مقالة منهجية

الإغلاق الانتقائي والدائم للشريان الدماغي الأوسط عند الفئران: نهج تجريبي لدراسة عجز الذاكرة الحركية والمكانية

197 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70519

⸱

مارس 20, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Endocrine Physiology and Metabolism Laboratory, State University of Western Paraná, 2Laboratory of Experimental Morphology, State University of Western Paraná

في هذه المقالة

ملخص

كان هدف هذه الدراسة هو إيجاد طريقة قابلة للتكرار لإجراء استئصال الجمجمة تليها انسداد دائم وانتقائي للشريان الدماغي الأوسط في الفئران لتطبيقها في الدراسات التجريبية لاضطرابات الذاكرة الحركية والمكانية.

الملخص

وبفضل أهمية سريرية كبيرة، تتطلب السكتة الدماغية الإقفاري (IS) أساليب تجريبية تمكن من تطوير علاجات مساعدة جديدة. نظرا لتشابه تشريح الأوعية الدموية الدماغية مع البشر، تستخدم الفئران على نطاق واسع كنماذج تجريبية لنظام الأشعة الدماغية. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة لطرق قادرة على توليد بيئة إقفاري تشبه أكثر تلك التي تلاحظ عند البشر، مع اتباع نهج يعطي الأولوية للانسداد الشرياني الانتقائي. في هذا السياق، كان هدف هذه الدراسة هو إيجاد طريقة قابلة للتكرار لإجراء استئصال الجمجمة تليها انسداد دائم وانتقائي للشريان الدماغي الأوسط (MCA) في الفئران، لتوحيد النموذج وتقليل التحديات التقنية للتطبيق في دراسات عجز الذاكرة الحركية والمكانية. تم تقسيم فئران ويستار (N = 28) بالتساوي إلى مجموعتين، إحداهما تخضع لاستئصال الجمجمة وحدها (SHAM) والأخرى تلاه استئصال انتقائي لاستئصال الجمجمة (MCAO). في اليومين السابع والثامن بعد العملية، أجري اختبار الوضعية واختبار التعرف على موقع الجسم على الذاكرة على التوالي. بعد القتل الرحيم، تم جمع عينات دماغية، وتم تجهيز أقسام نسيجية مصبوغة ب Nissl. لإثبات جدوى وفعالية الطريقة، تم تطوير بروتوكول جراحي مفصل، يشمل التحضير قبل العملية، التخدير، تحديد الموضع، استئصال الجمجمة، MCAO، والإغلاق. أظهرت الطريقة المطبقة عيوبا في مجموعة MCAO، كما يتضح من اختبار الوضعية (p = 0.015) واختبار التعرف على موقع الجسم للذاكرة (p < 0.001). أكد التحليل النسيجي انتقائية النهج، حيث شملت الإصابة مناطق مرتبطة بالحصين مثل قشرة الحصين، والقشرة الدائرية، والقشرة الكمطرية، بالإضافة إلى الكبسولة الخارجية، بينما تم الحفاظ على هياكل دماغية أعمق. ثبت أن هذا البروتوكول طريقة قابلة للتكرار وفعالة لتحفيز نقص التروية الانتقائية في MCA في الفئران، ويمثل أداة صالحة وسهلة الفهم تقنيا للدراسات التجريبية التي تحقق في الآليات الفيزيولوجية المرضية والعلاجية في السكتة الدماغية الإقفاري.

المقدمة

النصف الداخلي الإقفاري المحيط بالمنطقة المحتمة في السكتة الدماغية الإقفاري (IS) قادر على التعافي إذا تم تقديم العلاجات في الوقت المناسب، بهدف الوقاية أو التخفيف من اضطرابات الحركة والذاكرة1. ومع ذلك، لا تزال علاجات مثل التحلل الكيميائي واستئصال الجلطة الميكانيكية غير متاحة بسهولة في الممارسة السريرية لشريحة كبيرة من السكان2، مما يدعم الحاجة إلى نماذج تجريبية لدراسة استراتيجيات علاجية أكثر انتشارا. تعد الدراسات الحيوانية ضرورية بسبب قابليتها للتكرار وقدرتها على تحليل الدورة الجانبية3، حيث تستخدم الفئران على نطاق واسع في نماذج IS4. نظرا لارتباطه الوثيق ب IS5 البشري وقطر الوعاء الدموي، يعد الشريان الدماغي الأوسط (MCA) الوعاء المستهدف الرئيسي في الدراسات التجريبية للانسداد الشرياني 6,7,8.

