هنا، نقدم بروتوكولا لتقييم ارتفاع ضغط الدم الرئوي عن طريق القسطرة القلبية في نموذج حمل مبكر لارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بخلل تنسج الشعب الهوائية الرئية المتطور. تمكن الطريقة الموصوفة من قياس متوسط ضغط الشريان الرئوي وضغط الإسفين الشعيرى الرئوي مباشرة وحساب مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
قسطرة القلب لتقييم ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الحملان الخديجة
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
خلل التنسج الشعبي الرئوي مع ارتفاع ضغط الدم الرئوي (BPD-PH) هو مضاعفة مدمرة للولادة المبكرة ترتبط بزيادة المراضة والوفيات. الولادة المبكرة تعطل التطور الطبيعي للرئة والأوعية الدموية، والتعرض بعد الولادة مثل التهوية الميكانيكية والعلاج بالأكسجين يمكن أن يؤثر بشكل أكبر على نمو الأوعية الدموية الرئية والرئية، مما يساهم في تطور اضطراب ثنائي الحد. في نموذج حمل الخدج لاضطراب الشخصية الحدية المتطور، يتم توليد الحملان قبل موعدها وتهوية ميكانيكية لمدة تصل إلى 21 يوما، مع دمج تطور الرئة المتقطع إلى جانب الإصابات الناتجة عن التهوية الميكانيكية والإجهاد التأكسدي لإعادة استكشاف السمات الرئيسية لاضطراب ثنائي الحدية المتطور.
هدف بروتوكول قسطرة القلب هو تقييم ديناميكا الدم الرئوية مباشرة في الحملان الخديجة والجديدة في مرحلة الولادة. يتم تنبيب، وتهوية الحمل ميكانيكيا، وتخديرها طوال فترة الدراسة. عند وقت القسطرة القلبية، يتم دفع قسطرة سوان-جانز عبر الوريد الوداجي الخارجي إلى الوريد الأجوف العلوي ثم عبر الأذين الأيمن، والبطين الأيمن، والشريان الرئوي الرئيسي. يتم تأكيد موقع كاثر من خلال تحديد موجات الضغط المميزة التي يتم الحصول عليها أثناء التقدم عبر غرف القلب اليمنى. يتم قياس متوسط ضغط الشريان الرئوي وضغط الإسفين الشعري الرئوي عبر نقل الضغط، ويتم تحديد الناتج القلبي عن طريق التخفيف الحراري لتمكين حساب مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.
يوفر البروتوكول قياسات قابلة للتكرار لديناميكا الدم الرئوية التي تتوازى مع تلك التي يتم الحصول عليها أثناء القسطرة القلبية السريرية لدى حديثي الولادة البشر. من خلال تمكين التقييم المباشر لضغوط وعية الدماء الرئوية والمقاومة، تعزز هذه الطريقة الفائدة الترجمية لنموذج حمل الخدج في التقييم الميكانيكي للعلاجات المحتملة لاضطراب ثنائي الحد.
المقدمة
خلل التنسج القصبي الرئوي (BPD) يحدث لدى ما يصل إلى 45٪ من الرضع الخدج المولودين قبل الأسبوع 28 من الحمل، ويزداد في الولايات المتحدة، ويمكن أن يتعقد بسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH, BPD-PH)1,2,3. تبدأ عملية أمراض القلب والرئة المزمنة عندما ينقطع النضج الطبيعي للرئة بسبب الولادة المبكرة، وتتفاقم بسبب إصابات ما بعد الولادة الناتجة عن التهوية الميكانيكية والإجهاد التأكسدي. تؤدي إصابة الرئة المستمرة إلى إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية وتطور PH 4,5.
