قيّمت هذه التجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبطة بغفل تأثير العلاج الأحادي بمغلي Weishen لمدة 12 أسبوعاً على 72 من كبار السن المصابين بهشاشة العظام ونقص يانغ الكلى. وشملت النتائج الاستجابة لمتلازمات الطب الصيني التقليدي، وآلام أسفل الظهر، وكثافة المعادن في العظام، ومؤشرات تقلب العظام، والسلامة. وتوفر هذه النتائج دعماً أولياً لإجراء المزيد من التجارب السريرية التأكيدية الأكبر نطاقاً والأطول زمناً.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
سلامة وفعالية مغلي "ويشن" (Weishen Decoction) لدى المرضى المسنين المصابين بهشاشة العظام ونقص يانغ الكلى: تجربة عشوائية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
وصفت هذه الدراسة البروتوكول وقيمت السلامة والفعالية الأولية للعلاج الأحادي بمغلي Weishen. شملت هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبطة بالغفل 72 مريضاً مؤهلاً (تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عاماً)، تم توزيعهم بنسبة 1:1 لتلقي إما حبيبات مغلي Weishen أو دواءً وهمياً (غفل) لمدة 12 أسبوعاً. لم يُسمح باستخدام أي أدوية تقليدية لعلاج هشاشة العظام (بما في ذلك الكالسيوم أو فيتامين D). كانت النتيجة الأولية هي معدل الفعالية الإجمالي بناءً على انخفاض درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي TCM (انخفاض ≥30% باستخدام المقياس التناظري البصري (VAS) لآلام الظهر، وكثافة المعادن في العظام (BMD) في العمود الفقري القطني وعنق الفخذ، وعلامات استقلاب العظام في المصل (البروكولاجين من النوع الأول في الطرف النتروجيني (PINP)، والتيلوببتيد الطرفي الكربوكسيلي للكولاجين من النوع الأول (β-CTX)، والأوستيوكالسين (OC))). تم تقييم السلامة من خلال الاختبارات المختبرية ومراقبة الأحداث الضائرة. أكمل جميع المرضى الـ 72 التجربة. أظهرت النتيجة الأولية المحددة في البروتوكول معدل فعالية إجمالي أعلى باستخدام مغلي Weishen مقارنة بالغفل (66.7% مقابل 41.7%؛ P < 0.05). وأشارت نتائج BMD الاستكشافية إلى وجود فرق بين المجموعتين في تغير BMD لعنق الفخذ (P < 0.05)، بينما لم تختلف تغيرات BMD في العمود الفقري القطني بشكل ملحوظ. وبالنظر إلى مدة العلاج البالغة 12 أسبوعاً، فإن نتائج BMD هذه أولية وتعمل على توليد الفرضيات. لم تحدث أي أحداث ضائرة خطيرة في أي من المجموعتين. تثبت نتائج هذه التجربة أن دورة علاجية مدتها 12 أسبوعاً من العلاج الأحادي بمغلي Weishen هي عملية وآمنة لدى هذه الفئة من السكان. إن التحسن الملحوظ في أعراض TCM والألم، إلى جانب التغيرات الدالة في BMD لعنق الفخذ، تستوجب إجراء المزيد من التجارب التأكيدية طويلة المدى.
المقدمة
يُعد هشاشة العظام مرضاً هيكلياً جهازياً يتميز بانخفاض كتلة العظام، وتدهور البنية المجهرية للعظام، وزيادة هشاشتها. تؤدي الكسور الناتجة عن هشاشة العظام إلى زيادة كبيرة في معدلات العجز والوفيات بين كبار السن1,2,3. ومع تكثيف شيخوخة السكان عالمياً، أصبح هشاشة العظام قضية صحية عامة خطيرة4. ففي الصين، تصل نسبة انتشار هشاشة العظام بين الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 60 عاماً أو أكثر إلى 32%، مما يخلق عبئاً سريرياً واجتماعياً واقتصادياً كبيراً ومتزايداً.
تتضمن استراتيجيات العلاج الرئيسية لهشاشة العظام الشيخوخية (SOP) في الطب الحديث حالياً مكملات الكالسيوم وفيتامين D، واستخدام الأدوية المضادة للامتصاص (مثل البيسفوسفونات، والأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف RANKL)، والعوامل البنائية5,6. ورغم أن هذه العلاجات يمكن أن تزيد بكفاءة من كثافة المعادن في العظام (BMD) وتقلل من خطر الكسور، إلا أنها لا تزال تواجه تحديات عديدة عند الاستخدام على المدى الطويل. فعلى سبيل المثال، قد تؤدي البيسفوسفونات إلى نخر عظمي في الفك أو كسور غير نمطية في الفخذ7، بينما تظل عوامل مثل تيريباراتيد ودينوسوماب محدودة بسبب تكلفتها العالية واحتمالية الفقدان السريع للعظام بعد التوقف عن استخدامها8. لذا، فإن استكشاف بدائل أو علاجات تكميلية أكثر أماناً واقتصاداً وملاءمة للإدارة طويلة الأمد يحمل أهمية سريرية كبيرة.