واحدة من أكثر النماذج الحيوانية استخداما لتحفيز نقص التروية الدماغي هي الانسداد داخل اللومي القائم على الخيط يليه إعادة التروية 9,10. ومع ذلك، فإن التباين المرتبط بتحديد موقع الخيط بدقة داخل MCA، والانسداد غير المقصود للأوعية المجاورة في دائرة ويليس، والتأثيرات الجانبية الناتجة عن ربط الشريان السباتي الخارجي (ECA) المطلوب للإجراء، ومدة الإغلاق، كلها تساهم في نتائج متضاربة في التحليلات11,12.

في السياق السريري، معظم المرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ لا يحققون إعادة تروية دماغية ولا يظهرون ضررا أو آثارا تحت المهاد المرتبطة بانسداد ECA، مما يبرز الحاجة إلى طرق تجريبية تحفز نقص التروية الانتقائية دون إعادة تروية لاحقة. بديل آخر هو الانسداد الدائم لتنشيط الخلايا البدينة الدماغية (MCAO) الذي يتم عبر استئصال الجمجمة. من خلال الرؤية المباشرة لسرطان الخلايا البدينة، يمنع الانسداد الانتقائي الضرر المرتبط بربط ECA والإصابة في الشرايين الدماغية الأمامية والمشاوية تحت المهادوالخلفية 13، مما يؤدي إلى تأثير إقفاري يشبه أكثر ما يلاحظ في الاحتعاش الفراغي.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن نماذج الحيوانات لاضطراب الهوية الداخلي يجب أن تظهر ارتباطا أوثق بين المنطقة الإقفاري والنتائج السريرية غير المواتية14,15. يبدو أن تطوير بدائل تقنية تتيح تحفيز الإقفارية المستهدف مع تداخل أقل قدر ممكن من المضاعفات مع النتائج هو الاستراتيجية الأنسب. في هذا السياق، كان هدف هذا البروتوكول هو إنشاء طريقة قابلة للتكرار لإجراء استئصال الجمجمة تليها MCAO الدائم والانتقائي في الفئران، بهدف توحيد النموذج وتقليل التحديات التقنية، لاستخدامها في دراسات نقص الذاكرة الحركية والمكانية. تم تكييف هذا النهج من الدراسات الكلاسيكية 16,17,18,19 التي أظهرت معدلات بقاء عالية، مما سمح بتقييمات طويلة الأمد.

باستخدام الوريد الدماغي السفلي (ICV) كعلامة تشريحية، يسعى هذا البروتوكول إلى فك الغموض عن الصعوبة التقنية التي ذكر تاريخيا كالقيد الرئيسي لهذا النهج، مما يمكن من التحقيق في نقص التروية الدماغية الانتقائية في المراحل الحادة والمزمنة. تم تقييم الوظيفة الحركية والذاكرة المكانية للتحقق من العجز الناتج عن نموذج الآفة المقترح، بالإضافة إلى التحليل النسيجي لمناطق الدماغ الإقفاري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

اتبع البروتوكول الإرشادات الخاصة برعاية واستخدام الحيوانات المخبرية التي وضعها المجلس الوطني لمراقبة تجارب الحيوانات (CONCEA)، وتمت الموافقة عليه من قبل لجنة الأخلاقيات للتجارب الحيوانية (CEUA) التابعة لجامعة ولاية بارانا الغربية (UNIOESTE)، البروتوكول رقم 25-23.

1. التحضير قبل العملية

  1. جهز الأدوات الجراحية، الشاش، الوسادات القطنية، ووضع المجهر المجسم (الشكل 1).
  2. نظف طاولة الجراحة والمعدات بنسبة 70٪ إيثانول.

