يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

توصيف الترنح الناتج عن الورم في نموذج فأر شوانوما دهليزي

307 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70329

⸱

فبراير 20, 2026

 ,  ,  , 
1Edwin L. Steele Laboratories, Department of Radiation Oncology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

في هذه المقالة

ملخص

طورنا لوحة من الاختبارات السلوكية لدراسة الترنح الناتج عن الأورام وتقييم العلاجات التي تحافظ على الوظائف العصبية في نموذج الفأر للورم الدهليزي.

الملخص

التوزيد الشوانمي المرتبط ب NF2 (NF2-SWN) هو متلازمة استعداد ورم سائدة جسدية ناجمة عن طفرات في الخط الجرثومي في جين مثبط الورم NF2. يتميز المرض بتطور أورام الشفان الدهليزية الثنائية (VSs)، التي تتوسع تدريجيا وتؤدي إلى فقدان السمع، وخلل التوازن، وأعراض الترنح التي تؤثر بشكل عميق على جودة حياة المرضى. لا تتوفر حاليا علاجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. من بين العيوب العصبية، تظل الترنح ظاهرا منهكا بشكل خاص لكنه لم يدرس بشكل كاف، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى نقص نماذج ما قبل سريرية قوية لتقييمها. في هذه الدراسة، طورنا مجموعة من الاختبارات السلوكية لتقييم الترنح الناتج عن الورم بشكل منهجي في نموذج فأر متحامي لفقدان السمع والارتنحة المرتبط ب VS. تسمح هذه الاختبارات بقياس كمي لنقص التوازن والتنسيق الحركي الناتج عن عبء الورم. تمكن هذه المنصة التجريبية من الدراسات الميكانيكية لخلل المخيخ الناتج عن الأورام وتوفر أداة قيمة للتقييم قبل السريري للاستراتيجيات العلاجية. من خلال دمج التقييمات السلوكية مع بيولوجيا الأورام واختبارات السمع، يسهل هذا النهج توصيف كل من تأثيرات العلاج المثبط للأورام والحماية العصبية. في النهاية، توفر هذه الاختبارات إطارا متعدد الاستخدامات يمكن تطبيقه أيضا على اضطرابات عصبية أخرى تتميز بالارتحال، مما يوسع فائدتها إلى ما هو أبعد من NF2-SWN.

المقدمة

الشفانوميتول المرتبط ب NF2 (NF2-SWN) هو متلازمة نادرة وراثية للورم نادر تسببها طفرات في جين مثبط الورم NF2، والذي يشفر بروتين الهيكل الخلوي ميرلين1. فقدان وظيفة ميرلين يعطل مسارات الإشارة التي تنظم تكاثر الخلايا والالتصاقها وبقائها، مما يعرض الأفراد المصابين لتطور أورام حميدة متعددة في الجهاز العصبي. السمة المميزة ل NF2-SWN هي تكوين أورام الشوانا الثنائية الثنائية (VSs) - وهي أورام غير خبيثة مشتقة من خلايا شوان تنشأ على طول الأعصاب الدهليزية القذرية. تتضخم هذه الأورام تدريجيا، مما يضغط على الهياكل العصبية المجاورة، مما يؤدي إلى فقدان السمع الحسي العصبي، والطنين، وخلل في وظائف العصب الوجهي2.

يعاني المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهليز الثنائية الجانبية من تلف تدريجي في العصب الدهليزي وجهاز الدهليز الداخلي في الأذن، مما يؤدي إلى خلل دهليزي منهك يظهر في خلل مزمن، وتركن، وعدم استقرار المشي، مما يؤثر بشكل كبير على الحركة وجودة الحياة3. درجة خلل الدهليز غالبا ما ترتبط بعبء الورم وتورط الأعصاب. غالبا ما تستمر هذه الأعراض حتى بعد السيطرة على الأورام أو جهود الحفاظ على السمع، مما يشير إلى آليات عصبية بيولوجية معقدة تتجاوز الضغط الميكانيكي 4,5. على الرغم من أن الأدوات السريرية مثل جرد الإعاقات بالدوار، وتحليل المشي، واختبار الانعكاسات الدهليزية والعينية (VOR)، وتصوير الوضعية تستخدم لقياس ضعف الدهليز، إلا أن الآليات الأساسية للارتنح الناتج عن الأورام لا تزال غير مفهومة بشكل كاف3. على الرغم من التقدم في الفهم الجزيئي وإدخال علاجات مستهدفة مثل بيفاسيزوماب، لا يزال لا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء يحافظ بشكل موثوق على وظيفة السمع والتوازن لدى مرضى NF2-SWN. لا تزال إدارة الأعراض الدهليزية داعمة إلى حد كبير، مما يبرز حاجة سريرية كبيرة لم تلبى.

