مقالة بحثية

دراسة مقارنة بأثر رجعي لعلاج التاكروليموس والسيكلوفوسفاميد في التهاب الذئبة الكلى لدى الأطفال

DOI:

10.3791/70644

⸱

يونيو 10, 2026

 ,  , 
1Department of Pediatrics, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Department of Pediatrics, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine & Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Pediatrics Department, Kailuan General Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

قارنت هذه الدراسة الاستعادية بين التاكروليموس مع الجلوكوكورتيكويدات والسيكلفوسفاميد في 112 مريضا بالتهاب الكلى الذئبة الصغيرة. أظهر النظام القائم على تاكروليموس معدلات شفاء أعلى، ونتائج كلوية ومناعية أفضل، وأحداث سلبية أقل، مما يدعم فعاليته وسلامته في هذه الفئة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التهاب الكلى الذئبي (LN) هو إصابة في الكلى ناتجة عن الذئبة الحمراء الجهازية (SLE) وقد يؤدي إلى ضعف خطير في وظائف الكلى. الجلوكوكورتيكويد (GC) مع السيكلوفوسفاميد (CTX) هو علاج شائع الاستخدام حاليا للنيروبيد الخفيف (LN)؛ ومع ذلك، يرتبط بعدة قيود، منها نسبة عالية من حالات المقاومة للعلاج، ومعدل عودة مرتفع بعد الشفاء، ودورة علاج طويلة. كان هدف هذه الدراسة تقييم سلامة وفعالية تاكروليموس (Tac) مع GC في علاج التهاب الكلى الذئبية.

شملت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي 112 مريضا أطفالا من المرضى النسائية في مستشفى الشعب في منطقة منغوليا الداخلية ذاتية الحكم (من يناير 2022 إلى يونيو 2025)، مقسمين إلى مجموعتين (n = 56 لكل مجموعة): مجموعة Tac [Tac + GC] ومجموعة CTX (CTX + GC)، بمدة علاج 6 أشهر. شملت النقاط النهائية الأساسية معدل الاستجابة العام بعد العلاج، وظائف الكلى قبل وبعد العلاج، ودرجات نشاط المرض. شملت النقاط الثانوية مؤشرات المناعة الالتهابية، ومعايير وظيفة المناعة، ومعدل إيجابية الأجسام المضادة للحمض النووي المضطرب (قبل وبعد العلاج)، وحدوث ردود الفعل السلبية.

