أجريت هذه الدراسة وفقا للمبادئ الأخلاقية لإعلان هلسنكي واللوائح المؤسسية التي تحكم البحث البشري. تمت مراجعة بروتوكول البحث والموافقة عليه من قبل مجلس المراجعة المؤسسية للمستشفى الأول التابع لجامعة هاينان الطبية (معرف الموافقة: 2025-KYL-158). تم الحصول على موافقة مكتوبة ومستنيرة من جميع المشاركين قبل التسجيل. تم تسجيل الدراسة بشكل مستقبلي وتنفيذ تحت إشراف أخلاقي مستمر. تلقى جميع المشاركين استشارات نفسية وتعليم إدارة الألم قبل التسجيل لتقليل القلق والانزعاج المرتبطين بالري المتكرر. لم ينسحب أي مشارك بسبب الألم أو الضيق الذي لا يحتمل أثناء الدراسة.
تصميم الدراسة والمشاركون
أجريت هذه الدراسة المستقبلية في المستشفى الأول التابع لجامعة هاينان الطبية بين يناير ومارس 2025. تم تسجيل ما مجموعه 184 مريضا مصابا ب NPC تطوروا لرينو وفقا لمعايير الأهلية المحددة مسبقا. جميع المرضى أكملوا العلاج الإشعاعي بجرعة كاملة بمعدل الشدة وكان لديهم آفات تقرحية تم تأكيدها بفحص الأنف بالتنظير.
تم توزيع المشاركين المؤهلين عشوائيا بنسبة 1:1 إما إلى مجموعة الضابط (n = 92)، التي تلقت ري روتيني للأنف البلعمي، أو مجموعة التدخل (n = 92)، التي تلقت الري باستخدام جهاز ري محسن موجه بالوضعية للبلعوم الأنفي. معايير الإدراج كانت: العمر 18-85 سنة؛ تشخيص نسيجي مرضي لل NPC مع اكتمال العلاج الإشعاعي؛ وجود قرحة في البلعوم الأنفي تم تأكيدها بواسطة التنظير بعد العلاج الإشعاعي؛ والقدرة على تحمل العلاج والامتثال له. معايير الاستبعاد كانت: إصابة مخاطية أنفية موجودة مسبقا قبل العلاج الإشعاعي؛ الأورام الخبيثة المتزامنة؛ الأمراض الجهازية الشديدة؛ والاضطرابات النفسية أو الإدراكية التي قد تعيق التعاون.
إجراءات العشوائية وتعميم
تم تخصيص المشاركين المؤهلين عشوائيا بنسبة 1:1 إلى مجموعة التدخل أو مجموعة الضبط باستخدام تسلسل عشوائي مولد بالحاسوب أنشأه إحصائي مستقل لم يشارك في تسجيل المرضى أو تقديم التدخلات أو تقييم النتائج. تم ضمان إخفاء التخصيص باستخدام أظرف معتمة ومختومة بأرقام متسلسلة، والتي تفتح فقط بعد اكتمال تسجيل المرضى. نظرا للفروق الظاهرة بين جهاز الري والري اليدوي الروتيني، لم يكن من الممكن تعمية المشاركين والممرضات المعالجات. ومع ذلك، تم تقييم النتائج في ظروف عمياء. قام طبيبان مستقلان في الأنف والأذن والحنجرة، لم يشاركوا في تقديم العلاج ولم يكونا على علم بتوزيع المجموعات، بتقييم درجات إصابات الغشاء المخاطي بالمنظار بشكل مستقل. تم تقييم الموثوقية بين المقيمين باستخدام إحصائية كوهين κ، مما أظهر توافقا ممتازا (κ > 0.80). تم جمع النتائج التي أبلغ عنها المرضى من قبل موظفي البحث الذين لم يشاركوا في إجراءات التدخل.
حساب حجم العينة
تم حساب حجم العينة المطلوبة بناء على النتيجة الأساسية لمعدل شفاء القرحة بين مجموعتي العلاج. أشارت البيانات التجريبية الأولية إلى معدل شفاء متوقع يقارب 70٪ في مجموعة الري التقليدي و90٪ في مجموعة الري المحسنة. مع مستوى دلالة ثنائي الوجه (α) مقداره 0.05، وقوة (1-β) 0.80، ونسبة تخصيص 1:1، كان الحد الأدنى لحجم العينة المطلوبة 82 مشاركا لكل مجموعة. استنادا إلى هذه الافتراضات، تم التخطيط وتسجيل ما مجموعه 184 مريضا (92 لكل مجموعة) لضمان القوة الإحصائية الكافية. تم إجراء حساب حجم العينة باستخدام برنامج قياسي لحساب حجم العينة بناء على بيانات الطيارين.
تدفق الدراسة ومدة المتابعة
يتم توضيح عملية الدراسة العامة في الشكل 1. بعد الفحص والعشوائية، تم جمع الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية لجميع المرضى. استمرت كل دورة علاجية لمدة 8 أسابيع. أجريت التقييمات السريرية في البداية وبعد شهر واحد وشهرين من بدء العلاج. كانت مدة المتابعة الإجمالية شهرين بعد إتمام التدخل. خلال الدراسة، تلقت كلتا المجموعتين إدارة داعمة قياسية، بما في ذلك الوقاية من العدوى، والاستشارات الغذائية، والتثقيف بنظافة الأنف. تم تنفيذ جميع التدخلات من قبل نفس فريق الممرضين المدربين لضمان التوحيد الإجرائي وقابلية التكرار. لضمان توحيد الإجراءات، خضع جميع الممرضين لورشة تدريب موحدة قبل بدء الدراسة. تم استخدام قائمة فحص عملية مفصلة للتحقق من كل خطوة إجرائيةخلال الأسبوع الأول من التدخل. بالنسبة للمستخدمين المنزليين، تم استخدام عروض الفيديو والتدقيقات اللاحقة لضمان اتساق التقنية عبر الجلسات.
تصميم الجهاز وإجراءات التشغيل
تم تطوير جهاز الري الموجه بالوضعية المصحوبة لتحسين الدقة والسلامة وراحة المريض أثناء الرعاية بعد العلاج الإشعاعي. يتكون الجهاز من قسطرة داخلية طبية ناعمة ومرنة (قطرها 1.5-2.0 مم، الطول 8-10 سم) مع طرف مستدير غير مسبب للصدمات لمنع إصابة الغشاء المخاطي، وموصل قابل للفصل بدون إبر يربط القسطرة بخزان ملحي معقم، وغلاف خارجي قابل للتعديل يسمح بالتحكم في الاتجاه والعمق لاستهداف سطح القرحة بدقة تحت التوجيه المنظاري (الشكل 2). يسمح نظام التحكم اليدوي في الضغط، المكون من مضخة منخفضة الضغط أو لمبة ضغط، للمشغل بضبط ضغط الري ضمن نطاق ضغط منخفض يتراوح بين 50-100 ملم زئبق. يبدأ الري في الطرف الأدنى من النطاق ويزداد تدريجيا فقط إذا كان التدفق غير معوق ويتحمل المريض الإجراء. يتم تقليل الضغط، أو توقف الجلسة إذا زاد الألم، أو حدث نزيف، أو واجه مقاومة للحقن. قبل كل إجراء، يتم تجميع النظام في ظروف معهرة، ويتم اختباره من حيث الفعالية بغسل 10-20 مل من المحلول الملحي المعقم، ثم تعقيمه بالغمر في إيثانول بنسبة 75٪ لمدة 30 دقيقة ثم شطفه بماء معقم. يتكون محلول الري من محلول ملحي معقم بنسبة 0.9٪ مسخن مسبقا إلى 35-37 درجة مئوية لمحاكاة الظروف الفسيولوجية وتقليل انزعاج المرضى.
أثناء الغسيل، كان المريض يجلس مع ميل الرأس قليلا للأمام والفم مفتوحا لتسهيل تصريف السوائل عبر البلعوم الفموي ومنع التدفق العكسي إلى أنابيب استاكيوس. تحت توجيه تنظير الأنف، تم إدخال القسطرة بلطف عبر فتحة أنف واحدة على طول قاع الأنف إلى تجويف الأنف البلعومي حتى تم وضع الطرف مباشرة فوق الغصبة المخاطية المقرحة (عمق الإدخال 6-8 سم، مقسم حسب التشريح). بدأ المشغل الري عن طريق ضغط المصباح تدريجيا أو تعديل صمام التدفق لتحقيق تدفق ثابت يتحمل من قبل المريض، عادة في نطاق يقارب 10-15 مل/ثانية. انخفض تدفق الدم إذا كانت حساسية الغشاء المخاطي مرتفعة، أو كان التصريف غير مثالي، أو حدث انزعاج للمرضى. لم يكن حجم الري ثابتا؛ استخدمت الجلسة النموذجية 300-500 مل من المحلول الملحي الدافئ، مع تقليل الحجم الأولي وتعديله للأعلى بناء على عبء الإفراز، ونتائج التنظير، وتحمل المريض. كان يتم إيقاف الري مبكرا إذا تم استيفاء معايير التوقف المحددة مسبقا. تم توجيه المرضى للزفير بلطف عبر الفم (التنفس) أثناء الإجراء للسماح بالتدفق السلس وتقليل ضغط الأنف البلعومي. استمرت كل جلسة حوالي 10 دقائق وأجريت من 3 إلى 5 مرات يوميا حسب تحمل المريض. بالنسبة للري المنزلي، تم تخصيص الضغط الأولي، والتدفق، ونطاق الحجم الموصى به خلال التدريب تحت الإشراف، وتم توجيه المرضى بعدم تجاوز المعايير المحددة مسبقا.
بعد كل غسل، كان المرضى يستريحون لمدة 5-10 دقائق وينصحون بتجنب تنفخ الأنف أو تناول الطعام لمدة 15 دقيقة للسماح بشفاء المخاط. تم تفكيك الجهاز وملحقاته فورا، وشطفه بماء معقم، وتعقيم بنسبة 75٪ إيثانول، وتجفيفه بالهواء في بيئة معقمة قبل إعادة الاستخدام. خلال الأسبوعالأول من العلاج، أجريت الإجراءات تحت إشراف مباشر من ممرضة الأنف والأذن والحنجرة. بمجرد أن أظهر المريض التقنية الصحيحة، كان يتم إجراء الغسل الذاتي تحت إشراف تمريض دوري. أي انزعاج أو نزيف أنفي أو ضغط في الأذن دفع التوقف الفوري وتقييم الطبيب. يتيح هذا النظام توصيل الري بضغط منخفض مع تحديد موقع القسطرة وتدفق مستمر، مما يتيح التطبيق المتسق للإجراء في بيئات سريرية مختلفة.
تم تنفيذ جميع إجراءات الري وفقا لمبادئ صارمة للري المععقم. تم تعقيم مكونات الجهاز التي كانت على اتصال مباشر مع الغشاء المخاطي بعد كل جلسة بالغمر في إيثانول بنسبة 75٪ لمدة 30 دقيقة، تليها شطف بالماء المعقم وتجفيفها بالهواء في بيئة نظيفة. تم توجيه المرضى لاستبدال القسطرة كل أسبوعين واستخدام محلول ملحي معقم من حاويات ذات استخدام واحد لمنع التلوث. أي علامات للعدوى الثانوية كانت تدفع إلى تقييم فوري وعلاج موجه بالثقافة.
التخلص من النفايات وإزالة التلوث البيئي
اجمع مياه الري في حاوية مخصصة للتخلص منها لتجنب الرش أو تكوين الهباء الجوي. عامل حاويات المحلول العادي المستخدم في المياه المالحة والمواد الاستهلاكية لمرة واحدة (مثل المناديل، الشاش، القفازات، الأقنعة) كنفايات ملوثة بيولوجيا محتملة. في البيئة السريرية، يتم التخلص من هذه المواد وفقا لإجراءات السلامة الحيوية المؤسسية وإجراءات النفايات الطبية المنظمة. بالنسبة للري المنزلي، يجب على المرضى إغلاق المواد الملوثة ذات الاستخدام الواحد في كيس مقاوم للتسرب وإعادتها إلى العيادة للتخلص المناسب عندما لا تسمح اللوائح المحلية بالتخلص من المنزل. بعد كل جلسة، امسح أي أسطح ملوثة بمطهر معتمد من المستشفى وقم بتنظيف اليدين بعد إزالة القفازات.
إعداد العلاج ومراقبة الالتزام
على الرغم من أن جميع المرضى كانوا مسجلين ومدربين في البداية ضمن قسم المرضى الداخليين، إلا أن غالبية جلسات الري اللاحقة أجريت في المنزل بعد تعليمات موحدة. خلال الأسبوعالأول ، تلقى المرضى الغسل بمساعدة الجهاز تحت إشراف مباشر من ممرضة الأنف والأذن والحنجرة لضمان وضع القسطرة بشكل صحيح، والتحكم في الضغط، وتقنية التعقيم. وبعد إثبات الكفاءة الكافية، تم تسريح المشاركين مع جهاز الري المحسن ودليل التشغيل المكتوب. كان مطلوبا من كل مريض أو مقدم رعاية تسجيل تكرار الري اليومي وأي أحداث سلبية في سجل علاج موحد. تم إجراء متابعات أسبوعية خارجية أو مكالمات فيديو للطب عن بعد للتحقق من الالتزام، ومراجعة تحسن الأعراض، وتقديم الإرشادات التقنية عند الحاجة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قرحات شديدة أو ضعف القدرة على العناية الذاتية، تم ترتيب دخول قصير الأمد إلى المستشفى أو مراقبة نهارية لإكمال جزء من العلاج تحت إشراف مهني. تم استخدام هذا النموذج الهجين للمرضى الداخليين والخارجيين لدعم جلسات الري المتكررة مع الحفاظ على الإشراف الإجرائي خلال فترة العلاج.
اعتبارات السلامة ومعايير التوقف
يتطلب غسل الأنف البلعمي لدى المرضى بعد العلاج الإشعاعي حذرا خاصا بسبب هشاشة الغشاء المخاطي وخطر النزيف. لا تجري الغسل للمرضى الذين يعانون من نزيف نشط، أو الاشتباه في تعرضهم للأوعية الدموية الرئيسية، أو القلق الإشعاعي أو التنظيري بسبب تورط الشريان السباتي الداخلي، أو نخر عميق مع امتداد قاعدة الجمجمة. في هذه الحالات، يجب تجنب الري أو تقييره على جلسات يجريها الطبيب مع رؤية مباشرة وإمكانية الوصول الفوري إلى تدابير التعقيم الدموية.
أثناء الغسيل، توقف عن الإجراء فورا إذا حدث أي من الحالات التالية: نزيف مستمر، زيادة مفاجئة في الألم، امتلاء شديد في الأذن أو ألم أذن حاد، دوار، شعور بالاختناق أو الشفط، تمزق مخاطي ظاهر، مقاومة واضحة للحقن، أو فشل في تصريف التسريب. يجب توجيه المرضى إلى التوقف عن الغسل وطلب التقييم السريري الفوري إذا استمر النزيف لأكثر من 5 دقائق، أو تكرر، أو ظهرت أعراض عصبية جديدة.
يشير الضغط والتدفق المسيطر عليه سريريا إلى الحفاظ على ري منخفض ومستقر يكفي لتحريك الإفرازات والحطام دون توليد نفاثات قوية أو التسبب في إزاحة الأنسجة. إذا كان هناك حاجة لضغط زائد، أو أصبح التسريب صعبا، أو تضرر في التصريف، توقف عن الري وأعد تقييم عمق القسطرة واتجاهها وسهولة التصريف قبل الاستئناف.
تم استخدام نقاط تفتيش بصرية أثناء الري لتوجيه استمرار أو توقف الإجراء. شملت النتائج المتوقعة التي سمحت بالاستمرار إزالة الحطام النخر تدريجيا، وتخفيف الإفرازات، ورؤية نسيج حبيبي فاتح أو وردي، وتقليل التسريب الذاتي الذي يزول تلقائيا دون تراكم. شملت النتائج الطفيفة المقبولة نزيفا دقيقا عابرا أو فرط الدم المخاطي الخفيف الذي تلاشى خلال ثوان تحت استمرار تدفق الضغط المنخفض والتصريف غير المعوق. لم تتطلب هذه النتائج الإنهاء إذا تم الحفاظ على راحة المريض ولم يزد النزيف. كان التوقف الفوري مطلوبا إذا استمر النزيف النشط أو ازداد، أو إذا لوحظ نزيف نابض جديد، أو إذا تمزق المخاط أو ظهرت مستويات نسيج عميقة مكشوفة، أو إذا أظهرت الرؤية تجمع الرياح دون تدفق فعال. أي تعتيم مفاجئ للمجال بسبب الدم، أو ضيق المريض، أو فقدان الرؤية الواضحة كان يؤدي إلى إنهاء العلاج وإعادة التقييم السريري.
كانت جلسة ري واحدة تعتبر مكتملة عندما يتم تسليم الحجم المخطط له أو قبل ذلك إذا تم تحقيق إزالة كافية من الحطام والإفرازات، وبقي التصريف دون عوائق، ولم يتم تفعيل معايير التوقف. بعد الانتهاء، طلب من المريض أن يرتاح لفترة وجيزة، ولم يتم إجراء أي ري إضافي خلال تلك الجلسة. استمر بروتوكول الري العام حتى أظهر الفحص التنظيري شفاء مخاطي مستقر مع حل التقرحات النشطة، أو حتى اكتمال دورة العلاج المحددة مسبقا. تم إيقاف البروتوكول أو تصعيده إلى إدارة موجهة من قبل الطبيب إذا حدث أي من الحالات التالية: نزيف متكرر أو متزايد، تضخم تدريجي في القرحة، عدم إظهار تحسن سريري أو تنظيري خلال التقييمات المتسلسلة، الاشتباه في التعرض للأوعية الوعائية الرئيسية، أو تطور مضاعفات تتطلب تدخلا بالمنظار أو دخول المستشفى.
مقاييس النتائج
تم إجراء تقييم النتائج بواسطة مراقبين مستقلين غير معينين عن تخصيص المجموعات. كانت النتيجة الأساسية هي تحسن إصابة مخاطية البلعوم الأنفي، تم تقييمها بعد شهرين من العلاج. تم تصنيف إصابة الغشاء المخاطي من 0 إلى IV كما يلي: درجة 0، مخاطية طبيعية بدون ألم؛ درجة الأولى، احتقان خفيف وانزعاج؛ الدرجة الثانية، التهاب وألم متوسط؛ الدرجة الثالثة، ألم شديد أو التهاب مخاطي ليفي؛ والدرجة الرابعة، تقرحات أو نزيف. تم تعريف الدرجات 0-II بأنها خفيفة، والدرجات III-IV بأنها شديدة16، 17، 18.
شملت النتائج الثانوية لزوجة إفرازات البلعوم الأنفي، شدة الألم، مستوى الراحة، وحدوث ردود الفعل السلبية. تم تصنيف الإفرازات من 0 (رقيقة، سهلة الإزالة) إلى III (كثيفة، ملتصقة)17. تم تقييم الألم باستخدام مقياس الرؤية التناظرية (VAS)، الذي تراوح من 0 (بدون ألم) إلى 10 (أسوأ ألم يمكن تخيله)18. تم تقييم الراحة باستخدام استبيان الراحة العام (GCQ)، الذي شمل الأبعاد الجسدية والنفسية والاجتماعية والثقافية والبيئية، مع الدرجات الأعلى التي أشارت إلى راحة أكبر19. تمت مراقبة التفاعلات السلبية مثل جفاف الأنف، العدوى، أو الانسداد طوال فترة العلاج20. تم إجراء جميع التقييمات في البداية وبعد شهر واحد وشهرين بعد العلاج.
على الرغم من أن تعمية المشاركين لم تكن ممكنة بسبب طبيعة التدخل، إلا أن تقييم النتائج أجري بواسطة طبيبين مستقلين في الأنف والأذن والحنجرة وتم تجاهلهما لتوزيع العلاج. تم جمع درجات الألم والراحة باستخدام استبيانات موحدة أجراها موظفو البحث غير المشاركين في تقديم العلاج.
تقييم السلامة
تم تسجيل الأحداث السلبية وتصنيفها على أنها خفيفة أو متوسطة أو شديدة. تم إدارة أحداث مثل النزيف العابر، أو امتلاء الأذن، أو الانزعاج وفقا لبروتوكولات السريرية المؤسسية. خلال تطبيق البروتوكول، لم يتم توثيق أي أحداث جانبية شديدة. تم تنفيذ إجراءات التعقيم وتعليمات النظافة الصحية للمرضى كجزء من إجراءات مكافحة العدوى الروتينية.
التحليل الإحصائي
تم تحليل البيانات باستخدام حزمة برمجيات إحصائية قياسية. تم التعبير عن المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري، وتم تلخيص المتغيرات التصنيفية كعداد ونسب مئوية. تم إجراء مقارنات بين المجموعات باستخدام اختبارات t ذات عينة مستقلة أو اختبار مان-ويتني U، حسب الحاجة. تم تحليل المتغيرات التصنيفية باستخدام اختبار χ2 أو اختبار فيشر الدقيق، وتم تحليل المتغيرات الترتيبية باستخدام اختبار ويلكوكسون للرتبة-مجموع. أجريت مقارنات داخل المجموعات باستخدام اختبارات t مزدوجة أو اختبار ويلكوكسون للرتبة الموقعة. تم تحليل بيانات النتائج الطولية التي جمعت في الأساس وشهر واحد وشهرين باستخدام مقارنات زوجية محددة مسبقا. تم تقييم التغيرات داخل المجموعة مع مرور الوقت من خلال مقارنة قيم المتابعة مع قياسات الأساس باستخدام اختبارات إحصائية مزدوجة. أجريت مقارنات بين المجموعات في كل نقطة زمنية بشكل مستقل لتقييم فروق المجموعة عند الأساس وشهر واحد وشهرين. لم يتم تطبيق نمذجة القياسات المتكررة؛ تم تحليل جميع نقاط التوقيت وفقا للبروتوكول المحدد مسبقا وتعريفات النتائج. تم إجراء جميع تحليلات النتائج الأولية والثانوية وفقا لمبدأ النية في العلاج (ITT)، بما في ذلك جميع المرضى العشوائيين بغض النظر عن الالتزام بالبروتوكول أو الانسحاب. بالنسبة للمرضى الذين لم يفهموا بيانات متابعة كافية، تم تطبيق طريقة الملاحظة الأخيرة المحمولة (LOCF). كما تم إجراء تحليل لكل بروتوكول كتحليل ثانوي، شمل فقط المرضى الذين أكملوا التدخل المعين كما هو محدد في البروتوكول؛ تم التعامل مع البيانات المفقودة في هذا التحليل باستخدام النسبة المتعددة. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ذات طرفين، واعتبرت قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم إدخال جميع البيانات مرتين والتحقق منها بشكل مستقل لضمان دقة البيانات.