تقيم هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي الفعالية السريرية لبايتلينغ، وهو مركب من الطب الصيني التقليدي، مقارنة بهلام الإنترفيرون البشري المؤتلف، في علاج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة المستمرة بعد جراحة سرطان عنق الرحم.
مقالة بحثية
تقيم هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي الفعالية السريرية لبايتلينغ، وهو مركب من الطب الصيني التقليدي، مقارنة بهلام الإنترفيرون البشري المؤتلف، في علاج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة المستمرة بعد جراحة سرطان عنق الرحم.
العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (HR-HPV) بعد جراحة سرطان عنق الرحم تشكل خطرا كبيرا على عودة المرض وتطوره إلى أورام داخل الظهارة المهبلية. قيمت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي الفعالية المقارنة لمركب بايتلينغ، وهو مركب من الطب الصيني التقليدي، مقابل جل الإنترفيرون البشري المؤتلف في علاج عدوى HR-HPV المستمرة بعد استئصال الرحم. تم تخصيص ستة وثلاثين مريضا يعانون من إيجابية مستمرة لفيروس نقص المناعة البشرية-HPV إلى مجموعات علاج إما بايتيلينغ (n = 17) أو الإنترفيرون (n = 19). شمل التقييم الشامل حمل الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري، ونتائج اختبار ThinPrep الخلوي، ونتائج التنظير في المتابعة الأساسية والستة أشهر والثانية عشرة شهرا. بعد 6 أشهر، أظهرت مجموعة الإنترفيرون معدلات شفاء أعلى بشكل ملحوظ (68.4٪ مقابل 17.6٪، 2= 7.646، p = 0.006). ومع ذلك، لوحظ انعكاس ملحوظ بعد 12 شهرا، حيث حقق بايتلينغ معدلات إزالة أفضل (94.1٪ مقابل 63.2٪، 2=4.976، p = 0.044). أكد التحليل متعدد المتغيرات أن علاج بايتلينغ كان مؤشرا قويا لإزالة فيروس الورم الحليمي البشري (معدل النسبة = 9.52، فترة الثقة 95٪: 1.11–220.32، الضغط = 0.039). كشف تحليل المجموعات الفرعية عن تأثيرات علاجية متسقة عبر جميع الأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري. كانت الأحداث السلبية خفيفة ومحدودة ذاتيا، دون فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات (29.4٪ مقابل 10.5٪، p. = 0.226). تظهر هذه الدراسة فعالية بايتلينغ طويلة الأمد المتفوقة في الإصابة المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري بعد العملية، والتي تتميز بنمط استجابة فريد متأخر لكنه مستمر. تدعم الآلية متعددة المستهدفات، وملف السلامة المواتية، والتخلص المستمر من الفيروسات إمكانات بايتلينغ كخيار علاجي فعال في الإدارة بعد العملية، رغم أن التحقق من خلال تجارب مستقبلية أكبر أمر ضروري.
لا يزال سرطان عنق الرحم عبئا صحيا عالميا كبيرا، حيث تم تحديد العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (HR-HPV) كسبب رئيسيله 1. بينما يعد التدخل الجراحي علاجا أساسيا للمرض في مراحله المبكرة، فإن عدوى HR-HPV المستمرة أو التي تعيد الظهور بعد الجراحة تشكل خطرا خطيرا على عودة السرطان وتطور الورم الظهاري المهبلي (VAIN)2. يكمن المفتاح لضمان النجاح الجراحي طويل الأمد وتحسين بقاء المرضى في التخلص الفعال من بقايا فيروس الورم الحليمي البشري. التحدي السريري كبير؛ تشير الدراسات إلى أن نسبة كبيرة من المرضى، الذين تم الإبلاغ عنهم بين 10٪ إلى 25٪، قد يظلون إيجابيين لفيروس HR-HPV بعد التصفية أو استئصال الرحم، مما يضعهم في فئة عالية الخطورة لتكرار المرض3. غالبا ما يعزى هذا الاستمرارية إلى وجود فيروس متبقي في القبو المهبلي أو تغيرات في الحقول متعددة البؤر لا يتم القضاء عليها تماما بالاستئصال الجراحي الموضعي. غالبا ما تكون الاستراتيجيات التقليدية الحالية لإدارة فيروس الورم الحليمي البشري المزمن، بما في ذلك الليزر والعلاج بالتبريد، محدودة بعوامل مثل إصابة الأنسجة وفعالية متغيرة4. علاوة على ذلك، يمكن أن تظهر معدلات المناعة مثل الإنترفيرون، رغم استخدامها الواسع، معدلات إزالة غير متسقة على المدى الطويل، ربما بسبب تطور مقاومة مضادة للفيروسات أو فشل استعادة المراقبة المناعية المحلية بالكاملفي البيئة الدقيقة بعد الجراحة.
