يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

MiR-483-3p كمؤشر تنبؤي في سرطان الرئة غير الصغير: تثبيط تقدم الورم عبر خفض KIF3B

141 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71006

⸱

يونيو 5, 2026

 , 
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The Affiliated Taizhou People's Hospital of Nanjing Medical University, Taizhou School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, 2Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

في هذه المقالة

ملخص

خفض تنظيم miR-483-3p هو مؤشر تنبؤي ضعيف في NSCLC. يؤدي فرط التعبير عن miR-483-3p إلى قمع الأنماط الخبيثة لخلايا NSCLC، التي تم عكس وظيفتها بسبب الإفراط في التعبير عن KIF3B.

الملخص

تلعب الميكرو RNA أدوارا واسعة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). لدراسة القيمة السريرية ل miR-483-3p في NSCLC وهدفه الجزيئي، تم تجنيد 350 مريضا من NSCLC في هذه الدراسة. أظهرت نتائج RT-qPCR أن التعبير النسيجي للورم ل miR-483-3p انخفض تدريجيا مع زيادة مرحلة انتشار العقدة الورمية (TNM). أظهر منحنى خاصية تشغيل المستقبل (ROC) أن مستوى miR-483-3p النسيجي يمكنه بفعالية التمييز بين مرضى NSCLC ذوي المرحلة العالية من TNM (III) وأولئك الذين لديهم مرحلة منخفضة (I+II) (المساحة تحت منحنى ROC = 0.869). أظهر منحنى كابلان-ماير أن مرضى NSCLC الذين لديهم تعبير منخفض عن miR-483-3p أظهروا معدل بقاء إجمالي أقل لمدة 5 سنوات. بعد تعديل عوامل أخرى مربكة، حدد تحليل كوكس متعدد المتغيرات أيضا miR-483-3p كعامل حماية مستقل لبقاء NSCLC. ميكانيكيا، أظهر اختبار سحب الحمض النووي الريبي أن زيادة تنظيم miR-483-3p كان مرتبطا ب mRNA KIF3B وثبط تعبيره، مما أدى إلى كبح الأنماط الخبيثة لخلايا NSCLC وتحفيز الاستماتة المبرمجة. في الختام، يعد انخفاض تنظيم miR-483-3p علامة تنبؤية ضعيفة في NSCLC، مما قد يؤثر على تقدم السرطان من خلال تنظيم KIF3B سلبا.

المقدمة

من بين الوفيات المرتبطة بالسرطان، يعد سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) أحد الأسباب الرئيسية. يعزى معدل الوفيات المرتفع بشكل أساسي إلى النمو العدواني للأورام، والانتشارات المبكرة، وتطور المقاومة المكتسبة 1,2,3. على الرغم من التقدم في الاستراتيجيات السريرية الحالية، لا يزال التشخيص العام لمرضى NSCLC ضعيفا 4,5,6. بالإضافة إلى التحديات البيولوجية، غالبا ما يعاني مرضى NSCLC من عبء أعراض ثقيلة، بما في ذلك الألم، وعسر التنفس، والتعب، والضيق النفسي، مما ....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وافقت لجنة الأخلاقيات في المستشفى الثاني التابع لجامعة نانجينغ الطبية على هذه الدراسة. تم تطبيق المبادئ الأساسية لإعلان هلسنكي باستمرار طوال عملية البحث بأكملها. تم الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة من جميع المشاركين الفرديين المشاركين في الدراسة. تم توفير معلومات مفصلة عن جميع المواد والكواشف في جدول المواد.

تحليل المعلوماتية الحيوية:

تم تطبيق قاعدة بيانات التعبير الجيني (www.ncbi.nlm.nih.gov) للبحث في مجموعات البيانات المتعلقة ب NSCLC. GSE171517 هو تحليل RNA غير مشفر يعتمد على عينات المصل من مرضى NSCLC وأفراد الضابطين الأصحاء. ....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يمثل انخفاض مؤشر miR-483-3p تشخيصا سيئا في NSCLC

يشير مخطط فين (الشكل التكميلي 1) إلى أن miR-483-3p يبدو منخفضا في عينات مصل مرضى NSCLC وخطوط الخلايا المقاومة للعلاج الكيميائي. أظهر تحليل ANOVA أحادي الاتجاه أن تعبير miR-483-3p في الورم انخفض تدريجيا مع زيادة مرحلة TNM (الشكل 1A). تم إجراء تحليل منحنى ROC لتقييم دقة تعبير miR-483-3p في التمييز بين المرضى ذوي المرحلة العالية (III) .......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

بحثت هذه الدراسة بشكل منهجي في دور miR-483-3p في تثبيط أورام NSCLC وآليتها الأساسية من خلال تحليل العينات السريرية واستكشاف الآليات الجزيئية. كان هدف هذه الدراسة من جانبين: (1) تحديد ما إذا كان miR-483-3p يعمل كمؤشر تنبؤي مستقل في NSCLC، و(2) توضيح الآلية الجزيئية التي قد تثبط من خلالها miR-483-3p الأنماط الخبيثة من خلال استهداف KIF3B. تشير نتائجنا إلى القيمة السريرية ل miR-483-3p كمؤشر تنبؤي مستقل وقد تساعد في توضيح مساره الجزيئي في التأثير على الأنماط الخبيثة للأورام من خلال استهداف KI.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
0.1٪ بنفسجي كريستاليسولاربيو/الصينG1064
0.25٪ trypsin-EDTAجيبكو/الولايات المتحدة الأمريكية25200056
4٪ بارافورمالديهيدبيوتايم/الصينP0099
نظام 7500 سريع RT-PCRأنظمة حيوية تطبيقية/الولايات المتحدة الأمريكية4351106
A549بروسيل/الصينCL-0016
وسيط خاص ب A549بروسيل/الصينCM-0016
مجموعة التلوين ANNEXIN V-FITC/PIبيوتايم/الصينC1062S
BEAS-2BSTEM RECELL/الصينSTM-CL-5102
مجموعة عد الخلايا-8 (CCK-8)سولاربيو/الصينCA1210
DMEM mediumميلون بيو/الصينPWL003
مصل الأبقار الجنينيجيبكو/الولايات المتحدة الأمريكيةA5256701
برنامج GraphPad Prism جراف بادالإصدار 7.0
H1299بروسيل/الصينCL-0165
وسيط خاص ب H1299بروسيل/الصينCM-0165
H520بروسيل/الصينCL-0402
الوسط الخاص ب H520بروسيل/الصينCM-0402
HCC827بروسيل/الصينCL-0094
وسط خاص ب HCC827بروسيل/الصينCM-0094
mRNA KIF3BGenscript Biotech/الصينمخصص
كاشف Lipo6000بيوتايم/الصينC0526
miR-483-3p منشط/منشط-NCميدكيم إكسبريس/الولايات المتحدة الأمريكيةHY-R01451A 
oe-KIF3B/oe-NCريبو بيو/الصينمخصص
البنسلين/الستربتوميسينسولاربيو/الصينP1400
بيرس RNA 3' مجموعة نهاية إزالة البيوتينيلثيرمو فيشر ساينتفيك/الولايات المتحدة الأمريكية20163
مجموعة كاشف PrimeScript RT (الوقت الحقيقي المثالي)تاكارا/اليابانRR037A
si-KIF3B/si-NCريبو بيو/الصينمخصص
SPSS آي بي إمالإصدار 23.0
خرز سترابتافيدين المغناطيسينيو إنجلاند بايولابز/الولايات المتحدة الأمريكيةS1420S
SYBR Green   برو تاك  HS بريمكسالبيولوجيا الدقيقة/الصينAG11701
غرفة ترانسويلكورنينغ/الولايات المتحدة الأمريكية3428
كاشف ترايزولإنفيتروجين/الولايات المتحدة الأمريكية15596026CN

المراجع

  1. Lee, J. W., et al. Characterization of chemoresistant human non-small cell lung cancer cells by metabolic and lipidomic profiling. Metabolomics. 19 (9), 80(2023).
  2. Ziolkowska-Suchanek, I., Rozwadowska, N.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (RT-qPCR)وسحب الحمض الريبي النووي (RNA Pull-Down)ومنحنى كابلان-مايروتحليل كوكسوتحفيز الموت الخلوي المبرمج
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.