مقالة منهجية

تأثير جل الدوكسيسيكلين الموضعي بتركيز 14% كعلاج مساعد لعمليتي كشط الجذور وتسوية الجذور لعلاج التهاب دواعم السن المزمن: بروتوكول سريري مع نتائج نموذجية

16 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70350

⸱

أكتوبر 1, 2026

 ,  ,  , 
1Stomatology Department, Sanmen People's Hospital, 2Linhai Hospital of traditional Chinese medicine, 3Taizhou Central Hospital, Affiliated Hospital of Taizhou University

في هذه المقالة

ملخص

يقدم هذا البروتوكول المطبق بجانب الكرسي جل doxycycline بنسبة 14% قابل للتحلل الحيوي كعلاج مساعد لعمليتي تقليح الأسنان وتسوية الجذور في حالات التهاب دواعم السن من المرحلة III/IV، حيث يفصل عمليات الفحص، والتوزيع العشوائي، واستخدام الأدوات المعيارية، ووضع الجل مع إجراء فحوصات الجودة، والمتابعات عند الشهر 1 و3 و6، وأخذ عينات ميكروبيولوجية من مواقع محددة مع عرض النتائج السريرية والميكروبية الممثلة.

الملخص

يمكن للمضادات الميكروبية المساعدة أن تعزز العلاج اللثوي غير الجراحي من خلال تثبيط المسببات المرضية المتبقية داخل الجيوب اللثوية العميقة. تقدم هذه المقالة بروتوكولاً قابلاً للتكرار، يُطبق بجانب الكرسي، لإيصال هلام الدوكسيسيكلين القابل للتحلل الحيوي بتركيز 14% كإجراء مساعد لعمليتي كشط الجذور وتسوية العظم (SRP) لدى البالغين المصابين بالتهاب دواعم السن من المرحلة الثالثة أو الرابعة. يتضمن سير العمل فحص المشاركين والحصول على الموافقة المستنيرة، والتوزيع العشوائي على ثلاث مجموعات (كشط الجذور وتسوية العظم مع هلام الدوكسيسيكلين؛ كشط الجذور وتسوية العظم مع هلام وهمي؛ كشط الجذور وتسوية العظم وحده)، وإخفاء التخصيص، وتنظيف الفم الكامل الموحد، وإيصال الهلام بطريقة تعمى فيها الرؤية باستخدام كانيولا غير حادة مع اتباع نهج ملء من القاعدة إلى الحافة. كما تم وصف تعليمات ما بعد الجراحة والمتابعات المقررة في الأشهر 1 و3 و6 لدعم الاتساق بين الممارسين والزيارات. تشمل النتائج السريرية عمق جيب السبر (PPD)، ومستوى الارتباط السريري (CAL)، ومؤشر اللثة (GI)، والنزيف عند السبر (BOP). وتستهدف العينات الميكروبيولوجية لمواقع محددة كائنات المجمع الأحمر (Porphyromonas gingivalis، Tannerella forsythia، و Treponema denticolaباستخدام نقاط ورقية معقمة، يتبع ذلك تحليل مخبري كمي مع ضوابط جودة محددة مسبقاً. وقد تم تحديد معايرة الفاحص، وفحوصات تعقيم الأدوات، ونقاط إيقاف البروتوكول لتعزيز الدقة والسلامة. وتُظهر النتائج التمثيلية أن استخدام هلام الدوكسيسيكلين المساعد هو الأكثر احتمالاً لتحقيق فائدة إضافية في المواقع المتبقية الأكثر عمقاً، بينما يُتوقع أن تكون الفروق بين المجموعات في متوسطات الفم الكامل أصغر، وهو ما يتفق مع الأدلة السابقة حول مضادات الميكروبات الموصوفة موضعياً بعد إجراء كشط وجذر تسوية (SRP) دقيق 11-13. وقد صُمم هذا البروتوكول ليكون قابلاً للتصوير بالفيديو وسهل التنفيذ في الأبحاث السريرية والتدريب المتقدم في أمراض اللثة.

المقدمة

يعد التهاب دواعم السن المزمن حالة التهابية شائعة وتصاعدية تصيب الأنسجة الداعمة للأسنان، وتتميز بتكون جيوب لثوية، ونزيف عند السبر، وفقدان في العظم السنخي، وقد تؤدي في حال عدم السيطرة الفعالة عليها إلى حركية الأسنان أو فقدانها1. ورغم التقدم في طرق الوقاية والرعاية، لا يزال العبء العالمي كبيرًا: حيث تشير التوليفات الوبائية الحديثة إلى انتشار مرتفع ومستمر بين البالغين، مع تمثيل الأمراض الشديدة لنسبة ملموسة من الحالات2,3. الهدف العام من هذا البروتوكول هو توفير سير عمل معياري بجانب الكرسي لتقديم مضادات الميكروبات الموضعية المساعدة بعد عملية كشط وجذر (SRP) دقيقة، مما يتيح تنفيذاً قابلاً للتكرار وتقييماً متسقاً للنتائج في الممارسة السريرية الروتينية والبحوث السريرية.

يعد كشط وجذر الأسنان (SRP) هو الركيزة الأساسية للعلاج اللثوي غير الجراحي4. ومن خلال تدمير الغشاء الحيوي الرقيق الموجود تحت اللثة وإزالة الرواسب الجيرية، يعمل SRP على تقليل الحمل الميكروبي والنشاط الالتهابي، مما يسمح بتعافي الأنسجة الرخوة5˒6. ومع ذلك، قد لا يكون SRP وحده كافياً في المواقع العميقة أو المعقدة مورفولوجياً، حيث تساهم الأغشية الحيوية المتبقية، والتعرجات التشريحية، وإعادة الاستعمار الميكروبي السريع في تباين الاستجابة السريرية واستمرار أو تكرار تكون الجيوب اللثوية7. وعلاوة على ذلك، تشير أطر التصنيف المرحلي المعاصرة إلى أن حالات المرحلة الثالثة والرابعة (stage III/IV) غالباً ما تجمع بين فقدان متقدم في الارتباط وعوامل تعقيد تزيد من احتمالية بقاء مواقع عميقة بعد العلاج الأولي8.

وبناءً على ذلك، تم اعتماد أنظمة توصيل الأدوية الموضعية كإضافات تهدف إلى إدارة الجيوب العميقة المتبقية في مواقع محددة بعد التنظيف الدقيق للأدوات، وذلك بهدف عملي يتمثل في تحسين النتائج الموضعية مع تجنب المخاوف المتعلقة بالتعرض والاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية الجهازية9. وفي الممارسة السريرية الروتينية، يتم وضع هذه الإضافات عمومًا في المواقع العميقة الموضعية التي تكون نتائجها أقل قابلية للتنبؤ عند استخدام SRP وحده (على سبيل المثال، المواقع المعقدة تشريحيًا أو الجيوب التي تظل ≥ 6 mm بعد التنظيف)، بدلاً من اتباع نهج شامل للفم بأكمله10.

يعد هلام الدوكسيسيكلين (doxycycline) الموصل موضعيًا مثالًا على مثل هذه العلاجات المساعدة11. يجمع الدوكسيسيكلين بين النشاط المضاد للميكروبات ضد المسببات المرضية الرئيسية لأمراض اللثة، وبين التأثيرات المثبطة لإنزيمات ميتالوبروتينات المصفوفة (matrix metalloproteinases) المتورطة في تكسير الأنسجة الضامة. وعند وضعه في قاعدة الجيب اللثوي عبر كانيولا غير حادة بعد إجراء عملية كشط وجذر (SRP) دقيقة، يمكن لتركيبات التحرر المنضبط أن تحافظ على توفر موضعي عالٍ مع تعرض جهازي محدود12. ومن المهم الإشارة إلى أن الأدلة السريرية والميكروبيولوجية الحالية قد أشارت مرارًا وتكرارًا إلى أن الفوائد الإضافية للمضادات الميكروبية الموصلة موضعيًا يتم رصدها بشكل أكثر اتساقًا في المواقع الأكثر عمقًا، بينما قد تكون متوسط الفروق في كامل الفم متواضعة عندما يتم إجراء عملية SRP بصرامة13. وقد شكلت هذه الملاحظات بروتوكولات الاستخدام الشائعة التي يتم فيها التعامل مع اختيار الموقع، والتوقيت بالنسبة لعملية استخدام الأدوات، وتقنية المشغل، كعوامل محددة للفعالية وليس مجرد تفاصيل إجرائية ثانوية14.

بالمقارنة مع مضادات الميكروبات الموضعية المساعدة الأخرى أو النهج البديلة، يوفر وضع جل الدوكسيسيكلين (doxycycline) استراتيجية عملية ومستهدفة للموقع يمكن دمجها في سير عمل تقليح وجذر الأسنان (SRP) القياسي دون تغيير نقطة نهاية التنضير الميكانيكي. وبينما تم استخدام تنسيقات توصيل موضعية مختلفة وإضافات غير مضادة للميكروبات في علاج أمراض اللثة، تختلف البروتوكولات بشكل كبير في تقنية التطبيق، ومراقبة الجودة، وتقييم المتابعة؛ وبالتالي، فإن الاختلافات في الثبات، وتحمل المريض، وقابلية التكرار يمكن أن تؤثر على إمكانية تفسير النتائج عبر البيئات المختلفة. تكمن الميزة الرئيسية للنهج الحالي في أنه يربط بين SRP الموحد وتقنية محددة بوضوح لوضع الجل وفحوصات جودة محددة مسبقاً، مما يدعم التنفيذ المتسق بجانب الكرسي وقراءات نتائج قابلة للمقارنة بين الممارسين والعيادات. وعلى الرغم من وجود أدبيات واسعة حول جل الدوكسيسيكلين كإجراء مساعد لـ SRP، إلا أن هناك حاجة مستمرة لبروتوكول موحد لأن العناصر الإجرائية الرئيسية لا يتم تطبيقها أو الإبلاغ عنها بشكل متسق عبر الدراسات والعيادات. إن الاختلافات في اختيار الموقع، والتوقيت بالنسبة لاستخدام الأدوات، والعزل والتحكم في الرطوبة، ووضعية القنية، واستراتيجية الملء، وتعليمات ما بعد الوضع يمكن أن تؤثر على ثبات الجل والتعرض الموضعي، مما يساهم في تباين النتائج ويحد من إمكانية المقارنة بين الدراسات. يعمل هذا البروتوكول على توحيد هذه الخطوات الحرجة تقنياً، ودمج نقاط تفتيش محددة مسبقاً لمراقبة الجودة، ومواءمة تقييمات المتابعة مع نوافذ إعادة التقييم ذات الدلالة السريرية لتحسين قابلية التكرار سواء للاستخدام بجانب الكرسي أو في التقارير البحثية.