يعرف الحموضة الحموضة في الأطفال بأنه متوسط ضغط الشريان الرئوي (mPAP) ≥20 ملم زئبق عند الأطفال في عمر >3 أشهر). إذا كان مؤشر مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) أيضا >3 وحدات وود (WU) × متر2 وضغط إسفين الشعيرات الدموية الرئوية (PCWP) < 15 ملم زئبق، فإن المرضى يعرفون بأنهم يعانون من حموضة ما قبل الشعيرات الدموية، ويفترض أنه ثانوي لمرض الأوعية الدموية الرئوية في سياق BPD-PH6. يتم حساب مقاومة الأوعية الدموية الرئوية من القياسات الديناميكية الدموية التي تم الحصول عليها أثناء القسطرة القلبية باستخدام المعادلة:
تزداد حالات الإصابة باضطراب الشخصية الحدية (BPD-PH) مع شدة الاضطراب، وتحدث لدى 25–41٪ من الرضع المصابين باضطراب ثنائي الحد الشديد 7,8. يرتبط اضطراب ثنائي الحد/الحموضة بزيادة كبيرة في معدلات المرض والوفيات. تشير التحليلات التلوية إلى نسبة احتمالات للوفيات بين 4.4–6.4 مقارنة باضطراب الشخصية الحدية بدون ضغط الهوى، ومعدلات وفيات تتراوح بين 40–47٪ خلال عامين للنوبات المصابين باضطراب الشخصية الحدية ونسبةPH 9 الشديدة والمستمرة. كما يؤدي اضطراب BPD-PH إلى فترات إقامة أطول في المستشفيات، وزيادة الحاجة إلى الأكسجين المنزلي، وزيادة خطر الإصابة بالقصبة الهوائية، وارتفاع معدلات ضعف النمو العصبي 7,10,11.
نظرا للارتفاع المعدل والوفيات المرتبطة باضطراب ثنائي الحد، فإن التقييمات الدقيقة لدرجة الحموضة ضرورية لتوجيه تصنيف المخاطر والمراقبة والإدارة العلاجية، وكذلك لتسهيل اختيار المرشحين الأمثل للتجارب السريرية لتحسين النتائج. على الرغم من أن تخطيط صدى القلب يستخدم غالبا للفحص الأولي لعلاج الحموضة الحموضة، إلا أن قسطرة القلب الأيمن هي المعيار الذهبي لتشخيص الحموضة الحموضة عبر جميع الفئات العمرية، بما في ذلك حديثي الولادة، لأنها تتيح القياس المباشر ل mPAP وPCWP وثاني أكسيد الكربون12. يقوم القسطرة القلبية بتحديد نسبة PVR بدقة ودقة، ولذلك فهي ضرورية لدمجها في الأبحاث السريرية والترجمية، خاصة في نماذج الحيوانات الكبيرة التي تختبر عوامل علاجية محتملة ل PH12,13.
نموذج حمل الخدج هو نموذج فريد للحيوانات الكبيرة لتطوير BPD-PH يمكن استخدامه لتعزيز فهم آليات المرض واختبار العلاجات الجديدة14. يتم توليد الحملان الخديجة خلال المرحلة المتأخرة من القناة إلى المرحلة المبكرة من تطور الرئة (ما يعادل حوالي 24 إلى 28 أسبوعا من الحمل) عن طريق الولادة القيصرية بعد التعرض للستيرويدات قبل الولادة. يتم تنبيبات الحملان وإنعاشها، باستخدام تقنية موحدة تعتمد على إرشادات حديثي الولادة. يتلقون المواد السطحية الخارجية والكافيين والتغذية المعوية المبكرة (بالإضافة إلى الدكستروز الوريدية (IV)) كمعيار رعاية في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة15. أظهرت الدراسات السابقة التي استخدمت هذا النموذج أنه بعد 21 يوما من التنفس الميكانيكي مع أهداف فسيولوجية مشابهة لتلك المستخدمة في الرضع الخدج، كشفت قياسات ضغط الأوعية الدموية الرئوية وعلم النسيجة بعد الوفاة عن ارتفاع في PVR، وتبسيط الحويصلات، وتغيرات نسيجية أخرى تتوافق مع تطور BPD-PH15,16. ومع ذلك، كانت الطرق السابقة تجعل الصدر يدخل سلك حراري وقسطرة مباشرة في جذع الرئة، وهو ما قد يكون ساهم في تطور BPD-PH.
