يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

قسطرة الشريان الكبدي عبر الذيل في الفئران تحت الرؤية المباشرة: طريقة خالية من الإشعاع لتأسيس نماذج حيوانية

135 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70629

⸱

مايو 29, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Hepatobiliary Surgery, Department of General Surgery, Beijing Organ Transplant Center, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, 2Cardiolink Science (Shenzhen) Medical Technology Development Co., Ltd, 3Department of Radiation Oncology, Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, 4Medical Research Center, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول تقنية الانصمام الكيميائي عبر الشريان الذيلي المفتوح البطني القابلة للتكرار في الفئران، مما يتيح توصيل الأدوية داخل الشريان بدقة، والتحكم في الانصمام الكبدي، والتقييم الموحد للاستجابات العلاجية والبيولوجية في نماذج سرطان الكبد.

الملخص

نماذج أورام كبد الفئران لا غنى عنها لدراسة الانصمام الكيميائي عبر الشريان (TACE)، وتوصيل الأدوية، وبيولوجيا الأورام. ومع ذلك، فإن التقنيات التقليدية التي تستخدم الوصول إلى السباتي السباتي أو الفخذ الموجهة بالفلوروسكوبي غالبا ما تكون مقيدة بتكاليف المعدات العالية، والتعقيد التقني، ومخاطر الإشعاع التراكمية على المشغلين. يقدم هذا البروتوكول بديلا خاليا من الإشعاع باستخدام قسطرة الشريان الموجهة بفتح البطن عبر الذيل. نقدم وصفا شاملا خطوة بخطوة للإجراء، بدءا من التخدير الموحد والتعرض للشريان الذيلي البطني (VCA). جوهر التقنية يتضمن إجراء فتح البطن في منتصف الخط لتمكين الرؤية المباشرة لتشريح الكبد الاثني عشر، مما يسمح بالتقدم الدقيق لقسطرة دقيقة بوزن 1.6 Fr إلى الشريان الكبدي المشترك (CHA) أو الشريان الكبدي الحقيقي (PHA) باستخدام سلك ميكرو موجه بقطر 0.014 بوصة. تظهر دراستنا للتحقق على 32 فأرا أن هذه الطريقة تحقق معدل نجاح تقني مرتفع يبلغ 96.9٪ (31/32) مع متوسط زمن إجراء 22.5 ± 2.3 دقيقة. توفر هذه التقنية منصة سهلة الوصول وقابلة للتكرار وشفافة للمختبرات التي تركز على التقييم العلاجي الموضعي وبيولوجيا الانصمام الداخلي. تخفض هذه الطريقة بشكل فعال الحاجز أمام إنشاء نماذج تدخلية عالية الجودة في بيئات البحث ما قبل السريرية حيث لا تتوفر التصوير المتقدم.

المقدمة

تستخدم تقنيات التوصيل عبر الشريان على نطاق واسع في أبحاث سرطان الكبد قبل السريري، خاصة لنمذجة الانسداد الكيميائي عبر الشريان (TACE)، وتوصيل الأدوية الموضعية، والعلاج المناعي داخل الشريان. ومع ذلك، فإن طرق الوصول الوعائي التقليدية في الفئران—بما في ذلك التنويه الفخذي أو الشريان السباتي—محدودة بسبب القيود التشريحية، وهشاشة الأوعية، وصعوبة تقنية كبيرة، مما يؤدي إلى تباين في معدل النجاح وقابلية التكرار 1,2,3,4.

برز نهج الشريان العابر كطريقة متفوقة لتأسيس نماذج TACE بسبب قلة التوغل وقابليته العالية للتكرار. أظهرت دراسات كوماغاي وآخرون أن الوصول إلى الشرايين عبر الذيل يسمح بالقسطرة الانتقائية مع متوسط زمن إجراء حوالي 9.5 دقيقة، مما يبرز جدوى ذلك ومنحنى التعلم الحاد، حتى للعاملين ذوي الخبرة المحدودة في الجراحة الدقيقة5. وبالمثل، أبلغ هونغ وآخرون عن وقت قسطرة أقصر بمقدار 6.9 ± 1.4 دقيقة، مما يبرز كفاءة هذه التقنية. تشمل المزايا تقليل المضاعفات مثل نقص التروية الدماغي أو نقص التروية في الأطراف المرتبطة بطرق السباتي أو الفخذ، بسبب تدفق الدم المزدوج للذيل عبر الأوعية الجانبية6.

ومع ذلك، فإن استخدام إرشادات تصوير الأوعية الدموية بالطرح الرقمي (DSA) للقسطرة يسبب إزعاجا ملحوظا. أولا، التعرض للإشعاع يشكل مخاطر على كل من المشغلين والحيوانات أثناء إجراءات التظظير الفلوري، وهو أمر مقلق بشكل خاص في التجارب طويلة الأمد7. ثانيا، التعقيد التقني للقسطرة الموجهة بواسطة DSA، بما في ذلك الحاجة إلى معدات وخبرات متخصصة، يزيد من صعوبة الإجراءات ووقتها.

على النقيض من ذلك، يقدم فتح البطن المفتوح للقسطرة مزايا واضحة، خاصة من خلال إلغاء الحاجة إلى أجهزة DSA المتخصصة. علاوة على ذلك، تضمن هذه الطريقة بيئة إجرائية خالية من الإشعاع، مما يحمي بشكل فعال كلا من المشغل والحيوان من الإشعاع المؤين خلال مرحلة القسطرة. توفر هذه الطريقة حلا عمليا للدراسات التي تركز على التنفيذ السريع والسلامة، خاصة في البيئات التي لا تتوفر فيها التصوير المتقدم. لذا، يمكن لاستكشاف نماذج TACE المعتمدة على فتح البطن المفتوحة أن يكمل التقنيات القائمة، مما يسهل تطبيقات أوسع في أبحاث سرطان الكبد.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أداء جميع إجراءات الحيوانات وفقا لإرشادات المؤسسات لرعاية واستخدام حيوانات المختبر. تأكد من أن جميع الخطوات الجراحية والتدخلية تلتزم بالبروتوكولات المعتمدة على الحيوانات المعتمدة.

1. التخدير والتحضير قبل العملية

  1. تحفيز والحفاظ على التخدير.
    1. تحفز التخدير باستخدام 3–5٪ من الإيزوفلوران المستنشق في غرفة الحث.
    2. أعط جرعة صيانة من بنتوباربيتال الصوديوم داخل الصفاق بنسبة 1٪ بمعدل 40 ملغ/كغ.
    3. ضع طبقة رقيقة من مرهم العيون على كلتا العينين لمنع جفاف القرنية طوال فترة العملية.
  2. ضع الحيوان في موقعه.
    1. ضع الفأر في وضعية الاستلقاء على الظهر على منصة الجراحة.
    2. حافظ على درجة حرارة الجسم عند 37 درجة مئوية باستخدام وسادة تدفئة.

2. تعرض الشريان الذيلي البطني (VCA)

  1. قم بعمل شق الذيل.
    1. حدد نقطة تبعد حوالي 5 سم عن قاعدة الذيل.
    2. قم بعمل شق طولي وسطي بطول 1.5 سم على السطح البطني للذيل باستخدام مشرط.
  2. كشف الشريان.
    1. قم بتشريح حاد عبر اللفافة السطحية لكشف ال VCA، الواقع على عمق حوالي 1 مم تحت الجلد.
    2. قم بتشريح وفصل الأوردة الصغيرة المصاحبة لكشف الشريان بالكامل.
      ملاحظة: تجنب الإصابة بالفروع العرضية الناتجة عن VCA.

3. تكييف الأوعية

  1. قلل من تشنج الشريان.
    1. ضع جل الليدوكائين على VCA المكشوف.
  2. ضع ربطة عنق بعيدة.
    1. لف خيطة 4-0 حول الجزء البعيد من VCA دون شد لتسهيل رفع الوعاء في الخطوات التالية. ضع مشبك وعائي على VCA القريب لمنع النزيف أثناء شق الوعاء (الشكل 1).

4. فتح البطن وتعرض الشريان الكبدي (الشكل 2 والشكل 3)

  1. قم بإجراء عملية البطن في منتصف الخط.
    1. اصنع شق منتصف بطول 5 سم أقل من عملية الزايفوئيد باستخدام مقص مستقيم.
    2. افتح تجويف البطن وارفع الكبد برفق من حيث الجمجمة باستخدام مسحة قطنية رطبة.
  2. كشف منطقة الكبد الاثني عشر.
    1. اسحب الأمعاء نحو التجويف الأيسر في البطن.
    2. كشف الهيلوم الكبدي وحدد البنى الوعائية الرئيسية (الشكل 2A).
  3. تشريح الشريان.
    1. قم بتشريح الشريان الأبهر البطني وتفرع الشريان الكبدي المشترك (CHA) (الشكل 3).
    2. استخدم الملقط الدقيق لتشريح الغلاف المحيط بالأوعية الدموية بلطف، مع تجنب أي شد مباشر على الوعاء الداخلي. التعرض الكافي للنقطة الوصلة بين الشريان الأبهر البطني وCHA يسهل وضع القسطرة بسرعة في الخطوات التالية (الشكل 2B).
      تحذير: فك النسيج الضام المحيط بالأوعية الدموية على سطح ال CHA يزيد من زاوية الصعود، مما يسهل التقدم السلس السلس والقسطرة إلى داخل الوعاء الداخلي.

5. فتح الشرايين وإدخال القسطرة

  1. تحكم في تدفق الدم القريب.
    1. ضع مشبك وعائي على VCA القريب لمنع النزيف.
  2. أجر شق الشريان.
    1. استخدم المقص الدقيق لعمل شق عرضي صغير على VCA.
  3. أدخل السلك الإرشادي والقسطرة الدقيقة.
    1. ارفع ال VCA البعيد باستخدام خياطة حريرية 4-0 الموضوعة مسبقا (الشكل 1A).
    2. أدخل سلك التوجيه الدقيق بقطر 0.014 بوصة في VCA. ادفع قسطرة 1.6 Fr بلطف فوق السلك الإرشادي. سهل التقدم عن طريق تطبيق شد خفيف على غرزة VCA البعيدة لتقويم الوعاء. تقدم القسطرة حوالي 15 سم لتصل إلى محور السيلياك (الشكل 1B).

6. التنويه الانتقائي وتوصيل الأدوية أو الانسداد

  1. ارفع القسطرة إلى الشريان الكبدي.
    1. تقدم مجموعة السلك الإرشادي والقسطرة تحت الرؤية المباشرة نحو التفرع بين الشريان الأورطي البطني وCHA.
    2. ضع ملقطا منحنيا تحت الشريان الأبهر البطني ورفعه بلطف. ضبط طرف مجموعة السلك الإرشادي والقسطرة ليتناسب مع التفرع بين الشريان الأبهر البطني والكاريزما الكهربائية. تقدم وسحب التجميع مع التنسيق مع الملقط المنحني لتسهيل الدخول السريع لسلك التوجيه إلى ال CHA (الشكل 3A,B).
  2. أكد موقعك واستعد للسرعة.
    1. استمر في تقدم مجموعة السلك الإرشادي والقسطرة حتى يتم رؤية طرف القسطرة داخل مؤشر PHA عند الهيلوم الكبدي (الشكل 4).
    2. اسحب السلك التوجيهي وتأكد من تدفق الدم الحر عبر القسطرة لضمان وضعها داخل الجسم.
  3. توصيل الوكلاء.
    1. وصل صمام إيقاف ثلاثي الاتجاهات وحقنة بمركز القسطرة.
    2. حقن العامل المخطط، أو وسط التباين، أو التعليق الجلطي.
      تحذير: استخدم الحماية والحماية الشخصية المناسبة عند التعامل مع الأدوية الكيميائية أو العوامل الجلسية.

7. إزالة القسطرة وإغلاق الجرح

  1. أزل القسطرة.
    1. أزل القسطرة بحذر بعد إكمال التسريب.
  2. اربط السفينة.
    1. اربط VCA القريب باستخدام خياطة حريرية 4-0 لمنع النزيف.
  3. أغلق الشقوق الجراحية.
    1. أغلق الشق البطني في طبقتين (العضلات والجلد) باستخدام غرز حرير متقطعة 4-0.
    2. أغلق شق الذيل بغرزات 4-0 متقطعة.

8. إعادة التدخل (اختياري)

  1. قم بإعادة الوصول.
    1. إذا كان هناك حاجة لتكرار TACE، قم بإنشاء شق جديد أقرب إلى قاعدة الذيل (حوالي 3 سم).
    2. كرر الخطوات من 2 إلى 7.
      ملاحظة: يجب توزيع التدخلات الإضافية وفقا لتصميم الدراسة وإرشادات رعاية الحيوان.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم تقييم الفعالية التقنية والسلامة لبروتوكول قسطرة الشريان العابر الخالي من الإشعاع في مجموعة تحقق مكونة من 32 فأرا، مع تلخيص مؤشرات الأداء الرئيسية في الجدول 1. تم تحقيق النجاح التقني، الذي يعرف بأنه وضع قسطرة دقيقة مستقرة في الشريان الكبدي المشترك (CHA) يليه توصيل المواد الانصمامية دون عوائق، في 31 من أصل 32 حيوانا (96.9٪). كان متوسط وقت الإجراء، الذي يقاس من التعرض الأولي للشريان الذيلي البطني (VCA) إلى وضع القسطرة النهائي في الشريان الكبدي الصحيح (PHA)، 22.5 ± 2.3 دق...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

طريقة القسطرة المفتوحة البطن وعبر الذيل للفئران المعروضة هنا توفر بديلا عمليا وقابلا للتكرار لنماذج TACE التقليدية التي تتطلب توجيها فلوروسكوبيا. وقد أثبتت عدة دراسات سابقة وجود TACE للحيوانات الصغيرة عبر طرق الشريان الذيلي، وعادة ما تستخدم DSA لتوجيه القسطرة وتأكيد الوصول الوعائي 1,2,3,4,5. بينما أفادت الدراسات السابقة التي ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا يوجد لدى أي مؤلفين تضارب مصالح للكشف عنه.

