أجريت هذه الدراسة السريرية وفقا للمبادئ الأخلاقية المنصوص عليها في إعلان هلسنكي12، وحصلت على موافقة لجنة الأخلاقيات في مستشفى بيشان، جامعة تشونغتشينغ الطبية، قبل بدء الدراسة (رقم الموافقة: KYLL2022005). تنازلت لجنة الأخلاقيات عن شرط الموافقة المكتوبة المستنيرة بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة واستخدام بيانات سريرية مجهولة. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.
1. تصميم الدراسة والمشاركون
شملت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي 150 مريضا تم تشخيصهم بمرض الانسداد الرئوي المزمن في مستشفى بيشان بجامعة تشونغتشينغ الطبية بين يناير 2022 وديسمبر 2024. تم استخراج البيانات من نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين حسب العلاج الذي تلقوه فعليا: مجموعة الضابطة (العلاج الأحادي الفورموتيرول، n = 75) ومجموعة الملاحظة (فورموتيرول مع بوديزونيد، n = 75). يتم توضيح تدفق الدراسة في الشكل 1. تم جمع البيانات وتحليلها من قبل باحثين كانوا غير مدركين لمهام العلاج السريري.
من بين المجموعة الأولية للمرضى المؤهلين، تم اختيار 75 مريضا عشوائيا من كل مجموعة لتحقيق أحجام عينة متوازنة للمقارنة الإحصائية. تم إجراء هذا الاختيار بعد استخراج البيانات، وليس بشكل مستقبلي. جميع المرضى المختارين لديهم سجلات متابعة كاملة في جميع النقاط الزمنية (10 أيام، 3 أشهر، 6 أشهر، 12 شهرا) كما هو موثق في الملاحظات السريرية الروتينية وقواعد بيانات المختبرات؛ لذلك، لم يحدث أي فقدان في المتابعة داخل المجموعة التي تم تحليلها.
- معايير الإدراج
تم تضمين المرضى إذا استوفوا جميع المعايير التالية: (1) تتراوح أعمارهم بين 50–80 سنة؛ (2) تشخيص مؤكد لمرض الانسداد الرئوي المزمن بناء على الأعراض، وتاريخ التعرض للمخاطر، والفحص السريري، وFEV₁/FVC بعد موسع القصبات <70٪13؛ (3) العلاج الموصوف إما باستخدام LABA وحده (فورموتيرول) أو مزيج LABA/ICS (فورموتيرول/بوديزونيد). (4) تم تصنيف شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن وفقا لمعايير المبادرة العالمية لأمراض الانسداد الرئوي المزمن (GOLD) لعام 2023، استنادا إلى حجم الزفير القسري بعد موسع القصبات الهوائية في ثانية واحدة (FEV₁) كنسبة مئوية من القيمة المتوقعة (٪ متوقعة). جميع المرضى المسجلين كانوا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن متوسط إلى شديد جدا (المراحل الذهبية 2-4).
- معايير الاستبعاد
كانت معايير الاستبعاد: (1) التشخيص المسبق لمرض السكري من النوع 1 أو النوع 2؛ (2) جلوكوز البلازما الصائم ≥7.0 ممول/لتر أو HbA1c ≥6.5٪ عند الأساس14؛ (3) حالات أخرى تؤثر على استقلاب الجلوكوز (متلازمة كوشينغ، خلل الغدة الدرقية، أمراض البنكرياس)؛ (4) الأمراض التنفسية أو الجهازية غير المرتبطة بالانسداد الرئوي المزمن (الربو القصبي، القصبات الهوائية، أمراض الرئة الخلالية، سرطان الرئة، احتشاء عضلة القلب، هشاشة العظام)؛ (5) الاستخدام الحديث للجلوكوكورتيكويدات الجهازية، أو الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول أو مثبطات المناعة أو العوامل البيولوجية؛ (6) مرض الانسداد الرئوي المزمن في المرحلة النهائية، أو تفاقم حاد عند التسجيل، أو ضعف كبدي أو كلوي شديد، أو عدم القدرة على التعاون مع المتابعة.
2. مصادر البيانات ومجموعات العلاج
تم تقسيم المرضى إلى مجموعات بناء على أنظمة العلاج الموثقة التي تم استرجاعها من السجلات الطبية الإلكترونية. تلقت مجموعة الضابطة العلاج الأحادي بالفورموتيرول (4.5 ميكروغرام مرتين يوميا عبر بخاخ مسحوق جاف). تلقت مجموعة المراقبة مزيجا بجرعة ثابتة من الفورموتيرول (4.5 ميكروغرام) والبوديزونيد (160 ميكروغرام) في كل استنشاق، مرتين يوميا. كانت الجرعة اليومية الإجمالية 320 ميكروغرام بوديزونيد و9 ميكروغرام فورموتيرول. تم تحديد الالتزام بالعلاج من خلال مراجعة سجلات المتابعة الهاتفية (التي تم توثيقها كجزء من الرعاية السريرية الروتينية كل 3–6 أشهر)، وتم استبعاد المرضى الذين غيروا نظام أدويتهم خلال فترة المتابعة من التحليل النهائي (لم يستوفي أي منهم هذا المعيار الاستبعادي).
- مقاييس النتائج
شملت البيانات الأساسية التي جمعت العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، تاريخ التدخين، مدة المرض، FEV₁، FEV₁/FVC، درجة CAT، FPG، HbA1c، ALT، AST، SCr، غازات الدم الشريانية (PaO₂، PaCO₂، pH)، وBMD.
تم الحصول على النتائج الأولية كما يلي: تم قياس FEV₁ وFEV₁/FVC عند القبول (خط الأساس)، و10 أيام، 3 أشهر، و12 شهرا من قاعدة بيانات اختبار وظائف الرئة. تم قياس FPG وHbA1c في الأساس و12 شهرا من نظام معلومات المختبر. تم قياس FPG باستخدام طريقة الهكسوكيناز باستخدام مجموعات تجارية ومحلل كيميائي حيوي تلقائي.
تم استخراج النتائج الثانوية من السجلات السريرية الروتينية: (1) درجة CAT15في البداية، 10 أيام، 3 أشهر، و12 شهرا؛ (2) كرياتينين مصلي (SCr)16 في الوضع الأولي، 6 أشهر و12 شهرا. تم طرد عينات الدم (5 مل دم وريدي صائم) بجرعة 1500 × جرام لمدة 10 دقائق؛ تم قياس SCr عند 546 نانومتر باستخدام محلل كيميائي حيوي تلقائي؛ (3) ALT وAST17 في البداية، 6 أشهر، و12 شهرا. تم فصل المصل عن طريق الطرد المركزي عند 1500 × جرام لمدة 10 دقائق؛ تم قياس ALT وAST عند 340 نانومتر على نفس المحلل. تم حساب نسبة ALT إلى AST؛ (4) غازات الدم الشريانية (PaO2، PaCO2، pH) 18في البداية و12 شهرا. تم جمع وتحليل دم الشريان الكعبري (1.5 مل) فورا باستخدام جهاز تحليل غازات الدم المحمول؛ (5) كثافة المعادن العظمية (BMD)19في الأساس و12 شهرا، مقاسة بواسطة امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة (DXA)؛ (6) ردود فعل سلبية (خفقان، صداع، تشنج عضلي هيكلي، رعشة)20 تم تسجيلها طوال فترة العلاج. تم حساب معدل الإصابة (٪) كالتالي (عدد المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية / إجمالي المرضى في المجموعة) × 100. تم استخراج جميع القياسات من السجلات السريرية الروتينية؛ لم تضاف أي زيارات مجدولة خاصة بالدراسة.
3. التحليل الإحصائي
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام حزمة برمجيات إحصائية قياسية. كانت جميع الاختبارات ذات ذين الطرفين، واعتبرت قيمة P <0.05 ذات دلالة إحصائية.
تم تقييم طبيعية البيانات المستمرة باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. كانت البيانات الموزعة عادة تعبر عنها كمتوسط ± انحراف معياري (SD); البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كوسيط بنطاق رباعي (P25–P75).
تم إجراء مقارنات بين المجموعات عند البداية وكل نقطة متابعة باستخدام اختبارات t بعينات مستقلة للمتغيرات الموزعة بشكل طبيعي (FEV₁، FEV₁/FVC، FPG، HbA1c، درجات CAT) واختبارات Mann–Whitney U للمتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي (ALT، ALT/AST، SCr، معلمات غازات الدم الشريانية، BMD). تم تحليل التغيرات داخل المجموعات مع مرور الوقت باستخدام اختبارات t مزدوجة (للمتغيرات الموزعة طبيعيا) أو اختبارات ويلكوكسون ذات الترتيب الموقعة (للمتغيرات غير الموزعة طبيعيا).
لأخذ القياسات المتكررة في الاعتبار (FEV₁، FEV₁/FVC، درجات CAT التي تم تقييمها عند أربع نقاط زمنية؛ نسبة ALT/AST، SCr عند ثلاث نقاط زمنية)، تم تطبيق نموذج خطي لتأثيرات مختلطة مع تغاير غير منظم أيضا، مع تفاعل مجموعة العلاج، الزمن، والتفاعل الزمني كتأثيرات ثابتة، والمريض كتقاطع عشوائي. يعالج هذا النهج الارتباط بين الملاحظات المتكررة داخل نفس المريض.
كان لدى جميع المرضى ال 150 سجلات كاملة لفترات المتابعة المجدولة (10 أيام، 3 أشهر، 6 أشهر، و12 شهرا) كما تم استخراجها من الملاحظات السريرية الروتينية وقواعد بيانات المختبرات. تم استبعاد المرضى الذين لم يكن لديهم سجلات متابعة كاملة قبل التحليل؛ لم يستوف أي مريض هذا المعيار الاستبعادي. وبالتالي، لم تكن هناك بيانات مفقودة لأي من النتائج المبلغ عنها.
يتم الإبلاغ عن أحجام التأثير للمقارنات بين المجموعات ك d كوهين لاختبارات t وكارتباط رتب-تسلسلي لاختبارات مان–ويتني U.