لا يزال الأداء السريري حساساً للتقنية المستخدمة؛ حيث يؤثر عزل المنطقة، ووضع القُنَيّة، واستراتيجية الملء من القاعدة إلى الحافة، والرعاية المبكرة بعد الوضع على استبقاء الهلام، وراحة المريض، والنتائج15. بالإضافة إلى ذلك، نظراً لأن سبر المواضع ذات الإصابة المتوسطة إلى الشديدة بعد فترة وجيزة من استخدام الأدوات قد يتأثر بديناميكيات الالتئام المبكر، تختلف البروتوكولات فيما إذا كان يتم التركيز على نقاط النهاية القائمة على السبر قصيرة المدى (على سبيل المثال، 4 أسابيع) أو تأجيلها إلى نقاط زمنية لاحقة؛ ويعد هذا الاعتبار ذا صلة خاصة عندما ينقل القراء تصميم التجربة إلى اتخاذ القرار السريري بجانب الكرسي16.

يُعد هذا البروتوكول الأكثر ملاءمة للمرضى البالغين الذين يتلقون علاجاً غير جراحي لأنسجة supporting periodontal في عيادات الأسنان أو عيادات أمراض اللثة الخارجية، حيث يمكن إجراء عملية كشط الجذور وتنعيمها (SRP) وصولاً إلى نقطة نهاية موحدة، ويمكن إتمام زيارات المتابعة في نقاط زمنية محددة مسبقاً. كما أنه مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من التهاب اللثة المزمن في المرحلتين III/IV، والذين تظهر لديهم مواقع عميقة موضعياً أو مواقع صعبة تشريحياً قد تكون نتائج عملية SRP وحدها فيها أقل قابلية للتنبؤ، وحيثما تكون مراقبة الموقع (المؤشرات السريرية وأخذ العينات الميكروبيولوجية) ممكنة.

يقدم هذا المقال بروتوكولاً قابلاً للتكرار وجاهزاً للعرض المرئي لتطبيق هلام الدوكسيسيكلين (doxycycline) بتركيز 14% بجانب الكرسي كعلاج مساعد لعملية كشط الجذور وتسويةها (SRP) لدى البالغين المصابين بالتهاب دواعم السن المزمن من المرحلتين III/IV. تغطي هذه الطريقة عمليات الفرز والموافقة، والتوزيع العشوائي والتعمية، وعملية SRP الموحدة، ووضع الهلام مع ضوابط جودة محددة مسبقاً، وتقييمات المتابعة في الأشهر 1 و3 و6، بما في ذلك أخذ عينات ميكروبيولوجية من مواقع محددة تستهدف كائنات المجمع الأحمر (red-complex organisms). توضح النتائج التمثيلية النطاقات المتوقعة لانخفاض عمق السبر، وزيادة الارتباط السريري، والتثبيط الميكروبي عند تنفيذ البروتوكول بدقة، مع الحفاظ على تفسير متحفظ يؤكد على إمكانية التطبيق في المواقع المتبقية الأكثر عمقاً بدلاً من التأثيرات الموحدة على كامل الفم17.

البروتوكول

بيان الأخلاقيات
تأكد من امتثال الدراسة للإرشادات المؤسسية الخاصة بالأبحاث البشرية، والحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات قبل البدء في أي عملية استقطاب. احصل على موافقة مستنيرة مكتوبة من كل مشارك تغطي المشاركة، واستخدام البيانات مجهولة الهوية، والتسجيل المرئي قبل إجراء أي من الإجراءات الخاصة بالدراسة.

1. الموافقة الأخلاقية، والإشراف، والتسجيل

  1. الموافقة الأخلاقية والتسجيل والتوثيق
    1. الحصول على موافقة مجلس المراجعة المؤسسية وتسجيل التجربة قبل بدء إدراج المشاركين، ثم أرشفة خطابات الموافقة، وإصدار البروتوكول، ومدخلات السجل في ملف الموقع.
    2. الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة قبل إجراء أي قياسات فحص تتجاوز الرعاية الروتينية، والاحتفاظ بنماذج موافقة خاضعة لضبط الإصدارات مع توقيعات مختومة بالتاريخ.
    3. الاحتفاظ بسجل قابل للتدقيق للموافقة، والأهلية، والأحداث الضائرة/الأحداث الضائرة الخطيرة (AE/SAE)، والانحرافات عن البروتوكول، والإجراءات التصحيحية باستخدام ضبط الإصدارات ومدخلات مختومة بالتاريخ.
  2. تدريب ومعايرة الفاحص/المشغل
    1. تدريب ومعايرة الفاحصين/المشغلين قبل أول عملية إدراج. تحقيق أهداف الموثوقية داخل الفاحص الواحد وبين الفاحصين بحيث تكون ICC ≥ 0.90 لـ PPD و ICC ≥ 0.80 لـ CAL، وتوثيق جلسات المعايرة، والحالات المرجعية، والتحقق من قوة السبر، وحسابات ICC في سجل المعايرة.
    2. توحيد قوة السبر (على سبيل المثال، 20–25 g) باستخدام مقياس القوة أو طريقة تدريب تعتمد على الميزان حتى يتمكن الفاحص من إعادة إنتاج نطاق القوة المستهدف بشكل متكرر، ثم إعادة فحص القوة في فواصل زمنية محددة مسبقاً خلال الدراسة.
    3. كلما كان ذلك ممكناً، يتم تعيين نفس الفاحص المُعايَر لقياس نفس المشارك من خط الأساس وحتى 6 أشهر لتقليل تباين القياسات. إذا كان تغيير الفاحص أمراً لا مفر منه، يتم توثيق السبب وإتمام إعادة المعايرة قبل استئناف القياسات.

2. تصميم الدراسة والجدول الزمني

  1. إجراء تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبطة بمجموعة وهمية لمدة 6 أشهر لتقييم استخدام جل الدوكسيسيكلين بتركيز 14% كعلاج مساعد لعملية كحت وجذر الأسنان (SRP) لدى البالغين المصابين بالتهاب دواعم السن المزمن من المرحلة III/IV.
  2. جدولة الزيارات عند نقطة الأساس، وفي الأشهر 1 و3 و6، واتباع تسلسل الزيارات الموضح في الشكل 1 (الجدول الزمني للعلاج).
  3. بعد إجراء الوقاية فوق اللثوية عند نقطة الأساس والتقييمات الأولية، يتم التأكد من الأهلية والتوزيع قبل وضع أي جل، وضمان أن المشغل الذي يقوم بتطبيق الجل غير مشارك في قياسات النتائج.

3. حجم العينة والتوزيع العشوائي

  1. إجراء حساب مسبق لحجم العينة للنقاط النهائية الأساسية المشتركة (PPD وCAL). حدد فروق المتوسطات المفترضة، والانحراف المعياري، ومستوى α، والقوة الإحصائية، وهامش فقدان للمشاركين بنسبة 10% تقريبًا، وأرشف مخرجات الحاسبة في ملف الدراسة.
  2. إنشاء قائمة توزيع عشوائي محوسبة بنسبة تخصيص 1:1:1 للمجموعة A (SRP + هلام doxycycline بتركيز 14%)، والمجموعة B (SRP + هلام وهمي)، والمجموعة C (SRP فقط). استخدم التوزيع العشوائي الكتلي للحفاظ على التوازن طوال فترة الاستقطاب.
    تنبيه: قيد الوصول إلى تسلسل التوزيع العشوائي. احفظ قائمة التخصيص لدى المسؤول المستقل فقط، ولا تكشف عن تعيين المجموعات لمقيمي النتائج للحفاظ على التعمية.
  3. تنفيذ إخفاء التخصيص باستخدام مظاريف مغلقة ومعتمة ومرقمة تسلسليًا يتم إعدادها من قبل موظفين مستقلين. لا يتم فتح المظروف التالي إلا بعد تأكيد الأهلية وإتمام أخذ عينات خط الأساس.
  4. تعمية المشاركين وفاحصي النتائج. حافظ على تعمية المشغل فيما يتعلق بهوية الهلام باستخدام محاقن متطابقة وملصقات عامة ("A" مقابل "B") ذات مظهر ولزوجة متماثلين. تأكد من أن رمز التوزيع العشوائي متاح فقط للمسؤول المستقل حتى إغلاق قاعدة البيانات، باستثناء حالات الطوارئ الطبية.

4. فحص الأهلية

  1. فحص البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و70 عاماً والذين يعانون من التهاب دواعم السن المزمن في المرحلة III/IV مع القدرة على حضور جميع الزيارات المقررة. يشترط وجود موقعين لثويين مؤهلين على الأقل يستوفيان معيار المستوى الخاص بالعلاج المساعد، وتحديد المواقع المؤهلة مسبقاً على أنها الجيوب التي يبلغ عمق سبر الجيب اللثوي (PPD) فيها عند الخط القاعدي ≥ 6 mm بعد إزالة اللويحة السنية فوق اللثوية.
  2. تسجيل عدد وأكواد السن والموقع للمواقع المؤهلة عند الخط القاعدي، وتحديد قاعدة اختيار المواقع مسبقاً لوضع الهلام وأخذ العينات الميكروبيولوجية كما هو موضح في القسمين 7 و8.
  3. التعامل مع المواقع المؤهلة كوحدة للعلاج المساعد وقصر وضع الهلام على المواقع المؤهلة بدلاً من تطبيقه على كامل الفم، وذلك لمواءمة التدخل مع السيناريو السريري الذي تُستخدم فيه عادةً عوامل التحرير الموضعي الخاضعة للرقابة للجيوب العميقة المتبقية.
  4. استبعاد المشاركين الذين يعانون من الحمل/الرضاعة، أو الحساسية تجاه التتراسيكلينات أو مسوغات التركيبة، أو الأمراض الجهازية غير المنضبطة التي تمنع علاج دواعم السن، أو الذين تلقوا مضادات حيوية جهازية أو علاجاً لدواعم السن خلال 3 أشهر، أو الحالات التي قد تؤثر على الالتزام أو السلامة.
    تنبيه: تحقق من تاريخ الحساسية للتتراسيكلين قبل التسجيل. في حال الاشتباه في وجود حساسية أو تأكيدها، لا تشرع في تخصيص الهلام وقم بتوثيق فشل الفحص وفقاً للبروتوكول.
  5. تسجيل البيانات الديموغرافية، وحالة التدخين، والتاريخ الطبي باستخدام نموذج الفحص، وتوثيق الأدوية المتزامنة التي قد تؤثر على التئام دواعم السن.
  6. استخدام الجدول 1 (معايير الأهلية) كقائمة مراجعة للفحص، وأرشفة سجلات الفحص الموقعة.

5. تحضير الخط الأساسي

  1. تقديم تعليمات موحدة للعناية بنظافة الفم (OHI).
  2. شرح طريقة تنظيف الأسنان بالفرشاة باستخدام تقنية Bass المعدلة لمدة دقيقتين على الأقل. والتوجيه بضرورة التنظيف اليومي لما بين الأسنان بما يتناسب مع حجم الفراغات، وتعزيز استخدام كاشف اللويحة السنية حيثما أمكن للتأكد من استيعاب المريض.
  3. تسجيل تقديم تعليمات نظافة الفم (OHI) وأدوات العناية المنزلية الموصى بها في نموذج تقرير الحالة.
  4. إجراء كشط فوق لثوي والسيطرة على اللويحة السنية قبل أخذ القياسات والعينات المرجعية.
  5. إزالة اللويحة السنية فوق اللثوية المرئية أولاً باستخدام مسح الشاش ورش الماء، ثم إزالة الجير فوق اللثوي باستخدام أدوات الموجات فوق الصوتية تحت تبريد مائي مستمر مع ضغط جانبي خفيف وحركات مسحية تحافظ على حركة الرأس لتجنب تولد الحرارة.
  6. إتمام إزالة الجير فوق اللثوي المتبقي باستخدام مكاشط يدوية بحركات قصيرة ومحكومة، ثم تلميع المناطق التي تتراكم فيها اللويحة السنية باستخدام كوب الوقاية ومعجون منخفض الكشط حسب الحاجة.
  7. إعادة فحص الحواف اللثوية للأسنان المحددة لأخذ العينات والقياسات، وتكرار عملية التنظيف فوق اللثوي السريع حتى تتم إزالة الرواسب فوق اللثوية المرئية.
  8. إتمام التخطيط الشامل للفم (القسم 10) وجمع العينات الميكروبيولوجية المرجعية (القسم 8) من المواقع المحددة مسبقاً قبل أي عملية ري تحت لثوي قد تؤثر على أخذ العينات.
  9. تقديم تعليمات عناية منزلية متطابقة بعد الزيارة لجميع المجموعات للحفاظ على الصلاحية الداخلية، وتوثيق استلام المريض للتعليمات وفهمها.

6. تقليح وجذر الأسنان القياسي (SRP) (جميع المجموعات)

  1. قدم التخدير الموضعي حسب الحاجة. قم بإجراء تخدير موضعي للمخاطية لمدة 1 min عند الضرورة، ثم قم بإعطاء ترشيح موضعي و/أو حصار عصبي وفقاً للربع السني.
    تنبيه: قم بالشفط قبل الحقن واحقن ببطء لتقليل مخاطر الإعطاء داخل الأوعية الدموية. راقب المشاركين لرصد أي تفاعلات عكسية فورية.
  2. قم بالشفط قبل الحقن وأعطِ المادة ببطء. سجل فئة المخدر (على سبيل المثال، مخدر موضعي من نوع amide)، ووجود أو غياب مضيق للأوعية، والحجم الإجمالي (mL)، ومواقع الحقن، وأي تفاعلات فورية.
  3. تأكد من كفاية التخدير باستخدام تحفيز هوائي خفيف أو السبر، وذلك قبل البدء باستخدام الأدوات.
  4. قم بإجراء تنظيف شامل للفم باستخدام تسلسل موحد ونقاط نهاية محددة من قبل المشغل.
  5. ابدأ بالتنظيف فوق اللثوي باستخدام الموجات فوق الصوتية للربع السني بأكمله، ثم قم بإجراء كشط وتسوية للجذر (SRP) تحت اللثوي سنّاً بسنّ باستخدام مكاشط مخصصة للمناطق.
  6. استخدم ضربات استكشافية للكشف عن الرواسب الجيرية، ثم طبق ضربات عمل متداخلة بزاوية مناسبة وضغط جانبي متوسط لإزالة الرواسب وتسوية الجذر.
  7. حافظ على التكيف عن طريق إبقاء الساق النهائية موازية لسطح السن في كل موقع، وأعد التموضع بشكل متكرر لتتبع مورفولوجيا الجذر. استمر في استخدام الأدوات حتى يصبح سطح الجذر ناعماً وصلباً عند التقييم اللمسي، ولا يكشف تمرير المسبار عن أي رواسب جيرية متبقية أو مصقولة.
  8. وثق الأرباع السنية التي تم علاجها، ووقت الجلوس على الكرسي، وما إذا كان الـ SRP قد اكتمل في جلسة واحدة أو جلسات مقسمة وفقاً لمدى تحمل المريض.
  9. قم بإرواء الجيوب المعالجة بمحلول ملحي معقم باستخدام طرف إرواء غير مدبب، ثم جفف حافة اللثة بلطف فقط باستخدام هواء خالٍ من الزيوت لتسهيل تثبيت الجل لاحقاً.
    ملاحظة: تجنب التجفيف الهوائي العنيف الذي قد يؤدي إلى إصابة الأنسجة أو تحفيز النزيف، مما قد يتداخل مع وضع الجل.
  10. أكمل الـ SRP قبل وضع أي جل. ضع الجل في نفس زيارة العلاج فور الانتهاء من الـ SRP للمشارك وبعد الإرواء/التجفيف (الخطوة 6.9)، ما لم يحدد البروتوكول موعداً منفصلاً؛ وثق الوقت المنقضي بين إكمال الـ SRP ووضع الجل.
  11. لا تعد استخدام الأدوات في المواقع المعالجة بالجل خلال 7 days لتجنب إزاحة الجل، وسجل أي سبر أو إعادة استخدام للأدوات غير مقصودة كحيد عن البروتوكول.
  12. نقطة توقف: بعد إكمال الـ SRP (ووضع الجل للمجموعتين A/B في القسم 7)، يمكن صرف المشاركين وتحديد مواعيد لزيارات المتابعة بعد 1 و3 و6 months. قبل إنهاء الزيارة، تحقق من وثائق الأساس، ورموز مواقع الأسنان، وسجلات العشوائية (إن وجدت)، وسجلات الـ SRP/وضع الجل.

7. وضع الهلام بجانب الكرسي للمجموعة A أو B

  1. اعزل السن باستخدام لفافات قطنية وجهاز شفط عالي الحجم للحفاظ على مجال جاف نسبياً.
  2. أزل تجمعات اللعاب المرئية وحاول تقليل تلوث الدم عند الحافة اللثوية؛ وفي حال حجب النزيف للرؤية عند الحافة، طبق ضغطاً خفيفاً بالشاش لمدة 30–60 ثانية ثم أعد التقييم.
  3. حدد المواقع المؤهلة المحددة مسبقاً لتطبيق الجل ودوّن رموز السن والموقع قبل فتح حقنة الجل.
  4. ضع الجل في المواقع المؤهلة فقط وليس في جميع المواقع. استخدم قاعدة ثابتة لتحديد المواقع لجميع المشاركين من خلال اختيار أربعة مواقع مؤشرة لكل مشارك حيثما أمكن، مع إعطاء الأولوية للمواقع ما بين السنية التي يكون فيها PPD الأساسي ≥ 6 mm مع إيجابية BOP، موزعة على الأرباع عندما يكون ذلك ممكناً.
    ملاحظة: إذا تأهلت أكثر من أربعة مواقع، اختر أعمق أربعة مواقع مؤهلة؛ وفي حال التساوي، أعطِ الأولوية للمواقع ذات إيجابية BOP والمواقع ما بين السنية. وإذا تأهلت أقل من أربعة مواقع، عالج جميع المواقع المؤهلة ودوّن سبب انخفاض عدد المواقع.
  5. استخدم نفس المواقع المؤشرة كمواقع لأخذ العينات الميكروبيولوجية الأساسية للمجموعتين A و B (القسم 8).
  6. أدخل كانيولا غير حادة إلى قاعدة الجيب.
  7. حرك الكانيولا برفق على طول سطح الجذر حتى تشير المقاومة إلى المدى القمي للجيب، ثم أفرغ الجل أثناء سحب الكانيولا ببطء بحيث يمتلئ الجيب من القاعدة إلى الحافة. توقف عندما يظهر هلال بسيط عند الحافة اللثوية.
  8. استخدم حجماً نمطياً يتراوح تقريباً بين 0.1–0.2 mL لكل موقع، ولكن أعطِ الأولوية لملء الجيب بالكامل دون إفراغ زائد. سجل عدد المواقع المعالجة وإجمالي حجم الجل المستخدم.
  9. ثبّت الجل عند الحافة عن طريق تشكيل الهلال برفق باستخدام فرشاة دقيقة (microbrush) أو إصبع يرتدي قفازاً، مع تجنب التلاعب المفرط الذي قد يزيل المادة من مدخل الجيب. تأكد من أن الجل لا يزال مرئياً عند الحافة مباشرة بعد الوضع كفحص لجودة التطبيق. سجل أي فقدان فوري.
  10. حافظ على نفس تسلسل الفيديو للتوثيق عبر جميع المشاركين كما هو موضح في الشكل 2 (خطوات تطبيق الجل بجانب الكرسي)، والتقط نقاط التحقق المرئية الحرجة، بما في ذلك عمق إدخال الكانيولا، وحركة السحب والملء، والمظهر النهائي للهلال.
  11. وجّه المشاركين بعدم سبر المواقع المعالجة لمدة 7 أيام بعد وضع الجل، ودوّن أي حالات سبر مبكرة أو تقارير عن فقدان الجل في سجل الانحرافات.

