$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
بيان الأخلاقيات
تم إجراء جميع الإجراءات التي تشمل المشاركين البشريين وفقا للإرشادات المؤسسية لمستشفى شينغتاي ووفقا لمبادئ إعلان هلسنكي وتعديلاته اللاحقة. تمت مراجعة الدراسة والموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات البحث البشري في مستشفى شينغتاي؛ نظرا لأن جميع المشاركين قدموا موافقة مكتوبة سريرية مستنيرة قياسية لفحوصات RFA والموجات فوق الصوتية كجزء من الرعاية الروتينية، وافقت اللجنة على الدراسة مع تنازل عن موافقة بحثية إضافية وموافقة شفهية للمشاركة في الدراسة عند الحاجة. تم حماية سرية المشاركين من خلال إدارة بيانات آمنة ومقيدة بالوصول، مع إزالة الهوية عن جميع بيانات الدراسة قبل التحليل.
تصميم الدراسة والمخطط العام
تم تصميم هذه الدراسة كمجموعة سريرية بأثر رجعي مركز واحد لتقييم استجابة العلاج المعتمدة على التصوير المرن بعد استجابة استجابة للعلاج الموجهة بالموجات فوق الصوتية لعقد الغدة الدرقية. تم فحص وتسجيل المرضى المؤهلين المتتاليين الذين خضعوا لعلاج RFA في مؤسستنا حتى تم الوصول إلى هدف محدد مسبقا وهو 187 مشاركا. لضمان الاستقلالية التحليلية وتجنب التجميع داخل المرضى، تم تضمين عقدة مؤشر واحدة فقط لكل مشارك، وتم تعريفها مسبقا كعقدة مختارة للعلاج في جلسة استئصال المؤشر. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض الغدة الدرقية المنتشرة التي قد تؤثر بشكل كبير على قياسات التيبس الخلفي للغدة الدرقية، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية المنتشر هاشيموتو مع تورط متجانس ملحوظ في الأنفاق، مرض جريفز غير المسيطر عليه، التهاب الغدة الدرقية المنتشر، أو الغدة المنتشرة. لم يعتبر الإيجابية المعزولة للأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية بدون خلل هيكلي منتشر في الموجات فوق الصوتية معيار استبعاد.
اتبعت الدراسة سير عمل طولي موحد. تم إجراء التقييم السريري الأساسي والتصوير خلال أسبوعين قبل الاستئصال، وشملت الموجات فوق الصوتية التقليدية، وتقييم دوبلر، واكتساب التصوير المرن باستخدام بروتوكول محدد مسبقا. تم إجراء RFA تحت توجيه الموجات فوق الصوتية في الوقت الحقيقي وفقا للمعايير المؤسسية. تم الحصول على تصوير فوري بعد الاستئصال خلال 30 دقيقة من توصيل الطاقة لتوثيق النجاح التقني والتغيرات الحادة في الأنسجة. أجريت زيارات متابعة مجدولة بعد 1 و3 و6 و12 شهرا من الاستئصال، مع إجراء إعادة الموجات فوق الصوتية والتصوير المرن في كل نقطة زمنية باستخدام إعدادات اكتساب واستراتيجيات قياس متطابقة لتقليل التباين التقني.
حساب حجم العينة والافتراضات الإحصائية
كانت النقطة النهائية الأساسية لتقدير حجم العينة هي التغير داخل العقدة في التصوير المرن الكمي بعد شهر واحد من الإزالة مقارنة بالخط الأساسي، والذي تم التعبير عنه كفرق في متوسط الصلابة (على سبيل المثال، معامل المرونة بالكيلو باسكال) المقاس باستخدام استراتيجية منطقة اهتمام موحدة. نظرا لأن التحليل الأولي يقارن القياسات المزدوجة داخل نفس العقدة، فقد تم تقدير حجم العينة باستخدام إطار فرق متوسط مزدوج. لتكن Δ تشير إلى متوسط التغير المتوقع في الصلابة من الأساس إلى شهر واحد، ولتكن σd تدل على الانحراف المعياري للفروق المزدوجة. بالنسبة لاختبار ثنائي الوجه عند مستوى الدلالة α بقوة 1−β، يكون حجم العينة المطلوب:

باستخدام α = 0.05 (على وجهين) والقدرة 1−β = 0.80، Z1−α/2 = 1.96 و Z1−β = 0.84. استنادا إلى القياسات التجريبية والتغيرات المنشورة بعد الاستئصال في تصوير المرونة الغدية، افترضت هذه الدراسة βd = 35 kPa وتغير سريري محافظ ذو معنى Δ = 8 كيلو باسكال. ينتج عن ذلك حجم عينة مطلوب لا يقل عن 150 مشاركا للتحليل المزدوج الأولي للصلابة المشتقة من الإلستوغرافيا قبل وبعد RFA.