تؤكد الدراسات الجينومية الحديثة أهمية النظر في الخلفيات الجينية الخاصة بالسكان في إدارة الأمراض وتطوير العلاج. شعب الهمونغ وهم أقلية عرقية تقع أساسا في جنوب الصين وجنوب شرق آسيا، ويظهرون سلالات جينية فريدة وتاريخ تكيف كما كشفت تحليلات الجينوم الشاملة.6، وتبرز الحساسيات الجينية المحددة للأمراض المعدية داخل مجتمعات الهمونغ كيف يمكن لعلم الوراثة السكانية أن يؤثر على النتائج الصحية7. تتماشى هذه النتائج مع جهود أوسع، مثل اتحاد البانجينوم الصيني، الذي يهدف إلى إنشاء مراجع جينومية شاملة من خلال تسلسل مجموعات عرقية متنوعة، وبالتالي معالجة الفوارق في طب الجينوم. في الوقت نفسه، تبرز الأبحاث التعليمية الحاجة إلى توسيع المشاركة في مجالات العلوم والتكنولوجيا والهندسة والرياضيات بين الفئات الممثلة تمثيلا ناقصا، بما في ذلك طلاب الهمونغ (Hmong)، لضمان وجهات نظر متنوعة في البحث العلميوالرعاية الصحية. في هذا السياق، حظي الطب الصيني التقليدي (TCM) باهتمام كمورد قيم لتطوير الأدوية الجديدة، حيث يقدم فوائد محتملة مثل تقليل الآثار الجانبية وتقليل التكلفة10. البيتيلينغ، وهو تحضير مركب للطب الصيني التقليدي يحتوي على مكونات مثل زهرة العسل وسوفورا فلافيسنس، تم استخدامه سريريا لعلاج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري11. كما أظهرت الدراسات الحديثة الفعالية السريرية القوية لبايتلينغ مقابل جل الإنترفيرون البشري المؤتلف في علاج عدوى HR-HPVالمزمنة. تشمل آلياته المقترحة تعزيز تساقط خلايا ظهارة عنق الرحم المصابة بالفيروس وتحفيز الموت المبرمج في الخلايا السرطانية من خلال تثبيط مسار الإشارة E6/E7-PI3K/Aktرقم 13. يعد النهج متعدد الأهداف في بايتلينغ ذا أهمية خاصة نظرا لمنشأة المرض المعقد لاستمرار فيروس الورم الحليمي البشري. بعيدا عن تأثيراته المباشرة على الجينات السرطانية الفيروسية، تشير الأدلة الناشئة إلى أن مكوناته الفعالة قد تعدل أيضا البيئة الدقيقة للورم المحلية، مما قد يعيق المسارات الالتهابية التي تدعمتكاثر الفيروس. على سبيل المثال، يمثل كبح إفراز IL-6 وIL-8 بواسطة توبويزيوميراز IIα، وهما السيتوكينات الرئيسيتان في استمرارية الفيروس، آلية تكميلية معقولة تستحق المزيد من التحقيق15. قد يوفر هذا الإجراء متعدد الجوانب ميزة علاجية مقارنة بالطرق ذات الهدف الواحد، خاصة في سياق الأمراض المتبقية بعد العملية، حيث غالبا ما تكون هناك مسارات مرضية متعددة.
بينما أبلغت الدراسات السابقة عن فعاليته ضد الورم الورمي السريري المزمن، فإن فعاليته تحديدا في علاج عدوى HR-HPV المستمرة بعد جراحة سرطان عنق الرحم تتطلب المزيد من التحقيقات السريرية القوية. هذه الفجوة في الأدلة أمر بالغ الأهمية لمعالجتها، حيث تختلف البيئة التشريحية والمناعية بعد العملية بشكل كبير عن بيئة العدوى الأولية. الأنسجة الشافية، وتغير الأوعية الدموية المحلية، وإمكانية تكوين الطبقة الحيوية تشكل تحديا علاجيا فريدا قد يستجيب بشكل مختلف للعوامل الموضعية. تم افتراض أن آلية بايتلينغ متعددة الأهداف توفر تصفيا متفوقا طويل الأمد من فيروس الورم الحليمي البشري مقارنة بالإنترفيرون من خلال معالجة هذا البيئة الدقيقة الفريدة بعد الجراحة. لذلك، كان هدف هذه الدراسة تحليل ومقارنة الفعالية السريرية لبايتلينغ بأثر رجعي مع العلاج التقليدي لجل الإنترفيرون البشري المؤتلف، في القضاء على فيروس نقص العين المستمر في حالات HR-HPV لدى مرضى سرطان عنق الرحم بعد الجراحة، بهدف تقديم علاج محلي جديد ومحافظ لهذه الفئة عالية الخطورة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
أجريت هذه الدراسة الجماعية الاستعادية في مستشفى شينغجينغ بجامعة الصين الطبية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة مراجعة الأخلاقيات الطبية المؤسسية (2023PS846K). التزم البحث بمبادئ إعلان هلسنكي، وتم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من جميع المشاركين قبل تسجيل الدراسة. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.
1. اختيار المرضى
تم تسجيل ما مجموعه 36 مريضا خضعوا لاستئصال الرحم بسبب ورم عنق الرحم بناء على معايير محددة مسبقا. تضمنت معايير الإدراج: العمر 32–76 سنة؛ موثقة إيجابية معدل ضربات القلب وفيروس الورم الحليمي البشري قبل الجراحة؛ إيجابية مستمرة لمعدل ضربات القلب وفيروس الورم الحليمي البشري في متابعة ما بعد العملية لمدة 6 أشهر؛ وغياب التشوهات في التنظير أو المرض النسيجي. شملت معايير الاستثناء: التهاب حاد في الجهاز التناسلي؛ خلل الكلى أو الكبد؛ عدم القدرة على الامتثال لمتطلبات المتابعة؛ اضطرابات قلبية ورئية؛ واكتشاف HSIL/LSIL.
2. إجراءات العلاج ونظام الجرعات
تلقى المرضى المخصصون لمجموعة علاج بايتلينغ علاجا يعطى على شكل دورات مدتها 7 أيام، عادة ما تمتد على 4-8 دورات. تضمن البروتوكول العلاجي ثلاث مراحل تقدمية مصممة لمعالجة الآفات والفحص البصري مع نتائج حمض الخليك. في المرحلة الأولى، وضع المتخصصون في الرعاية الصحية ضمادة محلية رطبة بمحلول بايتلينغ لمدة 15 دقيقة، ثلاثة أيام متتالية في الأسبوع، مع إعطاء زيت الباكثورن البحري في الأيام الفاصلة لتسهيل شفاء الجرح. استمر هذا المرحلة الأولية لمدة 1–8 أسابيع حتى الشفاء الكامل للآفات المرئية. تضمنت المرحلة الثانية استمرار بروتوكول التطبيق لمدة 3–6 أسابيع لتوطيد التأثيرات العلاجية. وأخيرا، تضمنت المرحلة الثالثة من الصيانة ضمادات بمحلول بايتلينغ مخفف بنسبة 2٪ لمدة 10 دقائق يوميا خلال الشهر الأول، ثم الانتقال إلى تطبيق يومي لمدة شهرين تاليين. وعلى العكس، تلقى المرضى في مجموعة علاج الإنترفيرون جل إنترفيرون بشري مؤتلف، تم إعطاؤه عبر .جهاز تطبيق مهبلي متدرج. تم تطبيق الجل على سطح عنق الرحم وقناة عنق الرحم بجرعة موحدة قدرها 1 جرام في كل جلسة كل يومين لمدة 3 أشهر. حافظ المرضى على حالة الاستلقاء لمدة تقارب 30 دقيقة بعد التطبيق لتحسين احتفاظ الأدوية. لكلا المجموعتين العلاجيتين، أجريت تقييمات متابعة بعد ثلاثة أشهر من توقف العلاج.
3. تقييم الفعالية والمتابعة
كانت النقطة الأساسية للفعالية هي التخلص من فيروس الورم الحليمي البشري في المتابعة التي استمرت 12 شهرا، والتي تعرف بأنها تركيب من حمض الورم الحليمي الحليمي البشري للحمض النووي <1.0 بيجوغرام/مل، ونتائج سيتولوجية طبيعية، وغياب تشوهات في التنظير. استخدم اكتشاف حمض الورم الحليمي البشري منهجية الالتقاط الهجين من الجيل الثاني، مما مكن من التنمذة الجينية ل 14 نوعا عالي الخطورة. حددت العتبات التحليلية الإيجابية عند محتوى الحمض النووي للفيروس الوريمي الحليمي ≥1.0 pg/mL والسلبية عند <1.0 pg/mL، وفقا للمواصفات القياسية. تم جمع عينات اختبار الخلايا من ThinPrep باستخدام أنظمة جمع خلايا عنق الرحم المعتمدة خلال فترات غير الحيض، مع تجنب صارم لتناول الأدوية المهبلية قبل أخذ العينة. تم تنظيف إفرازات عنق الرحم باستخدام مناديل ملحية أو كرة قطنية قبل جمع العينات لتقليل تلوث الدم والمخاط. تم تعريف الشذوذات الخلوية بأنها اكتشافات لخلايا حرشفية غير نمطية ذات دلالة غير محددة أو أكثر شدة. علاوة على ذلك، خضع المرضى الذين لديهم إيجابية مستمرة لفيروس الورم الحليمي البشري لتقييم جامع باستخدام معدات قياسية. شمل بروتوكول الفحص تقييما منهجيا للون عنق الرحم، وبنية الأوعية الدموية، وخصائص الأنسجة. تم توثيق الاستجابات الديناميكية للأنسجة بعد تطبيق حمض الخليك، وتم تسجيل أنماط تلوين اليود (الشكل 1).
4. التحليل الإحصائي
استخدم تحليل البيانات برنامج R (الإصدار 4.5.1) مع حزم مكملة تشمل tidyverse، broom، survival، gtsummary، pROC، و logistf. شملت المناهج التحليلية الإحصاء الوصفي، ومقارنات المجموعات باستخدام اختبارات t، واختبارات المربع الشاي أو اختبارات فيشر الدقيقة حسب الحاجة، والانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات، وتحليل المجموعات الفرعية باستخدام طريقة فيرث للاحتمالية المعاقبة، والنمذجة التنبؤية باستخدام تحليل منحنى ROC. تم تحديد الدلالة الإحصائية عند الصفحة < 0.05 (ذيلين). نظرا لحجم العينة المتواضع، تم تقدير فترات ثقة 95٪ لنماذج الانحدار اللوجستي باستخدام طريقة احتمالية الملف الشخصي، وتم اشتقاق قيم p المقابلة من اختبارات نسبة الاحتمالية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تضمنت المجموعة التحليلية النهائية 36 مريضا يعانون من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة ومستمرة بعد جراحة سرطان عنق الرحم، بينما أظهرت الخصائص الأساسية قابلية مقارنة عامة بين مجموعات العلاج (الجدول 1)، لوحظ فرق عمر ذو دلالة إحصائية (مجموعة الإنترفيرون: 56.0 ± 5.6 سنوات مقابل مجموعة بايتلينغ: 50.0 ± 5.0 سنوات؛ p. = 0.005). كما هو موضح في الشكل 2، تم تخصيص المشاركين إما إلى مجموعات علاج بايتيلينغ (n = 17) أو الإنترفيرون (n ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تقدم هذه الدراسة أدلة قوية تدعم الفعالية الفائقة على المدى الطويل لبايتلينغ مقارنة بالإنترفيرون في إدارة عدوى HR-HPV المستمرة بعد جراحة سرطان عنق الرحم. يقترح بايتلينج كعلاج محلي فعال ومحافظ مصمم خصيصا للبيئة الدقيقة الفريدة بعد الجراحة، وهي منطقة تفتقر حاليا إلى إرشادات علاجية موحدة. تكشف النتائج عن نمط زمني مذهل: بينما أظهر الإنترفيرون معدلات استجابة أولية أفضل بعد 6 أشهر، حقق بايتلينغ معدلات إزالة أعلى بكثير بفارق 12 شهرا (94.1٪ مقابل 63.2٪). يتماشى هذا النمط المتأخر ولكن المستمر من ا...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
لم يكشف جميع المؤلفين عن أي تضارب مصالح.
وقد دعمت الدراسة لجنة التعليم في مؤسسة لياونينغ (المنحة رقم: LJKZ0750).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 5% Acetic Acid | Chemical reagent | Shenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd. | Shenzhen |
| Disposable Cervical Sampling Brush | Medical device | Hangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd. | Hangzhou |
| High-Risk HPV Nucleic Acid Detection Kit | Diagnostic reagent | Chaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd. | Chaozhou |
| Lugol's Iodine Solution | Chemical reagent | Shenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd. | Shenzhen |
| Opto-electronic Colposcope | Laboratory equipment | Leica Microsystems | Wetzlar |
| Paiteling Solution | Herbal preparation | Beijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd. | Beijing |
| R Software (version 4.5.1) | Statistical software | R Foundation for Statistical Computing | Vienna |
| Recombinant Human Interferon $\alpha$-2b Gel | Pharmaceutical preparation | Zhaoke Pharmaceutical Co., Ltd. | Hefei |
| Sea Buckthorn Oil | Herbal preparation | Shengjing Hospital Pharmacy | Shenyang |
| ThinPrep® System (JY-8000B) | Laboratory equipment | Beijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd. | Beijing |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن