يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

زراعة قلب الفأر غير المتجانس في عنق الرحم باستخدام تقنية التشريح من طرف إلى جانب لدراسة مناعة الزراعة

215 مشاهدة

DOI:

10.3791/70704

يوليو 3, 2026

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يقدم هذا البروتوكول تقنية مبسطة للتجميل بالخياطة من طرف إلى جانب لزراعة قلب عنق الرحم في الفوار، مما يوفر نموذجا قويا وقابلا للتكرار لدراسة مناعة الزرع.

الملخص

زراعة القلب غير المتجانسة في الفأر هي نموذج حاسم قبل السريري في أبحاث الزرع. تقدم زراعة القلب غير المتجانس في عنق الرحم في الفئران مزايا واضحة، بما في ذلك المراقبة البصرية والملموسة لصلاحية الطعم، وتقليل الصدمات الجراحية، وتسريع التعافي بعد العملية. لذلك أصبح منصة ذات قيمة متزايدة لدراسة علم المناعة الزرعية، وخاصة للحيوانات ذات الحالات الفسيولوجية السيئة بسبب التعديل الجيني أو تحفيز الأدوية، وللتجارب التي تتطلب زراعة أعضاء ثانوية أو مشتركة، غالبا ما تصبح منطقة عنق الرحم الموقع الوحيد الممكن. تتطلب تقنيات زراعة عنق الرحم التقليدية، سواء باستخدام الغرز من طرف إلى طرف أو طرق تعتمد على الكتف، ربطا دائما للشريان السباتي المشترك والوريد الوداجي الخارجي للمتلقي، مما قد يؤثر على تروية الدماغ ويدخل مواد غريبة أو اضطرابات ديناميكية دمية. لمعالجة هذه القيود، تستعرض هذه الورقة تقنية متقدمة لزراعة القلب في عنق الرحم باستخدام التشريح الوعائي من طرف إلى جانب. تحافظ هذه الطريقة على الشريان السباتي المشترك والوريد الوداجي الخارجي للمتلقي، وتحافظ على تروية الدماغ الطبيعية وتتجنب المضاعفات المرتبطة بربط الأوعية الدموية الدائم. يوضح هذا البروتوكول الخطوات من حصاد قلب المتبرع إلى التشريح المتلقي والرعاية بعد الجراحة. تظهر النتائج التمثيلية معدل نجاح جراحي مرتفع (96.7٪) وفعالية النموذج في دراسة رفض الجرعات المضطربة. تقدم هذه التقنية نموذجا فسيولوجيا ذا صلة وسهل الوصول تقنيا للباحثين في علم مناعة الزراعة.

المقدمة

على مدار نصف القرن الماضي، استمر علم المناعة في زراعة الأعضاء في أن يكون محورا أساسيا لعلماء المناعة والمتخصصين في الزرع. اليوم، تجرى عمليات زراعة الأعضاء الصلبة على نطاق واسع وتمثل العلاج الأكثر فعالية لأمراض الأعضاء في المراحل النهائية. ومع ذلك، لم يتم حل رفض الطعم بشكل جذري ولا يزال يمثل أحد العقبات الرئيسية في عملية الزرع وأحد الأسباب الرئيسية لفقدان الطعم1. وبالتالي، يظل التغلب على الرفض أو التخفيف منه مع تقليل أو تجنب كبت المناعة الجهازي تحديا كبيرا وهدفا بحثيا رئيسيا في هذا المجال.

لقد لعبت نماذج زراعة الأعضاء الحيوانية الوعائية، وخاصة نماذج الفئران، دورا محوريا في تطوير علم المناعة الزرعية ووفرت أساسا علميا أساسيا للترجمة السريرية2. على سبيل المثال، تم التحقق من صحة العديد من العوامل المثبطة للمناعة المستخدمة سريريا اليوم — مثل السيكلوسبورين، والتاكروليموس، والراباميسين — لأول مرة بنجاح في نماذج زراعة الفئران 3,4.

