إدارة الأعراض الموجهة ب ePRO في العلاج الإشعاعي المساعد لسرطان الثدي: دراسة مستقبلية محكمة

ملخص

قامت هذه الدراسة المستقبلية المحكمة بتقييم مسار إدارة الأعراض الموجه عبر ePRO أثناء العلاج الإشعاعي المدروس لسرطان الثدي. مقارنة بالرعاية العادية، قلل التدخل من عبء الأعراض الحادة، وحسن مسارات التعافي، وحافظ على جودة الحياة من خلال التنبيهات الآلية والتدخلات الطبقية التي يقودها الممرض.

الملخص

غالبا ما يرتبط العلاج الإشعاعي المساعد لسرطان الثدي بأعراض حادة مرتبطة بالعلاج تؤثر سلبا على جودة الحياة. قامت هذه الدراسة المستقبلية المحكمة بتقييم فعالية مسار إدارة الأعراض الموجه إلكترونيا من قبل المريض (ePRO) المدمج في الرعاية الإشعاعية الروتينية. تم تسجيل ما مجموعه 117 مريضا، وأكمل 105 منهم العلاج الإشعاعي وتم تضمينهم في التحليل النهائي (الرعاية المعتادة، n = 52؛ الرعاية المعتادة بالإضافة إلى الإدارة الموجهة ب ePRO، n = 53). كانت النقطة الأساسية هي المسار الطولي لعبء الأعراض الحادة، بينما كانت النقطة الثانوية هي تغير جودة الحياة أثناء العلاج. تم إعطاء أدوات التحقق من صحتها للأعراض وجودة الحياة بشكل طولي، وتم تحليل النتائج باستخدام نماذج خطية مختلطة التأثيرات معدلة للمتغيرات الأساسية المحددة مسبقا. مقارنة بالرعاية المعتادة، أظهرت المجموعة الموجهة ب ePRO شدة أعراض أقل بشكل ملحوظ، وتعافي أسرع من الأعراض في نهاية العلاج، واتجاهات طولية أكثر ملاءمة في مجالات جودة الحياة العالمية والخاصة بسرطان الثدي (جميعها P < 0.05). دمج المسار الموجه عبر ePRO المراقبة الأسبوعية، وتوليد التنبيهات الآلي، والتدخلات الطبقية التي يقودها الممرضون ضمن سير عمل إدارة مغلق. تشير هذه النتائج إلى أن دمج إدارة الأعراض التي تفعل ePRO في ممارسة العلاج الإشعاعي الروتيني قد يقلل من عبء الأعراض الحادة ويدعم الرعاية المرتكزة على المريض أثناء العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي.

المقدمة

سرطان الثدي هو أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعا بين النساء حول العالم، وتستمر معدلات إصابته^{العالمية في} الارتفاع. مع التطبيق الواسع لبرامج الفحص والتقدم المستمر في العلاج متعدد التخصصات، يزداد عدد المرضى في مرحلة البقاء طويلة^{الأمد 2}. وبالتالي، تحول الاهتمام السريري إلى ما هو أبعد من نتائج البقاء على قيد الحياة نحو الرعاية الشاملة للنجاة، بما في ذلك إدارة عبء الأعراض والحفاظ على جودة الحياة (QoL)³. يظل العلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية حجر الأساس في علاج سرطان الثدي لتقليل خطر الانتكاف الموضعي وتحسين التحكم المحلي⁴. في السنوات الأخيرة، أدى تحسين استراتيجيات التجزئة، بما في ذلك الاعتماد الواسع للأنظمة المحدودة على نطاق واسع، إلى قصر مدة العلاج بشكل كبير وتحسين سهولة الوصول، كما ظهر في تجارب رائدة مثل FAST-Forward ^5,6. ومع ذلك، تبرز هذه التطورات أيضا الحاجة إلى استراتيجيات إدارة تركز على المريض توازن بين فعالية العلاج والتحمل⁷.

على الرغم من التقدم التكنولوجي في تقديم العلاج الإشعاعي، لا تزال السموم الحادة المرتبطة بالعلاج شائعة أثناء العلاج الإشعاعي للثدي بعد العملية، خاصة ردود الفعل الجلدية (التهاب الجلد الإشعاعي)، والألم، والإرهاق، واضطراب النوم، والضيق العاطفي^8،9. على الرغم من أن هذه السموم عادة ما تكون خفيفة إلى متوسطة، إلا أنها غالبا ما تتراكم خلال العلاج وتؤثر سلبا على الوظائف اليومية والرفاهية الاجتماعية^10,11. ومن المهم أن الأعراض الحادة المرتبطة بالإشعاع غالبا ما تستهين بها في الممارسة السريرية الروتينية. أظهرت الدراسات السابقة اختلافا كبيرا بين السموم المصنفة من قبل الطبيب، مثل تلك التي تم تقييمها باستخدام معايير المصطلحات المشتركة للأحداث السلبية (CTCAE)، والنتائج التي يبلغ عنها المريض، حيث يقلل الأطباء من التعرف على الأعراض الذاتية، بما في ذلك الألم والحكة والإرهاق، بنسبة تصل إلى 50٪ ^12,13. خلال دورة العلاج الإشعاعي المكثف، قد يؤدي نقص التوثيق الناتج عن التقييمات السريرية غير المتكررة أو تأخر الإبلاغ عن المرضى إلى فقدان فرص التدخلات الداعمة في الوقت المناسب¹⁴. في العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي، حتى التغيرات الطفيفة في الأعراض والحالة الوظيفية قد تؤثر على الالتزام بالعلاج^والصحة النفسية طويلة الأمد.

تعتمد استراتيجيات الرعاية الداعمة الحالية عادة على التعليم الموحد قبل العلاج وإدارة الأعراض التي تبدأ خلال زيارات المتابعة الخارجية. ومع ذلك، تعتمد هذه الأساليب إلى حد كبير على الإبلاغ السلبي عن المرضى وقد تفشل في التقاط التقلبات الديناميكية في شدة الأعراض^{مع مرور الوقت}. ظهرت النتائج الإلكترونية التي يبلغ عنها المرضى (ePROs) كأدوات قيمة لمراقبة الأعراض ورعاية الأورام الداعمة¹⁷. على الرغم من أن الدراسات الرائدة أظهرت فوائد البقاء وإدارة الأعراض لمراقبة ePRO بشكل رئيسي في بيئات الأمراض النقائلية والعلاج الكيميائي^18,19، فإن التطبيق في علاج الأورام الإشعاعية يوفر فرصة فريدة لمراقبة السمية عالية التردد وفي الوقت الحقيقي خلال فترة علاج قصيرة نسبيا لكنها مكثفة للأعراض^20,21. قد يستفيد المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي المساعد للثدي بشكل خاص من المراقبة الموجهة عبر ePRO بسبب مسارات الأعراض المتوقعة ولكن الديناميكية للغاية التي تشمل سمية موضعية مثل التهاب الجلد الإشعاعي وألم الثدي، والأعراض الجهازية، بما في ذلك التعب ^8,16.

على الرغم من أن الدراسات السابقة أظهرت جدوى تطبيق ePRO في قسم الأورام الإشعاعية²²، إلا أن هناك حواجز كبيرة أمام التكامل السريري قائمة. غالبا ما تكون سير العمل الحالية محدودة بسبب عدم اتساق اختيار الأعراض، وعتبات تنبيه غير محددة بشكل جيد، وعدم التكامل الكافي في الممارسة السريرية^{الروتينية 23,24}. لمعالجة هذه القيود، تم تطوير سير عمل موجه بنظام ePRO يربط مجالات أعراض العلاج الإشعاعي الخاص بالثدي بنظام تنبيه موحد من ثلاث مستويات (تنبيهات روتينية، متوسطة، وإشارات حمراء) مدعومة بخوارزميات تدخل تقودها الممرضات المحددة مسبقا. تم تصميم هذا السير لدمج مراقبة الأعراض مباشرة في الرعاية الإشعاعية الروتينية للمرضى الخارجيين.

وبناء عليه، تم تنفيذ مسار إدارة أعراض مغلق الحلقة وموجه عبر ePRO ضمن ممارسة العلاج الإشعاعي القياسية. تم الافتراض أن هذا السير الموحد الذي يفعل بالتنبيه سيقلل من شدة الأعراض الحادة القصوى ويقلل من التدهور المرتبط بالعلاج في جودة الحياة مقارنة بالإدارة التقليدية عند الطلب. لذلك، قامت هذه الدراسة المستقبلية والمضبوطة بتقييم تأثير المسار الموجه ب ePRO على مسارات الأعراض الطولية ونتائج جودة الحياة أثناء العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي بعد العملية، بهدف تقديم أدلة قابلة للتكرار وقابلة للتنفيذ سريريا لرعاية الأورام الإشعاعية التي تركز على المريض.

البروتوكول

أجريت الدراسة وفقا للمبادئ الأخلاقية لإعلان هلسنكي. تمت مراجعة وموافقة بروتوكول الدراسة، الذي يشمل سير عمل مراقبة الأعراض المعتمد على ePRO وضمانات سرية المرضى، من قبل لجنة الأخلاقيات في جامعة شاندونغ الطبية الثانية لموافقة علوم الحياة البشرية والبحث الطبي (رقم IRB 2026YX173). تم الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة من جميع المشاركين قبل التسجيل. تم جمع ونقل وتخزين جميع بيانات النتائج الإلكترونية التي يبلغ عنها المرضى من خلال منصة مؤسسية آمنة ومشفرة وتحكم في الوصول لحماية خصوصية المرضى وسريةهم. الأدوات البحثية المستخدمة في الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. تصميم الدراسة والتدفق

استخدمت هذه الدراسة تصميما عمليا ومستقبليا ومضبوطا بالتوازي لمقارنة تأثيرات استراتيجيتين للإدارة على عبء الأعراض وجودة الحياة أثناء العلاج الإشعاعي المساعد في بيئة العيادات الخارجية الحقيقية. تم توزيع المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي المساعد لسرطان الثدي بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إما إلى مسار إدارة العيادات الخارجية القياسي أو مسار إدارة الأعراض الموجه عبر ePRO. تم إجراء العشوائية باستخدام تسلسل مولد بالحاسوب، وتم إخفاء التخصيص باستخدام أظرف معتمة ومختومة مرقمة بشكل متسلسل. وبسبب طبيعة التدخلات السلوكية وسير العمل، لم يكن من الممكن تعمية المرضى والمتخصصين في الرعاية الصحية المعالجين؛ ومع ذلك، كان المحللون الإحصائيون غير مبالين بتخصيص المجموعات. ركزت الدراسة على التقييم المستمر الذي يركز على المريض من خلال دمج مراقبة الأعراض، وتوليد التنبيهات الآلي، والتدخلات الطبقية في عملية إدارة موحدة ومغلقة لضمان تكرار التدخلات وتسهيل الترجمة السريرية.

يوضح الشكل 1 تدفق المشاركين طوال الدراسة. خلال فترة الدراسة، تم تقييم 117 مريضا للاستمتاع بالأهلية. بعد الفحص، تم استبعاد 12 مريضا من التحليل النهائي بسبب عدم الامتثال لمعايير الإدراج، أو رفض المشاركة، أو سحب الموافقة، أو فقدان التقييمات الأساسية، أو فقدان المتابعة قبل التقييم الأسبوعي الأول. شمل التحليل النهائي 105 مرضى تم توزيعهم في مجموعتين دراستين. شملت مجموعة الإدارة الروتينية 52 مريضا تلقوا تعليما قياسيا ورعاية خارجية عند الطلب. شملت مجموعة إدارة الأعراض الموجهة ب ePRO 53 مريضا تلقوا تقييمات نتائج إلكترونية إضافية أسبوعية تم الإبلاغ عنها من قبل المرضى، وتنبيهات عتبة محددة مسبقا، وتدخلات طبقية بقيادة ممرضات مع إحالة عند الضرورة، مما أدى إلى إنشاء مسار إدارة مستمر يدمج التقييم والتدخل وإعادة التقييم.

الشكل 1: تدفق المشاركين وجدول التقييم أثناء العلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية. ePRO، النتائج الإلكترونية التي يبلغ عنها المريض؛ جودة الحياة؛ PRO-CTCAE، نسخة النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى من معايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية؛ EORTC QLQ-C30، المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج استبيان جودة الحياة الأساسي 30؛ استبيان جودة الحياة الخاص بسرطان الثدي EORTC QLQ-BR23؛ T0، خط الأساس؛ T1–Tn، تقييمات أسبوعية؛ انتهى العلاج الإشعاعي. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

لضمان قابلية تفسير المقارنات الطولية، تم تحديد نقاط زمنية موحدة للتقييم. تم إجراء تقييمات الأعراض الأساسية وجودة الحياة قبل بدء العلاج الإشعاعي، تلتها مراقبة الأعراض أسبوعيا طوال فترة العلاج وتقييمات نهاية النقاط عند انتهاء العلاج الإشعاعي. تعرض جداول التقييم ونقاط القياس هذه في الشكل 1، الذي يوضح تدفق المشاركين، وتخصيص المجموعات، وإجراءات المتابعة الطولية.

2. المشاركون

تم تسجيل المرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية لسرطان الثدي في مركز الدراسة بشكل متتالي. شملت معايير الأهلية وجود سرطان ثدي مؤكد مرضيا، وإكمال استئصال الثدي الجذري أو جراحة الحفاظ على الثدي، والتخطيط للعلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية، والقدرة على الامتثال لمتطلبات متابعة الدراسة، ومعرفة كافية لإكمال الاستبيانات بشكل مستقل أو إكمالها بالمساعدة. كما طلب من المشاركين إكمال تقييمات أساسية قبل بدء العلاج الإشعاعي وتقييمات الأعراض الأسبوعية الذاتية أثناء العلاج.

شملت معايير الاستبعاد أدلة على تكرار أو انتشار بعيد، أو ضعف نفسي أو معرفي شديد يمنع إكمال الاستبيانات، أو فقدان بيانات أساسية حاسمة قبل التقييم الأسبوعي الأول، مما منع الإدراج في التحليل الطولي.

لتقليل الخلط وتحسين قابلية التفسير، تم جمع وتعديل المتغيرات الرئيسية بشكل استباقي إحصائيا، بما في ذلك العمر، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، الأمراض المصاحبة، النهج الجراحي، إدارة الإبط، حجم أهداف العلاج الإشعاعي، جدول التجزئة، تقنية العلاج الإشعاعي، والعلاج الجهازي المتزامن أو التسلسلي. ترتبط هذه المتغيرات ارتباطا وثيقا بعبء الأعراض المرتبطة بالإشعاع ونتائج جودة الحياة.

3. المجموعات

تمت مقارنة استراتيجيتين للإدارة في هذه الدراسة. تلقت مجموعة الإدارة التقليدية تعليما روتينيا للعلاج الإشعاعي الخارجي وتقييم متابعة. بدأت إدارة الأعراض بشكل أساسي بناء على شكاوى المرضى المبلغ عنها والتقييم السريري القياسي، مع تقديم العلاج الأعراضي أو استشارة الأخصائيين عند الحاجة السريرية.

تلقت مجموعة إدارة الأعراض الموجهة عبر ePRO مراقبة نتائج إلكترونية من قبل المرضى مدمجة في سير عمل إدارة مغلقة الحلقة بالإضافة إلى الرعاية الروتينية خلال مرحلة العلاج الإشعاعي النشط. أكمل المرضى تقييمات ذاتية أسبوعية مجدولة للأعراض طوال فترة العلاج، وتم توليد تنبيهات آلية عند تحقيق عتبات الأعراض المحددة مسبقا. بعد تفعيل التنبيه، بدأ طاقم التمريض الإشعاعي تدخلات طبقية، بما في ذلك تعزيز التعليم، والإرشاد السلوكي، وتوصيات لإدارة الأعراض، وتنسيق تقييمات متابعة إضافية أو إحالات متخصصين عند الحاجة. تم إجراء تقييمات لاحقة للأعراض لاستكمال عملية التدخل المغلقة.

خضع كلا المجموعتين لتقييمات وفقا لجداول متابعة العلاج الإشعاعي ونقاط زمنية متطابقة لضمان الاتساق الزمني بين المجموعات. كان الفرق الأساسي بين المجموعات هو استراتيجية إدارة الأعراض.

4. القياسات

كانت عبء الأعراض المبلغ عنها من قبل المريض وجودة الحياة هي المقاييس الأساسية للنتائج، مدعومة بسموم مصنفة من قبل الأطباء وخصائص سريرية مرتبطة بالعلاج.

تم تقييم الأعراض باستخدام أداة مخصصة للأحداث السلبية المبلغ عنها من قبل المريض، مستمدة من نسخة النتائج المبلغ عنها من المعهد الوطني للسرطان الأمريكي من مكتبة معايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية (PRO-CTCAE)^{رقم 25}. قيم الجهاز مجالات الأعراض ذات الصلة الكبيرة بالعلاج الإشعاعي للثدي، بما في ذلك التهاب الجلد الإشعاعي (مثل الحمراء، الحكة، فقدان الحرمان الجاف أو الرطب)، ألم جدار الثدي أو الصدر، التورم، التعب، واضطرابات النوم. في مجموعة الطيران، أظهر الجهاز اتساقا داخليا عاليا (α > كرونباخ 0.85). تسجل تقييمات الأعراض التكرار والشدة والتداخل الوظيفي باستخدام فترة استدعاء مدتها 7 أيام.

تم تقييم جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة الأساسي 30 الصادر عن المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC QLQ-C30) مع الوحدة الخاصة بسرطان الثدي (EORTC QLQ-BR23). قامت هذه الأدوات بتقييم شامل للحالة الصحية العالمية، والمجالات الوظيفية، وتجارب العلاج الخاصة بسرطان الثدي. تم إجراء تقييمات جودة الحياة في البداية وعند إتمام العلاج الإشعاعي، مع إجراء تقييمات متابعة إضافية بعد العلاج عند الحاجة السريرية. تم تحويل الدرجات خطيا إلى مقياس موحد من 0 إلى 100 وفقا لكتيبات تقييم EORTC. تم تعريف تغيير الدرجة أو فرق بين المجموعات بمقدار ≥10 نقاط بشكل مستقبلي على أنه الحد الأدنى لفرق سريري مهم (MCID). بالنسبة لمقاييس الصحة الوظيفية والعالمية، أشارت الدرجات الأعلى إلى أداء أفضل وجودة حياة، بينما أشارت الدرجات الأعلى على مقياس الأعراض إلى عبء أعراض أكبر.

تم تقييم السموم المصنفة من قبل الأطباء بشكل استباقي باستخدام النسخة 5.0 من CTCAE خلال زيارات سريرية أسبوعية محددة مسبقا، وسجلت جنبا إلى جنب مع تدخلات إدارة الأعراض، ومعايير تخطيط العلاج الإشعاعي، وحالة العلاج الجهازي. تكمل هذه البيانات السريرية للسمية نتائج الأعراض المبلغ عنها من قبل المرضى وتدعم التعديل الإحصائي للمتغيرات المرتبطة بالعلاج.

5. الإجراءات

تم دمج مسار إلكتروني موجه للنتائج المبلغ عنها من قبل المريض لمراقبة وإدارة الأعراض في سير عمل العلاج الإشعاعي الروتيني لتسهيل التعرف المستمر على الأعراض، والتدخل الطبقي، والمتابعة المغلقة للسموم المرتبطة بالعلاج الإشعاعي. يوضح الشكل 2 سير العمل، الذي كان يتكون من خمسة مكونات رئيسية: التوثيق الأساسي، المراقبة الأسبوعية، الفحص الآلي وتوليد التنبيهات، الفرز الذي يقودها الممرض، وإعادة تقييم النتائج.

الشكل 2: سير عمل إدارة الأعراض الموجه عبر ePRO مدمج في رعاية العلاج الإشعاعي الروتينية. يوضح سير العمل عملية انضمام المرضى، وتقييمات النتائج الإلكترونية الأسبوعية التي يبلغ عنها المريض (ePRO)، والفحص الآلي للأعراض، وخوارزميات الفرز الطبقي التي يقودها الممرض، وإجراءات إعادة التقييم المغلقة بالبروتوكولات. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

قبل بدء العلاج الإشعاعي، كانت جميع الإجراءات الأساسية قد اكتملت. كان جميع المشاركين المسجلين يمتلكون هواتف ذكية مزودة بالإنترنت. قدم فريق البحث تدريبا موحدا على منصة ePRO، وأنشأ سجلات متابعة فردية، وقدم معلومات الاتصال للدعم الفني. تم إبلاغ المشاركين بأن المنصة تتم مراقبتها من قبل ممرضات العلاج الإشعاعي المخصصات خلال ساعات العيادة الخارجية الروتينية (من 8:00 صباحا حتى 5:00 مساء في أيام الأسبوع)، وتم توفير تعليمات طارئة للأعراض الشديدة التي تحدث خارج ساعات المراقبة. أظهرت التقييمات الأساسية أعراض مرجعية ومقاييس جودة الحياة للمقارنات الطولية اللاحقة وتتبع الأعراض بشكل فردي.

خلال العلاج الإشعاعي، أكمل المرضى تقييمات إلكترونية أسبوعية مجدولة لتوليد بيانات مستمرة عن الأعراض الطولية. قام النظام بفحص إجابات الاستبيانات تلقائيا وتحديد مجالات الأعراض ذات الدلالة السريرية المرتبطة بالعلاج الإشعاعي. تم تحديد عتبات التنبيه مسبقا وفقا للإجماع السريري المؤسسي وتوصيات التصنيف الموحدة PRO-CTCAE. تم تحفيز التنبيهات بناء على كل من شدة الأعراض المطلقة والتدهور السريري الملحوظ مقارنة بالنقطة الأساسية (مثل ≥زيادة الأعراض بمقدار نقطتين).

تم تصنيف التنبيهات إلى ثلاثة مستويات. أشارت التنبيهات الروتينية إلى أعراض خفيفة أو مستقرة لا تتطلب تدخل فوري. تسببت التنبيهات المتوسطة، مثل احمرار متوسط أو ألم خفيف حديث في الثدي، إلى تقييم هاتفي بقيادة ممرضة وتدخل سلوكي خلال 24 ساعة. تطلبت تنبيهات الإشارات الحمراء، بما في ذلك فقدان الرطوبة أو الألم غير المنضبط، إلى فرز التمريض في نفس اليوم وتصعيد إلزامي إلى طبيب الأورام الإشعاعية. يمكن لعدة تنبيهات متزامنة للأعراض أن تفعل عدة مسارات تدخل في نفس الوقت. تم تعريف الإدارة المغلقة بأنها إكمال التدخل وتوثيق إعادة التقييم خلال 48 ساعة، مع تأكيد استقرار أو تحسن الأعراض.

بعد تفعيل الإنذار، أجرى طاقم التمريض الإشعاعي التحقق الموحد من الأعراض وتقييم الفرز. شملت التقييمات ظهور الأعراض، ومعدل التقدم، والتوزيع التشريحي، وتدابير الإدارة الذاتية السابقة لتوجيه خوارزميات التدخل البروتوكولي. تم توحيد التدخلات حسب نوع وشدة الأعراض، وأعطيت الأولوية للتعليم، وإرشادات الإدارة الذاتية، وتوصيات الرعاية الداعمة الموجهة للأعراض، بما في ذلك استراتيجيات الإدارة الموضعية لالتهاب الجلد الإشعاعي. تفاقم الأعراض المستمر، أو ضعف تحمل العلاج، أو المضاعفات المحتملة دفعت إلى التصعيد إلى أطباء الأورام الإشعاعية أو إحالتهم إلى أخصائيين مناسبين، بما في ذلك خدمات الأمراض الجلدية أو إعادة التأهيل أو الدعم النفسي. تمت مراقبة دقة التدخل بشكل مستقبلي باستخدام مقاييس عملية محددة مسبقا، بما في ذلك نوع التنبيه، وسرعة الاستجابة، ومحتوى التدخل، وحالة إغلاق الحلقات.

عند انتهاء العلاج الإشعاعي، أجريت تقييمات نهائية للأعراض وجودة الحياة لتقييم الفروق بين المجموعات في نهاية العلاج. تم تحليل بيانات المراقبة الطولية لاحقا لتوصيف مسارات الأعراض وتحديد الفترات الحرجة من عبء الأعراض. كما خضع المشاركون المختارون لتقييمات متابعة إضافية لتقييم اتجاهات التعافي بعد العلاج.

6. التحليل الإحصائي

تم تحديد حجم العينة مسبقا بناء على النقطة النهائية الأساسية للعبء الطولي الحاد للأعراض. بافتراض وجود تأثير متوسط (كوهين d = 0.55) لتقليل شدة الأعراض القصوى بين المجموعات، مع α = 0.05 وقوة إحصائية 80٪، كان مطلوبا الحد الأدنى من 43 مريضا لكل مجموعة. لمراعاة معدل التساقط المتوقع بنسبة 15٪ الذي يلاحظ عادة في الدراسات الطولية المتكررة للقياسات، تم زيادة عدد المرضى المستهدفين إلى حوالي 102 مريض. في النهاية، أكمل 105 مرضى المتابعة وتم تضمينهم في التحليل النهائي.

تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام برنامج R (الإصدار 4). X.X; مؤسسة R للحوسبة الإحصائية) وإحصاء SPSS (الإصدار 2X.0؛ شركة IBM). كانت جميع الاختبارات الإحصائية ذات الجانبين، حيث اعتبر P < 0.05 دلالة إحصائية. تم الإبلاغ عن المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري أو وسيط (نطاق رباعي) حسب خصائص التوزيع، بينما تم تلخيص المتغيرات التصنيفية كترددات ونسب مئوية.

أجريت المقارنات الأساسية بين المجموعات باستخدام اختبارات t العينات المستقلة أو اختبارات مان–ويتني U للمتغيرات المستمرة، واختبارات χ² أو اختبارات فيشر الدقيقة للمتغيرات التصنيفية. كانت النقطة النهائية الأساسية هي المسار الطولي لعبء الأعراض الحادة الذي يبلغ عنه المريض أثناء العلاج الإشعاعي، بينما كانت النقطة الثانوية هي التغير في جودة الحياة عند انتهاء العلاج الإشعاعي.

تم تحليل نتائج ePRO الطولية باستخدام نماذج خطية مختلطة التأثيرات، مع الوقت، ومجموعة العلاج، وتفاعل مجموعة × الزمن كتأثيرات ثابتة، واعتراضات عشوائية خاصة بالموضوع. تم اختيار مصفوفة تغاير غير منظمة بناء على ملاءمة النموذج الأمثل، كما تم قياسها بمعيار معلومات أكايكي. لأخذ عدة مقارنات طولية في الحسب، تم تطبيق تعديل معدل الاكتشاف الكاذب لبنجاميني-هوشبرغ. شملت المتغيرات المحددة مسبقا العمر، مؤشر كتلة الجسم، الأمراض المصاحبة، النهج الجراحي، حجم أهداف العلاج الإشعاعي، جرعة الإشعاع الكلية، مدة العلاج الإشعاعي، تقنية تخطيط العلاج، والتعرض للعلاج الجهازي.

تم تحليل درجات جودة الحياة وفقا لإجراءات التقييم القياسية ل EORTC وتحويلها إلى مقاييس موحدة لتسهيل المقارنة الطولية. تم الإبلاغ عن أحجام تأثير وفترات ثقة 95٪ لتعزيز قابلية التفسير السريري. قامت تحليلات مسار إضافية بتقييم شدة الأعراض القصوى، والوقت الذي يصل إلى ذروة الأعراض، والعبء التراكمي للأعراض أثناء العلاج.

تم تقييم آليات البيانات المفقودة قبل التحليل. تم تقدير نماذج التأثيرات المختلطة الخطية باستخدام احتمالية قصوى مقيدة تحت افتراض المفقود العشوائي. أجريت تحليلات حساسية محددة مسبقا، بما في ذلك نمذجة التصنيف المتعدد وخلط الأنماط، لتقييم متانة النتائج الأولية مقابل الاختفاء غير القابل للتجاهل.

النتائج

الخصائص الأساسية

يلخص الجدول 1 الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية لفئة الدراسة. بشكل عام، تكونت المجموعة في الغالب من نساء في منتصف العمر، مع توزيعات عمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI) متطابقة بشكل وثيق بين المجموعات، مما يشير إلى توازن الديموغرافيا في الأساس الطبيعي. لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حالة انقطاع الطمث، المستوى التعليمي، الحالة الاجتماعية، حالة العمل، أو الإقامة الحضرية مقابل الريفية، مما ...

المناقشة

ركزت هذه الدراسة على فترة العلاج الحرجة للعلاج الإشعاعي المساعد بعد العملية، وهي فترة تتميز بإمكانية علاجية عالية ولكن عبء أعراض حادة كبير. تشير النتائج إلى أن دمج مسار إدارة الأعراض الموجه من قبل المريض (PRO) في الرعاية الإشعاعية الروتينية مكن من التقاط تجارب المرضى المبلغ عنها بشكل أبكر وأكثر اتساقا طوال فترة العلاج. سهل هذا النهج استجابات طبقية أكثر توقعا للأعراض عالية التكرار، بما في ذلك الانزعاج المرتبط بالجلد، وأعراض الثدي الموضعية، والتعب، مما أدى إلى تراكم أعراض مخفف ومسارات وظيف...

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
تصنيف السمية السريرية	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	CTCAE v5.0	يستخدمها الأطباء لتقييم الأحداث السلبية (مثل التهاب الجلد، الألم)
نظام التصنيف CTCAE	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	الإصدار 5.0	تصنيف السمية المصنف من قبل الأطباء
نظام النتائج الإلكتروني المبلغ عنه من قبل المريض (ePRO)	جامعة شاندونغ الطبية الثانية المطورة خصيصا	لا يوجد	منصة إلكترونية أو محمولة لتقييم الأعراض الأسبوعي ذاتيا؛ مدمج مع نظام التنبيه
EORTC QLQ-BR23	المنظمة الأوروبية للبحث وعلاج السرطان (EORTC)	لا يوجد	وحدة خاصة بسرطان الثدي تستخدم جنبا إلى جنب مع QLQ-C30
EORTC QLQ-C30	المنظمة الأوروبية للبحث وعلاج السرطان (EORTC)	الإصدار 3.0	استبيان موحد لجودة الحياة الخاصة بالسرطان
دليل تسجيل النقاط في EORTC	المنظمة الأوروبية للبحث وعلاج السرطان	الطبعة الحالية	تحويل جودة الحياة الموحد لدرجة جودة الحياة
أجهزة العلاج الإشعاعي الموجه بالصور (IGRT)	أنظمة فاريان الطبية	جهاز تصوير على متن الطائرة (OBI) وأشعة CT بشعاع مخروط	التصوير اليومي للتحقق من موقع المريض
مقياس الحدث السلبي المبلغ عنه من قبل المريض (PRAE)	مقتبس من أجهزة PRO المثبتة	لا يوجد	يستخدم لتقييم تكرار وشدة وتأثير الأعراض؛ تشمل المجالات: الجلد، الألم، التعب، النوم، الضيق العاطفي
مكتبة عناصر PRO-CTCAE	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	الإصدار الحالي	إطار بند الأعراض لتقييم السمية المبلغ عنها من قبل المريض
برنامج R الإحصائي	مؤسسة R للحوسبة الإحصائية	الإصدار 4.X.X	النمذجة الخطية ذات التأثيرات المختلطة والتحليل الطولي
أنظمة تخطيط العلاج الإشعاعي	أنظمة فاريان الطبية	نظام تخطيط علاج الكسوف	أدوات تخطيط IMRT/VMAT (مستنتاج من وصف التقنية)
إحصائيات SPSS	شركة آي بي إم.	الإصدار 2X.0	برنامج التحليل الإحصائي