كانت هذه تجربة عشوائية محكومة، استباقية، مكونة من مرحلتين، أُجريت في مركز تنقية الدم بمستشفى زيانغ الشعبي في الفترة ما بين يناير 2025 وديسمبر 2025. وقد تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة بدقة من قبل لجنة الأخلاقيات بمستشفى زيانغ الشعبي (رقم الموافقة: 2025-K-2-40)، كما تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين قبل تسجيلهم في الدراسة.
تصميم الدراسة والمشاركون
تم استقطاب ما مجموعه 88 مريضاً يخضعون لغسيل الكلى الدموي المستمر (MHD). وبالنسبة لكلتا المرحلتين، تم إجراء توليد تسلسل عشوائي باستخدام جدول أرقام عشوائية تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر. وضمان إخفاء التخصيص من خلال استخدام مظاريف معتمة ومختومة ومرقمة تسلسلياً. وقام منسق أبحاث سريرية متخصص، لم يكن مشاركاً في الرعاية المباشرة للمرضى أو تقييم النتائج، بتنفيذ عملية التخصيص وتوزيع المشاركين على مجموعاتهم المعنية. تم تحديد معايير الاشتمال على النحو التالي: (1) البالغون (≥18 سنة) الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية؛ (2) فترة غسيل كلى لا تقل عن 6 أشهر عبر مدخل وعائي مستقر (ناسور شرياني وريدي ذاتي أو قسطرة ذات غلاف طويل الأمد)؛ (3) ارتفاع مستويات الأساس للسموم اليوريمية، وتحديداً هرمون جارات الدرقية السليم (iPTH) > 300 pg/mL و β2-microglobulin (β2-MG) > 20 mg/L؛ و (4) وجود مضاعفات سريرية تشمل الحكة المستعصية أو آلام العظام.
تم تطبيق معايير الاستبعاد بصرامة لضمان سلامة المرضى ونزاهة البيانات. واستُبعد المرضى في حال استيفائهم لأي مما يلي: القصور القلبي الرئوي الشديد (الفئة الثالثة أو الرابعة وفقاً لتصنيف جمعية القلب في نيويورك [NYHA])؛ أو الفشل الكلوي الحاد أو مرض الكلى المزمن الحاد؛ أو اضطرابات النزيف النشطة أو ارتفاع خطر حدوث نزيف؛ أو الإصابة بعدوى جهازية نشطة؛ أو سوء التغذية الشديد (ألبومين المصل < 30 g/L)؛ أو المشاركة المتزامنة في دراسات سريرية أخرى.
بروتوكول وإجراءات العلاج
تألفت الدراسة من مرحلتين علاجيتين متميزتين تفصل بينهما فترة غسيل مدتها أسبوعان باستخدام الديلزة الدموية (HD) القياسية. في المرحلة الأولى، تم توزيع المشاركين الـ 88 عشوائياً (1:1) لتقييم مدة التروية الدموية (HP) (ساعتان مقابل 4 ساعات). تلقت مجموعة الضبط تروية دموية لمدة ساعتين تلتها ديلزة دموية لمدة ساعتين. بينما تلقت المجموعة التجريبية تروية دموية لمدة 4 ساعات بالتزامن مع ديلزة دموية لمدة 4 ساعات. حافظت المجموعتان على وقت علاج إجمالي قدره 4 h بمعدل تدفق دم ثابت قدره 220 mL/min. وخلال كل جلسة، تم مراقبة العلامات الحيوية للمرضى، بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتشبع الأكسجين، بشكل مستمر وتسجيلها على فترات زمنية مدتها 30 min بواسطة ممرضين مدربين لضمان الاستقرار الديناميكي الدموي.
بعد فترة غسيل دامت أسبوعين لتقليل آثار الانتقال والارتباط داخل المفحوص الواحد، تم إعادة توزيع نفس المجموعة المكونة من 88 مريضاً عشوائياً إلى ثلاث مجموعات متوازية للمرحلة الثانية لتقييم معدلات تدفق الدم (180 و220 و260 mL/min) خلال جلسة HP+HD استغرقت 4 h. استخدمت جميع العلاجات أجهزة غسيل كلى وخراطيش راتنجية. وقبل الاستخدام، تم تحضير خراطيش HP باستخدام 2000 mL من المحلول الملحي المضاف إليه الهيبارين (20 mg heparin/500 mL)، تلا ذلك نقع سكوني لمدة 30 min. وتعد إجراءات التحضير هذه أساسية لضمان التوافق الحيوي لسطح الراتنج ومنع تنشيط شلال التخثر عند ملامسة الدم.
القياسات والتقييمات
جُمعت عينات الدم مباشرة قبل (0 h) وبعد (4 h) كل جلسة. سُحبت العينات من الخط الشرياني قبل العلاج ومن الخط الوريدي عند الانتهاء (باستخدام طريقة التدفق البطيء لمدة 15-s) لتجنب التخفيف بالمحلول الملحي. وكانت نقاط النهاية الأولية للفعالية هي نسب الاختزال (RRs) لكل من: الجزيئات الصغيرة: Creatinine (µmol/L)، Urea (mmol/L)، Uric Acid (µmol/L)؛ الجزيئات المتوسطة إلى الكبيرة: β2-MG (mg/L)، iPTH (pg/mL)؛ المؤشرات الالتهابية: hs-CRP (mg/L)؛ وغيرها: Homocysteine (µmol/L)، Calcium (mmol/L)، Potassium (mmol/L).
تم حساب معدل الاختزال (RR) وفقاً للمعادلة التالية: (القيمة قبل العلاج - القيمة بعد العلاج)/القيمة قبل العلاج × 100%. وللكشف عن أي فقدان محتمل للدم أثناء العلاج أو فقدان المكونات الأساسية الناتج عن الامتصاص، قمنا أيضاً بمراقبة الهيموجلوبين في المصل (g/L)، والصفائح الدموية (109/L)، والألبومين (g/L). كما تم تقييم مراقبة السلامة والأحداث الضائرة (AEs) بشكل مستمر طوال كل جلسة، وسجلتها الممرضات على فترات زمنية مدتها 30 دقيقة، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم (الذي عُرِّف بأنه انخفاض في ضغط الدم الانقباضي SBP >20 mmHg)، والتشنجات العضلية، والتفاعلات التحسسية. وفي نهاية كل جلسة، تم تقييم تخثر المرشح والخرطوشة باستخدام مقياس بصري (الدرجة 0: لا يوجد تخثر؛ الدرجة I: <5% من الألياف متخثرة؛ الدرجة II: 5%–50% من الألياف متخثرة؛ الدرجة III: >50% من الألياف متخثرة)
التحليل الإحصائي
أُجريت التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R 4.2.2. وتم تقييم طبيعية توزيع البيانات باستخدام اختبار Shapiro-Wilk. وعُبر عن المتغيرات المستمرة في صورة المتوسط ± SD للبيانات ذات التوزيع الطبيعي، مما سمح باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة (المرحلة 1) واختبار ANOVA أحادي الاتجاه (المرحلة 2). أما بالنسبة للبيانات غير الموزعة طبيعياً، فقد استُخدم الوسيط (IQR) واختبارات Mann-Whitney U أو Kruskal-Wallis. وفي المرحلة 1، وعلى الرغم من التوزيع العشوائي، تم اكتشاف خلل عرضي في معدل الترشيح الفائق الأساسي؛ وبناءً على ذلك، أُجري تحليل التباين المصاحب (ANCOVA) لتعديل هذا المتغير المصاحب عند مقارنة RRs. وفي المرحلة 2، طُبق اختبار الاتجاه الخطي لتقييم علاقة الجرعة والاستجابة لمعدلات تدفق الدم. كما طُبقت اختبارات Bonferroni البعدية بصرامة لجميع المقارنات الزوجية في المرحلة 2 عند اكتشاف فروق إجمالية ذات دلالة إحصائية عبر اختبارات ANOVA أو Kruskal-Wallis للتحكم في تضخم خطأ النوع الأول. بالإضافة إلى ذلك، استُخدم نموذج spline التكعيبي المقيد (RCS) بأربع عقد لاستكشاف العلاقة غير الخطية المحتملة بين مستويات hs-CRP الأساسية ونسبة انخفاضها. واعتُبرت القيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية.