تقييم طبقي العمر لمرض Saccharomyces boulardii في تجربة عشوائية محكمة للأطفال ودراسة رصدية للبالغين حول التهاب الأمعاء المعدي

ملخص

يقيم هذا البروتوكول الفعالية السريرية والسلامة الخاصة بالعمر لمرض Saccharomyces boulardii كعلاج مساعد لالتهاب الأمعاء المعدي، باستخدام تجربة عشوائية محكمة على مرضى الأطفال ودراسة رصدية واقعية لدى البالغين.

الملخص

لا يزال التهاب الأمعاء المعدي عبئا صحيا عالميا كبيرا، خاصة بين الأطفال دون سن الخامسة. Saccharomyces boulardii (S. boulardii)، خميرة بروبيوتيكية، تمت دراستها على نطاق واسع لدورها في تقليل الإسهال؛ ومع ذلك، لا تزال المقارنات المباشرة لتأثيراته عبر الفئات العمرية محدودة. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم ومقارنة فعالية وسلامة S. boulardii لدى المرضى الأطفال والبالغين المصابين بالتهاب الأمعاء المعدي. أجريت تجربة مزدوجة التعمية وعشوائية ومحكمة بالدواء الوهمي على 186 طفلا يعانون من إسهال حاد، بينما شملت دراسة رصدي بأثر رجعي 270 مريضا بالغا. تلقى جميع المشاركين علاج إعادة الترطيب القياسي؛ كما تلقت مجموعات التدخل S. boulardii. كانت النتيجة الأساسية مدة الإسهال. شملت النتائج الثانوية تكرار البراز، مدة الإقامة في المستشفى، معدل التكرار، والأحداث السلبية. في مرضى الأطفال، قلل S. boulardii بشكل ملحوظ من مدة الإسهال (2.1 مقابل 3.9 أيام في حالات إيجابية فيروس الروتا)، والبقاء في المستشفى (3.2 مقابل 4.8 أيام)، وتكرار البراز (4.2 مقابل 6.7 براز/يوم) مقارنة بالدواء الوهمي (جميع الحبوب < 0.05). في المرضى البالغين، ارتبط S. boulardii بمدة إسهال أقصر (2.7 مقابل 5.4 أيام)، وانخفاض الإقامة في المستشفى (3.6 مقابل 5.2 أيام)، ومعدلات اختفاء أعراض أعلى (77.8٪ مقابل 15.8٪)، وانخفاض الانتكاف (8.1٪ مقابل 21.7٪؛ جميع الدرجات < 0.01). كانت الأحداث السلبية خفيفة وقابلة للمقارنة بين المجموعات. يبدو أن S. boulardii هو علاج مساعد آمن وفعال لالتهاب الأمعاء المعدي، مع اختلافات مرتبطة بالعمر في النتائج السريرية. يبدو أن S. boulardii علاج مساعد آمن وفعال لالتهاب الأمعاء المعدي في كل من الأطفال والبالغين. لوحظت تحسينات في النتائج السريرية داخل كل دفعة، بما في ذلك مدة الإسهال، ودخول المستشفى، وعودة المرض. الفروق الملحوظة بين فئتي الأطفال والبالغين وصفية وتعكس تحليلات منفصلة أجريت تحت تصاميم دراسات مختلفة؛ لذلك، لم تجر أي مقارنات إحصائية مباشرة بين الفئات العمرية.

المقدمة

التهاب الأمعاء المعدي هو حالة التهابية في الأمعاء الدقيقة تسببها مسببات الأمراض البكتيرية أو الفيروسية أو الطفيلية، ويمثل عبئا صحيا عالميا كبيرا يؤثر على الأطفال والبالغين على حد سواء. يحدث الانتقال عادة عبر الطعام أو الماء الملوث ومن خلال الانتشار من شخص لآخر، مما يجعل المرض شديد العدوى ^1,2. يتأثر الأطفال دون سن الخامسة بشكل غير متناسب، حيث يساهم التهاب الأمعاء المعدي بشكل كبير في المراضة والوفيات في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ^3,4. وفقا لمنظمة الصحة العالمية، تمثل أمراض الإسهال حوالي 525,000 حالة وفاة سنويا بين الأطفال دون سن الخامسة، خاصة في الدول ذات الدخل المنخفض والمتوسط. فيروس روتا ونوروفيروس هما أكثر الأسباب الفيروسية شيوعا لالتهاب الأمعاء المعدي حول العالم⁵. قد تظهر الحالات الشديدة أو الطويلة مع مضاعفات مثل الالتهاب، البراز الدموي، وتثبيط المناعة⁶.

ترود البروبيوتيك مثل Saccharomyces boulardii تأثيرات علاجية من خلال آليات تشمل تثبيط التصاق الممرض، وتنظيم استجابات المناعة للمضيف، وتقليل الالتهاب المعوي. تساهم هذه التأثيرات في تعزيز الدفاع عن العائل وتسريع التعافي السريري ^5,6. مع مرور الوقت، زاد الوعي بالبروبيوتيك كوسيلة علاجية وعدد التجارب السريرية العشوائية بشكل كبير⁷. على الرغم من أن التهاب الأمعاء المعدي يؤثر على الأطفال والبالغين على حد سواء، إلا أن ظهور المرض ونتائجه تختلف بشكل ملحوظ، حيث تغلق الأسباب الفيروسية بين الأطفال والعدوى البكتيرية أو المختلطة أكثر شيوعا لدى البالغين ^7,8,9. تشير هذه الفروقات إلى أن الاستجابات العلاجية قد تختلف حسب العمر وتتطلب تقييما مقارنا.

لا يزال فيروس الروتا السبب الرئيسي لالتهاب المعدة والأمعاء الحاد الشديد لدى الرضع والأطفال الصغار حول العالم. تتراوح المظاهر السريرية من إسهال خفيف يحد ذاتيا إلى جفاف شديد يتطلب دخول المستشفى⁷. يحدث انتقال العدوى بشكل أساسي عبر الطريق البرازي الفموي، إما مباشرة أو عبر الطعام والماء الملوثين⁸. وفقا لمنظمة الصحة العالمية، تمثل أمراض الإسهال حوالي 525,000 حالة وفاة سنويا بين الأطفال دون سن الخامسة، خاصة في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ^3,9,10. تم وصف فيروسات الروتا لأول مرة في عام 1973 في الغشاء المخاطي الاثني عشر لستة أطفال يعانون من التهاب المعدة والأمعاء الحاد، ويعتبر الآن أكثر العوامل المسببة للمرض شيوعا¹¹. تحدث العدوى بفيروس الروتا لدى الأطفال والبالغين وعادة ما تنتج أعراضا خفيفة¹². تشكل بيانات الهند حوالي 20٪ من الحالات¹³. عدوى فيروس روتا أكثر شيوعا بين الرضع، حيث يبلغ معدل دخول المستشفى حوالي 40٪¹⁴. وفقا للإحصائيات الحالية، تمثل الهند 23٪ من وفيات الإسهال¹⁵. في الهند، تصيب عدوى فيروس روتا حوالي 11.37 مليون طفل تتراوح أعمارهم بين <5 سنوات^و16 عاما. يحدث الانتقال عبر الطريق البرازي الفموي، بشكل مباشر وغير مباشر، عبر الطعام^والماء الملوثين. تتراوح الحالة السريرية من عدوى دون سريرية إلى مرض شديد¹⁸. تستمر فترة الحضانة تقريبا من 24 إلى 72 ساعة، وعادة ما تختفي الحالة خلال 3–7 أيام^و19 أيام.

يعد فيروس النوروفيروس السبب الأكثر شيوعا لتفشي التهاب المعدة والأمعاء الحاد في جميع الفئات العمرية، وينتشر بشكل خاص بين البالغين الذين تبلغ أعمارهم²⁰ عاما. يتميز فيروس النوروفيروس بالقيء الحاد والإسهال المائي، وهو شديد العدوى ويتطلب جرعة معدية منخفضة جدا. يحدث النقل عبر طرق البراز-الفم، والأسطح الملوثة، والطعام، والماء، والجزيئات المتجمعة أثناء القيء^. بعد فيروس الروتا، يعتبر ثاني أكثر أسباب الأمراض شيوعا في العالم. تم التعرف على عدوى نوروفيروس لأول مرة في عام 1968^. هذا الفيروس شديد العدوى وينتقل عبر طرق البراز والفموي عبر الطعام والماء الملوثين، على غرار عدوى فيروس الروتا لدى الأطفال الصغار والرضع^{في سن 23}. معدل حدوث فيروس نوروفيروس هو الأعلى بين الأطفال الصغار في البلدان منخفضة الدخل²⁴. يكتشف عادة في عينات البراز وهو سبب رئيسي للتفشيات المتقطعة. يلخص الجدول 1 والجدول 2 الفروق الوبائية والسريرية بين عدوى فيروس الروتا وفيروس النورو. يمكن أن تنتشر التفشيات بسرعة في البيئات السريرية مثل العيادات ودور رعاية المسنين بسبب ارتفاع العدوى وانخفاض جرعة العدوى²⁶. وفقا لمراجعات الأدبيات والبيانات الحديثة، تحدث حوالي 185,000 حالة من التهاب المعدة والأمعاء حول العالم، منها 18٪ تعزى إلى فيروس نوروفيروس²⁷. البيانات من الهند لا تزال محدودة، خاصة في المناطق الشمالية الشرقية. يتراوح انتشار الإصابة بفيروس النوروفيروس في الهند بين 1.4٪ و44٪، حيث أظهرت دراسة حديثة من كولكاتا حوالي 6٪ بين الأطفال دون سن^{5 سنوات و28} عاما.

S.No	الميزة	فيروس روتا	فيروس النوروفيروس
1.	متوسط عمر العدوى	34.74 شهرا	29.65 شهرا
2.	شدة الأعراض	تصبح أكثر حدة مع زيادة الترطيب	أقل شدة، وأكثر تقيؤا
3.	انتشار الحمى	أعلى (44.3٪)	أقل (45٪)
4.	مدة الأعراض	أطول	أقصر
5.	العدوى المشتركة	غالبا ما يكون مع مسببات الأمراض البكتيرية	أقل شيوعا، ولا تأثير كبير

الجدول 1: مقارنة بين فيروس الروتا وفيروس النوروفيروس لدى الأطفال. يتم تقديم نظرة مقارنة على الخصائص السريرية والوبائية لعدوى فيروس الروتا والنوروفيروس لدى الأطفال. تشمل المتغيرات متوسط العمر، شدة الأعراض، انتشار الحمى، مدة المرض، وتكرار العدوى المصاحبة.

S.No	الميزة	فيروس روتا	فيروس النوروفيروس
1.	علم الفيروسات	فيروس RNA مزدوج السلسلة	فيروس RNA أحادي السلسلة
2.	شائع بين البالغين	أقل شيوعا، عادة خفيفة أو بدون أعراض	سبب شائع جدا ورئيسي لالتهاب المعدة والأمعاء لدى البالغين
3.	النقل	طريق البراز-الفموي، عبر الطعام/الماء، الأسطح	طريق البراز-الفموي، معد بشدة عبر الهواء والطعام والماء
4.	الجرعة المعدية	معتدل	انخفاض شديد (10-100 جسيم فيروسي يمكن أن يسبب العدوى)
5.	فترة حضانة المرض	1-3 أيام	12-48 ساعة
6.	مدة المرض	3-8 أيام	1-3 أيام
7.	الأعراض الشائعة	إسهال مائي، تقيؤ، حمى، ألم في البطن	قيء حاد، إسهال مائي، غثيان، تشنجات
8.	شدة المرض لدى البالغين	خفيف إلى متوسط أكثر حدة في ضعف المناعة	غالبا ما تكون محدودة ذاتيا لكنها قد تسبب تفشيات لدى البالغين.
9.	التطعيم	متوفر (عن طريق الفم، مخفف من العيش) لكنه غير مستخدم لدى البالغين	لا يوجد لقاح متوفر حاليا

الجدول 2: مقارنة بين فيروس نوروفيروس وروتافيروس لدى البالغين. تم توضيح الخصائص الفيروسية، وأنماط الانتقال، والمظاهر السريرية، وشدة المرض لعدوى فيروس الروتا والنوروفيروس لدى البالغين.

تم استخدام Saccharomyces boulardii سريريا منذ منتصف القرن العشرين ويدعمه العديد من التجارب العشوائية المحكمة والتحليلات التلوية التي تظهر فعاليته في التهاب المعدة والأمعاء الحاد²⁹. تشمل الفوائد المبلغ عنها تقليل مدة الإسهال، وانخفاض تكرار البراز، وإقامة أقصر في المستشفى، وملف أمان إيجابي لدى الأطفال والبالغين في سن³⁰. إنه بروبيوتيك يعتمد على الخميرة ويتوفر على نطاق واسع كمكملات غذائية³¹. لقد أوضحت التجارب السريرية الواسعة المحكومة بالدواء الوهمي آليات عملها ودعمت تطوير تطبيقات علاجية جديدة³².

فعالية S. boulardii في تقليل مدة وشدة الإسهال معروفة جيدا. ومع ذلك، تقتصر هذه الدراسات عادة على الأطفال أو البالغين، مع وجود قليل من الدراسات التي تقارن النتائج مباشرة عبر الفئات^{العمرية من 28 إلى 32} عاما. نظرا للاختلافات في العوامل المسببة، والاستجابات المناعية، والنتائج السريرية بين الأطفال والبالغين، فإن تقييم الاستجابات العلاجية حسب العمر أمر بالغ الأهمية. مقارنة بالبروبيوتيك البكتيرية مثل أنواع لاكتوباسيلوس، يقدم S. boulardii مزايا، منها مقاومة للمضادات الحيوية واستقرار أكبر في الجهاز الهضمي. لذا، على الرغم من أن S. boulardii يعتبر علاجا مساعدا فعالا، إلا أن اعتماده على العمر لفوائده العلاجية لا يزال غير واضح.

تم استخدام S. boulardii منذ عام 1950 في أوروبا وتم تقييمه في عدة تجارب سريرية³³. تدعم عدة إرشادات سريرية سلامة وفعالية البروبيوتيك في علاج التهاب المعدة والأمعاء الحاد. يعد S. boulardii من أكثر أنواع البروبيوتيك استخداما في الممارسة السريرية ويوصي به العديد من الخبراء السريريين.³⁴. يستخدم على نطاق واسع للوقاية وعلاج الإسهال، بما في ذلك عدوى فيروس الروتا والنوروفيروس لدى الأطفال^{في سن 35}. أظهرت الدراسات السريرية أنه يقلل من مدة الإسهال في حالات التهاب الأمعاء الحاد وعدوى فيروس الروتافيروسات، مع ملف أمان إيجابي وآثار جانبية قليلة^جدا. أظهر تحليل تلوي شمل 1,282 مريضا في كل دفعة أن المرضى الأطفال أظهروا تفكيكا أسرع للأعراض، في حين أظهر المرضى البالغون معدلات تكرار أقل. بالإضافة إلى ذلك، أفادت دراسات من غرب أفريقيا بتحسن سريري لدى الأطفال المصابين بالإسهال الحاد بعد علاج S. boulardii، بما في ذلك تطبيع تكرار البراز بحلول اليوم الثاني من العلاج³². كما أظهرت السلالة فعالية في عدوى فيروس الروتا من خلال تقليل تكرار البراز وتقصير مدة المرض لدى الرضع مقارنة بالعدد^{الضابط 20، 21، 22، 23، 24}. أفادت دراسات أخرى عن انخفاض معدل الإصابة بفيروس روتا بين الأطفال الجدد في المستشفى، مما يبرز إمكانياته الوقائية³⁰. يعتبر S. boulardii خيارا علاجيا آمنا للأطفال. تشمل الآليات المقترحة للعمل تثبيط السموم البكتيرية، والتأثيرات المضادة للالتهابات، وتحفيز الغشاء المخاطي في الأمعاء 26,29,35.

تم اعتماد نهج التصميم المزدوج لتحقيق التوازن بين الصرامة المنهجية والتطبيق الواقعي. كانت تجربة عشوائية محكمة ممكنة لدى مرضى الأطفال، بينما استدعت القيود الأخلاقية والعملية تصميم ملاحظة بأثر رجعي لدى البالغين. لذلك، فإن المقارنات بين المجموعات هي استكشافية ووصفية.

لمعالجة محدودية توفر الدراسات التي تقارن بشكل مباشر الاستجابات الخاصة بالعمر مع S. boulardii، تم اعتماد نهج التصميم المزدوج. أجريت تجربة عشوائية محكمة على مرضى أطفال، بينما استخدم تصميم رصدي رجعي لدى البالغين بسبب القيود الأخلاقية والعملية. ومن المهم أن المجموعتين تم تحليلهما بشكل مستقل. أي فروق ملحوظة بين نتائج الأطفال والبالغين تعرض بشكل وصفي وليست مقصودة للمقارنة الإحصائية المباشرة أو التفسير الاستنتاجي.

البروتوكول

تم تنفيذ جميع الإجراءات التي تشمل المشاركين البشريين وفقا للمعايير الأخلاقية المؤسسية والوطنية. تمت الموافقة على تجربة الأطفال العشوائية المحكمة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى هاربين الرابع في هاربين، الصين (رقم الموافقة: KY2026-06). تم الحصول على موافقة مستنيرة كتابية من أولياء الأمور أو الأوصياء القانونيين لجميع المشاركين في طب الأطفال قبل التسجيل. تمت الموافقة على دراسة الملاحظة الاستعادية للبالغين من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى هاربين الرابع، هاربين، الصين (رقم الموافقة: KY2026-06)، مع التنازل عن الموافقة المستنيرة بسبب طبيعة الدراسة الرجعية.

1. تصميم الدراسة وتحديد المجموعات

1. تحديد السكان المشاركين في الدراسة
   1. استرجع السجلات الطبية في المستشفى لمرضى الأطفال والبالغين الذين تم تشخيصهم بالتهاب الأمعاء المعدي الحاد بين يناير 2020 ويناير 2022. تم تحديد ما مجموعه 186 مريضا أطفالا؛ تم استبعاد 10 بسبب نقص البيانات، مما أدى إلى 176 مشاركا للتحليل.
   2. تأكيد التهاب الأمعاء المعدي باستخدام التقييم السريري واختبار البراز. اجمع عينات براز طازجة في حاويات براز معقمة خلال 24 ساعة من تاريخ الدخول. قم بإجراء اختبار فيروس الروتا باستخدام اختبار مناعي كروماتوغرافي سريع لمستضدات البراز وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
2. تعريف شعارات الدراسة
   1. تحليل مجموعات الأطفال والبالغين بشكل مستقل بسبب اختلافات تصميم الدراسة (التجربة العشوائية المحكمة مقابل الدراسة الرصدية الرجعية). لا تجري اختبارات إحصائية لمقارنة النتائج بين الفئات العمرية. تفسير أي مقارنات بين المجموعات بشكل وصفي فقط.
   2. تعيين مرضى الأطفال إما إلى مجموعة التدخل (S. boulardii) أو مجموعة الدواء الوهمي باستخدام جدول توزيع عشوائي.
   3. تعيين المرضى البالغين في مجموعة التدخل إذا تلقوا S. boulardii كجزء من الرعاية السريرية الروتينية.
   4. حدد مجموعة ضابطة بالغة تاريخية متطابقة بنسبة 1:1 من حيث العمر والجنس والتشخيص التي لم تتلق S. boulardii.
      ملاحظة: يتم تحليل مجموعات بيانات الأطفال والبالغين بشكل منفصل ولا يتم جمعها للمقارنة الإحصائية.

2. معايير أهلية المشاركين

1. معايير الإدراج
   1. دفعة طب الأطفال: الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من الوالدين أو الأوصياء القانونيين قبل التسجيل. يشمل الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6–48 شهرا تم إدخالهم مع إسهال معدي حاد تم تأكيده من خلال التاريخ الطبي وفحص البراز. أكد بداية الإسهال خلال 72 ساعة قبل دخول المستشفى. تحقق من أن المشاركين يمكنهم تحمل علاج إعادة الترطيب الفموي وأنهم مستقرون طبيا.
   2. المجموعة البالغة: تشمل المرضى الذين ≥18 عاما) الذين ظهروا لديهم ≥3 براز غير مشكل في ال 24 ساعة السابقة ومدة الأعراض ≤5 أيام. أكد الأسباب المعدية، باستثناء كلوستريدويديس ديفيسيل. احصل على تنازل عن الموافقة المستنيرة بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة.
2. معايير الاستبعاد
   1. استبعد المرضى الأطفال الذين يعانون من سوء تغذية شديد (درجة Z حسب الوزن مقابل الطول < −3)، أو وجود دم إجمالي في البراز، أو حالة رضاعة طبيعية حصرية، أو استخدام مضاد حيوي حديث خلال 14 يوما.
   2. استبعد المشاركين الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي المزمن، أو نقص المناعة، أو أمراض جهازية شديدة.
   3. استبعد المرضى البالغين الذين لديهم جراحة معوية سابقة، أو علاج مثبط للمناعة، أو استخدام البروبيوتيك حديثا خلال أسبوعين، أو عدم القدرة على تقديم الموافقة.
      ملاحظة: قد يتم إيقاف جمع البيانات مؤقتا بعد تحديد المجموعة واستئناف قبل التحليل الإحصائي.

3. تحديد حجم العينة

1. حساب حجم عينة الأطفال
   1. اضبط الألفا على 0.05 والطاقة على 80٪. احسب حجم العينة لاكتشاف متوسط فرق 1.5 يوم في مدة الإسهال مع انحراف معياري قدره 2.0 يوم.
   2. زيادة حجم العينة بنسبة 10٪ لأخذ احتمال الانسحاب في الاعتبار، مما أدى إلى 90 مشاركا لكل مجموعة.
2. تحديد حجم العينة البالغة
   1. تقدير وجود 250 مشاركا على الأقل في كل مجموعة لاكتشاف فرق بنسبة 15٪ في حل الأعراض.
   2. تضمين 270 بالغا في كل من مجموعات التدخل ومجموعة الضابط التاريخية لضمان القوة الإحصائية الكافية.

4. إجراءات التدخل والسيطرة

1. أعط ساكارومايسيس بولاردي بجرعة 250 ملغ مرتين يوميا (يوميا) لمدة 5 أيام باستخدام تركيبات أكياس الفم. قم بإذابة محتويات الكيس في الماء أو الحليب في درجة حرارة الغرفة قبل الاستخدام. أعط التحضير عن طريق الفم بعد الرضاعة لتحسين التحمل. تقديم علاج إعادة الترطيب الفموي القياسي (ORT) في نفس الوقت وفقا لإرشادات منظمة الصحة العالمية 23,24,25.
   1. استخدم تركيبات متوفرة تجاريا تحتوي على Saccharomyces boulardii أو سلالات معادلة معتمدة للاستخدام السريري.
   2. قم بإذابة محتويات الكيس في الماء أو الحليب في درجة حرارة الغرفة مباشرة قبل الإعطاء عن طريق الفم.
2. مجموعة التحكم للأطفال
   1. أعط أكياس الدواء الوهمي التي تحتوي على مالتوديكسترين خامل (250 ملغ لكل كيس) عن طريق الفم مرتين يوميا (يوميا) لمدة 5 أيام، مع مطابقة جدول الجرعات الخاص بمجموعة التدخل. قم بإذابة الدواء الوهمي في الماء أو الحليب قبل الإعطاء وأعطه بعد الرضاعة. تأكد من أن أكياس الدواء الوهمي متطابقة في المظهر والطعم والوزن والتغليف مع أكياس Saccharomyces boulardii للحفاظ على التعمي.
   2. قدم علاجا فمويا قياسيا.
   3. توفير إعادة ترطيب الفم باستخدام أملاح إعادة ترطيب الفم منخفضة الأسمولية التابعة لمنظمة الصحة العالمية. للمرضى الذين يحتاجون إلى ترطيب عن طريق الوريد، أعطوا محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ أو محلول لاكتات رينجر وفقا لشدة الجفاف وتقييم الطبيب. مجموعة التدخل للبالغين
3. مجموعة التدخل للبالغين
   1. تحديد المرضى البالغين الذين تلقوا S. boulardii كجزء من الرعاية السريرية الروتينية. وثق العلاجات المتزامنة، بما في ذلك إعادة الترطيب الفموي أو الوريدي والعلاج بالمضادات الحيوية.
4. مجموعة الضابط للبالغين
   1. حدد المرضى البالغين المتطابقة الذين تلقوا رعاية داعمة قياسية بدون S. boulardii. قم بمطابقة بناء على العمر والجنس والتشخيص. اعترف بأن العوامل المحتملة المربكة، بما في ذلك استخدام المضادات الحيوية، والأمراض المصاحبة، وشدة المرض، قد لا تكون قد تم التحكم بها بالكامل.
   2. سجل تفاصيل العلاج من السجلات الطبية الإلكترونية.
5. تقييم والتعامل مع المتغيرات المشبكة في مجموعة البالغين
   1. استخلاص بيانات حول المتغيرات المربكة المحتملة من السجلات الطبية الإلكترونية، بما في ذلك استخدام المضادات الحيوية (النوع والمدة)، وشدة المرض الأساسية (تكرار الإسهال، وجود الجفاف، والحاجة إلى سوائل عن طريق الوريد)، والأمراض المصاحبة (مثل السكري وأمراض الجهاز الهضمي المزمن)، ومدة الأعراض قبل الدخول.
   2. قارن خصائص الأساس بين مجموعات التدخل ومجموعة التحكم لتقييم التوازن بعد المطابقة.
   3. إجراء تحليلات طبقية بناء على العوامل الرئيسية التي تشتت بينها، بما في ذلك العلاج المشترك بالمضادات الحيوية (نعم/لا) وشدة المرض (خفيفة مقابل متوسطة).
   4. إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتقييم العلاقة بين استخدام Saccharomyces boulardii والنتائج السريرية (مثل حل الأعراض وتكرارها) مع تعديل العوامل المربكة المحددة.
   5. أبلغ عن نسب احتمالات معدلة (aOR) مع فترات ثقة 95٪ (CI).
   6. اعترف بأن الارتباك المتبقي قد يستمر بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة.

5. العمى والعشوائية

1. العشوائية للأطفال
   1. توليد تسلسل العشوائية للأطفال باستخدام برامج إحصائية مع العشوائية الكتلية. حافظ على إخفاء التخصيص باستخدام أظرف معتمة ومختومة مرقمة بشكل متسلسل أعدها صيدلي مستقل.
2. التعميم
   1. المحققون المكفوفون، مقدمو الرعاية، ومقيمو النتائج لتوزيع المجموعات في التجربة الأطفالية. محللو البيانات الأعمى لتخصيص العلاج أثناء التحليل الإحصائي لكلا المجموعتين.
      ملاحظة: لا تقوم بعمل التسمية في مجموعة البالغين الاستعاديين.
      تحذير: التعامل مع العينات البيولوجية باستخدام بروتوكولات السلامة البيولوجية المناسبة. ارتد معدات الحماية الشخصية (قفازات، معطف مختبر، قناع). التخلص من المواد الملوثة وفقا لإرشادات النفايات الطبية الحيوية المؤسسية.

6. تقييم النتائج

1. النتيجة الأساسية
   1. قس مدة الإسهال بعدد الأيام من الجرعة الأولى للتدخل حتى آخر براز غير مشكل، تليها 24 ساعة بدون إسهال.
2. النتائج الثانوية لدى المرضى الأطفال
   1. سجل تردد البراز كل 24 ساعة حتى الحل. قس مدة الإقامة في المستشفى بأيام.
   2. سجل معدل حدوث التقيؤ أثناء العلاج. قيم الشفاء السريري بحلول اليوم الخامس. وثق جميع الأحداث السلبية.
3. النتائج الثانوية لدى المرضى البالغين
   1. قيم حل الأعراض بحلول اليوم السابع. سجل عودة الإسهال خلال 14 يوما.
   2. قس مدة الإقامة في المستشفى. تقييم تأثير العلاج بالمضادات الحيوية المصاحبة. وثق الأحداث السلبية من السجلات الطبية الإلكترونية.
4. التقييم التشخيصي
   1. اجمع عينات براز طازجة قبل إعطاء البروبيوتيك أو الدواء الوهمي كلما أمكن.
   2. اختبر عينات براز الأطفال للكشف عن فيروس روتا باستخدام اختبار سريع للمستضد المناعي الكروماتوغرافي. سجل النتيجة كإيجابية لفيروس الروتا أو سلبية لفيروس الروتا.
   3. بالنسبة للمرضى البالغين، استخرج نتائج اختبارات البراز، والتشخيص السريري، وفئة مسببات الأمراض من السجلات الطبية الإلكترونية.

7. التحليل الإحصائي

1. تحليل بيانات الأطفال
   1. قم بإجراء التحليل الإحصائي باستخدام برامج إحصائية.
   2. عبر عن المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري (SD). تقييم طبيعية المتغيرات المستمرة باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تحليل البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي باستخدام اختبار مان–ويتني يو.
   3. قارن المتغيرات المستمرة باستخدام اختبار t مستقل بعينة مستقلة. قارن المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق عند الاقتضاء.
2. تحليل بيانات البالغين
   1. قدم المتغيرات التصنيفية كترددات ونسب مئوية. احسب نسب الاحتمالات (OR) مع فترات ثقة 95٪ (CI). قم بإجراء مقارنات باستخدام اختبار كاي-تربيع.
   2. إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتعديل العوامل المحتملة المربكة، بما في ذلك استخدام المضادات الحيوية، وشدة المرض الأساسية، والأمراض المصاحبة.
   3. أبلغ عن نسب احتمالات معدلة (aOR) مع فترات ثقة 95٪ (CI).
   4. إجراء تحليلات المجموعات الفرعية حسب حالة العلاج المشترك بالمضادات الحيوية.
   5. اعتبر p < 0.05 ذات دلالة إحصائية.
3. عتبة الأهمية
   1. عرف الدلالة الإحصائية ك p < 0.05. تم التعامل مع البيانات المفقودة باستخدام تحليل الحالة الكاملة. أبلغ عن تقديرات التأثير مع فترات ثقة 95٪ حيثما كان ذلك ينطبق.

النتائج

يلخص الجدول 3 الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية للمشاركين في الأطفال (n = 176). كان متوسط عمر الأطفال الذين تلقوا S. boulardii 23.0 ± 12.3 شهرا، مقارنة ب 21.2 ± 11.8 شهرا في مجموعة الدواء الوهمي. كان توزيع الجنس مشابها بين المجموعات (S. boulardii: 47 ذكر/43 أنثى؛ الدواء الوهمي: 51 ذكر/35 أنثى). أظهر تحليل كاي-تربيع لتوزيع الجنس عدم وجود فرق ذو دلالة إحصائية (χ² = 0.63، p = 0.428)، مما أكد أن المجموعات كانت متطابقة ديموغرافيا بشكل جيد. ك...

المناقشة

من المهم ألا تقارن نتائج مجموعات الأطفال والبالغين بشكل مباشر. كانت دراسة الأطفال تجربة عشوائية مضبوطة، بينما كانت مجموعة البالغين مجموعة رصدية بأثر رجعي. لذلك، فإن أي اختلافات لوحظت بين المجموعات هي وصفية وقد تعكس اختلافات في تصميم الدراسة، أو خصائص السكان، أو أسباب المرض الكامنة، بدلا من تأثيرات علاجية مقارنة حقيقية. تعرض الدراسة بصيغة بروتوكول منظم لتعزيز قابلية التكرار والشفافية للمنهجية. يوفر هذا البروتوكول إطارا لتقييم تدخلات البروبيوتيك عبر الفئات العمرية تحت ظروف خاضعة للرقابة أو...

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
الحاسوب مع البرمجيات الإحصائية	IBM؛ مؤسسة R للحوسبة الإحصائية	SPSS v25.0؛ R v4.3.1	برنامج إحصائي مرخص الغرض: تحليل البيانات
إيكونورم	شركة بكين هانمي للأدوية، بكين	CNCM I-745	السلالات التجارية الغرض: NA
نظام السجلات الطبية الإلكترونية	نظام معلومات المستشفى	النظام المؤسسي	قاعدة بيانات المرضى الرقمية الآمنة الغرض: استخراج البيانات (دفعة البالغين)
فلوراستور	بيوكودكس، فرنسا	(S. boulardii CNCM I-745)	السلالات التجارية الغرض: NA
إحصائيات IBM SPSS الإصدار 25.0	شركة آي بي إم، أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية	الإصدار 25.0	يستخدم في التحليل الإحصائي، بما في ذلك اختبارات كاي تربيع، وحساب نسبة الأرجحية، واختبار الدلالة
السائل الوريدي (0.9٪ كلوريد الصوديوم)	باكستر هيلث كير / فريسينيوس كابي	حسب المورد	محلول ملحي متساوي التونات المعقم الغرض: إعادة الترطيب الوريدي
أملاح إعادة الترطيب الفموي (ORS)	صياغة منظمة الصحة العالمية	كيس ORS القياسي لمنظمة الصحة العالمية	ORS منخفضة الأسمولية (Na <سوب>+ 75 مل/لتر) إعادة الترطيب الوريدي الغرض: علاج الترطيب الفموي
معدات الحماية الشخصية (PPE)	3M / ما يعادلها	قفازات، أقنعة، معاطف مختبر	معدات الحماية القابلة للاستخدام مرة واحدة الغرض: الامتثال للسلامة البيولوجية
أكياس الدواء الوهمي (مالتوديكسترين)	شركة بكين هانمي للأدوية، بكين، الصين.	محضر خصيصا	250 ملغ لكل كيس، متشابهة في المظهر مع دواء نشط الغرض: تدخل مقابض
إصدار برنامج R 4.3.1	مؤسسة R للحوسبة الإحصائية، فيينا، النمسا	الإصدار 4.3.1	يستخدم للتحليل الإحصائي، وتحليل المجموعات الفرعية، ونمذجة الانحدار متعدد المتغيرات
برامج العشوائية	برنامج R / منشور GraphPad	الإصدار 4.3.1 / الإصدار 10	العشوائية العشوائية للكتل المولدة بالحاسوب الغرض: تسلسل التخصيص
مجموعة اختبار سريع لمستضدات فيروس الروتا	تشخيص أبوت / جهاز استشعار بيولوجي SD	إس دي بيولاين روتا/أدينو	الاختبار المناعي الكروماتوغرافي الغرض: كشف فيروس روتا
أكياس Saccharomyces boulardii CNCM I-745	[شركة بكين هانمي للأدوية، بكين، الصين.	[أدخل الكتالوج/رمز المنتج]	250 ملغ من خميرة البروبيوتيك المحمرة بالليوفيل لكل كيس<بر/> الغرض: التدخل
حاوية جمع البراز (معقمة)	ثيرمو فيشر العلمي / ما يعادلها	حاوية معقمة بسعة 120 مل	مقاومة للتسرب، معقمة الغرض: جمع عينات البراز
حاوية/كيس نقل البراز	بكالوريوس العلوم الحيوية / ما يعادلها	عدة نقل العينات	حمل المخصص للخطر البيولوجي ومغلق