلاً من أن تكون دليلاً على فائدة علاجية، أو فعالية سريرية، أو تحقق من الأداء، كما هو موضح في الأشكال 1–5 و الجدول 1.

الشكل 1. التصميم التجريبي وتكوين مسبار fNIRS. (أ) التصميم التجريبي داخل المفحوص الواحد. أتم كل مشارك جميع الحالات ضمن جلسة واحدة، بما في ذلك حالة الراحة الأساسية (RS0)، والتحفيز الوهمي، وأربعة ترددات تحفيز نشطة (2، و10، و25، و40 Hz)، وحالة الراحة بعد التحفيز (RS1). تم توزيع ترتيب التحفيز النشط عشوائياً بين المشاركين. استمر كل بلوك لمدة 6 min وفصلت بينها فترات مدتها ~2 min بدون تحفيز. تم تسجيل بيانات مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفية (fNIRS) بشكل مستمر (~54 min إجمالاً) وجُزئت حسب الحالة من أجل التحليل. (ب) مخطط مسبار fNIRS الذي يوضح 32 مصدراً (باللون الأحمر) و30 كاشفاً (باللون الأزرق)، مما يشكل 89 قناة طويلة الفصل و8 قنوات قصيرة الفصل (محاطة بدائرة). استُخدمت القنوات قصيرة الفصل لإزالة الضوضاء الفسيولوجية السطحية. (ج) ملف الحساسية القشرية لمخطط المسبار بالنسبة لشبكة الوضع الافتراضي (DMN)، بناءً على أطلس التسمية التشريحية الآلية (AAL)، مما يوضح حساسية القياس المعتمدة على العمق. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 2. مسار المعالجة المسبقة واستخراج السمات لتحليل الشبكات القائم على fNIRS.
تم تقسيم بيانات كثافة الضوء الخام إلى كتل محددة حسب الحالة (RS0، والوهمي، وترددات التحفيز، وRS1). تم تقييم جودة البيانات باستخدام مؤشر اقتران فروة الرأس (SCI > 0.8) وذروة الطيف القدراتي (PSP > 0.1)، وتم الاحتفاظ بالقنوات ذات الجودة العالية فقط. حُولت الإشارات إلى كثافة ضوئية، تلا ذلك تصحيح الحركة باستخدام إصلاح توزيع المشتق الزمني (TDDR) وترشيح المويجات. حُسبت تغيرات تركيز الهيموجلوبين، وطُبق انحدار الفصل القصير لتقليل الضوضاء الفسيولوجية الجهازية. ولتحليل الشبكة، استُخرجت السلاسل الزمنية من المناطق ذات الاهتمام (ROIs) ضمن شبكة الوضع الافتراضي (DMN)، بما في ذلك القشرة الجبهية المتوسطة (mPFC)، والوتد (Prec)، والفصيص الجداري السفلي (IPL)، والفص الصدغي المتوسط (MTL). حُسب الاتصال الوظيفي بين المناطق ذات الاهتمام. وشملت السمات المستمدة قيم الاتصال، والقيم الذاتية، والمتجهات الذاتية، والقدرة المتوسطة على التحكم. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 3. تقييم جودة البيانات لدى المشاركين المصابين باضطراب الاكتئاب الجسيم (MDD).
