يصف هذا البروتوكول استخدام التوسيليزوماب، مع الجلوكوكورتيكويدات والسيكلوسبورين أ، كعلاج إنقاذي لمتلازمة تنشيط البلعم المقاوم للمقاومة لدى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل اليافعين الجهازي المجهول السبب.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
يصف هذا البروتوكول استخدام التوسيليزوماب، مع الجلوكوكورتيكويدات والسيكلوسبورين أ، كعلاج إنقاذي لمتلازمة تنشيط البلعم المقاوم للمقاومة لدى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل اليافعين الجهازي المجهول السبب.
قيمت هذه الدراسة الفعالية العلاجية والسلامة لتوسيليزوماب (TCZ) لدى مرضى متلازمة تنشيط البلعم المقاومة المرتبطة بالتهاب المفاصل الجسدي اليافعي مجهول السبب (sJIA). تم تضمين ما مجموعه 100 مريض تم تشخيصهم بين عامي 2021 و2022. تم تعيين المرضى الذين تلقوا العلاج القياسي (الجلوكوكورتيكويدات بالإضافة إلى السيكلوسبورين A) إلى مجموعة الضابطة (n = 30)، بينما تم تعيين المرضى الذين تلقوا TCZ الإضافي إلى مجموعة الدراسة (n = 70). شمل بروتوكول العلاج نبضات الميثيل بريدنيزولون الوريدية تليها تقليل بريدنيزون عن طريق الفم، واستخدام السيكلوسبورين A مع مراقبة الحوض، وإعطاء TCZ كل أسبوعين. شملت النتائج معايير المختبر، ملفات السيتوكين (IL-6، IL-18، IFN-γ، sCD25، sCD163)، درجات sJADAS27، الاستجابة السريرية، والأحداث السلبية على مدى 24 شهرا. أظهرت مجموعة TCZ تطبيعا أسرع في مؤشرات المختبر وانخفاضا أكبر في السيتوكينات الالتهابية (P < 0.05). كانت معدلات الهدوء أعلى (71.4٪ مقابل 33.3٪ في اليوم الرابع عشر)، مع عودة أقل وانخفاض التعرض للجلوكوكورتيكويدات. كانت معدلات الأحداث السلبية أقل في مجموعة TCZ (25.7٪ مقابل 46.7٪، P < 0.05). تظهر هذه النتائج أن العلاج المركب القائم على TCZ يوفر استراتيجية إنقاذ فعالة ومقبولة جيدا لمتلازمة sJIA-MAS المقاومة، وتدعم التقييم المستقبلي لهذا البروتوكول.
التهاب المفاصل مجهول السبب الشبابي الجهازي (sJIA) هو نوع فرعي من الالتهابات الذاتية يمثل حوالي 10–15٪ من تشخيصات التهاب المفاصل مجهول السبب لليافعين (JIA)، ويتميز بحمى يومية، وطفح جلدي عابر بلون السلمون، والتهاب المفاصل1. متلازمة تنشيط البلاعم (MAS)، وهي مضاعفة مهددة للحياة من sJIA، تنتج عن تنشيط مفرط لخلايا T والبلاعمية، مما يؤدي إلى عاصفة سيتوكينية وفشل متعدد الأعضاء2. حوالي 10٪ من مرضى sJIA يصابون بمتلازمة MAS الواضحة، مع معدلات وفيات تصل إلى 20٪–40٪ في الحالات الشديدة 3,4. تستمر التحديات التشخيصية، حيث غالبا ما تتداخل أعراض ا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على هذه الدراسة الاستعادية، التي حللت الأرشيفات السريرية المجهولة، من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى رعاية الأمومة والطفل في تشينهوانغداو (رقم الموافقة: QFY000286) وفقا لإعلان هلسنكي. نظرا لطبيعة الدراسة الاستعادية واستخدام بيانات سريرية مجهولة الهوية مسبقا، تنازلت لجنة الأخلاقيات عن شرط الموافقة المستنيرة. المواد الكيميائية والمواد الكيميائية المستخدمة مدرجة في جدول المواد.
1. اختيار المرضى وتشكيل المجموعة
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم تضمين ما مجموعه 100 طفل مصاب بمتلازمة sJIA-MAS في هذه الدراسة، مقسمين إلى 30 حالة في مجموعة الضابطة و70 حالة في مجموعة الدراسة حسب طريقة العلاج. أظهرت المقارنات الأساسية عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في المتغيرات الديموغرافية (العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم)، والميزات السريرية (حمى، طفح جلدي، تضخم الكبد، تضخم الطحال، اعتلال الغدة اللمفاوية، خلل في وظائف الكبد، اعتلال الدماغ، وذمة رئوية، فشل الدورة الدموية، التهاب المفاصل)، ومؤشرات المختبر (PLT، WBC، NEU، LYM، NLR، PLR،.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يظهر هذا التحليل المنظم بأثر رجعي أن التوسيليزوماب (TCZ) مع الجلوكوكورتيكويدات يوفر فائدة علاجية كبيرة في sJIA-MAS المقاوم، مما يسرع من تطبيع معايير المختبر، ويعزز الهدوء السريري، ويقلل من مخاطر الاعتماد على الجلوكوكورتيكويد وتكرار المرض على المدى الطويل. يوفر التقييم متعدد الأبعاد الذي يدمج معايير المختبر التسلسلية، والتحليل الديناميكي للسيتوكين (IL-6، IL-18، IFN-γ، TNF-α، sCD25، sCD163)، درجات نشاط المرض، والنتائج طويلة الأمد إطارا شاملا لفهم كيفية تعديل TCZ لسلسلة الالتهاب وترجمة هذا .......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| الأدوية | |||
| Tocilizumab | Shanghai Roche Pharmaceutical Co., Shanghai, China | S20130020 | جسم مضاد أحادي النسيلة مؤتلف بشري مضاد لمستقبل IL-6؛ 80 مجم/4 مل لكل قارورة |
| Methylprednisolone | Pfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, Belgium | H20130301 | 40 مجم لكل قارورة؛ تستخدم في العلاج النبضي الوريدي |
| Cyclosporine A | Roche Pharma (Schweiz) Ltd | S20130020 | مثبط مناعة؛ 80 مجم/4 مل محلول فموي |
| مواد جمع الدم | |||
| أنابيب فاصل المصل | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA | 367983 | 5 مل، مع ناشط تخثر ومُفصل جل |
| أنابيب EDTA | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA | 367855 | 3 مل، K2 EDTA لعد الدم الكامل |
| أنابيب سترات الصوديوم | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA | 363083 | 3 مل، 3.2٪ سترات الصوديوم المخزنة لاختبارات التخثر |
| Cryovials | Corning Inc., Corning, NY, USA | 430659 | 2 مل، معقمة، لتخزين المصل في -80 درجة مئوية |
| منصة فحص السيتوكينات | |||
| لوحة السيتوكينات البشرية ProcartaPlex 25plex 1B | Invitrogen (Thermo Fisher Scientific), San Diego, CA, USA | EPX250-12166-901 | فحص متعدد اللومنكس على أساس IL-6، IL-18، IFN-γ، TNF-α، و21 سيتوكين آخر؛ يتطلب 25 ميكرولتر من المصل |
| جهاز Luminex | Luminex Corporation, Austin, TX, USA | Luminex 200 | لكشف السيتوكينات المتعدد؛ تقنية xMAP |
| مجموعة ELISA لـ sCD25 | Boster Bio | EK0400 | حساسية: 5 بيكوغرام/مل |
| مجموعة ELISA لـ sCD163 | R&D Systems, Minneapolis, MN, USA | DC1630 | ELISA من نوع السندويتش؛ نطاق الكشف: 1.6-100 نانوغرام/مل؛ حساسية: 0.613 نانوغرام/مل؛ للدم البشري |
| معدات ELISA | |||
| قارئ لوحة مجهرية | Shanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, China | ST-360 | قارئ امتصاص بـ 8 قنوات؛ فلاتر عند 405، 450، 492، 630 نانومتر؛ سرعة القراءة: 5 ثوانٍ/96 بئر؛ لكشف ELISA |
| مغسلة لوحات آلية | Shanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, China | ST-36W | مغسلة لوحات بـ 96 قناة؛ حجم البقايا ≤1 ميكرولتر/بئر؛ حجم التوزيع القابل للتعديل 0-3000 ميكرولتر؛ بوظيفة غسل القاع |
| حاضنة | Shanghai Xin Nuo Instrument Group Co., Ltd., Shanghai, China | EHP-55K | حاضنة الحمل الحراري القسري؛ نطاق درجة الحرارة: Amb+5-70 درجة مئوية؛ تذبذب درجة الحرارة ≤±0.2 درجة مئوية؛ للحضانة ELISA عند 37 درجة مئوية |
| ماصّات قابلة للتعديل | Dlab Scientific (Beijing) Co., Ltd., Beijing, China | سلسلة HiPette/TopPette | ماصّات بقناة واحدة؛ الأحجام: 0.5-10 ميكرولتر، 10-100 ميكرولتر، 100-1000 ميكرولتر؛ لتوزيع الكواشف والعينات |
| أجهزة المختبرات السريرية | |||
| جهاز تحليل الدم التلقائي | Mindray, Shenzhen, China | BC-6800Plus | لعد الدم الكامل (CBC) بما في ذلك PLT، WBC، NEU، LYM |
| جهاز تحليل الكيمياء | Siemens Healthineers, Erlangen, Germany | ADVIA 1800 | لـ CRP، ESR، إنزيمات الكبد (ALT، AST)، الدهون الثلاثية، الفيبرين، D-dimer، الفيريتين |
| جهاز تحليل التخثر | |||
| نظام قياس ESR | |||
| برنامج الإحصاء | IBM SPSS | الإصدار 25.0 | يستخدم لجميع التحليلات الإحصائية |
| برنامج الرسم البياني | Lucidchart | الإصدار عبر الإنترنت | يستخدم لتوليد مخطط الدراسة |
| برنامج G*Power | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | الإصدار 3.1.9.7 | يستخدم لحساب حجم العينة |
| الطارد المركزي | Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA | 75007201 | طارد ST 8 سطحي من نوع Sorvall®؛ لفصل المصل عند 1,500 × g؛ قادر على 4 درجات مئوية |
| الفريزر ذو درجة الحرارة المنخفضة جدًا | Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA | Forma®900 | فريزر -80 درجة مئوية لتخزين المصل طويل الأمد |
| البرامج | |||
| برنامج الإحصاء | IBM Corp., Armonk, NY, USA | SPSS Statistics الإصدار 25.0 | يستخدم لجميع التحليلات الإحصائية |
| برنامج حساب حجم العينة | Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany | G*Power الإصدار 3.1.9.7 | يستخدم لتحليل القدرة وحساب حجم العينة |
| برنامج الرسم البياني | Lucid Software Inc., South Jordan, UT, USA | Lucidchart (الإصدار عبر الإنترنت) | يستخدم لتوليد مخطط الدراسة |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.