أظهرت الخصائص الأساسية عدم وجود فرق ذي دلالة إحصائية بين المجموعتين (P > 0.05). بعد العلاج، حققت مجموعة Tac معدل هدوء كامل أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة CTX (P < 0.05). أظهرت كلتا المجموعتين تحسنا في وظائف الكلى، وانخفاض في مؤشرات المناعة الالتهابية، وغلوبولينات مناعة، وإيجابية مضادة ل dsDNA (P < 0.05)، وزيادة مستويات C3 و C4 المكملة (P < 0.05). أظهرت مجموعة Tac تحسنا أكثر وضوحا وانخفاض معدل التفاعلات السلبية بشكل عام (P < 0.05). يمكن أن يحسن التكسي مع ال GC تحسين وظيفة الكلى والحالة المناعية الالتهابية لدى الأطفال المصابين بالتهاب الكلى الذئبية، مع سلامة جيدة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشكل التهاب الكلى الذئبي في الطفولة (CLN) مضاعفة خطيرة في الذئبة الحمراء الجهازية لدى الأطفال (SLE)، ويتميز بتورط الكلى الذي قد يؤدي إلى أمراض الكلى المزمنة والفشل الكلوي1. معدل انتشار الإصابة الكلوية بين الأطفال المصابين بالذئبة الحمراء الجهازية في الطفولة (cSLE) يصل إلى 35٪–60٪. مقارنة بالتهاب الذئبة الكلى (LN) الذي يبدأ في مرحلة البلوغ، يظهر عادة التهاب الكلى الرملي الربيلي بمظاهر أكثر حدة وتوقعات أسوأ 2,3. تتراوح معدلات الإصابة بسرطان الفصول الجماعية بين 3.3 و8.8 لكل 100,000 فرد طفل، مع تسجيل أعداد أعلى في المجموعاتالآسيوية 4. بالإضافة إلى ذلك، يزداد انتشار الإصابة ب cSLE لدى الإناث تدريجيا مع التقدم في العمر، ليصل إلى مستويات مماثلة لتلك التي شوهدت لدى البالغين4. يتميز LN بمسببات أمراض معقدة، يتركز على انهيار تحمل المناعة، مما يؤدي إلى تنشيط مفرط للخلايا اللمفاوية B وإنتاج أجسام مضادة ذاتية مختلفة، بما في ذلك الأجسام المضادة المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة (dsDNA)5. تشكل هذه الأجسام المضادة الذاتية مركبات مناعية عن طريق الارتباط بالمستضدات المقابلة، التي تترسب على طول الغشاء القاعدي الكبيبي. هذا الترسيب ينشط نظام التكميم ومسارات الإشارات الالتهابية، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الميزانجية، وإصابة الخلايا الجزيئية، والالتهاب الداخلي الأنبوبي، مما يؤدي في النهاية إلى البروتين البولي وضعف الكلى 6,7,8. الأجسام المضادة المضادة ل dsDNA هي سمة مصلية لمرض الذئبة الذئبية وترتبط ارتباطا وثيقا ببداية وتطور LN9. ترتبط هذه الأجسام المضادة بالحمض النووي لتكوين مجمعات مناعية تترسب في الكبيبات، وتنشط نظام المكملات، وتسبب الالتهاب وتلف الكلى5. أشارت دراسة أجراها وانغ شيانغ وآخرون إلى أن ترسيب مركب الكبيبة المناعي يعمل كعامل أساسي في مسببات مرض الغلوبولين المناعي، رغم أن الأهمية التنبؤية لمكونات الغلوبولين المناعي الفردية لا تزال غير واضحة10. بدون علاج معياري، قد يتطور المرض الكلوي الخفيف إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD). على الرغم من عدم تقديم بيانات محددة، أكدت أبحاث عبد الرحمن وسلام على أهمية مقاومة العلاج، والنوبات الكلوية المتكررة، بالإضافة إلى التقدم نحو ESRD بين المراهقين والشباب المصابين ب LN11. يتطلب اضطراب الدفاع العاطفي المدفوع الكلى الغسيل الكلوي أو زراعة الكلى، مما يؤثر بشكل عميق على نمو المرضى وتطورهم ورفاهيتهم الاجتماعية والاقتصادية.

حاليا، تعتمد الإدارة السريرية لسرطان اللوكوبورتيكويدات بشكل أساسي على الجلوكوكورتيكويدات كأساس للعلاج. تقوم الجلوكوكورتيكويدات بسرعة بكبح الاستجابات الالتهابية الحادة من خلال تثبيط نشاط الفوسفوليباز A2، مما يقلل من إطلاق مستقلبات حمض الأراكيدونيك، وبالتالي يقلل من التكتل الكيميائي للبلاعم وتسرب العدلات12,13. يخفف هذا التثبيط الالتهاب من خلال تقليل إنتاج الوسطاء المضاد للالتهابات مثل البروستاجلاندينات والليكوترينات 14,15,16. ومع ذلك، نظرا لأن جهاز المناعة والوظائف الأيضية لدى الأطفال لم تتطور بشكل كامل، فإن الاستخدام طويل الأمد والجرعات العالية من الجلوكوكورتيكويد قد يؤدي إلى مجموعة من الآثار السلبية. تشمل هذه الأسباب تأخر النمو بسبب تثبيط إفراز هرمون النمو، وهشاشة العظام الناتجة عن فقدان الكالسيوم في العظام، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى التنفسية والفطرية بسبب تثبيط المناعة. بالإضافة إلى ذلك، قد تسبب الجلوكوكورتيكويدات ارتفاع سكر الدم، وارتفاع ضغط الدم، وقرحة الهضمة. الاستخدام المطول للأطفال يمكن أن يساهم تحديدا في هشاشة العظام12، مما يؤثر على النمو والتطور. يزيد تثبيط المناعة من خطر العدوىأكثر 17. الاضطرابات الأيضية مثل ارتفاع سكر الدم وارتفاع ضغط الدم أيضامن المخاوف المحتملة. في الممارسة السريرية، يجبر بعض المرضى الأطفال على تقليل الجرعات أو التوقف عن العلاج بسبب عدم تحمل هذه الآثار الجانبية، مما يؤدي إلى نوبات الأمراض. وبالتالي، أصبح تحديد أنظمة التركيب عالية الفعالية ومنخفضة السمية اتجاها بحثيا رئيسيا في إدارة CLN16. قد لا يسيطر العلاج الأحادي باستخدام الجلوكوكورتيكويدات بالكامل على المرض، ويرتبط التطبيق المستمر بتأثيرات سلبية كبيرة16. لذلك، أصبح العلاج المشترك مع عوامل أخرى لها تأثيرات مثبطة للمناعة، مثل ميكوفينولات موفيتيل، تاكروليموس (Tac)، أو السيكلوفوسفاميد (CTX)، استراتيجية علاجية شائعة 19,20,21.

بصفته مثبطا للمناعة ماكرولايد، يشكل Tac مركبا مع FKBP12، ويثبط نشاط الكالسينورين، ويمنع العامل النووي لإزالة الفسفرة في الخلايا التائية المنشطة (NF-AT)، وبالتالي يثبط تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية وإطلاق السيتوكينات الالتهابية مثل IL-2 وIL-6 وTNF-α 22,23,24. في علاج النرويبوتين البالغين، ثبت أن التكيك مع الجلوكوكورتيكويدات يحسن بشكل كبير معدل الهدوء الكامل ويقلل جرعة الهرمونات، لكن نشاط إنزيمات الكبد الأيضية (مثل CYP3A4) لدى الأطفال منخفض، ووظيفة الحاجز الدموي-الدماغي ليست مثالية بعد، والمعايير الدوائية ل Tac تختلف عن البالغين، والبيانات البحثية حول تأثيره التنظيمي طويل الأمد على العلامات المناعية والالتهابية لدى الأطفال. لا يزال تأثيره على النمو والتنمية، وسلامته، متفرقين25. بحث عام 2025 أجراه شياوجينغ ليو وآخرون فحص استخدام الجلوكوكورتيكويد مع Tac لعلاج اعتلال الكلى الغشائي مجهول السبب الإيجابي ل NELL1، مع التركيز على النتائج السريرية، الحالة التغذائية، وردود الفعل الالتهابية26. نظرا لأن الخصائص الفسيولوجية للأطفال تختلف عن البالغين، فقد تختلف عملية الأيض والآلية لدى الأطفال عن طريق التك، لذا هناك حاجة إلى المزيد من البيانات البحثية للأطفال لدعم تطبيقه الآمن والفعال25.

تركز الدراسات الحالية بشكل أساسي على فعالية النرويبات البيضاء البالغة أو الدواء الواحد، مع نقص البيانات المنهجية المحكمة عن التاكروليموس مع الجلوكوكورتيكويدات في مجموعات الأطفال. على وجه الخصوص، لا تزال التأثيرات التنظيمية لهذا النظام على مكونات المكملة (C3، C4) والسيتوكينات المضادة للالتهاب (IL-6، TNF-α) لدى الأطفال غير واضحة. تعد هذه الدراسة الأولى التي تقارن بشكل منهجي بين التاكروليموس والسيكلوفوسفاميد، وكلاهما مدمجان مع الجلوكوكورتيكويدات، في مجموعة النيروبات الصبغية المنخفضة للأطفال، مع تقييم شامل لنتائج الكلى، ومؤشرات المناعة الالتهابية، وملفات السلامة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من لجنة الأخلاقيات المؤسسية لمستشفى الشعب في منطقة منغوليا الداخلية ذاتية الحكم (رقم الموافقة 202515810K) قبل جمع البيانات. جميع الإجراءات امتثلت للإجراءات الوطنية للمراجعة الأخلاقية للأبحاث الطبية الحيوية التي تشمل البشر وإعلان هلسنكي26. تم استخدام سجلات طبية بأثر رجعي مجهولة، وتم إلغاء الهوية من جميع المعلومات الشخصية للحفاظ على السرية.