(A) عدد القنوات التي استوفت معايير الجودة خلال حالة الأساس (RS0) لكل مشارك مصاب بـ MDD. تشير الأعمدة إلى جميع القنوات (باللون الرمادي)، والقنوات ذات الفصل الطويل (باللون الأزرق)، والقنوات ذات الفصل القصير (باللون البرتقالي) التي استوفت معايير الجودة (≥70% من وقت التسجيل مع SCI > 0.8 و PSP > 0.1). تشير الخطوط المتقطعة إلى الحد الأقصى لعدد القنوات المتاحة ذات الفصل الطويل (89)، والقنوات ذات الفصل القصير (8)، وعتبة جودة البيانات المقبولة على مستوى المشارك (الاحتفاظ بـ ≥70% من إجمالي القنوات). تم تمييز المشاركين الذين قلّت بياناتهم عن هذه العتبة (D13, D18, D19). (B) جودة البيانات لكل قناة عبر المشاركين. توضح الخريطة الحرارية النسبة المئوية لوقت التسجيل الذي استوفى معايير الجودة لكل قناة ومشارك خلال RS0. يشير التظليل الداكن إلى انخفاض جودة البيانات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 4تقييم جودة البيانات لدى المشاركين من المجموعة الضابطة السليمة. (Aعدد القنوات التي استوفت معايير الجودة خلال حالة القياس الأساسي (RS0) لكل مشارك من مجموعة الضبط الصحية. تشير الأعمدة إلى جميع القنوات (باللون الرمادي)، وقنوات الفصل البعيد (باللون الأزرق)، وقنوات الفصل القريب (باللون البرتقالي) التي استوفت معايير الجودة (≥70% من وقت التسجيل مع SCI) > 0.8 وPSP > 0.1). تشير الخطوط المتقطعة إلى الحد الأقصى لعدد القنوات المتاحة وعتبة جودة البيانات المقبولة على مستوى المشاركين (الاحتفاظ بـ ≥ 70% من إجمالي القنوات). تم تظليل المشاركين الذين تقل بياناتهم عن هذه العتبة (HC13، HC14، HC15، HC18).B) جودة البيانات لكل قناة عبر المشاركين. توضح الخريطة الحرارية النسبة المئوية لوقت التسجيل الذي استوفى معايير الجودة لكل قناة ومشارك خلال حالة الراحة الأولى (RS0). ويشير التظليل الداكن إلى انخفاض جودة البيانات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 5. اختيار نموذجي لتردد التحفيز بناءً على المسافة لدى مشارك واحد.
(A) مصفوفات الاتصال الوظيفي التي توضح التفاعلات الزوجية بين أربع مناطق من شبكة الوضع الافتراضي لمشارك نموذجي يعاني من MDD (D11) عبر ظروف مختلفة (RS0، والتحفيز الوهمي sham، وترددات التحفيز). تشمل المناطق القشرة أمام الجبهية الإنسية (mPFC)، والفصيص الجداري السفلي (IPL)، والوتد (Prec)، والفص الصدغي الإنسي (MTL). تمثل المصفوفة المركزية نموذج التحكم الصحي المستمد من بيانات RS0 على مستوى المجموعة. (B) مقاييس المسافة بين كل حالة ونموذج التحكم الصحي عبر أربعة معايير: مسافة الاتصال (D_conn)، ومسافة القيمة الذاتية (D_eig)، ومسافة المتجه الذاتي (D_evec)، ومسافة القدرة المتوسطة على التحكم (D_AC). تمثل الأعمدة قيم المسافة؛ حيث تشير القيم الأدنى إلى تشابه أكبر مع النموذج. تظهر التصنيفات لكل حالة (المرتبة 1 = أصغر مسافة). (C) تصنيف توافقي عبر المعايير تم الحصول عليه عن طريق جمع المراتب لكل حالة. تم اختيار الحالة ذات أدنى مرتبة إجمالية كتردد تحفيز مرشح لهذا المشارك. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| معرّف المشارك | الاتصالية | القيمة الذاتية | المتجه الذاتي | قابلية التحكم المتوسطة | إجماع | كاندال-دبليو (Kandall-W) |
| D01 | 40 هرتز (G=1.00) | 40 هرتز (G=1.00) | ٤٠ هرتز (G=1.00) | 40 هرتز (G=0.29) | 40 هرتز | 0.85 |
| D02 | وهمي (G=0.18) | مجموعة وهمية (G=0.00) | وهمي (G=0.11) | مجموعة وهمية (G=-0.09) | وهمي | 0.89 |
| D03 | 10 هرتز (G=0.20) | وهمي (G=0.05) | 2 هرتز (G=0.56) | وهمي (G=0.63) | 40 هرتز | 0.34 |
| D07 | وهمي (G=0.29) | 25 هرتز (G=0.06) | 2 هرتز (G=0.33) | 25 هرتز (G=0.45) | ٢٥ هرتز | 0.36 |
| D10 | وهمي (G=1.00) | وهمي (G=1.00) | وهمي (G=1.00) | وهمي (G=1.00) | وهمي | 0.59 |
| D11 | 10 هرتز (G=0.71) | 10 هرتز (G=0.66) | 2HZ (G=0.73) | 40 هرتز (G=1.00) | 10 هرتز | 0.34 |
| D15 | 40 هرتز (G=0.58) | 40 هرتز (G=0.53) | 40 هرتز (G=0.21) | 40 هرتز (G=-0.27) | 40 هيرتز | 0.96 |
| D16 | 25 هرتز (G=1.00) | 10 هرتز (G=1.00) | 25 هرتز (G=0.90) | 25 هيرتز (G=0.40) | ٢٥ هرتز | 0.64 |
| D17 | 2 هرتز (G=0.51) | 2 هرتز (G=0.75) | 25 هرتز (G=0.73) | 10 هرتز (G=0.82) | 10 هرتز | 0.21 |
| D20 | 25 هرتز (G=-0.08) | 25 هرتز (G=0.04) | 25 هرتز (G=-0.27) | شبه وهمي (G=0.31) | ٢٥ هرتز | 0.84 |
| D21 | وهمي (G=0.37) | 2 هرتز (G=0.08) | وهمي (G=0.27) | 40 هرتز (G=-0.28) | شام | 0.41 |
| D22 | 2HZ (G=-0.06) | 10 هرتز (G=0.19) | 2 هرتز (G=0.75) | 2 هرتز (G=1.00) | 2 هرتز | 0.47 |
| D23 | وهمي (G=0.53) | 25 هرتز (G=-0.14) | وهمي (G=0.71) | ٤٠ هرتز (G=٠.٢٣) | وهمي | 0.31 |
| D24 | 25 هرتز (G=0.59) | 25 هرتز (G=0.18) | 25 هرتز (G=0.18) | وهمي (G=0.34) | ٢٥ هرتز | 0.5 |
| D25 | 25 هرتز (G=1.00) | مجموعة التحكم بالشبه (G=-0.01) | 10 هرتز (G=1.00) | وهمي (G=0.19) | 25 هرتز | 0.16 |
| D26 | 10 هيرتز (G=0.52) | وهمي (G=0.01) | 10 هرتز (G=1.00) | 10 هرتز (G=0.71) | 10 هرتز | 0.93 |
| D27 | 10 هرتز (G=-0.11) | 10 هرتز (G=0.20) | 2HZ (G=-0.20) | 40 هرتز (G=1.00) | 2 هرتز | 0.05 |
| D28 | 10 هرتز (G=0.51) | 10 هرتز (G=0.04) | 10 هرتز (G=1.00) | 10 هرتز (G=-0.02) | 10 هرتز | 0.81 |
| D29 | 10 هرتز (G=0.81) | ١٠ هرتز (G=0.54) | مجموعة وهمية (G=1.00) | 10 هرتز (G=1.00) | 10 هرتز | 0.85 |
| الربح | 0.50, 0.52 | 0.32, 0.18 | 0.58, 0.73 | 0.46, 0.40 | 0.55, 0.50 | |
| (المتوسط الحسابي، الوسيط) |
الجدول 1: اختيار التردد الخاص بكل مشارك عبر مقاييس المسافة.
بالنسبة لكل مشارك، يتم تقرير حالة التحفيز المرتبطة بأقل مسافة إلى نموذج التحكم الصحي لأربعة مقاييس قائمة على الشبكة: مسافة الاتصال (D_conn)، ومسافة القيمة الذاتية (D_eig)، ومسافة المتجه الذاتي (D_evec)، ومسافة القابلية للتحكم المتوسطة (D_AC). تشير القيم الموجودة بين قوسين (G) إلى كسب التحفيز. يوضح عمود الإجماع (Consensus) تردد التحفيز المرشح بناءً على تجميع الرتب عبر المقاييس الأربعة. ويقوم معامل كيندال (Kendall’s W) بقياس مدى الاتفاق بين المقاييس لكل مشارك. ويلخص الصف الأخير قيم متوسط ووسيط كسب التحفيز عبر المشاركين لكل مقياس، إلى جانب قيم Kendall’s W المقابلة لها.
