يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

درجة تعزيز اللويحة في التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة والأحداث الإقفارية المتكررة في تضيق الشرايين داخل الجمجمة: دراسة أترابية استرجاعية

62 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71162

⸱

سبتمبر 1, 2026

في هذه المقالة

ملخص

في 381 مريضاً خاضعوا للإدارة الطبية وكانوا يعانون من تضيق داخل القحف بنسبة 30%–69%، تنبأت الدرجة الأعلى لتعزيز اللويحة في التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة بتكرار السكتة الدماغية الإقفارية أو النوبة الإقفارية العابرة.

الملخص

قد تحدث نوبات إقفارية متكررة لدى المرضى الذين يعانون من تضيق شرياني داخل الجمجمة من الدرجة الخفيفة إلى المتوسطة على الرغم من تناول الأدوية المعيارية؛ حيث إن معدل التضيق وحده لا يكفي لتصنيف المخاطر، وهناك حاجة إلى علامات تصويرية لنشاط اللويحة. وبما أن تعزيز اللويحة قد يعكس نشاطها بما يتجاوز تضيق اللمعة، فقد افترضنا أن درجة التعزيز الأعلى ستتنبأ بالنوبات الإقفارية المتكررة بشكل أفضل من معدل التضيق. قيمت هذه الدراسة الارتباط بين تصنيف تعزيز اللويحة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI) والنوبات الإقفارية المتكررة، وبحثت في قيمته المضافة بالإضافة إلى معدل التضيق. في مجموعة استرجاعية من المرضى الذين عولجوا بالأدوية، أجرى مرضى تتراوح أعمارهم بين 18 و85 عاماً، يعانون من سكتة دماغية إقفارية أو نوبة نقص تروية عابرة (TIA) مع تضيق شرياني داخل الجمجمة مسبب بنسبة 30%–69%، تصويراً بالرنين المغناطيسي عالي الدقة مع تعزيز تبايني في غضون 14 يوماً من البداية وتلقوا وقاية ثانوية معيارية. تم تصنيف التعزيز المرجعي لسويقة النخامية من 0 إلى 2 من خلال قراءة تعمية. وكانت النتيجة الأولية هي النوبات الإقفارية المتكررة (سكتة دماغية أو TIA) في المنطقة الوعائية المسببة. استخدم تحليل الوقت حتى حدوث الحدث البتر الأيسر. وتم تعديل نماذج Kaplan–Meier وCox وفقاً لمعدل التضيق، وLDL-C، والعمر، والفاصل الزمني للتصوير. ومن بين 381 مريضاً، بلغت نسبة الفقد في المتابعة 4.72%. حدث التكرار لدى 52 مريضاً (13.65%)؛ وكان متوسط وقت الحدث 171.84 يوماً. اختلف البقاء على قيد الحياة دون تكرار حسب درجة التعزيز (log-rank P = 0.002). وبالمقارنة مع الدرجة 0، ارتبطت الدرجة 2 بخطر تكرار أعلى (HR المعدل المبسط = 2.50، 95% CI 1.30–4.82؛ HR المعدل بالكامل = 2.31، 95% CI 1.17–4.56). ومع كل زيادة بمقدار درجة واحدة، زاد الخطر (HR المعدل بالكامل = 1.33، 95% CI 1.07–1.65؛ trend P = 0.01)؛ بينما لم تكن الدرجة 1 مقابل الدرجة 0 ذات دلالة إحصائية. وبالنسبة لتكرار السكتة الدماغية، ظلت الدرجة 2 مرتبطة بخطر أعلى (aHR = 2.63، 95% CI 1.03–6.69). يتنبأ تعزيز اللويحة في التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة من الدرجات الأعلى بشكل مستقل بالنوبات الإقفارية المتكررة في التضيق الشرياني داخل الجمجمة الخفيف إلى المتوسط، ويوفر تصنيفاً إضافياً للمخاطر يتجاوز معدل التضيق، مما يدعم فرضية الدراسة ويحدد المرضى الذين يتطلبون متابعة مكثفة وتحقيق الأهداف لعوامل الخطر.

المقدمة

لا تزال السكتة الدماغية الإقفارية أحد الأسباب الرئيسية للوفاة والعجز1، ويعد التضيق العصيدي داخل القحف أكثر شيوعاً لدى السكان الآسيويين، وهو آلية مهمة لحدوث السكتة الإقفارية وتكرارها2. يمكن للعلاج القياسي بمضادات الصفائحات والستاتينات أن يقلل من خطر التكرار3، ولكن في الممارسة السريرية، قد لا يزال المرضى الذين يعانون من تضيق خفيف إلى متوسط يتعرضون لأحداث متكررة في المنطقة الوعائية المسؤولة؛ وعادةً لا تستوفي هذه الفئات من المرضى دواعي إجراء إعادة التروية4. تعتمد استراتيجيات العلاج بشكل أساسي على الأدوية وإدارة عوامل الخطر، وهناك حاجة إلى أدوات مبكرة وأكثر دقة لتقسيم المخاطر. يركز تقييم معدل التضيق التقليدي بناءً على تصوير التجويف على العبء الهيكلي ولا يمكنه عكس عدم الاستقرار البيولوجي مثل النشاط الالتهابي داخل اللويحة، وتكون أوعية دموية جديدة في الطبقة الباطنة، وضعف الحاجز البطاني، وهذه العمليات هي الأكثر قرباً من تحفيز روابط التكرار مثل الانصمام من شريان إلى شريان وضعف التروية الموضعي5. يتيح تصوير جدار الأوعية الدموية بالرنين المغناطيسي عالي الدقة تقييم النمط الظاهري للويحة داخل القحف في الجسم الحي، ويرتبط تعزيز اللويحة بعد حقن المادة المباينة بالالتهاب والنمط الظاهري القابل للاختراق6. ركزت الدراسات السابقة في الغالب على التمييز العرضي أو المجموعات التي تعاني من تضيق شديد؛ ولا تزال هناك حاجة إلى أدلة مباشرة فيما يتعلق بالقيمة التنبؤية للتكرار في حالات التضيق الخفيف إلى المتوسط في ظل خلفية من العلاج الدوائي الموحد. وفي الوقت نفسه، تحد معايير التقييم غير الموحدة للتعزيز والتحيز الزمني الناتج عن الاختلافات في نقاط زمن الفحص من إمكانية تعميم الاستنتاجات7. بناءً على ذلك، وباستخدام تصميم دراسة على مجموعة خاضعة للعلاج الدوائي، شملنا المرضى الذين يعانون من تضيق خفيف إلى متوسط في الشرايين داخل القحف المسؤولة والذين أجروا فحص HR-MRI في وقت مبكر بعد ظهور الأعراض، وطبقنا نظاماً قابلاً للتكرار لتصنيف تعزيز اللويحة إلى ثلاث درجات، واستكشفنا العلاقة بين درجة التعزيز والأحداث الإقفارية المتكررة في المنطقة الوعائية المسؤولة أثناء المتابعة، مع التحكم في تأثيرات معدل التضيق والعوامل السريرية الرئيسية ضمن إطار زمني لحدوث الحدث. كان الغرض من هذه الدراسة هو توضيح ما إذا كان تصنيف التعزيز يمكن أن يوفر معلومات إضافية عن المخاطر تتجاوز شدة التضيق، وتوفير أدلة تصويرية لتحديد الحالات عالية المخاطر وإدارة المتابعة لدى المجموعات التي تعاني من تصلب عصيدي داخل القحف خفيف إلى متوسط. لقد افترضنا أنه في المرضى الذين يعالجون طبياً من التضيق العصيدي داخل القحف الخفيف إلى المتوسط، فإن درجة تعزيز اللويحة الأعلى في التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة ستكون مرتبطة بزيادة خطر تكرار الأحداث الإقفارية في المنطقة الوعائية المسؤولة، بشكل مستقل عن شدة التضيق والعوامل السريرية الرئيسية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

امتثلت هذه الدراسة الاسترجاعية التي شملت مشاركين بشريين للإرشادات المؤسسية، وحصلت على موافقة لجنة الأخلاقيات في مستشفى كوتشو للطب الصيني التقليدي (رقم الموافقة: 2023-08-233). كما تم الإعفاء من شرط الحصول على موافقة كتابية مستنيرة. وقد أزيلت كافة المعرفات الشخصية من جميع الحالات المشمولة قبل إجراء التحليل الإحصائي.

تصميم الدراسة

كانت هذه الدراسة دراسة أترابية استرجاعية أحادية المركز للمرضى الذين يتلقون علاجاً دوائياً. تم إدراج المرضى المؤهلين الذين زاروا قسم أمراض الأعصاب في مستشفانا في الفترة ما بين 1 يناير 2022 و31 يوليو 2024 بشكل تتابعي واسترجاعي، وانتهت المتابعة في 31 أغسطس 2025 (تاريخ إغلاق البيانات). كان موقع الدراسة هو قسم أمراض الأعصاب في هذا المستشفى. وكان عامل التعرض الأساسي هو تصنيف تعزيز اللويحات في تصوير الرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI) إلى ثلاث درجات (الدرجة 0/1/2)، بينما كانت النتيجة الأولية هي تكرار الأحداث الإقفارية في النطاق الوعائي المسؤول. تم تلخيص التصميم العام للدراسة وسير العمل التحليلي في الشكل 1، ونُفذت وفقاً للخطوات المحددة مسبقاً التالية: استرجاع سجلات الزيارات الخاصة بالسكتة الدماغية الإقفارية أو النوبات الإقفارية العابرة ضمن الإطار الزمني للدراسة في نظام معلومات المستشفى، والتحقق من نظام أرشيف الصور والاتصالات (PACS) عما إذا كانت صور جدار الأوعية الدموية بالرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI) داخل الجمجمة والفحوصات المعززة بالتباين قد اكتملت؛ تشكيل الأترابة الدراسية وفقاً لمعايير الإدراج والاستبعاد، وإتمام تحديد الوعاء المسؤول وقياس معدل التضيق؛ استخدام تاريخ بدء الحدث الفهرسي (أو تاريخ الزيارة الأولى/الفرز، أيهما أسبق) كنقطة زمنية قاعدية لاستخراج البيانات السريرية، والمؤشرات المختبرية، ومعلومات الأدوية؛ وإتمام قراءة صور HR-MRI وتصنيف درجة التعزيز خلال 14 يوماً بعد الحدث الفهرسي؛ التحقق من أحداث النتائج وفقاً لنقاط المتابعة الزمنية المحددة مسبقاً وبناء بيانات الوقت حتى وقوع الحدث؛ وإتمام التحليل الإحصائي وفقاً للخطة الإحصائية المحددة مسبقاً.

المشاركون في الدراسة

كان المشاركون في الدراسة من المرضى الذين زاروا مستشفانا خلال النافذة الزمنية للدراسة، وأصيبوا بسكتة دماغية إقفارية أو نوبة إقفارية عابرة، وأكملوا تصوير جدار الأوعية الدموية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة داخل القحف (intracranial HR-MRI). تم تكوين مجموعة دراسية من خلال الفرز المتتابع وتسجيل المرضى المؤهلين خلال النافذة الزمنية للدراسة، وتم تحديد حجم العينة النهائي بناءً على عدد الحالات المؤهلة. ولضمان استقرار نموذج ريجريشن كوكس للمخاطر النسبية متعدد المتغيرات، تم تحديد عدد المتغيرات المصاحبة مسبقاً، مع الاسترشاد بمبدأ EPV ≥ 108؛ وقد تم ذكر قيمة EPV الفعلية في النتائج.

تشمل معايير الاشتمال ما يلي: العمر بين 18–85 سنة؛ أن تكون الحادثة السريرية سكتة دماغية إقفارية أو نوبة إقفارية عابرة ويمكن تحديد موقعها في منطقة شريانية داخل القحف واحدة مسؤولة عن ذلك؛ أن تكون نسبة تضيق الشريان داخل القحف المسؤول تتراوح بين 30%–69%؛ إتمام تصوير جدار الأوعية الدموية بالرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI) والفحوصات المعززة بالتباين في غضون 14 يوماً بعد الحادثة الأساسية؛ البدء في علاج دوائي معياري للوقاية الثانوية عند خط الأساس، مع البدء في كل من العلاج المضاد للصفائح والعلاج بالستاتين؛ واكتمال وتوافر معلومات نسبة التضيق، وتصنيف التعزيز، ونتائج المتابعة، ووقت آخر متابعة.

تشمل معايير الاستبعاد ما يلي: وجود دليل على آلية مؤكدة غير تصلبية للأحداث الإقفارية، بما في ذلك التشخيص المؤكد للسكتة الدماغية الانصمامية القلبية، والتشخيص المؤكد لالتهاب الأوعية الدموية، والتشخيص التصويري المؤكد لتسلخ الشريان؛ أو أن يكون الشريان المسؤول قد خضع مسبقاً لعلاج تداخلي أو إعادة تروية جراحية؛ أو أن تكون صور HR-MRI غير قابلة للقراءة، وهو ما يُعرف بعدم القدرة على تحديد الحدود الداخلية والخارجية لجدار الوعاء الدموي أو فشل مطابقة الصور قبل وبعد حقن المادة الملونة مما يؤدي إلى عدم القدرة على تقييم التعزيز؛ أو عدم القدرة على تحديد الوعاء الدموي المسؤول؛ أو فقدان متغيرات رئيسية، بما في ذلك معدل التضيق، أو درجة التعزيز، أو معلومات عن حدث النتيجة، أو وقت آخر متابعة.

اتُّبِعَت قواعد موحدة لتحديد الوعاء الدموي المسؤول: عندما أظهر تصوير DWI في المرحلة الحادة وجود آفة إقفارية حادة في منطقة وعائية واحدة، تم تحديد المنطقة الوعائية المسؤولة وفقاً للتطابق بين التوزيع التشريحي للآفة الإقفارية ومناطق الشرايين داخل الجمجمة، وعُرِّف الجزء المتضيق ضمن المنطقة المقابلة على أنه الوعاء المسؤول. وعندما كان تصوير DWI سلبياً مع استيفاء تعريف النوبة الإقفارية العابرة، تم تحديد المنطقة الوعائية المسؤولة وفقاً للتوطن التشريحي للعجز العصبي وتوزيع المناطق الوعائية، وعُرِّف الجزء المتضيق ضمن المنطقة المقابلة على أنه الوعاء المسؤول. وفي حالة وجود تضيقات متعددة ضمن المنطقة نفسها، تم اختيار الجزء الذي يتوافق بشكل أفضل مع التوطن السريري والذي كان يحتوي على التضيق الأكثر شدة كجزء متضيق مسؤول.

تم حساب شدة التضيق باستخدام طريقة WASID9. معدل التضيق (%) = [1 − (قطر التجويف عند أضيق نقطة تضيق/قطر التجويف الطبيعي القريب)] × 100%. عُرِّف التضيق الطفيف بأنه 30%–49%، وعُرِّف التضيق المتوسط بأنه 50%–69%. سُجل معدل التضيق كمتغير مستمر، كما تم الاحتفاظ بمتغير تصنيف (طفيف/متوسط) للإحصاءات الوصفية وتعديل النموذج.

البيانات السريرية وتعريفات المتغيرات

تم استخراج البيانات السريرية الأساسية وتعريفات المتغيرات بشكل موحد عند نقطة الأساس وطُبقت باستخدام معيار واحد. كانت المتغيرات الديموغرافية هي العمر والجنس. وسُجلت متغيرات عوامل الخطر كمتغيرات ثنائية: حيث عُرِّف ارتفاع ضغط الدم بأنه تشخيص مؤكد سابق لارتفاع ضغط الدم أو استخدام أدوية خافضة لضغط الدم عند نقطة الأساس؛ وعُرِّف السكري بأنه تشخيص مؤكد سابق للسكري أو استخدام أدوية خافضة للجلوكوز عند نقطة الأساس؛ وعُرِّف التدخين بأنه كونه مدخناً حالياً عند نقطة الأساس، مع معيار التدخين المستمر خلال الـ 30 d الماضية. وشملت المؤشرات المخبرية الأساسية إلزامياً كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). وعُرِّفت النافذة الزمنية لـ LDL-C بأنها أحدث نتيجة لاختبار الدهون في حالة الصيام خلال 48 h بعد الحدث المؤشر، وبوحدة موحدة هي mmol/L؛ وسُجل المرضى الذين ليس لديهم نتيجة LDL-C خلال 48 h بعد الحدث المؤشر كبيانات مفقودة. واستُخدمت متغيرات خلفية العلاج الدوائي فقط لضبط العوامل المربكة وسُجلت بشكل موحد بناءً على نظام الوصفات الطبية عند نقطة الأساس. وصُنِّف العلاج المضاد للصفائح الدموية إلى علاج أحادي مضاد للصفائح (SAPT) وعلاج ثنائي مضاد للصفائح (DAPT): حيث عُرِّف SAPT بأنه علاج أحادي بـ aspirin بجرعة 100 mg/day أو علاج أحادي بـ clopidogrel بجرعة 75 mg/day؛ وعُرِّف DAPT بأنه aspirin بجرعة 100 mg/day مدمجاً مع clopidogrel بجرعة 75 mg/day. كما صُنِّفت شدة الستاتين إلى شدة عالية وغير عالية الشدة: حيث عُرِّفت الشدة العالية بأنها atorvastatin بجرعة 40–80 mg/day أو rosuvastatin بجرعة 20 mg/day؛ وعُرِّفت الشدة غير العالية بأنها أنظمة الستاتين التي لم تستوفِ عتبات الجرعة المذكورة أعلاه.

فحص التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة والتقييم التصويري

خضع جميع المرضى لتصوير الرنين المغناطيسي عالي الدقة لجدار الأوعية الدموية داخل القحف (HR-MRI) وتم تقييمهم وفقًا لسير عمل موحد10. بروتوكول الفحص والتسلسلات الرئيسية: كان الجهاز المستخدم نظام رنين مغناطيسي بقوة 3.0T باستخدام ملف مدمج للرأس والرقبة بـ 32 قناة؛ وشملت تسلسلات الفحص إلزامياً تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي بتقنية زمن الطيران ثلاثي الأبعاد (3D TOF-MRA)، وتصوير جدار الأوعية الدموية الموزون بـ T1 ثلاثي الأبعاد (قبل التباين)، وتصوير جدار الأوعية الدموية الموزون بـ T1 ثلاثي الأبعاد (بعد التباين). وكانت المادة المتباينة المستخدمة هي gadopentetate dimeglumine، بجرعة 0.1 mmol/kg ومعدل حقن 2.0 mL/s؛ كما حُدد وقت بدء مسح جدار الأوعية بعد التباين بـ 5 min بعد إتمام الحقن. استخدمت إعادة بناء الصور وحدات بكسل متساوية القياس (isotropic voxels) بحجم 0.6 mm، وشملت تغطية المسح دائرة ويليس (Circle of Willis) والقطاعات المتعلقة بالشريان المسؤول. مراقبة جودة الصور: ثُبتت معايير مراقبة الجودة عند وجود طبقات واضحة لجدار الوعاء الدموي، وحدود داخلية وخارجية محددة لجدار الوعاء، وتطابق متسق في التسجيل قبل التباين وبعده؛ وفي حال عدم استيفاء أي معيار، تُعتبر الصور غير قابلة للقراءة ويتم التعامل معها وفقًا لمعايير الاستبعاد. تحديد اللويحات ومطابقتها مع الشريان المسؤول: عُرّفت اللويحة بأنها تثخن بؤري أو لا مركزي في جدار الشريان المسؤول؛ وحُدد مستوى تقييم اللويحة عند المستوى المقابل لأضيق تضيق في الشريان المسؤول، وتم مده بمقدار مستويين قريبين (proximally) ومستويين بعيدين (distally) للتأكد من استمرارية اللويحة؛ واقتصر نطاق تقييم اللويحة على قطاع الوعاء الدموي المسؤول. تدريج تعزيز اللويحة: تم تدريج التعزيز باستخدام تصنيف ثلاثي الدرجات (الدرجة 0/1/2). واتُخذ القرار من خلال مقارنة صور جدار الأوعية T1 بعد التباين مع صور جدار الأوعية T1 قبل التباين، مع تثبيت البنية المرجعية عند شدة تعزيز سويقة الغدة النخامية. عُرّفت الدرجة 0 بأن شدة تعزيز اللويحة ≤ شدة تعزيز جدار الشريان داخل القحف الخالي من اللويحات في مواقع أخرى لدى المريض نفسه وتكون أقل من سويقة الغدة النخامية؛ وعُرّفت الدرجة 1 بأن شدة تعزيز اللويحة > شدة تعزيز جدار الشريان داخل القحف الخالي من اللويحات في مواقع أخرى لدى المريض نفسه وتكون أقل من سويقة الغدة النخامية؛ وعُرّفت الدرجة 2 بأن شدة تعزيز اللويحة أكبر من أو تساوي شدة تعزيز سويقة الغدة النخامية11. سُجل تدريج التعزيز كمتغير فئوي ترتيبي بناءً على الدرجة النهائية. عملية قراءة الصور وتقييم الاتساق: أجريت قراءة الصور بشكل مستقل بواسطة طبيبين متخصصين في الأشعة ذوي خبرة في تصوير جدار الأوعية الدموية، وكان القراء معزولين عن النتائج السريرية ومعلومات المتابعة؛ وقدم القارئان درجات التعزيز بشكل منفصل، وفي حال عدم اتساق الدرجات، يقوم طبيب ثالث أقدم بالتحكيم وتحديد الدرجة النهائية؛ واستخدم تقييم الاتساق معامل كابا الموزون (weighted Kappa coefficient)، وتم ذكر قيمة كابا وفترة الثقة 95% CI الخاصة بها في قسم النتائج.

مؤشرات الملاحظة ومعايير التقييم

تعريف نقاط زمن جمع البيانات وتكرارها

استخدمت هذه الدراسة وضع تجميع يعتمد على الحصول على خط أساسي واحد وعمليات تحقق متعددة للمتابعة. تم تحديد نقطة زمن خط الأساس بأنها تاريخ بداية الحدث المؤشر (أو تاريخ الزيارة الأولى/الفرز، أيهما أسبق). تم تحديد المتابعة في نقاط زمنية ثابتة للتحقق: حيث عُرّفت T1 بأنها 90 ± 15 يوماً بعد خط الأساس؛ وعُرّفت T2 بأنها 180 ± 15 يوماً بعد خط الأساس؛ وعُرّفت T3 بأنها 365 ± 30 يوماً بعد خط الأساس. كما تم تثبيت طريقة المتابعة لتكون التحقق من سجلات متابعة المرضى الخارجيين والتحقق من المتابعة الهاتفية. وحددت شروط إنهاء المتابعة بحدوث حدث النتيجة الأولية، أو إتمام متابعة T3، أو الوصول إلى تاريخ انتهاء الدراسة. وعُرّف فقدان المتابعة بأنه عدم القدرة على الحصول على معلومات النتيجة في نقطتين زمنيتين ثابتتين متتاليتين للتحقق مع عدم وجود سجلات للمرضى الخارجيين.

النوافذ الزمنية ومعايير التقييم لكل مؤشر

تم تقييم درجة تحسن اللويحة في يوم فحص HR-MRI الذي أجري خلال 14 يومًا بعد الحدث الأساسي، وسُجلت كمتغير تعرض أساسي. كما تم قياس معدل تضيق الشريان المسؤول في يوم تقييم HR-MRI/TOF-MRA وسُجل كمتغير تصوير أساسي. جُمِعت بيانات العمر والجنس وعوامل الخطر (فرط ضغط الدم، والسكري، والتدخين) مرة واحدة عند البدء، وذلك استنادًا إلى السجلات الطبية عند التنويم وسجلات التشخيصات/الأدوية السابقة. أما مستوى LDL-C فقد جُمِع خلال 48 ساعة بعد الحدث الأساسي، استنادًا إلى نتائج اختبار الدهون الصائم في نظام المختبر. كما جُمِعت بيانات نظام مضادات الصفائح الدموية وكثافة العلاج بـ statin مرة واحدة عند البدء.

كانت النتيجة الأولية هي تكرار الأحداث الإقفارية في المنطقة الوعائية المسؤولة، مع تحديد النافذة الزمنية للجمع من نقطة الأساس وحتى نهاية المتابعة. تم التحقق من معلومات أحداث النتائج في نقاط زمنية محددة T1 وT2 وT3، كما تم التحقق بشكل إضافي من أحداث الطوارئ أو التنويم في المستشفى التي حدثت بين فترتي تحقق. عُرِفت السكتة الدماغية الإقفارية بأنها قصور عصبي بؤري جديد يستمر لأكثر من 24 h ويتم تأكيده عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للرأس أو التصوير المقطعي (CT) الذي يظهر احتشاءً إقفارياً جديداً يتفق مع الأعراض. أما النوبة الإقفارية العابرة فقد عُرِفت بأنها قصور عصبي بؤري لا تتجاوز مدته 24 h، مع عدم ظهور أي دليل على احتشاء حاد يتفق مع الأعراض في التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس (يفضل DWI) أو التصوير المقطعي12. تم تحديد قواعد تحديد التكرار في المنطقة الوعائية المسؤولة بحيث تكون أحداث التكرار متسقة مع المنطقة الشريانية المسؤولة عند نقطة الأساس: بالنسبة للسكتة الدماغية، استند التحديد إلى مطابقة توزيع آفة الاحتشاء الجديدة مع المنطقة الوعائية؛ وبالنسبة للنوبة الإقفارية العابرة، استند التحديد إلى مطابقة تموضع الأعراض مع المنطقة الوعائية. حُدد تاريخ الحدث بأنه الأسبق من تاريخ الفحص التصويري وتاريخ فرز الطوارئ أو التنويم في المستشفى؛ وعُرِف متغير الوقت حتى وقوع الحدث بأنه عدد الأيام من نقطة الأساس حتى تاريخ الحدث. وبالنسبة للمرضى الذين لم تحدث لديهم أحداث تكرار، كان وقت الرقابة هو تاريخ اكتمال T3 أو آخر تاريخ متابعة متاح. كما تم تسجيل الفترة (d) من الحدث المؤشر إلى اكتمال HR-MRI لغرض تعديل النموذج متعدد المتغيرات.

التحليل الإحصائي

نظرًا لأن التعرض تم الحصول عليه في يوم التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI)، استخدم تحليل الوقت حتى وقوع الحدث بترقيع يساري (left truncation): حيث استُخدم تاريخ الحدث الفهرسي كنقطة بداية للمقياس الزمني، وعُرِّف وقت الدخول في مجموعة المخاطرة بأنه تاريخ اكتمال التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة13. ولم يتم تضمين النكس الذي حدث قبل اكتمال التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة في التحليل. بالنسبة للمتغيرات المستمرة، استُخدم اختبار شابيرو-ويلك (Shapiro–Wilk) لتقييم التوزيع الطبيعي، واستُخدم اختبار ليفين (Levene) لتقييم تجانس التباين؛ ووُصفت المتغيرات المستمرة التي استوفت شروط التوزيع الطبيعي وتجانس التباين كمتوسط ± الانحراف المعياري (SD)، وإلا وُصفت كـ وسيط (المدى الربيعي)؛ أما المتغيرات الفئوية فقد وُصفت بالعدد n والنسبة المئوية. وقورنت الخصائص الأساسية حسب درجة التعزيز (الدرجة 0/1/2). وبالنسبة للمتغيرات المستمرة التي استوفت شروط التوزيع الطبيعي وتجانس التباين، استُخدم تحليل التباين أحادي الاتجاه؛ وإلا استُخدم اختبار كروكال-واليس (Kruskal-Wallis). وقورنت المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار مربع كاي (chi-square).

لإجراء تحليل الوقت حتى وقوع الحدث، استُخدمت طريقة Kaplan–Meier لرسم منحنيات البقاء على قيد الحياة دون تكرار الإصابة، واستُخدم اختبار log-rank لمقارنة الاختلافات في تكرار الإصابة بين درجات التعزيز. واعتمد تحليل الارتباط الأساسي على نموذج انحدار المخاطر النسبية لـ Cox، مع تسجيل نسبة المخاطر (HR) وفاصل ثقة 95% CI. ونظراً لمحدودية عدد أحداث المخرجات، تم تحديد التحليل الرئيسي مسبقاً لاستخدام نموذج تعديل مبسط: التعديل بناءً على معدل التضيق، وLDL-C، والفترة الزمنية من الحدث الأساسي إلى تصوير HR-MRI، والعمر (حيث أُدرجت درجة التعزيز في النموذج كمتغير ترتيبي). وبناءً على ذلك، تضمن النموذج المعدل بالكامل كتحليل حساسية متغيرات إضافية شملت الجنس، وارتفاع ضغط الدم، والسكري، والتدخين، ونظام مضادات الصفائح الدموية، وكثافة الستاتين. وباعتبار الدرجة 0 هي المرجع، تم تقدير نسبة المخاطر (HRs) للدرجة 1 والدرجة 2، وعوملت درجة التعزيز كمتغير ترتيبي لاختبار الاتجاه. كما تم تقييم فرضية المخاطر النسبية باستخدام اختبار Schoenfeld residual.

تم تحديد تحليل الحساسية مسبقاً بتكرار تحليل انحدار Cox المذكور أعلاه باستخدام السكتة الدماغية الإقفارية المتكررة فقط كحدث للنتيجة، وذلك لاختبار استقرار الاستنتاجات في ظل تعريف أكثر صرامة للنتيجة. التعامل مع البيانات المفقودة: تم استبعاد المرضى الذين فقدوا عامل التعرض (درجة التعزيز)، أو معلومات حدث النتيجة، أو وقت آخر متابعة؛ كما تمت معالجة القيم المفقودة للمتغيرات المصاحبة الأخرى عن طريق التعويض المتعدد لإكمال التحليل الرئيسي، واستُخدم تحليل الحالات الكاملة كتحليل للحساسية. كانت الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، مع تحديد مستوى الدلالة عند P < 0.05. وتم اعتماد برنامج R كبرنامج للتحليل الإحصائي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

المشاركون في الدراسة وفحص المجموعة

تم استرجاع ما مجموعه 1879 سجلاً لحالات السكتة الدماغية/النوبات الإقفارية العابرة (TIA)، وأكمل 548 مريضاً تصوير الرنين المغناطيسي عالي الدقة (HR-MRI) خلال 14 يوماً بعد الحدث المؤشر. ولم يكن المرضى الذين لم يكملوا تصوير HR-MRI خلال هذه النافذة الزمنية البالغة 14 يوماً مؤهلين لتحليل الوقت حتى وقوع الحدث القائم على التعرض. وبعد استبعاد الحالات ذات الآليات غير التصلبية، أو نطاق التضيق غير المؤهل، أو الوعاء الدموي المسؤول غير الواضح، أو عمليات إعاد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في سياق التضيق الشرياني داخل الجمجمة الخفيف إلى المتوسط الذي يتلقى علاجاً دوائياً معيارياً للوقاية الثانوية، يمكن لدرجة تعزيز اللويحة أن تميز بشكل مستقر خطر تكرار الأحداث الإقفارية أثناء المتابعة. وتدعم هذه النتيجة فرضية الدراسة بأن درجة تعزيز اللويحة الأعلى توفر معلومات عن خطر التكرار تتجاوز شدة تضيق اللمعة. وبعد دمج عوامل مثل معدل التضيق، ومستوى الدهون، والعمر، والفترة الزمنية بين الفحوصات التصويرية في النموذج، ظل اتجاه الارتباط بين التعزيز والتكرار متسقاً وأظهر اتجاهاً متدرجاً، حيث قدم التعزيز عالي الدرجة إشارة خطر أك...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يقر المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

يتوجه المؤلفون بالشكر لجميع المرضى وعائلاتهم، وللكوادر السريرية والبحثية المشاركة في الحصول على الصور وتفسيرها، وجمع البيانات والمتابعة. لم تتلق هذه الدراسة أي منحة محددة من أي وكالة تمويل في القطاعات العامة أو التجارية أو غير الربحية. ولا يوجد رقم منحة قابل للتطبيق.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
نظام MRI بقوة 3.0TSiemens Healthineershttps://www.siemens-healthineers.com/en-ca/magnetic-resonance-imaging/3t-mri-scanner/magnetom-skyraنظام MAGNETOM Skyra 3T MRI؛ التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة لجدار الأوعية الدموية داخل الجمجمة (MRI)
ملف مدمج للرأس والرقبة بـ 32 قناةSiemens Healthineershttps://medicine.tulane.edu/centers-institutes/taic/facilitiesملف للرأس والرقبة بـ 32 قناة (تكوين متوافق مع Skyra)؛ الحصول على الإشارات لتصوير جدار الأوعية الدموية داخل الجمجمة بدقة عالية
مجموعة محاقن تستخدم لمرة واحدة لحاقن MRBayer / MEDRADSSQK 65/115vs;
https://www.radiology.bayer.com/it/products/medrad-spectris-solaris
طقم محاقن Qwik-Fit؛ توصيل مادة التباين والمحلول الملحي لتصوير MR
حقنة Gadopentetate dimeglumineBayer AGhttps://www.bayer.com/sites/default/files/magnevist-smpc-may-2016.pdfMagnevist بتركيز 0.5 mmol/mL (469 mg/mL)؛ تصوير جدار الأوعية الدموية مع تعزيز التباين بجرعة 0.1 mmol/kg
حاقن طاقة متوافق مع MRBayerhttps://www.radiology.bayer.com/products/medrad-spectris-solarisنظام MEDRAD Spectris Solaris EP MR Injection؛ حقن آلي لمادة التباين بمعدل 2.0 mL/s أثناء تصوير MRI مع تعزيز التباين
نظام أرشفة الصور والاتصالات (PACS)Zhejiang Laida Information Technology Co., Ltd.https://www.qzszyy.com/home/info/15410?type=003نظام PACS؛ استرجاع الصور، والتحقق من الصور، ومراجعة سجلات المتابعة
برنامج R للتحليل الإحصائيR Foundation for Statistical ComputingR version 4.3.0, RRID:SCR_001905
https://cran.r-project.org/bin/windows/base/old/4.3.0/
التحليل الإحصائي

المراجع

  1. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820.
  2. Panagiotopoulos E, et al. Prevalence, diagnosis and management of intracranial atherosclerosis in White populations: A narrative review. Neurol Res Pract. 2024;6:54.
  3. Kleindorfer DO, et al. 2021 Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021;52(7):e364–e467.
  4. Psychogios M, et al. European Stroke Organisation guidelines on treatment of patients with intracranial atherosclerotic disease. Eur Stroke J. 2022;7(3):III–IV.
  5. Li F, Wang Y, Hu T, Wu Y. Application and interpretation of vessel wall magnetic resonance imaging for intracranial atherosclerosis: A narrative review. Ann Transl Med. 2022;10(12):714.
  6. Song JW, et al. Vessel wall magnetic resonance imaging biomarkers of symptomatic intracranial atherosclerosis: A meta-analysis. Stroke. 2021;52(1):193–202.
  7. Kang N, Qiao Y, Wasserman BA. Essentials for interpreting intracranial vessel wall MRI results: State of the art. Radiology. 2021;300(3):492–505.
  8. Dhiman P, et al. Sample size requirements are not being considered in studies developing prediction models for binary outcomes: A systematic review. BMC Med Res Methodol. 2023;23(1):188.
  9. Navarro JC, et al. Outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses: A prospective cohort study from the Asian Registry of Intracranial Atherosclerosis. Cerebrovasc Dis Extra. 2025;15(1):30–38.
  10. Song JW, et al. MR intracranial vessel wall imaging: A systematic review. J Neuroimaging. 2020;30(4):428–442.
  11. Li Y, et al. The fibrinogen-to-albumin ratio is associated with intracranial atherosclerosis plaque enhancement on contrast-enhanced high-resolution magnetic resonance imaging. Front Neurol. 2023;14:1153171.
  12. Perry JJ, Yadav K, Syed S, Shamy M. Transient ischemic attack and minor stroke: Diagnosis, risk stratification and management. CMAJ. 2022;194(39):E1344–E1349.
  13. McGough SF, et al. Penalized regression for left-truncated and right-censored survival data. Stat Med. 2021;40(25):5487–5500.
  14. Lv Y, et al. Higher plaque burden and enhancement ratio are independent risk factors for long-term stroke recurrence among patients with symptomatic intracranial atherosclerotic disease. Eur Radiol. 2024;34(5):3022–3031.
  15. Kang D-W, et al. Emerging concept of intracranial arterial diseases: The role of high resolution vessel wall MRI. J Stroke. 2024;26(1):26–40.
  16. Vakil P, et al. Quantifying intracranial plaque permeability with dynamic contrast-enhanced MRI: A pilot study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017;38(2):243–249.
  17. Grover SP, Mackman N. Tissue factor in atherosclerosis and atherothrombosis. Atherosclerosis. 2020;307:80–86.
  18. Sanchez S, et al. 3D enhancement color maps in the characterization of intracranial atherosclerotic plaque and culprit plaque determination. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):1252–1258.
  19. Zhang J, et al. Intracranial atherosclerotic plaque features on vessel wall imaging predict first ever and recurrence of stroke: A meta-analysis. Eur Radiol. 2025;35(8):5017–5026.
  20. Ballout AA, Liebeskind DS. Recurrent stroke risk in intracranial atherosclerotic disease. Front Neurol. 2022;13:1001609.
  21. Shi Z, et al. Association of hypertension with both occurrence and outcome of symptomatic patients with mild intracranial atherosclerotic stenosis: A prospective higher resolution magnetic resonance imaging study. J Magn Reson Imaging. 2021;54(1):76–88.
  22. Dier C, et al. Inter-rater reliability of atherosclerotic plaque enhancement on 7 T vessel wall MRI: Comparison with quantitative analysis. Interv Neuroradiol. 2025. doi:10.1177/15910199251368719
  23. Song JW, et al. Imaging endpoints of intracranial atherosclerosis using vessel wall MR imaging: A systematic review. Neuroradiology. 2021;63(6):847–856.
  24. Huang L-X, Wu X-B, Liu Y-A, Guo X, Ye J-S. Qualitative and quantitative plaque enhancement on high-resolution vessel wall imaging predicts symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. Brain Behav. 2023;13(6):e3032.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نشاط اللويحةتصنيف المخاطرالتضيق العصيديالتصوير بالرنين المغناطيسي مع تعزيز التباينالسكتة الدماغية المتكررةانحدار كوكس