أحد العقبات الرئيسية أمام تحسين الإدارة السريرية للارتعاش المرتبط بمتلازمة VS هو غياب النماذج ما قبل السريرية التي تعيد بأمانة عجز التنسيق الدهليزي والحركي الذي لوحظ لدى المرضى. تركز معظم نماذج الحيوانات الحالية على نمو الأورام أو فقدان السمع، دون تكرار التوازن وضعف التنسيق المميز. علاوة على ذلك، فإن الاختبارات السلوكية الموحدة لتقييم الترنح وخلل الدهليز بشكل موضوعي في البيئات ما قبل السريرية ليست مثبتة جيدا. تعيق هذه الفجوة البحث الميكانيكي وتحد من تقييم العلاجات المرشحة التي تهدف إلى الحفاظ على وظيفة الدهليز.

هنا، نبلغ عن تطوير نموذج فأر VS يظهر أنماط ظاهرية قابلة للقياس للارتنح، إلى جانب مجموعة من الاختبارات السلوكية المصممة خصيصا لقياس الترنح الناتج عن الأورام. يوفر هذا النموذج منصة ضرورية للتحقيق في الآليات الكامنة وراء خلل الدهليز المرتبط بمتلازمة الالتهاب البصري الداخلي وتقييم فعالية التدخلات العلاجية التي تهدف إلى استعادة التوازن والتنسيق والوظيفة العصبية العامة لدى مرضى NF2-SWN.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت تجارب على الحيوانات وفقا للبروتوكول الذي أقره لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية في مستشفى ماساتشوستس جنرال بريغهام (MGB).

1. نموذج الحيوان

  1. الخلايا المتلقحية Nf2-/- (خلايا الفئران Nf2-/- خلايا شوان التي تعبر عن جين Gaussia luciferase reporter، Gluc) إلى فئران C57/FVB المناعة الفعالة. باستخدام جهاز حقن ستيريوتاكتيكي (الشكل 1A)، حقن كل فأر ب 1 ميكرولتر من 2500 خلية ورم في منطقة CPA في نصف الكرة الأيمن 4,6.
  2. استخدم كل من الفئران الذكور والإناث (بنسبة 1:1) التي تتراوح أعمارها بين 8-12 أسبوعا لضمان القوة الإحصائية الكافية وفحص أي فروق محتملة متعلقة بالجنس. فئران المنزل في مجموعات من 4 فئران في كل قفص تحت دورة ضوء/ظلام مدتها 12 ساعة، مع توفر الطعام والماء حسب الرغبة.
    ملاحظة: نظرا لأن الشوانوما تتطور في الأعصاب الدهليزية لدى المرضى، استخدمنا نموذج زاوية المخيخ (CPA). يعيد نموذج CPA البيئة الدقيقة داخل الجمجمة لمتلازمات الفوضى البصرية.
  3. مجموعة الشام: لتقييم تأثيرات جراحة الحيوانات وزرع خلايا الورم على الترنح، تشمل مجموعة جراحة الشام، حيث خضعت الفئران لجراحة وهمية وحقن محلول ملحي في منطقة CPA.
  4. أضف مجموعة غير حاملة للورم من الفئران كمجموعة ضابطة.
  5. لمراقبة تقدم الورم، استخدم خلايا Nf2-/- التي تعبر عن جين Gaussia luciferase reporter (Gluc)، وقم بقياس Gluc في البلازما كل 3 أيام بعد الزرع.
  6. باختصار، اجمع 13 ميكرولتر من الدم في أنابيب EDTA لمنع التجلط. انقل عينة الدم إلى صفيحة تحتوي على 96 بئر، وقس نشاط الجلوك كما هو موصوفسابقا 6,7,8,9.

