يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

السموم الإندوتوكسين في المصل كمؤشر حيوي تشخيصي لالتهاب الليجيونيلا الرئوي في العدوى سالبة الجرام

130 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70502

⸱

أبريل 30, 2026

 ,  ,  , 

في هذه المقالة

ملخص

لا يزال التشخيص السريع لعدوى ليجيونيلا الرئة لدى المرضى في حالات حرجة أمرا صعبا. تقوم هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي بتقييم كمية سموم الدم باستخدام اختبار ليمولوس لتحليل الخلايا الأمبوسيتية كمؤشر حيوي مساعد للمساعدة في التمييز بين عدوى الليجيونيلا ومسببات الأمراض الأخرى وتوجيه العلاج المبكر المضاد للميكروبات.

الملخص

لا يزال التمييز السريع والدقيق بين عدوى الليجيونيلا الرئوية وعدوى البكتيريا سالبة الجرام الأخرى تحديا كبيرا في طب العناية المركزة. على الرغم من نشاطه المنخفض نسبيا في المختبر ، أشارت الملاحظات السريرية إلى ارتفاع مستويات السموم الداخلية المتداولة لدى مرضى الليجيونيلوسيز. حللت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي 118 مريضا في حالة حرجة تم تأكيد إصابتهم بعدوى ميكروبيولوجية تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة بين يناير 2020 وديسمبر 2023. تم تصنيف المرضى إلى أربع مجموعات مسببة مرض: ليجيونيلا بنيوموفيليا (n = 18)، بكتيريا سالبة جرام أخرى (n = 68)، البكتيريا الموجبة جرام (n = 24)، والفطريات (n = 8). تم قياس مستويات السموم الداخلية في المصل خلال 24 ساعة من دخول وحدة العناية المركزة باستخدام اختبار ليزات الخلايا الأمية الحركية ليمولوس. أظهر المرضى المصابون بعدوى الليجيونيلا الرئوية مستويات سموم داخلية أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بمن لديهم عدوى أخرى سالبة الجرام (المتوسط 2.15 ± 1.28 مقابل 0.61 ± 0.74 EU/mL). باستخدام عتبة > 2.5 EU/mL، أظهرت كمية السموم الداخلية حساسية بنسبة 77.8٪ ونوعية 89.7٪ في تمييز عدوى الليجيونيلا، مع قيمة تنبؤية سلبية تبلغ 95.3٪. أظهر الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات أن السم الداخلي > 2.5 EU/mL لا يزال مرتبطا بشكل مستقل بعدوى الليجيونيلا (معدل OR 15.7، فترة الثقة 95٪ 3.84–64.2، p < 0.001). تشير هذه النتائج إلى أن قياس السموم الداخلية في المصل قد يكون مؤشرا حيويا مساعدا مفيدا للمساعدة في التعرف المبكر على عدوى Legionella pneumophila لدى المرضى في حالات حرجة.

المقدمة

يمثل التعرف السريري والعلاج السريري لعدوى الليجيونيلا الرئوية أحد أخطر التحديات في طب العناية المركزة المعاصرة، حيث يمكن أن تؤدي التأخيرات التشخيصية إلى نتائج كارثية لدى المرضى المعرضين للخطر. هذه البكتيريا الدقيقة سالبة الجرام تسبب التهاب رئوي شديد مع معدلات وفيات تتراوح بين 25٪ إلى 50٪ بين المرضى المنومين، خصوصا الذين يحتاجونإلى دعم العناية المركزة. نمط الحياة الفريد داخل الخلايا للكائن داخل البلاعم السنخية، إلى جانب متطلبات النمو الدقيقة ومقاومته للعوامل المضادة للميكروبات القياسية، يخلق عاصفة مثالية من التعقيد التشخيصي والعلاجي التي أحبطت الأطباء لعقود.

لا تزال الأساليب التشخيصية الحالية لمرض الليجيونيلوز غير كافية بشكل محبط لتلبية الإلحاح الذي يطلبه المرضى المرضى في حالات حرجة. اختبار المستضد البولي الذهبي، رغم تحديده، يكشف فقط عن مجموعة L. pneumophila المصلية 1، والتي تمثل حوالي 80-90٪ من العدوى، مما يترك فجوة تشخيصية كبيرة لمجموعات مصلية أخرى وأنواع3. طرق الزراعة، رغم شمولها، تتطلب وسط استخلاص خميرة الفحم المخزن المخزن المتخصص وعادة ما تعطي نتائج فقط بعد 48–72 ساعة، وهو تأخير قد يكون قاتلا لدى مرضى التعفن4. تقنيات التشخيص الجزيئي، بما في ذلك تفاعل البوليميراز المتسلسل وتسلسل الجيل التالي من الجينوم، رغم أنها أكثر حساسية وسرعة في الجينوم، لا تزال مكلفة وليست متاحة عالميا، خاصة في البيئات ذات الموارد المحدودة أو خلال ساعات العمل الخارجي عندما تكون القرارات السريرية الفورية هي الأهم5.

تزداد تعقيد التشخيص بسبب الظهور السريري غير النوعي لالتهاب الليجيونيلوز، الذي يمكن أن يحاكي عن كثب أشكالا أخرى من الالتهاب الرئوي الشديد المكتسب من المجتمع. بينما يؤكد التعليم الكلاسيكي على سمات مميزة مثل نقص الصودق العصبي، والأعراض العصبية، والمظاهر الهضمية، إلا أن هذه النتائج ليست موجودة عالميا ولا محددة بما يكفي لتمييز ليجيونيلا بشكل موثوق عن مسببات الأمراض البكتيرية الأخرى6. وبالتالي، غالبا ما يلجأ الأطباء إلى العلاج التجريبي واسع الطيف بمضادات الميكروبات التي قد لا تغطي الليجيونيلا بشكل كاف أو تعرض المرضى دون داع لعوامل ذات سمية كبيرة، مما يساهم فيأزمة مقاومة مضادات الميكروبات المتزايدة.

وقد كثفت هذه المعضلة التشخيصية البحث عن مؤشرات حيوية سريعة وموثوقة يمكنها توجيه اتخاذ القرارات العلاجية المبكرة. العلامات الالتهابية التقليدية، بما في ذلك البروتين التفاعلي مع C، والبروكالسيتونين، والإنترلوكين-6، رغم ارتفاعها في العدوى البكتيرية، تفتقر إلى الخصوصية اللازمة لتمييز Legionella عن مسببات الأمراض السالبة الجرام الأخرى8. الأساليب الأكثر تطورا، مثل توقيعات النسخ المضيف وتحليل البروتين، رغم أنها واعدة في بيئات البحث، لا تزال غير عملية للاستخدام السريري الروتيني بسبب تعقيدها وتكلفتها وأوقات استجابتها الطويلة9.

ومن المفارقات، وعلى الرغم من الأبحاث المكثفة حول الفيزيولوجيا المرضية الفريدة لليجيونيلا، فإن أحد أكثر الخصائص الأساسية للبكتيريا سالبة الجرام، إنتاج السموم الداخلية، قد حظي باهتمام محدود كأداة تشخيصية محتملة لمرض الليجيونيلا. بوليبوساكاريد (LPS)، المكون الرئيسي للغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام، يسبب سلسلة الالتهاب المضيف التي تميز تعفن الجرامسالب الجرام 10. ومع ذلك، تظهر LPS ليجيونيلا نشاطا سميا منخفضا بشكل ملحوظ مقارنة بمسببات الأمراض سالبة الجرام النموذجية مثل الإشريكية القولونية والكاذبة الهوائية، مما يتطلب تركيزات أعلى بمقدار 100–1000 ضعف لتحفيز استجابات التهابية مماثلة في النماذج المختبرية11. ينبع هذا الانخفاض في القوة من اختلافات هيكلية في مكون الدهون A، بما في ذلك اختلافات في تركيب الأحماض الدهنية وأنماط الفسفرة التي تقلل من إدراكه بواسطة المستقبل الشبيه ب Toll 4 ومسارات الإشارة المرتبطة12.

على الرغم من هذا الانخفاض المعروف جيدا في النشاط السام الداخلي في المختبر، أشارت الملاحظات السريرية إلى مفارقة غريبة: غالبا ما يظهر المرضى المصابون بالتهاب رئوي ليجيونيلا باستجابات التهابية جهازية شديدة لا يمكن تمييزها عن تلك التي شوهدت في الإنتان السلبي للجرامالكلاسيكي 13. هذا التناقض الظاهر بين نتائج المختبر والعروض السريرية أدى إلى تكهنات حول آليات بديلة لرفع السموم الداخلية في الليجيونيلوز، بما في ذلك التحلل البكتيري الضخم أثناء التكاثر داخل الخلية، أو نقل السموم الداخلية المعوية الثانوي في الأمعاء، أو زيادة حساسية المضيف لالتهاب الليجيونيلا LPS في سياق المرض الشديد14.

