يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

تأثير الكورتيكوستيرويدات المستنشقة على الفعالية السريرية وجلوكوز الدم في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD): دراسة جماعية بأثر رجعي

119 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70772

⸱

يونيو 12, 2026

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

قيمت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي ما إذا كان إضافة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة إلى LABA يؤثر على مستوى السكر في الدم والفعالية السريرية لدى 150 مريضا غير مصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري. عند 12 شهرا، حسن ICS/LABA بشكل ملحوظ وظائف الرئة ودرجات الأشعة المقطعية مقارنة ب LABA وحده، دون تغيير معايير الجلايسيمي أو زيادة الأحداث.

الملخص

تستخدم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS) عادة في أمراض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، لكن ارتباطها المحتمل بارتفاع سكر الدم لا يزال غير واضح. لذلك، فإن تقييم السلامة الجلايسيمية لمتلازمة ICS لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري له أهمية سريرية مباشرة لمنع المضاعفات الأيضية المحتملة أثناء الإدارة طويلة الأمد. هدفت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي إلى تقييم ما إذا كان إضافة متلازمة ICS إلى علاج المنشطات β₂ طويلة المفعول تؤثر على الفعالية السريرية ومعايير السكر في الدم لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري. تم تضمين ما مجموعه 150 مريضا من مرض الانسداد الرئوي المزمن في المستشفى (يناير 2022–ديسمبر 2024). استنادا إلى أنظمة العلاج الموثقة لديهم، تم تقسيم المرضى إلى مجموعة ضابطة (العلاج الأحادي الفورموتيرول، n = 75) ومجموعة مراقبة (تركيبة فورموتيرول/بوديزونيد، n = 75). كانت النتائج الأساسية هي FEV₁، FEV₁/FVC، جلوكوز البلازما الصائم (FPG)، وHbA1c. شملت النتائج الثانوية درجة التصوير المقطعي، اختبارات وظائف الكبد/الكلى، غازات الدم الشرايي، كثافة المعادن العظمية (BMD)، وردود الفعل السلبية. تم موازنة الخصائص الأساسية بين المجموعات (جميع P > 0.05). عند 12 شهرا، أظهرت مجموعة المراقبة تحسنا أكبر في FEV₁ وFEV₁/FVC (كلاهما P < 0.01) وانخفاضا أكبر في درجة CAT (P < 0.001) مقارنة بالسطرة. لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في FPG (P = 0.837)، HbA1c (P = 0.134)، معايير الكبد/الكلى، غازات الدم الشريانية، BMD، أو حدوث الأحداث السلبية (P = 0.754) بين المجموعتين. في هذه المجموعة الاسترجاعية من مرضى الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري، أدى إضافة ICS إلى علاج LABA إلى تحسين وظيفة الرئة والأعراض دون تأثيرات ذات دلالة إحصائية على مستوى السكر في الدم أو معايير السلامة الأخرى. تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين ICS/LABA قد يكون خيارا آمنا وفعالا لدى المرضى المختارين بعناية، لكن هناك حاجة لمزيد من الدراسات المستقبلية لتأكيد غياب خطر الجلايسيمي طويل الأمد.

المقدمة

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو حالة تنفسية شائعة ذات معدلات عالية من المراضة والوفيات1. التعرض المطول لدخان التبغ أو الملوثات السامة المحمولة جوا يسبب انسداد مجرى التنفس بشكل ضعيف، مما يؤدي إلى ضيق في التنفس وانخفاض جودة الحياة2،3،4. على الرغم من انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، إلا أنه غالبا ما يكون غير مشخص بشكل كاف حتى المراحل المتقدمة.

تستخدم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS) والمنشطات طويلة المفعول β₂ (LABA) بشكل متكرر لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن. الشهيق يوصل الدواء مباشرة إلى الرئتين، مما يزيد من الفعالية المحلية مع تقليل التأثيرات الجهازية. يقلل ICS من التهاب مجرى التنفس، والبوديزونيد هو ICS شائع الاستخدام مع انتقائية محليةمفضلة 5,6,7. LABA، مثل الفورموتيرول، يرخي العضلات الملساء القصبية عن طريق تنشيط مستقبلات الأدرينالية β₂، مما يحسن وظيفة الرئة ويخفف من ضيق التنفس8. في الممارسة الحالية، غالبا ما يتم دمج LABA وICS لتعزيز الفعالية العلاجية.

ومع ذلك، ارتبط علاج ICS بأحداث جانبية تشمل الالتهاب الرئوي، والكسور، وربما السكري، رغم أن الأدلة متضاربة 9,10,11. العلاقة بين استخدام ICS وخطر ارتفاع سكر الدم أو السكري لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن لا تزال غير واضحة، خاصة في المرضى الذين لا يعانون من السكري الموجود مسبقا. شملت معظم الدراسات السابقة مجموعات مختلطة أو لم تستبعد تحديدا الأفراد المصابين بالسكري، مما ترك حالة من عدم اليقين بشأن سلامة ICS في الدم لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري.

تعزز عدة ميزات لهذه الدراسة مساهمتها: إدراج مرضى الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري حصريا لتجنب الخلط بسبب مرض السكري الموجود مسبقا؛ متابعة طولية لمدة 12 شهرا لتقييم التأثيرات متوسطة المدى؛ وتقييم شامل متعدد المؤشرات يغطي وظائف الرئة، ومعايير السكر في الدم، ووظائف الكبد/الكلى، وغازات الدم الشرايي، وكثافة المعادن العظمية، والأحداث السلبية. لذلك تم تصميم هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي لمقارنة الفعالية والسلامة السريرية (مع التركيز على معايير الجلايسيم) لتركيبة LABA/ICS (فورموتيرول/بوديزونيد) مقابل العلاج الأحادي لعلاج LABA (فورموتيرول) لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن غير المصابين بالسكري. من خلال تقييم وظائف الرئة، ودرجات الأعراض، وسكر الدم، ووظائف الكبد والكلى، وكثافة المعادن العظمية، والأحداث السلبية على مدى 12 شهرا، تهدف هذه الدراسة إلى تقديم أدلة أولية حول ما إذا كان إضافة ICS يوفر فوائد إضافية دون زيادة المخاطر الجهازية أو الجلايسيمية الأخرى في هذه الفئة المحددة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت هذه الدراسة السريرية وفقا للمبادئ الأخلاقية المنصوص عليها في إعلان هلسنكي12، وحصلت على موافقة لجنة الأخلاقيات في مستشفى بيشان، جامعة تشونغتشينغ الطبية، قبل بدء الدراسة (رقم الموافقة: KYLL2022005). تنازلت لجنة الأخلاقيات عن شرط الموافقة المكتوبة المستنيرة بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة واستخدام بيانات سريرية مجهولة. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. تصميم الدراسة والمشاركون

شملت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي 150 مريضا تم تشخيصهم بمرض الانسداد الرئوي المزمن في مستشفى بيشان بجامعة تشونغتشينغ الطبية بين يناير 2022 وديسمبر 2024. تم استخراج البيانات من نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين حسب العلاج الذي تلقوه فعليا: مجموعة الضابطة (العلاج الأحادي الفورموتيرول، n = 75) ومجموعة الملاحظة (فورموتيرول مع بوديزونيد، n = 75). يتم توضيح تدفق الدراسة في الشكل 1. تم جمع البيانات وتحليلها من قبل باحثين كانوا غير مدركين لمهام العلاج السريري.

من بين المجموعة الأولية للمرضى المؤهلين، تم اختيار 75 مريضا عشوائيا من كل مجموعة لتحقيق أحجام عينة متوازنة للمقارنة الإحصائية. تم إجراء هذا الاختيار بعد استخراج البيانات، وليس بشكل مستقبلي. جميع المرضى المختارين لديهم سجلات متابعة كاملة في جميع النقاط الزمنية (10 أيام، 3 أشهر، 6 أشهر، 12 شهرا) كما هو موثق في الملاحظات السريرية الروتينية وقواعد بيانات المختبرات؛ لذلك، لم يحدث أي فقدان في المتابعة داخل المجموعة التي تم تحليلها.

  1. معايير الإدراج
    تم تضمين المرضى إذا استوفوا جميع المعايير التالية: (1) تتراوح أعمارهم بين 50–80 سنة؛ (2) تشخيص مؤكد لمرض الانسداد الرئوي المزمن بناء على الأعراض، وتاريخ التعرض للمخاطر، والفحص السريري، وFEV₁/FVC بعد موسع القصبات <70٪13؛ (3) العلاج الموصوف إما باستخدام LABA وحده (فورموتيرول) أو مزيج LABA/ICS (فورموتيرول/بوديزونيد). (4) تم تصنيف شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن وفقا لمعايير المبادرة العالمية لأمراض الانسداد الرئوي المزمن (GOLD) لعام 2023، استنادا إلى حجم الزفير القسري بعد موسع القصبات الهوائية في ثانية واحدة (FEV₁) كنسبة مئوية من القيمة المتوقعة (٪ متوقعة). جميع المرضى المسجلين كانوا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن متوسط إلى شديد جدا (المراحل الذهبية 2-4).
  2. معايير الاستبعاد
    كانت معايير الاستبعاد: (1) التشخيص المسبق لمرض السكري من النوع 1 أو النوع 2؛ (2) جلوكوز البلازما الصائم ≥7.0 ممول/لتر أو HbA1c ≥6.5٪ عند الأساس14؛ (3) حالات أخرى تؤثر على استقلاب الجلوكوز (متلازمة كوشينغ، خلل الغدة الدرقية، أمراض البنكرياس)؛ (4) الأمراض التنفسية أو الجهازية غير المرتبطة بالانسداد الرئوي المزمن (الربو القصبي، القصبات الهوائية، أمراض الرئة الخلالية، سرطان الرئة، احتشاء عضلة القلب، هشاشة العظام)؛ (5) الاستخدام الحديث للجلوكوكورتيكويدات الجهازية، أو الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول أو مثبطات المناعة أو العوامل البيولوجية؛ (6) مرض الانسداد الرئوي المزمن في المرحلة النهائية، أو تفاقم حاد عند التسجيل، أو ضعف كبدي أو كلوي شديد، أو عدم القدرة على التعاون مع المتابعة.

2. مصادر البيانات ومجموعات العلاج

تم تقسيم المرضى إلى مجموعات بناء على أنظمة العلاج الموثقة التي تم استرجاعها من السجلات الطبية الإلكترونية. تلقت مجموعة الضابطة العلاج الأحادي بالفورموتيرول (4.5 ميكروغرام مرتين يوميا عبر بخاخ مسحوق جاف). تلقت مجموعة المراقبة مزيجا بجرعة ثابتة من الفورموتيرول (4.5 ميكروغرام) والبوديزونيد (160 ميكروغرام) في كل استنشاق، مرتين يوميا. كانت الجرعة اليومية الإجمالية 320 ميكروغرام بوديزونيد و9 ميكروغرام فورموتيرول. تم تحديد الالتزام بالعلاج من خلال مراجعة سجلات المتابعة الهاتفية (التي تم توثيقها كجزء من الرعاية السريرية الروتينية كل 3–6 أشهر)، وتم استبعاد المرضى الذين غيروا نظام أدويتهم خلال فترة المتابعة من التحليل النهائي (لم يستوفي أي منهم هذا المعيار الاستبعادي).

  1. مقاييس النتائج
    شملت البيانات الأساسية التي جمعت العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، تاريخ التدخين، مدة المرض، FEV₁، FEV₁/FVC، درجة CAT، FPG، HbA1c، ALT، AST، SCr، غازات الدم الشريانية (PaO₂، PaCO₂، pH)، وBMD.
    تم الحصول على النتائج الأولية كما يلي: تم قياس FEV₁ وFEV₁/FVC عند القبول (خط الأساس)، و10 أيام، 3 أشهر، و12 شهرا من قاعدة بيانات اختبار وظائف الرئة. تم قياس FPG وHbA1c في الأساس و12 شهرا من نظام معلومات المختبر. تم قياس FPG باستخدام طريقة الهكسوكيناز باستخدام مجموعات تجارية ومحلل كيميائي حيوي تلقائي.
    تم استخراج النتائج الثانوية من السجلات السريرية الروتينية: (1) درجة CAT15في البداية، 10 أيام، 3 أشهر، و12 شهرا؛ (2) كرياتينين مصلي (SCr)16 في الوضع الأولي، 6 أشهر و12 شهرا. تم طرد عينات الدم (5 مل دم وريدي صائم) بجرعة 1500 × جرام لمدة 10 دقائق؛ تم قياس SCr عند 546 نانومتر باستخدام محلل كيميائي حيوي تلقائي؛ (3) ALT وAST17 في البداية، 6 أشهر، و12 شهرا. تم فصل المصل عن طريق الطرد المركزي عند 1500 × جرام لمدة 10 دقائق؛ تم قياس ALT وAST عند 340 نانومتر على نفس المحلل. تم حساب نسبة ALT إلى AST؛ (4) غازات الدم الشريانية (PaO2، PaCO2، pH) 18في البداية و12 شهرا. تم جمع وتحليل دم الشريان الكعبري (1.5 مل) فورا باستخدام جهاز تحليل غازات الدم المحمول؛ (5) كثافة المعادن العظمية (BMD)19في الأساس و12 شهرا، مقاسة بواسطة امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة (DXA)؛ (6) ردود فعل سلبية (خفقان، صداع، تشنج عضلي هيكلي، رعشة)20 تم تسجيلها طوال فترة العلاج. تم حساب معدل الإصابة (٪) كالتالي (عدد المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية / إجمالي المرضى في المجموعة) × 100. تم استخراج جميع القياسات من السجلات السريرية الروتينية؛ لم تضاف أي زيارات مجدولة خاصة بالدراسة.

3. التحليل الإحصائي

تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام حزمة برمجيات إحصائية قياسية. كانت جميع الاختبارات ذات ذين الطرفين، واعتبرت قيمة P <0.05 ذات دلالة إحصائية.

تم تقييم طبيعية البيانات المستمرة باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. كانت البيانات الموزعة عادة تعبر عنها كمتوسط ± انحراف معياري (SD); البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كوسيط بنطاق رباعي (P25–P75).

تم إجراء مقارنات بين المجموعات عند البداية وكل نقطة متابعة باستخدام اختبارات t بعينات مستقلة للمتغيرات الموزعة بشكل طبيعي (FEV₁، FEV₁/FVC، FPG، HbA1c، درجات CAT) واختبارات Mann–Whitney U للمتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي (ALT، ALT/AST، SCr، معلمات غازات الدم الشريانية، BMD). تم تحليل التغيرات داخل المجموعات مع مرور الوقت باستخدام اختبارات t مزدوجة (للمتغيرات الموزعة طبيعيا) أو اختبارات ويلكوكسون ذات الترتيب الموقعة (للمتغيرات غير الموزعة طبيعيا).

لأخذ القياسات المتكررة في الاعتبار (FEV₁، FEV₁/FVC، درجات CAT التي تم تقييمها عند أربع نقاط زمنية؛ نسبة ALT/AST، SCr عند ثلاث نقاط زمنية)، تم تطبيق نموذج خطي لتأثيرات مختلطة مع تغاير غير منظم أيضا، مع تفاعل مجموعة العلاج، الزمن، والتفاعل الزمني كتأثيرات ثابتة، والمريض كتقاطع عشوائي. يعالج هذا النهج الارتباط بين الملاحظات المتكررة داخل نفس المريض.

كان لدى جميع المرضى ال 150 سجلات كاملة لفترات المتابعة المجدولة (10 أيام، 3 أشهر، 6 أشهر، و12 شهرا) كما تم استخراجها من الملاحظات السريرية الروتينية وقواعد بيانات المختبرات. تم استبعاد المرضى الذين لم يكن لديهم سجلات متابعة كاملة قبل التحليل؛ لم يستوف أي مريض هذا المعيار الاستبعادي. وبالتالي، لم تكن هناك بيانات مفقودة لأي من النتائج المبلغ عنها.

يتم الإبلاغ عن أحجام التأثير للمقارنات بين المجموعات ك d كوهين لاختبارات t وكارتباط رتب-تسلسلي لاختبارات مان–ويتني U.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الخصائص الأساسية

يقدم الجدول 1 الخصائص الأساسية لمجموعة الضابطة (n = 75) ومجموعة الملاحظة (n = 75). لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في أي من المتغيرات الأساسية المقاسة (جميع الفروقات > 0.05). كان توزيع مراحل GOLD (المتوسط إلى شديد جدا) مشابها بين المجموعتين (P > 0.05). تم اشتقاق المجموعتين من السجلات الطبية الإلكترونية لجميع مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن المؤهلين الذين استوفوا معايير الإدراج خلال فترة الدراسة (يناير 202...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

السمة المميزة لمرض الانسداد الرئوي المزمن هي استمرار التهاب مجرى التنفس، الذي يسبب تضييق مجرى الهواء وتلف الممرات الداخلية. تهدف الإدارة الدوائية إلى تخفيف الأعراض، وتعزيز تحمل التمارين، وتقليل مخاطر التفاقم الدوائي. الأدلة الحالية حول مخاطر الإصابة بمتلازمة الالتهاب المجهول وارتفاع سكر الدم لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن غير حاسمة. لذلك، هدفت هذه الدراسة الجماعية الاستعادية إلى تقييم الفعالية السريرية للعلاج المركب بين ICS/LABA مقابل العلاج الأحادي لعلاج LABA لدى مرضى مرض الانسداد الرئ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott Laboratoriesغير مطبقيُستخدم مع محلل ARCHITECT C8000
Arterial blood gas analyzer, portableAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300لقياس PaO2، PaCO2، pH؛ يستخدم خراطيش للاستخدام الفردي
Aspartate aminotransferase (AST) assay kitAbbott Laboratoriesغير مطبقيُستخدم مع محلل ARCHITECT C8000
Automatic biochemical analyzerAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000لتحليل SCr، ALT، AST، وHbA1c
CentrifugeBeckman CoulterMicrofuge 20Rلفرز المصل (1500×g، 10 دقائق)
COPD Assessment Test (CAT) questionnaireGlaxoSmithKline (منشور أداة)متاح على www.catestonline.orgمستند على الورق؛ لا يتطلب كتيب تجاري
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scannerHologic Inc.Discovery Wiلقياس كثافة المعادن في العظام (BMD)
Formoterol dry powder inhaler (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaرقم الموافقة الوطنية على الدواء HJ201302784.5 µg لكل استنشاق، 60 جرعة
Formoterol/budesonide dry powder inhaler (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaرقم الموافقة الوطنية على الدواء HJ20140458160 µg بوديسونيد / 4.5 µg فورموتيرول لكل استنشاق
G*Power softwareجامعة Heinrich Heine Düsseldorfالإصدار 3.1لحساب حجم العينة
Glucose assay kit (hexokinase method)Olympus CorporationOSR 6221لقياس الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام (FPG)
HbA1c analyzer (turbidimetric immunoassay)Bio-Rad Laboratories أو ما يعادلهاغير مطبقيُجرى على ARCHITECT C8000 باستخدام كتيب تجاري
Portable blood gas analyzerانظر "محلّل الغاز الشرياني"نفس ما سبق–
Serum creatinine (SCr) assay kitAbbott Laboratoriesغير مطبقيُستخدم مع ARCHITECT C8000
SpirometerCareFusion أو ما يعادلهاMasterScreen Pneumoلقياس FEV1 وFVC وفقًا لمعايير ATS/ERS
Statistical softwareIBM Corp.SPSS Statistics 25.0لجميع التحليلات الإحصائية

المراجع

  1. Bai, T., et al. A systematical strategy for quality markers screening of different methods processing platycodonis radix based on phytochemical analysis and the impact on chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. 319 (Pt 2), 117311(2024).
  2. Agustí, A., et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report: Gold executive summary. Eur Respir J. 61 (4), 2300239(2023).
  3. Sin, D. D., et al. Air pollution and COPD: Gold 2023 committee report. Eur Respir J. 61 (5), 2202469(2023).
  4. Carzaniga, L., et al. Discovery of clinical candidate chf-6366: A novel super-soft dual pharmacology muscarinic antagonist and β(2) agonist (maba) for the inhaled treatment of respiratory diseases. J Med Chem. 65 (15), 10233-10250 (2022).
  5. Mathioudakis, A. G., Vestbo, J., Singh, D. Long-acting bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: Which one(s), how, and when? Clin Chest Med. 41 (3), 463-474 (2020).
  6. Lea, S., Higham, A., Beech, A., Singh, D. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 32 (170), 230084(2023).
  7. Quint, J. K., Ariel, A., Barnes, P. J. Rational use of inhaled corticosteroids for the treatment of COPD. NPJ Prim Care Respir Med. 33 (1), 27(2023).
  8. Matera, M. G., Page, C. P., Calzetta, L., Rogliani, P., Cazzola, M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev. 72 (1), 218-252 (2020).
  9. Chen, H., et al. Inhaled corticosteroids and the pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 12, 691621(2021).
  10. Pu, X., Liu, L., Feng, B., Zhang, Z., Wang, G. Association between ics use and risk of hyperglycemia in COPD patients: Systematic review and meta-analysis. Respir Res. 22 (1), 201(2021).
  11. Saeed, M. I., et al. Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes Obes Metab. 22 (8), 1348-1356 (2020).
  12. Wm, A. World medical association declaration of helsinki: Ethical principles for medical research involving human participants. Jama. 333 (1), 71-74 (2025).
  13. Paschalis Steiropoulos, G. H., Konstantinos Kostikas,, Panos Stafylas,, Stelios Loukides, The Hellenic Thoracic Society Initiative for CΟPD and CVD (helicopd): Rationale and study design. Pneumon. 38 (3), 12(2025).
  14. Han, Y., et al. Lower serum uric acid levels may lower the incidence of diabetic chronic complications in U.S. adults aged 40 and over. J Clin Med. 12 (2), 725(2023).
  15. Ceyhan, Y., Tekinsoy Kartin, P. The effects of breathing exercises and inhaler training in patients with COPD on the severity of dyspnea and life quality: A randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 707(2022).
  16. Wen, J., Wei, C., Giri, M., Zhuang, R., Shuliang, G. Association between serum uric acid/serum creatinine ratios and lung function in the general American population: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2007-2012. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001513(2023).
  17. Du, W., et al. Circulating liver function markers and the risk of COPD in the UK Biobank. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1121900(2023).
  18. Dong, F., et al. Clinical efficacy and safety of ics/laba in patients with combined idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema. Int J Clin Exp Med. 8 (6), 8617-8625 (2015).
  19. Huang, H. F., Hsu, C. W., Hsieh, F. T., Liao, K. M. Evaluating inhaled corticosteroids' impact on osteoporosis and fracture risk in COPD patients: A real-world evidence-based systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 12, 1503475(2025).
  20. Lu, C., Mao, X. Risk of adverse reactions associated with inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (3), e36609(2024).
  21. Song, Q., et al. The treatment responses among different inhalation therapies for gold group E patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Glob Health. 15, 04055(2025).
  22. See, K. C. Impact of inhaled and intranasal corticosteroids on glucose metabolism and diabetes mellitus: A mini review. World J Diabetes. 14 (8), 1202-1211 (2023).
  23. Gonçalves, P. A., et al. Inhaled glucocorticoids are associated with vertebral fractures in COPD patients. J Bone Miner Metab. 36 (4), 454-461 (2018).
  24. Kholis, F. N., Pratama, K. G., Hadiyanto, J. N. Association between inhaled corticosteroid use and risk of hyperglycemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Tzu Chi Med J. 35 (4), 355-361 (2023).
  25. Pace, W. D., Callen, E., Gaona-Villarreal, G., Shaikh, A., Yawn, B. P. Adverse outcomes associated with inhaled corticosteroid use in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Ann Fam Med. 23 (2), 127-135 (2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

مرض الانسداد الرئوي المزمنمرضى الانسداد الرئوي المزمنالسلامة الجلوكيميةوظائف الرئةجلوكوز البلازما الصائممستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c)المزيج العلاجي من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وموسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول (ICS LABA)