مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو حالة شائعة يمكن الوقاية منها وعلاجها وتتميز بقيود مستمرة في تدفق الهواء. يمكن أن تحدث تغيرات مرضية في المجاري الهوائية، والنسيج الرئوي، والأوعية الدموية الرئوية لدى المرضى، بما في ذلك التغيرات الهيكلية والالتهابية. تتفاقم شدة هذه التغيرات مع تفاقم انسداد تدفق الهواء. ومن الجدير بالذكر أنه حتى بعد توقف المريض عن التدخين، قد تستمر هذه التغيرات. في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، يتميز المرض الالتهابي بتكاثر كبير للبلاعم في المجاري الهوائية البعيدة، والأنسجة السنخية، والأوعية الدموية الرئوية، مصحوبا بتوسع في العدلات النشطة والخلايا اللمفاوية. تتفاعل هذه الخلايا المؤثرة المناعية مع خلايا ظهارية الشعب الهوائية والخلايا الخلالية، مما يؤدي إلى إفراز عوامل التهابية مختلفة1. لهذه العوامل تأثير مثبت للالتهابات: فهي لا تستقطب الخلايا الالتهابية من الدورة الدموية عبر التاكسي الكيميائي، بل تزيد أيضا من تأثيرها عبر سلاسل السيتوكين المؤيدة للالتهاب.
حاليا، وبناء على طيف الخلايا الالتهابية، تم تحديد نموذجينبارزين من 1,2 للالتهاب الظاهري للمرض الانسدادي الرئوي المزمن (COPD): النمط الظاهري للعدلات والنمط الظاهري للإيوزينوفيل. بينما يرى المنظور التقليدي أن مرض الانسداد الرئوي المزمن هو مرض غير حبي للحضنة بشكل أساسي، فإن مجموعة كبيرة من مرضى الانسداد الرئوي المزمن تظهر خصائص حب اليوزينوفيليا والتهاب النوع الثاني 3,4,5. تحديدا، حوالي 20٪ إلى 40٪ من 6 مرضى الانسداد الرئوي المزمن يعانون من ارتفاع في أعداد الحمضة الحمضية في دمهم و/أو بلغمهم. يؤثر هذا النوع الالتهابي بشكل كبير على تقدم المرض، وتكرار التفاقم الحاد، واستجابات العلاج. وبالتالي، يطلق على هؤلاء المرضى اسم "النمط الظاهري العصي المحبة للانسداد الرئوي المزمن (COPD) أو "الانسداد الرئوي المزمن الالتهابي من النوع الثاني". ومن الجدير بالذكر أن الآليات الفسيولوجية المرضية لدى هؤلاء المرضى تشبه تلك الخاصة بالربو7، والتي تتميز بتسرب الحمضات في مجرى الهواء، وارتفاع مستويات السيتوكينات من النوع الثاني (مثل الإنترلوكين 4 والإنترلوكين 5)، وزيادة ملحوظة في مستويات أكسيد النيتريك المنبعثة من الزفير.
المرضى الذين لديهم مستويات عالية من FeNO والربو هم أكثر احتمالا للاستفادة من علاج ICS، ويمكن لمراقبة FeNO تحسين تعديل جرعة ICS. ومع ذلك، تختلف مستويات FeNO بشكل كبير بين مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، ترتبط مستويات FeNO المرتفعة بشكل كبير بزيادة عدد الحمضات في الدم أو البلغم. على سبيل المثال، أظهرت الدراساتالثامنة أنه مع كل زيادة في 50 خلية/ميكرولتر في عدد الإيوزينوفيل في الدم، ترتفع مستويات FeNO بنسبة 3.2٪. وجدت دراسةأخرى 9 أن مستويات أكسيد النيتريك الجزئي (FeNO) عند الزفير الجزئي لدى مرضى التداخل بين الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (ACO) كانت أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بمرضى الانسداد الرئوي المزمن فقط. بالإضافة إلى ذلك، أظهر FeNO ارتباطا إيجابيا معتدلا مع نسبة الحمضات الحمضية في البلغم المستحث (r = 0.521). يشير هذا إلى أن ارتفاع FeNO قد يشير إلى نمط ظاهري من مرض الانسداد الرئوي المزمن يتميز بتفاقم حاد ناتج عن التهاب اليوزينوفيل.
تم التعرف على عداد الإيوزينوفيل كعلامة حيوية علاجية مهمة في إدارة مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). يمكن لعدد الحمضات القاعدية الأعلى (EOS)10 أن يتنبأ بشكل موثوق باستجابة أفضل لعلاج ICS. لذلك، فإن الاستخدام العقلاني والمناسب ل EOS في الممارسة السريرية الروتينية يفيد الأطباء من خلال تمكينهم من تطبيق ICS على مجموعات مرضى محددة أكثر احتمالا للاستفادة من هذا العلاج.
تكمن القيمة الأكثر بروزا في التطبيق لأكسيد النيتريك الجزئي في الممارسة السريرية كمؤشر حيوي للالتهاب والاستجابات المناعية من النوع الثاني. على وجه الخصوص، في الحالات الالتهابية من النوع الثاني مثل الربو التحسسي والتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع سولات الناسف11، يتم تنشيط خلايا الظهارة في مجرى الهواء بواسطة السيتوكينات مثل الإنترلوكين-4 (IL-4) والإنترلوكين-13 (IL-13). يؤدي هذا التحفيز إلى زيادة تنشيط إنزيم أكسيد النيتريك المحفز (iNOS)، مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في إنتاج أكسيد النيتريك (NO) داخل المجاري الهوائية.
في السنوات الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في دراسة تقنية كشف أكسيد النيتريك بالزفير الجزئي (FeNO). في عام 2005، طورت الجمعية الأمريكية للصدر والجمعية الأوروبية للتنفس (ATS/ERS)12 بشكل تعاوني دليلا موحيدا لقياس أكسيد النيتريك الزفير. في عام 2011، أوضح ATS/ERS13 أكثر أن هذه المؤشر البيولوجي لا تعكس فقط درجة التهاب مجرى الهواء الناتج عن الإيوزينوفيل، بل تعمل أيضا كأداة تنبؤية موثوقة للحساسية تجاه علاج جلوكوكورتيكويد. علاوة على ذلك، وضعت معايير الكشف عتبات واضحة ومميزة للبالغين والأطفال: إذا تجاوزت قيمة FeNO لدى البالغين 50 ppb (للأطفال >35 ppb)، فهذا يشير إلى التهاب مجرى الهواء الحيزي. تتطلب القيم التي تتراوح بين 25 إلى 50 جزء في الملك (الأطفال من 20 إلى 35 نقطة في المليار) حكما شاملا ومراقبة ديناميكية بالتزامن مع الفعالية السريرية. النتائج التي تقل عن 25 ppb (الأطفال <20 ppb) يمكن أن تستبعد عموما احتمال وجود التهاب في مجرى الهواء اليوسيني.
هناك أدلة كبيرةتشير إلى أن مستويات FeNO مرتبطة ارتباطا وثيقا بعدد الإيوزينوفيل، مما يجعل FeNO مؤشرا حيويا عمليا وغير غازي لالتهاب مجرى الهواء من النوع الثاني.
لخصت مراجعة منهجية وتحليل تلوي15 أن علاج ICS يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات أكسيد النيتريك الجزئي عند الزفير (FeNO) لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). ومن الجدير بالذكر أن انخفاض FeNO يكون أكثر وضوحا لدى المرضى الذين لديهم مستويات أساسية أعلى من FeNO، مما يتوافق مع تحسن أكبر في وظيفة الرئة، كما يقاس بحجم الزفير القسري في 1 ثانية (FEV1)، خلال نفس فترة العلاج. ومع ذلك، لا يزال هناك غياب لاستنتاج موحد بشأن تباين وتكرار قياسات FeNO لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن. علاوة على ذلك، تركز الأدبيات الحالية بشكل أساسي على استجابة المرضى الذين يعانون من مرض انسداد الرئوي المزمن المزمن المستقر لعلاج ICS. وبالتالي، لا يزال لا يوجد جواب قاطع حول فائدة FeNO في توجيه إعطاء الجلوكوكورتيكويدات الجهازية للمرضى الذين يعانون من AECOPD.
لا تزال الميزة النسبية لأكسيد النيتريك الجزئي على المؤشرات الحيوية التقليدية، مثل الحمضات المحيطية في الدم، في تحديد المرضى المستجيبين للجلوكوكورتيكويد غير واضحة. لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم القيمة التنبؤية لأكسيد النيتريك الجزئي في الاستجابة لعلاج الجلوكوكورتيكويد لدى المرضى الذين يعانون من تفاقم حاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن واستكشاف علاقتها مع الحمضات المحيطية في الدم. من خلال مقارنة النتائج السريرية بين مجموعات أكسيد النيتريك ذات الكسر العالي والمنخفض وتحليل ارتباطها باستجابة العلاج، تسعى هذه الدراسة إلى تقديم أدلة على اختيار أكثر دقة وفردية لعلاج الجلوكوكورتيكويد.
تركز هذه الدراسة على المرضى الذين يعانون من تفاقم حاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (AECOPD). الهدف الأساسي هو التحقيق بشكل منهجي في العلاقة بين مستويات FeNO ودرجة التهاب الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى شدة المرض. بالإضافة إلى ذلك، يهدف هذا البحث إلى مقارنة FeNO مع أعداد الإيوزينوفيل كمؤشرات حيوية محتملة. في النهاية، الهدف هو توضيح القيمة التنبؤية ل FeNO بالنسبة للاستجابة للعلاج بالجلوكوكورتيكويد، مما يوفر أساسا علميا لتحسين استراتيجيات التشخيص والعلاجات لمرض AECOPD. يهدف هذا النهج إلى تقليل الاستخدام المفرط للجلوكوكورتيكويد وتسهيل العلاج الشخصي في الممارسة السريرية.