يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

الروابط بين بروتين C عالي الحساسية (HS-CRP) ومقاومة الأنسولين مع الضعف الكلوي المبكر في مرضى السكري من النوع الثاني

47 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70993

⸱

أغسطس 4, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Endocrinology, Baoquanling Hospital of Beidahuang Group

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

في دراسة مقطعية بأثر رجعي شملت 126 مريضا مصابين بالسكري من النوع الثاني وeGFR محفوظ، ارتبط hs-CRP في العينة كلها وHOMA-IR في المجموعة الفرعية التي لم تكن تحتوي على أنسولين خارجي بشكل مستقل ب LN-UACR، وأظهرت أنماط جرعة واستجابة، وظلت ثابتة في تحليلات الحساسية. يشير هذا إلى احتمال وجود صلة بتقييم المخاطر الكلوية المبكر.

الملخص

يتميز مرض الكلى السكري المبكر في مرض السكري من النوع الثاني بزيادة إخراج الألبومين في البول رغم معدل ترشيح الكبيبات المقدرة (eGFR) المحفوظ. لا تزال أدوار الالتهاب الجهازي ومقاومة الأنسولين في هذه المرحلة غير محددة بشكل كامل. قامت هذه الدراسة بتقييم الروابط بين بروتين C عالي الحساسية (hs-CRP) ومقاومة الإنسولين (HOMA-IR) مع ضعف الكلى المبكر. في هذه الدراسة المقطعية العرضية الرجعية التي شملت مركزا واحدا، تم تضمين 126 مريضا مصابين بالسكري من النوع الثاني ومعدل الترشيح الكبي الكبير ≥60 مل/دقيقة/1.73 ممربع ؛ شكل المرضى الذين لا يستخدمون الأنسولين الخارجي مجموعة فرعية (n=97). كانت النتيجة الأساسية هي نسبة الألبومين إلى الكرياتينين الطبيعي المتحول إلى البول اللوغاريتمي (LN-UACR). تم تقييم الارتباطات باستخدام ارتباط سبيرمان والانحدار الخطي متعدد المتغيرات مع تعديل العمر والجنس ومدة السكري وضغط الدم الانقباضي والهيموغلوبين السكري (HbA1c). كما تم دراسة علاقات الجرعة-الاستجابة، وتأثيرات التعرض للمفاصل، ونتائج الحمل البديلة، وتحليلات الحساسية. تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام R (الإصدار 4.3.2). كان ارتباط ln-UACR إيجابيا مع hs-CRP في العينة العامة (ρ=0.28، p=0.001) ومع HOMA-IR في المجموعة الفرعية (ρ=0.26، p=0.009). بعد التكيف، بقي hs-CRP مرتبطا ب ln-UACR في كل من العينة الكلية (βstd=0.23) والمجموعة الفرعية (βstd=0.22)، وبقي HOMA-IR مرتبطا في المجموعة الفرعية (βstd=0.17، p=0.018). ارتفع LN-UACR عبر ثلاثيات كلا التعرضين (p للاتجاه <0.01). أظهرت مجموعة hs-CRP العالي وHOMA-IR العالي نسبة ln-UACR أعلى مقارنة بالمجموعة المنخفضة/المنخفضة (الفرق المتوسط 0.64، فترة الثقة 95٪ 0.37–0.88)، دون تفاعل ذي دلالة (p=0.173). كانت الروابط متسقة عبر نتائج البدائل وتحليلات الحساسية. في مرضى السكري من النوع الثاني ومعدل الحفظ الجربي الطبيعي، ارتبطت hs-CRP وHOMA-IR بشكل مستقل بمؤشرات ضعف الكلى المبكر. تشير هذه النتائج إلى أهمية محتملة لتوصيف المخاطر المبكر، رغم أن الدراسات المستقبلية مطلوبة لتأكيد الفائدة السريرية.