لقد تطور القياس السريري للسم الداخلي الداخلي المتداول بشكل كبير منذ تطوير اختبار تحليل ليمولوس لتحليل الخلايا الأمبوسية (LAL) في السبعينيات. في البداية استخدم بشكل أساسي لمراقبة جودة الأدوية، لكن قياس السموم الداخلية وجد تطبيقات متزايدة في الطب السريري، خاصة في تشخيص وتشخيص الإنتان السلبيللجرام 15. اختبار نشاط السموم الداخلية (EAA)، الذي يستخدم عدلات المرضى المجهزة بمركبات الأجسام المضادة للسموم الداخلية، أظهر وعدا خاصا في التمييز بين العدوى سالبة الجرام وإيجابية الجرام، مع حساسية مبلغ عنها تتراوح بين 64–85٪ وخصوصيات تتراوح بين 91–95٪16. ومع ذلك، لم يتم تقييم التطبيق المحدد لقياس السموم الداخلية في تشخيص الليجيونيلا بشكل منهجي، مما يمثل فجوة معرفية كبيرة في فهم هذا الممرض الصعب.

تتجاوز الفائدة السريرية المحتملة لقياس السموم الداخلية مجرد تحديد مسبب الأمراض. في عصر تزايد مقاومة مضادات الميكروبات والتركيز المتزايد على إدارة المضادات الحيوية، أصبحت أدوات التشخيص السريع التي يمكن أن توجه العلاج المستهدف ذات قيمة متزايدة17. القدرة على استبعاد عدوى الليجيونيلا بثقة بناء على انخفاض مستويات السموم الداخلية قد تمنع التعرض غير الضروري للكينولونات أو الماكروليدات، بينما قد تؤدي المستويات المرتفعة في السياقات السريرية المناسبة إلى علاج مبكر باستخدام الليجيونيلا النشطة قبل توفر نتائج الفحص المؤكدة18. يمكن أن يحسن مثل هذا النهج نتائج المرضى مع دعم الاستخدام العقلاني لمضادات الميكروبات في بيئات العناية المركزة.

في بيئات العناية المركزة العملية، يمكن أن يكون اختبار السموم الداخلية أداة مساعدة مبكرة ضمن سير العمل التشخيصي للالتهاب الرئوي الشديد. نظرا لأن قياس السموم الداخلية يمكن أن يجرى بسرعة ومتاحا على نطاق واسع في المختبرات السريرية، فقد يوفر معلومات أولية أثناء انتظار الفحوصات التشخيصية التقليدية مثل اختبارات المستضدات البولية أو الزراعة أو التشخيصات الجزيئية. في هذا السياق، يمكن لقياس السموم الداخلية أن يكمل استراتيجيات تشخيص ليجيونيلا القائمة من خلال مساعدة الأطباء على تقييم احتمالية الإصابة بالسموم الداخلية سالبة الجرام بسرعة وإعطاء الأولوية للعلاج النشط بالمضادات الميكروبية باستخدام الليجيونيلا عندما تكون الشكوك السريرية مرتفعة. توفر هذه الدراسة أول تقييم منهجي لقياس السموم الداخلية في المصل كمؤشر حيوي تشخيصي لتمييز التهاب الرئة الليجيونيلا عن العدوى البكتيرية سالبة الجرام الأخرى لدى المرضى في حالات حرجة، مما يعالج هذه الفجوة المعرفية الحرجة ويساهم في تحسين الأساليب التشخيصية لأحد أكثر مسببات الأمراض تحديا في الرعاية الحرجة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي في وحدة عناية مركزة طبية تضم 22 سريرا في مستشفى شعب مدينة تشونغشان، وهو مركز طبي أكاديمي من الدرجة الثالثة. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لمستشفى شعب مدينة تشونغشان (رقم الموافقة: 2026-032). وبسبب التصميم والاستخدام الرجعي للبيانات التي تم إلغاء الهوية، تم التنازل عن شرط الموافقة المستنيرة، مع ضمان جميع الإجراءات سرية المريض من خلال إخفاء الهوية والامتثال لإعلان هلسنكي وقوانين حماية البيانات ذات الصلة. يتم تفصيل اختيار المرضى وتدفق الدراسة في الشكل 1، بينما يتم وصف طرق قياس السموم الداخلية أدناه، مع نتائج مصنفة حسب مجموعات الممرضات كما هو موضح في الشكل 2. تم استخراج جميع البيانات من السجلات الطبية وقواعد البيانات المخبرية الموجودة دون أي تدخلات محتملة أو تواصل مع المرضى.

سكان الدراسة
شمل الباحثون جميع المرضى البالغين (بعمر ≥18 سنة) الذين تم قبولهم في وحدة العناية المركزة بين يناير 2020 وديسمبر 2023 والذين استوفوا المعايير التالية: كانت معايير الإدراج كما يلي: الاشتباه السريري في وجود عدوى بكتيرية شديدة أو تعفن الدم؛ زراعة بكتيرية إيجابية أو تأكيد تشخيصي جزيئي؛ قياس السموم الداخلية في المصل خلال 24 ساعة من دخول العناية المركزة؛ والبيانات السريرية والمخبرية الكاملة المتاحة للتحليل. كانت معايير الاستبعاد كما يلي: عدوى مختلطة مع عدة مسببات أمراض؛ فحص تشخيصي غير مكتمل؛ العلاج المثبط للمناعة الحديث الذي قد يؤثر على الاستجابة الالتهابية؛ الحالات الالتهابية المزمنة؛ المرضى الذين توفوا خلال 24 ساعة من القبول قبل اكتمال التقييم. تم استخراج خصائص المشاركين، بما في ذلك الديموغرافيا والأمراض المصاحبة والعرض السريري، لضمان وجود مجموعة تمثيلية من المرضى المرضى الحرجين الذين يشتبه في إصابتهم بعدوى سلبية جرام. لم تنفذ أي تدخلات كجزء من الدراسة، نظرا لطبيعتها الرصدية الرجعية؛ ركزت تدابير التحكم على توحيد جمع البيانات لتقليل تحيز الاختيار.

الطرق الميكروبيولوجية
تم تشخيص Legionella pneumophila باستخدام مزيج من اختبار المستضد البولي، والزراعة على مستخلصات الفحم المخزنة من الأجار، وتسلسل الجيل التالي (mNGS) عند توفره. تم استخدام اختبار المستضدات البولية كوسيلة تشخيصية أساسية بسبب تسريحه السريع وحساسيته السريرية العالية. تم إجراء زراعة البكتيريا عندما تتوفر عينات تنفسية. تم تطبيق mNGS في حالات مختارة كانت فيها الفحوصات الميكروبيولوجية التقليدية سلبية أو غير حاسمة، لكن الشك السريري في مسببات الأمراض غير النمطية ظل مرتفعا. تم تحديد مسببات أمراض بكتيرية أخرى باستخدام طرق ميكروبيولوجية قياسية، بما في ذلك أنظمة زراعة الدم الآلية، وتقنيات الزراعة التقليدية، والتشخيصات الجزيئية كما هو موضح سريريا. اتبعت جميع التقييمات الميكروبيولوجية بروتوكولات مختبرية معتمدة لضمان الدقة وقابلية التكرار. تم إجراء جميع الاختبارات الميكروبيولوجية في مختبر الميكروبيولوجيا السريرية المعتمد في المستشفى وفقا لإجراءات التشغيل القياسية.

قياس السموم الداخلية
تم قياس مستويات السموم الداخلية في المصل باستخدام اختبار LAL (تحليل ليمولوس الكروموجيني الحركي لتحليل الميبوسيت) وفقا لإجراءات المختبر القياسية. تم جمع عينات الدم في أنابيب معقمة خالية من البيروجين خلال 24 ساعة من دخول العناية المركزة. تم طرد العينات على حرارة 3000 × جرام لمدة 10 دقائق للحصول على المصل، ثم تم تخزينها عند −80 درجة مئوية حتى التحليل. قبل الاختبار، تم تخفيف عينات المصل بنسبة 1 إلى 10 بماء خال من السموم الداخلية لتقليل التداخل المحتمل في المصفوفة. تم قياس تركيزات السموم الداخلية باستخدام نظام كشف السموم الداخلية المحمول يعتمد على طريقة LAL الكروموجينية الحركية. تم إجراء القياسات وفقا لإجراءات الكشف الحركي الموحدة. كان نطاق كشف الاختبار من 0.01 إلى 10.0 EU/mL، مع معامل تباين بين الاختبارات < 15٪. تم تحليل جميع العينات بشكل مكرر، واستخدم متوسط القيمة للتحليل الإحصائي. تم تضمين ضوابط إيجابية وسالبة مع نظام الفحص في كل تجربة لضمان موثوقية الاختبار ومراقبة الجودة.

جمع البيانات
تم استخراج البيانات السريرية من السجلات الطبية الإلكترونية باستخدام نموذج تقرير حالة موحد. شملت المتغيرات التركيبة السكانية، الأمراض المصاحبة، الظهور السريري، درجات الشدة (APACHE II، SOFA)، معايير المختبر، العلاج المضاد للميكروبات، والنتائج السريرية. ركزت تقييمات النتائج على دقة التشخيص كنقطة نهائية أساسية، مع النقاط الثانوية التي شملت الوفيات في 7 أيام، 28 يوما، والخروج من المستشفى. شملت إجراءات المتابعة مراجعة سجلات المرضى حتى خروجهم من المستشفى أو الوفاة لجمع بيانات النتائج الكاملة. كانت النتيجة الأساسية هي دقة تشخيص قياس السموم الداخلية لتحديد عدوى L. pneumophila. شملت النتائج الثانوية الوفيات بعد 7 أيام و28 يوما وخرجت من المستشفى. تم تصنيف البيانات إلى أربع مجموعات من مسببات الأمراض: Legionella pneumophila (n = 18)، بكتيريا سالبة جرام أخرى (n = 68)، البكتيريا الموجبة جرام (n = 24)، والعدوى الفطرية (n = 8).

التحليل الإحصائي
تم التعبير عن المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري (SD) أو وسيط (نطاق رباعي، IQR) وفقا لتوزيع البيانات الذي تم تقييمه باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تم تقديم المتغيرات التصنيفية كترددات ونسب مئوية. تمت مقارنة الفروقات بين المجموعات باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) أو اختبار كروسكال–واليس للمتغيرات المستمرة، واختبار فيشر الدقيق للمتغيرات التصنيفية، حسب الاقتضاء. تم تقييم أداء مستويات السموم الداخلية في تحديد عدوى الليجيونيلا الرئوية باستخدام تحليل منحنى خصائص تشغيل المستقبل (ROC). تم تحديد قيمة القطع المثلى باستخدام مؤشر يودن. تم حساب الحساسية، والنوعية، والقيمة التنبؤية الإيجابية، والقيمة التنبؤية السلبية، ونسب الاحتمالية مع فواصل ثقة 95٪ مقابلة. تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير أولا لتحديد العوامل المحتملة لعدوى الليجيونيلا. تم إدخال المتغيرات التي تحتوي على p < 0.10 في التحليل أحادي المتغيرات لاحقا في نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتحديد المتنبئات المستقلة. تم الإبلاغ عن نسب احتمالات معدلة (ORs) بفترات ثقة 95٪. تم تحليل نتائج البقاء باستخدام منحنيات البقاء من Kaplan–Meier، وتم تقييم الفروق بين المجموعات باستخدام اختبار التصنيف اللوغاريتمي. تم اعتبار قيمة p ثنائية الجانب < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية والتصورات باستخدام الإصدار 4.3.0 من R.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

دراسة السكان وخصائص الأساس
من خلال الفحص الأولي ل 312 حالة دخول إلى وحدة العناية المركزة، استوفت 118 مريضا معايير الإدراج وتم تضمينهم في مجموعة التحليل النهائي. تم تصنيف هؤلاء المرضى إلى أربع مجموعات مسببات مرض: ليجيونيلا رئوة (عدد = 18)، بكتيريا سالبة جرام أخرى (عدد = 68)، البكتيريا الموجبة للجرام (عدد = 24)، والفطريات (عدد = 8) (الشكل 1). كانت خصائص الأساس قابلة للمقارنة عموما بين المجموعات (الجدول 1). أظهر الم...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

توفر هذه الدراسة أول تقييم منهجي لقياس السموم الداخلية في المصل كمؤشر حيوي تشخيصي لتمييز عدوى Legionella pneumophila عن العدوى البكتيرية سالبة الجرام الأخرى لدى المرضى في حالات حرجة. تكشف نتائج الدراسة الحالية عن مفارقة لافثة تتحدى الفهم التقليدي لفيزيولوجيا مرض الليجيونيلا: فعلى الرغم من انخفاض فعالية الكائن الحي في السموم الداخلية الموثقة جيدا في الدراسات المخبرية، إلا أن مرضى الليجيونيلوز يظهرون مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من السموم الداخلية الدورية مقارنة بأولئك المصا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم مصالح متنافسة تتعلق بهذه الدراسة. لا توجد تعارضات مالية أو غير مالية، بما في ذلك التوظيف، أو الاستشارات، أو ملكية الأسهم، أو المخصصات، أو شهادة خبراء مدفوعة.

شكر وتقدير

نشكر موظفي العناية المركزة في مستشفى شعب مدينة تشونغشان على دعمهم في جمع البيانات والمرضى الذين ساهمت بياناتهم المجهولة الهوية في هذا البحث.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
اختبار تحلل الخلايا الميبوجينية الحركية ليمولوسشركاء مختبرات كيب كود / تشارلز ريفرKTA-2 أو ما يعادلهايستخدم لقياس السموم الداخلية الكمي في المصل؛ نطاق الكشف 0.01– 10.0 EU/mL
مستخلص الفحم النباتي الأجار المستخرج بالفحم المخزنتشخيصات BD / Remel221836 / R05001الأجار الانتقائي للزراعة   ليجيونيلا بنيوموفيلا.
أنابيب جمع الدم المعقمة الخالية من البيروجينبي دي فاكوتينر / غرينر بيو-ون368498 / 455092لجمع الدم الوريدي لتجنب تلوث السموم الداخلية.
أنابيب الطرد المركزي الدقيق الخالية من البيروجينكورنينغ / إبندورف3620 / 022364111لتحليل المصل وتخزينه.
– 80 & درجة؛ فريزر Cثيرمو ساينتفيك / باناسونيكفورما 900 / MDF-U73Vللتخزين طويل الأمد لعينات المصل.
الطرد المركزي (3,000 &000 ج)إيبندورف / ثيرمو ساينتفيك5810R / سورفال ST 8لفصل المصل بعد التجلط.
اختبار المستضد البولي ل L. pneumophilaبينكس ناو / صوفيا430-000 / 30400اختبار الكروماتوغرافيا المناعي السريع ل  Legionella pneumophila  مستضد المجموعة المصلية 1.
منصة التسلسل من الجيل القادم من الميتاجينوميكإلومينا / أكسفورد نانوبورMiSeq / MinIONاستخدم لتحديد مسببات الأمراض عندما كانت التشخيصات التقليدية غير حاسمة.
أباتشي II & أوراق تسجيل SOFA––يستخدم لتقييم شدة المرض عند دخول وحدة العناية المركزة.
نظام السجلات الطبية الإلكترونية––يستخدم لاستخراج البيانات بأثر رجعي (التركيبة السكانية، نتائج المختبر، العلاجات، النتائج).
البرمجيات الإحصائية (R الإصدار 4.3.0)مؤسسة R–يستخدم لجميع التحليلات الإحصائية، بما في ذلك تحليل التحليل العشوائي، والانحدار، ونمذجة البقاء.
معدات مختبرية للاختبارات الروتينية––يشمل محلل CBC، محلل الكيمياء، مقياس اللاكتات، أنظمة التحليل المناعي CRP/PCT، وغيرها.

