يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

عامل نمو خلايا الكبد في المصل قبل العملية ودرجة التنبؤ الالتهابي كمؤشرات تنبؤية في سرطان الخلايا الحرشفية الفموية

102 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70257

⸱

أبريل 3, 2026

 , 
1Department of Stomatology, Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, 2Department of Stomatology, Mental Health Center of Jiangnan University, Wuxi Central Rehabilitation Hospital

في هذه المقالة

ملخص

هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف العلاقة المحتملة بين عامل نمو خلايا الكبد في المصل قبل الجراحة (HGF) ودرجة التنبؤ الاستكشافي الالتهابي الأولي (IBPS) مع البقاء الكلي بعد العملية (OS) والبقاء الخالي من الأمراض (DFS) لدى مرضى سرطان الخلايا الحرشفية الفموية.

الملخص

سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC) هو ورم خبيث عدواني يؤثر على توقعات المرضى وجودة حياتهم. قد يساعد تحديد المؤشرات التنبؤية المناسبة في تحسين اتخاذ القرار السريري. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم ارتباط عامل نمو خلايا الكبد في المصل قبل العملية (HGF) ودرجة التنبؤ الالتهابي (IBPS) بالنتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC. تم تسجيل ما مجموعه 158 شخصا في هذه الدراسة الاستعادية (2020–2022)، بما في ذلك 79 حالة في المجموعة أ (مجموعة الضوابط الصحية) و79 حالة في المجموعة ب (مجموعة OSCC). تم قياس HGF في المصل ومؤشرات الالتهاب، وتم حساب IBPS. أجريت تحليلات مقارنة بين المجموعتين أ وب، وأجريت تحليلات تنبؤية داخل مجموعة ب. تم استخدام الانحدار اللوجستي لفحص العوامل المرتبطة، بينما أجريت تحليلات البقاء وخصائص تشغيل المستقبل (ROC) لتقييم الأداء التنبؤي. كانت الخصائص الأساسية قابلة للمقارنة بين المجموعتين (P > 0.05). كانت مستويات HGF وIBPS أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة B مقارنة بالمجموعة A (P < 0.05). في مجموعة المجموعة B، ارتبط ارتفاع HGF وIBPS بتنبؤ أقل (HGF OR = 2.010، 95٪ CI: 1.046–3.863؛ معدل الالتهاب الداخلي = 2.603، فترة الثقة 95٪: 1.316–5.148، نسبة التكلفة < 0.05) والنتائج المرضية السلبية بعد العملية. أظهر دمج HGF وIBPS تحسنا في القدرة التمييزية على التنبؤ التنبؤي (AUC = 0.776، P < 0.001). تعد HGF وIBPS غير طبيعيين قبل الجراحة لدى مرضى OSCC وترتبط بنتائج مرضية بعد العملية بعد متابعة لمدة 20 شهرا. قد تدعم هذه الملاحظات المزيد من التحقيقات في تصنيف المخاطر قبل العملية والمراقبة السريرية للمرضى المصابين ب OSCC.

المقدمة

سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC) هو ورم خبيث شائع في الرأس والرقبة، ينبع من خلايا الظهارة في الغشاء المخاطي الفموي. يساهم OSCC في عبء مرض كبير على مستوى العالم، مما يشكل تهديدا لصحة الإنسان. وفقا للإحصائيات ذات الصلة، يستمر عدد حالات OSCC الجديدة في الزيادة كل عام، وتظهر حدوثها فروقا جغرافية وسكانيةمعينة 1. من منظور مرضي، يعد OSCC عملية متعددة العوامل ومتعددة الخطوات ومعقدة. أظهرت العديد من الدراسات أن عادات نمط الحياة السيئة طويلة الأمد، مثل التدخين، وتعاطي الكحول، وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري، هي عوامل عالية الخطورة لتحفيز OSCC. يمكن أن تؤدي هذه العوامل إلى طفرات في جينات خلايا الظهارة المخاطية الفموية، مما يعطل التنظيم الطبيعي لتكاثر الخلايا وتمايزها واستماتة المبرمجة، وفي النهاية يؤدي إلى تطور خلايا سرطانية. في عملية تطور الورم، ستغزو خلايا السرطان الأنسجة والأعضاء المحيطة باستمرار، وفي الوقت نفسه، يحدث انتشار بعيد عبر الأوعية اللمفاوية والأوعية الدموية، مما يؤثر بشكل خطير على توقعات المرضى2،3.

