يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

التأثيرات السببية للمغذيات الغذائية الكبرى والعناصر الدقيقة على قصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى: دراسة عشوائية مندلية

134 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70258

⸱

مايو 26, 2026

 , 
1School of Stomatology and Optometry, Hubei University of Science and Technology

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول طريقة لدراسة التأثيرات السببية للمغذيات الغذائية على أمراض العين باستخدام تحليل العشوائية المندلية. يتيح هذا النهج تحديد المخاطر الغذائية المحتملة والعوامل الوقائية لاضطرابات العين الكبرى.

الملخص

قصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى، مثل المياه البيضاء، والزرق، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، تثير مخاوف متزايدة بشأن الصحة العامة حول العالم. بينما يعتقد أن التغذية تؤثر على تطور العين وتدهورها، إلا أن الأدلة السببية لا تزال محدودة. تم إجراء تحليل عشوائي مندلي (MR) من عينتين باستخدام بيانات ملخصة لدراسة الارتباط الجينومي واسع النطاق (GWAS) لتقييم التأثيرات السببية للمغذيات الكبرى الغذائية وتناول المغذيات الدقيقة على خطر قصر النظر وأمراض العين الأخرى. تم استخدام طريقة التباين المرجحة بالعكسية (IVW) كتحليل أساسي، مدعومة باختبار الوسيط المرجح، MR-Egger، وMR-PRESSO لاختبارات الحساسية. لمراعاة عدة مقارنات، تم تطبيق تصحيح معدل الاكتشاف الكاذب (FDR). بعد تعديل FDR، بقيت مستويات فيتامين C المتوقعة جينيا مرتفعة مرتبطة بشكل ملحوظ بزيادة خطر الإصابة ب AMD (نسبة الاحتمالات [OR] = 1.324، فترة الثقة 95٪ [CI]: 1.133–1.546). لوحظت عدة ارتباطات إضافية عند مستويات الدلالة الاسمية (P < 0.05)، بما في ذلك زيادة تناول الدهون الغذائية مع زيادة خطر قصر النظر (OR = 1.033، 95٪ CI: 1.003–1.063)، تناول السكر مع انخفاض خطر الساد (OR = 0.746، 95٪ CI: 0.561–0.993)، الحديد مع خطر قصر النظر أقل (OR = 0.995، 95٪ CI: 0.991–0.999)، فيتامين د مع زيادة خطر الإصابة بالماء الأبيض (OR = 1.256, فترة الثقة 95٪: 1.062–1.487)، وحمض الفوليك مع انخفاض خطر الإصابة بالماء الأبيض (OR = 0.843، فترة الثقة 95٪: 0.724–0.981)، والفوسفور مع انخفاض خطر الجلوكوما (OR = 0.727، فترة الثقة 95٪: 0.554–0.953). لم يلاحظ أي دليل على تعدد الأبعاد الأفقي أو التغاير العددي. تشير هذه النتائج إلى وجود دور سببي محتمل لبعض العناصر الغذائية في خطر أمراض العين، رغم أن معظم الروابط لم تبق ذات دلالة بعد تصحيح متعدد من الفحوصات، وبالتالي يجب تفسيرها بحذر. هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتأكيد هذه النتائج واستكشاف الآليات البيولوجية الكامنة.

المقدمة

يمثل ضعف البصر الناتج عن اضطرابات العين تحديا عالميا متزايدا في الصحة العامة، مع آثار اجتماعية واقتصادية وجودة حياة كبيرة 1,2,3. من بين هذه الحالات، برز خطأ الانكسار كسبب رئيسي لفقدان الرؤية، خاصة في شرق وجنوب شرق آسيا، حيث يصل انتشاره بين الشباب إلى 80-90٪، ويؤثر قصر النظر العالي على ما يصل إلى 20٪ من السكان4. تشير الأدلة الوبائية الحديثة إلى أن انتشار قصر النظر يستمر في الارتفاع عالميا، وقد أبرزت دراسات أحدث مساهمة تغييرات نمط الحياة الحديثة، لا سيما زيادة تعرض الشاشات الرقمية وتقليل النشاط الخارجي، في هذا الاتجاه. تقدر التوقعات أنه بحلول عام 2050، قد يكون ما يقرب من نصف سكان العالم يعانون من قصر نظر، مع حوالي 10٪ يعانون من قصر النظر العالي ومضاعفات تهدد الرؤية المرتبطة به4. بعيدا عن قصر النظر، تساهم اضطرابات عين رئيسية أخرى مثل التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، والساد العاعد، والزرق، بشكل كبير في فقدان الرؤية العالمي 6,7,8. نظرا لغياب التدخلات الفعالة عالميا لوقف تقدم فقدان البصر، فإن تحديد العوامل البيئية ونمط الحياة القابلة للتعديل أمر بالغ الأهمية لتطوير استراتيجيات وقاية فعالة.

تشترك هذه الحالات في أسباب معقدة تشمل الاستعدادات الجينية والتعرض البيئي. تشير الأدلة الناشئة إلى أن التغذية قد تلعب دورا حاسما في تطور العين، واستقلاب الشبكية، وتعديل الإجهاد التأكسدي، والحفاظ على السلامة الهيكلية عبر أنسجة العين المختلفة 9,10,11. تم الارتباط بعدة مغذيات دقيقة، بما في ذلك فيتامين أ، فيتامين د، الزنك، والحديد، في الحفاظ على صحة العين من خلال دعم وظيفة المستقبلات الضوئية، وتنظيم الأوعية الدموية، والدفاع ضد مضادات الأكسدة12،13،14،15. على سبيل المثال، اقترح أن فيتامين د يؤثر على نمو العين ومسارات الالتهاب، ويلعب الحديد دورا أساسيا في استقلاب الشبكية وتنظيم الإجهاد التأكسدي، ويشارك الزنك في الدفاع ضد مضادات الأكسدة ووظيفة ظهارة صبغة الشبكية. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر المغذيات الغذائية الكبرى مثل الدهون والكربوهيدرات على صحة العين من خلال المسارات الأيضية الجهازية، بما في ذلك استقلاب الدهون، وإشارات الإنسولين، والاستجابات الالتهابية16,17. ومع ذلك، اعتمدت معظم الدراسات السابقة التي بحثت في هذه العناصر الغذائية على تصاميم رصدية، وهي عرضة للسبب الخلفي والعكس السببي، مما يصعب تحديد ما إذا كانت هذه الارتباطات سببية.

ومع ذلك، كانت نتائج الدراسات الرصدية التي فحصت العلاقة بين تناول الطعام وأمراض العيون غير متسقة، حيث أبلغ البعض عن ارتباطات ذات دلالة وأخرى وجد نتائج معدومة17، 18، 19. من المرجح أن تعكس هذه التناقضات قيودا مثل صغر حجم العينات، والارتباك المتبقي، وتحيز الاستدعاء في تقييمات النظام الغذائي، وإمكانية حدوث سبب عكسي. لمعالجة هذه الفجوات، يقدم العشوائية المندلية (MR) أداة وبائية قوية باستخدام المتغيرات الجينية كمتغيرات أداة لاستنتاج السببية بين التعرضات والنتائج20. نظرا لأن المتغيرات الجينية تتنوع عشوائيا عند الحمل ولا تتأثر إلى حد كبير بالعوامل البيئية أو السلوكية، يقلل الاستدلال المغناطيسي من التحيز ويسمح بالاستدلال السببي الأكثر مصداقية من التصاميم الرصدية التقليدية21. وقد حددت دراسات الارتباط الجينومي واسعة النطاق (GWAS) الحديثة أدوات وراثية لمجموعة واسعة من المغذيات الغذائية الكبرى والعناصر الدقيقة22،23، بالإضافة إلى الأنماط الظاهرية العينية بما في ذلك قصر النظر، والانفصال البقعي المعدني، والمياه البيضاء، والزرق، مما يمكن من إجراء تقييم شامل قائم على الرنين المغناطيسي للعلاقات بين النظام الغذائي واضطراب العين.

لذلك، كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تقييم التأثيرات السببية المحتملة لمغذيات الماكرونت الغذائية وتناول المغذيات الدقيقة على خطر أمراض العين الكبرى باستخدام إطار عشوائي مندلي مكون من عينتين. تحديدا، بحثت الدراسة فيما إذا كانت المستويات المتوقعة وراثيا من المغذيات الغذائية الكبرى (مثل الدهون والكربوهيدرات) والمغذيات الدقيقة (بما في ذلك الفيتامينات والمعادن) مرتبطة بخطر قصر النظر، والمياه البيضاء، والزرق، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD). توفر النتائج أدلة جديدة لتوجيه التوصيات الغذائية المستقبلية والاستراتيجيات الوقائية التي تستهدف صحة العين.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

استخدمت تحليلات العشوائية المندلية بيانات من GWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) متاحة للجمهور، والتي كانت قد حصلت بالفعل على الموافقات الأخلاقية والموافقة المستنيرة اللازمة أثناء جمع البيانات الأولي. وبالتالي، لم تكن هناك حاجة لمزيد من الموافقة الأخلاقية أو المستنيرة للدراسة. البرامج وقواعد البيانات المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. بيانات التعرض

تم الحصول على ملخص معلومات GWAS حول تناول المغذيات الكبيرة الغذائية النسبية للدهون والبروتين والكربوهيدرات والسكر من أكثر من 235,000 فرد من أصول أوروبية23. تم تسجيل الاستهلاك الغذائي في اليوم السابق (UKB) أو المعتاد (جميع الفئات الأخرى) باستخدام استبيانات شاملة للمنتجات. تم تصحيح الاستهلاك النسبي لكل عنصر غذائي كبير بواسطة إجمالي الطاقة المدخلة، مما يسمح بتأثيرات غير خطية. وبعد إجراءات صارمة لمراقبة الجودة، أصبح حجم العينة المجمعة النهائي 235,391 للسكر و268,922 للدهون والبروتين والكربوهيدرات23. تلخص الخصائص الأساسية للمشاركين المشمولين في مؤشر GWAS لتناول المغذيات الكبيرة الغذائية النسبية في الجدول 1.

تم الحصول على بيانات الارتباط الجيني للمغذيات الدقيقة من مراجعة شاملة للأدبيات الموجودة وتوفر GWASs قوية في السكان الأوروبيين. باختصار، تم تضمين إحصائيات ملخصة GWAS لسبعة معادن أساسية: الكالسيوم في المصل، والنحاس، والحديد، والمغنيسيوم، والفوسفور، والسيلينيوم (المقاس في عينات الدم أو أظافر القدم)، والزنك24، 25، 26، 27، 28، 29، 30، 31، بالإضافة إلى سبعة فيتامينات، منها 25-هيدروكسي فيتامين د، فيتامين A1 (ريتينول)، فيتامين ب6، فيتامين ب9 (حمض الفوليك)، فيتامين ب12، فيتامين ج، وفيتامين E32، 33، 34، 35، 36، 37. تلخص الخصائص الأساسية للمشاركين المشمولين في GWAS للمغذيات الدقيقة في الجدول 1.

2. بيانات النتائج

تم الحصول على بيانات النتائج من مشروع GWAS التابع لجامعة IEU (https://gwas.mrcieu.ac.uk/)، الذي تم تطويره في وحدة علم الأوبئة التكاملية بجامعة بريستول. تحديدا، تم فحص قصر النظر كنتيجة باستخدام بيانات من المصدر: ukb-b-6353 (n = 460,536)، والمياه البيضاء من المصدر: EBI-A-GCST90018814 (n = 491,877)، والزرق من المصدر: EBI-A-GCST90013865 (n = 406,927)، والتنكس البقعي المبكر المرتبط بالعمر من المصدر: EBI-A-GCST010723 (n = 105,248). تلخص الخصائص الأساسية للمشاركين المشمولين في اختبار قصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى في الجدول 2. استندت تعريفات الأنماط الظاهرية لأمراض العين إلى مجموعات بيانات GWAS الأصلية. تم اشتقاق قصر النظر (ukb-b-6353) من بنك بيو البريطاني وعرف بناء على الاستخدام المبلغ الذاتي للنظارات أو العدسات اللاصقة بشكل رئيسي للرؤية عن بعد (قصر النظر). تم الحصول على نتائج الماء الأبيض والجلوكوما من تحليلات GWAS كبيرة استنادا إلى حالات تم تشخيصها سريريا من خلال السجلات الطبية أو إحصائيات نوبات المستشفيات. تم تعريف التنكس البقعي المرتبط بالعمر المبكر (AMD) وفقا لمعايير تشخيصية موحدة استخدمت في دراسات اتحاد GWAS الأصلية. قد تؤدي الاختلافات في تعريفات الأنماط الظاهرية عبر الدراسات إلى بعض التباين ويجب أخذها في الاعتبار عند تفسير النتائج.

3. اختيار المتغيرات الآلية

تم اختيار تعدد أشكال النيوكليوتيدات الأحادية (SNPs) المرتبطة بتعرضات ذات دلالة جينومية واسعة (P < 5 × 10⁻8) كمتغيرات أداية. تم اختيار SNPs المستقلة كمتغيرات أدوات بعتبة r2 < 0.001، بناء على المسافة ضمن 10,000 كيلوبت في بيانات 1000G الأوروبية، باستخدام حزمة R "TwoSampleMR". تم تقييم قوة الأدوات المختارة باستخدام إحصائية Fرقم 38. الإحصائية F التي تزيد عن 10 تعتبر عموما دلالة على المتغيرات الأداتية القوية39. تم توحيد جميع التحليلات لضمان محاذاة أليلات التأثير بين مجموعات بيانات التعرض والنتائج.

4. تقديرات العشوائية المندلية

لتقدير العلاقة السببية بين المغذيات الكبيرة الغذائية والعناصر الدقيقة وقصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى، تم تطبيق حزمة "TwoSampleMR" R لتحليل الرنين المغناطيسي. تم استخدام المتغيرات الجينية المرتبطة بكل من المغذيات الكبرى والعناصر الدقيقة في النظام الغذائي كمتغيرات أداة لفحص علاقتها السببية بقصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى. يعتمد تحليل الرنين المغناطيسي على ثلاثة افتراضات رئيسية: (1) افتراض الصلة، حيث ترتبط المتغيرات الجينية ارتباطا وثيقا بالتعرض؛ (2) افتراض الاستقلالية، حيث تكون المتغيرات مستقلة عن المراوغين؛ و(3) افتراض تقييد الاستبعاد، حيث تؤثر المتغيرات على النتيجة فقط من خلال عرض الاهتمام. تم تطبيق عدة طرق للربات المغناطيسي، بما في ذلك التوازن الوزني بالتباين العكسي (IVW)، والوسيط الموزون، والنمط الموزون، وMR-Egger، حيث كان IVW هو النهج الأساسي والطرق الأخرى المستخدمة لتقييم متانة النتائج. توفر طريقة IVW أدق تقدير سببي عندما تكون جميع المتغيرات الآلية صالحة أو عندما يتم موازنة التنوع الأفقي عبر المتغيرات. يمكن لمقدر الوسيط المرجح أن يولد تقديرات متسقة حتى لو كانت ما يصل إلى 50٪ من الأدوات الجينية غير صالحة. تسمح طريقة الانحدار MR-Egger باكتشاف تعدد الاتجاهات من خلال تقدير مصطلح تقاطع يعكس متوسط التأثير متعدد الخواص عبر المتغيرات الجينية. في البداية، تم حساب التقديرات السببية باستخدام نماذج IVW ذات التأثيرات الثابتة، وتم استخدام نماذج IVW العشوائية عند اكتشاف تباين كبير (p < 0.05). لأخذ مقارنات متعددة عبر تعرضات ونتائج متعددة في الاعتبار، تم تطبيق تصحيح معدل الاكتشاف الكاذب (FDR) باستخدام طريقة بنجاميني-هوشبرغ. تم تعريف الدلالة الإحصائية بأنها P المعدلة من قبل روزفلت < 0.05، بينما اعتبرت P < 0.05 ذات دلالة اسمية. تم إجراء جميع التحليلات في R (الإصدار 4.1.2). لتوضيح الإطار التحليلي، يتم عرض تمثيل مخطط لتصميم وافتراضات MR في الشكل 1.

5. تحليلات التباين والحساسية

لتقييم متانة نتائج الرنين المغناطيسي، أجريت اختبارات التغاير لاكتشاف التناقضات المحتملة بين المتغيرات الأداية. تم تقييم التغاير باستخدام إحصائية كوكران Q، حيث أشارت قيمة P < 0.05 إلى تباين ذي دلالة إحصائية40. تم إجراء تحليلات حساسية إضافية لتقييم التنوع المتعدد المحتمل، حيث قد تؤثر المتغيرات الجينية على النتائج من خلال مسارات بيولوجية غير التعرض المطلوب. تم تقييم تعدد الاتجاهات باستخدام اختبار اعتراض الانحدار MR-Eggerرقم 41. بالإضافة إلى ذلك، تم تطبيق طريقة مندل العشوائية متعددة الأبعاد المجموع والشاذ (MR-PRESSO) لتحديد وإزالة القيم الشاذة المتعددة الاتجاهات المحتملة (p < 0.05) وتقديم تقديرات سببية مصححة عند الضرورة41.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تلخص الآثار السببية المهمة لتناول المغذيات الغذائية الكبرى والمغذيات الدقيقة على قصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى، كما تم تحديدها بطريقة IVW، في الجدول 3 ومعروضة في الشكل 2. لأخذ مقارنات متعددة عبر تعرضات ونتائج متعددة، تم تطبيق تصحيح فرانكلين روزفلت. بعد تعديل روزفلت، بقي الارتباط بين مستويات فيتامين سي المتوقعة وراثيا وزيادة خطر الإصابة بالارتداد المبكر فقط ذا دلالة إحصائية (OR = 1.324، فترة الثقة 95٪: 1.133–1.546، P = 4.00 × 10⁻

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في هذه الدراسة، تم تقييم التأثيرات السببية المحتملة لتناول المغذيات الكبرى الغذائية والعناصر الدقيقة على خطر قصر النظر واضطرابات العين الكبرى الأخرى، بما في ذلك المياه البيضاء، والزرق، والانبسط البقعي. بعد تصحيح عدة مقارنات باستخدام طريقة معدل الاكتشاف الكاذب (FDR)، بقي الارتباط بين مستويات فيتامين C المتوقعة وراثيا وزيادة خطر الإصابة ب AMD فقط ذا دلالة إحصائية. لوحظت عدة ارتباطات إضافية عند مستويات ذات دلالة اسمية، بما في ذلك تناول الدهون النسبي المرتفع مع زيادة خطر قصر النظر، وارتفاع م...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

وقد دعمت هذه الدراسة صندوق البحوث العلمية الخاصة بكلية الطب لملامح الوجه، وجامعة هوبي للعلوم والتكنولوجيا (رقم 2020XZ43) ومشروع أبحاث التدريس في جامعة هوبي للعلوم والتكنولوجيا (رقم 2023XY052).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
قاعدة بيانات IEU GWASوحدة علم الأوبئة التكاملي التابعة لمجلس البحوث الطبية (MRC)، جامعة بريستولwww.gwas.mrcieu.ac.ukمصدر إحصائيات ملخص GWAS
حزمة MR-PRESSO RGitHub (مطورو MR-PRESSO)www.github.com/rondolab/MR-PRESSOيستخدم لاكتشاف التنوع المتعدد والنقاط الشذوذية
برنامج R (الإصدار 4.1.2)مؤسسة Rwww.r-project.orgيستخدم لجميع التحليلات الإحصائية والعشوائية المندلية
حزمة TwoSampleMR Rوحدة علم الأوبئة التكاملي في MRCwww.mrcieu.github.io/TwoSampleMRيستخدم في تحليل العشوائية المندلية

المراجع

  1. Bourne, R. R., et al. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: A systematic analysis. Lancet Glob Health. 1 (6), e339-e349 (2013).
  2. Sherief, S. T., Muhe, L. M., Mekasha, A., Demtse, A., Ali, A. Prevalence and causes of ocular disorders and visual impairment among preterm children in Ethiopia. BMJ Paediatr Open. 8 (1), e002317(2024).
  3. Xu, T., et al. Prevalence and causes of vision loss in China from 1990 to 2019: Findings from the global burden of disease study 2019. Lancet Public Health. 5 (12), e682-e691 (2020).
  4. Holden, B. A., et al. Global prevalence of myopia and high myopia and temporal trends from 2000 through 2050. Ophthalmology. 123 (5), 1036-1042 (2016).
  5. Zhu, Z., et al. Interventions recommended for myopia prevention and control among children and adolescents in China: A systematic review. Br J Ophthalmol. 107 (2), 160-166 (2023).
  6. Cicinelli, M. V., Buchan, J. C., Nicholson, M., Varadaraj, V., Khanna, R. C. Cataracts. Lancet. 401 (10374), 377-389 (2023).
  7. Fleckenstein, M., et al. Age-related macular degeneration. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 31(2021).
  8. Jayaram, H., Kolko, M., Friedman, D. S., Gazzard, G. Glaucoma: Now and beyond. Lancet. 402 (10414), 1788-1801 (2023).
  9. Braakhuis, A. J., Donaldson, C. I., Lim, J. C., Donaldson, P. J. Nutritional strategies to prevent lens cataract: Current status and future strategies. Nutrients. 11 (5), 1186(2019).
  10. Edwards, G., Olson, C. G., Euritt, C. P., Koulen, P. Molecular mechanisms underlying the therapeutic role of vitamin E in age-related macular degeneration. Front Neurosci. 16, 890021(2022).
  11. Saccà, S. C., Cutolo, C. A., Ferrari, D., Corazza, P., Traverso, C. E. The eye, oxidative damage and polyunsaturated fatty acids. Nutrients. 10 (6), 668(2018).
  12. Guo, M., et al. Inhibition of ferroptosis promotes retinal ganglion cell survival in experimental optic neuropathies. Redox Biol. 58, 102541(2022).
  13. Reins, R. Y., McDermott, A. M. Vitamin D: Implications for ocular disease and therapeutic potential. Exp Eye Res. 134, 101-110 (2015).
  14. Ripps, H., Chappell, R. L. Review: Zinc's functional significance in the vertebrate retina. Mol Vis. 20, 1067-1074 (2014).
  15. Thirunavukarasu, A. J., Ross, A. C., Gilbert, R. M. Vitamin A, systemic T-cells, and the eye: Focus on degenerative retinal disease. Front Nutr. 9, 914457(2022).
  16. Cheong, K. X., et al. Diet and myopic macular degeneration in the Aier-Seri High Myopia Adult Cohort Study. Acta Ophthalmol. , (2025).
  17. Massoudi, S., et al. The association between macronutrients intake and myopia risk: A systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmology. 24 (1), 472(2024).
  18. Clarkson-Townsend, D. A., et al. Impacts of high fat diet on ocular outcomes in rodent models of visual disease. Exp Eye Res. 204, 108440(2021).
  19. Mrugacz, M., Pieńczykowska, K., Bryl, A. The role of vitamin D3 in ocular diseases. Nutrients. 16 (12), 1878(2024).
  20. Burgess, S., Timpson, N. J., Ebrahim, S., Davey Smith, G. Mendelian randomization: Where are we now and where are we going? Int J Epidemiol. 44 (2), 379-388 (2015).
  21. Sanderson, E., et al. Mendelian randomization. Nat Rev Method Prim. 2 (1), 6(2022).
  22. Kim, J. Y., et al. An atlas of associations between 14 micronutrients and 22 cancer outcomes: Mendelian randomization analyses. BMC Med. 21 (1), 316(2023).
  23. Meddens, S. F. W., et al. Genomic analysis of diet composition finds novel loci and associations with health and lifestyle. Molecular Psychiatry. 26 (6), 2056-2069 (2021).
  24. O'seaghdha, C. M., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies six new loci for serum calcium concentrations. PLoS Genet. 9 (9), e1003796(2013).
  25. Meyer, T. E., et al. Genome-wide association studies of serum magnesium, potassium, and sodium concentrations identify six loci influencing serum magnesium levels. PLoS Genet. 6 (8), e1001045(2010).
  26. Kestenbaum, B., et al. Common genetic variants associate with serum phosphorus concentration. J Am Soc Nephrol. 21 (7), 1223-1232 (2010).
  27. Gill, D., et al. Associations of genetically determined iron status across the phenome: A mendelian randomization study. PLoS Med. 16 (6), e1002833(2019).
  28. Evans, D. M., et al. Genome-wide association study identifies loci affecting blood copper, selenium and zinc. Hum Mol Genet. 22 (19), 3998-4006 (2013).
  29. Dashti, H. S., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies for circulating phylloquinone concentrations. Am J Clin Nutr. 100 (6), 1462-1469 (2014).
  30. Cornelis, M. C., et al. Genome-wide association study of selenium concentrations. Hum Mol Genet. 24 (5), 1469-1477 (2015).
  31. Benyamin, B., et al. Novel loci affecting iron homeostasis and their effects in individuals at risk for hemochromatosis. Nat Commun. 5, 4926(2014).
  32. Zheng, J. S., et al. Plasma vitamin C and type 2 diabetes: Genome-wide association study and mendelian randomization analysis in European populations. Diabetes Care. 44 (1), 98-106 (2021).
  33. Mondul, A. M., et al. Genome-wide association study of circulating retinol levels. Hum Mol Genet. 20 (23), 4724-4731 (2011).
  34. Major, J. M., et al. Genome-wide association study identifies common variants associated with circulating vitamin E levels. Hum Mol Genet. 20 (19), 3876-3883 (2011).
  35. Jiang, X., et al. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels. Nat Commun. 9 (1), 260(2018).
  36. Hazra, A., et al. Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway. Hum Mol Genet. 18 (23), 4677-4687 (2009).
  37. Grarup, N., et al. Genetic architecture of vitamin B12 and folate levels uncovered applying deeply sequenced large datasets. PLoS Genet. 9 (6), e1003530(2013).
  38. Pierce, B. L., Ahsan, H., Vanderweele, T. J. Power and instrument strength requirements for Mendelian randomization studies using multiple genetic variants. Int J Epidemiol. 40 (3), 740-752 (2011).
  39. Brion, M. J., Shakhbazov, K., Visscher, P. M. Calculating statistical power in Mendelian randomization studies. Int J Epidemiol. 42 (5), 1497-1501 (2013).
  40. Greco, M. F., Minelli, C., Sheehan, N. A., Thompson, J. R. Detecting pleiotropy in Mendelian randomization studies with summary data and a continuous outcome. Stat Med. 34 (21), 2926-2940 (2015).
  41. Verbanck, M., Chen, C. Y., Neale, B., Do, R. Detection of widespread horizontal pleiotropy in causal relationships inferred from Mendelian randomization between complex traits and diseases. Nat Genet. 50 (5), 693-698 (2018).
  42. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: Areds report no. 8. Arch Ophthalmol. 119 (10), 1417-1436 (2001).
  43. Age-Related Eye Disease Study Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: The age-related eye disease study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. Jama. 309 (19), 2005-2015 (2013).
  44. Caesar, R., Tremaroli, V., Kovatcheva-Datchary, P., Cani, P. D., Bäckhed, F. Crosstalk between gut microbiota and dietary lipids aggravates wat inflammation through TLR signaling. Cell Metab. 22 (4), 658-668 (2015).
  45. Cani, P. D., et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 56 (7), 1761-1772 (2007).
  46. Luukkonen, P. K., et al. Saturated fat is more metabolically harmful for the human liver than unsaturated fat or simple sugars. Diabetes Care. 41 (8), 1732-1739 (2018).
  47. Liu, X., et al. Genetic association study between insulin pathway-related genes and high myopia in a Han Chinese population. Mol Biol Rep. 42 (1), 303-310 (2015).
  48. Galvis, V., et al. Is myopia another clinical manifestation of insulin resistance? Med Hypotheses. 90, 32-40 (2016).
  49. Lim, L. S., et al. Dietary factors, myopia, and axial dimensions in children. Ophthalmology. 117 (5), 993-997.e4 (2010).
  50. Yuan, J., et al. Inflammatory cytokines in highly myopic eyes. Sci Rep. 9 (1), 3517(2019).
  51. Kennedy, A., Martinez, K., Chuang, C. C., Lapoint, K., Mcintosh, M. Saturated fatty acid-mediated inflammation and insulin resistance in adipose tissue: Mechanisms of action and implications. J Nutr. 139 (1), 1-4 (2009).
  52. Edwards, M. H. Do variations in normal nutrition play a role in the development of myopia? Optom Vis Sci. 73 (10), 638-643 (1996).
  53. Kim, J. M., Choi, Y. J. Nutritional intake, environmental factors, and their impact on myopia prevalence in Korean children aged 5–12 years. J Health Popul Nutr. 43 (1), 14(2024).
  54. Liu, H., et al. A putative causality of vitamin D in common diseases: A mendelian randomization study. Front Nutr. 9, 938356(2022).
  55. Ye, Y., Yang, H., Wang, Y., Zhao, H. A comprehensive genetic and epidemiological association analysis of vitamin D with common diseases/traits in the UK Biobank. Genet Epidemiol. 45 (1), 24-35 (2021).
  56. Wang, C. H., Xin, Z. K. Causal association between 25-hydroxyvitamin D status and cataract development: A two-sample Mendelian randomization study. World J Clin Cases. 12 (16), 2789-2795 (2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

C
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.