هنا، يوصف بروتوكول أقل توغليا لقسطرة القلب الأيمن عبر الوريد الوداجي الخارجي لقياس ديناميكا الدم الرئوية مباشرة وحساب نسبة الاستجابة البصرية في الحملان الخديجة والجديدة في الولادة. توفر هذه التقنية قياسات قابلة للتكرار لضغوط الأوعية الدموية الرئوية وأول أكسيد الكربون التي تتوازى مع تلك التي يتم الحصول عليها أثناء القسطرة القلبية السريرية لدى حديثي الولادة البشر. يحسن البروتوكول الفائدة الانتقالية لنموذج حمل الخدج في الدراسات الميكانيكية والاختبارات العلاجية قبل السريرية في اضطراب ثنائي الحد/الحموضة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على جميع الإجراءات التجريبية بشكل مستقبلي وتمت وفقا لمعايير التعامل مع الحيوانات وتدريبها في لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية بجامعة يوتا.
1. إعداد المراكز
- ضع الحمل مستلقيا في حمالة وتأكد من أن الوصول الوعائي الموضوع سابقا يعمل (قسطرة وريدية مركزية سرية أو وداجة).
- حافظ على تسريب ديكسميديتوميدين عند 0.2 إلى 1.0 ميكروغرام/كجم/ساعة للتخدير وضبط معدل التسريب لتحقيق عمق التخدير المطلوب.
- قدم مهدئا ومسكنات إضافية أسرع المفعول مع بنتوباربيتال (دفع 1 ملغ/كغ/جرعة وريدي) وبوبرينورفين (5 ميكروغرام/كغ/جرعة بالدفع الوريدي) حسب الحاجة.
- احلق الرقبة اليمنى أو اليسرى فوق الوريد الوداجي الخارجي وحقن 0.5 مل من 1٪ ليدوكائين تحت الجلد فوق الموقع. قم بتعقيم الموقع بثلاثة مقشرة بيتادين وكحولية متناوبة.
- ارتد قفازات معقمة ومعدات الحماية الشخصية المناسبة. تخلص من جميع الإبر والمواد الحادة الأخرى فورا بعد الاستخدام في حاوية معتمدة للحادة.
- قم بتهيئة قسطرة سوان-جانز بمحلول ملحي هيبارين بنسبة 2٪ وربط المنفذ البعيد بمحول ضغط للتسجيل المستمر في LabChart.
- صفر محول الضغط.
- راقب تشبع الأكسجين (SpO2)، وضغط الدم الشرياني ومعدل ضربات القلب طوال فترة الإجراء. أوقف الإجراء للسماح لتثبيت العلامات الحيوية أو إلغاء الإجراء إذا كان SpO2 <90٪ لمدة دقيقتين، معدل ضربات القلب <60 نبضة في الدقيقة، أو معدل تنفس >100 نفس في الدقيقة رغم تعديل جهاز التنفس الصناعي ونسبة الأكسجين المستنشق، أو إذا انخفض ضغط الدم الشرياني بنسبة >15٪ من الوضع الأساسي قبل الإجراء.
2. إدخال القسطرة وتقدمها
- استخدم شفرة 11 لعمل شق بقطر 1 سم فوق الوريد الوداجي الخارجي وكشف الوعاء.
- قم بتشريح الوريد الوداجي الخارجي، ثم عزله بتمرير خياطة حريرية 3.0 تحت الوريد. استخدم هذه الخياطة للحفاظ على السيطرة القريبة على الوعاء في حال حدوث نزيف أثناء إدخال القسطرة.
- أدخل إبرة بوزن 18 جيلون، 2.5 بوصة في الوعاء.
- قم بدفع سلك توجيه عبر الإبرة باستخدام تقنية سيلدينجر.
- قم بإدخال 6 فرك (مملوء بمحلول ملحي هيبارين) إلى داخل الوعاء عبر سلك التوجيه.
- أزل السلك التوجيهي بينما يبقى الإدخال في مكانه.
- خياطة المدخل لتثبيت موقعه داخل الوعاء على عمق يتراوح بين 3.0 سم إلى 3.5 سم، باستخدام ربطة الحرير الموضوعة سابقا.
- تأكد من عودة الدم من المدخل عن طريق الشفط ثم غسل المدخل بمحلول ملحي هيبارين.
- مرر قسطرة سوان-جانز المعدة مسبقا عبر المدخل وتقدمها تدريجيا أثناء مراقبة موجة الضغط المحول.
ملاحظة: تحقق وإعادة فحص تسوية وتصفير المحول قبل إدخال القسطرة. يمكن أن تؤثر الأخطاء الصغيرة في تسوية المحولات على ضغط الشريان الرئوي، PCWP، mPAP، وPVR. حتى خطأ في التسوية بمقدار 1–2 سم يمكن أن يغير النتائج بشكل كبير.
3. قياس الضغوط وإنتاج القلب (CO)
- تقدم قسطرة سوان-جانز حتى يتم استبدال تتبع الضغط الوريدي النموذجي بتتبع ضغط الأذين الأيمن النموذجي (الشكل 1). لاحظ أن ضغط الأذين الأيمن عادة لا يصل إلى الصفر (على الرغم من أن هذا قد يحدث في حالة نقص حجم الدم الشديد). تسجيل الضغوط المحولة.
- تقدم قسطرة سوان-جانز أكثر حتى يظهر تتبع ضغط البطين الأيمن (البطين) النموذجي (الشكل 1). لاحظ أن ضغط البطين الأيمن يصل إلى الصفر. تسجيل الضغوط المحولة.
ملاحظة: قد يؤدي تأثير سوط القسطرة الناتج عن حركة طرف القسطرة مع تدفق الدم إلى ارتفاع مفاجئ في الانقباض. - قم بالتقدم ببطء بقسطرة سوان-جانز حتى يتم تتبع الشريان الرئوي. لاحظ أن ضغط الشريان الرئوي لا يصل إلى الصفر. تسجيل الضغوط المحولة.
ملاحظة: إذا واجهت صعوبة في دفع القسطرة إلى الشريان الرئوي، قد يتم نفخ البالون لفترة وجيزة لتشجيع طرف القسطرة على التحرك نحو الصمام الرئوي. تقنية أخرى لحل المشكلات هي إعادة تموضع الحيوان. يمكن أن يحدث تخميد زائد للموجة بسبب انحناءات في الأنبوب وينتج عنه قراءة ضغط منخفضة زائفة. - قم بدفع القسطرة أكثر ونفخ بالونها لتشكيل وتد على جدار الوعاء، مما يسمح بقياس PCWP. الحد من انتفاخ البالونات إلى حد أقصى 10 ثوان بمجرد تأكيد شكل الموجة.
ملاحظة: يجب أن يصاحب تضخم البالونات شعور بالمقاومة. إذا لم يكن هناك مقاومة، فكر في احتمال أن البالون قد انفجر ولا تضع أي هواء إضافي. - قس إخراج القلب عن طريق التخفيف الحراري، مع الرجوع إلى تعليمات جهاز إخراج القلب (قد تختلف الخطوات الدقيقة قليلا حسب النموذج المستخدم).
- وصل جهاز إخراج القلب بالمنفذ في قسطرة سوان-جانز.
- ضع كابل الثيرمستور في وعاء ماء مثلج.
- إدخال الثابت الحسابي المناسب بناء على نموذج القسطرة وحقن درجة الحرارة لحساب خرج القلب.
- املأ ثماني حقن بحجم 5 مل بنسبة 0.9٪ محلول ملحي وضعه في ماء مثلج.
- حقن بارد بسعة 3–5 مل (حسب نموذج قسطرة سوان-جانز المستخدمة) (0–5°C) عبر القسطرة.
- سجل إخراج القلب من الجهاز.
- اتبع تعليمات جهاز إخراج القلب لتكرار الحقن البارد 5–6 مرات.