معايير الإدراج
كانت معايير الإدراج هي العمر ≤ 12 سنة؛ تشخيص المرض الخزعي الكلوي والفحص المرضي وفقا لنظام تصنيف الجمعية الدولية لأمراض الكلى/الجمعية الكلوية (ISN/RPS) لعام2003؛ لا يوجد تاريخ علاج آخر خلال 30 يوما قبل العلاج.

معايير الاستبعاد
تم استبعاد المرضى إذا كان لديهم ورم خبيث، أو فشل تنفسي، ورد فعل التهابي جهازي28؛ نزيف الجهاز الهضمي؛ ضعف السمع واللغة.

موضوعات الدراسة
كانت هذه دراسة سريرية بأثر رجعي. في البداية، تم اختيار 133 حالة من مستشفانا بين يناير 2022 ويونيو 2025. تم استخراج جميع المعايير المخبرية، بما في ذلك السيتوكينات الالتهابية، من السجلات السريرية الروتينية. خلال فترة الدراسة، أجرى مركزنا مراقبة شاملة للالتهاب المناعي كجزء من الرعاية السريرية الموحدة لمرضى التهاب الكلى الذئبي في الأطفال، مما أتاح جمع بيانات هذه المؤشرات الحيوية بأثر رجعي. تم تطبيق معايير الإدراج والاستبعاد لفحص الحالات. وأخيرا، تم تضمين 112 حالة وتقسيمها إلى مجموعة Tac (n = 56) أو مجموعة CTX (n = 56) حسب العلاج الذي تلقاه خلال فترة الدراسة. تم تشكيل المجموعتين بناء على اختيار العلاج الفعلي في الممارسة السريرية، دون تطابق صناعي. تم علاج كلتا المجموعتين بمرض GC. بالإضافة إلى المجموعة، حصلت مجموعة Tac على Tac، وحصلت مجموعة CTX على CTX. تم جمع بيانات قبل وبعد العلاج لتقييم فعالية Tac مع جلوكوكورتيكويد في علاج الالتهاب الخيلي الخفيف لدى الأطفال، بالإضافة إلى تأثيره على العلامات المناعية الالتهابية. مخطط التدفق موضح في الشكل 1.

الشكل 1
الشكل 1. مخطط انسيابي للبحث. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

تقدير حجم العينة
وبما أن هذه كانت دراسة بأثر رجعي، فقد تم تحديد حجم العينة بناء على عدد الحالات المؤهلة ضمن فترة الدراسة. تم إجراء تحليل قوة بعد الحدث لتقييم ما إذا كان حجم العينة النهائي يوفر قوة إحصائية كافية29. بحجم تأثير 0.8، ومستوى دلالة (α) 0.05 (على وجهين)، وقوة إحصائية (1 – β) 0.95، كان الحد الأدنى المحسوب لحجم العينة المطلوب 35 لكل مجموعة (70 إجمالا). شمل التحليل النهائي 56 مريضا لكل مجموعة، متجاوزين الحد الأدنى للمتطلبات وأكد متانة إحصائية كافية.

طرق العلاج

العلاج الشائع (انظر الملف التكميلي 1):
تم إعطاء أسيتات بريدنيزون عن طريق الفم. لكلا المجموعتين بجرعة ابتدائية 60 ملغ/يوم، ثم تم تخفيفها إلى 15 ملغ/يوميا بحلول الأسبوع الثاني عشر.