2. التخدير

  1. تحفز التخدير بمزيج من الكيتامين (3.75 مل)، والزيلازين (2.5 مل)، و0.9٪ كلوريد الصوديوم (3.75 مل). أعط 0.2 مل من الخليط لكل 100 جرام من وزن الجسم داخل الصفاق. تأكد من عمق التخدير باستخدام ضغط على الكف الخلفية أو الذيل.
  2. إذا لزم الأمر، أعط جرعات إضافية تعادل ثلث الحد الأقصى لتجنب الجرعة الزائدة.
  3. أعط المضاد الحيوي الوقائي إنروفلوكساسين (20 ملغ/كغ) وهيدروكلوريد ترامادول المسكن (12 ملغ/كغ) داخل الصفاق.
  4. قس درجة حرارة المستقيم وحافظ على درجة حرارة الجسم عند 37°م (± 2°م) باستخدام وسادة تدفئة طوال الإجراء.

3. التموضع

  1. ضع الفأر في وضع ديكوبيتوس جانبي على وسادة قطنية في مرحلة المجهر (الشكل 1A). ادعم الرأس بلفة ناعمة صغيرة ووجهه بزاوية 180° لكشف السطح الجانبي الأيسر للجمجمة. ثبت الرأس بشريط لاصق (الشكل 2A).
  2. ضع قطرات تزييت للعين وأغلق الجفون بشريط لاصق.
  3. أعد فحص درجة حرارة المستقيم واضبط مصدر التسخين إذا لزم الأمر.

4. استئصال الجدد

  1. قم بإجراء التريخوتومي بين الكانثوس الجانبي والتراجوس (حوالي 1.6 سم × 0.5 سم) باستخدام جهاز تريشوتوميزر صغير أو شفرة حلاقة (الشكل 1B).
  2. قم بتعقيم المنطقة المحلوقة بفرك 2٪ كلورهيكسيدين ثم 0.2٪ كلورهكسيدين مائي.
  3. قم بعمل جلد وشق تحت الجلد بقطر 1 سم باستخدام مقص مستقيم (الشكل 1C)، مع الحفاظ على هامش 0.3 سم خلف الكانتوس الجانبي وأمام التراجوس (الشكل 2B).
    ملاحظة: اسحب هذه الطبقة باستخدام ملقط أدسون (الشكل 1D) أو ملقط دموي.
  4. تحديد وتجلط الفرع الصدغي الأوسط للأوعية الصدغية السطحية باستخدام التمفري الكهربائي (الشكل 1E).
  5. قم بتحسس القوس الوجني باستخدام رفع أكثر حرية (الشكل 1F) وقطع اللفافة الصدغية للعضلة طوليا.
  6. قم بتشريح العضلة الصدغية من حيث الجمجمة والذيل لكشف العظام الصدغية والجبهية وجزء من عضلة العضلة العضلية. عزل القوس الوزيجي طوليا وإزالة جزء بطول حوالي 0.5 سم (الشكل 2C).
    1. الاحتياطات:
      1. التحكم في النزيف من الفرع الصدغي الأمامي العميق للأوعية العليا باستخدام الضغط أو الكي الكهربائي.
      2. تجنب الجروح المائلة الخلفية لمنع تلف المفصل الصدغي الفكي.
      3. تجنب إصابة الغدة الدمعية خارج الحجاج الموجودة تحت القوس.
      4. تجنب فتح التجويف الحجاري.
  7. احفر العظم الصدغي الجانبي مباشرة خلف موقع إزالة القوس الوجني (الشكل 2D) باستخدام نتف دائري مطلية بالألماس بقطر 3.5 مم مركب على محرك دوار منخفض السرعة (الشكل 1G). قم بالري بشكل متقطع بمحلول ملحي بنسبة 0.9٪ لمنع الإصابة الحرارية. اترك شظايا عظمية صغيرة ملتصقة بالدورا ماتر (الشكل 2E) وأزلها بلطف باستخدام ملقط هالستيد (الشكل 1H).
    ملاحظة: استئصال الجمجمة باستخدام رأس مثقاب أصغر هو بديل لكنه يزيد من خطر الإصابة الجافية والدماغية.

5. انسداد MCA (الشكل 3)

  1. افتح الجافرة باستخدام إبرة فائقة الدقة بقطر 6 مم × 0.25 مم.
    ملاحظة: تجنب إلحاق الضرر بالأوعية القشرية المجاورة.
  2. حدد الوريد الدماغي السفلي (ICV) أسفل نافذة استئصال الجمجمة وعبور الوريد الدماغي السفلي بشكل عمودي فوقه (الشكل 3A,C). حدد الفرع الأساسي والأكثر سمكا من MCA الواقع في مركز حقل استئصال الجمجمة.
  3. مرر 8-0 غير قابل للامتصاص خياطة البولي بروبيلين حول MCA باستخدام حامل إبرة دقيقة (الشكل 3B و الشكل 1I). اربط ثلاث عقد لحجب الوعاء (الشكل 3C).
    ملاحظة: قد تستخدم غرز أخرى غير قابلة للامتصاص مثل النايلون أو القطن أو الحرير.
  4. أكد عدم وجود تدفق دم في اتجاه مجرى الدم. إذا كان هناك فرع إضافي من MCA، قم بربطه أيضا.
  5. اشتر التجويف بالمحلول الملحي وقم بإجراء النزيف الدموي باستخدام الكي الكهربائي أو الضغط اللطيف حسب الحاجة.
    ملاحظة: تجنب تخثر أنسجة الدماغ لمنع الظهور النسيجي أو الالتهابي العصبي.

6. الإغلاق

  1. أعد تقريب الجافة الأم عندما يكون ذلك ممكنا.
  2. أعد تقريب طبقة العضلات العميقة وخياطة اللفافة الصدغية للعضلة باستخدام خياطة قابلة للامتصاص 4-0 (الشكل 3D).
  3. أغلق طبقات الجلد والجلد باستخدام غرز بوليجلاكتين 910 القابلة للامتصاص 4-0 بنمط مستمر.
    ملاحظة: تجنب ترك أطراف الغرز مكشوفة. يوصى بالخياطة المستمرة.
  4. نظف موقع الجراحة بكلورهيكسيدين مائي بنسبة 0.2٪.
  5. حافظ على دفء الحيوانات حتى التعافي من التخدير. راقب درجة الحرارة قبل إعادتهم إلى أقفاصهم. تتراوح مدة العملية الجراحية الإجمالية، من الشق الجلدي إلى إغلاق الجرح، عادة بين 30 دقيقة و45 دقيقة.
  6. أعط جرعة ثانية من المضاد الحيوي الوقائي في اليوم التالي للجراحة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم تقسيم ما مجموعه 28 ذكرا من جرذ ويستر (عمرهم 10–12 أسبوعا، متوسط الوزن 349 جم) عشوائيا ومتساويا إلى مجموعتين: MCAO (تم تقديمه للبروتوكول الكامل الموصوف) وSHAM (تم تقديمه فقط إلى مرحلة استئصال الجمجمة). في هذه الدراسة، تم استبعاد 3 حيوانات أثناء العملية واستبدالها أثناء الجراحة بسبب نزيف وريدي (2 MCAO) أو إصابة قشرية طفيفة أثناء استئصال الجمجمة (1 SHAM). توفي حيوان MCAO إضافي في اليوم الخامس بعد العملية. كان معدل الوفيات الإجمالي للنموذج 3.6٪. تكونت العينة النهائية التي تم تحليلها من 27...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تم استخدام نموذج MCAO في الفئران منذ عام 197516,17 كنموذج تجريبي لنقص التروية الدماغية، وتم تحسينه على مر السنين، مما أظهر فعاليته في تحفيز الضرر العصبي 8,22,23,24,25,26,27,28

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل برنامج دعم الدراسات العليا (PROAP) من خلال مشروع المساعدة المالية للتعليم أو البحث، رقم العملية 88881.594204/2020-01، رقم المنحة 1359/2020. نشكر الأساتذة والفنيين وطلاب مختبرات الفسيولوجيا والتمثيل الغذائي والتشريح البشري في UNIOESTE (جامعة ولاية بارانا، كاسكافيل، البرازيل) على دعمهم التقني والأكاديمي طوال المشروع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Adson toothed forcepsABC stainlessL47-P4-164قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Castroviejo needle holderGolgran135-3قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
ElectrocauteryChunguang medical128قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Freer elevatorABC stainless47P4-819قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Halsted curvedABC stainlessAI1055قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Micro drillNail drillZS-710قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Mini trichotomizerKemeiKM-666قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
ProleneEthicon 8730Hغرز مقاس 8-0
StereomicroscopeAlltionASM-112قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Straight scissorABC stainlessL23-W4قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Surgical compresseCremer158595قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
Surgical gauzeCremer198669قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
ThermometerG-TechDMT-2027قد تكون خيارات أخرى متاحة من شركات مختلفة
VicrylEthicon VCP346Hغرز مقاس 4-0

المراجع

  1. Fisher, M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts. Cerebrovasc Dis. 17 (1), 1-6 (2004).
  2. Tawil, S. E., Muir, K. W. Thrombolysis and thrombectomy for acute ischaemic stroke. Clin Med (Lond). 17 (2), 161-165 (2017).
  3. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2012).
  4. Pontén, U., Ratcheson, R. A., Salford, L. G., Siesjö, B. K. Optimal freezing conditions for cerebral metabolites in rats. J Neurochem. 21 (5), 1127-1138 (1973).
  5. Bogousslavsky, J., Melle, G. V., Regli, F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke. 19 (9), 1083-1092 (1988).
  6. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in which recirculation can be introduced into the ischemic area. Jpn J Stroke. 8 (1), 1-8 (1986).
  7. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  8. Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J Cereb Blood Flow Metab. 1 (1), 53-60 (1981).
  9. Sommer, C. J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 133, 245-261 (2017).
  10. Howells, D. W., et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 30, 1412-1431 (2010).
  11. Li, Y., et al. Distinctions between the Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery occlusion (MCAO) model: a systematic review and meta-analysis of rodent data. Sci Rep. 13, 10247(2023).
  12. Jin, X., et al. Determinants of outcome after endovascular middle cerebral artery occlusion in rats in the SPAN trial. Stroke. 56 (9), 2734-2747 (2025).
  13. Komatsu, T., et al. A novel model of ischemia in rats with middle cerebral artery occlusion using a microcatheter and zirconia ball under fluoroscopy. Sci Rep. 11, 12806(2021).
  14. Lyden, P. D. A multi-laboratory preclinical trial in rodents to assess treatment candidates for acute ischemic stroke. Sci Transl Med. 20 (15), eadg8656(2023).
  15. Bonkhoff, A. K., Karch, A., Weber, R., Wellmann, J., Berger, K. Female stroke: sex differences in acute treatment and early outcomes of acute ischemic stroke. Stroke. 52, 406-415 (2021).
  16. Robinson, R. G., et al. Effect of experimental cerebral infarction in rat brain on catecholamines and behavior. Nature. 255 (5506), 332-334 (1975).
  17. Robinson, R. G. Differential behavior and biochemical effects of right and left hemispheric infarction in the rat. Science. 205 (4407), 707-710 (1979).
  18. Lindemann, J., et al. Vagus nerve stimulation reduces spreading depolarization burden and cortical infarct volume in a rat model of stroke. PLoS One. 15 (7), e0236444(2020).
  19. Yang, Y., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation reduces blood-brain barrier disruption in a rat model of ischemic stroke. Brain Stimul. 11 (4), 689-698 (2018).
  20. Paxinos, G., Watson, C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , Academic Press. San Diego. (1997).
  21. Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
  22. Markgraf, C. G., et al. Sensorimotor and cognitive consequences of middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 575 (2), 238-246 (1992).