- قم بتفريغ البالون وسحب قسطرة سوان-غانز. إذا لم يتم إجراء قسطرة القلب في اليوم الأخير من الدراسة، قم بإزالة المدخل وربطه الوريد الوداجي الخارجي باستخدام غرز حريرية بحجم 3.0. راقب الحيوان بحثا عن مضاعفات.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تظهر الشكل 1 تتبع الضغط المتوقع من الأذين الأيمن، البطين الأيمن، الشريان الرئوي، ومواقع الإسفين الشعيرات الدموية الرئوية. عند الدخول إلى وريد مركزي، يجب أن يظهر تتبع الضغط شكل موجة متموجة منخفضة الضغط جدا (غير موضحة في الصورة). قد يكون هناك تغير في الجهاز التنفسي. يجب ألا تكون هناك ضربات صعودية حادة (وهي سمة من خصائص تتبع الشرايين). عند الدخول إلى الأذين الأيمن، يصبح شكل الموجة منظما وإيقاعيا مع قمتين صغيرتين في كل دورة (موجة "a" مع انقباض أذيني وموجة "V" مع...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
توفر القسطرة القلبية قياسا مباشرا ل mPAP وحساب أول أكسيد الكربون في نموذج الحملان الخدج لاضطراب ثنائي الحد/الحموضة المتطور. الإجراء تقني ويتطلب معدات متخصصة، لكنه يوفر قياسات دقيقة وقابلة للتكرار، ولهذا السبب يعتبر إجراء التشخيص المفضل لدى البشر ويعتبر نقطة نهاية سريرية متفوقة. عند إجراء قسطرة القلب في نموذج حمل الخدج المبكر، تكون الخطوات الحاسمة في العملية هي التقدم الناجح للقسطرة إلى القلب الأيمن، وتقييم دقيق لموقع القسطرة أثناء قياسات الضغط، وتحديد دقيق للمحول، وتحديد وتوزيع البالون و...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
لا يوجد لدى المؤلفين أي تضارب مصالح ذي صلة للإفصاح عنها.
شكر وتقدير
نشكر العديد من طلاب البكالوريوس في جامعة يوتا الذين ساعدوا في التعامل مع الحملان وجعلوا هذه الدراسات ممكنة. كما نشكر قسم طب الأطفال في جامعة يوتا على دعمه المستمر لمختبرنا.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 0.45% Sodium Chloride Injection USP | Baxter | 2B1313 | |
| 3-Way Stopcock w/ Swivel Male Luer Lock | Medex | MX5311L | |
| 48 in (121.9 cm) Extension Set | Medex | MX048 | |
| 5 mL Syringe | Terumo | SS-05L | |
| Bridge Amp | ADInstruments | FE221/CS | |
| CONTINU-FLO Solution Set with CONTROL-A-FLOW Regulator | Baxter | 2C6895 | |
| DB9M - DB9F Cable (400 mm) | ADInstruments | MLAC02 | |
| DIN(8) to MLT0699 or MLT0670 Cable (3.9 m) | ADInstruments | MLAC06 | |
| Disposable BP Transducer (Stopcock) | ADInstruments | MLT0670 | |
| Injectate Temperature Probe | Edwards Lifesciences | 9850A | |
| LabChart 8.1.30 for Windows | ADInstruments | Pro Upgrade | |
| Patient CCO Cable | Edwards Lifesciences | 70CC2 | |
| Percutaneous Sheath Introducer Kit with Integral Hemostasis Valve/Side Port for use with 4 - 6 Fr. Catheters | Arrow | AK-09601 | |
| Power Lab C | ADInstruments | PLC01 | |
| Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards Lifesciences | 132F5 | 6 Fr, 10 cm, Ballon Volume 0.7 mL |
| Vigilance II Monitor | Edwards Lifesciences | VIG2 |
المراجع
- Lee, S. M., et al. Evaluation of trends in bronchopulmonary dysplasia and respiratory support practice for very low birth weight infants: a population-based cohort study. J Pediatr. 243, 47-52.e2 (2022).
- Lapcharoensap, W., et al. Hospital variation and risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a population-based cohort. JAMA Pediatr. 169 (2), e143676 (2015).
- Moreira, A., et al. Rates of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight neonates: a systematic review and meta-analysis. Respir Res. 25 (1), 219 (2024).
- Mourani, P. M., et al. Early pulmonary vascular disease in preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 191 (1), 87-95 (2015).
- Altit, G., et al. Pathophysiology, screening and diagnosis of pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia: a review of the literature. Paediatr Respir Rev. 23, 16-26 (2017).
- Hansmann, G., et al. 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: the European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR, and ISHLT. J Heart Lung Transplant. 38 (9), 879-901 (2019).
- Arjaans, S., et al. Identification of gaps in the current knowledge on pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 32 (3), 258-267 (2018).
- Hansmann, G., et al. Pulmonary hypertension in bronchopulmonary dysplasia. Pediatr Res. 89 (3), 446-455 (2021).
- Mascarenhas, D., et al. Pulmonary hypertension in preterm neonates with bronchopulmonary dysplasia: a meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 110 (4), 344-352 (2025).
- Abman, S. H., et al. Pediatric pulmonary hypertension: guidelines from the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 132 (21), 2037-2099 (2015).
- Khemani, E., et al. Pulmonary artery hypertension in formerly premature infants with bronchopulmonary dysplasia: clinical features and outcomes in the surfactant era. Pediatrics. 120 (6), 1260-1269 (2007).
- Abman, S. H., Ivy, D. D., Archer, S. L., Wilson, K. Executive summary of the American Heart Association and American Thoracic Society joint guidelines for pediatric pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 194 (7), 898-906 (2016).
- Sirajuddin, A., et al. ACR appropriateness criteria suspected pulmonary hypertension: 2022 update. J Am Coll Radiol. 19 (11 Suppl), S502-S512 (2022).
- Albertine, K. H. Utility of large-animal models of BPD: chronically ventilated preterm lambs. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 308 (10), L983-L1001 (2015).
- Albertine, K. H., et al. Chronic lung disease in preterm lambs: effect of daily vitamin A treatment on alveolarization. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 299 (1), L59-L72 (2010).
- Bland, R. D., et al. Inhaled nitric oxide effects on lung structure and function in chronically ventilated preterm lambs. Am J Respir Crit Care Med. 172 (7), 899-906 (2005).
- Nasr, V. G., DiNardo, J. A. Sedation and analgesia in pediatric cardiac critical care. Pediatr Crit Care Med. 17 (8 Suppl 1), S225-S231 (2016).
- Odegard, K. C., et al. SCAI/CCAS/SPA expert consensus statement for anesthesia and sedation practice: recommendations for patients undergoing diagnostic and therapeutic procedures in the pediatric and congenital cardiac catheterization laboratory. Anesth Analg. 123 (5), 1201-1209 (2016).
- But, A. K., et al. The effects of pre-operative dexmedetomidine infusion on hemodynamics in patients with pulmonary hypertension undergoing mitral valve replacement surgery. Acta Anaesthesiol Scand. 50 (10), 1207-1212 (2006).
- Lazol, J. P., et al. Effect of dexmedetomidine on pulmonary artery pressure after congenital cardiac surgery: A pilot study. Pediatr Crit Care Med. 11 (5), 589-592 (2010).
- Ebert, T. J., et al. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans. Anesthesiology. 93 (2), 382-394 (2000).
- Janda, S., Shahidi, N., Gin, K., Swiston, J. Diagnostic accuracy of echocardiography for pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. Heart. 97 (8), 612-622 (2011).
- Nawaytou, H., et al. Clinical utility of echocardiography in former preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. J Am Soc Echocardiogr. 33 (3), 378-388.e1 (2020).
- Douglass, M., et al. Folic acid, either solely or combined with L-citrulline, improves NO signaling and ameliorates chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn pigs. Physiol Rep. 9 (21), e15096 (2021).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
الوسوم
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً