تهدف هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان مثبط المصل B يمكن أن يكون علامة حيوية لتقييم فعالية التوركيوبكس لدى الأولاد المصابين بمرض الكريبتوركيدسم.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
التغيرات في تثبيط الدم B بعد الخصية للكريبتوريخيديسم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتعافي الغدد الصماء
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
قيمت هذه الدراسة تأثيرات تثبيط الخصلات للأطفال على تركيزات تثبيط الدم B، وأكدت التغيرات بعد العملية في معايير الغدد الصماء، واستكشفت الفائدة المحتملة لمثبط B في المصل كمؤشر على التعافي بعد العملية. تم إجراء بحث منهجي في قواعد بيانات PubMed ومكتبة كوكرين وإمبيس وسكوبوس وويب أوف ساينس لتحديد الدراسات التي تم التحكم بها ذاتيا على الأولاد المصابين بالكريبتوركيديا الذين خضعوا لعملية الخصية الثلاثية. كما تم فحص الأدبيات المرجعية ذات الصلة، والمجلات ذات الصلة، ووقائع المؤتمرات يدويا. بعد تقييم الجودة واستخراج البيانات، تم تضمين ست دراسات شملت 394 ولدا في التحليل التلوي. في التحليل الأولي للدراسات التي أبلغت عن متابعة لمدة 6 أشهر، كانت تركيزات تثبيط B في المصل أعلى بشكل ملحوظ بعد عملية تثبيث الخصية مقارنة بما قبل الجراحة (MD، 14.03 بيغرام/مل؛ 95٪ CI، 4.05–24.01 pg/m؛ P = 0.014). لوحظ تباين متوسط إلى كبير (I2 = 67.5٪). كانت الأدلة من دراسات متابعة لمدة شهر واثني عشر شهرا محدودة وأعطت نتائج غير متسقة. لم تلاحظ تغييرات ذات دلالة إحصائية بعد العملية في هرمون محفز الجريبات (FSH) (MD، −0.03 وحدة دولية/لتر؛ فترة الثقة 95٪، −0.30 إلى 0.24 وحدة دولية/لتر) أو هرمون اللوتين (LH) (MD، −0.02 وحدة دولية/لتر؛ فترة الثقة 95٪، −0.07 إلى 0.04 وحدة دولية/لتر). ارتبط الOrchiopexy بزيادة مبكرة كبيرة في تثبيط B في المصل، مما يشير إلى تعافي خلايا سيرتولي بعد العملية. قد يمثل مثبط المصل B علامة محتملة قصيرة الأمد على تعافي الغدد الصماء بعد عملية الخصية، رغم أن هناك حاجة لمزيد من التأكيد.
المقدمة
يعد الكريبتوركيديا من أكثر التشوهات الخلقية شيوعا لدى الأولاد، حيث يؤثر على حوالي 2٪ إلى 4٪ من الرضع الذين يبلغون الولادة ونسبة أعلى بكثير من الرضع الخدج. بالإضافة إلى الكريبتوركيديز الخلقي، فإن الكريبتوركيديز المكتسب (أو الصاعد)، حيث يرتفع الخصية التي كانت موضوعة سابقا في الصفن تدريجيا خارج كيس الصفن خلال الطفولة، كيانا ذا صلة سريرية له تاريخ طبيعي مميز قد يستدعي أيضا التصحيح الجراحي1. يرتبط استمرار الخصية خارج كيس الصفن بضعف تطور الخلايا الجرثومية، وانخفاض القدرة على الخصوبة، وضمور الخصية، وزيادة خطر الإصابة بسرطان الخصية لاحقا في الحياة. لذا توصي الإرشادات الحالية بعملية الخصية في مرحلة الطفولة المبكرة، ويفضل قبل سن 12 إلى 18 شهرا، للحفاظ على تطور الخصية وتحسين النتائج الإنجابية طويلة الأمد 2,3,4.
على الرغم من الاستخدام الواسع لعملية الخصية، لا يزال تقييم تعافي الخصية بعد العملية تحديا. تعتبر المعايير النسيجية المستخرجة من خزعة الخصية، بما في ذلك عداد الخلايا المنووية ونسبة الحيوانات المنوية إلى الأنبوب، مؤشرات مهمة على إمكانات الخصوبة4. ومع ذلك، فإن خزعة الخصية غازية، وغير مناسبة للمتابعة الروتينية، وقد ترتبط بمضاعفات إجرائية. وبالتالي، هناك اهتمام كبير بتحديد العلامات الحيوية غير الجراحية التي تعكس وظيفة الخصية بعد التصحيح الجراحي.
إنهيبين B هو هرمون جليكوبروتين ثنائي يتكون من وحدة فرعية α ووحدة فرعية βB، ينتجها بشكل رئيسي خلايا سيرتولي. يمثل المؤشر الرئيسي في دوران وظيفة خلايا سيرتولي لدى الأولاد قبل سن البلوغ. ترتبط تركيزات تثبيط الدم ب بتطور الأنابيب المنية، وهي أقل لدى الأولاد المصابين بمرض الكريبتوركيديا مقارنة بالضابطين الأصحاء5. نتيجة لذلك، تم اقتراح تغييرات في مثبط الدم B بعد الخصية كمؤشر محتمل على تعافي الغدد الصماء بعد العملية. ومع ذلك، أبلغت الدراسات التي قيمت مثبط B في المصل قبل وبعد عملية الخصية عن نتائج متناقضة، ولا يزال حجم ونمط التغيرات بعد العملية غير مؤكد 6,7.
يهدف هذا التحليل التلوي إلى قياس تأثير الخصيب العضوي على تركيزات مكثفات B في المصل كنقطة نهائية أساسية لاستعادة خلايا سيرتولي. هدفه الثانوي هو استكشاف ما إذا كانت التغيرات المرصودة بعد العملية تدعم الفائدة المحتملة للإنثبيبين B كمؤشر غير جراحي لمراقبة فعالية الجراحة، مع الاعتراف بأن الأدلة الحالية لا تزال غير كافية للتحقق من اعتباره بديلا للخصوبة طويلة الأمد.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تم تسجيل هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي بشكل استباقي في السجل الدولي المستقبلي للمراجعات المنهجية في PROSPERO (رقم التسجيل: CRD420261428789). تم إجراء هذا التحليل وفقا لإرشادات تقارير العناصر المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (PRISMA).
استراتيجية البحث
تم إجراء بحث منهجي في PubMed وEmbase ومكتبة كوكرين وScopus وWeb of Science منذ بداية قاعدة البيانات وحتى مارس 2025. شملت استراتيجية البحث مصطلحات مثل "الكريبتوريخيديسم"، "الخصية غير النازلة"، "تثبيث الخصية"، "الإنثيبين B"، "INHB"، "هرمون محفز الجريبات"، "FSH"، "هرمون اللوتيني"، و"LH".
معايير الأهلية للدراسة
تم تنظيم المراجعة وفقا لإطار عمل PICO : السكان — الأولاد الذين تم تشخيصهم بالكريبتوركيدية؛ التدخل—الأكسجين النسبي؛ المقارن—حالة الأساس قبل العملية (السيطرة الذاتية)؛ النتيجة—تغيرات في تركيزات تثبيط B في المصل.
كانت الدراسات مؤهلة إذا استوفت المعايير التالية: (1) شملت الأولاد الذين تم تشخيصهم بالكريبتوريدية وخضعوا لجراحة الخصية؛ (2) تم الإبلاغ عن تركيزات تثبيط الدم B قبل وبعد الجراحة؛ (3) وفر بيانات كافية للتوليف الكمي؛ و(4) كانت دراسات جماعية مستقبلية أو بأثر رجعي. كانت الدراسات مؤهلة بغض النظر عن الجانب الداخلي للكريبتوريديزم، أو النهج الجراحي، أو مدة المتابعة بعد العملية، بشرط أن تبلغ عن بيانات الغدد الصماء المطلوبة قبل وبعد الجراحة.
تم استبعاد الدراسات إذا كانت مراجعات، أو افتتاحيات، أو رسائل، أو تقارير حالة، أو ملخصات مؤتمرات بدون بيانات كافية، أو دراسات على الحيوانات أو المختبرات، أو دراسات تشمل مجموعات بالغة، أو منشورات غير إنجليزية، أو منشورات مكررة.
تم فحص قوائم المراجع للدراسات المدرجة والمقالات الاستعراضية ذات الصلة لتحديد دراسات إضافية مؤهلة. أجرى باحثان بشكل مستقل البحث في الأدبيات واستخراج البيانات. تم حل الخلافات من خلال النقاش أو التشاور مع مراجع ثالث.
استخراج البيانات
قام مراجعان بفحص الدراسات بشكل مستقل واستخرجاها البيانات باستخدام نموذج موحد. شملت المعلومات المستخرجة خصائص الدراسة، خصائص المشاركين، طريقة تأكس الخصية، مدة المتابعة، المضاعفات بعد العملية، ونتائج الغدد الصماء. كانت النتيجة الأساسية هي تركيز تثبيط الدم B. في كل دراسة، تم استخراج تركيزات تثبيط الدم B قبل وبعد عملية الخصية، إلى جانب مقاييس التباين. كما تم جمع بيانات عن تركيزات هرمونات تحفيز جريبات المصل وهرمونات اللوتين عند توفرها.
تقييم الجودة
تم تقييم الدراسات غير العشوائية باستخدام أداة المؤشر المنهجي للدراسات غير العشوائية8، بينما تم تقييم التجربة العشوائية المحكمة باستخدام أداة كوكران لمخاطر التحيز 29. اعتبرت درجات MINORS من 13 إلى 16 عالية الجودة، و9 إلى 12 متوسطة الجودة، و≤8 منخفضة الجودة. تم تقييم الأدلة على النتيجة الأساسية باستخدام إطار تقييم التوصيات وتطويرهاوالعمل رقم 10.
التحليل الإحصائي
كانت النتيجة الأساسية هي الفرق المتوسط في تركيز تثبيط B في المصل قبل وبعد عملية تثبيث الخصين. تم حساب الفروق المتوسطة المجمعة مع فترات ثقة 95٪ باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية. في التحليل الأولي، تم استخراج متوسط وانحراف معياري للفروق المزدوجة عند الإبلاغ المباشر عنها. بالنسبة للدراسات التي أبلغت فقط عن إحصائيات ملخصة منفصلة قبل العملية وبعدها، تم حساب الانحراف المعياري للتغير المتوسط باستخدام المعادلة التالية:
حيث يكون SDdiff هو الانحراف المعياري للفرق الزوجي، وSD قبل وSD بعد الانحراف المعياري للقياسات قبل العملية وما بعدها على التوالي، وr هو معامل الارتباط داخل الموضوع. تم افتراض قيمة محافظة r = 0.5 عندما لم يتم الإبلاغ عن الارتباط الفعلي.
تم تقييم التباين باستخدام إحصائية I2 . نظرا للعدد المحدود من الدراسات المشمولة، لم تجر تحليلات رسمية للمجموعات الفرعية والانحدار التلوي. لم يتم تقييم تحيز النشر رسميا لأن أقل من 10 دراسات متاحة. تم إجراء تحليلات حساسية ب "اترك واحدا خارجا" لتقييم تأثير الدراسات الفردية على تقدير التأثير المجمع.
تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام الإصدار R 4.4.1. تم تعريف الدلالة الإحصائية بأنها قيمة P ثنائية الجانب < 0.05.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
اختيار الدراسة ونتائج البحث
تم تحديد ما مجموعه 789 سجلا من خلال عمليات البحث في قواعد البيانات (PubMed، Cochrane، Embase، Scopus، وWeb of Science). بعد إزالة 446 سجلا مكررا، بقيت 343 مقالة للفحص الأولي. قام مراجعان بفحص عناوين وملخصات هذه المقالات ال 343 بشكل مستقل واستبعدوا 306 سجلات كانت بوضوح غير ذات صلة بموضوع الدراسة أو لم تستوف معايير الأهلية (مثل تجارب الحيوانات، تقارير الحالة، المراجعات، ملخصات المؤتمرات). تم تقييم المقالات ال 37 المتبقية الكاملة من حيث الأهلي...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
في هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، كانت تركيزات تثبيط الدم B بعد 6 أشهر من جراحة الأوركيوبكس أعلى بشكل ملحوظ من مستويات ما قبل العملية لدى الأولاد المصابين بمرض الكريبتوركيدسم. على الرغم من اختلاف حجم التغير بين الدراسات، تشير النتائج العامة إلى أن الزيادات في الإنثبين B بعد العملية تلاحظ باستمرار بعد التصحيح الجراحي. توفر هذه النتائج دليلا كميا على أن الخصية النسبية مرتبطة بتغيرات إيجابية في مؤشر دوراني لوظيفة خلايا سيرتولي وتطور الخصية.
الزيادة الملحو...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب مصالح.
شكر وتقدير
يشكر المؤلفون جميع المشاركين في الدراسات المدرجة في هذه الدراسة. لا يوجد تمويل لهذه الدراسة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | أداة تقييم مخاطر التحيز للتجارب العشوائية المحكومة |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | للقياس الكمي لهرمون محفز الجريب الموجود في المصل |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | إطار تقييم تأكيد الأدلة |
| Human serum samples | N/A | N/A | تم جمعها من المرضى الأطفال قبل وبعد عملية الخصية |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | للقياس الكمي لهرمون المانع B الموجود في المصل |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | للقياس الكمي لهرمون التلوين الموجود في المصل |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | أداة تقييم الجودة المنهجية للدراسات غير العشوائية |
| R software | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.4.1 | برنامج التحليل الإحصائي للتحليل التلوي |
المراجع
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.