2. اختبارات الترنح

  1. قم بإجراء الاختبارات السلوكية الأربعة بتسلسل ثابت لتقليل التنوع بين الحيوانات. أجر الاختبارات بالترتيب التالي: (1) اختبار تثبيت الطرف الخلفي، (2) اختبار الحافة، (3) تقييم المشي، و(4) تقييم الحفق. اترك فترة راحة لا تقل عن 2-5 دقائق بين الاختبارات عن طريق إعادة الفأر إلى قفصه المنزلي. راقب الحيوان خلال فترات الراحة وتابع الاختبار التالي فقط عندما يستأنف السلوك الاستكشافي الطبيعي. توقف عن إجراء الفحوصات إذا لوحظت علامات على التوتر الزائد أو التعب. أكمل مجموعة كاملة من أربع اختبارات ارتنحة لمجموعة من 10 فئران خلال حوالي 45-60 دقيقة، بما في ذلك فترات الراحة بين الاختبارات.
  2. اختبار تثبيت الطرف الخلفي
    ملاحظة: اختبار تثبيت الطرف الخلفي يقيم التنسيق العصبي العضلي، والنغمة الحركية، والتحكم في الوضعية لدى الفئران. تظهر الفئران المصابة بالترنح انسحابا أو تشابكا في الأطراف الخلفية نحو البطن، مما يعكس ضعف التنسيق الحركي وتنظيم توتر العضلات5.
    1. أمسك الفأر برفق من قاعدة الذيل، لضمان قبضة آمنة وخفيفة لتجنب الانزعاج. ادعم الحيوان لفترة وجيزة على غطاء القفص أو يده قبل رفعه لتقليل استجابة المفاجآت.
    2. ارفع الفأر ببطء حتى يكون معلقا في الهواء وجسمه ممدود بالكامل وخاليا من أي عوائق. حافظ على ارتفاع الفأر على الأقل 10 سم فوق سطح القفص أو سطح الاختبار.
    3. حافظ على وضعية التعليق لمدة تقارب 10 ثوان وراقب وضع الأطراف الخلفية والذيل دون تدوير أو تأرجح الحيوان.
    4. قيم وضعية الطرف الخلفي كما هو موضح أدناه.
      1. حدد الوضعية الطبيعية عندما تمتد الأطراف الخلفية للخارج وبعيدا عن البطن.
      2. حدد الوضعية غير الطبيعية عندما ينسحب أحد الأطراف أو كلاهما نحو البطن أو يتقاطع فوق بعضهما البعض، مما يشير إلى شد الطرف الخلفي المرتبط بالترنح أو الضعف العصبي.
    5. سجل السلوك باستخدام نظام تسجيل نقاط محدد مسبقا أو التقط فيديو قصير لتحليل ما بعد الوقوع بشكل أعمى.
      ملاحظة: حدد كل اختبار إلى ≤10 ثوان لتقليل التوتر.
  3. اختبار الحافة
    ملاحظة: اختبار الحافة يقيم التوازن والتنسيق والتحكم الحركي الدقيق في الفئران. يقيس قدرة الحيوان على المشي على حافة ضيقة والنزول بأمان إلى قفص المنزل دون فقدان التوازن. عادة ما تظهر الفئران التي تعاني من خلل في المخيخ أو ارتنح دهليزي انزلاق أو سقوط أو وضعية غير مستقرة خلال هذه المهمة5.
    1. ضع القفص على سطح مستو ومستقر على ارتفاع المقعد (~1 متر).
    2. ربط أحد طرفي قفص الاختبار (الشكل 1C) بصندوق الغلاف (الشكل 1D)، لضمان عدم وجود فجوة عمودية أو عائق بين الأقفاص للسماح للفأرة بالنزول بسلاسة وطبيعية إلى قفصه المنزلي (الشكل 1B) دون قفز أو سقوط.
    3. ضع كاميرا فيديو على حامل ثلاثي الحامل مواجه للحافة بزاوية 30°-45° لالتقاط كل من الحركة الجانبية والنزول.
    4. عدل الإضاءة لتقليل الوهج وضمان رؤية واضحة لأطراف الفأر وذيلها.