شكر وتقدير

وقد تم دعم هذا العمل بتمويل مؤسسي ومساعدة تقنية من منشأة الحيوانات. تم توفير الدعم المالي والمادي لهذه الدراسة من قبل شركة كارديولينك ساينس (https://www.cardiolink.com.cn/)، التي زودت الأسلاك الإرشادية التدخلية، والقسطرة الدقيقة، والكرات المجهرية المحملة بالأدوية. نشكر أيضا الفريق الفني في كارديولينك ساينس على رؤاهم القيمة حول الإجراءات التدخلية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملقط دقيق الطرف العريض (0.4 مم)سوتشو شي تشيانغ11001-12
الملقط المنحنيشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S110-3
حقن محلول ملحي هيبارينيمجموعة جيانغسو وانبانغ للصناعات الكيميائية الحيوية المحدودة.H32020612
حقن اليوديكسانولشركة جيانغسو هينغروي للأدوية المحدودة.H20103675
إيزوفلورانعلم الحياة للدفع الخلفيR510-22
جل الليدوكائينمجموعة شاندونغ فانغمينغ للأدوية20180322
المقص الدقيقشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S320-1
القسطرة الدقيقة (1.6 فر)علوم القلبSS-40-1.6F
سلك التوجيه الدقيق (0.014 بوصة)علوم القلبPGW14-150A
حامل الإبرشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S201-1
الكرات الميكروسية PVAعلوم القلبVM-20110
شفرة المشرطشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)B102-11
محلول بنتوباربيتال الصوديوم (1٪)شركة شنغهاي للأدوية القابضة المحدودة.https://www.sphchina.com/
الملقط المستقيمشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S110-1
المقص المستقيمشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S310-1
خياطة (4-0) بإبرة دائرية 3/8شنغهاي جينهوان الطبيةJ-40-45
حقنة معقمة ذات مرة واحدة (1 مل، 2 مل، 5 مل)شركة جيانغسو تشييو للأدوات الطبية المحدودةZ-1022
الملقط المسننشنغهاي للأدوات الطبية (جينتشونغ)S112-2
مشابك الأوعية الدمويةروبوز للأداة الجراحيةRS-5420

المراجع

  1. Kiefer, R. M., et al. Relative initial weight is associated with improved survival without altering tumor latency in a translational rat model of diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma and transarterial embolization. J Vasc Interv Radiol. 28, 1043-1050 (2017).
  2. Wang, Y., et al. Comparison of invasive blood pressure measurements from the caudal ventral artery and the femoral artery in male adult SD and Wistar rats. PLoS One. 8, e60625(2013).
  3. Sheu, A. Y., Zhang, Z., Omary, R. A., Larson, A. C. Invasive catheterization of the hepatic artery for preclinical investigation of liver-directed therapies in rodent models of liver cancer. American journal of translational research. 5 (3), 269-278 (2013).
  4. Zhu, G. Y., et al. An experimental study on catheterization in rat's hepatic artery and interventional therapy through carotid artery. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 92 (15), 1066-1069 (2012).
  5. Kumagai, K., Horikawa, M., Yamada, K., Uchida, B. T., Farsad, K. Transtail artery access in rats: a new technique for repeatable selective angiography. J Vasc Interv Radiol. 31 (4), 678-681.e4 (2020).
  6. Hong, X., et al. The establishment of TACE model via transcaudal arterial access in experimental rats with hepatocellular carcinoma. J Intervent Radiol. 32, 1096-1100 (2023).
  7. Rajaraman, P., et al. Incidence and mortality risks for circulatory diseases in US radiologic technologists who worked with fluoroscopically guided interventional procedures, 1994–2008. Occup Environ Med. 73 (1), 21-27 (2016).
  8. Beckert, A., Kloth, C., Kretschmer, A., Schmitz, B., Rosskopf, J. Occupational radiation exposure of radiologic technologists in interventional neuroradiology. Neuroradiology. 67 (11), 3325-3334 (2025).
  9. Qu, H., He, C., Xu, H., Ren, X., Sun, X., et al. Occupational radiation exposure and risk of thyroid cancer: a meta-analysis of cohort studies. Oncol Lett. 28, 437(2024).
  10. Yamada, A., et al. Eye lens radiation dose to nurses during cardiac interventional radiology: an initial study. Diagnostics. 13, 3003(2023).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.