مرض غريفز والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو هما أكثر الأسباب شيوعا لفرط نشاط الغدة الدرقية على مستوى العالم. جهازهم المناعي المشترك لا يفسر التنوع الكبير للأعراض والطرق التي تتطور بها في الجسم 1,2,3. يحدث هذا المرض عندما تسبب الأجسام المضادة لمستقبلات الهرمونات التي تحفز الغدة الدرقية نمو الغدة الدرقية وإفراز هرمونات الغدة الدرقية بشكل مفرط. على عكس اضطرابات الغدة الدرقية الأخرى، يسبب التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو خلايا الدفاع في الجسم، وهي الخلايا التائية السامة للخلايا، لتدمير الخلايا الغدة الدرقية، مما يساهم في فرط نشاط الغدة الدرقية المؤقت بسبب هرمونات الغدة الدرقية المفرزة في العملية الالتهابية.
في مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية، يعطى أولا MMI لإيقاف وظيفة TPO وتقليل إنتاج هرمون الغدة الدرقيةفي الجسم 2. من المعروف جيدا أن علاج TSH فعال، لكن الدراسات الحالية تؤكد أن تضمين مؤشرات أخرى وطرق تصوير يمكن أن يتنبأ بثقة أكبر بالمشاكل التي قد يحلها العلاج. تصوير الموجات فوق الصوتية دوبلر للشرايين الغدية وتحليل الحساسية العاطفية (ADA) يزداد أهمية كطرق آمنة لتقييم حالة ومستقبل المرض 4,5.
هذه الطريقة التصويرية، التي تجمع بين الوقت الحقيقي وغير ضارة للخلايا، تزودنا ببيانات واقعية عن الأوعية الدموية في الغدة الدرقية. في مرضى مرض غريفز، تم ربط PSV وRI الناتج عن STA وITA ارتباطا وثيقا بوظيفة الغدة الدرقية وحالة الأوعية الدموية 6,7. ارتفاع PSV وانخفاض التهاب الغدة الدرقية هما أعراض شائعة ناجمة عن تدفق الدم في الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة. عادة ما يتضمن فرط نشاط الغدة الدرقية لدى هاشيموتو تغيرات دموية طفيفة لأنه حالة التهابية وليست ناجمة عن فرط نسيج الغدة الدرقية. يبدو أنها مفيدة في التمييز بين أسباب فرط نشاط الغدة الدرقية وكذلك لمراقبة كيفية تأثير العلاج على ضغط الدم ووظائف القلب.
أدينوزين دياميناز في المصل، الذي يساعد في تحلل البيورينات، يوجد في العديد من الأنسجة اللمفاوية ويستخدم كعلامة غير مباشرة على المناعة الخلوية 9,10,11. أظهرت اضطرابات التهاب المناعة الذاتية (AITDs) والعديد من أمراض المناعة الذاتية والالتهابية الأخرى زيادة في اضطراب الهوية التناسلية (ADA). مستويات ADA مرتفعة في مرض غريفز جزئيا بسبب نشاط الخلايا اللمفاوية التائية وإفراز السيتوكينات. وفي الوقت نفسه، قد تكون مستويات ADA في التهاب الغدة الدرقية لدى هاشيموتو ناتجة عن تراكم بعض الخلايا المناعية وتدمير الجريبات. وبالتالي، يدعم قياس ADA في الدم تقييم النشاط المناعي، وتطور المرض، وتأثيرات العلاج12.
على الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى تقدم، إلا أن هناك حاجة لمزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان تدفق الدم في الشريان الغرقي وADA يرتفعان أو ينخفض أثناء وبعد تناول الميثيمازول لكل من فرط نشاط الغدة الدرقية لدى غريفز وهاشيموتو13. عادة ما تهتم الأدبيات الحالية بمرض واحد أو لا تراقب بالتفصيل كيف تتطور هذه المعايير بعد بدء العلاج. علاوة على ذلك، من خلال دراسة كل من الاستجابة المناعية والدورة الدموية بعد العلاج بالميثيمازول، يمكننا معرفة ما إذا كان هناك هدوء حقيقي يحدث أم أن المرض لا يزال يتطور.
هذه الدراسة لها نتيجتان مهمتان للرعاية السريرية. يساعدنا على فهم كيفية تفاعل أنواع الأمراض المختلفة مع نفس الدواء من خلال فحص تدفق الشرايين الغدرقية ومستويات ADA مع مرور الوقت لدى مرضى مرض غريفز ومرضى هاشيموتو14، 15، 16. وبسبب ذلك، يمكن للأطباء استخدام المؤشرات الحيوية مع اختبارات وظائف الغدة الدرقية التقليدية لتوجيه العلاج والنتائج لدى المرضى الذين تكون نتائج الأجسام المضادة أو اليود المشع لديهم غير مؤكدة أو مفقودة17.
لهذا السبب، تفحص دراستنا الفروقات في قيم دوبلر في الشريان الغدرقي (PSV وRI) ومستويات ADA أثناء العلاج وبعد 12 أسبوعا من استخدام الميثيمازول لدى مرضى مرض غريفز وفرط نشاط الغدة الدرقية هاشيموتو. مع فهم أفضل لتغيراتها أثناء العلاج، نأمل في تحقيق دقة أكبر في تحديد وتوقع وعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي، بالإضافة إلى إيجاد تغييرات مفيدة في المعايير يمكن أن تساعد في توجيه خطط العلاج الفردية.
يهدف هذا البروتوكول إلى توفير طريقة قابلة للتكرار لدمج تصوير الموجات فوق الصوتية دوبلر وقياس ADA في المصل لتقييم النشاط الوعائي والمناعي في فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي. هذا النهج مناسب بشكل خاص في البيئات التي لا تتوفر فيها أو لا تستخدم التصوير بالنظائر المشعة، وتتطلب مراقبة غير جراحية متكررة. ومع ذلك، قد تكون هذه الطريقة أقل ملاءمة للمرضى الذين يعانون من عقدة غدة درقية كبيرة، أو جراحة سابقة للغدة الدرقية، أو حالات التهابية أو معدية متزامنة قد تغير مستويات ADA بشكل مستقل.
مقارنة بالاختبارات الكيميائية الحيوية المستقلة، يوفر النهج المدمج بين دوبلر وADA معلومات وظيفية ومنعية مكملة. أظهرت دراسات سابقة أن PSV المستخرج من دوبلر يعكس الأوعية الدموية الغدية، بينما يعكس ADA النشاط المناعي المعتمد على الخلايا التائية 18,19,20,21,22,23,24. ومع ذلك، لا تزال البروتوكولات الموحدة التي تجمع بين المعلمين محدودة، وهو ما تهدف هذه الدراسة إلى معالجته.
أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية (AITDs) هي السبب الرئيسي لفرط نشاط الغدة الدرقية في معظم المناطق، بما في ذلك مرض غريفز (GD) والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (HT). على الرغم من أن كلاهما من نوع المناعة الذاتية، إلا أن مرض السكر الجليدي والعلاج يختلف في سبب المرض، والعرض السريري، وطرق العلاج. نظرا لأن بعض المؤشرات الحيوية مفيدة للتشخيص ومراقبة الأمراض وتقييم العلاج، فقد تم التركيز بشكل متزايد على تصوير الموجات فوق الصوتية دوبلر للغدة الدرقية ومستويات داميناز الأدينوزين في المصل (ADA).
يحدث مرض غريفز عندما تقوم الأجسام المضادة لمستقبلات الغدة الدرقية (TRAb) بتنشيط مستقبل TSH، مما يؤدي إلى تضخم الغدة الدرقية وإفراز هرمون الغدة الدرقية بشكل مفرط. غالبا ما يؤدي التهاب الغدة الدرقية الناشئ إلى قصور الغدة الدرقية؛ ومع ذلك، في مراحله المبكرة يمكن أن يسبب فرط نشاط الغدة الدرقية المؤقت (السموم الهاشي) بسبب إفراز هرمونات مكونة مسبقا من الجريبات التالفة 4,5,6. بينما تعتبر TSH وFT₃ وFT₄ ضرورية للتقييم السريري، إلا أنها لا تميز دائما بين أسباب فرط نشاط الغدة الدرقية ولا تعكسبدقة النشاط المرضي الكامن 7.
يستخدم تصوير دوبلر بالموجات فوق الصوتية على نطاق واسع الآن لتقييم الأوعية الدموية للغدة الدرقية. أظهر فيتي وآخرون (1995) أن مرضى مرض غريفز يظهرون سرعة انقباضية أعلى (PSV) ومؤشر مقاومة أقل (RI) في الشريان العلوي للغدة الدرقية مقارنة بالأفراد المصابين بالتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو أو اضطرابات أخرى في الغدة الدرقية18. في أمراض الحمل المسكي، يشير هذا النمط إلى زيادة تدفق الدم وتدفق الأوعية الدموية في الغدة الدرقية. نظرا لأن تدفق الدم في الغدة الدرقية يعكس نشاط المرض، فإن معايير دوبلر ذات قيمة خاصة أثناء بدء علاج مضاد الغدة الدرقية 18,19,20. تم الآن تحديد القيم المرجعية لمؤشرات دوبلر الغدة الدرقية من خلال عدة دراسات 21,22,23، مما يسمح بمقارنة موثوقة بين حالات الغدة الدرقية المختلفة. تم ربط انخفاض PSV بعد العلاج وتطبيع RI بالبكتيريا الكيميائية الحيوية وتحسين مرض غريفز السريري في حالة التحسن السريري.
يوضح المخطط التدفق المقدم في الشكل 1 الخطوات التسلسلية بما في ذلك فحص المرضى، وتصنيف التشخيص لمرض غريفز وفرط نشاط الغدة الدرقية لدى هاشيموتو، والتقييم السريري والكيميائي الحيوي الأساسي، والتصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر للشريان الغدقي العلوي، وقياس ADA في المصل، وبدء علاج الميثيمازول، وتقييم متابعة لمدة 12 أسبوعا مع تكرار دوبلر والتحليل الكيميائي الحيوي. يتيح هذا السير الموحد التقييم القابل للتكرار للاستجابات الوعائية والمناعة أثناء العلاج.

الشكل 1. دراسة سير العمل لتقييم الأوعية الدموية والنشاط المناعي في الغدة الدرقية في فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي. يوضح المخطط التخطيطي تصميم الدراسة المتسلسل، بما في ذلك فحص المرضى وتقييم الأهلية، والتصنيف التشخيصي لمرض غريفز وفرط نشاط الغدة الدرقية لدى هاشيموتو، وتقييم وظيفة الغدة الدرقية الأساسية والأجسام المضادة الذاتية، والتصوير بالموجات فوق الصوتية للشرايين الدرقية العلوي بتقنية دوبلر، وقياس إنزيم أدينوزين أديناز في المصل (ADA)، وبدء علاج الميثيمازول، وزيارات متابعة مجدولة، وإعادة تقييم الكيمياء الحيوية ودوبلر بعد 12 أسبوعا من العلاج. يسلط سير العمل الضوء على التقييم المتكامل للاستجابات الوعائية والمناعية أثناء علاج مضادات الغدة الدرقية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
وفي الوقت نفسه، تعد العلامات الحيوية المناعية مثل ADA في المصل ذات أهمية كبيرة. يعد ADA ضروريا لتطور الخلايا اللمفاوية T ويظهر بتركيزات مرتفعة في أمراض المناعة الذاتية والالتهابية المختلفة، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمراء الجهازية، والسل. عادة ما تشير مستويات ADA المرتفعة في AITDs إلى زيادة نشاط الخلايا التائية وتعكس شدة الاستجابة المناعية الذاتية ضد الغدة الدرقية24.