التقييم السريري الأساسي قبل الاستئصال
عند التسجيل، تم الحصول على تاريخ سريري موحد مع التركيز على الأعراض المرتبطة بالعقيدات والعوامل ذات الصلة بسلامة الإجراءات. تم تسجيل العمر، والجنس، والمقاييس الأنثروبومترية، والأمراض المصاحبة ذات الصلة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والرئة، والسكري، وأمراض الكلى المزمنة، وجراحة أو إشعاع الرقبة السابقة. تم توثيق الأدوية الحالية، مع اهتمام خاص بعوامل الصفائح الدموية ومضادات التخثر، وتم تسجيل أي تعديلات مخططة حول الإجراءات وفقا لسياسة المؤسسة. تم تأكيد مؤشر التفاعل السريع اللاسلكي، محددا ما إذا كان الدافع الأساسي هو الأعراض الضغطية، أو مشكلة تجميلية، أو نمو موثق في التصوير التسلسلي، أو مزيج من هذه العوامل.
تم تحديد عبء الأعراض الأساسي باستخدام أداة محددة مسبقا. تم تقييم الأعراض الضاغطة الموضعية مثل عسر البلع، ضغط الحلق، الإحساس بجسم غريب، ضيق التنفس، وشكاوى الصوت، وتم توثيق شدتها باستخدام مقياس تقييم رقمي أو درجة أعراض معتمدة مؤسسيا. عندما كان التأثير التجميلي مؤشرا، تم تقييم المظهر التجميلي باستخدام مقياس تجميلي موحد، وتم تسجيل عدم الرضا المبلغ عنه من قبل المريض. تم تسجيل تاريخ الغدة الدرقية المناسب، بما في ذلك مدة الوعي بالعقدة، ونتائج الشفط الدقيقة السابقة، واستراتيجية تأكيد الخلايا الحميدة السابقة (أخذ عينات فردية مقابل متكررة حسب الحاجة)، وأي علاج طبي سابق لمرض الغدة الدرقية.
تم إجراء اختبارات مخبرية أساسية وفقا للممارسة السريرية الروتينية، بما في ذلك هرمون محفز الغدة الدرقية ومعايير إضافية لوظيفة الغدة الدرقية عند الحاجة. تمت مراجعة وتقارير علم الخلايا وعلم الأمراض التي تؤكد حالة العقيدة المؤشرة، بالإضافة إلى أي وثائق تصنيف خطر الموجات فوق الصوتية إذا كانت متوفرة. تم تحديد تقييم أساسي للسلامة، بما في ذلك العلامات الحيوية وتقييم مركزي في مجرى الهواء عندما كانت العقدة ملتصقة بالقصبة الهوائية أو تسبب أعراضا تشير إلى ضعف مجرى الهواء. تم توثيق جدول المتابعة المخطط، وتم تعزيز تعليمات التصوير المسبق الموحدة، بما في ذلك تجنب البلع أثناء التقاط التصوير المرن، لتحسين اتساق القياس عبر الزيارات.
الاستحواذ التقليدي بالموجات فوق الصوتية وقياس حجم العقدة
تم إجراء فحص الموجات فوق الصوتية الرمادية مع وضع المريض مستلقيا والرقبة ممدودة بلطف. تم استخدام إعداد تصوير موحد، وتم الحفاظ على الإعدادات الرئيسية متسقة عبر الزيارات، بما في ذلك نطاق التردد، العمق، التركيز، الكسب، والمدى الديناميكي. تم الحفاظ على معدل الإطارات، ونطاق مقياس الإلاستوغرافيا، والاستمرارية، وإعدادات التنعم ثابتة عبر الفحوصات الأساسية والمتابعة. أجريت الفحوصات بالموجات فوق الصوتية باستخدام محول خطي عالي التردد (5–14 ميجاهرتز) مزود بوظائف التصوير المرن لموجات القص والإجهاد. تم إجراء جميع فحوصات الموجات فوق الصوتية والتصوير المرن باستخدام نفس منصة الموجات فوق الصوتية والإصدار البرمجي طوال فترة الدراسة لتقليل التفاوت بين الأنظمة في قياسات الصلابة. تم الحصول على رؤى عرضية وطولية تحدد بوضوح هوامش العقد والمعالم التشريحية المجاورة. تم قياس الأقطار المتعامدة القصوى للعقدة المؤشر — الأمامية الخلفية (A)، المستعرضة (B)، والطولية (C). وضعت الكاليبرات الإلكترونية على الحافة الخارجية للعقدة في الصور المجمدة، متجنبا احتواء النسيج المحيط أو الهالة المحيطة. تم تسجيل جميع القياسات بالمليمترات، وعندما يكون ذلك ممكنا، يتم تكرار كل بعد واستخدام القيمة المتوسطة. تم حساب حجم العقدة باستخدام صيغة الإهليلج:

تم تكرار نفس نهج القياس في كل زيارة متابعة. تم حساب VRR على النحو التالي:

الحصول على الإلاستوغرافيا ومراقبة الجودة
تم إجراء التصوير المرن مباشرة بعد التصوير بالموجات فوق الصوتية التقليدية مع وضع المريض مستلقيا على الظهر وممدودة الرقبة. طلب من المريض تجنب البلع وتعليق التنفس لفترة وجيزة أثناء الاكتساب لتقليل التشوهات الحركية. تم استخدام نفس وضع الطلاء والإعدادات في جميع الزيارات.
في تصوير المرونة بموجات القص، تم وضع صندوق العينات ليشمل الجزء الصلب من العقدة المؤشر وعندما يكون ذلك ممكنا، نسيج الغدة الدرقية الطبيعي المجاور على عمق مماثل. تم وضع المناطق الدائرية محل الاهتمام بشكل تفضيلي داخل المكون الصلب المركزي للعقدة مع تجنب التنكس الكيسي، والتكلسات الكبيرة، ومناطق الهالة المحيطية، والتغيرات الواضحة في التجويف بعد الانقراض. بعد وضع المنطقة المعنية، بدأ التقاط الصور فقط عندما بقيت خريطة الألوان المرنة مستقرة بصريا لمدة لا تقل عن 3–5 ثوان. لم يتم دمج تقييم صلابة العجان بشكل منهجي في بروتوكول الاكتساب المحدد مسبقا لأن هدف الدراسة الأساسي ركز على تطور الصلابة الطولية داخل العقدة المعالجة نفسها. تم الحصول على ثلاثة قياسات تقنية كافية على الأقل، وتم تسجيل قيمة الصلابة الوسيطة كمقياس أساسي؛ تم توثيق نطاق الربع المتعدد عند توفره.
في تصوير الطلاء الكهربائي للإجهاد، تم تطبيق ضغط لطيف ومتسق بتوجيه مؤشر الجودة للنظام. تم تطبيق الضغط يدويا بتردد بطيء وإيقاعي مع مراقبة مؤشر الجودة اللحظي الذي يوفره نظام الموجات فوق الصوتية. تم تجنب الضغط المفرط على المجس، مما تسبب في تشوه مرئي لكبسولة الغدة الدرقية أو رسم خرائط ألوان مرن غير مستقر. تم تحديد منطقة مرجعية محل اهتمام في نسيج الغدة الدرقية الطبيعي المجاور على عمق مماثل، وتم حساب نسبة الإجهاد. تم الحفاظ على كل تسلسل التقاط مرن لمدة تقارب 5–10 ثوان لضمان تثبيت الصورة وأخذ عينات قابلة للتكرار. تم الحصول على ثلاثة قياسات مقبولة على الأقل، وتم تسجيل القيمة الوسيطة.
كانت القياسات تقبل فقط عندما تكون خريطة الإلاستوغرافيا مستقرة، وتتبع موضع المنطقة ذات الاهتمام القواعد المحددة مسبقا، ولم يكن هناك أي حركة إجمالية أو تأثير ضغط. تم رفض القياسات التي تحتوي على ملء لوني غير مكتمل، أو فراغات واضحة في الإشارة ضمن منطقة الاهتمام، أو تقلب واضح من إطار إلى آخر وإعادة اكتسابها. تم إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية والتصوير المرن في غرفة فحص محكمة الحرارة لتقليل التأثيرات البيئية على قياسات صلابة الأنسجة. تم تخزين صور الإلاستوغرافيا التمثيلية مع صور وضع B المقابلة في كل نقطة زمنية لإمكانية التتبع والمراجعة ذات الجودة.
إجراء RFA
تم إجراء RFA تحت توجيه مستمر من قبل مشغلين أكملوا تدريبا مؤسسيا في تقنيات استئصال الغدة الدرقية، ولديهم أكثر من 5 سنوات من الخبرة في التدخلات الموجهة بالموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية، وأجروا كل منهم أكثر من 200 إجراء RFA للغدة الدرقية قبل بدء الدراسة. كان المريض مستلقيا على الخلف مع تمديد الرقبة. تم تجهيز منطقة عنق الرحم وتغطيتها باستخدام تقنية التعقيم القياسية. تم إعطاء التخدير الموضعي وفقا للممارسة الروتينية؛ تم استخدام التخدير الواعي عند الإشارة السريرية، مع مراقبة مستمرة للعلامات الحيوية.
تم إدخال قطب التردد الراديوي في عقدة المؤشر تحت توجيه الموجات فوق الصوتية في الوقت الحقيقي، مع استخدام نهج ترانززيمي تفضيلي لتحسين استقرار الأقطاب وتقليل الإزاحة غير المقصودة. عندما كانت العقدة السبابسة مجاورة للقصبة الهوائية، أو غمد السباتي، أو المريء، أو منطقة العصب الحنجري المتكررة، كان يتم إجراء التشريح المائي عن طريق حقن بطيء لسائل معقم تحت توجيه الموجات فوق الصوتية للحفاظ على فصل مرئي بين منطقة الاستئصال والهياكل الحرجة المجاورة طوال فترة توصيل الطاقة.
تم توصيل طاقة الترددات الراديوية باستخدام تقنية الطلقة المتحركة، تبدأ من أعمق جزء من العقدة وتتقدم بشكل منهجي نحو المناطق السطحية لتحقيق مناطق استئصال متداخلة. تمت معالجة كل وحدة استئصال حتى يشغل التغير المؤقت في الصدى الزائد المنطقة المستهدفة قبل إعادة وضع طرف القطب إلى الجزء المجاور غير المعالج. تم تعديل القدرة استجابة للتغيرات الصدى الحقيقية وتحمل المريض، واستمر الاستئصال حتى أظهرت العقدة المستهدفة التغير المؤقت المفرط الصدى المتوقع وتم تقليل الأوعية الدموية داخل العقدة بشكل ملحوظ عند تقييم دوبلر. كما تم دعم الاستئصال الكاف من خلال تصور منطقة مستمرة فرط صدى تغطي وحدة العلاج المستهدفة دون إشارات أوعية وعائية داخل العقدة متبقية واضحة.
تم تسجيل المعايير الإجرائية الرئيسية، بما في ذلك وقت الاستئصال، ونطاق الطاقة، والطاقة المقدرة المسجلة، واستخدام التشريح المائي، وأي أحداث أثناء الإجراءات. بعد الانتهاء من عملية الاستئصال، تمت مراقبة المريض وفقا لبروتوكول المؤسسة، وتم تقديم تعليمات موحدة بعد الإجراءات. تم إيقاف أو إنهاء الاستئصال مؤقتا عندما يصاب المرضى بألم شديد، أو تغير في الصوت، أو سعال غير مسيطر عليه، أو تورم تدريجي، أو نتائج أخرى تثير القلق بشأن الإصابات الحرارية أو المضاعفات الإجرائية.
التصوير والتوثيق الفوري بعد الاستئصال
خلال 30 دقيقة من انتهاء اختبار RFA، تم إجراء فحص فوري بالموجات فوق الصوتية بعد الإجراء باستخدام نفس إعدادات التصوير المسبقة في الوضع الأساسي. تم التقاط صور بدرجات الرمادي لتوثيق مدى المنطقة المعالجة ولتحديد السمات النموذجية بعد الاكتئاء، بما في ذلك فرط الصدى العابر والتغيرات في البنية الداخلية. تم تقييم الأوعية الدموية داخل العقدة وحول العين باستخدام دوبلر اللون أو القوة لتأكيد انخفاض أو غياب تدفق الدم داخل المنطقة المقطوعة.
تم تكرار عملية الاستحواذ المرنة بعد أن تم حل الحركة المؤقتة المرتبطة بالإجراء وتمكن المريض من الحفاظ على تعليق التنفس المستقر وفقا لبروتوكول الاستحواذ المماثل المستخدم في البداية السابقة. تم تسجيل قيم الصلابة، وتم تخزين خرائط مرطوبة تمثيلية مع صور وضع B المقابلة. تم توثيق أي قيود تقنية واجهتها أثناء الاستحواذ، مثل انزعاج المريض أو تشوهات الحركة. كانت هذه الصور الفورية بعد الاستئصال بمثابة مرجع إجرائي ولم تستخدم كنقطة نهاية أساسية، بل وفرت سياقا للتغيرات الطولية اللاحقة.
جدول المتابعة والنقاط النهائية الموحدة
تم جدولة زيارات المتابعة بعد شهر واحد، 3 أشهر، 6 أشهر، و12 شهرا بعد الاستئصال. في كل زيارة، تم إجراء تقييم موحد، شمل تقييم الأعراض، وتقييم التجميل عند الاقتضاء، والموجات فوق الصوتية التقليدية، والتصوير المرن باستخدام نفس معايير الاكتساب واستراتيجية القياس كما في البداية. كانت النقطة النهائية الأساسية للاستوغراميا هي التغير في صلابة عقدة المؤشر مقارنة بالأساس عند نقاط المتابعة المحددة مسبقا، مع التركيز بشكل خاص على التغير المبكر بعد شهر واحد. كانت النقطة النهائية الأساسية للتصوير التقليدية هي VRR عند عمر 12 شهرا. شملت النقاط النهائية الثانوية تكرار الواقع النفسي في زيارات المتابعة السابقة، ومسارات التيبس الطولي، ووجود نسيج وعائي متبقي أو متكرر داخل المنطقة المعالجة. تم تسجيل الأحداث السلبية وأي تدخلات إضافية أثناء المتابعة بشكل منهجي.
إدارة البيانات والتسمية
تم تعيين معرف دراسة فريد لكل مشارك لضمان إخفاء هويته. تم تخزين البيانات السريرية وملفات التصوير في قاعدة بيانات مؤسسية آمنة مع اقتصار الوصول على موظفي الدراسة المعتمدين. تجرى القياسات المرنة والقياسات الحجمية بواسطة قراء مدربين يعرفون على درجات الأعراض السريرية ونتائج التصوير المرن السابقة عند الإمكان. لضمان الاتساق، احتفظ بدليل قياس مكتوب يحدد قواعد تحديد أماكن المنطقة المعنية، ومعايير جودة الصورة، وإجراءات الحساب. في حالات تجاوز التفاوت الكبير بين القارئات عتبة محددة مسبقا، تتم مراجعة القياسات بشكل مشترك وحل بالإجماع. يتم تسجيل جميع التغييرات على مجموعة البيانات للحفاظ على مسار التدقيق. تم إجراء جميع عمليات الاكتساب بالموجات فوق الصوتية والتصوير المرن بواسطة مشغلين لديهم خبرة سابقة في الموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية وتقييم التصوير RFA وخضعوا لتدريب خاص بالبروتوكول قبل بدء الدراسة. تمت مراجعة الصور المخزنة دون اتصال باستخدام نفس قواعد تحديد مسبقا لمنطقة الاهتمام ومعايير مراقبة الجودة المطبقة أثناء الاستحواذ.
التحليل الإحصائي
تم تقييم المتغيرات المستمرة للخصائص التوزيعية باستخدام الفحص البصري للمخططات التكرارية واختبار شابيرو-ويلك. تعرض المتغيرات الموزعة عادة كمتوسط ± انحراف معياري، بينما يتم تلخيص المتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي كوسيط بنطاق رباعي. يتم الإبلاغ عن المتغيرات التصنيفية كأعداد ونسب مئوية. كان الهدف التحليلي الأساسي هو تقييم التغيرات داخل العقد في الصلابة المشتقة من الإلاستوغرافيا بعد RFA. في المقارنة الزوجية الأساسية بين نقاط الزمن الأساسية وما بعد الاستئصال، تم تحليل الفروق في قيم الصلابة باستخدام اختبارات t مزدوجة عندما كان توزيع الفروقات المزدوجة يقارب الطبيعي؛ وإلا، كان يتم تطبيق اختبار الرتبة الموقعة لويلكوكسون. يتم الإبلاغ عن أحجام التأثير كتغيرات متوسطة أو متوسطة مع فترات ثقة 95٪ مقابلة حيثما كان ذلك مناسبا. لتوصيف التغيرات الطولية في قياسات الإلاستوغرافيا عبر جميع زيارات المتابعة (خط الأساس، ما بعد الاستئصال مباشرة، شهر واحد، 3 أشهر، 6 أشهر، و12 شهرا)، تم بناء نماذج خطية ذات تأثيرات مختلطة مع اعتراضات عشوائية على مستوى المشاركين لأخذ الارتباط داخل الشخص في الاعتبار. تم نمذجة الزمن كتأثير ثابت تصنيفي بدلا من متغير مستمر لأن التغيرات البيوميكانيكية بعد الاستئصال لم يكن متوقعا أن تتبع مسارا خطيا عبر زيارات المتابعة. على وجه الخصوص، توقع تصميم الدراسة زيادة حادة فورية في الصلابة بعد الاستئصال تليها إعادة تشكيل تدريجية وتراجع متأخر، مما جعل النمذجة التصنيفية أكثر ملاءمة لالتقاط أنماط الاستجابة الزمنية غير الخطية المحتملة دون فرض افتراضات الخطية. تم تقييم افتراضات النموذج من خلال فحص المخططات المتبقية. عند الاقتضاء، تم تحويل قيم الصلابة إلى لوغاريتيم لتحسين ملاءمة النموذج. تم استكشاف الروابط بين تغيرات الصلابة المشتقة من الإلاستوغرافيا ومقاييس الاستجابة التقليدية للعلاج في التحليلات الثانوية. تم تقييم الارتباط بين تغير الصلابة المبكر ومعدل VRR في المتابعة اللاحقة باستخدام معاملات ارتباط بيرسون أو سبيرمان، اعتمادا على توزيع البيانات. تم استخدام نماذج الانحدار متعددة المتغيرات لفحص ما إذا كانت التغيرات المبكرة في الخطوط المرسوخة تتنبأ بشكل مستقل بالاستجابة الحجمية اللاحقة بعد تعديل حجم العقد الأساسي، وتركيب العقد (الصلب مقابل الصلب)، والطاقة المسترجعة، والعمر. تم اختبار مصطلحات التفاعل بين متغيرات المجموعات الفرعية والوقت ضمن إطار نمذجة التأثيرات المختلطة. بالنسبة للتحليلات الطولية، تستوعب نماذج التأثيرات المختلطة الملاحظات المفقودة بطبيعتها تحت افتراض الخطأ العشوائي. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، وتم اعتبار قيمة P < 0.05 للدلالة الإحصائية.