8. أخذ العينات الميكروبيولوجية

  1. حدد مواقع أخذ العينات استباقيًا وحافظ على اتساقها عبر الزيارات. استخدم المواقع المؤشرة التي خضعت للعلاج كمواقع أساسية لأخذ العينات للمجموعتين (أ) و(ب). أما بالنسبة للمجموعة (ج)، فاختر مواقع مرجعية مطابقة باستخدام نفس نوع السن وطبقة عمق الجيب اللثوي (PPD) الأساسية (≥ 6 مم) كلما كان ذلك ممكنًا، وقم بتوثيق قاعدة المطابقة.
  2. حدد ما إذا كانت عبارة "المواقع المرجعية (العدد = 4)" تشير إلى مواقع أخذ عينات ميكروبيولوجية، أو مواقع قياس سريرية، أو كليهما، وطبق التعريف نفسه باتساق في جميع أنحاء المخطوطة والأشكال.
  3. يجب الحفاظ على نفس أكواد مواقع الأسنان عند الخط الأساسي، وفي الشهر الأول، والثالث، والسادس، ما لم يحدث فقدان للأسنان أو تغيرات سريرية لا يمكن تجنبها؛ وفي حال تطلب الأمر استبدالاً، يتم تطبيق قاعدة استبدال مكتوبة مسبقاً وتوثيق السبب.
  4. في كل زيارة (الزيارة المرجعية، وبعد شهر و3 أشهر و6 أشهر)، يتم عزل الموقع، وإزالة اللويحة فوق اللثوية باستخدام مكشطة معقمة دون الدخول في الجيب اللثوي، ثم التجفيف بلطف باستخدام الهواء. يجب تجنب الري تحت اللثوي، أو السبر تحت اللثوي، أو إدخال محقنة الهواء والماء في الجيب اللثوي قبل أخذ العينة.
  5. أدخل نقاط ورقية معقمة (رقم 30) إلى قاعدة الجيب وأبقِها في مكانها لمدة 10 ثوانٍ. اجمع من 2 إلى 3 نقاط لكل موقع في وسط نقل لاهوائي، ثم ضع ملصقات على الأنابيب تتضمن معرف المشارك، ورمز موقع السن، ونقطة وقت الزيارة، والطابع الزمني.
  6. استخلص الحمض النووي (DNA) باستخدام إجراء معتمد لاستخلاص الحمض النووي البكتيري، مع تشغيل عينة ضابطة فارغة (extraction blank) واحدة لكل دفعة. حافظ على تدفق عمل أحادي الاتجاه من خلال الفصل المادي بين مناطق تحضير كواشف ما قبل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، ومناطق التعامل مع الحمض النووي، ومناطق التضخيم لمنع التلوث.
    تنبيه: يجب التعامل مع عينات اللويحة السنية السريرية على أنها مواد قد تكون ذات خطورة بيولوجية. ارتدِ معدات الوقاية الشخصية المناسبة، واستخدم رؤوس ماصات مقاومة للرذاذ، وقم بتطهير أسطح العمل قبل وبعد المعالجة. وللحد من انتقال النواتج التضخيمية، حافظ على فصل تام بين مناطق ما قبل تفاعل البوليميراز المتسلسل (pre-PCR) ومناطق ما بعد التفاعل (post-PCR)، ولا تفتح الأنابيب إلا داخل المناطق النظيفة المخصصة لذلك.
  7. إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (real-time PCR) باستخدام تقنية تعتمد على صبغة SYBR للقياس الكمي لـ Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis)، وTannerella forsythia (T. forsythia)، و Treponema denticola (T. denticola) باستخدام أزواج البادئات (5’ → 3’) المذكورة أدناه. تُجرى التفاعلات باستخدام نظام PCR في الوقت الحقيقي (انظر جدول المواد (حدد الشركة المصنعة والطراز).
    ملاحظة: *P. gingivalis* بادئ أمامي GCGAGAGCCTGAACCAGCCA وبادئ عكسي ACTCGTATCGCCCGTTATTCCCGTA؛ *T. forsythia* الأمامي CGATGATACGCGAGGAACCTTACCC والعكسي CCGAAGGGAAGAAAGCTCTCACTCT؛ T. denticola البادئ الأمامي TAAGGGACAGCTTGCTCACCCCTA والبادئ العكسي CACCCACGCGTTACTCACCAGTC.
  8. تجهيز 20 µL تفاعلات تحتوي على 10 µL من 2 × مزيج رئيسي لتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي qPCR (كيمياء قائمة على SYBR)، 0.4 µM من كل بادئ، و 2 µL من الحمض النووي القالب (template DNA)، ثم أكمل الحجم باستخدام ماء خالٍ من النوكلياز. قم بإجراء التفاعلات في مكررات ثنائية لكل هدف لكل عينة، مع إدراج ضوابط خالية من القالب لكل مجموعة من البادئات.
  9. استخدم ظروف الدورة الحرارية المناسبة للكيمياء القائمة على SYBR: مسخ أولي عند 95 °C لمدة 10 دقائق، تليها 40 دورة من 95 °C لمدة 15 ثانية و 60 °C لمدة 60 ثانية.
  10. إجراء تحليل منحنى الانصهار (على سبيل المثال، 65-95 °C مع 0.5 °C (زيادات) للتأكد من حدوث تضخيم أحادي ومحدد.
  11. استخدم منحنى معايرة قياسي من البلازميد أو الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين الاصطناعي يغطي 102–108 عدد النسخ لكل تفاعل، وقبول نتائج التشغيل فقط إذا كانت R2 ≥ 0.99 وكفاءة التضخيم تتراوح بين 90% و110%.
  12. يُعاد تشغيل العينات التي تقع خارج هذه الحدود، كما يُعاد تشغيل أي أزواج مكررة يتجاوز الانحراف المعياري لقيم Ct فيها الحد المسموح به. > 0.35. سجل النتائج على شكل لوغاريتم عشري (log10) لعدد النسخ لكل موقع.
  13. يجب ألا تتجاوز المدة الزمنية من أخذ العينات حتى التجميد ساعتين أو أقل (≤ 2 h). تُحفظ العينات والمستخلصات في درجة حرارة -80 °Cوتسجيل أوقات المناولة، وظروف النقل، وسجلات المجمدات.
    نقطة توقف: بعد تخزين العينات (و/أو الحمض النووي المستخلص) في درجة حرارة -80 °Cويمكن إجراء عمليات المعالجة المختبرية اللاحقة (استخلاص الحمض النووي DNA وتفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي real-time PCR) على شكل مجموعات في وقت لاحق، شريطة التحقق من ملصقات العينات، وتوثيق سلسلة الحيازة، وسجلات المجمّد.

9. تعليمات ما بعد الوضع

  1. وجّه المشاركين بتجنب استخدام خيط الأسنان أو أدوات تنظيف ما بين الأسنان في المواقع المعالجة لمدة 7 أيام، مع تنظيف الأسنان بلطف باستخدام فرشاة أسنان ناعمة.
  2. أوصِ باتباع نظام غذائي لين لمدة 24–48 h وتجنب الأطعمة الصلبة أو القابلة للمضغ في المواقع المعالجة لتقليل احتمالية الإزاحة الميكانيكية.
  3. وفّر المسكنات وفقاً للبروتوكول السريري عند الحاجة، ووجّه المشاركين للإبلاغ الفوري عن أي ألم أو تورم أو طفح جلدي أو التهاب في الفم أو حساسية تجاه الضوء. قم بتوثيق جميع التقارير المتعلقة بالأعراض وكيفية التعامل معها.

10. القياسات السريرية

  1. قياس عمق الجيب اللثوي (PPD) باستخدام مسبار لفحص اللثة في ستة مواقع لكل سن (إنسي وجني، وجني، وخلفي وجني، وإنسي لساني، ولساني، وخلفي لساني).
  2. تطبيق قوة سبر قياسية تتراوح بين 20–25 g يتم التحقق منها أثناء المعايرة عن طريق الضغط المتكرر بطرف المسبار على ميزان حتى تصبح القوة المستهدفة قابلة للتكرار.
  3. إدخال المسبار بشكل موازٍ للمحور الطولي مع إبقاء الطرف ملامساً لسطح السن، ثم "تحريك" المسبار بخطوات قدرها 1 mm حول كل موقع لتحديد أعمق قراءة؛ تسجيل أعمق قيمة بالمليمتر في كل موقع من المواقع الستة.
  4. قياس مستوى فقدان الارتباط الإكلينيكي (CAL) في نفس المواقع الستة عن طريق تسجيل المسافة من الموصل المينائي الملاطي إلى طرف المسبار. في حالة عدم وضوح الموصل المينائي الملاطي، يتم تحديد موقعه عن طريق الجس اللمسي وتسجيل أي حواف ترميمية قد تؤثر على هذه العلامة المرجعية؛ تطبيق نفس قاعدة العلامة المرجعية باستمرار عبر جميع الزيارات.
  5. تقييم مؤشر اللثة (GI) على مقياس من 0–3 باستخدام دليل تسجيل محدد مسبقاً، وتسجيل نزف سبر اللثة (BOP) كنزيف يحدث خلال 15 ثانية بعد السبر في كل موقع. استخدام نفس تسلسل السبر في كل زيارة لتوحيد توقيت ملاحظة نزف سبر اللثة (BOP).
  6. استخدام فاحصين تمت معايرتهم وهم معزولون عن معرفة التوزيع. تكرار القياسات المزدوجة على مجموعة فرعية بنسبة 10% في كل زيارة لمراقبة الانحراف وإعادة التدريب عندما تنخفض الموثوقية عن الأهداف المحددة (PPD ICC ≥ 0.90; CAL ICC ≥ 0.80). تلخيص البيانات الديموغرافية الأساسية والنتائج السريرية للفم كاملاً (PPD و CAL و GI و BOP) عبر زيارات الدراسة في الجدول 2.
  7. في متابعة الشهر الأول، يتم تقليل التداخل المحتمل مع التئام الأنسجة عن طريق تجنب التقييمات المعتمدة على السبر وقصر الإجراءات على النتائج المحددة مسبقاً. في هذه الزيارة، يتم جمع عينات ميكروبيولوجية من المواقع المحددة مسبقاً (القسم 8)، وتوثيق الأحداث الضارة ومدى الالتزام، وتعزيز تعليمات نظافة الفم (OHI).
    ملاحظة: لا يتم جمع قياسات PPD أو CAL أو GI أو BOP في الشهر الأول؛ تُخصص القياسات السريرية للفم كاملاً لزيارات الشهرين 3 و 6 لتقليل خطر تأثير التدخل المبكر على الالتئام في المواقع ذات الإصابة المتوسطة إلى الشديدة. تطبيق نفس قاعدة تقييم الشهر الأول على جميع المشاركين وتوثيق أي انحراف.

11. جدول المتابعة والتقييمات

  1. أعد التقييم عند الشهرين الثالث والسادس لقياس عمق الجيب اللثوي (PPD)، ومستوى فقدان الارتباط السريري (CAL)، والمؤشر اللثوي (GI)، ونزف سبر اللثة (BOP). كرر الفحوصات الميكروبيولوجية عند الخط الأساسي، وعند الشهر الأول والثالث والسادس وفقاً للقسم 8 باستخدام نفس رموز المواقع.
  2. عزز تعليمات نظافة الفم (OHI) في كل زيارة، وسجل الالتزام باستخدام التقارير الذاتية وتقييم اللويحة السنية المرئية، ووثق الأحداث الضائرة (AEs) والأحداث الضائرة الخطيرة (SAEs) بشكل منهجي.
  3. عالج إزاحة الهلام أو الشعور بعدم ارتياح شديد باستخدام معايير محددة مسبقاً. سجّل توقيت الحدث، والإجراء السريري المتخذ، والنتيجة، وصنّف الحدث كحدث ضائر (AE) عند الاقتضاء.
  4. لخص نوافذ الزيارة في الجدول 3 واعرض الجدول الزمني الموحد في الشكل 1.

12. إدارة البيانات والتعمية

  1. استخدم نماذج تقارير الحالات المطبوعة مسبقاً مع إدخال البيانات المزدوج والبت في التعارضات، وحافظ على سجل تغييرات يتضمن تعديلات مختومة بالتاريخ ورموزاً لأسباب التغيير.
  2. قم بتعمية المحللين عن تسميات المجموعات حيثما كان ذلك ممكناً باستخدام رموز مجهولة الهوية، وحافظ على سجلات الانحرافات للزيارات الفائتة، والسبر المبكر، وفقدان الهلام، والخروج عن البروتوكول.
  3. خزّن البيانات منزوعة الهوية في مستودع للقراءة فقط مع استخدام المجموع التحققية للملفات، واحتفظ بسجلات إصدارات الأجهزة والبرامج المستخدمة في التحليل والمعالجة المختبرية.