مجموعة تاك (Tac+GC):
بالإضافة إلى الجلوكوكورتيكويدات، تلقى المرضى في مجموعة Tac كبسولات تاكروليموس بجرعة أولية 0.1 ملغ∙كجم-1∙يوم، مقسمة إلى جرعتين عن طريق الفم. خضع جميع المرضى لمراقبة علاجية روتينية للأدوية وفقا لبروتوكول سريري موحد. تم قياس تركيزات منخفض الدم في اليوم السابع بعد الجرعة الأولى ثم كل 2–4 أسابيع بعد ذلك، مع نطاق مستهدف 10 ± 2 ميكروغرام/لتر (ملاحظة: يتطلب هذا الحد الأعلى مراقبة دقيقة للسمية الكلى). تم إجراء تعديلات على الجرعات من قبل الأطباء المعالجين بناء على هذه التركيزات وتم استخراجها بأثر رجعي من السجلات الطبية الإلكترونية. جميع المرضى المشمولين كان لديهم تركيز منخفض واحد على الأقل ضمن النطاق المستهدف خلال فترة العلاج.

مجموعة CTX (CTX+GC):
تم إعطاء السيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد بجرعة 1000 ملغ/متر2 لكل جرعة، مع حساب مساحة سطح الجسم بناء على صيغ الأطفال القياسية باستخدام قياسات الطول والوزن.

مدة العلاج الكلية:
كانت فترة العلاج لكلا المجموعتين 180 يوما، دون انقطاع إلا إذا حدثت ردود فعل سلبية شديدة.

تقييم الفعالية
تم استخدام المعايير التالية لتعريف استجابة العلاج30,31:

الهدوء الكامل (CR): وظيفة الكلى طبيعية. معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) >90 مل∙ دقيقة-1∙1.73 م-2، بروتين بولي 24 ساعة (24hUTP) <0.5 جم/يوم، كرياتينين المصل (SCr) ونيتروجين اليوريا في الدم (BUN) عاد إلى النطاق الطبيعي لنفس العمر.

هدوء جزئي (PR): وظيفة كلوية مستقرة، وانخفض معدل التوقف 24hUTP بأكثر من 50٪ مقارنة بالنقطة الأساسية. انخفض SCr وBUN بنسبة ≥25٪ من النقطة الأساسية (أو بقي طبيعيا).

عدم وجود هدمة كلوية (NR): عدم تحقيق هدوء جزئي أو كامل.

معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) = (حالات CR + حالات PR) / إجمالي الحالات × 100٪.

مؤشرات المراقبة

مؤشرات المراقبة الرئيسية
كانت المؤشرات الرئيسية هي معدل الهدوء الكلي بعد العلاج، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، ونشاط المرض. تم الحصول على eGFR من تقارير مختبرية، تم حسابها باستخدام صيغة شوارتز المحدثة التي تم التحقق منها للمجتمعات الأطفال؛ قياس كمية البروتين البولي لمدة 24 ساعة (24hUTP)، تم اكتشافه بواسطة المجهر الروتيني وطريقة قياس كمية بروتين البول لمدة 24 ساعة؛ تركيز ألبومين البلازما (ألب)، يقاس من خلال اختبارات الدم الوريدي الروتينية؛ تركيز الكرياتينين في المصل (SCr)، يقاس باستخدام طريقة القياس المناعي على جهاز تحليل كيميائي حيوي تلقائي؛ تركيز نيتروجين اليوريا (BUN) في الدم، يقاس بفحص الدم الوريدي الروتيني32. تم تقييم نشاط المرض باستخدام مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمراء الجهازية لعام 2000 (SLEDAI-2000)30، والذي يشمل 24 مؤشرا سريريا مثل الحمى، الطفح الجلدي، والبروتينية البولية. تتراوح الدرجة الإجمالية بين 0 و105. تشير الدرجة الأعلى إلى مستوى أعلى من نشاط المرض.

مؤشرات المراقبة الثانوية
شملت مؤشرات الملاحظة الثانوية مؤشرات حيوية مناعية التهابية، ومقارنات وظائف المناعة، ومستويات الأجسام المضادة المضادة ل dsDNA (٪)28. تم جمع المؤشرات الحيوية المناعية الالتهابية التالية بأثر رجعي: مستوى البروتين التفاعلي C (CRP)، تم اكتشافه باستخدام الطريقة المناعية المضافة على جهاز تحليل الإضاءة الكيميائي الآلي بالكامل؛ مستويات الإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم-α (TNF-α): تم الحصول على البيانات من اختبارات سريرية روتينية أجريت خلال فترة العلاج باستخدام طريقة اختبار التوربنت المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم إجراء الكشف باستخدام مجموعات ELISA التجاريةرقم 28. شملت مقارنات وظائف المناعة الغلوبولينات المناعية: IgG وIgA؛ C3 و C430.

مؤشرات السلامة
تم جمع الأحداث السلبية (AEs) بأثر رجعي من السجلات الطبية الإلكترونية وتقارير المرضى الذاتية طوال فترة العلاج. تم تقييم الفئات المحددة مسبقا من التغيرات الدماغية التالية: ردود الفعل المعوية (بما في ذلك الغثيان، القيء، والإسهال)، والعدوى (موثقة بالأعراض السريرية، أو نتائج المخبرات، أو تحديد مسببات الأمراض)، ارتفاع سكر الدم (مستوى السكر الصائم ≥ 7.0 ممول/لتر أو جلوكوز الدم العشوائي ≥ 11.1 ملليمول/لتر)، كريات الدم البيضاء (عدد كريات الدم البيضاء < 4.0 × 109/L)، وارتفاع إنزيمات الكبد (ألانين أمينوترانسفراز أو أمينوترانسفيراز أسبارتات > 2.5× الحد الأعلى للطبيعي). تم تقييم جميع حالات التعديل التنظيمي حسب شدة القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية (MedDRA)33 . تمت مقارنة حالات الإصابة بمتلازمة التنبيهات بين المجموعتين. بالإضافة إلى ذلك، تم مراقبة العلامات الحيوية والمعايير المخبرية الروتينية (بما في ذلك روتين الدم، روتين البول، وظائف الكبد والكلى، والتخطيط الكهربائي للقلب) كجزء من الرعاية السريرية القياسية.

التحليل الإحصائي
بالنسبة لبيانات القياس—مثل العمر، مدة المرض، مستويات IL-6، وTNF-α—تم أولا تطبيق اختبار كولموغوروف-سميرنوف لتقييم الطبيعية. إذا كانت البيانات تتوافق مع توزيع طبيعي، يتم التعبير عنها كمتوسط ± انحراف معياري. تم استخدام اختبار t العينات المستقلة للمقارنات بين المجموعات، واستخدم اختبار الt المزدوج للمقارنات داخل المجموعة قبل وبعد العلاج. بالنسبة للبيانات الفئوية، مثل الجنس، تم تقديمها كتكرار (نسبة مئوية) [n (٪)] واستخدم اختبار كاي-تربيع (χ2) للمقارنات بين المجموعات. تم اعتبار الفرق ذا دلالة إحصائية عندما < P 0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الخصائص الأساسية لمجموعة الدراسة
تمت مقارنة الخصائص الأساسية لمجموعة Tac (n = 56) ومجموعة CTX (n = 56) في الجدول 1. لم يكن هناك فرق ذي دلالة إحصائية في الجنس، العمر، عمر البداية، درجة SLEDAI-2000، مدة المرض، تلف الأعضاء، التصنيف السريري والتصنيف المرضي بين المجموعتين (P > 0.05)، مما يشير إلى أن المجموعتين لديهما خط أساس متوازن وقابلية مقارنة جيدة.

...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وجدت هذه الدراسة أن معدل الشفاء الكامل لمجموعة Tac البالغ 69.6٪ ومعدل الشفاء الكلي 94.6٪ كانا أعلى بشكل ملحوظ من مجموعة CTX، وهذا النتيجة قابلة للمقارنة بشكل عام مع نتائج الأبحاث الحديثة في البالغين من النريض. أكد أمودالابالي وآخرون في تجربة عشوائية محكمة نشرت عام 2025 أن علاج تاك كعلاج تحفيزي يمكن أن يحقق معدل هدوء كامل يتراوح بين 65٪-70٪ في النرمات البالغة، وأن وقت البداية أقصر ~4–6 أسابيع من مثبطات المناعة التقليدية. توفر الدراسة الحالية أدلة أولية على الأطفال،...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
محلّل كيمياء حيوية آليHitachi7600-020
محلّل خلايا الدم الآليBeckman coulterDxH 800
محلّل البول الآليRochecobas 6800
مسجل كهربائية القلبMindrayiMEC 12
مقياس ضغط الدم الإلكترونيOMRONHEM-907
برنامج G*Powerجامعة Heinrich-Heine في دوسلدورفالإصدار 3.1RRID:SCR_013726
IfosfamideQilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd86905847000094
القاموس الطبي لأنشطة التنظيم (MedDRA، الإصدار 26.0RRID:SCR_003751
مجهرOlympusCX23
أقراص بريدنيزون أسيتاتJichuan Pharmaceutical Group Co., Ltd86901453001371
برنامج الإحصاء SPSS 25.0IBMالإصدار 25.0RRID:SCR_002865
كبسولات تاكروليموسشركة Sinopharm Chuankang Pharmaceutical Co., Ltd86902014000215

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chan, E. Y. -h, et al. Managing lupus nephritis in children and adolescents. Pediatr Drugs. 26 (2), 145-161 (2023).
  2. Renson, T., Lightstone, L., Ciurtin, C., Gaymer, C., Marks, S. D. The unique challenges of childhood-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis patients: a proposed framework for an individualized transitional care plan. Pediatr Nephrol. 40 (10), 3045-3053 (2025).
  3. Asis, C. M. L., Tee, C. A., Resontoc, L. P. R. Prognostic factors for disease progression and mortality of childhood-onset lupus nephritis in the Philippines: a retrospective cohort study in a tertiary hospital. Pediatr Rheumatol. 23 (1), 86(2025).
  4. Das, J., et al. Clinicopathological, immunological, and laboratory parameters of childhood lupus nephritis: a study from Northeast India. J Lab Physicians. 15 (3), 361-364 (2023).
  5. Spencer, J., Jain, S. Could tolerance to DNA be broken in the gut in systemic lupus erythematosus. Immunol Lett. 270, 106937(2024).
  6. Fu, S. M., Sung, S. -S. J., Wang, H., Zhao, Z., Gaskin, F. Mechanisms of renal damage in systemic lupus erythematosus. Syst Lupus Erythematosus. , 313-324 (2021).
  7. Fu, R., et al. Podocyte activation of NLRP3 inflammasomes contributes to the development of proteinuria in lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 69 (8), 1636-1646 (2017).
  8. Masum, M. A., et al. Vasculature-associated lymphoid tissue: a unique tertiary lymphoid tissue correlates with renal lesions in lupus nephritis mouse model. Front Immunol. 11, 595672(2020).
  9. González Rodríguez, C., Aparicio Hernández, M. B., Alarcón Torres, I. Update and clinical management of anti-DNA auto-antibodies. Adv Lab Med. 2 (3), 313-321 (2021).
  10. Xiang, W., et al. Significant glomerular IgM deposition predicts poorer kidney outcomes in lupus nephritis compared with other forms of immune complex deposits. Lupus Sci Med. 12 (2), e001708(2025).
  11. Abdulrahman, M. A., Sallam, D. E. Treatment response and progression to end stage renal disease in adolescents and young adults with lupus nephritis: a follow up study in an Egyptian cohort. Egypt Rheumatol. 42 (3), 189-193 (2020).
  12. Deng, J., Chalhoub, N. E., Sherwin, C. M., Li, C., Brunner, H. I. Glucocorticoids pharmacology and their application in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 49 (2), 251-259 (2019).
  13. Russo-Marie, F. Macrophages and the glucocorticoids. J Neuroimmunol. 40, 281-286 (1992).
  14. Mukhopadhyay, N., Shukla, A., Makhal, P. N., Kaki, V. R. Natural product-driven dual COX-LOX inhibitors: overview of recent studies on the development of novel anti-inflammatory agents. Heliyon. 9 (3), e14569(2023).
  15. Wajda, J., et al. Potential prognostic markers of acute kidney injury in the early phase of acute pancreatitis. Int J Mol Sci. 20 (15), 3714(2019).
  16. Mejía-Vilet, J. M., Ayoub, I. The use of glucocorticoids in lupus nephritis: new pathways for an old drug. Front Med. 8, 622225(2021).
  17. Gülsen, A., Wedi, B., Jappe, U. Hypersensitivity reactions to biologics (part II): classifications and current diagnostic and treatment approaches. Allergo J Int. 29 (5), 139-154 (2020).
  18. Nikolaidou, A., Beis, I., Dragoumi, P., Zafeiriou, D. Neuropsychiatric manifestations associated with juvenile systemic lupus erythematosus: an overview focusing on early diagnosis. Brain Dev. 46 (3), 125-134 (2024).
  19. Zhang, L., et al. Optimal exposure of mycophenolic acid for induction therapy of childhood lupus nephritis patients: an observational cohort study. Rheumatology. 63 (S12), SI180-SI187 (2024).
  20. Tanaka, H., et al. Long-term tacrolimus-based immunosuppressive treatment for young patients with lupus nephritis: a prospective study in daily clinical practice. Nephron Clin Pract. 121 (3-4), c165-173 (2013).
  21. Sakai, R., et al. Efficacy and safety of multitarget therapy with cyclophosphamide and tacrolimus for lupus nephritis: a prospective, single-arm, single-centre, open label pilot study in Japan. Lupus. 27 (2), 273-282 (2017).
  22. Letko, E., Bhol, K., Pinar, V., Foster, C. S., Ahmed, A. R. Tacrolimus (FK 506). Ann Allergy Asthma Immunol. 83 (3), 179-190 (1999).
  23. Vierling, J. M., Flores, P. A. Evolving new therapies of autoimmune hepatitis. Clin Liver Dis. 6 (3), 825-850 (2002).
  24. Elalouf, A. Infections after organ transplantation and immune response. Transpl Immunol. 77, 101798(2023).
  25. Kise, T., Yoshimura, H., Fukuyama, S., Uehara, M. Successful treatment with mycophenolate mofetil and tacrolimus in juvenile severe lupus nephritis. Case Rep Pediatr. 2015, 1-4 (2015).
  26. Wen, B., Zhang, G., Zhan, C., Chen, C., Yi, H. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 101 (1194), 371-382 (2025).
  27. Hochberg, M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 40 (9), 1725(1997).
  28. Li, L., Du, Y., Ji, J., Gao, Y., Shi, X. Q. Analysis of the safety and efficacy of tacrolimus combined with glucocorticoid in the treatment of lupus nephritis. Pak J Med Sci. 38 (5), 1285-1291 (2022).
  29. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  30. Li, H., Chen, C., Yang, H., Tu, J. Efficacy and safety of belimumab combined with the standard regimen in treating children with lupus nephritis. Eur J Pediatr. 183 (9), 3987-3995 (2024).
  31. Sammaritano, L. R., et al. 2024 American College of Rheumatology guideline for the screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 77 (9), 1115-1135 (2025).
  32. Amudalapalli, A., et al. Comparative efficacy of intravenous cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and tacrolimus as induction therapy for lupus nephritis: a randomized controlled open-label trial. Lupus. 34 (12), 1211-1220 (2025).
  33. Wang, C., Zhang, Y., Tang, X., Zhang, G., Chen, L. Signal detection and analysis of adverse events associated with Genvoya based the FAERS database. Front Pharmacol. 15, 1439781(2024).
  34. Pandurangan, A. K. Targeting IL-17A: a new frontier in the treatment of colitis-associated cancer. Curr Cancer Res. 1 (1), 16-25 (2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

dsDNA C3

مقالات ذات صلة