غالبًا ما تُصنف الطب التقليدي هشاشة العظام ضمن نطاق "ذبول العظام" (Gu Wei) أو "ضمور العظام" (Gu Ku). وينص كتاب Su Wen · Wei Lun على أن: "الكلية تتحكم في العظام والنخاع... عندما تكون طاقة الكلية (qi) ساخنة، لا يمكن رفع العمود الفقري القطني، وتضمور العظام، ويتناقص النخاع، مما يؤدي إلى ذبول العظام،" مما يثبت أن قصور الكلى هو المسبب الرئيسي للمرض9. فالكلية تخزن الجوهر، وتتحكم في العظام، وتنتج النخاع. وتعد وظائف التدفئة والدفع لليانغ الأصلي (primordial yang) داخل الكلية أساسية لقوة العظام وتوازن عملية التمثيل الغذائي. ويؤدي نقص يانغ الكلية إلى عدم كفاية الجوهر والدم، وسوء تغذية النخاع، وتصبح العظام غير مغذاة بشكل كافٍ وضعيفة، وبالتالي تصبح هشّة. وتشمل المظاهر السريرية غالبًا آلامًا باردة في العمود الفقري القطني، وتيبسًا وضعفًا، ونفورًا من البرد، وبرودة في الأطراف10. لذلك، أصبح تدفئة وتقوية يانغ الكلية مبدأً هامًا في الطب الصيني التقليدي (TCM) للوقاية من هشاشة العظام الناتجة عن نقص يانغ الكلية وعلاجها11.
نشأ مغلي ويشن (المعروف أيضاً باسم حبوب ويشن) من كتاب "Suwen Bingji Qiyi Bao Ming Ji" لليو وانسو من سلالة جين، وكان يُوصف في الأصل لحالات "ضعف الكبد والكلى الذي يؤثر على الطحال، وسوء هضم الطعام، وآلام أسفل الظهر التي تمنع النهوض11." وتستخدم هذه التركيبة لحاء Eucommia (Du Zhong) وثمار Psoralea (Bu Gu Zhi) كأعشاب سيادية لتدفئة الكلى وتقوية الـ yang وتعزيز الأوتار والعظام؛ وبذور Dodder (Tu Si Zi)، والحلبة (Hu Lu Ba)، وجذر Cyathula (Chuan Niu Xi) كأعشاب مساعدة لتقوية الكبد والكلى وطرد الرياح والرطوبة؛ مدعومة بجذر Saposhnikovia (Fang Feng)، وDioscoreae hypoglaucae rhizoma (Bi Xie)، وثمار Tribulus (Bai Ji Li)، ولحاء القرفة (Rou Gui) لطرد الرياح والرطوبة، وإفادة الـ lower jiao، وتهدئة الكبد وإخضاع الـ yang، وتدفئة القنوات وفتح انسدادها. وتعتبر هذه الأعشاب مجتمعة، وفقاً للطب التقليدي، تعمل بشكل تآزري لتدفئة وتقوية kidney-yang وتعويض الجوهر لتقوية العظام. وقد أظهرت التجارب الحيوانية الأولية أن مغلي ويشن قد يحسن استقلاب العظام ويعزز تكوينها من خلال تعديل مسارات الإشارات، بما في ذلك TGF-β/Smad2 و MAPK12. ومع ذلك، في الممارسة السريرية، غالباً ما تُستخدم هذه التركيبة بالاشتراك مع الطب الغربي. وهناك نقص في أدلة الأبحاث السريرية عالية الجودة والمصممة بدقة لدعم فعاليتها وسلامتها كعلاج أحادي لهشاشة العظام الشيخوخية الناتجة عن نقص kidney-yang.
لتوضيح موقع العلاج الأحادي بمغلي "Weishen"، تقارن هذه الورقة البحثية بينه وبين التدخلات السريرية السائدة. يشمل العلاج الدوائي التقليدي بشكل أساسي البيسفوسيفونات، والدينوسوماب، والتيريباراتيد، والتي قد تُستخدم مع أو بدون مكملات الكالسيوم وفيتامين D. يمكن لهذه الأنظمة العلاجية أن تقلل من خطر حدوث الكسور بشكل فعال وتقدم فعالية موثوقة على المدى الطويل، ومع ذلك فإن لها عيوباً ملحوظة؛ إذ قد تسبب تفاعلات عكسية شديدة مثل تنخر عظم الفك والكسور الفخذية غير النمطية، كما ترتبط بتكاليف عالية وعدم تحمل جيد لدى بعض المرضى المسنين. بالإضافة إلى ذلك، غالباً ما يحدث فقدان سريع للعظام بعد التوقف عن استخدام الدينوسوماب. ورغم أن المكملات الغذائية من الكالسيوم وفيتامين D وحدها آمنة وبأسعار معقولة، إلا أن تأثيرها محدود في الوقاية من الكسور بين الأفراد المسنين الذين يتمتعون بمستويات كافية من فيتامين D5,6؛ فهي مجرد علاج تكميلي وليست علاجاً معدلاً للمرض.
ومن النهج الشائعة الأخرى العلاج المدمج بين تركيبات الأعشاب الصينية والعلاج الدوائي التقليدي، مما يساعد في تخفيف الأعراض السريرية وتقليل جرعات الأدوية الغربية. ومع ذلك، فإن مثل هذه التصاميم الإضافية تتداخل مع العلاجات الخلفية، مما يجعل من المستحيل تحديد التأثير العلاجي المستقل للأدوية العشبية. علاوة على ذلك، تفتقر معظم الدراسات ذات الصلة إلى التعمية الصارمة، والمجموعات الضابطة التي تتلقى دواءً وهمياً، والمعايير الموحدة لتشخيص متلازمات الطب الصيني التقليدي (TCM). لهذا السبب، تظل الفعالية الحقيقية لتركيبات الأعشاب المقوية للكلى، بما في ذلك مغلي Weishen، عند استخدامها بمفردها غير واضحة. ومن ثم، هناك حاجة سريرية ملحة للتحقق مما إذا كانت تركيبات الأعشاب الصينية الموحدة يمكن أن تعمل كعلاجات أحادية فعالة، مما يوفر بديلاً للمرضى الذين يفضلون علاج الطب الصيني التقليدي البحت أو الذين يعانون من موانع استخدام الأدوية الغربية التقليدية.
تعتمد هذه الدراسة تصميم العلاج الأحادي الخاضع للتحكم بمجموعة وهمية دون مكملات الكالسيوم وفيتامين D للأسباب التالية. أولاً، يتيح ذلك تقييماً غير متحيز للفعالية المستقلة لمغلي Weishen مع استبعاد العوامل المربكة الناتجة عن العلاجات الخلفية. ثانياً، لم تؤكد أي تجارب سريرية عالية الجودة حتى الآن التأثيرات المستقلة لمغلي Weishen في هذه الفئة من المرضى، ويمكن للتصميم الخاضع للتحكم بمجموعة وهمية أن يقدم الأدلة الأكثر صرامة. ثالثاً، وبالنظر إلى فترة التدخل التي استمرت 12 أسبوعاً والمراقبة الدقيقة طوال فترة التجربة، فقد اعتبر حجب الكالسيوم وفيتامين D مقبولاً أخلاقياً بموجب معايير الأهلية وإجراءات المراقبة الخاصة بالدراسة. يهدف هذا التصميم إلى الإجابة على سؤال سريري رئيسي: هل يمكن للعلاج الأحادي بمغلي Weishen أن يحسن الأعراض السريرية، وشدة الألم، واستقلاب العظام، وكثافة المعادن في العظام لدى المرضى المسنين الذين يعانون من هشاشة العظام الشيخوخية من نمط نقص يانغ الكلى؟
تهدف هذه الدراسة إلى سد الفجوة البحثية. وبحسب علمنا، فإن هذه هي التجربة السريرية الأولى لتقييم فعالية وسلامة مغلي "ويشين" (Weishen Decoction)، المستخدم بمفرده (بدون أدوية علاج هشاشة العظام التقليدية)، في حالات هشاشة العظام لدى كبار السن التي تتبع نمط نقص "يانغ" الكلى. وستوفر النتائج أدلة أولية لدعم التطبيق السريري الدقيق لهذه التركيبة وتوجيه تصميم التجارب السريرية التأكيدية اللاحقة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
أُجريت هذه الدراسة وفقاً لمبادئ إعلان هلسنكي. وقد تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى Xuzhou المركزي (رقم الموافقة: XZXY-LK-20230320-037). كما تم تسجيل التجربة في النظام الوطني لتسجيل الأبحاث الطبية (رقم: MR-32-23-014328).
تصميم التجربة
كانت هذه تجربة سريرية استباقية، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكومة بدواء وهمي، أجريت في مركز واحد لتقييم الفعالية السريرية وسلامة العلاج الأحادي بمغلي Weishen في حالات هشاشة العظام الشيخوخية الناجمة عن نقص يانغ الكلى.
الاستقطاب والتسجيل
تم استقطاب المشاركين من العيادات الخارجية بقسم العظام والطب الصيني التقليدي (TCM) في مستشفى Xuzhou المركزي في الفترة ما بين أبريل 2023 وسبتمبر 2024. وقام منسق البحث بفحص السجلات الطبية الإلكترونية يومياً للبحث عن المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عاماً والذين تحمل سجلاتهم رموز تشخيص هشاشة العظام (M80–M81)، وتظهر عليهم أعراض آلام الظهر والوجع وضعف في الخصر والركبتين. ثم تم التواصل مع المرضى المحتمل تأهلهم عبر الهاتف باستخدام نص موحد يشرح الغرض من الدراسة، وتصميمها مزدوج التعمية والمحكوم بدواء وهمي لمدة 12 أسبوعاً، وعدم تناول مكملات الكالسيوم أو فيتامين D كخلفية علاجية، وتوافر العلاج الإنقاذي عند الحاجة. وتم تحديد موعد لزيارة الفرز للمرضى الذين أبدوا اهتمامهم. وعند الفرز، تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين قبل إجراء أي إجراءات خاصة بالدراسة. كما تم الاحتفاظ بسجل فرز لتدوين جميع المرضى الذين تم الاتصال بهم، وأسباب الاستبعاد، وأولئك الذين رفضوا المشاركة. بعد الموافقة، سُحبت عينة دم صائم لقياس تركيز 25-hydroxyvitamin D₃ في المصل (وكان يشترط للشمول أن يكون التركيز ≥20 ng/mL)، والكالسيوم، والفسفور، ومؤشرات تقلب العظام (PINP، β-CTX، OC) باستخدام محلل كيميائي حيوي آلي. واستُخدم جهاز قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) لقياس كثافة المعادن في العظام عند الفقرات القطنية (L1–L4) وعنق الفخذ الأيسر. كما أجرى طبيبان ممارسان في الطب الصيني التقليدي (TCM) تمايز المتلازمات بشكل مستقل باستخدام نموذج تقرير حالة موحد (CRF)، وتم حل أي خلاف عن طريق المناقشة مع طبيب ثالث أقدم في الطب الصيني التقليدي. وتم التحقق من جميع معايير الشمول والاستبعاد مقابل قائمة مراجعة مطبوعة مسبقاً. بعد ذلك، تم تحديد موعد للمشاركين المؤهلين لإجراء تقييم أساسي في غضون 7 أيام قبل التوزيع العشوائي.
حساب حجم العينة
تم حساب حجم العينة بناءً على النتيجة الأولية، وهي المعدل الإجمالي للفعالية (نتيجة ثنائية). وفقاً لتحليلين شموليين نُشرا سابقاً حول تدخلات الطب الصيني التقليدي (TCM) لعلاج هشاشة العظام الأولية13,14، تراوحت معدلات الفعالية الإجمالية المبلغ عنها (بناءً على خفض درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي) لتركيبات الأعشاب المقوية للكلى من 60% إلى 75% تقريباً في مجموعات العلاج، ومن 35% إلى 50% في مجموعات العلاج الوهمي أو المجموعات الضابطة. وبناءً على هذه التقديرات، تم افتراض معدلات فعالية بلغت 66% لمجموعة مغلي Weishen و40% لمجموعة العلاج الوهمي. وباستخدام قيمة α = 0.05 ثنائية الجانب وβ = 0.20 (قوة إحصائية = 80%)، تم إجراء تقدير حجم العينة لمقارنة نسبتين مستقلتين باستخدام برنامج متخصص لحساب حجم العينة. وقد أُدخلت المعايير التالية: p1 = 0.66، p2 = 0.40، α = 0.05، القوة الإحصائية = 0.80، ونسبة التوزيع N2/N1 = 1. وأشار الحساب إلى الحاجة لـ 33 مريضاً في كل مجموعة. وبالنظر إلى معدل انسحاب تقريبي قدره 10%، تم تحديد حجم عينة إجمالي قدره 72 مريضاً في النهاية، بواقع 36 مريضاً في كل مجموعة. وقد حُفظت مخرجات البرنامج وإعدادات التحليل بتنسيق PDF وخُزنت في الملف الرئيسي للتجارب.