13. التحليل الإحصائي

  1. إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج إحصائي (انظر جدول المواد (حدد الشركة المصنعة والإصدار). قَيّم التوزيع الطبيعي باستخدام اختبار شابيرو-ويلك (Shapiro–Wilk) وافحص مخططات التوزيع.
  2. قيّم التغيرات الطولية داخل المجموعة باستخدام تحليل التباين للقياسات المتكررة (repeated-measures ANOVA) للبيانات الموزعة طبيعياً؛ وإلا فاستخدم اختبار فريدمان (Friedman test). طبق مقارنات بعدية مصححة بطريقة بونفروني (Bonferroni-adjusted post hoc comparisons) حيثما كان ذلك مناسباً.
  3. قارن بين المجموعات عند كل نقطة زمنية باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة/تحليل التباين أحادي الاتجاه للبيانات ذات التوزيع الطبيعي؛ وخلاف ذلك، استخدم اختبار مان-ويتني U/اختبار كروكسال-واليس. استخدم اختبارات مربع كاي للمتغيرات الفئوية.
  4. حلل النقاط النهائية الأولية (عمق الجيب periodontally PPD ومستوى التعلق السريري CAL) في كل زيارة تالية لزيارة الأساس باستخدام تحليل التباين المصاحب (ANCOVA)، مع اعتبار قيم الأساس كمتغيرات مصاحبة. قم بتقرير فروق المتوسطات المعدلة مع فواصل ثقة 95% وقيم p ثنائية الجانب.
  5. تعامل مع البيانات المفقودة باستخدام نهج محدد مسبقاً (على سبيل المثال، حمل الملاحظة الأخيرة إلى الأمام)، وأجرِ تحليلات الحساسية حيثما كان ذلك ممكناً. حدد مسبقاً مجتمع التحليل (وفقاً للبروتوكول مقابل نية العلاج المعدلة) وقم بتطبيقه باتساق عبر جميع النتائج.

14. مراقبة السلامة

  1. تحديد ومراقبة الأحداث الضائرة/الأحداث الضائرة الخطيرة (AEs/SAEs) بشكل نشط، بما في ذلك الحساسية الضوئية، والتفاعلات التحسسية، والتهاب الفم. وتصنيف درجة الشدة، وتسجيل العلاقة السببية، وتوثيق الإجراءات المتخذة مثل إيقاف العلاج أو الرعاية الإنقاذية.
  2. تطبيق معايير الانسحاب المبكر المحددة مسبقاً، مثل الحساسية الشديدة أو الحاجة إلى مضادات حيوية جهازية، وتوثيق إجراءات المتابعة للمشاركين المنسحبين.
  3. إبلاغ مجلس المراجعة المؤسسية (IRB) بالأحداث الضائرة الخطيرة (SAEs) وفقاً للجداول الزمنية المؤسسية، والاحتفاظ بوثائق التقارير في ملف السلامة.

15. ضمان الجودة والدقة

  1. استخدم قائمة مراجعة جاهزية الموقع قبل تسجيل كل مجموعة، للتأكد من توفر المواد، وسلامة الملصقات التعريفية، وتحضير أوساط النقل، وتوفر الميزان لمعايرة القوة، وسجلات التعقيم.
  2. أجرِ فحوصات شهرية للتوافق بين المقيمين على مجموعة فرعية ميسرة تمثل 10% على الأقل من المشاركين للكشف عن أي انحراف في عملية السبر، وأعد تدريب الفاحصين إذا انخفض معامل الارتباط داخل الفئات (ICC) عن العتبات المستهدفة.
  3. شغل ضوابط خارجية مختبرية لكل دفعة من qPCR وطبق معايير قبول محددة مسبقاً بما في ذلك R2، وكفاءة التضخيم، وعتبات الانحراف المعياري لـ Ct في العينات المكررة.
  4. أجرِ فحصاً لسلامة التعمية بعد إغلاق قاعدة البيانات من خلال طلب تخمين الفاحصين للتوزيع ودقة التقارير، واحتفظ بتقرير التعمية مع سجل التدقيق النهائي.

النتائج

توزيع المشاركين (CONSORT)
اتبع تدفق المشاركين التصميم العشوائي مسبق التحديد المكون من ثلاث مجموعات، وهو ملخص في الشكل 3 (مخطط تدفق CONSORT). من بين 151 شخصاً خضعوا للفحص، تم توزيع 97 مشاركاً مؤهلاً عشوائياً بنسبة 1:1:1 على المجموعة أ (SRP + جل doxycycline بنسبة 14%)، والمجموعة ب (SRP + جل وهمي)، والمجموعة ج (SRP فقط). تم تحديد مواعيد زيارات المتابعة عند شهر واحد، و3 أشهر، و6 أشهر. شملت مجموعات التحليل النهائية n = 31 (المجموعة أ)، وn = 34 (المجموعة ب)، وn = 32 (المجموعة ج). كانت حالات فقدان المتابعة ناتجة بشكل أساسي عن فشل الاتصال والاستبعادات القائمة على البروتوكول (مثل سحب الموافقة أو حدوث مرض عرضي). أُجريت التحليلات وفقاً لمجموعات التحليل المحددة مسبقاً، وتم التعامل مع الملاحظات المفقودة كما هو محدد في البروتوكول.

النتائج السريرية (PPD, CAL, GI, BOP)
تظهر مسارات النهايات الطرفية الأساسية المشتركة في الشكل 4 (PPD بمرور الوقت) والشكل 5 (CAL بمرور الوقت)، بينما تظهر مؤشرات الالتهاب في الشكل 6 (GI و BOP). تم تلخيص القيم الوصفية للفم بالكامل لكل نقطة زمنية في الجدول 2. وقد لوحظت تحسنات داخل المجموعات في جميع الأذرع من نقطة الأساس وحتى الشهرين 3 و 6.

في مجموعة البيانات المقابلة لـ الجدول 2، انخفض متوسط عمق الجيب اللثوي PPD (mm) من 5.28 ± 0.45 (المجموعة A)، و5.12 ± 0.42 (المجموعة B)، و5.36 ± 0.48 (المجموعة C) عند خط الأساس إلى 4.22 ± 0.55، و4.31 ± 0.52، و4.23 ± 0.51 في الشهر الثالث، وإلى 3.91 ± 0.48، و3.87 ± 0.46، و3.90 ± 0.49 في الشهر السادس، على التوالي. وأظهر مستوى الارتباط lâmثوي CAL (mm) تحسناً موازياً، حيث تغير من 5.93 ± 0.64 (المجموعة A)، و5.77 ± 0.59 (المجموعة B)، و6.02 ± 0.67 (المجموعة C) عند خط الأساس إلى 5.02 ± 0.52، و5.08 ± 0.53، و5.01 ± 0.50 في الشهر الثالث، وإلى 4.77 ± 0.51، و4.81 ± 0.50، و4.72 ± 0.54 في الشهر السادس. كما تحسن التهاب اللثة بمرور الوقت؛ حيث انخفض متوسط مؤشر اللثة GI من 1.92 ± 0.45 (المجموعة A)، و1.87 ± 0.42 (المجموعة B)، و1.98 ± 0.47 (المجموعة C) عند خط الأساس إلى 1.52 ± 0.43، و1.56 ± 0.44، و1.50 ± 0.42 في الشهر الثالث، وإلى 1.35 ± 0.39، و1.40 ± 0.40، و1.30 ± 0.38 في الشهر السادس. وبالمثل، انخفضت إيجابية نزف سبر اللثة BOP من 22/31 (70.97%)، و19/34 (55.88%)، و21/32 (65.63%) عند خط الأساس إلى 9/31 (29.03%)، و8/34 (23.53%)، و7/32 (21.88%) في الشهر الثالث، وإلى 5/31 (16.13%)، و6/34 (17.65%)، و4/32 (12.50%) في الشهر السادس (الجدول 2).

تم تقييم المقارنات بين المجموعات للنقاط النهائية الأساسية المشتركة (PPD و CAL) في الشهرين 3 و 6 باستخدام نماذج معدلة حسب الخط الأساسي، وتم الإبلاغ عنها كفروق متوسطات معدلة (AMD)، وفواصل ثقة 95% (CI)، وقيم p. بالنسبة لـ PPD في الشهر 3، كانت AMD(A–B) = −0.10 mm (95% CI −0.24 to 0.04; p = 0.164; Cohen’s d = 0.22) و AMD(A–C) = −0.05 mm (95% CI −0.19 to 0.09; p = 0.476; d = 0.11). وبالنسبة لـ PPD في الشهر 6، كانت AMD(A–B) = 0.03 mm (95% CI −0.10 to 0.16; p = 0.656; d = 0.06) و AMD(A–C) = 0.01 mm (95% CI −0.12 to 0.14; p = 0.884; d = 0.02). أما بالنسبة لـ CAL في الشهر 3، فكانت AMD(A–B) = −0.08 mm (95% CI −0.24 to 0.08; p = 0.324; d = 0.16) و AMD(A–C) = 0.02 mm (95% CI −0.14 to 0.18; p = 0.806; d = 0.04). وبالنسبة لـ CAL في الشهر 6، كانت AMD(A–B) = −0.05 mm (95% CI −0.20 to 0.10; p = 0.512; d = 0.10) و AMD(A–C) = 0.06 mm (95% CI −0.10 to 0.22; p = 0.462; d = 0.12).

نظرًا لأن النهايات الطرفية القائمة على السبر يمكن أن تتأثر بديناميكيات الشفاء المبكرة، لم يتضمن البروتوكول جمع بيانات PPD أو CAL أو GI أو BOP للفم بأكمله عند زيارة الشهر الأول. وقد خُصصت زيارة الشهر الأول لأخذ العينات الميكروبيولوجية والمراقبة الموحدة للسلامة والالتزام (الأحداث الضارة، والانحرافات عن البروتوكول، وتعزيز الرعاية المنزلية) وفقًا لجدول الزيارات المحدد مسبقًا. وبناءً على ذلك، تم تقديم المقارنات الإحصائية بين المجموعات للنتائج السريرية للفم بأكمله لنقاط المتابعة الزمنية عند 3 و6 أشهر.

مقارنات المواقع العميقة المحددة مسبقاً (المواقع المؤشرة المعالجة مقابل المواقع المرجعية المتطابقة)
تم تحليل المقارنات المحددة مسبقاً التي تركز على المواقع العميقة المؤهلة (عمق جيب اللثة عند الأساس PPD ≥ 6−7 mm؛ وهو ما يقابل المواقع المؤشرة المعالجة في المجموعتين A و B والمواقع المرجعية المتطابقة في المجموعة C) بشكل منفصل. في الشهر 3، كان انخفاض PPD في المواقع العميقة المعدل حسب الأساس أكبر في المجموعة A منه في المجموعة B: AMD(A−B) = -0.32 mm (95% CI -0.58 to -0.06; p = 0.016; d = 0.52)؛ وكانت المقارنة مقابل المجموعة C أقل: AMD(A−C) = -0.21 mm (95% CI -0.49 to 0.07; p = 0.140; d = 0.34). وفي الشهر 6، لوحظ نمط مماثل لـ PPD في المواقع العميقة: AMD(A−B) = -0.28 mm (95% CI -0.55 to -0.01; p = 0.042; d = 0.45). وأظهر مستوى فقدان الارتباط الإكلينيكي CAL في المواقع العميقة اتجاهاً متوافقاً في الشهر 6: AMD(A − B) = -0.25 mm (95% CI -0.48 to -0.02; p = 0.034; d = 0.41).

النتائج الميكروبيولوجية (تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي qPCR)
أهداف المعقد الأحمر (*P. gingivalis* و*T. forsythia* و*T. denticola*تم قياس كميتها بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) عند خط الأساس وفي الأشهر 1 و3 و6 (الشكل 7). تم تسجيل الأحمال البكتيرية بصيغة لوغاريتم الأساس 10 (log10) للنسخ لكل موقع. ومنذ نقطة الأساس وحتى الشهر السادس، بلغت متوسطات الانخفاض (Δ(لوغاريتم 10 لعدد النسخ لكل موقع، الوسيط [المدى الربيعي]) كانت: *P. gingivalis* 1.35 [0.90–1.80] في المجموعة A، و0.92 [0.55–1.30] في المجموعة B، و0.88 [0.50–1.25] في المجموعة C (قيمة p لاختبار Kruskal–Wallis هي 0.012؛ والمقارنات الزوجية باختبار Dunn–Holm هي: A مقابل B قيمة p = 0.018، وA مقابل C قيمة p = 0.026، وB مقابل C قيمة p = 0.742). بالنسبة لـ T. forsythia، وكانت الانخفاضات 1.20 [0.80–1.65]، و0.81 [0.45–1.20]، و0.77 [0.40–1.15] على التوالي (اختبار Kruskal–Wallis القيمة الاحتمالية p = 0.020؛ المقارنات الزوجية: A مقابل B القيمة الاحتمالية p = 0.031، A مقابل C القيمة الاحتمالية p = 0.044، B مقابل C القيمة الاحتمالية p = 0.801). وبالنسبة لـ T. denticolaوكانت نسب الانخفاض 0.98 [0.60-1.40]، و0.80 [0.45-1.15]، و0.78 [0.40-1.10] على التوالي (اختبار كروكسال واليس p = 0.168؛ ولم تكن المقارنات الزوجية ذات دلالة إحصائية بعد تعديل التكرار).

طُبقت معايير مراقبة الجودة على كل دفعة وفقاً لما تم تحديده مسبقاً. تضمنت كل عملية تحليل عينات فارغة للاستخلاص (extraction blanks) وعينات ضابطة خالية من القالب (no-template controls)، وأُجريت التفاعلات في مكررات ثنائية مع إعادة الاختبار عندما تجاوز تباين المكررات حد القبول. تطلب قبول الدفعة أن يكون معامل التحديد للمنحنى القياسي R2 ≥ 0.99، وكفاءة التضخيم ضمن نطاق 90–110%، والانحراف المعياري لـ Ct في المكررات الثنائية ≤ 0.35.

المؤشرات البصرية للاستجابة (اختياري)
عند توفرها، يمكن تقديم صور فوتوغرافية داخل فموية معيارية تم التقاطها عند الخط الأساسي وفي مرحلة المتابعة لتوضيح انخفاض الاحمرار والوذمة، وتحسن نظافة الحواف، وقلة عمق السبر مع حد أدنى من النزيف. في حال إدراجها، تُعرض هذه الصور كـ الشكل التكميلي S1 مع استخدام إضاءة وزاوية تصوير وتسمية لمواقع الأسنان بشكل متسق، مع تجنب تقديم أي ادعاءات جديدة تتجاوز النتائج الكمية.

figure-results-1
الشكل 1: الجدول الزمني للعلاج. يتم إجراء التحكم الأساسي في اللويحة فوق اللثوية ورسم بياني سريري كامل للفم، يليهما كشط الجذور وتسويةها (SRP) تحت اللثوية بشكل معياري. في المجموعتين A و B، يتم وضع الهلام فور الانتهاء من عملية SRP في نفس الزيارة في مواقع المؤشر المؤهلة المحددة مسبقاً. تتم زيارات المتابعة في الأشهر 1 و 3 و 6. في زيارة الشهر الأول، يتم أخذ عينات ميكروبيولوجية ومراقبة معيارية للسلامة والالتزام (الأعراض الجانبية، والانحرافات عن البروتوكول، وتعزيز الرعاية المنزلية) وفقاً للجدول الموضح؛ وتُخصص التقييمات السريرية الكاملة للفم لزيارات الشهرين 3 و 6. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2: خطوات تطبيق الهلام بجانب الكرسي. قم بعزل المنطقة باستخدام لفافات قطنية وجهاز شفط عالي الحجم، ثم ضع قنوة غير حادة عند قاعدة الجيب. قم بحقن الهلام أثناء سحب القنوة لملء الجيب من القاعدة وصولاً إلى الحافة، ثم قم بتثبيت السطح الهلالي الحافي بلطف لدعم الثبات. لا تقم بسبر أو إعادة استخدام الأدوات في المواقع المعالجة لمدة 7 أيام بعد الوضع. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-3
الشكل 3: مخطط تدفق CONSORT. تظهر مجموعات الفرز، وتقييم الأهلية، والتوزيع العشوائي (1:1:1)، والمتابعة، ومجموعات التحليل للمجموعة أ (SRP + هلام doxycycline بنسبة 14%)، والمجموعة ب (SRP + هلام وهمي)، والمجموعة ج (SRP فقط)، إلى جانب أسباب الاستبعاد وحالات الفقدان أثناء المتابعة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-4
الشكل 4: سبر عمق الجيب (PPD) بمرور الوقت. المتوسط (± 95% CI) لعمق سبر الجيب (PPD) بالملليمتر (mm) لكامل الفم عند خط الأساس، وبعد 3 و6 أشهر لكل مجموعة. تظهر جميع المجموعات تحسناً يعتمد على الوقت بعد العلاج الموحد. كما تم تلخيص تباين محدد مسبقاً على مستوى الموقع للمواقع المؤشرة العميقة المؤهلة (PPD عند خط الأساس ≥ 6–7 mm؛ المواقع المؤشرة التي خضعت للعلاج في المجموعتين A وB ومواقع مرجعية مطابقة في المجموعة C) لتقييم ما إذا كان العلاج المساعد يحقق تغييراً أكبر في الجيوب الأكثر عمقاً. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-5
الشكل 5: مستوى الارتباط السريري (CAL) بمرور الوقت. المتوسط (± 95% CI) لمستوى CAL للفم بأكمله (mm) عند نقطة الأساس، وبعد 3 و6 أشهر لكل مجموعة. تتماشى مكاسب CAL مع انخفاضات PPD طوال فترة المتابعة. يجب تفسير الاختلافات بين المجموعات بحذر على مستوى الفم بأكمله، وربط التفسير على مستوى الموقع بمواقع المؤشر التأهيلية العميقة المحددة مسبقاً. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-6
الشكل 6: مؤشر اللثة (GI) والنزيف عند السبر (BOP). مسارات مجموعات الدراسة لمؤشر GI (على مقياس 0–3) والنزيف عند السبر BOP، والذي يتم التعبير عنه كنسبة مئوية للمواقع التي تنزف خلال 15 s بعد السبر المعياري، وذلك عند خط الأساس، وبعد 3 و6 أشهر. يتم تقييم GI وBOP باستخدام دليل تسجيل محدد مسبقاً وتسلسل سبر معياري لضمان قابلية المقارنة عبر الزيارات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-7
الشكل 7الأحمال الميكروبيولوجية عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR). أهداف المجمع الأحمر تحت اللثوي (*P. gingivalis*، و*T. forsythia*، و T. denticolaتُحدد الكمية بواسطة qPCR في الخط المرجعي، وعند مرور شهر واحد، و3 أشهر، و6 أشهر، وتُسجل على شكل log10 من النسخ لكل موقع. يتم الحصول على العينات من مواقع محددة مسبقاً (المواقع الأساسية المعالجة في المجموعتين أ و ب؛ والمواقع المرجعية المقابلة في المجموعة ج) وتُتتبع طولياً عبر الزيارات. وتظهر البيانات التمثيلية انخفاضات بعد عملية SRP في جميع المجموعات، مع تسجيل أكبر انخفاضات وسيطة لـ *P. gingivalis* و *T. forsythia* في ذراع العلاج بالدوكسيسيكلين بحلول الشهر السادس، وبما يتفق مع تثبيط البكتيريا على مستوى الموقع وفقًا لمعايير ضبط الجودة الموصوفة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

ملاحظة إحصائية عامة للأشكال. أجرِ تحليلات طولية باستخدام النموذج المحدد مسبقاً (مثل النماذج المختلطة و/أو تحليل التباين المصاحب ANCOVA مع الضبط حسب القيمة الأساسية)، وحدد α = 0.05 (ذي ذيلين)، وتأكد من أن جميع قيم p وفترات الثقة المذكورة تطابق المخرجات الإحصائية المستخرجة. تجنب استخدام لغة تشير إلى تفوق مجموعة على أخرى عندما تكون p ≥ 0.05.

الجدول 1: معايير الأهلية. قائمة مراجعة الاشتمال والاستبعاد المستخدمة عند الفحص للبالغين المصابين بالتهاب دواعم السن من الدرجة III/IV، بما في ذلك الفئة العمرية، وعتبات التأهل على مستوى الموقع للعلاج المساعد، وموانع الاستعمال الطبية، والتعرض الحديث للمضادات الحيوية الجهازية، وتاريخ الحساسية. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.

الجدول 2: الخصائص الأساسية والمعايير السريرية للفم بالكامل على مدار فترة المتابعة. يتم تلخيص الخصائص الديموغرافية الأساسية، وطبقات عمق الجيب periodontal pocket depth (PPD) في الموقع المؤشر عند البداية، ونتائج الفم بالكامل (PPD، وCAL، وGI، وBOP) للمجموعة أ (SRP + جل دوكسيسيكلين 14%)، والمجموعة ب (SRP + جل وهمي)، والمجموعة ج (SRP فقط) عند baseline، وبعد 3 أشهر، و6 أشهر. يتم عرض المقارنات بين المجموعات لـ PPD و CAL عند 3 و6 أشهر بعد التعديل وفقاً للقيم الأساسية كفروق متوسطات معدلة (AMD) مع فترات ثقة (CI) بنسبة 95%، وقيم p، ومعامل Cohen’s d. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.

الجدول 3: جدول التقييم والنوافذ الزمنية المسموح بها. نظرة عامة على التقييمات التي أُجريت عند نقطة البداية، وفي الأشهر 1 و3 و6، إلى جانب النوافذ الزمنية المسموح بها للزيارات. في زيارة الشهر الأول، يتم إجراء أخذ العينات الميكروبيولوجية والمراقبة الموحدة للسلامة والالتزام (الأحداث الضائرة، والانحرافات عن البروتوكول، وتعزيز الرعاية المنزلية)، ولا يتم جمع المؤشرات السريرية لكامل الفم (PPD، وCAL، وGI، وBOP). يجب توثيق أي انحرافات عن قاعدة تقييم الشهر الأول المحددة مسبقاً. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.

الشكل التكميلي S1. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.

المناقشة

قيمت هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بدواء وهمي ما إذا كان جل الدوكسيسيكلين الموضعي بتركيز 14% يوفر فائدة إضافية عند تطبيقه في العيادة كعلاج مساعد لعملية كشط وجذر الأسنان (SRP) القياسية لدى البالغين الذين يعانون من التهاب دواعم السن المزمن في المرحلة III/IV. وفي جميع المجموعات، تحسنت مؤشرات الفم الكاملة (PPD وCAL وGI وBOP) خلال الشهرين 3 و6، وهو ما يتماشى مع الاستجابات المتوقعة للعلاج غير الجراحي الفعال. وفي ظل هذه الخلفية، أظهرت تحليلات المواقع العميقة المحددة مسبقاً استجابة أكبر من حيث الاتجاه في مجموعة الدوكسيسيكلين بحلول الشهر 6، بينما كانت الاختلافات بين المجموعات على مستوى الفم الكامل طفيفة في هذه البيانات18. ويعد التفسير القائم على الموقع متسقاً سريرياً لأن العوامل الموضعية ذات التحرر الموجه تهدف إلى استهداف الجيوب العميقة المتبقية حيثما يكون إجراء SRP وحده أقل قابلية للتنبؤ، بدلاً من تغيير متوسطات الفم بالكامل عندما يتم تنفيذ SRP بجودة عالية19. وبناءً على ذلك، تعتمد قابلية التفسير على الحفاظ على فصل صارم بين نتائج الفم الكامل والمواقع المؤهلة المحددة مسبقاً، جنباً إلى جنب مع تقنية تطبيق متسقة وتتبع طولي للمواقع طوال فترة المتابعة.

من الناحية التشغيلية، يجب أن يقتصر مناقشة استكشاف الأخطاء وإصلاحها على المشكلات التي تؤثر على الثبات والقابلية للمقارنة. إذا أدى السائل اللثوي أو النزيف الحوافي إلى إعاقة التثبيت، فيجب إعادة عزل الموقع وتأجيل العلاج حتى يتم تحقيق إرقاء غير رضي؛ ويمكن التعامل مع البثق الحوافي الطفيف عن طريق الإزالة اللطيفة دون الحاجة إلى أدوات إضافية. وفي حالة الإبلاغ عن فقدان مبكر للهلام، يجب توثيق التوقيت والسبب المرجح وإدارتهما وفقاً لقواعد الانحراف المحددة مسبقاً بدلاً من إعادة التطبيق بشكل عشوائي.

تجنب البروتوكول استخدام النقاط النهائية القائمة على سبر الفم الكامل في زيارة الشهر الأول للحد من التداخل المحتمل المرتبط بالقياس مع ديناميكيات الالتئام المبكر. وقد خُصصت تلك الزيارة لأخذ العينات الميكروبيولوجية والمراقبة الموحدة للالتهاب والسلامة، مما جعل التفسير السريري القائم على السبر مرتبطاً بتقييمات الشهر الثالث والسادس.

من الناحية الميكانيكية، يمكن أن يحقق التوصيل الموضعي لعقار doxycycline تركيزات عالية على مستوى الجيب مع الحد من التعرض الجهازي، وقد يمارس doxycycline تأثيرات تعديلية على المضيف تدعم استقرار الالتصاق في المواقع الصعبة20. واتساقاً مع هذا المنطق، فإن مسارات qPCR التي تظهر تثبيطاً أقوى لبكتيريا P. gingivalis و T. forsythia في مجموعة doxycycline بحلول الشهر السادس توفر معقولية بيولوجية لنمط الاستجابة في المواقع الأكثر عمقاً21,22، كما أن أهمية كائنات المجمع الأحمر والتقدير الكمي القائم على qPCR مثبتة جيداً23,24.

يجب أيضاً تفسير مقدار وموقع أي فائدة إضافية في سياق الاستراتيجيات المساعدة التي تم تقييمها جنباً إلى جنب مع SRP. ففي الدراسات السريرية للهلامات التي يتم تطبيقها موضعياً (بما في ذلك التركيبات التي لا تحتوي على doxycycline)، غالباً ما تتركز التأثيرات الإضافية — في حال وجودها — في المواقع الأكثر عمقاً أو الأكثر التهاباً، وتبدو حساسة لاختيار الموقع وتقنية التطبيق، بدلاً من إحداث تغييرات كبيرة في المتوسطات العامة للفم بالكامل25. وبالمثل، تؤكد الدراسات المقارنة بين المساعدات الهلامية أن المزايا الظاهرة تعتمد على الدقة المنهجية في SRP، واختيار الجيوب اللثوية، وخطوات التطبيق المتسقة، مما يدعم استخدام نقاط تدقيق تقنية لتحسين إمكانية تكرار النتائج26. وفي المقابل، يمكن للمساعدات المضادة للميكروبات التي تُستخدم كمضمضة للفم أن تقلل من التهاب اللثة، ولكنها عادةً ما تكون أقل استهدافاً للمواقع وأكثر اعتماداً على التزام المريض، مما يجعلها مختلفة من الناحية المفاهيمية عن التطبيق الهلامي القائم على الجيوب والموجه نحو الجيوب العميقة المتبقية27.

يجب مراعاة عدة قيود عند تفسير هذا البروتوكول وتطويره. ونظراً لأن قيم p للمقارنات بين المجموعات على مستوى كامل الفم كانت محدودة في مجموعة البيانات هذه، فإن الاستنتاجات المتعلقة بالفائدة الإضافية يجب أن تظل مرتبطة بمقارنات محددة مسبقاً للمواقع العميقة، ويتم إبلاغها باستخدام أحجام التأثير مع فترات الثقة، مع تجنب ادعاءات التفوق القطعية28,29. قد يؤدي التباين بين المشاركين (على سبيل المثال، حالة التدخين والسكري) إلى إضعاف التأثيرات المساعدة؛ ورغم تسجيل هذه العوامل، إلا أن الدراسة لم تكن مصممة بقوة إحصائية كافية لإجراء اختبارات تعديل قوية30. ركزت اللوحة الميكروبيولوجية على أهداف نمطية31؛ ولم يتم تقييم التحولات المجتمعية الأوسع وديناميكيات الأنواع الرئيسية، وهو ما يتطلب منهجيات 16S أو shotgun لرصد إعادة التشكيل البيئي بشكل أكثر شمولاً32,33. وأخيراً، كانت اعتبارات الإشراف على استخدام المضادات الحيوية، بما في ذلك اختيار المقاومة وأنماط التكرار، خارج نطاق الدراسة الحالي، وينبغي دمجها في التطبيقات المستقبلية التي تهدف إلى الترجمة السريرية34.

باختصار، عندما تم استخدامه كعلاج مساعد لعملية كشط الجذور وتسوية الجيوب (SRP) باستخدام نهج معياري حساس للتقنية بجانب الكرسي، ارتبط جل الدوكسيسيكلين الموضعي بتركيز 14% بتحسينات إضافية كانت أكثر وضوحاً في الجيوب العميقة المحددة مسبقاً، بينما كانت الفروق بين المجموعات لكامل الفم متواضعة في هذه المجموعة من البيانات35. ويجب أن تؤكد الدراسات المستقبلية هذه الملاحظات من خلال تجارب عشوائية متعددة المراكز وذات قوة إحصائية كافية، مع تحليلات محددة مسبقاً للجيوب العميقة، وفترة متابعة أطول (12–24 شهراً)، ورقابة منهجية على الاستخدام والسلامة، وإدراج نقاط نهاية اقتصادية ومركزة حول المريض لدعم قرارات الاعتماد36.

الإفصاحات

يقر المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

نود أن نشكر جميع الزملاء الذين ساهموا في هذا البحث ودعموه.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ATMAnaerobe SystemsAS-911أنابيب سعة 6 mL؛ لنقل النقاط الورقية تحت اللثوية
خراطيش تخدير (2% ليدوكائين مع إبينفرين 1:100,000)Septodont99167تخدير موضعي لعملية كشط وجذر تسوية (SRP) حسب الحاجة
حقنة أسنان شفطيةHu-FriedyASPIلإعطاء المخدر الموضعي للأسنان
ميزان (لمعايرة قوة السبر)OhausSPX2201ميزان محمول؛ يُستخدم للتحقق من قوة السبر بمقدار 20–25 g
لفافات قطنية، متوسطة، غير معقمةHenry Schein5703767عزل المنطقة أثناء وضع الهلام وأخذ العينات
مكشطة، Gracey 1/2Hu-FriedySG1/2أدوات كشط وجذر تسوية SRP (أمامية)
مكشطة، Gracey 11/12 (صلبة)Hu-FriedySGR11/12Rأدوات كشط وجذر تسوية SRP (الأضراس الإنسية)
مكشطة، Gracey 13/14Hu-FriedySG13/14أدوات كشط وجذر تسوية SRP (الأضراس الوحشية)
محلول تطهير (محلول تبييض فعال بنسبة 10%)*Fisherbrand (Thermo Fisher Scientific)23640500تطهير الأسطح لمناطق ما قبل/بعد تفاعل البوليميراز المتسلسل PCR (يُحضر/يُستخدم وفقًا لإجراءات التشغيل القياسية المؤسسية SOP)
كمامة وجه للاستخدام مرة واحدة (3 طبقات، بعروات أذن)Fisherbrand12-888-001Aالاستخدام الروتيني بجانب الكرسي أو في المختبر وفقًا لإجراءات التشغيل القياسية للسلامة البيولوجية SOP
قفازات فحص نتريل للاستخدام مرة واحدةKimberly-Clark55082قفازات نتريل خالية من البودرة
طقم استخلاص DNAQIAGEN51304QIAamp DNA Mini Kit (استخلاص DNA البكتيري)
مسبار أسنان (TU17/23)Hu-FriedyEXTU17/236الكشف عن الرواسب الكلسية المتبقية؛ التحقق من نقطة النهاية اللمسية
هلام دوكسيسيكلين، 14% (هلام لثوي)Kulzer397309Ligosan Slow Release؛ للإعطاء الموضعي للمجموعة A
رؤوس ماصات مزودة بمرشح، 20 µLAxygen (Corning)TF-20-R-Sرؤوس معقمة عازلة للهباء الجوي
رؤوس ماصات مزودة بمرشح، 200 µLAxygen (Corning)TF-200-R-Sرؤوس معقمة عازلة للهباء الجوي
رؤوس ماصات مزودة بمرشح، 1000 µLAxygen (Corning)TF-1000-R-Sرؤوس معقمة عازلة للهباء الجوي
إسفنجات شاش، معقمة 4 × 4MedlinePRM21408العزل بجانب الكرسي/إرقاء الدم حسب الحاجة
محلول ملحي للري، معقم 0.9%Baxter2F7124ري الجيوب بعد عملية SRP
مطبقات ميكروبراشMicrobrush InternationalMB-400لتشكيل/تثبيت سطح الهلام
جهاز طرد مركزي صغيرEppendorf5404000013Centrifuge 5424 R (أو ما يعادله)
ماصة دقيقة، 0.5–10 µLEppendorf3123000020Research plus (قناة واحدة)
ماصة دقيقة، 10–100 µLEppendorf3123000055Research plus (قناة واحدة)
ماصة دقيقة، 100–1000 µLEppendorf3123000063Research plus (قناة واحدة)
ماء خالٍ من النوكليازInvitrogen (Thermo Fisher Scientific)AM9937لإعداد وتخفيفات qPCR
نقاط ورقية، معقمة مقاس 30Dentsply SironaA022T00003000أخذ عينات تحت لثوية؛ تجميع 2–3 لكل موقع
صفيحة PCR، بصرية 96 بئراً (شفافة سريعة)Applied Biosystems (Thermo Fisher Scientific)4483485صفائح بصرية ذات 96 بئراً
قاعدة هلام وهمي: جليسرول (درجة البيولوجيا الجزيئية)Sigma-Aldrich (Merck)G5516مادة مضافة لهلام وهمي في حال التحضير المركب
قاعدة هلام وهمي: هيدروكسي إيثيل السليلوزMerck822068مثخن لهلام وهمي في حال التحضير المركب
قاعدة هلام وهمي: محلول ملحي منظم بالفوسفاتSigma-Aldrich (Merck)P4474مخفف لهلام وهمي في حال التحضير المركب (PBS مرشح معقم)
مسبار سبر لثوي (UNC-15)Hu-FriedyPCPUNC15قياس PPD/CAL في ستة مواقع لكل سن
جهاز qPCR (نظام PCR في الوقت الحقيقي)Applied Biosystems (Thermo Fisher Scientific)A28139QuantStudio 5، 96 بئراً، كتلة 0.2 mL
مزيج qPCR رئيسي (SYBR Green)Applied Biosystems (Thermo Fisher Scientific)K0221PowerUp SYBR Green Master Mix (أو ما يعادله)
برنامج تحليل qPCR (برنامج الجهاز)Applied Biosystems (Thermo Fisher Scientific)N/Aبرنامج QuantStudio Design & Analysis (الإصدار المثبت)
مستلزمات مظاريف مختومة (إخفاء التخصيص)Tyvek (DuPont)S-10562مظاريف معتمة للعشوائية (أو ما يعادلها)
برنامج إحصائيIBMN/AIBM SPSS Statistics, Version 26.0
مطهر أسطح (محلول إيثانول 70%)*Decon Labs04-355-122SaniHol™ 70 Ethanol Solution (جاهز للاستخدام)
حقنة معقمة، 1 mL (للتعامل مع الهلام إذا لزم الأمر)BD309659Luer-Lok؛ تحضير بجانب الكرسي
قنية غير حادة تحت لثوية (للري/الوضع)Cardinal Health (Monoject)8881202397قنية ذات طرف غير حاد للإعطاء في الجيوب
وحدة مكشطة فوق صوتيةDentsply Sirona81302Cavitron Select SPS (أو ما يعادلها)
خلاط دوامي (Vortex)Scientific IndustriesN/Aخلاط مختبري لتجانس العينات

المراجع

  1. Papapanou, P. N., et al. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 45 (20), S162-S170 (2018).
  2. Chen, M. X., Zhong, Y. J., Dong, Q. Q., Wong, H. M., Wen, Y. F. Global, regional, and national burden of severe periodontitis, 1990-2019: An analysis of the Global Burden of Disease Study 2019. J Clin Periodontol. 48 (9), 1165-1188 (2021).
  3. Wu, L., Zhang, S. Q., Zhao, L., Ren, Z. H., Hu, C. Y. Global, regional, and national burden of periodontitis from 1990 to 2019: Results from the Global Burden of Disease study 2019. J Periodontol. 93 (10), 1445-1454 (2022).
  4. Sanz, M., et al. Treatment of stage I-III periodontitis: The EFP S3 level clinical practice guideline. Clin Periodontol. 47 (22), 4-60 (2020).
  5. Budală, D. G., et al. Are Local Drug Delivery Systems a Challenge in Clinical Periodontology. J Clin Med. 12 (12), 4137(2023).
  6. Cobb, C. M., Sottosanti, J. S. A re-evaluation of scaling and root planing. Periodontol. 92 (10), 1370-1378 (2021).
  7. Cobb, C. M. Clinical significance of non-surgical periodontal therapy: an evidence-based perspective of scaling and root planing. Clin Periodontol. 29, 22-32 (2002).
  8. Tonetti, M. S., Greenwell, H., Kornman, K. S. Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition. J Periodontol. 89 (1), S159-S172 (2018).
  9. Herrera, D., et al. Adjunctive effect of locally delivered antimicrobials in periodontitis therapy: A systematic review and meta-analysis. Clin Periodontol. 47 (22), 239-256 (2020).
  10. American Academy of Periodontology. Statement on local delivery of sustained or controlled release antimicrobials as adjunctive therapy in the treatment of periodontitis. J Periodontol. 77 (8), 1458(2006).
  11. Gegout, P. Y., Stutz, C., Huck, O. Gels as adjuvant to non-surgical periodontal therapy: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 9 (7), (2023).
  12. Eickholz, P., et al. Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-blind randomized controlled multicenter study. Clin Periodontol. (2), 108-117 (2002).
  13. Bonito, A. J., Lux, L., Lohr, K. N. Impact of local adjuncts to scaling and root planing in periodontal disease therapy: a systematic review. J Periodontol. 76 (8), 1227-1236 (2005).
  14. Smiley, C. J., et al. Systematic review and meta-analysis on the nonsurgical treatment of chronic periodontitis by means of scaling and root planing with or without adjuncts. Am Dent Assoc. 146 (7), 508-524 (2015).
  15. Drisko, C. H. The use of locally delivered doxycycline in the treatment of periodontitis, Clinical results. J Clin Periodontol. 25 (11 Pt 2), 947-979 (1998).
  16. Proye, M., Caton, J., Polson, A. Initial healing of periodontal pockets after a single episode of root planing monitored by controlled probing forces. J Periodontol. 53 (5), 296-301 (1982).
  17. Ratka-Krüger, P., et al. Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-masked, randomized, controlled multicenter study. II. Microbiological results. Periodontol. 76 (1), 66-74 (2005).
  18. Ilyes, I., Rusu, D., Rădulescu, V., et al. A placebo-controlled trial to evaluate two locally delivered antibiotic gels (piperacillin plus tazobactam vs. doxycycline) in stage III-IV periodontitis patients. Medicina (Kaunas). 59 (2), 303(2023).
  19. Greenstein, G. Local drug delivery in the treatment of periodontal diseases: assessing the clinical significance of the results. J Periodontol. 77 (4), 565-578 (2006).
  20. Lee, H. -M., et al. Subantimicrobial dose doxycycline efficacy as a matrix metalloproteinase inhibitor in chronic periodontitis patients is enhanced when combined with a non-steroidal anti-inflammatory drug. J Periodontol. 75 (3), 453-463 (2004).
  21. Cosgarea, R., et al. Clinical and microbiological evaluation of local doxycycline and antimicrobial photodynamic therapy during supportive periodontal therapy: A randomized clinical trial. Antibiotics (Basel). 10 (3), 277(2021).
  22. Kuboniwa, M., et al. Quantitative detection of periodontal pathogens using real-time polymerase chain reaction with TaqMan probes. Microbiol Immunol. 19 (3), 168-176 (2004).
  23. Holt, S. C., Ebersole, J. L. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the “red complex”, a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis. Periodontol 2000. 38, 72-122 (2005).
  24. Marín, M. J., et al. Validation of a multiplex qPCR assay for detection and quantification of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis and Tannerella forsythia in subgingival plaque samples. A comparison with anaerobic culture. Arch Oral Biol. 102, 199-204 (2019).
  25. Boyapati, R., et al. Efficacy of local drug delivery of Achyranthes aspera gel in the management of chronic periodontitis: A clinical study. Indian Soc Periodontol. 21 (1), 46-49 (2017).
  26. Zhang, C., Liu, B., Hu, J., Zhao, L., Zhao, H. The Effect of Local Application of Tea Tree Oil Adjunctive to Daily Oral Maintenance and Nonsurgical Periodontal Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Studies. Oral Health Prev Dent. 22, 211-222 (2024).
  27. Boyapati, R., et al. Comparative evaluation of the efficacy of probiotic, Aloe vera, povidone-iodine, and chlorhexidine mouthwashes in the treatment of gingival inflammation: A randomized controlled trial. Dent Med Probl. 61 (2), 181-190 (2024).
  28. Schulz, K. F., et al. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 340, c332(2010).
  29. Cumming, G. The new statistics: why and how. Psychol Sci. 25 (1), 7-29 (2014).
  30. Grossi, S. G., et al. Response to periodontal therapy in diabetics and smokers. J Periodontol. 67 (10), 1094-1102 (1996).
  31. Socransky, S. S., et al. Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol. 25 (2), 134-144 (1998).
  32. Hajishengallis, G., Darveau, R. P., Curtis, M. A. The keystone-pathogen hypothesis. Rev Microbiol. 10 (10), 717-725 (2012).
  33. Griffen, A. L., et al. Distinct and complex bacterial profiles in human periodontitis and health revealed by 16S pyrosequencing. ISME J. 6 (6), 1176-1185 (2012).
  34. Soysa, N. S., Jayakody, S. L., Alles, N. R. The Long-Term Efficacy of Tetracycline Class Antimicrobials as Local Adjuncts in the Treatment of Chronic Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Dent Med. 6, 1658720(2025).
  35. Kim, T. -S., et al. Comparison of the pharmacokinetic profiles of two locally administered doxycycline gels in crevicular fluid and saliva. J Clin Periodontol. 31 (4), 286-292 (2004).
  36. Chapple, I. L. C., et al. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 89 (1), S74-S84 (2018).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

العلاج اللثويمضادات الميكروبات المساعدةالجيب اللثويمستوى الارتباط السريريعمق جيب السبرأخذ العينات الميكروبيولوجيةكائنات المعقد الأحمر
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.