من حيث الخصائص السريرية، تميل الأعراض المبكرة لمرضى OSCC إلى أن تكون أكثر خبثا وقد تظهر فقط كقرحات موضعية أو عقيدات صلبة أو كتل في الغشاء المخاطي الفموي، والتي يسهل تجاهلها المرضى4. مع تقدم المرض، قد تظهر أعراض مثل الألم، والنزيف، وعسر البلع، واضطرابات النطق، والتي تؤثر بشكل خطير على جودة حياتهم. عندما يتقدم المرض إلى مرحلة متقدمة، قد يغزو الورم هياكل مهمة مثل عظم الفك والعقد اللمفاوية في الرقبة، مما يؤدي إلى عواقب خطيرة مثل تشوهات الوجه وتضخم العقد اللمفاوية في الرقبة. الاستئصال الجراحي هو حاليا أحد الركائز الأساسية لعلاج OSCC. ومع ذلك، وعلى الرغم من قدرة الجراحة على إزالة الأنسجة الورمية المرئية بالعين المجردة، إلا أن نسبة كبيرة من المرضى لا تزال تعاني من انتكاس الورم والانتشار بعد الجراحة. أظهرت الدراسات أن معدل البقاء على قيد الحياة خلال 5 سنوات لمرضى OSCC بعد الجراحة هو حوالي 60٪ فقط، وأكثر من نصفهم سيعود الظهور خلال عامين بعد أول علاج جراحي6. لا تزيد عودة الورم والانتشارات من صعوبة العلاج اللاحق فحسب، بل تقلل أيضا بشكل كبير من فرص بقاء المرضى. بالإضافة إلى ذلك، تجلب الجراحة سلسلة من الصدمات الفسيولوجية والنفسية للمرضى، مثل التغيرات في مظهر الوجه وضعف وظائف المضغ والبلع، مما يؤثر بشكل خطير على جودة حياتهم بعد العملية7. لذلك، فإن التقييم الدقيق والتنبؤي للنتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC أمر بالغ الأهمية لتطوير خطط علاجية فردية وتحسين بقاء المرضى وجودة حياتهم.

على الرغم من الاستخدام الواسع للمراحل السريرية المرضية، غالبا ما تفشل المعايير التقليدية في تصنيف المخاطر بعد العملية بشكل كاف لدى المرضى الأفراد. تستخدم المؤشرات الحيوية أو النسب الالتهابية المفردة مثل NLR وPLR وLMR على نطاق واسع، لكنها تفتقر إلى معلومات تنبؤية متكاملة، ويظل أدائها غير متسق عبر المجموعات. وبالمثل، غالبا ما توفر مؤشرات المصل المستخدمة بمفعول دقة تنبؤية محدودة8. حتى الآن، لم تجمع سوى عدد قليل من الدراسات بين فيروس الهيموم في المصل ودرجة التهاب شاملة لتحسين تصنيف المخاطر قبل الجراحة في OSCC. يمثل هذا فجوة معرفية مهمة تهدف الدراسة الحالية إلى معالجتها.9.

عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) هو بروتين جليكوي يتكون من 728 بقايا حمض أميني، ويحتوي هيكله الجزيئي على سلاسل α و β مرتبطة بروابط ثنائية الكبريتيد لتكوين هيتروديمر10. باعتباره سيتوكينا متعدد الوظائف، يفرز HGF بشكل رئيسي بواسطة خلايا البسكوماتور الميزنشيمية تحت ظروف فسيولوجية وينشط مسارات إشارة متعددة، مثل PI3K/AKT، عن طريق ارتباطه بمستقبلات C-Met على سطح الخلايا المستهدفة، مما يلعب دورا مهما في تكاثر الخلايا وهجرتها والغزو وتكوين الأوعيةالدموية 11. في السنوات الأخيرة، ركزت المزيد من الدراسات على آلية دور HGF في تكوين الأورام وتطورها. في OSCC، ترتبط مستويات HGF في المصل قبل العملية ارتباطا وثيقا بتوقعات المرضى. أظهرت الدراسات ذات الصلة أن مستويات HGF في المصل قبل الجراحة لدى مرضى OSCC أعلى بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في السكان الأصحاء، وتزداد مستوياتهم تدريجيا مع تقدم الورم12. وجد أن مرضى السرطان الذين لديهم مستويات مرتفعة من HGF في المصل لديهم أيضا خطر متزايد بشكل ملحوظ للعودة والانتشار بعد العملية. قد يكون ذلك بسبب أن HGF يعزز تكاثر وهجرة وقدرة الخلايا السرطانية على التوغل، بالإضافة إلى تحفيز تكوين الأوعية الدموية في الورم، الذي يوفر العناصر الغذائية والأكسجين اللازمة لنمو الورم والانتشار. لذلك، من المتوقع أن تكون مستويات HGF في المصل قبل العملية مؤشرا مهما على النتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC.

يلعب الالتهاب دورا مهما في تكون الأورام، وتقدمه، والنقائل. درجة التنبؤ بالالتهاب (IBPS) هي تقييم شامل لحالة الالتهاب في الجسم، حيث يتنبأ بتوقعات مرضى الأورام من خلال دمج عوامل متعددة مرتبطة بالالتهاب أو عدد الخلايا15. حاليا، لم يتم توحيد المكونات المحددة لنقاط IBPS بالكامل، وتشمل المؤشرات الالتهابية الشائعة عدد العدلات، والخلايا اللمفاوية، والصفائح الدموية، وعدد الخلايا الأحادية ونسبها المشتقة، مثل نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية (NLR)، ونسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا اللمفاوية (PLR)، ونسبة الخلايا اللمفاوية إلى الخلايا الأحادية (LMR)16. أظهرت الدراسات وجود تسرب كبير للخلايا الالتهابية في بيئة الأورام الدقيقة لدى مرضى OSCC، وتفرز هذه الخلايا الالتهابية سيتوكينات وكيميائيات تعزز تكاثر وهجرة وغزو خلايا الورم. وفي الوقت نفسه، يمكن للالتهاب أن يحفز أيضا تكوين الأوعية الدموية في الورم، مما يوفر الظروف اللازمة لنمو الورم. من خلال تحليل مؤشرات التهاب الدم الطرفي لدى مرضى OSCC، وجد أن المرضى الذين لديهم التهاب في الدم العصبي الأعلى لديهم أيضا خطر أكبر للعودة والانتشار بعد العملية، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام أقصر بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، ثبت أن المؤشرات المرتبطة بالالتهاب مثل NLR وPLR وLMR، على سبيل المثال، مرتبطة ارتباطا وثيقا بتوقعات مرضى OSCC. عادة ما تشير مستويات NLR وPLR العالية إلى أن المرضى لديهم توقعات أسوأ، بينما ترتبط مستويات LMR المرتفعة بتوقعات أفضل17. لذلك، يمكن أن يكون IBPS مؤشرا محتملا لتقييم النتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC، ويوفر مرجعا مهما لقرارات العلاج السريري.

مقارنة بالمراحل السريرية المرضية التقليدية، أو نسب الالتهاب المفردة، أو مؤشرات المصل المعزولة، تقدم اللوحة المشتركة لعلاج HGF وIBPS عدة مزايا محتملة: فهي طفيفة التوغل، وفعالة من حيث التكلفة، ومتاحة بشكل روتيني من اختبارات الدم قبل العملية، ويمكن الحصول عليها قبل التدخل الجراحي. على عكس التصوير أو المراحل النسائية، تسمح هذه الاستراتيجية المشتركة بتصنيف المخاطر الكمي المبكر بدلا من التقييم الذاتي أو بعد العملية فقط18,19. ومن الجدير بالذكر أن العدوى الجهازية، والأمراض الالتهابية المزمنة، وبعض الأدوية قد تغير العلامات الالتهابية الطرفية وبالتالي قد تؤثر على قيم IBPS20. يهدف هذا النموذج إلى تصنيف المخاطر قبل العملية لمرضى OSCC الذين يخضعون للعلاج الجراحي، لكن يجب توخي الحذر عند تعميم هذه النتائج إلى فئات سكانية أو بيئات سريرية أخرى.

استنادا إلى الخلفية السابقة، كان هدف هذه الدراسة هو دراسة القيمة التنبؤية لمستويات HGF في المصل قبل الجراحة وIBPS على النتائج المرضية بعد العملية لمرضى OSCC. افترضنا أن ارتفاع مستويات HGF في المصل قبل العملية واضطرابات IBPS مرتبطة بنتائج مرضية ضعيفة بعد العملية لدى مرضى OSCC، وأنه من خلال اكتشاف مستويات HGF في المصل قبل العملية وحساب IBPS، يمكن توفير معلومات تنبؤية أكثر دقة للأطباء يمكن توجيه تطوير خطط علاجية فردية وتحسين معدلات بقاء المرضى وجودة حياتهم. تكمن الأهمية الإيجابية لهذه الدراسة في ما يلي: من ناحية، إذا تم التأكد من أن مستويات HGF في المصل قبل العملية وIBPS لهما قيمة تنبؤية جيدة للنتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC، فإنها ستوفر للأطباء مؤشرات تقييم تنبؤية جديدة تساعد في تقييم حالة المرضى بشكل أكثر شمولا ودقة. وتوفير أساس قوي لتطوير خطط علاج شخصية. من ناحية أخرى، من خلال تحديد المرضى ذوي المخاطر العالية في مرحلة مبكرة، يمكن للأطباء اتخاذ تدابير علاجية أكثر نشاطا، مثل تعزيز المتابعة بعد العملية وتطوير العلاج المساعد، مما يقلل من خطر تكرار المرض والانتشارات ويحسن بقاء المرضى. بالإضافة إلى ذلك، قد توفر هذه الدراسة أفكارا واتجاهات جديدة للبحث المعمق حول الميراث والأهداف العلاجية ل OSCC، مع أهمية نظرية وسريرية مهمة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي والإرشادات الأخلاقية للمستشفيات، وحظيت بموافقة مستشفى ووشي الثاني للشعب، ومركز جامعة جيانغنان الطبي، واللجان الأخلاقية (رقم الأخلاقيات 2024-Y-231). تم التعامل مع جميع العينات البيولوجية البشرية (الدم الوريدي وأليكوات المصل) وفقا للامتثال الصارم للوائح السلامة البيولوجية (GB 19489-2008). تم إجراء جميع العمليات في خزانة السلامة الحيوية لتجنب تلوث العينات والتعرض للموظفين. تم التخلص من العينات البيولوجية المستخدمة، وأرؤوس الماصات الملوثة، وأنابيب الطرد المركزي الدقيق وفقا لمعايير إدارة النفايات الطبية: حيث تم تعقيم العينات والمواد الملوثة عند حرارة 121 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة، ثم تسليمها إلى مؤسسات التخلص من النفايات الطبية المؤهلة للمعالجة المركزية لضمان السلامة البيولوجية.

تصميم البحث
كانت هذه دراسة جماعية استعادية مركزية واحدة للتحقيق في القيمة التنبؤية لمستويات HGF في المصل قبل الجراحة وIBPS على النتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC. يتبع تصميم هذه الدراسة إرشادات REMARK (توصيات تقرير دراسة مؤشر الورم التنبؤي). تم اختيار الأشخاص الذين يحضرون قسم طب الأسنان في مستشفى ووكسي الثاني للشعب، مركز جيانغنان الجامعي الطبي، من يناير 2020 إلى ديسمبر 2022 كفئة الدراسة. تم جمع ما مجموعه 170 حالة معلومات، وتم تضمين 165 حالة بعد الاستبعاد، وفقدت 7 حالات خلال فترة المتابعة، وأخيرا 79 حالة في المجموعة A (مجموعة الضابط السليمة، الأشخاص الأصحاء الذين تم إدخالهم للفحص الطبي خلال نفس الفترة) و79 حالة في المجموعة B (مجموعة OSCC, تم تضمين مرضى OSCC). يوضح مخطط تدفق هذه الدراسة في الشكل 1. تم استرجاع المشاركين المؤهلين من خلال نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى وقاعدة بيانات مركز الفحص البدني، وجمع بيانات سريرية مرضية مفصلة للمجموعة أ (مجموعة الضوابط الصحية) والمجموعة ب (مجموعة OSCC). أجرى متابعة بعد العملية لمرضى المجموعة B خلال الدراسة لتسجيل الانتكاس، والنقائل، والبقاء. شمل فقط مجموعة ضابطة صحية لتحديد التعبير التفريقي عن مؤشرات الالتهاب بين مرضى OSCC والأفراد الأصحاء، مما وفر أساسا منطقيا لتحديد قيمة الحد الأدنى لمرض IBPS الذي تم بناؤه ذاتيا. قيم القيمة التنبؤية لمتلازمة التهاب الالتهاب المزمنة وتحقق منها داخل مجموعة مرضى OSCC بناء على نتائجهم المرضية بعد العملية. ضمن تصميم هذا الدراسة دقة البيانات والصلاحية العلمية للدراسة من خلال معايير تجميع صارمة، وعملية اختبارات مخبرية موحدة، وآلية متابعة منهجية، مما وفر إطارا بحثيا صارما لتحليل القيمة التنبؤية لمستويات HGF ودرجات IBPS في النتائج المرضية بعد العملية ل OSCC، والذي من المتوقع أن يوفر أساسا علميا لتطوير بروتوكولات تقييم تنبؤية شخصية وعلاجية استراتيجيات في العيادة.

معايير الإدراج والاستبعاد
معايير الإدراج: (1) المرضى الذين تم تشخيصهم ب OSCC21؛ (2) العمر بين 40–65 سنة؛ (3) مع معلومات سريرية كاملة؛ (4) تلقى خطة علاج شاملة متسلسلة تعتمد على الجراحة ومدعمة بالعلاج الإشعاعي الانتقائي؛ (5) المرضى الذين لديهم التزام جيد واستعدادا للتعاون مع خطة العلاج التي وضعتها الدراسة؛ (6) الحالة العقلية العامة للمرضى جيدة، وأجسامهم بصحة جيدة تقريبا، ويمكنهم التعبير بصدق عن شكاواهم حول أعراضهم والإجابة على الأسئلة ذات الصلة من المتخصصين في الرعاية الصحية؛ (7) تم إبلاغ المرضى وعائلاتهم ووافقوا، ووقعوا على نموذج موافقة مستنيرة.

معايير الاستبعاد: (1) المرضى الذين لديهم أورام خبيثة مركبة غير OSCC؛ (2) المرضى الذين يعانون من مزيج من أمراض جهازية شديدة أو أمراض الجهاز المناعي؛ (3) المرضى الذين يعانون من خلل في التخثر النزفي المشترك، أو عيوب وظيفية قلبية أو كبدية أو كلوية شديدة، أمراض قلبية وعائية شديدة أو أمراض أكثر خطورة؛ (4) الأمراض المعدية المزمنة المركبة، مع أمراض أخرى منقولة جنسيا (مثل الزهري، السيلان، إلخ)؛ (5) تشوهات وظائف الدماغ والقلب والكبد والكلى مجتمعة؛ (6) المرضى الذين شاركوا في تجارب الأدوية السريرية أو الدراسات السريرية؛ (7) طلب وقف العلاج أو الخروج التلقائي لأسباب شخصية؛ (8) الحالات الأخرى التي، في رأي الطبيب الدراسي، لا ينبغي تضمينها؛ (9) ظروف أخرى تؤثر على مؤشرات المراقبة اللاحقة.

طريقة التجميع
تم تقسيم المشاركين في الدراسة إلى مجموعتين: المجموعة أ: مجموعة التحكم الصحية (n = 79)، المجموعة B: مجموعة OSCC (n = 79).

مجموعة المؤشرات
جمعت المعلومات الأساسية عن المرضى في كلا المجموعتين.

جمع عينات
تم جمع عينات دم وريدي صائمة (5 مل) من جميع المشاركين في الصباح الباكر قبل الجراحة وتم الحفاظ عليها عند درجة حرارة الغرفة (25 ± 2 درجة مئوية) أثناء النقل. تمت معالجة عينات الدم خلال 30 دقيقة (1800 ثانية) من الجمع. تم نقل مصل الفائق إلى أليكوات بحجم 0.5 مل باستخدام أنابيب طرد مركزي دقيق من البولي بروبيلين المعقمة بعد الطرد المركزي عند حرارة 3000 × جرام لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة (25 ± 2 درجة مئوية). وضعت جميع الأليكوات فورا في فريزر منخفض جدا بدرجة حرارة -80 درجة مئوية للتخزين طويل الأمد حتى التحليل، وتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان (لا يسمح بأكثر من دورة تجميد وإذابة واحدة إذا لزم الأمر).

مستوى HGF في المصل
تم تحديد تركيزات HGF في المصل باستخدام مجموعة اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيمات التجارية (ELISA) وفقا لتعليمات الشركة المصنعة22. لفترة وجيزة، تم إذابة عينات المصل عند درجة حرارة 4 درجات مئوية لمدة 30 دقيقة لتجنب إزالة البروتين، ثم تخفيفها بنسبة 1:1 باستخدام محلول التخفيف الذي توفره المجموعة من المجموعة. تمت إضافة المعايير، وأدوات التحكم، وعينات مصل مخففة (100 ميكرولتر لكل بئر) إلى صفيحة ELISA وحضنتها عند 37 درجة مئوية لمدة 60 دقيقة. بعد غسل الطبق 5 مرات باستخدام مخزن الغسيل المقدم، أضفت المادة المضادة الأساسية المرافقة وحضنتها عند 37 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة أخرى. بعد جولة غسيل ثانية، أضيفت الركيزة الكروموجينية، وتم حضن التفاعل عند 37 درجة مئوية في الظلام لمدة 15 دقيقة، وانتهى التفاعل بمحلول الإيقاف. تم قياس الامتصاص عند 450 نانومتر باستخدام قارئ ELISA خلال 10 دقائق بعد الانتهاء. تم تنفيذ إجراءات مراقبة الجودة القياسية في جميع أنحاء الاختبار، بما في ذلك استخدام معايرة وأدوات تحكم مقدمة من المجموعات. كان معامل التباين داخل الاختبار (CV) < 5٪، ومعامل التحليل المشترك < 8٪، مما يؤكد الأداء التحليلي الموثوق.

حساب IBPS
تم تحليل عينات المصل باستخدام محلل الدم التلقائي XN3000 والكواشف المصاحبة23. تم إذابة عينات المصل عند 4 درجات مئوية لمدة 20 دقيقة وتوازن إلى درجة حرارة الغرفة (25 ± 2 درجة مئوية) لمدة 10 دقائق قبل الاختبار. أجريت تحاليل دم روتينية عند 25 ± 2 درجة مئوية للحصول على عداد الكريات البيضاء والعدلات والخلايا اللمفاوية والصفائح الدموية، ثم تم حساب عدد العدلات/عدد الخلايا اللمفاوية (NLR) وعدد الصفائح الدموية (PLR). تم إجراء معايرة منتظمة لأجهزة الاختبار عند 25 درجة مئوية، مع < معدل CV داخل الدفعة بنسبة 3٪ ومعدل CV بين الدفعات < 5٪ لمؤشرات روتين الدم. استخدم اختبار مقاعة بيديمترية لقياس محتوى CRP في المصل في المحلل الكيميائي الحيوي التلقائي. تم إذابة عينات المصل عند 4 درجات مئوية لمدة 20 دقيقة وتم توازنها إلى 37 درجة مئوية لمدة 5 دقائق قبل اكتشافها. أجريت الفحص عند 37 درجة مئوية مع وقت حضانة 10 دقائق، وراقبت التفاعل بشكل مستمر عند 546 نانومتر. تم تشغيل الجهاز وفقا لدليل التعليمات لإكمال الاختبار. < كشف CRP مع CV داخل الدفعة 4٪ وكشف CV بين الدفعات < 6٪. تم إجراء التقييم وفقا لمقياس IBPS المنزلي الذي نحتاجه بنفسنا. يشير نظام تقييم IBPS إلى طريقة بناء درجات توقعات الالتهاب السابقة، ويعدل أوزان المؤشرات بناء على النتائج التجريبية قبل الدراسة لهذه الدراسة. تم تسجيل قيمة NLR ≤3.0 ب 0 نقطة، و3.0–5.0 كنقطة واحدة، >5.0 كنقطتين. تم احتساب قيم PLR ≤150 كنقطة 0، و150–300 كنقطة واحدة، و>300 كنقطتين. محتوى CRP ≤50 ملغ/لتر كان 0 نقطة، 50–100 ملغ/لتر نقطة واحدة، و>100 ملغ/لتر كان نقطتين. إجمالي درجة IBPS = درجة CRP + درجة NLR + درجة PLR. معايير التصنيف: ≤ 4 نقاط للمخاطر المتوسط-المنخفضة، 5–6 نقاط للمخاطر العالية. تم تحديد قيم القطع ومعايير التقييم ل NLR وPLR وCRP بناء على درجات التنبؤ الالتهابي المنشورة سابقا مع تحليل البيانات الاستكشافية في مجتمع الدراسة الحالي، بدلا من استخدام تحسين إحصائي مثل مؤشر يودن أو تحليل منحنى الخصائص التشغيلية المستقبلية.

زيارات متابعة
في هذه الدراسة، أجريت متابعة موحدة لمدة 20 شهرا لتقييم نتائج ما بعد العملية لدى المرضى. كان وقت بدء المتابعة هو يوم العملية الجراحية لمرضى المجموعة B (مجموعة OSCC)، ووقت الانتهاء كان 31 أغسطس 2024. تم اعتماد مزيج من المتابعة الخارجية والمتابعة الهاتفية. أجريت الفحص الطبي والتصوير في كل متابعة لتأكيد وجود انتكاس أو انتشار الورم. كانت المؤشرات التنبؤية الأساسية هي البقاء الكلي (OS) والبقاء بدون مرض (DFS). تم تعريف OS بأنه الوقت من يوم الجراحة حتى الوفاة لأي سبب. تم تعريف DFS بأنه الفترة من يوم الجراحة حتى عودة الورم أو تقدمه أو وفاته بسبب أسباب متعلقة بالورم.

حساب حجم العينة
استخدمت هذه الدراسة G*Power 3.1.9.7 لتقدير حجم العينة لتوضيح القيمة التنبؤية لمستويات HGF ودرجات IBPS للنتائج المرضية بعد العملية لدى مرضى OSCC. حدد مستوى اختبار α 0.05 (ثنائي)، وفعالية اختبار 85٪، وعامل التهاب متوقع ل AUC بقيمة 0.75، كما حسب البرنامج، وكانت هناك حاجة إلى 75 حالة في كل مجموعة لتلبية المتطلبات الإحصائية لتحليل منحنى ROC والانحدار متعدد العوامل. وبالنظر إلى عدم اليقين بشأن احتمال الانسحاب والبيانات المفقودة، تم تحديد حجم عينة هذه الدراسة أخيرا عند 79 حالة لكل مجموعة لضمان أن الدراسة لديها فعالية إحصائية كافية لاستخلاص استنتاجات موثوقة.

التحليل الإحصائي
استخدمت برنامج SPSS 28.0 الإحصائي لتحليل البيانات. يستخدم GraphPad Prism 9.0 لرسم منحنيات البقاء، بينما يستخدم Lucidchart لرسم مخططات الانسياب. اختبرت البيانات في الدراسة للتوزيع الطبيعي أولا. قارن خصائص الأساس بين المجموعة A والمجموعة B باستخدام اختبار t مستقل لعينات بيانات القياس واختبار χ2 لبيانات العد. وصف خصائص الأساس كعد [n (٪)] وبيانات قياس (معبرا عنها ب x ± s). تم التعبير عن مؤشرات مثل HGF وNLR وPLR وCRP ب x ± s، كما أجريت مقارنات بين المجموعات لهذه المؤشرات باستخدام اختبار t مستقل للعينات. تم استخدام تحليل الانحدار اللوجستي الثنائي لدراسة العلاقة بين مستويات HGF، ودرجات IBPS، والنتائج المرضية بعد العملية (المتغير التابع، 1 = سلبي، 0 = إيجابي)، مع مؤشرات الانحدار الإيجابية التي تشير إلى ارتباط إيجابي بين المؤشرات والنتائج السلبية. تم استخدام طريقة كابلان-ماير لرسم منحنيات OS وDFS للمجموعة A والمجموعة B، وتم تطبيق اختبار التصنيف اللوغاريتمي لمقارنة الفروق الإحصائية في معدلات البقاء بين المجموعات. تم تحليل القيمة التنبؤية للمقاييس السابقة لمرضى OSCC باستخدام منحنى ومساحة تحت المنحنى (AUC) لتحديد القيمة المثلى للقطع والحساسية والنوعية. تم عرض بيانات العد على شكل n (٪)، وتم تحليل المقارنة بين المجموعة A والمجموعة B باستخدام اختبار χ2 . كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، وأشارت نسبة P < 0.05 إلى فرق ذو دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

التحليلات التشخيصية (مجموعة OSCC مقابل مجموعة الضابطة الصحية)
معلومات أساسية
شملت هذه الدراسة 79 مريضا تم تشخيصهم ب OSCC في مستشفى ووشي سيكند بيبول، مركز جيانغنان الجامعي الطبي، بين يناير 2020 وديسمبر 2022، كما تم اختيار 79 شخصا سليما تم إدخالهم للفحص البدني كمجموعة ضبط. كان الهدف تحليل القيمة التنبؤية لمستويات HGF ودرجات IBPS على النتائج المرضية بعد العملية لمرضى OSCC. أظهرت النتائج (الجدول 1) أن أيا من الفروقات في كل سمة أساسية ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

OSCC هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الفم. تعرف خصائصه المرضية بشكل رئيسي من خلال التمايز الحرشفي لخلايا الورم. استنادا إلى التشابه في شكل الخلية وبنية الخلايا مع الخلايا الحرشفية الطبيعية، يمكن تصنيف OSCC إلى أنواع فرعية عالية التمايز، ومتوسطة التمايز، وضعيفة التمايز. الخلايا السرطانية في الخلايا الحرشفية ذات التمايز العالي تشبه الخلايا الحرشفية الطبيعية من حيث الشكل وتظهر بنية منتظمة نسبيا، بينما تظهر الأورام ضعيفة التمايز شكل خلايا غير طبيعي، وبنية غير منظمة، ودرجة عالية من الأورام الخ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يؤكد المؤلفون أنه لا توجد لديهم تضارب مالي في المصالح.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
محلل أمراض الدم التلقائيشركة سيسميكسXN3000RRID: SCR_019145 / اختبار دم روتيني (كريات الكرى البيضاء والعدلات العصبية واللمفاويات اللفاوية وعدد الصفائح الدموية) 
مجموعة ELISAشركة شنغهاي تشينتشنغ للتكنولوجيا الحيوية المحدودةQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / قياس تركيز HGF في المصل
منشور جراف بادشركة جراف باد سوفتوير9RRID: SCR_002798 / رسم منحنى البقاء
G*Powerجامعة هاينريش-هاينهä t Dü سلدورف3.1.9.7RRID: SCR_013756 / تقدير حجم العينة
كاشف الاختبار المناعي لاختبار CRPشركة شنغهاي كيوا للهندسة الحيوية المحدودةBH031MRRID: AB_2898766 / قياس محتوى CRP في المصل
SPSSشركة آي بي إم28RRID: SCR_002865 / تحليل إحصائي للبيانات

المراجع

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.