العشوائية والتعمية
تم استخدام طريقة تعشية كتلية طبقية. وكانت عوامل التطبيق هي الفئة العمرية (60–70 سنة مقابل 71–80 سنة) والجنس (ذكر مقابل أنثى)، مع استخدام حجم كتلة ثابت قدره 4. واستخدم إحصائي مستقل غير مشارك في تجنيد المشاركين أو العلاج أو تقييم الفعالية برنامج تعشية لإنشاء تسلسل التخصيص. وقد اتُّبع الإجراء التالي: (1) تم إنشاء مجموعة بيانات فارغة جديدة مكونة من 72 صفاً؛ (2) أُدخلت متغيرات التطبيق (الفئة العمرية والجنس) ومعرف تسلسلي للمشاركين (1–72)؛ (3) تم توليد رقم عشوائي منتظم بين 0 و 1 لكل طبقة؛ (4) صُنِّف المشاركون حسب الطبقة وحسب الرقم العشوائي؛ (5) ضمن كل كتلة بحجم 4، خُصص أول مشاركين لـ Weishen Decoction (الرمز A) والمشاركان التاليان للدواء الوهمي (الرمز B)؛ (6) طُبع جدول التخصيص النهائي. طُبع التسلسل العشوائي وحُفظ في أظرفة معتمة مرقمة تسلسلياً ومختومة. خُزنت هذه الأظرفة في خزانة مغلقة في الصيدلية المركزية بالمستشفى، بحيث لا يمكن الوصول إليها إلا من قبل الصيدلي المسؤول عن الصرف، والذي لم يشارك في أي من إجراءات التجربة الأخرى. بعد التسجيل والتقييم الأساسي، قام منسق البحث بتعيين معرف المشارك التالي المتاح (بترتيب تصاعدي) واسترجع الظرف المقابل من الصيدلية. لم يفتح الصيدلي الظرف إلا بعد أن أكمل المشارك جميع التقييمات الأساسية وتأكدت أهليته. ثم قام الصيدلي بتحضير دواء الدراسة وفقاً لرمز التخصيص وسجل التعيين في سجل تخصيص آمن (حُفظ في ملف منفصل ومغلق). كانت أدوية الدراسة (حبيبات Weishen Decoction والدواء الوهمي المطابق لها) متطابقة في المظهر والرائحة والتغليف والوزن (وزن كل كيس 12.05 g تقريباً). جهزت الصيدلية إمدادات دواء الدراسة لمدة 4 أسابيع لكل مشارك وفقاً لظرف التعشية. وبالنسبة لكل مشارك، تم ملء مجموعة من الحاويات المسمى (واحدة لكل فترة 4 أسابيع) بالأكياس المخصصة. تضمن ملصق كل حاوية معرف المشارك، ورقم الحاوية (على سبيل المثال، W1، W2، W3 للأسابيع 1–4، 5–8، 9–12)، والتعليمات "تناول كيساً واحداً مرتين يومياً بعد الوجبات". وسجل سجل صرف منفصل معرف المشارك، ورقم الحاوية، وعدد الأكياس التي تم صرفها (28 لكل حاوية)، وتاريخ الصرف، والأحرف الأولى من اسم الصيدلي المسؤول عن الصرف. تم توقيع السجل وتأريخه من قبل كل من الصيدلي وفني صيدلة مستقل ثانٍ قام بالتحقق من العدد. تم تعمية المشاركين، والمحققين السريريين (المسؤولين عن التسجيل والعلاج والمتابعة)، ومقيمي الفعالية، وإحصائيي البيانات عن تعيينات المجموعات، والتي ظلت مخفية حتى إغلاق قاعدة البيانات واكتمال التحليلات المحددة مسبقاً. لم تحدث أي حالات كشف تعمية غير مخططة خلال الدراسة.
المعايير التشخيصية
استند التشخيص الطبي الغربي لهشاشة العظام إلى المبادئ التوجيهية لتشخيص وعلاج هشاشة العظام الأولية (2022)15. واستُخدم قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة لقياس كثافة المعادن في العظام عند العمود الفقري القطني (L1–L4) أو عنق الفخذ، واستُخدمت قيمة T‑score ≤−2.5 لتأكيد التشخيص16. أما معايير تشخيص الطب الصيني التقليدي (TCM) لنمط نقص يانغ الكلى فقد اتبعت إجماع الخبراء بشأن الطب الصيني التقليدي للوقاية من هشاشة العظام الأولية وعلاجها (2020)16. وتمثلت الأعراض الرئيسية في الألم البارد في الظهر والخصر، وتورم وضعف الخصر والركبتين. وشملت الأعراض الثانوية النفور من البرد وتفضيل الدفء (تزداد الحالة سوءاً بسبب البرد)، بالإضافة إلى التبول المتكرر أو البول الليلي. وتضمنت نتائج فحص اللسان والنبض لساناً شاحباً ومتورماً مع طبقة بيضاء زلقة، ونبضاً عميقاً خيطياً أو بطيئاً. تطلب التشخيص وجود جميع الأعراض الرئيسية بالإضافة إلى عرض ثانوي واحد على الأقل، مقترناً بمظهر اللسان والنبض. تم قياس كل عرض كمياً لحساب إجمالي درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي. ووفقاً لإجماع الخبراء بشأن الطب الصيني التقليدي للوقاية من هشاشة العظام الأولية وعلاجها (2020)17، تم تسجيل الأعراض الرئيسية (الألم البارد في الظهر والخصر، وتورم وضعف الخصر والركبتين) على مقياس مكون من أربعة مستويات بدرجات 0 أو 2 أو 4 أو 6 (0 = لا يوجد، 2 = خفيف، 4 = متوسط، 6 = شديد)، مع ربط شدة الألم البارد في الظهر والخصر بدرجات VAS (خفيف: 1–3؛ متوسط: 4–6؛ شديد: 7–10). أما الأعراض الثانوية (محدودية نشاط الفقرات القطنية، والنفور من البرد وتفضيل الدفء، والتبول المتكرر أو البول الليلي) فقد سُجلت على مقياس 0–1–2–3 (0 = لا يوجد، 1 = خفيف، 2 = متوسط، 3 = شديد). خضع جميع المقيمين للتدريب على هذه المعايير وأجروا اختباراً تجريبياً على 10 مرضى قبل الدراسة لضمان الاتساق بين المقيمين (معامل الارتباط داخل الفئة ≥0.85).
معايير الشمول والاستبعاد والانسحاب
تمثلت معايير الاشتمال في: السن من 60 إلى 80 عاماً؛ استيفاء معايير التشخيص الطبي الغربي المذكورة أعلاه ومعايير نمط نقص يانغ الكلى وفق الطب الصيني التقليدي (TCM)؛ عدم استخدام أدوية تؤثر على استقلاب العظام (مثل bisphosphonates، وteriparatide، وdenosumab) خلال 3 أشهر قبل التسجيل؛ استقرار العلامات الحيوية، ووضوح الوعي، والقدرة على التعاون في تقييمات المقاييس والمتابعة؛ والمشاركة الطوعية مع توقيع نموذج الموافقة المستنيرة. أما معايير الاستبعاد فكانت: هشاشة العظام الثانوية (مثل hyperparathyroidism، ومتلازمة Cushing، والاستخدام طويل الأمد للـ glucocorticoid)؛ وجود أمراض أولية شديدة مصاحبة في القلب أو الكبد أو الكلى أو الدم، أو أورام خبيثة؛ وجود تاريخ من فرط الحساسية أو حساسية معروفة تجاه أي مكون من مكونات دواء الدراسة؛ وجود كسور انضغاطية قطنية مصاحبة، أو تشوهات شديدة في العمود الفقري، أو تاريخ من استبدال المفاصل الذي يؤثر على قياس كثافة المعادن في العظام (BMD) مما يؤثر على دقة القياس؛ وجود حالة معرفية أو نفسية تمنع تقديم الموافقة المستنيرة أو إكمال إجراءات الدراسة؛ والمشاركة المتزامنة في دراسة سريرية أخرى. وكانت معايير التوقف والانسحاب هي: حدوث أحداث ضائرة خطيرة يرى الباحث أنها تمنع الاستمرار؛ ضعف امتثال المشارك (معدل الالتزام بالدواء <80% أو فقدان المتابعة)؛ سحب الموافقة؛ وحدوث أحداث سريرية تتطلب علاجاً قياسياً وتدخلاً عاجلاً أثناء الدراسة.
طرق المعالجة
لم تشمل هذه الدراسة العلاج الدوائي التقليدي (العلاج الأساسي: الكالسيوم وفيتامين D). تلقى المشاركون إما مغلي Weishen أو دواءً وهمياً مطابقاً لتقييم فعاليتها المستقلة. تلقت مجموعة مغلي Weishen حبيبات مغلي Weishen عن طريق الفم (من إعداد شركة أدوية صينية؛ رقم التشغيلة: 20240217). تم تصنيع الحبيبات باستخدام عملية استخلاص مائي وتجفيف بالرذاذ موحدة. وقد نتج عن المكافئ اليومي للأعشاب الخام (بإجمالي 111 g) حوالي 20.5 g من المستخلص بعد التجفيف بالرذاذ. وبعد إضافة الديكسترين (15% w/w)، بلغ الوزن الإجمالي اليومي للحبيبات حوالي 24.1 g، تم تقسيمها بالتساوي بين كيسين (يحتوي كل منهما على حوالي 12.05 g من الحبيبات، ما يعادل 55.5 g من الأعشاب الخام و 10.25 g من المستخلص الجاف لكل كيس). قام المشاركون بإذابة كيس واحد في 150–200 mL من الماء الدافئ وتناوله بعد وجبة الإفطار ومرة أخرى بعد وجبة العشاء. وتلقت مجموعة الضبط حبيبات وهمية مطابقة عن طريق الفم، متماثلة في المظهر واللون والرائحة والطعم (رقم التشغيلة: 20240211؛ مكونة من الديكسترين والكراميل وملونات الطعام، بدون نشاط دوائي)، ومغلفة بشكل متطابق وبنفس نظام الجرعات. استمرت فترة العلاج لكلتا المجموعتين لمدة 12 أسبوعاً. وطوال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً، تمت متابعة المرضى في الأسابيع 4 و 8 و 12. وكان من المقرر سحب أي مشارك يصاب بكسر هشاشة جديد، أو تدهور ملحوظ في آلام الظهر يحد من الحركة، أو تراجع ذو دلالة سريرية في الحالة الوظيفية من التجربة وإحالته إلى إدارة رعاية هشاشة العظام القياسية. ولم تحدث أي عمليات سحب من هذا النوع.
مراقبة الامتثال
تم تقييم الالتزام بتناول الدواء باستخدام طريقة مشتركة تعتمد على عد الأكياس ومذكرات المريض. ومن المفترض أن تحتوي الحصة المخصصة للاستخدام مرتين يومياً لمدة 4 أسابيع على 56 كيساً. وُجِّه المشاركون لإعادة جميع الأكياس، المستخدمة منها وغير المستخدمة، في كل زيارة متابعة (الأسابيع 4 و 8 و 12). وفي كل زيارة، قام موظفو الدراسة بعد الأكياس المستردة وتسجيل العدد في سجل التزام معياري.
تم حساب معدل الالتزام لكل فترة زمنية على النحو التالي:
حيث تم اشتقاق "عدد الأكياس التي تم تناولها فعلياً" من (الأكياس التي تم صرفها في الزيارة السابقة) − (الأكياس المرتجعة في الزيارة الحالية).
تلقى كل مشارك أيضاً مذكرات ورقية لتسجيل تاريخ ووقت تناول كل كيس. تمت مراجعة المذكرات والتوقيع عليها من قبل منسق الدراسة في كل زيارة متابعة. وتمت تسوية التباينات بين إدخالات المذكرات وعدد الأكياس من خلال مقابلات المشاركين؛ وفي حال عدم التوصل إلى حل، تم استخدام التقدير الأكثر تحفظاً. واعتُبر معدل الالتزام الذي يبلغ ≥80% على مدار فترة الـ 12 أسبوعاً كاملة مقبولاً. أما المشاركون الذين كانت نسبة التزامهم <80% في الأسبوع 4 أو الأسبوع 8، فقد تلقوا استشارات إضافية؛ وإذا ظل الالتزام <80% في الزيارة اللاحقة، فقد اعتبروا غير ملتزمين وتم استبعادهم من تحليل البروتوكول (لكن استمرت متابعتهم لضمان السلامة وأُدرجوا في تحليل نية العلاج). وبعد تفويت جرعة، وُجه المشاركون بعدم مضاعفة الجرعة التالية بل باستئناف الجدول الزمني المعتاد.
مقاييس الملاحظة وطرق التقييم
كانت النتيجة الأولية هي المعدل الفعال الإجمالي، والذي عُرِّف بأنه الانخفاض في درجة متلازمة TCM. تم تقييم درجات متلازمة TCM قبل العلاج وبعد 12 أسبوعاً من العلاج. وباستخدام طريقة Nimodipine ([(الدرجة الأساسية − درجة ما بعد العلاج) / الدرجة الأساسية] × 100%)، عُرِّف "الفعال بشكل ملحوظ" بأنه معدل انخفاض في درجة المتلازمة ≥70%، و"الفعال" بأنه 30% ≤ معدل الانخفاض <70%، و"غير الفعال" بأنه معدل انخفاض <30%. تم حساب المعدل الفعال الإجمالي كالتالي: (عدد المشاركين المصنفين على أنهم فعالون بشكل ملحوظ أو فعالون) / إجمالي عدد الحالات × 100%. وكانت النتائج الثانوية الرئيسية هي التغير في إجمالي درجة متلازمة TCM (متغير مستمر) والتغير في شدة ألم أسفل الظهر المقاس بواسطة المقياس التناظري البصري (VAS, 0–10 scale)17. وشملت النتائج الثانوية الاستكشافية التغيرات في كثافة المعادن العظمية (BMD) في الفقرات القطنية وعنق الفخذ، والتغيرات في علامات استقلاب العظام في المصل (PINP, β‑CTX, OC, Ca, P, 25(OH)D₃، والفوسفاتاز القلوي النوعي للعظم (BALP))، ومؤشرات السلامة. تم قياس BMD باستخدام جهاز DXA بواسطة نفس الفني المعتمد، الذي كان معزولاً عن معرفة توزيع المجموعات، وذلك في بداية الدراسة (خلال 7 أيام قبل التوزيع العشوائي) وفي زيارة المتابعة بعد العلاج (خلال 12 أسبوعاً بعد إتمام العلاج)4,19. سُحبت عينات دم وريدية صائمة قبل العلاج وبعد 12 أسبوعاً لقياس علامات استقلاب العظام باستخدام محلل مناعي مؤتمت بالتلألؤ الكيميائي الكهربائي. تم تقييم السلامة من خلال المراقبة المستمرة للأحداث الضائرة (AE)؛ والاختبارات المختبرية المجدولة (تعداد الدم الكامل، وتحليل البول، واختبارات وظائف الكبد والكلى، وتخطيط كهربائية القلب (ECG)) في بداية الدراسة وفي الأسبوع 12؛ والفحوصات البدنية في كل زيارة (الأسابيع 4 و8 و12). جُمعت جميع الأحداث الضائرة عبر التقارير التلقائية والاستقصاء النشط في كل زيارة. تم تصنيف الشدة باستخدام
المعايير المصطلحية الشائعة للأعراض الجانبية (CTCAE).
