يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

تطبيق لصقات نقاط الوخز بالإبر بالتزامن مع عقار أوماليزوماب لعلاج الربو التحسسي الشديد: تجربة عشوائية محكومة

124 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71133

⸱

أغسطس 21, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Graduate School of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Chengdu Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital /Chengdu First People's Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

أشارت هذه التجربة العشوائية المضبطة إلى أن إضافة لصقات نقاط الوخز الإبري إلى علاج omalizumab قد يحسن من السيطرة على الأعراض، والملفات الالتهابية، والحالة المناعية في حالات الربو التحسسي الشديد، ولكنها لم تؤثر بشكل ملحوظ على وظائف الرئة التقليدية.

الملخص

لا يزال بعض المرضى الذين يعانون من الربو التحسسي الشديد يعانون من ضعف في السيطرة على المرض على الرغم من العلاج الموصى به في الإرشادات التوجيهية. قيمت هذه التجربة العشوائية ذات الشواهد والتصميم الاستباقي ما إذا كانت إضافة العلاج بضمادات نقاط الوخز الإبري إلى عقار omalizumab توفر فوائد إضافية في السيطرة على الربو، والمؤشرات الحيوية للالتهاب، والوظيفة المناعية، ووظائف الرئة. تم توزيع ستة وخمسين بالغاً يعانون من الربو التحسسي الشديد عشوائياً بنسبة 1:1 لتلقي إما عقار omalizumab بالإضافة إلى ضمادة نقاط الوخز الإبري (المجموعة التجريبية) أو عقار omalizumab وحده (المجموعة الضابطة)، بواقع 28 مريضاً لكل مجموعة. تم تقييم النتائج في الأسبوعين 8 و16، وشمل ذلك النقاط النهائية الأولية المشتركة (درجة اختبار السيطرة على الربو (ACT) ودرجة أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)) والنقاط النهائية الثانوية (استخدام أدوية الإنقاذ، واستبيان جودة الحياة المصغر لمرضى الربو (mini‑AQLQ)، واليوزينيات في الدم المحيطي، وكسر أكسيد النيتريك المزفر (FeNO)، والمجموعات الفرعية للخلايا التائية T-cell، ووظائف الرئة). أُجريت التحليلات على أساس نية العلاج (ITT) باستخدام التعويض المتعدد. وفي كلتا النقطتين الزمنيتين، أظهرت المجموعة التجريبية تحسناً أكبر في النقاط النهائية الأولية المشتركة مقارنة بالمجموعة الضابطة. وفي الأسبوع 16، أظهرت المجموعة التجريبية أيضاً تحسناً أكبر في مستويات اليوزينيات، وFeNO، ونسبة الخلايا اللمفاوية التائية CD4⁺ (%CD4⁺)، ونسبة الخلايا اللمفاوية التائية CD8⁺ (%CD8⁺)، ونسبة CD4⁺/CD8⁺. ولم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في معايير وظائف الرئة. عانى مشاركان (7.7%) في المجموعة التجريبية من تفاعلات جلدية موضعية خفيفة، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة. تشير هذه الدراسة الاستكشافية إلى أن إضافة ضمادة نقاط الوخز الإبري إلى عقار omalizumab قد تمنح فوائد سريرية والتهابية ومناعية إضافية في حالات الربو التحسسي الشديد، مع ملف سلامة إيجابي. ومع ذلك، فإن هذه النتائج تتطلب تأكيداً من خلال دراسات أكبر ومعماة ومتعددة المراكز مع فترة متابعة ممتدة.

المقدمة

يُعد الربو الشعبي اضطراباً التهابياً مزمناً في المسالك الهوائية، يتميز بأعراض تنفسية متغيرة ومحدودية متذبذبة في تدفق الهواء1. ولا يزال الربو التحسسي هو النمط الظاهري السائد، حيث يشكل حصة كبيرة من الحالات الشديدة للمرض في جميع أنحاء العالم2. وعلى الرغم من تلقي العلاج الموصى به في الإرشادات التوجيهية باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/ ناهضات بيتا₂ طويلة المفعول (ICS/LABA)، فإن ما يقدر بنحو 5-10% من المرضى يتطور لديهم المرض إلى ربو شديد مصحوب بأعراض مستمرة، وضعف في وظائف الرئة، وتفاقم متكرر للحالة3. وقد استمر عبء المرض في النمو في الصين، حيث يشكل الربو التحسسي غالبية الحالات الشديدة4.