الأساس المنهجي والخطوات الحرجة
يوفر هذا البروتوكول سير عمل معياري لرسم خرائط التأثيرات المعتمدة على التردد لتحفيز العصب المبهم الأذني عبر الجلد (taVNS) خلال الجلسة الواحدة، وذلك باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة الوظيفية (fNIRS) في حالة الراحة. والهدف من ذلك هو إجراء مقارنة منظمة لمعلمات التحفيز المرشحة تحت ظروف مضبوطة، بدلاً من التحسين الفردي الذي تم التحقق من صحته.
تعد عدة خطوات حاسمة للتنفيذ الموثوق؛ حيث قد يؤدي الفشل في تنفيذ هذه الخطوات بشكل صحيح إلى انخفاض جودة الإشارة، أو تقديرات غير موثوقة للاتصال، أو تصنيفات غير مستقرة، أو فقدان مجموعات البيانات القابلة للتحليل. يجب معايرة كثافة التحفيز بشكل منفصل لكل تردد وصولاً إلى مستوى إدراك ثابت (7-8/10)، نظراً لأن عتبات الإدراك تختلف باختلاف الترددات وقد تتسبب خلاف ذلك في تضليل المقارنات19. وقد تؤدي المعايرة غير الصحيحة إلى ظهور اختلافات في كثافة التحفيز المدركة بدلاً من التأثيرات العصبية الحقيقية الخاصة بالتردد، مما يقلل من إمكانية المقارنة بين الظروف المختلفة. كما يجب ضمان جودة بيانات fNIRS من خلال اقتران مستقر بين المسبار البصري وفروة الرأس، وتصحيح الحركة، والانحدار قصير المسافة، ومعايير محددة مسبقاً للاحتفاظ بالقنوات. ويتطلب الأمر تعريفاً متسقاً للمنطقة ذات الاهتمام (ROI) عبر جميع المشاركين والظروف لضمان إمكانية مقارنة سمات الشبكة. وأخيراً، يجب أن يعتمد اختيار التردد على نهج قائم على الرتب محدد مسبقاً يدمج مقاييس تكميلية متعددة، بدلاً من الاعتماد على مقياس واحد. تحدد هذه الخطوات المنهجية بشكل مباشر جودة واستقرار وقابلية تفسير مقاييس الشبكة الناتجة، وبالتالي تؤثر على المخرجات التمثيلية الموضحة في قسم النتائج.
التصميم المتسلسل ضمن الجلسة الواحدة وتأثيرات الترحيل
يُطبق البروتوكول ترددات تحفيز متعددة بشكل متسلسل ضمن جلسة واحدة دون فترة غسيل فسيولوجي ممتدة. وعلى الرغم من استخدام فترات زمنية ثابتة بين الظروف المختلفة، إلا أنه لا يمكن استبعاد تأثيرات التراكم أو التفاعل. قد يؤثر ذلك على استقلالية الاستجابات الخاصة بكل حالة، وهو أمر يجب مراعاته عند تفسير الاختلافات بين ترددات التحفيز. وبناءً على ذلك، يجب تفسير الاختلافات في التردد كآثار نسبية ضمن الجلسة الواحدة. ويعكس "التردد الأمثل" الذي تم تحديده الحالة الأفضل أداءً في تلك الجلسة، ويجب تفسيره كـنتيجة ترتيب نسبية قائمة على البيانات ضمن الجلسة، وليس كمعلمة تحفيز نهائية أو قابلة للتعميم دون تكرار التجربة20.
المقارنة مع النهج البديلة
تتيح البروتوكولات ذات التردد الثابت التقييس، لكنها لا تأخذ في الاعتبار التباين بين الأفراد، بينما يفتقر الضبط القائم على الأعراض إلى الرؤية الفسيولوجية المباشرة21. وتوفر النهج الموجهة بالتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) تغطية مكانية أوسع، ولكنها أقل جدوى للاستخدام المتكرر أو بجانب السرير. ومقارنة بهذه النهج، يوفر البروتوكول الحالي مزايا من حيث سهولة النقل، وجدوى القياسات المتكررة، والتقييم المباشر على مستوى الشبكة، بينما يظل محدوداً بانخفاض العمق المكاني والحساسية للتشوهات الناتجة عن الحركة22. لذا، يجب اعتباره إطاراً عملياً لرسم خرائط المعاملات الاستكشافية وليس استراتيجية تحسين مثبتة سريرياً.
القيود
يعتمد البروتوكول على تصميم الجلسة الواحدة ولا يقيم استمرارية تأثيرات الشبكة أو النتائج السريرية. وقد يؤدي التحفيز المتسلسل إلى إحداث تأثيرات متبقية بين الحالات المختلفة23. وقد تؤثر هذه العوامل على استقرار وقابلية تعميم الاستجابات المحددة لكل تردد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر التباين التشريحي، وموضع الأقطاب الكهربائية، ومقاومة الجلد على كفاءة التحفيز، بينما قد تؤدي معايير مراقبة الجودة الصارمة لتقنية fNIRS إلى تقليل عدد مجموعات البيانات القابلة للتحليل. علاوة على ذلك، تقتصر قياسات fNIRS على المناطق القشرية ولا ترصد النشاط تحت القشري، والذي قد يساهم في التأثيرات على مستوى الشبكة.
النطاق والقابلية للتطبيق
يُعد هذا البروتوكول مناسباً بشكل خاص للباحثين الذين يجرون دراسات استطلاعية، أو اختبارات الجدوى، أو تطوير البروتوكولات في مراحلها المبكرة في أبحاث التعديل العصبي. وهو يدعم اختيار بارامترات التحفيز المرشحة بناءً على معلومات الشبكة، ولكنه لا يثبت الفعالية العلاجية أو الطب النفسي الدقيق. ويمكن تكييف هذا الإطار مع شبكات أو اضطرابات أو بارامترات تحفيز أخرى من خلال تعديل وضع الأوبتودات وتعريفات المناطق ذات الاهتمام (ROI)، شريطة الحفاظ على معالجة أولية متسقة، ورقابة صارمة على الجودة، وإجراءات مقارنة شفافة24.
قدم جميع المشاركين موافقة كتابية مستنيرة قبل مشاركتهم في التجارب. وقد تمت مراجعة بروتوكولات الدراسة والموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات المختصة في جامعة ماربورغ.
يمكن توفير البرامج النصية المخصصة، والبيانات المجهولة، والمواد الأخرى المستخدمة في هذه الدراسة للأطراف المهتمة بناءً على الطلب.
بيان مساهمة المؤلف
ساهمت Svenja J. Francke في استقطاب المشاركين، وجمع البيانات، وإدارة المشروع، والمنهجية، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة. وساهمت Sarah Alizadeh في وضع التصور، والمنهجية، وتحليل البيانات، والتصور البصري، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة. وساهم José C. García Alanis في وضع التصور، والمنهجية، وإدارة المشروع، وتحليل البيانات، ومراجعة المخطوطة وتحريرها. وساهم Dorian Kock في استقطاب المشاركين، وجمع البيانات، والمنهجية، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة. وساهم Jannick Herrmann في استقطاب المشاركين، وجمع البيانات، والمنهجية، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة. وساهم Maximilian Kastl في استقطاب المشاركين، وجمع البيانات، والمنهجية، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة. وساهم Hamidreza Jamalabadi في وضع التصور، والمنهجية، وتحليل البيانات، والإشراف، ومراجعة المخطوطة وتحريرها. وساهم Felix P. Bernhard في وضع التصور، والمنهجية، والإشراف، وكتابة المسودة الأصلية والمخطوطة المنقحة.
تم تمويل هذا العمل جزئياً من خلال منح الكونسورتيوم المقدمة من مؤسسة البحوث الألمانية (DFG) SFB/TRR 393 (منحة المشروع رقم 521379614)، وبمنحة بحثية من مؤسسة von Behring Röntgen (رقم 70\_00038)، وبمنحة بحثية من المستشفى الجامعي في غيسن وماربورغ (UKGM، رقم 1/2024 MR)، ومن مؤسسة Edda und Helmut Laich Stiftung. كما حظي هذا العمل بدعم إضافي من مركز DYNAMIC، الذي تم تمويله بواسطة برنامج LOEWE التابع لوزارة العلوم والفنون في هيسين (رقم المنحة: LOEWE 1/16/519/03/09.001(0009)/98) والمجتمع الألماني للبحوث (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG) بموجب برنامج ألمانيا لـ
استراتيجية التميز (EXC 3066/1 "العقل التكيفي"، مشروع رقم 533717223).
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| نظام fNIRS (متعدد القنوات بموجة مستمرة وقابل للارتداء) | NIRx | NIRSport2 | نظام fNIRS محمول متعدد القنوات ثنائي الطول الموجي لتسجيلات الديناميكا الدموية القشرية |
| برنامج الحصول على بيانات fNIRS | NIRx | Aurora | البرنامج الأصلي المستخدم في الحصول على الإشارات ومراقبتها وتحديد الأحداث |
| غطاء fNIRS مع أجهزة الالتقاط الضوئي (optodes) | NIRx | Compatible with NIRSport2 | يستخدم لتحديد موضع المصادر والكواشف |
| أجهزة الالتقاط الضوئي (المصادر والكواشف) | NIRx | Compatible with NIRSport2 | قنوات ذات فصل طويل (~30 mm) وقنوات ذات فصل قصير (~8 mm) |
| MATLAB | MathWorks | أحدث إصدار مستخدم في الدراسة | يستخدم في المعالجة الأولية وتحليل الاتصال والبرمجيات المخصصة |
| Signal Processing Toolbox | MathWorks | MATLAB add-on | يستخدم في الترشيح ومعالجة السلاسل الزمنية |
| Statistics and Machine Learning Toolbox | MathWorks | MATLAB add-on | يستخدم في التصنيف والإحصاء الوصفي ومقاييس التوافق |
| برمجيات تحليل مخصصة | In-house | N/A | تستخدم في المعالجة الأولية واستخراج الميزات واختيار التردد القائم على التصنيف |
| جهاز تحفيز taVNS | tVNS GmbH | طراز الجهاز المستخدم في الدراسة | يستخدم للتحفيز عبر الجلد للعصب المبهم الأذني |
| أقطاب التحفيز الأذني | tVNS GmbH | Compatible with stimulator | تستخدم للتثبيت عند الصدفة الأذنية (cymba conchae) اليسرى |
| كابلات وموصلات الأقطاب | tVNS GmbH | Compatible with stimulator | تستخدم لتوصيل الأقطاب بجهاز التحفيز |
| كريم تلامس / جل موصل | tVNS GmbH | N/A | يستخدم لتحسين التلامس بين القطب والجلد أثناء التحفيز |
| مسحات كحولية | tVNS GmbH | N/A | تستخدم لتحضير الجلد قبل وضع الأقطاب |
| PsychoPy | Open Science Tools Ltd. | Version 2024.4.2 | يستخدم للتحكم التجريبي والتوقيت وعشوائية الكتل وعرض المثيرات والمزامنة |
| محطة عمل حاسوبية | Lenovo | ThinkPad T14, G31666 | تستخدم للتحكم في عملية الحصول على البيانات والتحليل دون اتصال؛ Intel Core Ultra 5, 16 GB RAM, 500 GB SSD, Windows 11 Pro |
| شاشة عرض | Lenovo | ThinkVision T32UD-40 | شاشة IPS بمقاس 31.5 in تستخدم لعرض علامة التثبيت؛ دقة 3840 × 2160 بتردد 60 Hz |
| غرفة اختبار هادئة | Institutional facility | N/A | تستخدم لتقليل المشتتات البيئية أثناء التسجيلات |
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً