$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية الحيوية في مستشفى غرب الصين، جامعة سيتشوان (رقم الموافقة: 2024-1186). أجريت الدراسة وفقا لمبادئ إعلان هلسنكي والإرشادات الأخلاقية الوطنية ذات الصلة للأبحاث الطبية الحيوية. تم التنازل عن شرط الموافقة المستنيرة وفقا لسياسات المؤسسات، نظرا لطبيعة الدراسة بأثر رجعي.
1. سكان الدراسة
تم جمع بيانات الموجات فوق الصوتية من 554 مريضا يعانون من سولات سلائل المرارة، والتي تم تأكيدها من خلال الفحص المرضي بعد الجراحة، بأثر رجعي في مركز رعاية ثالثية واحد بين يونيو 2019 ويونيو 2024. هدفت الدراسة إلى تحليل الروابط بين الموجات فوق الصوتية التقليدية وميزات CEUS والتصنيف المرضي (الكوليسترول مقابل السلائل الورمية). كشفت الأبحاث بعد العملية أن سلائل الكوليسترول هي النوع الأكثر شيوعا، تليها السلائل الغدية وسرطان المرارة.
فقط المرضى الذين خضعوا لاستئصال المرادة بناء على المؤشرات الجراحية (مثل قطر السلائل ≥10 مم أو وجود ميزات عالية الخطورة مثل شكل الارتقام، عمر المريض، أو الاشتباه في وجود أورام خبيثة) كانوا مؤهلين للتأكيد المرضي والإدراج في الدراسة. لذلك، تمثل مجموعة الدراسة مجموعة مختارة جراحيا تم إثراؤها للآفات ذات الخطورة الأعلى. تم التعامل مع السلائل <10 مم بشكل تحفظي ولم يتم تضمينها بسبب نقص التأكيد المرضي. وبالتالي، فإن نتائج هذه الدراسة تنطبق بشكل أساسي على المرضى الذين يعانون من سولات سلائل المرارة ذات صلة جراحيا، وليست مخصصة لفحص أو مراقبة السلائل الصغيرة التي تم اكتشافها بالصدفة. يتم توفير مخطط تدفق المريض يوضح عملية الاختيار في الشكل 1.
2. معايير الإدراج والاستبعاد
تم تضمين المرضى إذا استوفوا المؤشرات الجراحية (مثل قطر السلائل ≥10 مم أو ميزات عالية الخطورة) وخضعوا لفحص الموجات فوق الصوتية التقليدية قبل العملية وCEUS. قدمت الموجات فوق الصوتية التقليدية تقييما شكليا أساسيا، بينما قامت CEUS بتقييم خصائص الأوعية الدموية والتروية لدعم التمييز بين الكوليسترول والورم البلاستيكي. كان التأكيد المرضي بعد العملية لوجود سليلة الكوليسترول أو الورم الغدي أو سرطان المرارة البوليبويدي ضروريا، وكان علم الأمراض هو المعيار الذهبي للتشخيص.
تم استبعاد المرضى إذا كانت البيانات السريرية أو الموجات فوق الصوتية غير مكتملة، أو إذا لم تجرى الجراحة (مما منع التأكيد المرضي)، أو إذا لم يتم تحديد سليلة في علم الأمراض بعد العملية.
3. المواد الكيميائية والمعدات
أجريت الفحوصات بالموجات فوق الصوتية باستخدام نظام موجات فوق صوتية عالي الدقة مزود بمسبار محدب (1–5 ميجاهرتز). تم استخدام عامل تباين بالموجات فوق الصوتية في CEUS لتعزيز رؤية الأوعية الدموية في الآفات. جميع المعدات والمواد مفصلة في جدول المواد مع معلومات الشركة المصنعة والنموذج.
4. طرق الدراسة
جميع المرضى الذين استوفون المؤشرات الجراحية خضعوا لاستئصال المرارة وتلقوا موجات فوق صوتية تقليدية قبل العملية وبرنامج CEUS. تمت مقارنة نتائج التصوير مع نتائج المرض بعد العملية لدراسة العلاقة بين الخصائص الصوتية والأنواع المرضية. تم تمكين وضع تصوير دوبلر اللون باستخدام معلمات اكتساب موحدة. تم إجراء تصوير دوبلر ملون باستخدام بروتوكول منخفض التدفق محدد وموحدا مطبقا بشكل موحد عبر جميع الفحوصات. تم تثبيت تردد تكرار النبضة عند 800 هرتز، وتم ضبط فلتر الجدار على منخفض، وتم ضبط كسب اللون إلى أعلى مستوى لا يرتبط بضوضاء البقع الخلفية، ثم تم تقليله قليلا حتى اختفى الضوضاء. تم توحيد مستوى التناغم والمنطقة البؤرية لتعظيم رؤية تدفق الآفات داخل الآفة مع الحفاظ على معدل إطارات مستقر. تم تطبيق هذه المعايير بشكل متسق عبر جميع الفحوصات لضمان قابلية تكرار تقييم الأوعية الدموية. تم تخزين جميع الصور للتحليل لاحقا.
5. بروتوكول الفحص
5.1 الموجات فوق الصوتية التقليدية
صوم المرضى لمدة لا تقل عن 8 ساعات قبل الفحص وكانوا في وضعية الظهر الجانبي أو الجانبي الأيسر. تم توسيع المرارة بشكل كاف لرؤية مثالية. في المرضى الذين لديهم عدة سلائل، تم اختيار أكبر آفة للتقييم. تم توثيق صور رمادية وإشارات تدفق دوبلر ملونة.
5.2 الموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين (CEUS)
تم إجراء CEUS مباشرة بعد التصوير بالموجات فوق الصوتية التقليدية. تم توجيه المرضى لتنسيق التنفس. تم استخدام وضع تباين منخفض المؤشر الميكانيكي (<0.10). تم إعطاء عامل التباين بالموجات فوق الصوتية (المعد وفقا لتعليمات الشركة المصنعة) كحقنة بقوة 0.02 مل/كجم عبر وريد أمامي، تلاها تدفق محلول ملحي بمقدار 10 مل. تم إجراء تسجيل ديناميكي بحلقة سينمائية للآفة المستهدفة لمدة لا تقل عن دقيقتين، وتم تخزين جميع الصور للتحليل. تم إجراء تصوير فوري مستمر لالتقاط المراحل الشريانية (10–30 ثانية)، والأوردة البابية (31–60 ثانية)، والمراحل المتأخرة (>120 ثانية) لتقييم نوعي معياري لخصائص التحسن، مع تطبيق أولوية المراحل المحددة مسبقا على جميع الحالات.
6. بروتوكول تحليل الصور
قام طبيبان ذو خبرة بمراجعة جميع الصور بشكل مستقل وتم تجاهلهما للنتائج المرضية، والبيانات السريرية، وتفسيرات بعضهما البعض. تم حل التناقضات بالإجماع. قلل هذا التقييم الأعمى من تحيز التفسير وضمان التقييم الموضوعي لميزات الموجات فوق الصوتية وCEUS.
6.1 التصوير بالموجات فوق الصوتية التقليدية
تم توثيق قطر البوليب، العدد (واحد مقابل متعدد)، الموقع، الشكل (منتظم مقابل غير منتظم)، صدى الصوت (فرط الصدى، منخفض الصدى، متساوي الصدى)، وإشارات تدفق دوبلر. تم تصنيف الأوعية الدموية داخل الآفة إلى غياب (لا توجد إشارة قابلة للكشف)، أو متفرقة (1–2 إشارة منفصلة)، أو غنية (≥3 إشارات أو توزيع وعائي منتشر).
6.2 الموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين (CEUS)
تم تقييم شدة التعزيز (فرط التعزيز، أو تقويض منخفض)، نمط التعزيز (المركز المركزي أو الطرد المركزي)، شكل الأوعية الدموية (الأنماط النقطية، الخطية، المتفرعة، أو غير المنتظمة)، عرض القاعدة، وسلامة جدار المرارة (سليم أو مضطرب). تم تقييم شدة التعزيز بشكل أساسي بالنسبة لجدار المرارة الطبيعي المجاور في نفس مستوى التصوير وبعمق مماثل. تم استخدام النسيج المحيطة بالنسيج الكبدي فقط كمرجع ثانوي للسياقات عندما كان جدار المرارة المجاور غير مرئي بشكل كامل. لضمان قابلية التكرار، تم تطبيق هذا التسلسل الهرمي المرجعي بشكل متسق عبر جميع الحالات. تم تعريف فرط التعزيز بأنه تعزيز أكبر من النسيج المرجعي، وتعزيز التشابه مع الأنسجة المرجعية، وتعزيز نقص النقص بأنه أقل من النسيج المرجعي.
تم تصنيف شدة التعزيز وشكل الأوعية الدموية باستخدام المرحلة الشريانية (10–30 ثانية) كمرحلة التقييم الأساسية. تمت مراجعة المرحلة الوريدية البابية (31–60 ثانية) والطور المتأخر (>60 ثانية) كمراحل ثانوية لتقييم استمرار التعزيز، وميل الانجراف، ووضوح واجهة الآفة-جدار، لكنها لم تستخدم كأساس أساسي للتصنيف التصنيفي. ولتقليل التباين بين الحالات، تم تطبيق نفس التسلسل المرجعي وأولوية المرحلة في جميع الامتحانات. تم تعريف عرض القاعدة بأنه أقصى عرض لقاعدة الآفة عند التصق بجدار المرارة، وتم قياسه على مستوى صورة CEUS الذي يظهر أوضح واجهة بين الورم والجدار. تم الحصول على القياسات بالمليمترات باستخدام الكاليبرات الإلكترونية.
تم تصنيف شكل الأوعية الدموية إلى أربعة أنماط: نمط يشبه النقطة، يعرف بأنه تعزيز متقطع أو بؤري دون استمرارية الأوعية المرئية على الإطارات المتسلسلة؛ نمط خطي، يعرف بأنه هيكل تعزيز يشبه الوعاء المنحني قليلا بدون فروع جانبية؛ نمط متفرع، يعرف بأنه هيكل منظم يشبه الوعاء يظهر جذعا رئيسيا مع فرع جانبي أو أكثر واضح وهيكل هرمي محفوظ؛ ونمط غير منتظم، يعرف بأنه غير منظم، ملتوي، غير متجانس، أو غير هرمي يعزز البنى الوعائية التي تفتقر إلى نمط الجذع والفروع المعروف. عندما كان التصنيف غير مؤكد على إطار واحد، كان يتم تحديد الشكل من حلقة سينمائية ديناميكية بدلا من صورة ثابتة واحدة. جميع تصنيفات شكل الأوعية الدموية استندت إلى تقييم حلقة سينمائية ديناميكية لتقليل التصنيف الخاطئ من الأطر الثابتة. تم تقديم أمثلة تمثيلية لكل نمط وعائي في الشكل التكميلي 1.
6.3 التوحيد القياسي
قبل الدراسة، كان جميع العاملين في اكتساب الصور وتفسيرها يتلقون تدريبا موحدا في مركز الدراسة. تم إجراء مراجعة الصور بشكل مستقل من قبل طبيبين لديهما أكثر من 5 سنوات من الخبرة في تصوير الموجات فوق الصوتية للبطن. قلل هذا النهج من التباين وحسن الاتساق في التفسير. تم تقييم الاتفاق بين المراقبين على الميزات الرئيسية في التصوير باستخدام إحصائيات كابا. كان اتفاق المراقبين بين المراقبين جيدا إلى ممتاز، حيث تراوحت قيم كابا من 0.72 إلى 0.86 للميزات الرئيسية في التصوير، مما يشير إلى اتساق عال بين المراقبين.
7. التحليل الإحصائي
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج التحليل الإحصائي. تم التعبير عن المتغيرات المستمرة الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط ± انحراف معياري ومقارنتها باستخدام اختبار t للعينات المستقلة. تم عرض المتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي كوسيط (Q1، Q3) وتمت مقارنتها باستخدام اختبار مان–ويتني U. تم عرض المتغيرات التصنيفية كترددات ونسب مئوية وتمت مقارنتها باستخدام اختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق، حسب الحاجة. استخدمت المقارنات الزوجية تصحيح بونفيروني. تم تحديد مؤشرات مستقلة لسلول المرارة الورمي باستخدام تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات بعد الفحص أحادي المتغير. تم إدخال المتغيرات المهمة في التحليل أحادي المتغير في نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات؛ تم استخدام فقط المتنبئات التي تم الاحتفاظ بها في النموذج النهائي لاشتقاق الدرجات.
تم تقييم الأداء التشخيصي باستخدام اختبار ديلونغ لمقارنة المناطق تحت منحنيات خصائص تشغيل المستقبل (ROC). تم اعتبار قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم الإبلاغ عن نسب احتمالات (ORs) مع فواصل ثقة 95٪ لجميع المتنبئين المستقلين. لتقييم متانة النموذج، تم إجراء التحقق الداخلي باستخدام إعادة أخذ عينات تمهيدية (1000 تكرار). تم حساب المنطقة المصححة بالتفاؤل تحت منحنى ROC (AUC) لتقييم استقرار النموذج وتقليل إمكانية الإفراط في التركيب.
تم تقييم معايرة النموذج باستخدام اختبار هوسمر–ليمشو لجودة الملاءمة؛ أشارت نتيجة غير ذات دلالة إلى توافق جيد بين النتائج المتوقعة والملاحظة. بالإضافة إلى ذلك، تم إنشاء منحنيات معايرة لتقييم التوافق بصريا بين الاحتمالات المتوقعة ومعدلات الأحداث الفعلية عبر عشريات المخاطر. تم استبعاد الحالات التي تتطلب المتغيرات غير المكتملة للتحليل متعدد المغيرات؛ لم يتم إجراء أي اتهام.