المقدمة

مرض الكلى السكري هو أحد أكثر المضاعفات المزمنة شيوعا لمرض السكري من النوعالثاني 1. في مراحله المبكرة، غالبا ما يكون هناك زيادة في إخراج الألبومين البولي بينما يبقى معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) محفوظا؛ مع تقدم المرض، ينخفض معدل eGFR وتزداد مخاطر الأحداث القلبية الدموية والوفاةبشكل كبير. ومع ذلك، توجد فجوات كبيرة في الكشف المبكر في الممارسة السريرية. قد تقلل الفحوصات الروتينية المتاحة حاليا (بما في ذلك الكرياتينين في المصل وeGFR) من تقدير الإصابة الكلوية المبكرة قبل انخفاض ملحوظ في eGFR، وبالتالي تفتقر إلى الحساسية للأضرار الهيكلية المبكرة. بينما تعكس نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول (UACR) بشكل أكثر حساسية التغيرات المبكرة في حاجز الترشيح الكبيبي، إلا أنها لا تلتقط الآليات الالتهابية ومقاومة الأنسولين التي تدفع تقدم DKD3. لذلك، قد تكون للمؤشرات الحالية قيود في التوصيف الكامل لعمليات المرض المبكرة.

الالتهاب المزمن منخفض الدرجة ومقاومة الإنسولين هما من السمات الرئيسية لمرض السكري من النوع الثاني وترتبط ارتباطا وثيقا بإصابة الأوعية الدموية الدقيقة4. يعد البروتين التفاعلي عالي الحساسية C (hs-CRP) علامة شائعة الاستخدام للالتهاب الجهازي منخفض الدرجة ومناسب للمتابعة الروتينية5، بينما يعكس تقييم نموذج التوازن الداخلي لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) مقاومة الأنسولينالصائمة 6. مقارنة بالقياسات المباشرة للسيتوكينات الالتهابية (مثل IL-6، TNF-α) أو المعيار الذهبي لفرط الإنسولينيم-إيوغليسيميك، فإن hs-CRP و HOMA-IR غير مكلفين ومتوفرين على نطاق واسع، ويتطلبان عينة دم روتينية واحدة فقط، مما يجعلها عملية للتقييمات واسعة النطاق أو المتكررة في رعاية مرضى السكري. أفادت الدراسات الحالية عن ارتباطات بين مقاومة hs-CRP أو الأنسولين وضعف الكلى، لكن عدة قضايا لا تزال غير محلولة. شملت بعض الدراسات مجتمعات تعاني من انخفاض ملحوظ في وظائف الكلى أو البول الكبير، مما يصعب تحديد ما إذا كانت هذه الارتباطات موجودة أيضا في مرحلة حفظ eGFR 7,8. بالإضافة إلى ذلك، استخدمت العديد من الدراسات نتائج كلوية ثنائية النظافة، والتي قد تكون أقل حساسية للتغيرات المبكرة الطفيفة. يؤثر علاج الأنسولين على تفسير الأنسولين الصائم، وقد يحد التقييد أو الطبقات غير الكافية باستخدام الأنسولين من المقارنة بين نتائج HOMA-IR9. نظرا لأن الالتهاب ومقاومة الأنسولين مرتبطان، فقد يؤدي تقييمهما بشكل منفصل إلى تجاهل القيمة المحتملة لنمط المفصل الخاص بهما؛ الأدلة المتعلقة بمساهماتهم المستقلة ضمن نفس النموذج، وأنماط الجرعة-الاستجابة، وتدرج المفاصل لا تزال محدودة10. قد تتأثر البيانات الواقعية أيضا بالاختلافات في نوع عينة البول وتغير الاختبار، وقد تحد تحليلات الحساسية غير الموصوفة بشكل كاف من متانة النتائج.

تم تصميم هذه الدراسة للأطباء الذين يتعاملون مع مرضى السكري من النوع الثاني ومعدل eGFR المحفوظ، وتهدف إلى تقييم ضعف الكلى المبكر باستخدام مقاييس مستمرة (UACR محول لوغاريتيم طبيعي) بدلا من المتغيرات الثنائية (الشكل 1). كان استخدام hs-CRP وHOMA-IR كمصادر تعرض مناسبة بشكل خاص لتقييم المساهمات المستقلة والمشتركة للالتهاب ومقاومة الأنسولين في مراحل مبكرة من المرض. لذلك، كان الهدف العام من هذه الدراسة هو تقييم منهجية الروابط بين hs-CRP وHOMA-IR مع UACR في مجموعة مرضى السكري من النوع الثاني المحددة جيدا مع eGFR محفوظ، وفحص متانة هذه الروابط باستخدام نتائج بديلة وتحليلات حساسية. في هذه الدراسة المقطعية العرضية الرجعية التي شملت مركزا واحدا، تم تضمين مرضى السكري من النوع الثاني ومعدل eGFR ≥60 مل/دقيقة/1.73 مترمربع . تم استخدام UACR المحول إلى اللوغاريتيم الطبيعي (ln-UACR) كنتيجة أساسية، وتم فحص hs-CRP وHOMA-IR كالتعرضين الرئيسيين. كما تم تقييم أنماط الاستجابة للجرعة والارتباطات المشتركة. قد يساعد توضيح هذه الروابط في توجيه الأبحاث المستقبلية حول ما إذا كان يمكن تضمين hs-CRP و HOMA-IR في المراقبة الروتينية، وقد يوفر سياقا إضافيا لدراسات التدخلات المضادة للالتهابات أو التحسس بالأنسولين لدى مرضى السكري من النوع الثاني وeGFR المحفوظ.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت مراجعة هذه الدراسة الاسترجاعية والموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى باوكوانلينغ التابعة لمجموعة بيداهوانغ في 9 مايو 2025 (رقم الموافقة. BQH-BDHG-EC-2025-056)، وتم التنازل عن الموافقة المستنيرة. أجريت الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي وسياسة إدارة خصوصية البيانات الخاصة بالمستشفى، وتم إلغاء التعريف بجميع المعلومات الشخصية القابلة للتعريف قبل التحليل. أدوات البحث المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. تصميم الدراسة

كانت هذه دراسة مقطعية بأثر رجعي في مركز واحد أجريت في قسم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في مستشفى باوكوانلينغ في مجموعة بيداهوانغ، شملت 126 مريضا مؤهلا مصابا بداء السكري من النوع الثاني الذين حضروا المستشفى بين 1 يناير 2022 و31 ديسمبر 2024. تم تعريف تاريخ زيارة العيادات الخارجية أو دخول المستشفى كتاريخ المؤشر، واستخدمت نتائج الفحوصات المخبرية التي تم الحصول عليها في ذلك التاريخ كأساس للاختبار. تم الحصول على قياسات التعرض والنتائج في نفس الوقت أو خلال 7 أيام قبل أو بعد تاريخ المؤشر. تم استخراج جميع البيانات من السجلات الطبية التاريخية دون أي تدخل.

تم إعداد التقرير وفقا لبيان تعزيز تقارير الدراسات الرصدية في علم الأوبئة (STROBE)11 للدراسات المقطعية، وتم تحديد سؤال البحث، والمتغيرات والطرق الإحصائية، واستراتيجيات تحليل الحساسية، مع تقديم النتائج وفقا للخطة المحددة مسبقا.

2. سكان الدراسة

تم فحص سكان الدراسة بشكل متتالي من نظام السجلات الطبية الإلكترونية وفقا لمعايير الإدراج والاستبعاد المحددة مسبقا. كانت معايير الإدراج هي العمر 18–80 سنة، تشخيص موثق للسكري من النوع الثاني في السجل الطبي، النتائج المتاحة لجلوكوز البلازما الصائم، الأنسولين الصائم، hs-CRP، ألبومين البول، كرياتينين البول، وكرياتينين المصل خلال 7 أيام قبل أو بعد تاريخ المؤشر، ومعدل e≥GFR 60 مل/دقيقة/1.73متر مربع (CKD-EPI 2021)، عينة بول جديدة تم جمعها وفقا لإجراء الفحص القياسي، والبيانات السريرية الكاملة والمتغيرات الرئيسية أو نسبة مفقودة تستوفي معايير التعامل المحددة مسبقا.

شملت معايير الاستبعاد أدلة على وجود التهاب أو عدوى حادة، والتهاب البكتيريا الكهرومية المزمنة (hs-CRP) > 10 ملغ/لتر، وعدوى المسالك البولية، أو التربية الدموية أو البول البالغين، أو الحمل أو الرضاعة، أو تاريخ محدد لمرض الكلى غير السكري أو أدلة تصويرية لمرض الكلى الهيكلي، وUACR ≥ 300 ملغ/غ، وعلاج الجلوكوكورتيكويد الجهازي خلال الأشهر الثلاثة الماضية، وأحداث حادة في القلب والأوعية الدموية الدماغية أو جراحة كبرى خلال الأشهر الثلاثة السابقة. والورم الخبيث أثناء تلقي العلاج الكيميائي أو المناعي.

بعد استبعاد السجلات التي لم تستوفي المعايير، تم الحصول على العينة النهائية. تحت α ثنائي الوجهين = 0.05 وقوة 80٪، كان حجم العينة النهائي 126 في هذه الدراسة يعادل معامل ارتباط مطلق قابل للكشف حوالي 0.25. كان هذا البيان وصفا لاحقا لنطاق التأثير القابل للكشف ولم يشكل تقديرا مسبقا لحجم العينة. تم اقتصار التحليلات التي شملت حسابات HOMA-IR على المشاركين الذين لم يتلقوا علاج الأنسولين الخارجي، وتم الإبلاغ عن حجم عينة هذه المجموعة الفرعية كما لوحظ.

3. مصادر البيانات وإجراءات الجمع

وفقا لقاموس بيانات موحد، استخرج الباحثون معلومات ديموغرافية (العمر، الجنس)، مدة السكري، الطول، الوزن، حالة التدخين، تعاطي الكحول، ضغط الدم الانقباضي (SBP)، وضغط الدم الانبساطي (DBP) (القراءة الثانية بعد قياسين في تاريخ المؤشر)، وسجلات الأمراض المصاحبة، ومعلومات الأدوية من السجلات الطبية الإلكترونية.

شملت متغيرات الأدوية مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين (RASi)، مثبطات ناقل الصوديوم-جلوكوز 2 (SGLT2i)، منبهات مستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1RA)، والستاتينات؛ تم تسجيل الاستخدام المستمر لمدة ≥ 3 أشهر قبل تاريخ المؤشر ك "استخدام". تم تعريف مدة السكري بأنها عدد السنوات من التشخيص حتى تاريخ المؤشر. تم حساب مؤشر كتلة الجسم (BMI) كوزن (كجم)/طول2 (متر2).

أجريت الاختبارات المخبرية على منصة موحدة وخضعت لرقابة جودة داخلية وتقييم جودة خارجي. تم قياس hs-CRP بواسطة قياس المناعة عالية الحساسية، مع حد كشف ≤ 0.1 ملغ/لتر؛ تم قياس FINS بواسطة الإضاءة الكيميائية مع معايرة داخل الدفعة باستخدام المعايرات؛ تم قياس FPG باستخدام طريقة الهيكسوكيناز؛ تم قياس الهيموغلوبين الجليكوزي (HbA1c) بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء؛ تم قياس ألبومين البول بواسطة القياس المناعي القائم (imnuturbidimemet)، والكرياتينين للبول بالطريقة الإنزيمية، وتم التعبير عن النسبة ب mg/g؛ تم قياس كرياتينين المصل بالطريقة الإنزيمية مع معايرة قابلة للتتبع عبر IDMS.

تم اختبار جميع العينات خلال ساعتين من الجمع أو بعد التخزين القصير الأمد عند 4 درجات مئوية. إذا كانت النتائج المتعددة متاحة لنفس الزيارة، يتم إعطاء الأولوية للنتائج التي تم الحصول عليها في نفس يوم تاريخ الفهرس.

4. تعريفات وقياس المتغيرات

شملت متغيرات التعرض hs-CRP وHOMA-IR. تم التعبير عن hs-CRP بالملغيم/لتر، وأدرج في التحليلات الأولية كمتغير مستمر، وصنف إلى ثلاثيات عينة لتحليل الاتجاهات. تم التعبير عن FINS بوحدة μU/mL، وFPG بوحدة mmol/L، وكانت صيغة الحساب ل HOMA-IR كما يلي6:

HOMA - IR = (FINS FPG)/22.5

تم اقتصار التحليلات التي شملت HOMA-IR على المشاركين الذين لم يستخدموا الأنسولين الخارجي والذين حصلوا على نتائج FPG وFINS في نفس اليوم. في هذه المجموعة الفرعية، تم إدخال HOMA-IR و hs-CRP معا في نموذج متعدد المتغيرات معا. تم حساب UACR باستخدام ألبومين البول وكرياتينين البول المقاس في نفس العينة، وتم التعبير عنه بأنه mg/g 12. تم توحيد كرياتينين البول مع الجرام لحساب النسبة عند الحاجة. في هذه المجموعة من البيانات، لم تكن قيمة UACR صفرا. بالنسبة لقيم ألبومين البول التي تقل عن الحد الأدنى للكشف (<2.0 ملغ/لتر)، أبلغ المختبر عن النتيجة بأنها <2.0 ملغ/لتر، وتم استبدال هذه القيم الأقل من الكشف بنصف الحد الأدنى للكشف (1.0 ملغ/لتر) قبل تحليل البيانات. لتقليل تأثير الانحراف الصحيح، تم تطبيق تحويل لوغاريتيم طبيعي، واستخدم ln(UACR) كنتيجة أساسية.

إذا كانت هناك عدة اختبارات بول متاحة لنفس المشارك خلال 7 أيام قبل أو بعد تاريخ المؤشر، يتم الاحتفاظ فقط بالعينة الأقرب إلى تاريخ المؤشر، والتي تم تصنيفها كبول صباحي أو بول أول فراغ. إذا توفرت عينة بول عشوائية فقط، تم تسجيل نوع العينة، وكانت تحليلات الحساسية تقتصر على مجموعة بول الصباح. تم تعريف البولية الدقيقة بأنها UACR ≥ 30 ملغ/غرام واستخدمت كنتيجة بديلة ثنائية في الانحدار اللوجستي.

تم حساب eGFR باستخدام معادلة الكرياتينين CKD-EPI2021 رقم 13. عندما تم الإبلاغ عن كرياتينين المصل بوحدة ميكرومول/لتر، تم تحويله إلى ملغ/ديسيل (μmol/L ÷ 88.4) قبل الحساب. تم التعبير عن eGFR بمقدار mL/min/1.73 m2 واستخدم كنتيجة ثانوية مستمرة في تحليلات الحساسية. تم فحص اتساق النتائج في المجموعة الفرعية eGFR 60–89 mL/min/1.73m 2 . تم تحديد النموذج الأساسي مسبقا لتعديل العمر، والجنس، ومدة السكري، وSBP، وHbA1c، وشملت نماذج الحساسية أيضا مؤشر كتلة الجسم، حالة التدخين، تعاطي الكحول، استخدام RASi، استخدام SGLT2i، استخدام GLP-1RA، واستخدام الستاتين.

5. إدارة البيانات والمعالجة المسبقة

بعد إزالة الهوية، تم تصدير البيانات كمجموعة بيانات تحليلية، وتم توفير قاموس بيانات موجز يلخص أسماء المتغيرات والتعريفات والوحدات وقواعد الترميز للمتغيرات التحليلية في الجدول التكميلي 1. تم دمج السجلات المكررة حسب تاريخ الفهرس، وتم التحقق من المتغيرات الرئيسية للتأكد من الاتساق المنطقي.

عندما كانت الطوابع الزمنية متاحة لكل من EMR وLIS، كان يستخدم وقت جمع عينات LIS كطابع زمني أساسي للمحاذاة الزمنية؛ إذا لم يكن متوفرا، كان يتم استخدام تقرير LIS/وقت التحقق، بينما كان تاريخ زيارة EMR يستخدم فقط لتحديد تاريخ الفهرس. عندما تتوفر عدة نتائج مؤهلة ضمن النافذة المحددة مسبقا، يتم الاحتفاظ بالنتيجة الأقرب إلى تاريخ الفهرس؛ إذا كانت نتيجتان متقاربتين بنفس القدر، يتم إعطاء الأولوية لنتيجة نفس اليوم، مع اختيار عينات بول إضافية وفقا لقاعدة نوع العينة المحددة مسبقا.

تم التعامل مع القيم المفقودة وفقا للاستراتيجية الهرمية المحددة مسبقا: إذا كانت النسبة المفقودة لأي متغير واحد ≤ 10٪، استخدمت التحليلات الأولية نهج الحالة الكاملة؛ إذا تجاوز 10٪، يتم إجراء التعيين المتعدد بواسطة معادلات متسلسلة مع 20 إسقاطا، مع تضمين نموذج الحساب التعرضات والنتيجة وجميع المتغيرات المشتركة، وتمت مقارنة النتائج المحسوبة مع نتائج الحالة الكاملة.

تم استبعاد المشاركين الذين لديهم hs-CRP > 10 ملغ/لتر أو أدلة على التهاب حاد من التحليلات الأولية. تم تقييم المتغيرات المستمرة للتوزيع باستخدام اختبار شابيرو-ويلك ومخططات Q-Q، وتم تحويل UACR إلى لوغاريتيم طبيعي. إذا أظهرت hs-CRP أو HOMA-IR انحرافا واضحا، فقد أجريت تحولات ترتيب أو لوغاريتمية في تحليلات الحساسية. تم ترميز المتغيرات الفئوية كمتغيرات ثنائية أو ترتيبية وفقا لقواعد محددة مسبقا. تم تحديد الملاحظات المؤثرة من خلال بقايا مطلقة > 3 أو مسافة كوك > 4/نفرن، وتكررت النماذج الأولية بعد استبعاد هذه الملاحظات في تحليلات الحساسية.

شملت تحليلات المجموعات الفرعية المحددة مسبقا مجموعات جنسية ومجموعات فرعية تعتمد على HbA1c < 7٪ و≥ 7٪. شملت تحليلات الحساسية المحددة مسبقا تقييدا على عينات بول الصباح، وإضافة متغيرات الأدوية إلى النماذج الأساسية، واستبعاد الملاحظات المؤثرة، واستخدام أخطاء معيارية قوية بدلا من الأخطاء القياسية التقليدية، والتقييد على المشاركين الذين لديهم eGFR 60–89 مل/دقيقة/1.73م مربع.

6. التحليل الإحصائي

تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية في النسخة R 4.3.2. تم تقييم المتغيرات المستمرة للتوزيع باستخدام اختبار شابيرو-ويلك ومخططات Q-Q. تم التعبير عن البيانات الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ± انحراف معياري، والبيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط (نطاق رباعي)، والمتغيرات التصنيفية كتكرار ونسبة مئوية.

تم وصف الخصائص الأساسية بناء على ما إذا تم الوصول إلى عتبة الميكروألبومينوريا، وأجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار t العينات المستقلة، اختبار مان-ويتني U، اختبار كاي تربيع، أو اختبار فيشر الدقيق، حسب نوع المتغير والتوزيع. تم إجراء تحليل الارتباط الترتيبي لسبيرمان بين ln-UACR و hs-CRP وبين ln-UACR و HOMA-IR، وتم حساب معاملات الارتباط وفترات الثقة التي تبلغ 95٪، مع تقدير فترات الثقة بواسطة تحويل فيشر z للعثور. تم عرض مخططات الارتباط كمخططات تشتت مسطحة مع خطوط ملاءمة للانحدار الموزون محليا لعرض الاتجاه.

تم بناء نماذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات باستخدام ln-UACR كمتغير تابع. في المجموعة الفرعية التي لم تستخدم الأنسولين الخارجي، تم إدخال hs-CRP وHOMA-IR معا في النموذج، مع تعديل العمر والجنس ومدة السكري وSBP وHbA1c؛ في العينة الكلية، تم تركيب نموذج منفصل يشمل فقط HS-CRP لفحص الارتباط العام. تم الإبلاغ عن معاملات الانحدار الموحدة، وفترات الثقة 95٪، وقيم p، كما تم الإبلاغ عن التغير في معامل التحديد قبل وبعد تضمين متغيرات التعرض. تم تقييم التقارنية باستخدام عوامل التضخم المتباوت، مع عتبة 5.

بعد تصنيف hs-CRP و HOMA-IR إلى ثلاثيات عينة، معرفة بالمئتين التجريبيين 33.3 و66.7 للعينة التحليلية المقابلة (hs-CRP: العينة الكلية للتحليلات العامة والفئة الفرعية غير الأنسولينية للمجموعات الفرعية/المشتركة؛ HOMA-IR: المجموعة الفرعية غير الأنسولينية فقط)، حيث ≤ T1 القطع الأدنى، وT2 > الحد الأدنى ≤ الحد الأعلى، وT3 > الحد الأعلى، تم إدخال القيمة الوسيطة لكل ثلاثي كمتغير مستمر لاختبار الاتجاه الخطي، وتم الإبلاغ عن المتوسطات الحدية المعدلة ل ln-UACR عبر الثلاثيات وقيمة p للاتجاه.

في التحليل الاستكشافي، تم تحديد نسبة عالية من hs-CRP وارتفاع HOMA-IR بواسطة الحدود العليا للثلاثي، المشتقة من المجموعة الفرعية غير الأنسولينية لتحليل المفصل 2 × 2، وتم بناء تجميع 2 × 2 لمقارنة المتوسطات الحدية المعدلة ل ln-UACR عبر المجموعات. تمت إضافة مصطلح تفاعل لاختبار التفاعل الإحصائي، وتم الإبلاغ عن الفرق المعدل بين الفرق المتوسط المعدل بين مجموعتي "× عالي" و"منخفض × منخفض"؛ لم يفسر هذا التحليل بشكل سببي.

لتحليل النتائج البديلة، تم بناء انحدار لوجستي متعدد المتغيرات مع الوصول إلى عتبة الميكروألبومينورا كمتغير تابع، وتم الإبلاغ عن نسبة الأرجحية وفترة الثقة 95٪ المقابلة لكل زيادة في انحراف معياري واحد في hs-CRP أو HOMA-IR.

تم إنشاء الانحدار الخطي متعدد المتغيرات باستخدام eGFR كمتغير تابع لفحص اتجاه الارتباط بين التعرضات ومعدل الترشيح الكبيبي.

شملت تحليلات الحساسية تقييدا بعينات بول صباحية، وتعديلات إضافية لمؤشر كتلة الجسم، وحالة التدخين، واستخدام الكحول، والفئات الأربع للأدوية في النماذج الأساسية، واستبعاد الملاحظات المؤثرة، واستخدام أخطاء معيارية قوية لهوبر-وايت، وتكرار النماذج الأولية في السكان المقيدين الذين < UACR 300 ملغ/جم ومعدل eGFR ≥ 60 مل/دقيقة/1.73م 2. استخدمت تشخيصات النماذج مخططات البقايا مقابل الملاءمة، ومخططات Q-Q، واختبار شابيرو-ويلك لتقييم الطبيعية والخطية المتبقية، واختبار بروش-باغان لتقييم التجانس الجانبي. إذا كانت هناك مرونة غير متجانسة، يتم الإبلاغ عن أخطاء معيارية قوية؛ إذا تم العثور على عدم خطية واضحة، تم استخدام متغيرات مؤشر ثلاثي الأبعاد بدلا من المتغيرات المستمرة في تحليلات الحساسية.

تم إجراء تحليلات الارتباط والانحدار باستخدام حزمة الإحصائيات، وتم تقييم التوافق باستخدام حزمة السيارة، وتم الحصول على أخطاء قياسية قوية باستخدام حزم الساندويتش وlmtest، وتم إجراء عدة عمليات التصنيف باستخدام حزمة الفأرة، وتم توليد أرقام باستخدام حزمة ggplot2. كانت جميع الاختبارات ثنائية الجانب، حيث تم تحديد عتبة الدلالة عند α = 0.05، وتم الإبلاغ عن فترات ثقة 95٪.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

دراسة السكان وخصائص الأساس

تم فحص ما مجموعه 467 مريضا مصابين بالسكري من النوع الثاني. بعد استبعاد السجلات التي لم تسجل اختبارات مخبرية رئيسية، مثل eGFR < 60 مل/دقيقة/1.73متر مربع، وفحوصات العدوى الحادة/الالتهاب أو اختبارات البول الملوث، والألبومينيوم الكبير، وغيرها من الحالات المصاحبة المحددة مسبقا، تم تضمين 126 مريضا في العينة التحليلية النهائية. من بين هؤلاء، كان 97 مريضا لا يستخدمون الأنسولين الخارجي يشكلون المجموعة الفرعية HOMA-...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في فئة السكري من النوع الثاني الذين لديهم eGFR محفوظ، ارتبطت مستويات hs-CRP المرتفعة باستمرار بزيادة إخراج الألبومين في البول، وظلت مرتبطة بشكل مستقل بعد تعديل العمر والجنس ومدة السكري وSBP وHbA1c. عندما زاد hs-CRP بمقدار الكميات، زاد المتوسط المعدل ل ln-UACR بشكل خطي، مما يشير إلى أن لهذا الارتباط خاصية تدرجية. كمؤشر حساس للالتهاب الجهازي منخفض الدرجة، قد يعكس hs-CRP حالة تنشيط المناعة تحت ضغط الأيض14. تشمل التفسيرات البيولوجية المحتملة التي اقترحتها الدراسات الس...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون طاقم قسم الغدد الصماء والأيض والمختبر السريري على دعمهم في جمع البيانات والاختبارات المخبرية. وقد تم دعم هذه الدراسة بالكامل من الموارد المؤسسية الداخلية لمستشفى باوكوانلينغ التابع لمجموعة بيداهوانغ. لم يتم تلقي أي تمويل خارجي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
نظام السجلات الطبية الإلكترونية (EMR)N/AN/Aنظام السجلات الطبية الإلكترونية المؤسسي المستخدم لاستخراج البيانات الديموغرافية والسريرية، والأمراض المصاحبة، وضغط الدم، وبيانات الأدوية.
نظام معلومات المختبر (LIS)N/AN/Aنظام معلومات المختبر المؤسسي المستخدم لاستخراج نتائج hs-CRP، FPG، FINS، HbA1c، ألبومين البول، الكرياتينين في البول، وكرياتينين المصل.
محاليل المختبر العامةRoche DiagnosticsN/Aيُستخدم لقياس مؤشرات المختبر العامة.
نظام الفحص المناعيRoche Diagnostics، ألمانياRoche Cobas c702 محلل كيمياء حيوية أوتوماتيكييُستخدم لقياس hs-CRP، FPG، ألبومين البول، الكرياتينين في البول، وكرياتينين المصل.
محلّل الكروماتوغرافيا السائلة عالي الأداءTrinity BiotechN/Aكروماتوغرافيا تبادل الأيونات السائلة عالية الأداء  لقياس الهيموغلوبين السكري. 
جهاز مراقبة ضغط الدم الإلكتروني الآليOmronOmron HBP-9020يُستخدم لقياس ضغط الدم الانقباضي والانبساطي  على فترات دقيقة واحدة بعد 5 دقائق من الراحة. يتم تجاهل القراءة الأولى، ويتم تسجيل متوسط القياسين الثاني والثالث كقيمة ضغط الدم المؤشر.
R (الإصدار 4.3.2)مؤسسة R للحوسبة الإحصائيةN/Aبرنامج تحليل إحصائي؛ الحزم المستخدمة: stats، car، sandwich، lmtest، mice، ggplot2.

المراجع

  1. Jiang W, et al. Establishment and validation of a risk prediction model for early diabetic kidney disease based on a systematic review and meta-analysis of 20 cohorts. Diabetes Care. 2020;43:925-33.
  2. Rossing P, et al. Linking kidney and cardiovascular complications in diabetes—impact on prognostication and treatment: the 2019 Edwin Bierman Award Lecture. Diabetes. 2021;70:39-50.
  3. Christofides EA, Desai N. Optimal early diagnosis and monitoring of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: addressing the barriers to albuminuria testing. J Prim Care Community Health. 2021;12:21501327211003683.
  4. Okdahl T, et al. Low-grade inflammation in type 2 diabetes: a cross-sectional study from a Danish diabetes outpatient clinic. BMJ Open. 2022;12:e062188.
  5. Bassami F, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2025;26:418.
  6. Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412-19.
  7. Tang M, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol. 2022;13:885516.
  8. Lin CA, et al. Gender-specific and age-specific associations of the homeostasis model assessment for IR (HOMA-IR) with albuminuria and renal function impairment: a retrospective cross-sectional study in Southeast China. BMJ Open. 2021;11:e053649.
  9. Park SY, Gautier JF, Chon S. Assessment of insulin secretion and insulin resistance in humans. Diabetes Metab J. 2021;45:641-54.
  10. Aly RH, et al. Patterns of toll-like receptor expressions and inflammatory cytokine levels and their implications in the progress of insulin resistance and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Front Physiol. 2020;11:609223.
  11. Vandenbroucke JP, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.
  12. Jensen MB, et al. Quantification of urinary albumin and creatinine: a comparison study of two analytical methods and their impact on albumin to creatinine ratio. Clin Biochem. 2022;108:5-9.
  13. Inker LA, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385:1737-49.
  14. Pellegrini V, et al. Inflammatory trajectory of type 2 diabetes: novel opportunities for early and late treatment. Cells. 2024;13:1662.
  15. Yu H, Song YY, Li XH. Early diabetic kidney disease: focus on the glycocalyx. World J Diabetes. 2023;14:460-80.
  16. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  17. Yang Y, Xu G. Update on pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2022;13:872918.
  18. Sinha SK, et al. hs-CRP is associated with incident diabetic nephropathy: findings from the Jackson Heart Study. Diabetes Care. 2019;42:2083-89.
  19. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
  20. Jang KW, et al. Metabolic syndrome, kidney-related adiposity, and kidney microcirculation: unraveling the damage. Biomedicines. 2024;12:2706.
  21. Kwaku D, et al. Renal nerve stimulation modulates renal blood flow in a frequency-dependent manner. Bioelectron Med. 2025;11:28.
  22. Hang X, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2025;16:1580608.
  23. Gao W, et al. Discordance between the triglyceride glucose index and HOMA-IR in incident albuminuria: a cohort study from China. Lipids Health Dis. 2021;20:176.
  24. Nabipoorashrafi SA, et al. Comparison of insulin resistance indices in predicting albuminuria among patients with type 2 diabetes. Eur J Med Res. 2023;28:166.
  25. Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:216.
  26. Mohandes S, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;133:e165654.
  27. Jeong Y, et al. Associations of insulin resistance and high-sensitivity C-reactive protein with metabolic abnormalities in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary study. Metabolites. 2024;14:371.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

234 234
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.