  23. Marcuzzo, S., et al. Different effects of anoxia and hind-limb immobilization on sensorimotor development and cell numbers in the somatosensory cortex in rats. Brain Dev. 32 (4), 323-331 (2010).
  24. Piazza, F. V., et al. Enriched environment prevents memory deficits in type 1 diabetic rats. Behav Brain Res. 217 (1), 16-20 (2011).
  25. Dos Santos, A. S., et al. Characterization of a cerebral palsy-like model in rats: analysis of gait pattern and of brain and spinal cord motor areas. Int J Dev Neurosci. 60, 48-55 (2017).
  26. Tamura, A., Assano, T., Sano, K., Tsumagari, T., Nakagima, A. Protection from cerebral ischemia by a new imidazole derivative (Nizofenone) and pentobarbital: a comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 10 (2), 126-134 (1979).
  27. Jiren, Z., et al. A rat model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion without damaging the anatomical structure of cerebral vessels. J Vis Exp. (207), e66635(2024).
  28. Garcia, M. D. R., Quintanar, J. L. Acute cerebral ischemia-reperfusion model by endovascular occlusion of the middle cerebral artery in the rat: technical improvements. Biomed J Sci Tech Res. 32 (2), 24907-24911 (2020).
  29. Yang, S. H., et al. Endovascular middle cerebral artery occlusion in rats as a model for studying vascular dementia. Age (Dordr). 28 (3), 297-307 (2006).
  30. Chiang, T., Messing, R. O., Chou, W. H. Mouse model of middle cerebral artery occlusion. J Vis Exp. (48), e2761(2011).
  31. Themistoklis, K. M., et al. Transient intraluminal filament middle cerebral artery occlusion stroke model in rats: a step-by-step guide and technical considerations. World Neurosurg. 168, 43-50 (2022).
  32. Zhao, J. J., et al. The mechanisms through which auricular vagus nerve stimulation protects against cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res. 17 (3), 594-600 (2022).
  33. Van der Eecken, H. M. The Anastomoses between the Leptomeningeal Arteries of the Brain: Their Morphological Pathological and Clinical Significance. , CC Thomas. Springfield, IL. (1959).
  34. Symon, L., Dorsch, N. W., Crockard, H. A. The production and clinical features of a chronic stroke model in experimental primates. Stroke. 6 (5), 476-481 (1975).
  35. Coyle, P. Arterial patterns of the rat rhinencephalon and related structures. Exp Neurol. 49, 671-690 (1975).
  36. Coyle, P. Middle cerebral artery occlusion in the young rat. Stroke. 13 (6), 855-859 (1982).
  37. Yamori, Y., et al. Pathogenic similarity of stroke in stroke prone spontaneously hypertensive rats and humans. Stroke. 7 (1), 46-53 (1976).
  38. Li, F., Omae, T., Fisher, M. Spontaneous hyperthermia and its mechanism in the intraluminal suture middle cerebral artery occlusion model of rats. Stroke. 30 (11), 2464-2471 (1999).
  39. Hossmann, K. A. The two pathophysiologies of focal brain ischemia: implications for translational stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1310-1316 (2012).
  40. Dittmar, M., Spruss, T., Schuierer, G., Horn, M. External carotid artery territory ischemia impairs outcome in the endovascular filament model of middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 34 (9), 2252-2257 (2003).
  41. Morais, A., et al. Biological and procedural predictors of outcome in the Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) trial. Circ Res. 16 (5), 575-592 (2024).
  42. Li, Z., et al. Secondary degeneration of white matter after focal sensorimotor cortical ischemic stroke in rats. Front Neurosci. 18 (14), 611-696 (2021).
  43. Modianos, D. T., Pfaff, D. W. Brain stem and cerebellar lesions in female rats: I. Tests of posture and movement. Brain Res. 106 (1), 31-46 (1976).
  44. Bartko, S. J., Winters, B. D., Cowell, R. A., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Perirhinal cortex is necessary for object-place associative memory. J Neurosci. 27 (10), 2548-2554 (2007).
  45. Barker, G. R. I., Warburton, E. C. When is the hippocampus involved in recognition memory. J Neurosci. 31 (29), 10721-10731 (2011).
  46. Aggleton, J. P., Nelson, A. J. D. Distributed interactive brain circuits for recognition memory. Eur J Neurosci. 51 (4), 1-17 (2020).
  47. Hales, J. B., Olivas, L., Abouchedid, D., Blaser, R. E. Contribution of the medial entorhinal cortex to performance on the traveling salesperson problem in rats. Behav Brain Res. 463, 114883(2024).
  48. Cindy, P., Agarwal, G., Bonacchi, N., Mainen, Z. F. Spatial maps in piriform cortex during olfactory navigation. Nature. 601, 595-599 (2022).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة