يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

يستهلك مستحلب الدهون القائم على زيت الزيتون التهاب عضلة القلب الناتج عن مثبطات نقاط التحقق المناعية من خلال تثبيط مسار NF-κB/NLRP3/IL-1β

86 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70887

⸱

يونيو 2, 2026

 ,  , 
1Department of Oncology, Guangzhou Fuda Cancer Hospital, 2Department of Oncology, Guangzhou Geriatric Hospital

في هذه المقالة

ملخص

تخفف مستحلبات الدهون القائمة على زيت الزيتون من التهاب عضلة القلب الناتج عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية من خلال استهداف مسار NF-κB/NLRP3/IL-1β، مما يثبت قدرتها على كبح سلاسل الالتهابات. تبرز هذه النتائج وعده كعلاج مساعد لإصابات القلب المرتبطة بالمناعة.

الملخص

تهدف الدراسة الحالية إلى دراسة الفعالية العلاجية والآلية الأساسية لمستحلبات الدهون المعتمدة على زيت الزيتون (OOLE) في التخفيف من التهاب عضلة القلب الناتج عن مثبط نقاط التحقق المناعي (ICI) الناتج عن إبيليموماب (IPI) ونيفولوماب (NIVO). تم إنشاء نموذج في المختبر لخلايا عضلة القلب الالتهابية من خلال تزرع خلايا HL-1 مع خلايا T CD4⁺/CD8⁺ المعزولة من فئران معالجة ب ICI. تمت معالجة الخلايا ب 10٪ OOLE، تلتها بقياس تدفق الخلايا لموت المبردة، وELISA لتحليل السيتوكينات (TNF-α، IL-1β، IL-6)، وبتحليل المسار (NF-κB، NLRP3، IL-1β). في الجسم الحي، تم تحفيز التهاب عضلة القلب في الفئران عن طريق إعطاء IPI/NIVO. تم تقييم وظيفة القلب باستخدام تخطيط صدى القلب، وتم تقييم مؤشرات الالتهاب في المصل وأنسجة عضلة القلب. أظهرت النتائج أن OOLE قلل بشكل ملحوظ من استماتة الخلايا التائية وقمع إنتاج السيتوكينات الالتهابية في خلايا HL-1، بينما تم تقليل تنظيم تعبير NF-κB وNLRP3 وIL-1β. في الجسم الحي، حسن OOLE معايير الوظائف للبطين الأيسر وضعف الالتهاب الجهازي. أكدت التحليلات الجزيئية أن هذه التأثيرات الوقائية تم التوسط من خلال تثبيط محور الإشارة NF-κB/NLRP3/IL-1β. في الختام، يخفف OOLE من التهاب عضلة القلب الحاد الناتج عن التهاب القلب الداخلي من خلال استهداف مسار NF-κB/NLRP3/IL-1β، مما يثبت إمكاناته في كبح التوالي الالتهابي المبكر وتوفير حماية قلبية سريعة. تبرز هذه النتائج وعده كعلاج مساعد لإصابات القلب المرتبطة بالمناعة.

المقدمة

مثبطات نقاط التحقق المناعية (ICIs)، مثل تلك التي تستهدف موت الخلايا المبرمجة-1 (PD-1) والبروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية T 4 (CTLA-4)، أحدثت ثورة في مشهد علاج الأورام الخبيثة المختلفة. ومع ذلك، فإن التطبيق السريري الواسع لأمراض الالتهاب الداخلي غالبا ما يتعقد بسبب الأحداث السلبية المرتبطة بالمناعة (irAEs). من بين هذه المضاعفات، يعد التهاب عضلة القلب الناتج عن الالتهاب الصناعي المسبب للأمراض القلبية مضاعفة نادرة لكنها قد تكون قاتلة، وتتميز بمسار سريري سريع ومعدلات وفيات مرتفعة تتراوح بين 25٪ و50٪1,2. على الرغم من شدته، لا تزال الخيارات العلاجية الحالية لالتهاب عضلة القلب الناتج عن التهاب القلب الناتج عن التهاب القلب الداخلي محدودة إلى حد كبير على الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة غير النوعية 3,4. غالبا ما تؤدي هذه التدخلات التقليدية إلى استجابات غير مثالية وقد تؤثر على فعالية ICIs1 المضادة للأورام، مما يخلق فجوة معرفية حاسمة في البحث عن استراتيجيات حماية قلبية أكثر أمانا واستهدافا يمكنها التخفيف من التهاب القلب دون تثبيط المناعة الجهازي.

برز التهاب بروتين المستقبلات الشبيه ب NOD 3 (NLRP3)، الذي يتم تفعيله عبر مسار الإشارة NF-κB، كمحرك مركزي لعاصفة السيتوكين التي لوحظتفي التهاب عضلة القلب الناجم عن ICI 5,6. الإنتاج المفرط للسيتوكينات الالتهابية، خصوصا IL-1β وIL-6، يؤدي إلى إصابة عميقة في خلايا عضلة القلب وفشل القلب7. على الرغم من استكشاف عدة تدخلات قائمة على الدهون في أمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أن إمكانات المستحلبات الدهنية القائمة على زيت الزيتون (OOLE) في هذا السياق تحديدا لا تزال غير مستكشفة. OOLE غني بحمض الأوليك، وهو حمض دهني أحادي غير مشبع معروف بقدرته الفريدة على تعديل سيولة الغشاء وكبح التسلسلات الالتهابية 8,9. ومع ذلك، لم يتم إثبات ما إذا كان OOLE قادرا تحديدا على تحسين الحالة الالتهابية المفرطة المميزة لالتهاب عضلة القلب الناتج عن التهاب القلب الناتج عن التهاب القلب الداخلي.

في هذه الدراسة، نهدف إلى معالجة هذه الفجوة من خلال دراسة الإمكانات العلاجية لمادة OOLE. نفترض أن OOLE يمارس تأثيرا وقائيا قويا للقلب من خلال تثبيط محور الإشارة NF-κB/NLRP3/IL-1β، مما يثبط الزيادة الالتهابية ويحافظ على وظيفة القلب. من خلال دمج نموذج الزراعة المشتركة في المختبر لخلايا عضلة القلب HL-1 والخلايا التائية مع نموذج فأر داخل الجسم لالتهاب عضلة القلب الناتج عن ICI، نثبت أن التدخل OOLE يوفر تعافا وظيفيا سريعا ويخفف من إصابة عضلة القلب. توفر هذه الدراسة أول دليل على أن OOLE هو نهج غذائي جديد ومستهدف لإدارة سمية القلب المرتبطة بالتهاب التهاب المطارد الداخلي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة أخلاقيات الحيوان في شركة قوانغتشو مايلز للتكنولوجيا الحيوية المحدودة، برقم الموافقة IACUC-MIS2023076. الشركة المذكورة هي مركز تجارب على الحيوانات؛ تجرى تجاربنا على الحيوانات هنا، ولذلك تخضع لمراجعة لجنة الأخلاقيات في المركز.

الحيوانات وتصميم التجارب
تم شراء ثلاثين فأرا من نوع BALB/c (ذكر، عمره 8 أسابيع، ووزنها 22 ± 2 جرام) تجاريا. معايير التحريض والتحقق من النموذج: تم تأسيس نموذج التهاب عضلة القلب الناتج عن مثبط نقاط التحقق المناعي (ICI) عن طريق الحقن الوريدي لدواء إيبيليموماب (5 ملغ/كغ) ونيفولوماب (10 ملغ/كغ) لمدة أسبوعين متتاليين. تم إجراء الجرعات كل 3 أيام لمدة نمذجة إجمالية بلغت أسبوعين. وقد ثبت سابقا أن هذا البروتوكول يسبب إصابة قلبية مناعية كبيرة10. بعد 24 ساعة من الحقن النهائي، تم جمع عينات دم عبر الضفيرة الرجعية الحجاجية وتم طرد مركزها بحرارة 300 × جرام لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية لعزل المصل؛ لاحقا، تم قياس مستويات cTnT في المصل باستخدام مجموعة ELISA محددة، تتضمن خطوات متسلسلة من تحميل العينات، وحضانة الأجسام المضادة المتقاربة ب HRP، والغسل الآلي، وتفاعل كروموجين TMB، مع قياس الكثافة البصرية عند 450 نانومتر لحساب التركيزات بناء على منحنى لوجستي من أربعة معاملات، واعتبر تركيز cTnT ≥10 نانوغرام/مل نجاحا في تأسيس النموذج.

تم تقسيم ستة فئران نموذجية ذات أقرب وزن جسم وتركيز cTnT عشوائيا إلى مجموعتين: مجموعة ضابطة ومجموعة العلاج (n=3 لكلتا المجموعتين، أي التكرار البيولوجي). تلقت المجموعة الضابطة حقن يومية عن طريق الوريد من محلول ملحي طبيعي بجرعة 5 مل/كغ. تلقت مجموعة العلاج حقن يومية عن طريق الوريد من مستحلب الدهون القائم على زيت الزيتون 5٪ (OOLE) بجرعة 5 مل/كغ عبر وريد الذيل لمدة 6 أيام (وهذا يمثل الجرعة التي نستخدمها للعلاج السريري داخل مؤسستنا؛ وقد تم تعميمها للاستخدام في الفئران بناء على نسب مساحة الجسم). أجريت الاختبارات التالية على نافذة مراقبة مدتها 6 أيام: تم تقييم وظيفة القلب في البداية (اليوم 0) وما بعد العلاج (اليوم 6) باستخدام نظام تصوير صوتي بالموجات فوق الصوتية. تم جمع الدم عبر الوريد الخلفي في اليوم السادس، وتم قياس السيتوكينات في المصل بواسطة ELISA. بعد القتل الرحيم للحيوانات بجرعة زائدة من التخدير، تم تجميد نسيج القلب بسرعة لتحليل البروتين.

عزل الخلايا التائية
تم قتل الفئران في المجموعة الضابطة بجرعة زائدة من التخدير. تم استئصال الطحال معقم بعد تعقيم سطحي لمدة 5 دقائق بإيثانول 75٪، وتمت إزالة جميع الأنسجة الضامة. تم تفكيك الطحال ميكانيكيا باستخدام مصفاة خلايا بحجم 70 ميكرومتر مع PBS مع 2٪ FBS لإنشاء تعليق خلية واحدة. ثم تم طرد هذا التعليق بحرارة 300 × g.، و4 °C لمدة 5 دقائق، وتحلل كريات الدم الحمراء ب 1 مل من محلول ACK Lysing Buffer لمدة دقيقتين في درجة حرارة الغرفة. تم إنهاء عملية التحلل بالغسل باستخدام PBS. تم إثراء الخلايا التائية سلبا لمنع التنشيط باستخدام مجموعة عزل خلايا تائية من الفأر. لكل 10 ملايين خلية، يضاف 50 ميكرولتر من كوكتيل الانتقاء ويحتضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق. تبع ذلك إضافة 75 ميكرولتر من خرز السترابتافيدين المغناطيسي لكل 10 ملايين خلية، مع حضانة لمدة 5 دقائق. تم الاحتفاظ بالخلايا المرتبطة بالخرزات باستخدام مغناطيس لمدة 3 دقائق، وتم جمع الخلايا التائية المخصبة (بأكثر من 94٪ نقاة) من الفائق. لفرز مجموعات CD4⁺ وCD8⁺، تم صبغ الخلايا المخصبة بأجسام مضادة مضادة ل CD3ε-PE، ومضاد CD4-APC، ومضاد CD8-FITC لمدة 15 دقيقة في الظلام، ثم غسلها ثلاث مرات باستخدام PBS المبرد مسبقا. تم إجراء الفرز على جهاز قياس تدفق الخلايا باستخدام استراتيجية البوابات التالية: الخلايا اللمفاوية (FSC/SSC)، ثم CD3⁺، ثم CD4⁺ أو CD8⁺ الفرعية. تم فرز الخلايا في وضع النقاء في أنابيب جمع مملوءة مسبقا ب 200 ميكرولتر من PBS، مما أعطى مجموعات أهداف بنقاء تزيد عن 98٪.

بناء وعلاج نموذج خلية التهاب عضلة القلب
تم زراعة خلايا HL-1 في وسط DMEM/F12 مع مكمل 10٪ مصل أبقار جنيني (FBS) و1٪ بنسلين-ستربتوميسين (PS) تحت ظروف قياسية (37 درجة مئوية، 5٪ CO₂). تم تقسيم الخلايا إلى ثلاث مجموعات: مجموعة التحكم (غير معالجة)، مجموعة النموذج (خلايا HL-1 عولجت بخلايا T CD4+/CD8+ لمدة 24 ساعة)، ومجموعة OOLE (مجموعة النموذج عولجت معا ب 10٪ OOLE لمدة 24 ساعة).

ELISA للكشف عن البروتينات المرتبطة بإصابات عضلة القلب في المصل
حضن 50 ميكرولتر من عينة المصل في آبار الصفائح الدقيقة الغنية بالأجسام المضادة المطلية مسبقا في المجموعة لمدة 30 دقيقة، ثم اغسلها ثلاث مرات باستخدام PBST لإزالة المكونات غير المرتبطة. أضف محلول الأفيدين المحضر الموسوم ببيروكسيداز الفجل الحار (HRP) للحضانة الثانية. اغسل ثلاث مرات أخرى باستخدام PBST، أضف 100 ميكرولتر من ركيزة 3,3',5,5'-تتراميثيلبنزيدين (TMB) لبدء التفاعل اللوني، وأنهي التفاعل بمحلول توقف 100 ميكرولتر خلال 30–45 دقيقة من بدء التفاعل. قياس الامتصاص (OD) عند 450 نانومتر باستخدام قارئ الميكرولوح وقياس تركيز المحلل المستهدف باستخدام منحنى معياري مرسوم بمعايير مرجعية معروفة.

البقعة الغربية
تم سحق أنسجة القلب باستخدام مادة تجانس الأنسجة مع النيتروجين السائل. بعد ذلك، تم تحلل عينات الأنسجة والخلوية في 200 ميكرولتر من حاجز RIPA على الجليد لمدة 30 دقيقة. تم طرد الكميات على اللائسات بحرارة 12,000 × جرام لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية لجمع المواد الفائقة البروتينية. تم تحديد تركيزات البروتين باستخدام مجموعة اختبار بروتين BCA. بعد تعديل تركيز البروتين إلى 5 ميكروغرام/ميكرولتر، تم خلط العينات مع حاجز تحميل 5× وتم تفكيكها عن طريق التسخين عند 95 درجة مئوية لمدة 10 دقائق. تم فصل البروتينات على جل SDS-PAGE بنسبة 10٪ (تم تشغيلها بجهد 100 فولت لمدة 90 دقيقة) ثم نقلت لاحقا إلى أغشية PVDF عبر الكهرباء شبه الجاف عند 15 فولت لمدة 30 دقيقة. تم حجب الأغشية بحليب خالي من الدسم بنسبة 5٪ ثم تم فحصها طوال الليل عند درجة حرارة 4 درجات مئوية باستخدام الأجسام المضادة الأولية (بما في ذلك IL-1β، NLRP3، MyD88، NF-κB p65، وتوبولين؛ تخفيف بنسبة 1:1,000). بعد غسل الأغشية ثلاث مرات لمدة 10 دقائق لكل منها بمحلول ملحي مخزن بتريس يحتوي على 0.1٪ Tween 20 (TBST)، تم حضانها بأجسام مضادة ثانوية متقاربة ببيروكسيداز الفجل الحار (HRP) (تخفيف 1:10,000) لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. تم عرض أشرطة البروتين من خلال تطبيق ركيزة الإضاءة الكيميائية المعززة (ECL)، وتم التقاط الإشارات باستخدام نظام تصوير الإضاءة الكيميائية. وأخيرا، تم تحليل مستويات التعبير النسبي كميا من خلال تطبيع القيم الكثافة القياسية لأشرطة البروتين المستهدفة إلى التحكم الداخلي لتوبولين باستخدام برنامج ImageJ.

اختبار الاستماتة الخلوية باستخدام قياس تدفق الخلايا
تم غسل خلايا HL-1 مرتين باستخدام محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS). لتفكك الخلية، أضيف 1 مل من التريبسين وحضنته لمدة دقيقة واحدة، تلاها مباشرة تعادلها ب 2 مل من وسط الزراعة الكامل. ثم تم طرد التعليق الخلوي عند 250 × جرام لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية، وتم التخلص من المادة الفائقة. تم غسل الحبيبات الخلوية المجمعة مرتين باستخدام PBS بارد جدا وأعيد تعليقها في مخزن ارتباط 1x لتحقيق كثافة خلوية تبلغ 1 × 106 خلايا/مل. تم نقل 100 ميكرولتر من هذا التعليق الخلوي إلى أنبوب قياس خلوي تدفق، تلاه إضافة 5 ميكرولتر من FITC-Annexin V و5 ميكرولتر من يوديد البروبيديوم (PI). بعد دوامة لطيفة، تم حضن الخليط لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) في الظلام. وأخيرا، أضيف 400 ميكرولتر من مخزن ارتباط 1x لكل أنبوب، وتم تحليل موت الخلايا المبرمج لاحقا باستخدام جهاز قياس تدفق الخلية. في استراتيجية البوابة، تم تحديد الأحداث أولا على التشتت الأمامي (FSC) والتشتت الجانبي (SSC) لاستبعاد الحطام تحت الخلوي وعزل مجموعة خلايا HL-1 السليمة. داخل هذه البوابة الأولية، تم قياس الخلايا المبوتة باستخدام تحليل الربعي، حيث عرفت الخلايا المبوتة المبكرة بأنها FITC-Annexin V⁺/PI⁻، وخلايا الاستماتة المتأخرة بأنها FITC-Annexin V⁺/PI⁺.

التحليل الإحصائي
تم إجراء كل تجربة على ثلاث نسخ، وأجري التحليل الإحصائي باستخدام برامج إحصائية. تم تحليل الفروق بين مجموعتين باستخدام اختبار t العينات المستقلة؛ تم تحليل الفروقات بين ثلاث مجموعات أو أكثر باستخدام تحليل التحليل العميق أحادي الاتجاه تلاها اختبار بونفيروني بعد الاختبار. تعبر البيانات كمتوسط ± خطأ معياري (SEM). تم اعتبار P < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يسبب مزيج إيبيليموماب ونوفولوماب التهاب عضلة القلب الناتج عن ال ICI في نموذج حيواني
لتأسيس نموذج التهاب عضلة القلب الناتج عن ICI، تم إعطاء فئران BALB/c حقن وريدية من إيبيليموماب (5 ملغ/كغ) ونيفولوماب (10 ملغ/كغ) عبر الوريد الذيلي. تم قياس مستويات تروبونين تي القلبي (cTnT) في المصل لاحقا باستخدام اختبار منشط مناعي مرتبط بالإنزيم (ELISA). تم تعريف مستوى cTnT ≥ 10 نانوغرام/مل كعتبة لنجاح الحث النموذجي. كما هو موضح في الشكل 1A، كشف تحليل المص...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في هذه الدراسة، أثبتنا لأول مرة أن مستحلبات الدهون القائمة على زيت الزيتون (OOLE) تضعف بشكل فعال التهاب عضلة القلب الناتج عن مثبطات نقطة التحقق المناعية (ICI) من خلال تثبيط مسار الإشارات IL-1β/NLRP3/NF-κB. توفر نتائجنا أدلة ميكانيكية ووظيفية على أن OOLE لا يحسن وظيفة القلب فحسب، بل يخفف أيضا من التهاب عضلة القلب في كل من النماذج الحية والمختبرية لالتهاب عضلة القلب الناتج عن ICI.

ميكانيكيا، تدعم النتائج نموذجا حيث تؤدي إصابة القلب التي توسطها ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل مشروع خطة قوانغتشو للعلوم والتكنولوجيا (رقم الصندوق:202201020040)، ومؤسسة العلوم الدولية لمستشفى قوانغتشو فودا للسرطان (رقم الصندوق: Y2023-ZD-05).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أغشية PVDF 0.22 ميكرومترميليبورISEQ00010 
4٪ بارافورمالديهيدشركة قوانغتشو جيدييت للتكنولوجيا الحيوية المحدودة.BL539A
فئران BALB/cشركة قوانغدونغ تشييوان لتقنية الطب الحيوي، المحدودة.
مجموعة اختبار BCAدينغقوه بيوتيكBCA02
المجهر الساطعMSHOTML31
مجموعة cTnT elisaلانغانغشو-بيوتيكED-28107
جهاز الرحلان الكهربائيWIXminiPro4
نظام تحليل صور الإضاءة الكيميائية الآلي بالكاملفوجي فيلمLAS-3000
مجموعة الهيماتوكسيلين-إيوسين  شركة قوانغتشو جيدييت للتكنولوجيا الحيوية المحدودة.BL2236A
IFN-& غاما؛ مجموعات ELISAشركة شيامن لينتشانغشو للتكنولوجيا الحيوية المحدودة (فوجيان، الصين).ED-10284
IL-1 & بيتا؛ الأجسام المضادةالتقاربBF8021
IL-1 & بيتا؛ مجموعات ELISAشركة شيامن لينتشانغشو للتكنولوجيا الحيوية المحدودة (فوجيان، الصين).ED-10351
أطقم IL-6 ELISAشركة شيامن لينتشانغشو للتكنولوجيا الحيوية المحدودة (فوجيان، الصين).ED-10377
برنامج ImageJ 1.54المعاهد الوطنية للصحة
إيبيليمومابMCECAS: 477202-00-9
الجسم المضاد MyD88التقاربAF5195
NF-& kappa; الجسم المضاد B p65التقاربBF8005
نيفولومابMCEرمز الائتمان: 946414-94-4
الأجسام المضادة NLRP3التقاربBF8029
مستحلب الدهون القائم على زيت الزيتونقسم التغذية في مستشفى قوانغتشو فودا للسرطان
جهاز الفيلم الدوار شبه الجاف السريعبيو-راد788BR04132
نظام الفلورة في الوقت الحقيقي لنظام qPCR الكمييارويMA-6000
مخزن تحليل RIPAبيوتايمP0013B
الميكروتوم الدوارلايكاRM2235
جل SDS-PAGEبيوتايمP0052A,P0053A
مجموعة كشف الاستماتة Annexin V-FITC/PIشركة داليان ميلون للتكنولوجيا الحيوية المحدودة.MA0220-1
مجموعة عزل الخلايا T CD4+ EasySep Mouseالخلايا الجذعية19765
خط خلايا عضلة القلب في الفئران HL-1شركة قوانغتشو أول-بيرفكت للتكنولوجيا الحيوية المحدودة.TCM-C783
TNF-&; مجموعات ELISAشركة شيامن لينتشانغشو للتكنولوجيا الحيوية المحدودة (فوجيان، الصين).ED-11776
نظام التصوير الضوئي بالموجات فوق الصوتيةفوجي فيلم فيجوالسونيكسVEvo3100
نظام اختبار الديناميكا البوليةتيكمانBL-420

المراجع

  1. Heemelaar, J. C., Louisa, M., Neilan, T. G. Treatment of Immune Checkpoint Inhibitor-associated Myocarditis. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (5), 384-391 (2024).
  2. Feng, S., et al. Overview of immune checkpoint inhibitor associated myocarditis mechanisms diagnostics and treatment. Front Immunol. 16, 1677984(2025).
  3. Frascaro, F., et al. Immune Checkpoint Inhibitors-Associated Myocarditis: Diagnosis, Treatment and Current Status on Rechallenge. J Clin Med. 12 (24), 7737(2023).
  4. Wu, N. C., et al. Clinical Features and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cardiovascular Toxicities. Acta Cardiol Sinica. 38 (1), 39-46 (2022).
  5. Abbate, A., Booz, G. W. Cardiovascular Pharmacology of the NLRP3 Inflammasome. J Cardiovasc Pharmacol. 74 (3), 173-174 (2019).
  6. Yao, J., Li, Y., Jin, Y., Chen, Y., Tian, L., He, W. Synergistic cardioptotection by tilianin and syringin in diabetic cardiomyopathy involves interaction of TLR4/NF-κB/NLRP3 and PGC1a/SIRT3 pathways. Int Immunopharmacol. 96, 107728(2021).
  7. Fujimura, K., et al. NLRP3 inflammasome-produced pro-inflammatory cytokines IL-1b and IL-18 are critical exacerbating factors of septic cardiomyopathy. Eur Heart J. 44 (Supplement_2), ehad655.3081(2023).
  8. Santamarina, A. B., et al. Anti-inflammatory effects of oleic acid and the anthocyanin keracyanin alone and in combination: effects on monocyte and macrophage responses and the NF-κB pathway. Food Funct. 12 (17), 7909-7922 (2021).
  9. Harvey, K. A., et al. Oleic acid inhibits stearic acid-induced inhibition of cell growth and pro-inflammatory responses in human aortic endothelial cells. J Lipid Res. 51 (12), 3470-3480 (2010).
  10. Tay, W. T., et al. Programmed Cell Death-1: Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction Protects Human Cardiomyocytes Against T-Cell Mediated Inflammation and Apoptosis Response In Vitro. Int J Mol Sci. 21 (7), 2399(2020).
  11. Taniguchi, K., et al. Left ventricular myocardial remodeling and contractile state in chronic aortic regurgitation. Clin Cardiol. 23 (8), 608-614 (2000).
  12. Arbune, A., Soufer, A., Baldassarre, L. A. Clinical and Advanced MRI Techniques for Detection of Checkpoint Inhibitor Associated Myocarditis. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 13, 3(2020).
  13. Quagliariello, V., et al. Evidences of CTLA-4 and PD-1 Blocking Agents-Induced Cardiotoxicity in Cellular and Preclinical Models. J Personal Med. 10 (4), 179(2020).
  14. Zhang, H., et al. Protective Effect of Crocin on Immune Checkpoint Inhibitors-Related Myocarditis Through Inhibiting NLRP3 Mediated Pyroptosis in Cardiomyocytes via NF-κB Pathway. J Inflammat Res. 15, 1653-1666 (2022).
  15. Wang, Y., et al. NLRP3 inflammasome, an immune-inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases. Clin Translat Med. 10 (1), 91-106 (2020).
  16. Theofilis, P., Oikonomou, E., Chasikidis, C., Tsioufis, K., Tousoulis, D. Inflammasomes in Atherosclerosis-From Pathophysiology to Treatment. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). 16 (9), 1211(2023).
  17. Madaudo, C., et al. The Role of Inflammation in Takotsubo Syndrome: From Pathogenic Pathways To Imaging Insights and Therapeutic Perspectives. Curr Cardiol Rep. 28 (1), 20(2026).
  18. Su, L., et al. NLRP3 inflammasome regulates Th17/Treg cell balance in experimental autoimmune myocarditis. Biochem Biophys Rep. 45, 102447(2026).
  19. Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).
  20. Cuartero-Corbalán, N., et al. Comparison of n-3 PUFA-Enriched vs. Olive-Oil-Based Lipid Emulsion on Oxidative Stress and Inflammatory Response in Critically Ill Post-Surgery Adults: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Int J Mol Sci. 25 (21), 11739(2024).
  21. Power, J. R., et al. Association of early electrical changes with cardiovascular outcomes in immune checkpoint inhibitor myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 115 (5), 315-330 (2022).
  22. De Perna, M. L., Rigamonti, E., Zannoni, R., Espeli, V., Moschovitis, G. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiovascular Adverse Events. ESC Heart Failure. 12 (4), 2404-2416 (2025).
  23. Ammirati, E., Cooper, L. T. Jr Recovery from mRNA COVID-19 vaccine-related myocarditis. Lancet Child Adolescent Health. 6 (11), 749-751 (2022).
  24. Abbate, A., et al. Apoptosis in patients with acute myocarditis. Am J Cardiol. 104 (7), 995-1000 (2009).
  25. Riera Sagrera, M., et al. Acute myocarditis and left ventricular "hypertrophy". Echocardiography (Mount Kisco, NY). 17 (6 Pt 1), 567-570 (2000).
  26. Vasques-Nóvoa, F., Angélico-Gonçalves, A., Bettencourt, N., Leite-Moreira, A. F., Roncon-Albuquerque, R. Jr Myocardial Edema and Remodeling: A Link Between Acute Myocarditis and Septic Cardiomyopathy. J Am College Cardiol. 75 (12), 1497-1498 (2020).
  27. Shaikh, S. R. Biophysical and biochemical mechanisms by which dietary N-3 polyunsaturated fatty acids from fish oil disrupt membrane lipid rafts. J Nutri Biochem. 23 (2), 101-105 (2012).
  28. Radzikowska, U., et al. The Influence of Dietary Fatty Acids on Immune Responses. Nutrients. 11 (12), 2990(2019).
  29. Li, A. H., Liu, P. P., Villarreal, F. J., Garcia, R. A. Dynamic changes in myocardial matrix and relevance to disease: translational perspectives. Circ Res. 114 (5), 916-927 (2014).
  30. Cho, S., Ying, F., Sweeney, G. Sterile inflammation and the NLRP3 inflammasome in cardiometabolic disease. Biomed J. 46 (5), 100624(2023).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

NF B NLRP3 IL 1
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.