    5. ارفع الفأر بلطف من قاعدة الذيل وادعم جسده بيدك الأخرى. ضع الفأر في وسط الحافة بحيث تكون الأقدام الأربعة كلها على السطح. حرر الذيل فقط عندما يبدو الفأرة متوازنة ومتيقظة.
    6. دع الفأر يمشي بحرية على الحافة دون الحاجة إلى الخارج. سجل الفأر لمدة لا تقل عن 10 ثوان أو حتى ينزل إلى القفص.
    7. راقب قدرته على التوازن على الحافة دون الانزلاق، والمشي على الحافة نحو القفص أو المنصة.
    8. قم بثلاث تجارب مستقلة لكل فأرة، مع فترة راحة ~2 دقيقة بين التجارب. نظف سطح الحافة بين الحيوانات باستخدام إيثانول بنسبة 70٪ لإزالة علامات الرائحة.
    9. أجر جميع الاختبارات في بيئة هادئة مع إضاءة متسقة وضوضاء خلفية أو اهتزازات قليلة. تجنب تكرار الاختبار بشكل مفرط في نفس اليوم، لأن التعب وتأثيرات التعلم قد تؤثر على الأداء.
  4. تقييم المشية
    ملاحظة: اختبار تقييم المشي يقيم تنسيق الحركة، ونمط الخطوات، واستقرار الوضعية في الفئران الحرة الحرة. غالبا ما تظهر الفئران المصابة بالترنح قصر طول الخطوات، وحركات غير مستقرة، ووضع مخالب غير منتظم، مما يشير إلى نقص في التنسيق والتحكم بالتوازن5.
    1. قم بمحاذاة مدرج مستقيم ومسطح بورق أبيض (8.5 × 11 بوصة). ضع قفص المنزل في نهاية الورقة لتشجيع الفأر على المشي فوق الورقة.
    2. غطي الكفوف الأمامية والخلفية بلون متناقضي بخفة (مثلا الأزرق للمخالب الأمامية، الأحمر للكفوف الخلفية) باستخدام وسادة حبر غير سامة (الشكل 1E).
    3. ضع الفأرة في نهاية بداية المدرج، ودعها تمشي بحرية عبر الورقة دون دفع خارجي.
    4. راقب وقس المعايير التالية:
      طول الخطوة: المسافة بين وضعيات نفس الكف المتتالية.
      عرض القاعدة: المسافة الجانبية بين آثار الأقدام الخلفية اليسرى واليمنى.
    5. قم بإجراء جولتين إلى ثلاث مرات لكل فأرة، مما يسمح بالراحة بين الاختبارات.
      ملاحظة: استخدم حبرا غير سام وسريع الجفاف وتأكد من أن وسادات الأقفال فقط مغطاة. استبدل الورق بعد كل تجربة لتجنب التلطيخ. استخدم الحبر بحذر لتجنب تشويش آثار الأقدام، لأن الحبر الزائد يقلل من دقة قياسات الخطوات.
  5. تقييم الكيفوس
    ملاحظة: تقييم الحفرة يقيم محاذاة العمود الفقري والاضطرابات الوضعية أثناء الحركة الطبيعية. غالبا ما تظهر الفئران التي تعاني من خلل عصبي أو عضلي انحناء ظهري مستمر أو انحناءفي العمود الفقري.
    1. ضع الفأرة على سطح ودعه يمشي أو يستكشف بحرية لعدة ثوان. تجنب إخافة الحيوان، لأن الحركات المفاجئة قد تغير وضعية الجسد مؤقتا.
    2. سجل فيديو قصير من العرض الجانبي لتوثيق انحناء الجذع.
    3. راقب وضعية الفأر أثناء المشي، مع التركيز على محاذاة العمود الفقري وانحناء الجذع كما هو موضح أدناه.
      1. حدد وضعية الجسم الطبيعية عندما يحافظ الفأر على ظهر مستقيم أو مقوس قليلا مع حركة جسم سلسة.
      2. حدد الوضعية غير الطبيعية عندما يظهر الفأر على القطب، والذي يتميز بعمود فقري منحني أو منحني بشكل غير طبيعي، وجذع صلب، وانخفاض المرونة أثناء المشي.

3. تحليل اختبار الترنح

ملاحظة: قم بإجراء جميع التقييمات السلوكية بواسطة مراقب أعمى عن تعيين مجموعة التجارب لتقليل تحيز المراقب.

  1. تقييم اختبار الحافة
    1. امنح درجة 3 إذا سار الفأر بسلاسة على الحافة وحافظ على توازنه ونزل إلى القفص دون أن ينزلق.
    2. امنح الفأر درجة 2 إذا أظهر الفأر ضعفا خفيفا، مثل التردد أو انزلاق بسيط في الكف، لكنه تعافى وهبط بأمان.
    3. امنح درجة 1 إذا أظهر الفأر ضعفا متوسطا، بما في ذلك الانزلاق المتكرر، أو وضعية القرفصاء، أو استخدام الذيل بشكل مفرط للتوازن، أو تأخر في الهبوط.
    4. امنح درجة 0 إذا كان الفأر يعاني من ضعف شديد، أو غير قادر على التوازن، أو سقط من الحافة، أو رفض التحرك.
  2. تقييم اختبار تثبيت الطرف الخلفي
    1. امنح النتيجة 3 إذا كان الفأر يظهر أطرافا خلفية مفتوحة للخارج باستمرار دون وجود دليل على الإمساك.
    2. امنح الفأر درجة 2 إذا أظهر الفأر ضعفا خفيفا، مثل سحب متقطع لأحد الأطراف الخلفية.
    3. امنح درجة 1 إذا أظهر الفأر ضعفا متوسطا، يتميز بانسحاب جزئي لكلا الطرفين الخلفيتين بالقرب من البطن.
    4. امنح النتيجة 0 إذا أظهر الفأر ضعفا شديدا، مع تثبيت كلا الطرفين الخلفيتين بإحكام على البطن لمعظم فترة المراقبة.
  3. تسجيل نقاط المشي
    1. امنح درجة 3 إذا كان الفأر يمشي بخطوات ثابتة ومنسقة ويتحرك في خطوط مستقيمة.
    2. امنح الفأر درجة 2 إذا أظهر الفأر ضعفا خفيفا، مثل المشي ببطء مع عدم ثبات طفيف أو انحراف جانبي، أو العرج إلى جانب واحد، أو السير في مسارات دائرية واسعة.
    3. امنح درجة 1 إذا أظهر الفأر إعاقة متوسطة، بما في ذلك اضطراب واضح في المشي، المشي باستخدام مخالبين أو ثلاث فقط، سحب جزء من الجسم، أو التحرك في دوائر ضيقة.
    4. امنح درجة 0 إذا أظهر الفأر إعاقة شديدة، أو غير قادر على المشي بفعالية، أو بقي ثابتا، أو أظهر حركات تدحرج غير مسيطر عليها إلى الجانب.
  4. تسجيل الكيفوس
    1. امنح درجة 3 إذا بقي الفأر مستويا ومستقيما للخلف أثناء الراحة والمشي.
    2. امنح الفأر درجة 2 إذا أظهر الفأر ضعفا خفيفا، مع انحناء طفيف في الظهر أثناء الراحة يستقيم أثناء الحركة.
    3. امنح درجة 1 إذا أظهر الفأر ضعفا متوسطا، مع انحناء متوسط في الظهر أثناء الراحة ويبقى منحنيا أثناء المشي.
    4. امنح الفأر درجة 0 إذا أظهر الفأر إعاقة شديدة، مع انحناء شديد في الظهر طوال فترة المراقبة مما يحد من الحركة الطبيعية.

4. تقييم موثوقية المقيم بين المقيمين

  1. درب المراقبين باستخدام مقاطع فيديو نموذجية قبل التسجيل الرسمي لتوحيد تفسير معايير التقييم.
  2. لتقليل تحيز المراقب، قم بتقييم جميع الاختبارات السلوكية بشكل مستقل بواسطة مراقبين مدربين أعمى عن مجموعة العلاج ونقطة التجربة الزمنية.
  3. قم بقياس موثوقية المقيمين لكل اختبار سلوكي باستخدام معامل كابا لكوهين. تفسير قيم الكابا كما يلي: <0.40، توافق ضعيف؛ 0.40-0.60، اتفاق معتدل؛ 0.60-0.80، اتفاق جوهري؛ و>0.80، موافقة شبه كاملة.
  4. حل أي اختلافات في التسجيل من خلال مراجعة مشتركة للمقاطع المسجلة والوصول إلى نتيجةإجماعية 5.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

نمو ورم CPA يسبب ارتنح في نموذج الفأر VS

لتقييم الترنح الناتج عن الأورام، أنشأنا مجموعتين تجريبيتين. أولا، لتقييم تأثيرات جراحة الحيوانات وزرع خلايا الورم على الترنح، خضعت الفئران لجراحة وهمية وحقن محلول ملحي في منطقة CPA. تمت مقارنة أعراض الترنح في فئران المجموعة الوهمية مع تلك الموجودة في فئران ضابطة غير عملية جراحة. في المجموعة الثانية، تم حقن أورام Nf2/- في منطقة CPA، وتمت مقارنة أعراض الترنح مع تلك لدى الفئران الطبيعية غير الحاملة للأورم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

توفر الاختبارات السلوكية الموضحة هنا إطارا قويا وكميا لتقييم الترنح ونقص التنسيق الحركي في نماذج الفئران لمتلازمة التوازن الدهليزي والاضطرابات الدهليزية ذات الصلة. تم اقتباسها من بروتوكولات معروفة لنماذج الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض هنتنغتون وترنح المخ الشوكي10، وهي مناسبة جيدا لتوصيف خلل الدهليز الناتج عن الأورام في NF2-SWN. من خلال دمج عدة قراءات سلوكية، يتيح هذا النهج تقييما شاملا للتنسيق الحركي، والتوازن، والوضعية...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب مصالح.

شكر وتقدير

نشكر الدكتور بيغين هوانغ على مساعدته في دراسات الحيوانات.
حظيت هذه الدراسة بدعم من معاهد NIH R01-NS126187 وR01-DC020724 (إلى L.X.)، وجائزة الباحث الجديد من وزارة الدفاع (W81XWH-16-1-0219، إلى L.X.)، وجائزة البحث المبادر من الباحث (W81XWH-20-1-0222، إلى L.X.)، وجائزة التجربة السريرية (W81XWH2210439، إلى L.X.)، ومبادرة اكتشاف الأدوية من مؤسسة أورام الأطفال (إلى L.X.)، وجائزة مؤسسة أورام الأطفال للأبحاث السريرية (إلى L.X.)، وجائزة تعزيز مهمة الجمعية الأمريكية للسرطان (MBGII-24-1255260-01-MBG إلى L.X.)، وجائزة الباحث الشاب من مؤسسة أورام الأطفال (ل S.L.).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مصل البقر الجنيني  ثيرموفيشرA5670701
مقياس ضوء الميكروبليت GloMax 96 بروميغاGM3000
وسادة سفلية زرقاء لإجراء ماكيسونماكيسون75402
مكمل نمو خلايا شوان ScienCell1752

المراجع

  1. Evans, D. R. Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review. Orphanet journal of rare diseases. Orphanet journal of rare diseases. , (2009).
  2. Evans, D. G., et al. Incidence of vestibular schwannoma and neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10-year period: higher incidence than previously thought. Otology & neurotology. , (2005).
  3. Madhani, A. S., et al. Vestibular dysfunction in NF2-related schwannomatosis. Brain Communications. , (2023).
  4. Chen, J., et al. A cerebellopontine angle mouse model for the investigation of tumor biology, hearing, and neurological function in NF2-related vestibular schwannoma. Nature protocols. , (2019).
  5. Lu, S., et al. Integrating Ataxia Evaluation into Tumor-Induced Hearing Loss Model to Comprehensively Study NF2-Related Schwannomatosis. Cancers. , (2024).
  6. Zhao, Y., et al. Targeting the cMET pathway augments radiation response without adverse effect on hearing in NF2 schwannoma models. Proceedings of the National Academy of Sciences. , (2018).
  7. Chung, E., et al. Secreted Gaussia luciferase as a biomarker for monitoring tumor progression and treatment response of systemic metastases. PloS one. , (2009).
  8. Tannous, B. A. Gaussia luciferase reporter assay for monitoring biological processes in culture and in vivo. Nature protocols. , (2009).
  9. Kodack, D. P., et al. Combined targeting of HER2 and VEGFR2 for effective treatment of HER2-amplified breast cancer brain metastases. Proceedings of the National Academy of Sciences. , (2012).
  10. Guyenet, S. J., et al. A simple composite phenotype scoring system for evaluating mouse models of cerebellar ataxia. Journal of visualized experiments: JoVE. , (2010).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

ورم شوان المنسج في NF2المقاييس السلوكيةالتنسيق الحركيقصور التوازنفقدان السمعخلل وظائف المخيخالتقييم قبل السريري
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.