تعليمات السلامة السريرية وقواعد الإيقاف
اجتمع مجلس مستقل لمراقبة البيانات والسلامة (DSMB)، يتكون من اختصاصي صيدلة إكلينيكية، وطبيب أمراض شيخوخة، وإحصائي حيوي، كل 6 أسابيع لمراجعة جميع بيانات السلامة. وقد تم تحديد قواعد السلامة التالية مسبقاً: يجب إبلاغ لجنة الأخلاقيات خلال 24 ساعة، ومجلس مراقبة البيانات والسلامة (DSMB) خلال 48 ساعة عن أي حدث ضار خطير (SAE) — والذي عُرِّف بأنه الوفاة، أو حدث مهدد للحياة، أو دخول المستشفى لأول مرة أو لفترة مطولة، أو عجز مستمر أو جوهري، أو تشوه خلقي، أو تمديد فترة الإقامة الحالية في المستشفى، أو عجز مستمر أو ملحوظ، أو تشوه خلقي. وكان من الممكن كشف تعمية المشارك المتضرر من قبل الباحث الرئيسي فقط إذا اعتبرت معرفة تخصيص العلاج ضرورية لإدارة حالة المريض. وأدارت الصيدلية المركزية إجراء كشف التعمية، حيث احتفظت برمز التوزيع في مظروف مختوم. وإذا تم تقييم الحدث الضار الخطير (SAE) على أنه محتمل أو مرجح أو مرتبط بدواء الدراسة، يوصي مجلس (DSMB) بإيقاف مشاركة الشخص المتضرر، وفي حالة حدوث أحداث ضارة خطيرة مماثلة متعددة، يتم تعليق التجربة بأكملها. أما بالنسبة للأحداث الضارة غير الخطيرة، فيمكن الاستمرار في العلاج وفقاً لتقدير الباحث؛ وإذا تسبب الحدث الضار في انزعاج مستمر أو أصبح متوسطاً إلى شديد (الدرجة 2 أو أعلى) ولم يزُل خلال 7 أيام، يمكن للباحث سحب المشارك من الدراسة. كما يتم إيقاف التجربة مبكراً في حال (1) ارتباط حدثين ضارين خطيرين أو أكثر بدواء الدراسة؛ (2) ظهور سمية خطيرة لم تكن معروفة سابقاً؛ أو (3) توصية مجلس (DSMB) بالتوقف بسبب عدم الجدوى أو حدوث ضرر.
معالجة البيانات والطرق الإحصائية
قام منسقو دراسة مدربون باستكمال جميع نماذج تقارير الحالات (CRF)، وأدخلها موظفا إدخال بيانات مستقلان مرتين بشكل مستقل في قاعدة بيانات إلكترونية. وتمت مقارنة الإدخالين باستخدام وحدة التحقق المدمجة في البرنامج؛ مع حل أي تعارضات من خلال الرجوع إلى وثائق المصدر الأصلية. كما تم الاحتفاظ بسجل لاستعلامات البيانات. وبعد أن أتم آخر مشارك زيارة الأسبوع 12 وحُلّت جميع الاستعلامات، قام الباحث الرئيسي ومدير البيانات بإغلاق قاعدة البيانات. ثم صُدّرت قاعدة البيانات المغلقة إلى برنامج تحليل إحصائي لإجراء التحليل. وحُفظ ملف الصيغة (syntax file) الذي يحتوي على جميع تحويلات البيانات، وتسميات المتغيرات، وأوامر التحليل (بما في ذلك اختبار χ2 للنتيجة الأولية، واختبارات t المستقلة لدرجات التغيير، وتحليلات الحساسية باستخدام ANCOVA) وأرشفته مع الملف الرئيسي للتجربة. وأُجري التحليل الإحصائي على كل من مجموعة التحليل الكاملة والمجموعة الملتزمة بالبروتوكول؛ وبما أنه لم ينسحب أي مرضى ولم تحدث انحرافات رئيسية في البروتوكول، فقد كانت المجموعتان متطابقتين. وبالنسبة للنتيجة الأولية (معدل الفعالية الإجمالي)، استُخدم اختبار χ2. أما بالنسبة للنتائج الثانوية المستمرة، فقد قورنت درجات التغيير (ما بعد العلاج ناقصاً القيمة الأساسية) بين المجموعات باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة (للتغييرات الموزعة طبيعياً) أو اختبارات Mann-Whitney U (للتغييرات غير الموزعة طبيعياً). وكتحليل للحساسية، أُجري تحليل التباين المصاحب (ANCOVA) للتعديل وفقاً للقيم الأساسية، مما أعطى نتائج متسقة. وكانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، مع اعتبار القيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية. ولم يتم التخطيط لإجراء أي تحليل مرحلي أو تنفيذه.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تدفق المشاركين، والتحقق من صحة التعمية، واكتمال المتابعة
العشوائية والتخصيص
تم توزيع 72 مريضاً عشوائياً (36 مريضاً على مجموعة مغلي Weishen، و36 مريضاً على مجموعة العلاج الوهمي). وتلقى جميع المرضى الـ 72 التدخلات المحددة؛ ولم تحدث أي انحرافات عن البروتوكول.
سلامة التعمية
لم يتم تقييم التعمية بشكل رسمي (على سبيل المثال، باستخدام مؤشر جيمس للتعمية). ومع ذلك، لم يت...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
قيمت هذه الدراسة، من خلال تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومحكومة بغفل ومصممة بدقة، الفعالية السريرية وسلامة تركيبة الأعشاب الصينية التقليدية "مغلي ويشين" (Weishen Decoction)، عند إعطائها بمفردها (دون أي علاج دوائي تقليدي)، في علاج هشاشة العظام لدى كبار السن الناتجة عن نقص يانغ الكلى. وتشير النتائج إلى أنه بعد 12 أسبوعاً من التدخل، وبالمقارنة مع مجموعة الغفل، أدى مغلي ويشين إلى تحسن ملحوظ في الأعراض السريرية الأساسية لنقص يانغ الكلى لدى المرضى وخفف من آلام أسفل الظهر. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة مغلي ويشين تحسينات موحية ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
تضارب المصالح: ليس لدى المؤلفين أي مصالح مالية أو غير مالية ذات صلة للإفصاح عنها.
شكر وتقدير
التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| تدخلات الدراسة | |||
| حبيبات Weishen Decoction | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., بكين، الصين | دفعة 20240217 | حبيبات Weishen Decoction |
| حبيبات دواء وهمي | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., بكين، الصين | دفعة 20240211 | حبيبات محاكية للدواء الوهمي |
| قياسات العظام والتمثيل الغذائي | |||
| Discovery Wi | Hologic, Inc., مارلبورو، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | جهاز قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) |
| وحدة Cobas e 601 | Roche Diagnostics, مانهايم، ألمانيا | غير متاح | محلل مناعي مؤتمت يعتمد على التألق الكيميائي الكهربائي |
| وحدة Cobas c 701 | Roche Diagnostics, مانهايم، ألمانيا | غير متاح | محلل كيميائي حيوي مؤتمت |
| اختبارات السلامة والمختبر الروتينية | |||
| XN-9000 | Sysmex Corporation, كوبي، اليابان | غير متاح | محلل دم مؤتمت |
| Clinitek Atlas | Siemens Healthineers, إرلنغن، ألمانيا | غير متاح | نظام مؤتمت لتحليل البول |
| AU5800 | Beckman Coulter, بريا، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | محلل كيميائي مؤتمت |
| CardioFax V6.0 | Nihon Kohden, طوكيو، اليابان | غير متاح | جهاز تخطيط كهربائية القلب |
| ضبط الجودة | |||
| (غير محدد) | (غير محدد) | غير متاح | نظام تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC) |
| برمجيات إدارة وتحليل التجارب | |||
| PASS 15.0 | NCSS, LLC, كايسفيل، يوتا، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج حساب حجم العينة |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج التوزيع العشوائي |
| EpiData 3.1 | The EpiData Association, أودنسه، الدنمارك | غير متاح | برنامج قاعدة بيانات إلكترونية |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج تحليل إحصائي |
| المستلزمات والمواد الاستهلاكية | |||
| (غير محدد) | (غير محدد) | غير متاح | أكياس صغيرة (تغليف) |
| (لا ينطبق) | (لا ينطبق) | غير متاح | مفكرة المريض |
المراجع
- Vilaca T, Eastell R, Schini M. Osteoporosis in men. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(4):273–83.
- Cotts KG, Cifu AS. Treatment of osteoporosis. JAMA. 2018;319(10):1040–1.
- Hoong CWS, Saul D, Khosla S, Sfeir JG. Advances in the management of osteoporosis. BMJ. 2025;390. doi:10.1136/bmj-2024-081250.
- Johnston CB, Dagar M. Osteoporosis in older adults. Med Clin North Am. 2020;104(5):873–84.
- Kaufman JM. Management of osteoporosis in older men. Aging Clin Exp Res. 2021;33(6):1439–52.
- Chen YJ, et al. Osteoporosis treatment: current drugs and future developments. Front Pharmacol. 2024;15:1456796. doi:10.3389/fphar.2024.1456796.
- Ensrud KE. Bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis. JAMA. 2021;325(1):96.
- Chai SJ, et al. The efficacy and safety of denosumab, risedronate, alendronate and teriparatide to treat male osteoporosis: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1579101. doi:10.3389/fendo.2025.1579101.
- Unschuld PU, Tessenow H, Zheng J. Huang Di Nei Jing Su Wen: An Annotated Translation of Huang Di’s Inner Classic—Basic Questions. University of California Press; Berkeley, CA; 2011.
- Ding X, et al. The nexus between traditional Chinese medicine and immunoporosis: implications in the treatment and management of osteoporosis. Phytother Res. 2025;39(4):1826–46.
- Shu B, Shi Q, Wang YJ. Shen (kidney)-tonifying principle for primary osteoporosis: to treat both the disease and the Chinese medicine syndrome. Chin J Integr Med. 2015;21(9):656–61.
- Zhang P, et al. Research on the bone-protective effect of Weishen Decoction by regulating the TGF-β/Smad2 and MAPK pathways in osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2025;31:806–11.
- Ma X, Ma Y, Guo Y. Meta-analysis of the efficacy of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating postmenopausal osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2022;(4):527–35.
- Wang B, et al. Meta-analysis of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating primary osteoporosis in middle-aged and older adults. Chinese Journal of Osteoporosis. 2021;27:7–13.
- Zhang Z. Guidelines for the diagnosis and treatment of primary osteoporosis (2022). Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research. 2022;15:573–611.
- Yang J, Zeng Y, Yu W. Criteria for osteoporosis diagnosis: a systematic review and meta-analysis of osteoporosis diagnostic studies with DXA and QCT. EClinicalMedicine. 2025;83:103244. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103244.
- Ge J, et al. Expert consensus on traditional Chinese medicine for the prevention and treatment of primary osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2020;26:7–15.
- Chiu LYL, et al. The evaluation of smartphone versions of the visual analogue scale and numeric rating scale as postoperative pain assessment tools: a prospective randomized trial. Can J Anaesth. 2019;66(6):706–15.
- Bischoff-Ferrari HA, et al. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis. JAMA. 2004;291(16):1999–2006.
- Zhai X, et al. Treating different diseases with the same method—a traditional Chinese medicine concept analyzed for its biological basis. Front Pharmacol. 2020;11:946. doi:10.3389/fphar.2020.00946.
- Zhang T, et al. Psoralen accelerates bone fracture healing by activating both osteoclasts and osteoblasts. FASEB J. 2019;33(4):5399–410.
- Kim SC, et al. Polysaccharides from Psoralea corylifolia seeds suppress osteoclastogenesis and alleviate osteoporosis. Int J Biol Macromol. 2025;315(Pt 2):144423. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.144423.
- Ma X, et al. Effects of Eucommia ulmoides leaf extracts and Caltrate on osteoblast proliferation and differentiation. Bioact Carbohydr Diet Fibre. 2024;32:100448. doi:10.1016/j.bcdf.2024.100448.
- Liu H, et al. Synthetic biology-based bacterial extracellular vesicles displaying BMP-2 and CXCR4 to ameliorate osteoporosis. J Extracell Vesicles. 2024;13(4). doi:10.1002/jev2.12429.
- Huang Y, et al. The role of Wnt signalling in osteoporosis: a bibliometric analysis. Biomater Transl. 2025;6(3):345–58.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.