يُستخدم أوماليزوماب (Omalizumab)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعاد التركيب ومضاد للإيمونوغلوبولين E (IgE)، على نطاق واسع في علاج الربو التحسسي الذي يصعب السيطرة عليه، وقد ثبتت فعاليتُه في تقليل تكرار التفاقمات الحادة وتحسين السيطرة على الأعراض5. ومع ذلك، تشير البيانات الواقعية إلى أن الربو التحسسي غالباً ما يكون مصحوباً بارتفاعات في مؤشرات حيوية متعددة، وقد لا تكون العوامل البيولوجية التي تستهدف مسار IgE واحداً كافية لتحقيق سيطرة شاملة على المرض. وعلى الرغم من العلاج الكافي، لا يزال جزء كبير من المرضى يعانون من التهاب متبقٍ في الممرات الهوائية أو زوال غير كامل للأعراض6. وتؤكد هذه الفجوة العلاجية الحاجة إلى استكشاف استراتيجيات علاجية مساعدة تعمل خارج نطاق المسار الذي يتوسطه IgE7.

من بين العلاجات الخارجية في الطب الصيني التقليدي (TCM)، استُخدم تطبيق لصقات نقاط الوخز سريرياً لأمراض الجهاز التنفسي المزمنة لعقود عديدة8. وتشير التقارير السريرية الحديثة حول لصقات sanfu إلى انخفاض في تكرار الأعراض وتحسن استقرار المرض لدى المرضى الذين يعانون من الربو الشعبي9. كما اقترحت الدراسات السريرية والتجريبية أن العلاج بلصقات نقاط الوخز قد يؤثر على التوازن المناعي، بما في ذلك المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية T وعلامات أخرى للمناعة التكيفية، وبذلك يكمل العلاج المضاد لـ IgE10. وتشير الدراسات الميكانيكية إلى أن تركيبات نقاط الوخز العشبية قد تخفف من إشارات السيتوكينات المرتبطة بـ Th211 أو تثبط تنشيط الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة الثانية (ILC2)12. وتوحي الأدلة الناشئة بأن تطبيق نقاط الوخز قد يوفر فوائد إضافية في أمراض الممرات الهوائية المزمنة من خلال تعديل الاستجابات الالتهابية والمناعية، مما أدى إلى الاهتمام باستخدامه كاستراتيجية تكميلية لإدارة الربو13. ويدعم تحليل ميتا للشبكات بشكل أكبر الفائدة العرضية للتدخلات المرتبطة بالوخز بالإبر في حالات الربو14. كما تشير الأدلة المستمدة من اضطرابات تنفسية أخرى إلى أن العلاج بلصقات نقاط الوخز قد يساهم في تحسين وظائف الجهاز التنفسي في ظل بعض الظروف15. ومع ذلك، لا يزال التقييم التكاملي للصقات نقاط الوخز مدمجة مع العلاج البيولوجي نادراً16. لذلك، اختبرت هذه التجربة العشوائية ما إذا كانت إضافة العلاج الموحد بلصقات نقاط الوخز إلى omalizumab يحقق تحسينات إضافية في السيطرة على الأعراض، والمؤشرات الحيوية للالتهاب من النوع 2، ووظائف الرئة، والمعايير المناعية لدى البالغين المصابين بالربو التحسسي الشديد.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

بيان الأخلاقيات

تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى تشنغدو للطب الصيني التقليدي والغربي المتكامل (رقم الموافقة 2024KT019). وقد أُجريت التجربة وفقًا لإعلان هلسنكي. كما تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين. جميع المواد المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

تصميم الدراسة والمشاركون

كانت هذه تجربة استباقية عشوائية ومفتوحة التسمية وبمجموعات متوازية، أُجريت في مركز واحد في الفترة ما بين يونيو 2024 وديسمبر 2024. وقد تم إشراك المرضى المؤهلين الذين يعانون من الربو التحسسي الشديد. واعتمد التشخيص وتقدير الشدة على المبادئ التوجيهية الوطنية والدولية للربو1,17. وكانت معايير الاشتمال والاستبعاد كما يلي:

معايير الاشتمال

كان المشاركون المؤهلون من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عاماً، والذين شُخصوا من قبل أطباء بمرض الربو التحسسي الشديد وأظهروا أعراضاً نموذجية، بما في ذلك الأزيز، وضيق التنفس، وضيق الصدر، والسعال. تم تأكيد تباين تقييد تدفق الهواء عن طريق قياس التنفس، وتوثيق التحسس التحسسي إما من خلال اختبار وخز الجلد الإيجابي أو ارتفاع مستويات IgE النوعية لمسببات الحساسية في المصل. وكان جميع المشاركين يتلقون نظاماً مستقراً بجرعة متوسطة إلى عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول β₂-agonist (ICS/LABA) لمدة 3 أشهر على الأقل، وكانت مستويات IgE الكلية في المصل لجميع المشاركين تقع ضمن نطاق الجرعات المعتمد لعقار omalizumab.

معايير الاستبعاد

تم استبعاد المشاركين إذا كانوا قد تلقوا أي علاج بيولوجي، بما في ذلك مضادات IgE، أو مضادات الإنترلوكين-5 (IL-5)/مستقبل IL-5، أو مضادات مستقبل الإنترلوكين-4 ألفا (IL-4Rα)، خلال الـ 12 شهرًا السابقة؛ أو إذا كانوا بحاجة إلى علاج صيانة بالكورتيكوستيرويدات الفموية؛ أو إذا عانوا من تفاقم حاد في الربو خلال الأسابيع الأربعة السابقة. وشملت معايير الاستبعاد الإضافية وجود تاريخ من التدخين، أو الحمل أو الرضاعة، أو الإصابة بأمراض كبدية أو كلوية أو قلبية وعائية شديدة، أو أمراض جلدية في مواقع نقاط الوخز المحددة، أو وجود حساسية معروفة تجاه أي من المكونات العشبية.

حجم العينة

تم حساب حجم العينة بناءً على النتيجة الأولية، وهي التغير في درجة اختبار التحكم في الربو (ACT) من الخط الأساسي حتى الأسبوع 16. وبافتراض وجود فرق بين المجموعات ذو دلالة سريرية قدره 2.5 نقطة وانحراف معياري (SD) قدره 3.0 (مستمد من بيانات تجريبية سابقة6,7,14)، وقيمة ألفا ثنائية الجانب قدرها 0.05، وقوة إحصائية بنسبة 80%، تطلب الأمر وجود 23 مشاركاً في كل مجموعة. ولتعويض معدل التسرب المتوقع والذي يبلغ حوالي 15%، كان من الضروري تسجيل 26 مشاركاً في كل مجموعة، مما أدى إلى حجم عينة إجمالي قدره 52.

العشوائية والتقسيم إلى مجموعات

قام عضو مستقل في الفريق (YT)، لم يشارك في عمليات التوظيف أو تقديم التدخل أو التقييم، بإعداد تسلسل عشوائي بسيط (1:1) مُوَلَّد بواسطة الحاسوب. تم إخفاء التخصيص في مظاريف مختومة ومعتمة ومرقمة تسلسلياً (SNOSE). وبعد التأكد من الأهلية والحصول على الموافقة، قام عضو ثانٍ في الفريق (YY) بفتح المظروف التالي وتخصيص المشارك وفقاً لما ورد فيه. ونظراً للطبيعة المرئية والملموسة لتطبيق لصقات نقاط الوخز الإبري، لم يكن تعمية المشاركين والأطباء أمراً ممكناً. كما لم يتم تعمية مقيّمي النتائج ومحللي البيانات. ويُقر الباحثون بأن غياب التعمية والتحكم الوهمي يعد من محددات الدراسة، وقد تمت مناقشة ذلك في قسم المناقشة.

الخلفية والعلاج المصاحب

طوال فترة التدخل التي استمرت 16 أسبوعاً، حافظ جميع المشاركين على علاج ثابت للربو يتكون من استنشاق budesonide/formoterol بانتظام (320/9 μg، استنشاق واحد مرتين يومياً). وبالنسبة للتفاقمات الحادة، سُمح لجميع المشاركين باستخدام نفس تركيبة budesonide/formoterol (320/9 μg) كدواء إنقاذ عند الحاجة، وبحد أقصى 8 استنشاقات في اليوم، مع تسجيل كل استخدام بدقة. كما سُمح باستخدام Montelukast (10 mg مرة واحدة يومياً) كدواء مصاحب، وظل استخدامه مستقراً من نقطة البداية وحتى نهاية فترة المتابعة بأكملها. لم يكن لدى أي من المشاركين تاريخ في استخدام العوامل البيولوجية خلال الـ 12 شهراً السابقة، ولا استخدام للكورتيكوستيرويدات الفموية خلال الأسابيع 4 السابقة للالتحاق بالدراسة، ولم تطرأ أي تعديلات على نظام علاج الربو الأساسي خلال فترة التجربة التي استمرت 16 أسبوعاً.

إعطاء دواء أوماليزوماب

تم إعطاء عقار Omalizumab عن طريق الحقن تحت الجلد لجميع المشاركين. وقد تم تحديد الجرعة (75–600 mg لكل عملية إعطاء، مقسمة على 1–4 حقن حسب الحاجة) والفاصل الزمني بين الجرعات (كل أسبوعين أو 4 أسابيع) بناءً على الوزن ومستوى IgE الكلي في المصل عند الخط الأساسي، وذلك باستخدام جدول الجرعات المعتمد للبالغين والمراهقين (≥12 سنة)، وفقاً لنشرة المنتج. وكانت الجرعة القصوى الموصى بها هي 600 mg كل أسبوعين. تم استبعاد المشاركين الذين وقعت مستويات IgE أو أوزانهم عند الخط الأساسي خارج النطاقات المعتمدة في الجدول. وقامت ممرضات مسجلات ومكلفات بإعطاء الحقن في العضلة الدالية الجانبية (مع التبديل بين الذراعين). وُضع المشاركون تحت الملاحظة لمدة ساعتين على الأقل بعد الجرعة الأولى، ولمدة 30 min بعد كل جرعة لاحقة. وفي حال تفويت جرعة، يمكن إعطاؤها بالجرعة الأصلية في غضون 3 أيام من الموعد المحدد. أما أي تأخير يتجاوز 3 أيام فيتطلب مراجعة وتقييماً من قبل طبيب الدراسة.

تحضير لاصقة نقط الوخز

استندت التركيبة العشبية إلى الوصفة التقليدية Bai-Jie-Zi-Gao (معجون بذور الخردل الأبيض). وتألفت التركيبة من أربعة مكونات عشبية بالمواصفات التالية: استُخدمت نبتة Asarum heterotropoides var. mandshuricum، المعروفة باسم Xi Xin، في صورة جذر ورحيزة بجرعة 10 g. وأُدرجت نبتة Euphorbia kansui، المعروفة باسم Gan Sui، كمادة جذرية بجرعة 10 g. أما نبتة Sinapis alba L.، المشار إليها باسم Bai Jie Zi (بذور الخردل الأبيض)، فقد تم تحميصها واستخدامها كمادة بذرية بجرعة 20 g. وأُدمجت نبتة Corydalis yanhusuo W.T. Wang، المعروفة باسم Yan Hu Suo، كمادة درنية بجرعة 20 g. تم الحصول على جميع المواد العشبية من مورد واحد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيدة (Good Manufacturing Practice)، وتم توثيقها من قبل صيدلي مؤهل في الطب الصيني التقليدي وفقاً لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). كما تم الاحتفاظ بعينات مرجعية للتوثيق.

تم الحصول على جميع الأعشاب من مورد واحد معتمد وفقاً لممارسات التصنيع الجيدة (GMP)، وتم التحقق من أصالتها بواسطة صيدلاني مؤهل في الطب الصيني التقليدي (TCM) وفقاً لدستور الأدوية في جمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). كما تم الاحتفاظ بعينات توثيقية. وطُحنت كل دفعة إلى مسحوق ناعم (< 100 mesh، ~150 µm) تحت رطوبة متحكم بها. وغُسلت ريزومات الزنجبيل الطازج (Zingiber officinale Roscoe) وقُشرت وعُصرت؛ ثم رُشح العصير عبر شاش معقم واستُخدم في غضون 4 h. خُلِط المسحوق وعصير الزنجبيل بنسبة 1 g من المسحوق : 1 mL من العصير لتكوين عجينة متجانسة ذات لزوجة متوسطة. وُزعت كمية 1.5 g تقريباً من العجينة لكل نقطة وخز إبري (≈10 g إجمالاً لكل جلسة) بالتساوي على لصقات لاصقة مخصصة للاستخدام مرة واحدة (60 × 70 mm) بسمك 2 mm، وهو ما تم التحقق منه باستخدام مقياس سمك مُعاير. حُفظت اللصقات عند 4 °C، مع حمايتها من الضوء، واستُخدمت في غضون 8 h من تحضيرها.

إجراء تطبيق نقاط الوخز

تم اختيار نقاط الوخز وفقاً لمواقع نقاط الوخز الإبرية القياسية لمنظمة الصحة العالمية في منطقة غرب المحيط الهادئ18. وكانت النقاط المستخدمة هي: نقطتا Feishu (BL13) في كلا الجانبين، ونقطتا Dingchuan (EX-B1) في كلا الجانبين، ونقطتا Fengmen (BL12) في كلا الجانبين، ونقطتا Zhongfu (LU1) في كلا الجانبين، ونقاط الخط المتوسط Tanzhong (CV17) و Tiantu (CV22). يوضح المخطط التوضيحي لمواقع نقاط الوخز في الشكل 1A–B. وقد نُفذت جميع التطبيقات بواسطة ممارس معتمد في الطب الصيني التقليدي (TCM) لديه خبرة سريرية تزيد عن 5 سنوات. جلس المشاركون في وضعية قائمة مع كشف الظهر، وتم تنظيف الجلد عند كل نقطة وخز باستخدام إيثانول 75% ثم تُرِك ليجف. وُضعت اللاصقات بين الساعة 09:00 والساعة 11:00 لتتوافق مع التوقيت اليوماوي والتقليدي لعلاجات نقاط الوخز. قُدمت الجلسات ثلاث مرات أسبوعياً (الاثنين/الأربعاء/الجمعة) لمدة 16 أسبوعاً متتالياً. ظلت اللاصقات مثبتة حتى يشير المشارك إلى الشعور بدفء موضعي أو احمرار خفيف، وعادة ما يكون ذلك خلال 1–2 h. وكانت المعايير الموضوعية لإزالة اللاصقة هي: الحمامي الموضعية؛ أو شعور بالوخز أو الحرق يبلغ عنه المشارك؛ أو مرور وقت قدره 2 h، أيهما يحدث أولاً (الشكل 1C).

مراقبة سلامة لصقة نقطة الوخز

أُجري اختبار تحمل جلدي قبل الجلسة الأولى عن طريق وضع كمية صغيرة من المعجون المُحضّر على الساعد من الداخل لمدة 30 min؛ واستُبعد المشاركون الذين ظهرت لديهم تفاعلات موضعية ملحوظة. شملت موانع الاستعمال الحمل، أو تضرر الجلد أو التهابه في مواقع الوضع، أو التهاب الجلد التأتبي الشديد، أو وجود حساسية معروفة تجاه أي من مكونات التركيبة. واعتُبرت الرقعة منفصلة مبكراً إذا تحركت من مكانها خلال 30 min من وضعها؛ وفي هذه الحالات، كانت الرقعة تُوضع مرة أخرى لمرة واحدة إذا كان الجلد سليماً. صُنفت تفاعلات الجلد الموضعية وفق مقياس مكون من أربعة مستويات: الدرجة 1، حمامي عابرة أو حكة تزول في غضون <2 h؛ الدرجة 2، حمامي مستمرة تدوم >2 h دون ظهور بثور؛ الدرجة 3، بثور صغيرة (<5 mm) أو حرق متوسط؛ الدرجة 4، بثور كبيرة، أو تقرح، أو أعراض حساسية جهازية. تم التعامل مع تفاعلات الدرجة 1 عن طريق المراقبة؛ والدرجة 2 عن طريق تأجيل الجلسة التالية وتقديم الرعاية الموضعية؛ أما تفاعلات الدرجة 3-4 فقد استدعت تقييماً من طبيب الدراسة، والعلاج، والتوقف عن المشاركة وفقاً للبروتوكول المحدد. جُمعت البيانات المتعلقة بالأحداث الضائرة من خلال مواقع العلاج، والزيارات المجدولة، والمتابعة الهاتفية، ومذكرات المشاركين. صُنفت كل حالة من حيث الشدة (خفيفة/متوسطة/شديدة)، والمدة، والإجراء المتخذ، وعلاقتها بتدخل الدراسة (غير مرتبطة، من غير المرجح، ربما، من المرجح، مرتبطة بالتأكيد)، وقيمها محقق مستقل باستخدام معايير محددة مسبقاً.

تقييم النتائج

أُجريت التقييمات في بداية الدراسة (الأسبوع 0)، والأسبوع 8، والأسبوع 16. عُرِّف تفاقم الربو بأنه تدهور حاد في الصفير، أو ضيق التنفس، أو السعال، أو ضيق الصدر بشكل يتجاوز التباين اليومي المعتاد للمريض ويتطلب زيادة في أدوية الربو. وللحد من التداخل الناتج عن اختلاف العلاجات الإسعافية، استخدم جميع المشاركين بوديسونيد/فورموتيرول (320/9 μg) عند الحاجة كدواء إسعافي طوال فترة الدراسة، وتم توثيق كل نوبة تفاقم والاستنشاقات المقابلة لها بدقة. وحُسب مقدار استخدام الدواء الإسعافي على أنه العدد الإجمالي للاستنشاقات المستخدمة من بوديسونيد/فورموتيرول (320/9 μg) عند الحاجة خلال الأسابيع الثمانية التي سبقت كل زيارة من زيارات الدراسة.

استخدمت الدراسة نتيجتين أساسيتين مشتركتين لتقييم فعالية العلاج. كانت النتيجة الأولى هي درجة اختبار التحكم في الربو (ACT)19، وهو أداة معتمدة أبلغ عنها المرضى لتقييم التحكم في الربو على مدار الأسابيع الأربعة السابقة. أما النتيجة الأساسية المشتركة الثانية فكانت درجة أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)، والتي تقيم أربعة أعراض تنفسية رئيسية: السعال، والبلغم، والصفير، وضيق التنفس. يتم تسجيل كل عرض على مقياس من 0 إلى 3، مما يعطي درجة إجمالية تتراوح من 0 إلى 12، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى زيادة شدة الأعراض. تتوفر معايير التسجيل التفصيلية في جدول الملحق.

شملت النتائج الثانوية مجالات متعددة لتقييم مرض الربو. تم تقييم جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة المصغر لمرضى الربو (mini-AQLQ)20، وهو أداة معتمدة تتكون من 15 بنداً. كما تم تسجيل تكرار استخدام أدوية الإنقاذ بشكل منهجي، والذي عُرِف بأنه عدد استنشاقات budesonide/formoterol حسب الحاجة. وشملت المؤشرات الحيوية للالتهاب من النوع 2 عدد خلايا eosinophil في الدم المحيطي وكسر أكسيد النيتريك المزفور (FeNO). كما تم تقييم وظائف الرئة بشكل شامل من خلال عدة معايير: حجم الزفير القسري في الثانية الأولى (FEV1)، والنسبة المئوية المتوقعة لـ FEV₁ (FEV1% predicted)، ونسبة حجم الزفير القسري في الثانية الأولى إلى السعة الحيوية القسرية (FEV1/FVC)، وذروة تدفق الزفير (PEF). كما تم تقييم الحالة المناعية عن طريق قياس النسب المئوية للخلايا اللمفاوية التائية CD4⁺ (CD4⁺%) والخلايا اللمفاوية التائية CD8⁺ (CD8⁺%)، ونسبة CD4⁺/CD8⁺، وذلك باستخدام قياس التدفق الخلوي.

تمت مراقبة نتائج السلامة طوال فترة الدراسة، وشمل ذلك تقييم تفاعلات الجلد الموضعية في مواقع تطبيق نقاط الوخز، ومراقبة العلامات الحيوية، وإجراء الاختبارات المختبرية الروتينية التي تغطي معايير أمراض الدم ووظائف الكبد والكلى.

الإجراءات التقنية

أُجريت جميع عينات الدم، وقياسات FeNO، وتقييمات الوظائف الرئوية في الصباح بعد صيام ليلة كاملة. سُحبت عينات الدم الوريدي بواسطة فصادين مدربين وتمت معالجتها في غضون 2 h بواسطة المختبر السريري بالمستشفى، وهو مختبر معتمد وفقاً للمعايير القياسية. قِيس FeNO قبل اختبار قياس التنفس لتجنب اضطراب الممرات الهوائية، وذلك باستخدام محلل يعتمد على التلألؤ الكيميائي عند تدفق زفير قدره 50 mL/s. تم حساب متوسط قياسين مقبولين بنسبة تفاوت لا تتجاوز 10% بينهما. كما تم توثيق عمليات المعايرة اليومية وفحوصات NO المحيطة. أجرى تقنيو وظائف الرئة المعتمدون اختبار قياس التنفس وفقاً لمعايير ATS/ERS، مع إجراء معايرة يومية للحجم والتدفق. طُبقت معايير القبول والتكرارية، وتم الاحتفاظ بأفضل المناورات الثلاث المقبولة تقنياً.

التحليل الإحصائي

حُللت البيانات وفقاً لمبدأ النية في العلاج (intention-to-treat)، وعُولجت البيانات المفقودة باستخدام التعويض المتعدد. عُرضت المتغيرات المستمرة في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري (SD)، والمتغيرات الفئوية في شكل العدد (النسبة المئوية). قُورنت المتغيرات المستمرة عند الخط الأساسي باستخدام اختبار t للعينات المستقلة، والمتغيرات الفئوية باستخدام اختبار مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق، حسبما كان مناسباً. حُللت النتائج المستمرة المتكررة باستخدام نماذج التأثيرات المختلطة الخطية مع تأثيرات ثابتة للمجموعة، والزمن، والتفاعل بين المجموعة والزمن. أُجريت المقارنات بين المجموعات في الأسبوع 8 والأسبوع 16 باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة، مع تسجيل فروق المتوسطات، وفواصل الثقة 95%، وقيمة Cohen’s d. حُلل استخدام أدوية الإنقاذ باستخدام انحدار ثنائي الحد السالب وعُرض في شكل نسب معدلات الحدوث (IRRs) مع فواصل ثقة 95% CIs. كانت جميع الاختبارات ثنائية الجانب، واعتُبرت قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تدفق المشاركين والمتابعة

تم فحص ما مجموعه 64 مريضاً؛ استوفى 56 منهم معايير الأهلية وتم توزيعهم عشوائياً بنسبة 1:1، حيث تم تخصيص 28 مشاركاً لكل مجموعة. وخلال فترة المتابعة، توقف مشاركان في مجموعة العلاج عن التدخل بعد الأسبوع 8 لأسباب شخصية. وبناءً على ذلك، أتم 54 مشاركاً فترة المتابعة التي استمرت 16 أسبوعاً (26 في مجموعة العلاج و28 في مجموعة الضبط). وقد تم إدراج جميع المشاركين الذين تم توزيعهم عشوائياً في تحليل نية العلاج (ITT). يوضح الشكل 2 تدفق ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

قامت هذه التجربة العشوائية المنضبطة بتقييم ما إذا كان تطبيق لصقات نقاط الوخز بالإبر يمكن أن يوفر فائدة إضافية عند إضافتها إلى عقار omalizumab لدى البالغين المصابين بربو تحسسي شديد. وكانت النتائج الرئيسية أن العلاج المركب ارتبط بتحسن أكبر في السيطرة على الربو، وعبء أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)، واستخدام أدوية الإنقاذ، ومؤشرات الالتهاب اليوزينية، والملفات المناعية للخلايا التائية المحيطية مقارنة باستخدام omalizumab وحده. وفي المقابل، أظهرت معايير قياس التنفس التقليدية تحسناً ملحوظاً بمرور الوقت في كلتا المجموعتين، ولكن...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يصرح جميع المؤلفين بعدم وجود أي تضارب في المصالح، مالياً كان أم غير مالي، فيما يتعلق بهذا العمل. ولا يوجد لأي مؤلف أي ارتباط مالي بأي منظمة أو كيان تمت مناقشته في هذه المخطوطة.

مساهمة المؤلفين:

ساهم كل من YaoXuan Tan وYi Yang بالتساوي كأول مؤلفين مشاركين. قام Hui Wang وYu Zhang وZhenXing Mao بوضع التصور العام للدراسة وتصميمها. حصل Hui Wang على التمويل الخاص بالبحث. وأجرى Ya Li وMin Tao وGuoJiao Kou وYu Zhang عملية استقطاب المشاركين وفحص الأهلية. وقام Yu Zhang وZhenXing Mao بإعطاء عقار Omalizumab. بينما تولى YaoXuan Tan وYi Yang تحضير ولصقات نقاط الوخز الإبري وتطبيقها. وتم جمع البيانات بواسطة YaoXuan Tan وYi Yang وMin Tao وGuoJiao Kou. وأجرى YaoXuan Tan وYi Yang وHui Wang التحليل الإحصائي. قام YaoXuan Tan وYi Yang بكتابة المسودة الأولية للمخطوطة. وتولى Hui Wang وYu Zhang وZhenXing Mao مراجعة المخطوطة والإشراف عليها. وقد راجع جميع المؤلفين النسخة النهائية من المخطوطة ووافقوا عليها.

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من خلال المشروع البحثي الخاص بالعلوم والتكنولوجيا التابع للإدارة الإقليمية للطب الصيني التقليدي في سيتشوان (منحة رقم 2024MS143). ولم يكن للممول أي دور في تصميم الدراسة، أو جمع البيانات، أو تحليلها، أو تفسيرها، أو إعداد المخطوطة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
كحول طبي 75%Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd.1202050004100 mL/زجاجة
لاصقات نقاط الوخزSichuan Sanhe Medical MaterialsWZ102000982للاستخدام مرة واحدة، 60 mm x 70 mm
Bai Jie ZiSichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.CHUAN20160145تحميص، 500 g/كيس
طقم BD Multitest سداسي الألوان TBNKBD Biosciences662967BD Multitest 6-Color TBNK
محلول تخفيف لتحليل خلايا الدمMindrayDWX-50101يُستخدم لتخفيف العينات لاختبار تعداد الدم الكامل (CBC)
أنبوب DuraClone IM لمجموعات الخلايا التائيةBeckman CoulterB53328أنابيب مخلوطة مسبقاً بـ 10 ألوان/10 أنواع من الأجسام المضادة أحادية النسيلة
محلل FeNOSunvou Medical Electronics Co.,LtdSunvou-CA2122لاختبار أكسيد النيتريك المزفور
قياس التدفق الخلويBD Biosciences FACSCelestaمنصة تحليل قياس التدفق الخلوي
محلل دم مؤتمت بالكاملMindrayBC7500CSTمحلل خلايا دم خماسي التفريق
محلل كيميائي حيوي مؤتمت بالكاملRocheCobas 8000مناسب للاختبارات الكيميائية الحيوية الشاملة بما في ذلك فحوصات وظائف الكبد ووظائف الكلى
Gan SuiBeijing Qijing Yinpian Co., Ltd.PC81627جذر، 500 g/كيس
زنجبيلIto-Yokado SupermarketN/Aلتحضير عصير الزنجبيل
محلل الدم لتحليل خلايا الدمMindrayM-68FDلتحلل كرات الدم الحمراء وتحرير كرات الدم البيضاء
كواشف ضبط الجودة الكيميائية الحيوية لوظائف الكبدZhongsheng Beikongعينات ضبط جودة كيميائية حيوية مركبةلاختبار وظائف الكبد
OmalizumabNovartisSJ20170042جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ IgE
كواشف ضبط الجودة الكيميائية الحيوية لوظائف الكلىZhongsheng Beikongعينات ضبط جودة كيميائية حيوية مركبةلاختبارات وظائف الكلى
جهاز قياس التنفسYeagerMaster screenلاختبار وظائف الرئة
برنامج SPSS StatisticsIBMالإصدار 25.0برنامج إحصائي
محلول صبغ لتحليل خلايا الدمMindrayWNR-800Aلصبغ تصنيف الكريات البيضاء
Xi XinSichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.YJY002439729جذر وريزوم، 500 g/كيس
Yan Hu SuoSichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.YJY002439815درنة، 500 g/كيس

المراجع

  1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: 2024 update. Fontana, WI: Global Initiative for Asthma; 2024.
  2. Stern J, Pier J, Litonjua AA. Asthma epidemiology and risk factors. Semin Immunopathol. 2020;42(1):5–15.
  3. Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588.
  4. Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407–418.
  5. Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, et al. Omalizumab, the first available antibody for biological treatment of severe asthma: more than a decade of real-life effectiveness. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618810192.
  6. Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, et al. Cumulative IgE levels specific for respiratory allergens as a biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492.
  7. Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44.
  8. Wen CY, Liu YC, Yang LH, et al. The history and current state of acupoint herbal patching therapy in China. J Tradit Complement Med. 2021;11(2):158–164.
  9. Tan HX, Zou XF, Chen ML. Comparative study on the efficacy of three-fold summer plasters formulated with Chinese herbal granules for treating bronchial asthma. Guangming J Tradit Chin Med. 2022;37(18):3339–3342.
  10. Ll BL,Wang YL,Yang Q, et al. Effect of acupoint application therapy of summer treatment for winter diseases on nerve-endocrine-immune network system in patient with non-acute attack asthma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2017;37 (1):68–71.
  11. Lin CH, Yeh CH, Lin LJ, et al. Sheng-Fei-Yu-Chuan-Tang suppresses Th2 responses and increases IFN-γ in Dermatophagoides pteronyssinus-induced chronic asthmatic mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:984121.
  12. Xue L, Li C, Ge G, et al. Jia-Wei-Yu-Ping-Feng-San attenuates group 2 innate lymphoid cell-mediated airway inflammation in allergic asthma. Front Pharmacol. 2021;12:703724
  13. Wang X, Zeng S, Li Z, et al. A network meta-analysis of different acupuncture modalities in the treatment of bronchial asthma. BMC Pulm Med. 2023;23(1):357.
  14. Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019;129(4):1493–1503.
  15. Wu JJ, Zhang YX, Xu HR, et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19537.
  16. Zhou J, Wang WJ, Ding J, et al. Efficacy of Jingjiang Baiguo ointment combined with omalizumab in elderly patients with bronchial asthma. J Pract Cardiovasc Cerebrovasc Pulm Dis. 2024;32(7):101–105.
  17. Asthma Group, Chinese Thoracic Society. Guidelines for bronchial asthma prevention and management (2020 edition). Chin J Tuberc Respir Dis. 2020;43(12):1023–1048.
  18. World Health Organization Western Pacific Region. WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region. Geneva: WHO; 2008.
  19. Schatz M, Sorkness CA, Li JT, et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(3):549–556.
  20. Juniper EF, Guyatt GH, Cox FM, et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire. Eur Respir J. 1999;14(1):32–38.
  21. Gao XZ, Hu L, eds. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion. Nanjing: Phoenix Publishing & Media Group, Jiangsu Science and Technology Press; 2010.
  22. Jackson DJ, Busby J, Pfeffer PE, et al. Characterization of patients with severe asthma in the UK Severe Asthma Registry in the biologic era. Thorax. 2021;76(3):220–227.
  23. Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708–3145.
  24. Liu T, Yang C, Chu J, et al. Acupoint application therapy for asthma: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2022;71:102881.
  25. Peters MC, Wenzel SE. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020;395(10221):371–383.
  26. Hu LH, Liu Y, Cheng XR, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine in rats following transdermal administration. J Ethnopharmacol. 2020;254:112739.
  27. Romeo L, Iori R, Rollin P, et al. Isothiocyanates: an overview of their antimicrobial activity against human infections. Molecules. 2018;23(3):624.
  28. Chen Y, Yu H, Wu H, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of α-asarone and β-asarone in rats. Biomed Chromatogr. 2014;28(12):1796–1803.
  29. Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Bioactive compounds and bioactivities of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods. 2019;8(6):185.
  30. Bautista DM, Pellegrino M, Tsunozaki M. TRPA1: a gatekeeper for inflammation. Annu Rev Physiol. 2013;75:181–200.
  31. Kytikova OY, Novgorodtseva TP, Denisenko YK, et al. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

العلاج بـ Omalizumabالسيطرة على الربوالمؤشرات الحيوية الالتهابيةالوظيفة المناعيةوظيفة الرئةمجموعات الخلايا التائيةأكسيد النيتريك الزفيري الجزئي
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.