المراجع

  1. Cunha, B. A., Burillo, A., Bouza, E. Legionnaires' disease. Lancet. 387 (10016), 376-385 (2016).
  2. Newton, H. J., Ang, D. K., van Driel, I. R., Hartland, E. L. Molecular pathogenesis of infections caused by Legionella pneumophila. Clin Microbiol Rev. 23 (2), 274-298 (2010).
  3. Diederen, B. M. Legionella spp. and Legionnaires' disease. J Infect. 56 (1), 1-12 (2008).
  4. Murdoch, D. R. Diagnosis of Legionella infection. Clin Infect Dis. 36 (1), 64-69 (2003).
  5. Mercante, J. W., Winchell, J. M. Current and emerging Legionella diagnostics for laboratory and outbreak investigations. Clin Microbiol Rev. 28 (1), 95-133 (2015).
  6. Yu, V. L., et al. Distribution of Legionella species and serogroups isolated by culture in patients with sporadic community-acquired legionellosis: an international collaborative survey. J Infect Dis. 186 (1), 127-128 (2002).
  7. Phin, N., et al. Epidemiology and clinical management of Legionnaires' disease. Lancet Infect Dis. 14 (10), 1011-1021 (2014).
  8. Helbig, J. H., et al. Clinical utility of urinary antigen detection for diagnosis of community-acquired, travel-associated, and nosocomial legionnaires' disease. J Clin Microbiol. 41 (2), 838-840 (2003).
  9. Sweeney, T. E., Wong, H. R., Khatri, P. Robust classification of bacterial and viral infections via integrated host gene expression diagnostics. Sci Transl Med. 8 (346), 346ra91 (2016).
  10. Raetz, C. R., Whitfield, C. Lipopolysaccharide endotoxins. Annu Rev Biochem. 71, 635-700 (2002).
  11. Neumeister, B., et al. Low endotoxic potential of Legionella pneumophila lipopolysaccharide due to failure of interaction with the monocyte lipopolysaccharide receptor CD14. Infect Immun. 66 (9), 4151-4157 (1998).
  12. Zähringer, U., et al. The lipopolysaccharide of Legionella pneumophila serogroup 1 (strain Philadelphia 1): chemical structure and biological activities. Prog Clin Biol Res. 392, 113-139 (1995).
  13. Brieland, J., et al. Replicative Legionella pneumophila lung infection in intratracheally inoculated A/J mice. A murine model of human Legionnaires' disease. Am J Pathol. 145 (6), 1537-1546 (1994).
  14. Marshall, J. C. Lipopolysaccharide: an endotoxin or an exogenous hormone. Clin Infect Dis. 41 (Suppl 7), S470-S480 (2005).
  15. Cohen, J. The detection and interpretation of endotoxaemia. Intensive Care Med. 26 (Suppl 1), S51-S56 (2000).
  16. Romaschin, A. D., et al. A rapid assay of endotoxin in whole blood using autologous neutrophil dependent chemiluminescence. J Immunol Methods. 212 (2), 169-185 (1998).
  17. Barlam, T. F., et al. Implementing an antibiotic stewardship program: guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 62 (10), e51-e77 (2016).
  18. Mandell, L. A., et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 44 (Suppl 2), S27-S72 (2007).
  19. Pierrakos, C., Vincent, J. L. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 14 (1), R15 (2010).
  20. Seymour, C. W., et al. Time to treatment and mortality during mandated emergency care for sepsis. N Engl J Med. 376 (23), 2235-2244 (2017).
  21. Horwitz, M. A., Silverstein, S. C. Legionnaires' disease bacterium (Legionella pneumophila) multiplies intracellularly in human monocytes. J Clin Invest. 66 (3), 441-450 (1980).
  22. Deitch, E. A. Gut-origin sepsis: evolution of a concept. Surgeon. 10 (6), 350-356 (2012).
  23. Derre, I., Isberg, R. R. Legionella pneumophila replication vacuole formation involves rapid recruitment of proteins of the early secretory system. Infect Immun. 72 (5), 3048-3053 (2004).
  24. Hurley, J. C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates. Clin Microbiol Rev. 8 (2), 268-292 (1995).
  25. Miller, A. C., Beig, A. A., Frerichs, F. C., Barbaree, J. M., Breiman, R. F., Dufour, A. P. Legionnaires' disease: clinical features. Legionella: Current Status and Emerging Perspectives. , 13-18 (1993).
  26. Ketchum, P. A., Novitsky, T. J. Assay of endotoxin by limulus amebocyte lysate. Methods Mol Med. 36, 3-12 (2000).
  27. Zheng, P., et al. Exploration of Biological Properties and Antibacterial Action against Escherichia coli and Staphylococcus aureus of (LLKK)3-Derived Peptides. Chemistry Select. 8 (17), e202300355 (2023).
  28. Ji, C., Xu, X. Recent Advancements in Macrolide Hybrids against Staphylococcus aureus. Curr Top Med Chem. 21 (27), 2455-2473 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

تقدير كمية الذيفان الداخليمستخلص الخلايا الأميبية لسرطان حدوة الحصانالعناية المركزةدراسة أترابية استرجاعيةالعدوى البكتيريةالانحدار اللوجستي