يعد نموذج زراعة القلب غير المتجانس للفأر (HT) من أكثر النماذج السريرية استخداما، ويفضل بسبب وفرة السلالات الجينية المتاحة والكواشف البحثية، بالإضافة إلى إجراءاته البسيطة نسبيا وسهولة مراقبته بعد العملية. وبالتالي، فهي منصة رئيسية لدراسة آليات الرفض الحاد، وتحفيز تحمل المناعة، وتقييم مثبطات المناعة الجديدة في الجسم الحي 5,6.

تم تأسيس أول نموذج HT غير متجانس في الفأر بواسطة كوري وآخرون في عام 1973. في هذا النموذج، يوضع قلب المتبرع في تجويف بطن المتلقي، مع تركيب الشريان الأورطي الرئوي (PA) من طرف إلى جانب الشريان الأبهر البطني والوريد الأجوف السفلي (IVC) على التوالي. ظل هذا الأسلوب هو الأسلوب القياسي لعلاج الهرمون البطني لعقود. مدفوعا بالحاجة إلى استيعاب أطراف اللوغرافات الخارجية في دراسات التسامح، تم استكشاف موقع ثان ل HT. أدى ذلك إلى تطوير نماذج هرموني عنق الرحم في الفئران، والتي تقدم مزايا أخرى مثل التقييم البصري المباشر لصلاحية الطعم، وتقليل الصدمات الجراحية، وتقليل خطر الإصابة بعد العملية 5,8,9. في عام 1991، وصف تشين وآخرون لأول مرة نموذج هرموتيروما غير متجانس في الفئران العنقية، يتضمن تشريح يدوي من طرف إلى طرف للطرف في الشريان الأورطي والمقطر الوادي إلى الشريان السباتي المشترك (CCA) والوريد الوداجي الخارجي (EJV) للمتلقي على التوالي. ومع ذلك، لم يحظ هذا النموذج باعتماد واسع بسبب التحدي التقني الكبير الذي يفرضه عدم التوافق الشديد بين الشريان الأورطي المتبرع وCCA المتلقي، مما جعل التشريح الوعائي صعبا للغاية.

أيضا في عام 1991، قدم ماتسورا وآخرون تقنية الكفة غير الخياطة لتركيب الأوعية الدموية في نموذج الهرموني العنقي (HT). تبسط هذه الطريقة العملية من خلال إزالة الخياطة اليدوية التقنية المعقدة، مما يسهل إتقانها. لاحقا، تم الإبلاغ عن العديد من التحسينات التقنية في تقنية الأصفاد10,11. حاليا، تستخدم طريقة الكفة على نطاق واسع في علاج العلاج الهرموني العنقي، خاصة من قبل الباحثين الذين ليس لديهم خبرة سابقة في خياطة الأوعية الدقيقة. ومع ذلك، تدخل تقنية الكفة مواد صناعية قد تسبب التهابا موضعيا وتعيق التقييمات المناعية، كما تطرح تحديات تقنية في الأوعية الصغيرةالعيار 5،6. مؤخرا، اقترح لياو وآخرون تقنية أكمية خالية من الكفة في العلاج الهرموني العنقي، حيث يتم تشمير الأوعية المتبرعة والمتلقية مباشرة باستخدام طريقة التكميم. من خلال تجنب المواد الصناعية واستيعاب الأوعية الصغيرة، يوفر هذا النهج منصة فسيولوجية وقابلة للتكرار لزراعة القلب الثانوية.

ومع ذلك، تتطلب تقنيات الخياطة من طرف إلى طرف وتقنيات الكفة غير الخياطة ربطا دائما لجهاز CCA وEJV الأحادي الجانب للمتلقي. وهذا يؤثر على إمداد الدم الدماغي أحادي الجانب إلى الجهاز العصبي المركزي، مما قد يؤدي إلى مضاعفات عصبية مثل اضطراب الاتجاه والشلل النصفي 13,14,15. علاوة على ذلك، يمكن أن تؤدي هذه الأساليب الشاملة إلى تغيير في ديناميكية الدم، مثل النفاثات الشريانية عالية السرعة، وتحمل خطرا أعلى للإصابة بالجلطة والتضيق، مما يضر ببقاء الطعم على المدى الطويل. علاوة على ذلك، تحمل تقنية الكفة أيضا خطرا جوهريا للإصابة بالجلطة بسبب وجود الكفة.

لمعالجة هذه القيود، اعتمدنا تقنية خياطة يدوية متقدمة من طرف إلى جانب حيث يتم تحيي الشريان الأورطي الصاعد والPA للمتبرع إلى ال CCA وEJV الخاص بالمتلقي على التوالي. تحافظ هذه الطريقة على سلامة واستمرارية الأوعية العنقية الرئيسية للمستقبل، مما يحافظ على تدفق الدم الدماغي الطبيعي والالتزام بمبدأ 3Rs (الاستبدال، الاختزال والتنقيح) في أبحاث الحيوانات. باستخدام هذه التقنية، حققنا معدل نجاح جراحي يقارب 96.7٪ (29/30، مع وفية واحدة فقط بسبب النزيف). لم تلاحظ أي مضاعفات مرتبطة بنقص التروية الدماغية في أي فئران متلقية بعد الجراحة. تشبه هذه الطريقة إلى حد كبير النماذج القياسية للبطن، وهي مناسبة بشكل خاص للجراحين الذين لديهم خبرة في خياطة الأوعية الدموية لوضع نماذج HT في عنق الرحم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

امتثلت رعاية الحيوانات للإرشادات الدولية، وأجريت جميع الإجراءات في معهد زراعة الأعضاء في مستشفى تونغجي، كلية تونغجي الطبية، جامعة هواتشونغ للعلوم والتكنولوجيا في الصين. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية للدراسة من لجنة أخلاقيات الحيوان في مستشفى تونغجي (رقم الموافقة: TJH-202310010). الأدوات المناسبة المستخدمة للدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. التحضير قبل العملية

  1. قم بتعقيم غرفة العمليات باستخدام مصباح فوق بنفسجي لمدة 30 دقيقة. عقم طاولة العمليات بنسبة 70٪ إيثانول واستخدم معقم جميع الأدوات الجراحية (121 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة).
  2. استخدم الفئران الذكور البالغة C57BL/6 وBALB/c (تزن 20–25 جرام؛ عمرها 8–10 أسابيع). للزراعة التركيبية، استخدم فئران C57BL/6 كمتبرعين ومستلمين. للزراعة الجينية، استخدم فئران BALB/c كمتبرعين وفئران C57BL/6 كمستلمين.
  3. أعط المسكنات قبل العملية للفأر المتلقي عن طريق حقن تحت الجلد من البوبرينورفين (0.05 ملغ/كغ) قبل ساعة من الجراحة.
    ملاحظة: لا يتم إجراء مسكنات الألم قبل العملية على فأر المتبرع، حيث يتم القتل الرحيم للمتبرع مباشرة بعد إجراء حصاد القلب.
  4. حضر محلول التخدير الذي يحتوي على الكيتامين (20 ملغ/مل) وزيلازين (2 ملغ/مل). قم بتخدير الكيتامين المحضر عن طريق الحقن داخل الصفاق بجرعة 5 ميكرولتر/غرام. تأكد من فعالية التخدير من خلال ملاحظة بطء وانتظام التنفس، فقدان رد فعل الاستقامة، وغياب رد فعل الدواسات.
  5. احلق الفراء من مناطق الصدر والبطن. ثبت الفأرة في وضعية الاستلقاء على وسادة تسخين للحفاظ على درجة حرارة الجسم. قم بتعقيم موقع الجراحة بالتناوب بين بوفيدون-يود و70٪ إيثانول لمدة ثلاث دورات. قم بتمديد عنق المتلقي عن طريق سحب القواطع العلوية للأعلى بخيط حريري 6-0 لتحسين التعرض.
  6. ارتد قفازات جراحية معقمة. اصنع فتحة بيضاوية الشكل أكبر قليلا من موقع الشق على ستارة معقمة. ثم استخدمها لتغطية فأرة المستلم.

2. حصاد القلب المتبرع

  1. قم بعمل شق بطني في منتصف الشكل يليه شق عرضي (على شكل صليب) لكشف التجويف البريتوني بالكامل.
  2. اسحب الأمعاء الدقيقة بلطف إلى اليسار باستخدام مسحة قطنية معقمة مبللة بالمحلول الملحي لكشف الشريان الأبهر البطني وأنبوب الوريد الصناعي.
  3. حقن 0.3 مل من محلول ملحي هيبارين (300 وحدة دولية/مل) في المحلول الصناعي وانتظر دقيقة واحدة للهيبارينية الجهازية. قم بقطع الشريان الأبهر البطني وحقن الوريد لإزالة الدم من المتبرع.
  4. اقطع الحجاب الحاجز مع جدار الصدر الأمامي لعمل شق على شكل حرف U عبر القفص الصدري باستخدام المقص لكشف التجويف الصدري.
  5. حقن 2 مل من المحلول الملحي البارد (4 درجات مئوية) في القلب عبر الوريد داخل الصدر لطرد الدم المتبقي.
    ملاحظة: الهدف الأساسي من هذه الخطوة هو تحفيز انخفاض حرارة الجسم وتحفيز القلب على التوقف عن النبض بسرعة. الغرض الثاني هو إزالة الدم من القلب بشكل كامل، خاصة من الشرايين التاجية.
  6. غط القلب بقطعة من الشاش المعقم المنقوع في محلول ملحي بارد (4 درجات مئوية). يساعد السحب الخفيف للأسفل على هذا الشاش في تعريض الأبهر والجهاز العصبي الأمثل. علاوة على ذلك، يعمل الشاش المبلل بالمحلول البارد في الحفاظ على انخفاض حرارة الطعم أثناء التشريح اللاحق.
  7. تحديد وعزل التخيل الداخلي داخل الصدر. قم بتركيبه باستخدام خياطة حرير 6-0 وقطع القطع البعيد عن الربط باستخدام المقص الدقيق.
  8. حدد وقم بإزالة الغدة الدعترية لكشف قوس الشريان الأبهر والجزء العصبي العصبي. تحديد وعزل الوريد الأجوف العلوي. قم بتركيبه باستخدام غرز حرير 6-0. اقطعها بعيدا عن الربط.
  9. حدد وعزل الشريان الأبهر الصاعد. اقطع الشريان الأبهر بالقرب من الشريان الداخلي لتعظيم طول الوعاء الدموي.
  10. حدد وعزل الطبيب النظامي. اقطع النقطة بالقرب من انقسامها. اربط جميع الأوعية الخلفية للقلب (الأوردة الرئوية) بقماش حرير 6-0. قم بقطع القلب بعناية باستخدام المقص المجهري.
  11. حرك القلب بلطف وغمره في محلول ملحي بارد (4 درجات مئوية) وضعه على الثلج للتخزين حتى الزراعة.

3. عملية المستلم

  1. عزل الوعاء المستقبل
    1. قم بعمل شق طولي بطول 1 سم على الجانب الأيمن من الرقبة، يمتد من الحافة العلوية لمنتصف الترقوة اليمنى إلى الحافة السفلية للفك السفلي.
    2. قم بإزالة الفص الأيمن للغدة تحت الفك السفلي. اقطع عضلة القصية الترقاء اليمنى لإنشاء جيب كاف لزرع قلب المتبرع.
    3. حدد وعزل ال EJV الصحيح وCCA المناسب. حشد EJV عن طريق حرق فروعه. ثم عزل CCA عن الأنسجة المحيطة. تجنب إلحاق الضرر بالعصب المبهم المرافق عند تشريح العصب المبهم.
  2. تشريح الشريان
    1. في نفس الوقت، يتم إغلاق EJV وCCA باستخدام مشابك ميكروأوعية وعائية، حيث يوضع أحد المشبك على طرفي الجمجمة في كلا الوعائين والآخر على أطراف الذيل. ضع مشبك الجمجمة أولا، ثم مشبك الذيل.
      ملاحظة: يفضل إدخال المشابك الميكروأوعية الدموية من الجانب الأيمن للفأر باتجاه اليسار، مع وضع مقابض المشبك على الجانب الأيمن. هذا التوجيه يسهل عملية التشريح الوعائي اللاحق ويساعد في تقليل ضغط القصبة الهوائية.
    2. قم بتدوير الفأرة باتجاه عقارب الساعة 90°. قم بعمل شق طولي على ال CCA، مع التأكد من تطابق الطول مع قطر الشريان الأبهر الصاعد للمتبرع. غسل اللومين بمحلول ملحي هيبارين لإزالة أي جلطات دموية متبقية بشكل كامل.
    3. لإنشاء نافذة الأنستوموتيك، استخدم خياطة 11-0. مرر الإبرة عبر جدار الوعاء على مسافة تقارب قطر وعاء المانح، ثم ارفع جدار الوعاء بلطف بالخياطة ثم قم بإزالة جزء صغير بالمقص الدقيق.
    4. ضع قلب المتبرع في الجيب العنقي. ثبت الشريان الأورطي الصاعد للمتبرع ب CCA المتلقي عن طريق وضع غرزتين 11-0 مع إبر في الطرفين القريب والبعيد. ضع قلب المتبرع على الجانب الأيمن من المتلقي وغطه بشاش معقم رطب.
    5. باستخدام الخياطة البعيدة، قم بتنفيذ خياطة مستمرة على الجدران الخلفية في الاتجاه البعيد إلى القريب مع 6–8 غرز.
    6. بعد إكمال خياطة الجدار الخلفي، قم بتدوير الفأرة 180°. اعكس قلب المتبرع باتجاه يسار المتلقي وغطه بشاش معقم رطب. أكمل عملية التشريح عن طريق خياطة جدران الأوعية الأمامية في الاتجاه القريب إلى البعيد باستخدام 6–8 غرز. اشطف اللومين بالمحلول الملحي قبل ربط العقدة النهائية لإزالة فقاعات الهواء.
  3. تشريح الأوردة
    1. قم بعمل شق طولي على ال EJV بمواكب قطر ال PA المتبرع. غسل اللومين بمحلول ملحي هيبارين لإزالة أي جلطات دموية متبقية بشكل كامل.
    2. ثبت العضلة الحامية المتبرعة بمقياس EJV المتلقي عن طريق وضع غرزتين 11-0 مع إبر في الطرفين القريبين والبعيدين.
    3. باستخدام الغرز القريب، يتم خياطة الجدران الخلفية باستمرار في الاتجاه القريب إلى البعيد باستخدام 5–7 غرز.
    4. استمر في استخدام نفس الغرز لإغلاق الجدران الأمامية من الخارج في اتجاه بعيد إلى قريب مع 5–7 غرز. اربط الخياطة عند القمة القريبة. اشطف اللومين بالمحلول الملحي قبل ربط العقدة النهائية لإزالة فقاعات الهواء.
  4. إعادة التروية
    1. حرر المشبك البعيد أولا، ثم المشبك القريب، لبدء إعادة التروية. عند إعادة التروية، يجب أن يتحول لون الرقعة القلبية إلى اللون الأحمر فورا. عادة ما يتعافى الإيقاع الطبيعي والانقباضات خلال دقيقة إلى دقيقتين.
    2. بمجرد تأكيد الارتقاء، ضع الطعوم القلبية بعناية داخل الجيب تحت الجلد، لضمان عدم وجود التواء في الأوعية. أغلق شق الجلد بغرز 5-0.
  5. الرعاية بعد العملية
    1. ضع الفأر في قفص نظيف وضعه في حاضنة الرضع مضبوطة على 34 درجة مئوية لتسهيل التعافي. راقب الفأر كل ساعة إلى ساعتين حتى يستيقظ تلقائيا، ثم أعده إلى قفص السكن.
      ملاحظة: إعادة التدفئة ضرورية لمنع التثبيط التنفسي الناتج عن انخفاض حرارة الجسم ولتسهيل التعافي من التخدير.
    2. أعط مسكنات بعد العملية عن طريق حقن تحت الجلد من بوبرينورفين (0.05 ملغ/كغ) كل 12 ساعة خلال أول 48 ساعة بعد الجراحة.
    3. راقب نبضات الطعم القلبي يوميا وسجل حالة بقاء الطعم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم إجراء ثلاثين حالة باستخدام هذا النموذج المعدل؛ بلغت نسبة نجاح العملية 96.7٪ (29/30). حدثت حالة وفاة واحدة فقط بسبب نزيف أثناء العملية. أما الحالات ال29 المتبقية فقد تم تضمينها لتحليل أوقات العمليات ونتائج الطعم. لم تلاحظ أي مضاعفات مرتبطة بنقص التروية الدماغية في أي متلقي بعد الجراحة. تم الانتهاء من حصاد قلب المتبرع في 6.4 ± 0.7 دقيقة، وعملية المتلقي في 28.7 ± 1.2 دقيقة. تم الانتهاء تحديدا من تجهيز الأوعية، والتشريح الشرياني والتشريح الوريدي في 6.1 ± 1.4 دقيقة، و8.4 ± 1.2 دقيقة، و6.1 ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يقدم نموذج HT العنقي الذي يستخدم تقنية التشريح من طرف إلى جانب عدة مزايا. مقارنة بالخياطة من طرف إلى طرف أو طريقة الكف، يحافظ هذا النهج تماما على استمرارية ال CCA وEJV، مما يحافظ على ديناميكا الدم الدماغية الطبيعية ويتجنب بشكل فعال المضاعفات المرتبطة بنقص التروية الدماغية. كما يتجنب التشريح من طرف إلى جانب الصعوبات التقنية الناتجة عن عدم تطابق أقطار الأوعية المتبرعة والمستلمة. مقارنة بالعلاج الهرموني البطني، تسبب هذه الطريقة ضررا أقل للفئران وتؤدي إلى تعافي أسرع بعد العملية. لذلك، فإن هذ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81700571).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
1mL SyringBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309628
11-0 sutures with needlesJinhuan Medical Products Co., Ltd.H1101للتشابك الوعائي
3mL SyringBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309657
5-0 sutures with needlesJinhuan Medical Products Co., Ltd.CR537لإغلاق الجلد
6-0 silk sutureJinhuan Medical Products Co., Ltd.2650182
Blood Stop CauteryNingbo Shunye Medical Co., Ltd.BDD-YE-DT-1
BuprenorphineTianjin Institute of Pharmaceutical Research Pharmaceutical Co., LtdH12020275مسكن
Cotton swabsFuqing Health & Integral Medical20230R
Curved micro forcepsRWD life Science Co.F11031-11أداة جراحية
Curved micro scissors66 Vision Tech Co., Ltd.54108Bأداة جراحية
Gauze swabsYubei Medical Materials Co., LTD21080274
Heparin sodium injectionNorth China Pharmaceutical Co., LTD2101131-2
Micro needle holderWorld Precision Instruments Co., Ltd.555408NTأداة جراحية
Micro vessel clipRoboz Surgical Instrument CoRS-5481T
Micro Vessel clip applicatorRoboz Surgical Instrument CoRS-5480
Needle holderRWD life Science Co.F31025-13إغلاق بطني
SalineZhejiang Tianrui Pharmaceutical Co.,Ltd716092103
Straight micro forcepsRWD life Science Co.F11029-11أداة جراحية
Surgical microscopeLeicaM650
Surgical platformمخصص، مغناطيسي
Tissue forcepsRWD life Science Co.F12002-12أداة جراحية
Tissue scissorRWD life Science Co.S12003-09أداة جراحية

المراجع

  1. Slepicka, P. F., Yazdanifar, M., Bertaina, A. Harnessing mechanisms of immune tolerance to improve outcomes in solid organ transplantation: a review. Front Immunol. , (2021).
  2. Cravedi, P., et al. Advancing mouse models for transplantation research. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2024).
  3. McDaid, J., et al. The utility of animal models in developing immunosuppressive agents. Eur J Pharmacol. , (2015).
  4. Guo, Y., et al. Efficacy of single-agent immunosuppressive regimens in a murine model of vascularized composite allotransplantation. Transpl Int Off J Eur Soc Organ Transplant. , (2020).
  5. Alegre, M. L., et al. Best practices of heart transplantation in mice. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2025).
  6. Plenter, R. J., Zamora, M. R., Grazia, T. J. Four decades of vascularized heterotopic cardiac transplantation in the mouse. J Invest Surg. , (2013).
  7. Corry, R. J., Winn, H. J., Russell, P. S. Heart transplantation in congenic strains of mice. Transplant Proc. , (1973).
  8. Chen, Z. H. A technique of cervical heterotopic heart transplantation in mice. Transplantation. , (1991).
  9. Matsuura, A., Abe, T., Yasuura, K. Simplified mouse cervical heart transplantation using a cuff technique. Transplantation. , (1991).
  10. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Submandibular gland-preserving technique for heterotopic cervical heart transplantation in mice. Transplantation. , (2018).
  11. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Custom-made clamp facilitating stabilization of cuffs in murine heterotopic cervical heart transplantation. Transplantation. , (2019).
  12. Liao, M., Liu, K., Riella, L. V., Borges, T. J. Cuff-free suture-based cervical model for secondary heterotopic heart transplantation to evaluate donor-specific immune tolerance in mice. J Vis Exp JoVE. , (2026).
  13. Comi, A. M., et al. Impact of age and strain on ischemic brain injury and seizures after carotid ligation in immature mice. Int J Dev Neurosci. , (2009).
  14. Ratschiller, T., et al. Heterotopic cervical heart transplantation in mice. J Vis Exp Jove. , (2015).
  15. Struys, T., et al. In vivo evidence for long-term vascular remodeling resulting from chronic cerebral hypoperfusion in mice. J Cereb Blood Flow Metab Off J Int Soc Cereb Blood Flow Metab. , (2017).
  16. Dun, H., et al. Cervical heterotopic heart transplantation in mice using a novel suture technique. JHLT Open. , (2025).
  17. Li, W., et al. Mouse heterotopic cervical cardiac transplantation utilizing vascular cuffs. J Vis Exp. , (2022).
  18. Lin, C. H., et al. The neck as a preferred recipient site for vascularized composite allotransplantation in the mouse. Plast Reconstr Surg. , (2014).
  19. Wang, Q., Liu, Y., Li, X. K. Simplified technique for heterotopic vascularized cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2005).
  20. Gu, X., et al. Improved cuff technique for cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2007).
  21. Oberhuber, R., et al. Murine cervical heart transplantation model using a modified cuff technique. J Vis Exp. , (2014).
  22. Li, Y., et al. A highly reproducible cervical cuff technique for rat-to-mouse heterotopic heart xenotransplantation. Xenotransplantation. , (2017).
  23. Ma, Y., Wang, G. Comparison of 2 heterotopic heart transplant techniques in rats: cervical and abdominal heart. Exp Clin Transplant Off J Middle East Soc Organ Transplant. , (2011).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

الطبالعدد 233العدد 233هذا الشهر في JoVEعددنموذج فأريمناعة الزرعالجراحة المجهرية