قيّمت هذه التجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبطة بغفل تأثير العلاج الأحادي بمغلي Weishen لمدة 12 أسبوعاً على 72 من كبار السن المصابين بهشاشة العظام ونقص يانغ الكلى. وشملت النتائج الاستجابة لمتلازمات الطب الصيني التقليدي، وآلام أسفل الظهر، وكثافة المعادن في العظام، ومؤشرات تقلب العظام، والسلامة. وتوفر هذه النتائج دعماً أولياً لإجراء المزيد من التجارب السريرية التأكيدية الأكبر نطاقاً والأطول زمناً.
مقالة بحثية
سلامة وفعالية مغلي "ويشن" (Weishen Decoction) لدى المرضى المسنين المصابين بهشاشة العظام ونقص يانغ الكلى: تجربة عشوائية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
وصفت هذه الدراسة البروتوكول وقيمت السلامة والفعالية الأولية للعلاج الأحادي بمغلي Weishen. شملت هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبطة بالغفل 72 مريضاً مؤهلاً (تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عاماً)، تم توزيعهم بنسبة 1:1 لتلقي إما حبيبات مغلي Weishen أو دواءً وهمياً (غفل) لمدة 12 أسبوعاً. لم يُسمح باستخدام أي أدوية تقليدية لعلاج هشاشة العظام (بما في ذلك الكالسيوم أو فيتامين D). كانت النتيجة الأولية هي معدل الفعالية الإجمالي بناءً على انخفاض درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي TCM (انخفاض ≥30% باستخدام المقياس التناظري البصري (VAS) لآلام الظهر، وكثافة المعادن في العظام (BMD) في العمود الفقري القطني وعنق الفخذ، وعلامات استقلاب العظام في المصل (البروكولاجين من النوع الأول في الطرف النتروجيني (PINP)، والتيلوببتيد الطرفي الكربوكسيلي للكولاجين من النوع الأول (β-CTX)، والأوستيوكالسين (OC))). تم تقييم السلامة من خلال الاختبارات المختبرية ومراقبة الأحداث الضائرة. أكمل جميع المرضى الـ 72 التجربة. أظهرت النتيجة الأولية المحددة في البروتوكول معدل فعالية إجمالي أعلى باستخدام مغلي Weishen مقارنة بالغفل (66.7% مقابل 41.7%؛ P < 0.05). وأشارت نتائج BMD الاستكشافية إلى وجود فرق بين المجموعتين في تغير BMD لعنق الفخذ (P < 0.05)، بينما لم تختلف تغيرات BMD في العمود الفقري القطني بشكل ملحوظ. وبالنظر إلى مدة العلاج البالغة 12 أسبوعاً، فإن نتائج BMD هذه أولية وتعمل على توليد الفرضيات. لم تحدث أي أحداث ضائرة خطيرة في أي من المجموعتين. تثبت نتائج هذه التجربة أن دورة علاجية مدتها 12 أسبوعاً من العلاج الأحادي بمغلي Weishen هي عملية وآمنة لدى هذه الفئة من السكان. إن التحسن الملحوظ في أعراض TCM والألم، إلى جانب التغيرات الدالة في BMD لعنق الفخذ، تستوجب إجراء المزيد من التجارب التأكيدية طويلة المدى.
المقدمة
يُعد هشاشة العظام مرضاً هيكلياً جهازياً يتميز بانخفاض كتلة العظام، وتدهور البنية المجهرية للعظام، وزيادة هشاشتها. تؤدي الكسور الناتجة عن هشاشة العظام إلى زيادة كبيرة في معدلات العجز والوفيات بين كبار السن1,2,3. ومع تكثيف شيخوخة السكان عالمياً، أصبح هشاشة العظام قضية صحية عامة خطيرة4. ففي الصين، تصل نسبة انتشار هشاشة العظام بين الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 60 عاماً أو أكثر إلى 32%، مما يخلق عبئاً سريرياً واجتماعياً واقتصادياً كبيراً ومتزايداً.
تتضمن استراتيجيات العلاج الرئيسية لهشاشة العظام الشيخوخية (SOP) في الطب الحديث حالياً مكملات الكالسيوم وفيتامين D، واستخدام الأدوية المضادة للامتصاص (مثل البيسفوسفونات، والأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف RANKL)، والعوامل البنائية5,6. ورغم أن هذه العلاجات يمكن أن تزيد بكفاءة من كثافة المعادن في العظام (BMD) وتقلل من خطر الكسور، إلا أنها لا تزال تواجه تحديات عديدة عند الاستخدام على المدى الطويل. فعلى سبيل المثال، قد تؤدي البيسفوسفونات إلى نخر عظمي في الفك أو كسور غير نمطية في الفخذ7، بينما تظل عوامل مثل تيريباراتيد ودينوسوماب محدودة بسبب تكلفتها العالية واحتمالية الفقدان السريع للعظام بعد التوقف عن استخدامها8. لذا، فإن استكشاف بدائل أو علاجات تكميلية أكثر أماناً واقتصاداً وملاءمة للإدارة طويلة الأمد يحمل أهمية سريرية كبيرة.
غالبًا ما تُصنف الطب التقليدي هشاشة العظام ضمن نطاق "ذبول العظام" (Gu Wei) أو "ضمور العظام" (Gu Ku). وينص كتاب Su Wen · Wei Lun على أن: "الكلية تتحكم في العظام والنخاع... عندما تكون طاقة الكلية (qi) ساخنة، لا يمكن رفع العمود الفقري القطني، وتضمور العظام، ويتناقص النخاع، مما يؤدي إلى ذبول العظام،" مما يثبت أن قصور الكلى هو المسبب الرئيسي للمرض9. فالكلية تخزن الجوهر، وتتحكم في العظام، وتنتج النخاع. وتعد وظائف التدفئة والدفع لليانغ الأصلي (primordial yang) داخل الكلية أساسية لقوة العظام وتوازن عملية التمثيل الغذائي. ويؤدي نقص يانغ الكلية إلى عدم كفاية الجوهر والدم، وسوء تغذية النخاع، وتصبح العظام غير مغذاة بشكل كافٍ وضعيفة، وبالتالي تصبح هشّة. وتشمل المظاهر السريرية غالبًا آلامًا باردة في العمود الفقري القطني، وتيبسًا وضعفًا، ونفورًا من البرد، وبرودة في الأطراف10. لذلك، أصبح تدفئة وتقوية يانغ الكلية مبدأً هامًا في الطب الصيني التقليدي (TCM) للوقاية من هشاشة العظام الناتجة عن نقص يانغ الكلية وعلاجها11.
نشأ مغلي ويشن (المعروف أيضاً باسم حبوب ويشن) من كتاب "Suwen Bingji Qiyi Bao Ming Ji" لليو وانسو من سلالة جين، وكان يُوصف في الأصل لحالات "ضعف الكبد والكلى الذي يؤثر على الطحال، وسوء هضم الطعام، وآلام أسفل الظهر التي تمنع النهوض11." وتستخدم هذه التركيبة لحاء Eucommia (Du Zhong) وثمار Psoralea (Bu Gu Zhi) كأعشاب سيادية لتدفئة الكلى وتقوية الـ yang وتعزيز الأوتار والعظام؛ وبذور Dodder (Tu Si Zi)، والحلبة (Hu Lu Ba)، وجذر Cyathula (Chuan Niu Xi) كأعشاب مساعدة لتقوية الكبد والكلى وطرد الرياح والرطوبة؛ مدعومة بجذر Saposhnikovia (Fang Feng)، وDioscoreae hypoglaucae rhizoma (Bi Xie)، وثمار Tribulus (Bai Ji Li)، ولحاء القرفة (Rou Gui) لطرد الرياح والرطوبة، وإفادة الـ lower jiao، وتهدئة الكبد وإخضاع الـ yang، وتدفئة القنوات وفتح انسدادها. وتعتبر هذه الأعشاب مجتمعة، وفقاً للطب التقليدي، تعمل بشكل تآزري لتدفئة وتقوية kidney-yang وتعويض الجوهر لتقوية العظام. وقد أظهرت التجارب الحيوانية الأولية أن مغلي ويشن قد يحسن استقلاب العظام ويعزز تكوينها من خلال تعديل مسارات الإشارات، بما في ذلك TGF-β/Smad2 و MAPK12. ومع ذلك، في الممارسة السريرية، غالباً ما تُستخدم هذه التركيبة بالاشتراك مع الطب الغربي. وهناك نقص في أدلة الأبحاث السريرية عالية الجودة والمصممة بدقة لدعم فعاليتها وسلامتها كعلاج أحادي لهشاشة العظام الشيخوخية الناتجة عن نقص kidney-yang.
لتوضيح موقع العلاج الأحادي بمغلي "Weishen"، تقارن هذه الورقة البحثية بينه وبين التدخلات السريرية السائدة. يشمل العلاج الدوائي التقليدي بشكل أساسي البيسفوسيفونات، والدينوسوماب، والتيريباراتيد، والتي قد تُستخدم مع أو بدون مكملات الكالسيوم وفيتامين D. يمكن لهذه الأنظمة العلاجية أن تقلل من خطر حدوث الكسور بشكل فعال وتقدم فعالية موثوقة على المدى الطويل، ومع ذلك فإن لها عيوباً ملحوظة؛ إذ قد تسبب تفاعلات عكسية شديدة مثل تنخر عظم الفك والكسور الفخذية غير النمطية، كما ترتبط بتكاليف عالية وعدم تحمل جيد لدى بعض المرضى المسنين. بالإضافة إلى ذلك، غالباً ما يحدث فقدان سريع للعظام بعد التوقف عن استخدام الدينوسوماب. ورغم أن المكملات الغذائية من الكالسيوم وفيتامين D وحدها آمنة وبأسعار معقولة، إلا أن تأثيرها محدود في الوقاية من الكسور بين الأفراد المسنين الذين يتمتعون بمستويات كافية من فيتامين D5,6؛ فهي مجرد علاج تكميلي وليست علاجاً معدلاً للمرض.
ومن النهج الشائعة الأخرى العلاج المدمج بين تركيبات الأعشاب الصينية والعلاج الدوائي التقليدي، مما يساعد في تخفيف الأعراض السريرية وتقليل جرعات الأدوية الغربية. ومع ذلك، فإن مثل هذه التصاميم الإضافية تتداخل مع العلاجات الخلفية، مما يجعل من المستحيل تحديد التأثير العلاجي المستقل للأدوية العشبية. علاوة على ذلك، تفتقر معظم الدراسات ذات الصلة إلى التعمية الصارمة، والمجموعات الضابطة التي تتلقى دواءً وهمياً، والمعايير الموحدة لتشخيص متلازمات الطب الصيني التقليدي (TCM). لهذا السبب، تظل الفعالية الحقيقية لتركيبات الأعشاب المقوية للكلى، بما في ذلك مغلي Weishen، عند استخدامها بمفردها غير واضحة. ومن ثم، هناك حاجة سريرية ملحة للتحقق مما إذا كانت تركيبات الأعشاب الصينية الموحدة يمكن أن تعمل كعلاجات أحادية فعالة، مما يوفر بديلاً للمرضى الذين يفضلون علاج الطب الصيني التقليدي البحت أو الذين يعانون من موانع استخدام الأدوية الغربية التقليدية.
تعتمد هذه الدراسة تصميم العلاج الأحادي الخاضع للتحكم بمجموعة وهمية دون مكملات الكالسيوم وفيتامين D للأسباب التالية. أولاً، يتيح ذلك تقييماً غير متحيز للفعالية المستقلة لمغلي Weishen مع استبعاد العوامل المربكة الناتجة عن العلاجات الخلفية. ثانياً، لم تؤكد أي تجارب سريرية عالية الجودة حتى الآن التأثيرات المستقلة لمغلي Weishen في هذه الفئة من المرضى، ويمكن للتصميم الخاضع للتحكم بمجموعة وهمية أن يقدم الأدلة الأكثر صرامة. ثالثاً، وبالنظر إلى فترة التدخل التي استمرت 12 أسبوعاً والمراقبة الدقيقة طوال فترة التجربة، فقد اعتبر حجب الكالسيوم وفيتامين D مقبولاً أخلاقياً بموجب معايير الأهلية وإجراءات المراقبة الخاصة بالدراسة. يهدف هذا التصميم إلى الإجابة على سؤال سريري رئيسي: هل يمكن للعلاج الأحادي بمغلي Weishen أن يحسن الأعراض السريرية، وشدة الألم، واستقلاب العظام، وكثافة المعادن في العظام لدى المرضى المسنين الذين يعانون من هشاشة العظام الشيخوخية من نمط نقص يانغ الكلى؟
تهدف هذه الدراسة إلى سد الفجوة البحثية. وبحسب علمنا، فإن هذه هي التجربة السريرية الأولى لتقييم فعالية وسلامة مغلي "ويشين" (Weishen Decoction)، المستخدم بمفرده (بدون أدوية علاج هشاشة العظام التقليدية)، في حالات هشاشة العظام لدى كبار السن التي تتبع نمط نقص "يانغ" الكلى. وستوفر النتائج أدلة أولية لدعم التطبيق السريري الدقيق لهذه التركيبة وتوجيه تصميم التجارب السريرية التأكيدية اللاحقة.
البروتوكول
أُجريت هذه الدراسة وفقاً لمبادئ إعلان هلسنكي. وقد تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى Xuzhou Central (رقم الموافقة XZXY-LK-20230320-037). كما تم تسجيل التجربة في النظام الوطني لتسجيل البحوث الطبية (رقم: MR-32-23-014328).
تصميم التجربة
كانت هذه تجربة سريرية استباقية، أحادية المركز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبطة بالغفل، صُممت لتقييم الفعالية السريرية وسلامة العلاج الأحادي بمغلي "ويشين" (Weishen Decoction) في حالات هشاشة العظام الشيخوخية الناجمة عن نقص يانغ الكلى.
الاستقطاب والتسجيل
تم استقطاب المشاركين من العيادة الخارجية لقسم جراحة العظام والطب الصيني التقليدي (TCM) في مستشفى Xuzhou المركزي في الفترة ما بين أبريل 2023 وسبتمبر 2024. قام منسق أبحاث بفحص السجلات الطبية الإلكترونية يومياً للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عاماً والذين لديهم أكواد تشخيصية لهشاشة العظام (M80–M81)، وتظهر عليهم أعراض آلام الظهر، والتيبس، وضعف في الخصر والركبتين. بعد ذلك، تم التواصل مع المرضى المؤهلين المحتملين عبر الهاتف باستخدام نص موحد يشرح الغرض من الدراسة، وتصميمها الذي استمر لمدة 12 أسبوعاً بنظام التعمية المزدوجة والمضبطة بمجموعة دواء وهمي (placebo‑controlled)، وعدم وجود مكملات خلفية من الكالسيوم أو فيتامين D، وتوفر العلاج الإنقاذي عند الحاجة. وتم تحديد موعد لزيارة الفحص للمرضى الذين أبدوا اهتمامهم. وعند الفحص، تم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة من جميع المشاركين قبل البدء في أي إجراءات خاصة بالدراسة. كما تم الاحتفاظ بسجل فحص لتدوين جميع المرضى الذين تم الاتصال بهم، وأسباب الاستبعاد، وأولئك الذين رفضوا المشاركة. بعد الموافقة، سُحبت عينة دم صائم لقياس تركيز 25‑hydroxyvitamin D₃ في المصل (وكان يشترط أن يكون التركيز ≥20 ng/mL للإدراج في الدراسة)، والكالسيوم، والفوسفور، ومؤشرات تقلب العظام (PINP, β‑CTX, OC) باستخدام محلل كيميائي حيوي آلي. واستُخدم جهاز قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) لقياس كثافة المعادن في العظام عند العمود الفقري القطني (L1–L4) وعنق الفخذ الأيسر. كما أجرى طبيبان ممارسان في الطب الصيني التقليدي (TCM) تشخيص التمايز للمتلازمات بشكل مستقل باستخدام نموذج تقرير حالة (CRF) موحد؛ وتم حل أي خلاف عن طريق المناقشة مع طبيب ثالث أقدم في الطب الصيني التقليدي. وتم التحقق من جميع معايير الإدراج والاستبعاد وفق قائمة مراجعة مطبوعة مسبقاً. ثم تم تحديد موعد لتقييم خط الأساس للمشاركين المؤهلين خلال 7 أيام قبل عملية التوزيع العشوائي.
حساب حجم العينة
تم حساب حجم العينة بناءً على النتيجة الأولية — معدل الفعالية الإجمالي (نتيجة ثنائية). ووفقاً لتحليلين شموليين سبق نشرهما حول تدخلات الطب الصيني التقليدي (TCM) لعلاج هشاشة العظام الأولية13,14، تراوحت معدلات الفعالية الإجمالية المبلغ عنها (بناءً على انخفاض درجة متلازمة TCM) للصيغ العشبية المقوية للكلى من 60% إلى 75% تقريباً في مجموعات العلاج، ومن 35% إلى 50% في مجموعات العلاج الوهمي أو المجموعات الضابطة. وبناءً على هذه التقديرات، تم افتراض معدلات فعالية تبلغ 66% لمجموعة مغلي Weishen و40% لمجموعة العلاج الوهمي. وباستخدام قيمة α = 0.05 ثنائية الجانب وβ = 0.20 (قوة إحصائية = 80%)، تم إجراء تقدير حجم العينة لمقارنة نسبتين مستقلتين باستخدام برنامج متخصص لحساب حجم العينة. وقد تم إدخال المعايير التالية: p1 = 0.66، p2 = 0.40، α = 0.05، power = 0.80، ونسبة التخصيص N2/N1 = 1. وأشارت الحسابات إلى الحاجة لـ 33 مريضاً في كل مجموعة. وبالنظر إلى معدل تسرب تقريبي قدره 10%، تم تحديد حجم عينة إجمالي قدره 72 مريضاً في النهاية، بواقع 36 مريضاً في كل مجموعة. وقد تم حفظ مخرجات البرنامج وإعدادات التحليل بصيغة PDF وتخزينها في الملف الرئيسي للتجربة.
التوزيع العشوائي والتعمية
تم استخدام طريقة تعشية كتلية طبقية. وكانت عوامل الطبقية هي الفئة العمرية (60–70 سنة مقابل 71–80 سنة) والجنس (ذكر مقابل أنثى). واستُخدم حجم كتلة ثابت قدره 4. وقام إحصائي مستقل غير مشارك في استقطاب المشاركين أو العلاج أو تقييم الفعالية باستخدام برنامج تعشية لإنشاء تسلسل التخصيص. واتُبع الإجراء التالي: (1) تم إنشاء مجموعة بيانات فارغة جديدة تتكون من 72 صفاً؛ (2) أُدخلت متغيرات الطبقية (الفئة العمرية والجنس) ومعرف تتابعي للمشاركين (1–72)؛ (3) تم توليد رقم عشوائي منتظم بين 0 و1 داخل كل طبقة؛ (4) صُنِف المشاركون حسب الطبقة وحسب الرقم العشوائي؛ (5) داخل كل كتلة بحجم 4، تم تخصيص أول اثنين لمغلي Weishen (الرمز A) والاثنين التاليين للعلاج الوهمي (الرمز B)؛ (6) طُبع جدول التخصيص النهائي. طُبع التسلسل العشوائي وخُتم في مظاريف معتمة مرقمة تتابعياً. وحُفظت هذه المظاريف في خزانة مقفلة في الصيدلية المركزية بالمستشفى، وكان الوصول إليها مقتصرًا على صيدلي الصرف الذي لم يشارك في أي إجراءات أخرى من إجراءات التجربة. وبعد التسجيل والتقييم الأساسي، قام منسق البحث بتخصيص معرف المشارك المتاح التالي (بترتيب تصاعدي) واسترجع المظروف المقابل من الصيدلية. ولم يفتح الصيدلي المظروف إلا بعد أن أتم المشارك جميع التقييمات الأساسية وتأكيد الأهلية. ثم قام الصيدلي بتحضير دواء الدراسة وفقاً لرمز التخصيص وسجل التخصيص في سجل تخصيص آمن (حُفظ في ملف مقفل منفصل). كانت أدوية الدراسة (حبيبات مغلي Weishen والعلاج الوهمي المطابق لها) متطابقة في المظهر والرائحة والتعبئة والوزن (وزن كل كيس حوالي 12.05 g). جهزت الصيدلية إمدادات دواء الدراسة لمدة 4 أسابيع لكل مشارك وفقاً لمظروف التعشية. وبالنسبة لكل مشارك، مُلئت مجموعة من الحاويات المسمى (واحدة لكل فترة 4 أسابيع) بالأكياس المخصصة. تضمن ملصق كل حاوية معرف المشارك، ورقم الحاوية (على سبيل المثال، W1 وW2 وW3 للأسابيع 1–4 و5–8 و9–12)، والتعليمات "تناول كيساً واحداً مرتين يومياً بعد الوجبات". وسجل سجل صرف منفصل معرف المشارك، ورقم الحاوية، وعدد الأكياس التي تم صرفها (28 كيساً لكل حاوية)، وتاريخ الصرف، والأحرف الأولى من اسم صيدلي الصرف. وقد وقع الصيدلي وفني صيدلة مستقل ثانٍ قام بمراجعة العدد وأكدا التاريخ. كان المشاركون، والمحققون السريريون (المسؤولون عن التسجيل والعلاج والمتابعة)، ومقيمو الفعالية، وإحصائيو البيانات جميعهم معمين عن تخصيصات المجموعات، والتي ظلت مخفية حتى إغلاق قاعدة البيانات وإكمال التحليلات المحددة مسبقاً. ولم تحدث أي حالات كشف تعمية غير مخططة أثناء الدراسة.
معايير التشخيص
اعتمد التشخيص الطبي الغربي لهشاشة العظام على الإرشادات التوجيهية لتشخيص وعلاج هشاشة العظام الأولية (2022)15. واستُخدم قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة لقياس كثافة المعادن في العظام عند العمود الفقري القطني (L1–L4) أو عنق الفخذ، واستُخدمت قيمة T‑score ≤−2.5 لتأكيد التشخيص16. أما معايير التشخيص في الطب الصيني التقليدي (TCM) لنمط نقص يانغ الكلى فقد اتبعت إجماع الخبراء بشأن الطب الصيني التقليدي للوقاية من هشاشة العظام الأولية وعلاجها (2020)16. تمثلت الأعراض الرئيسية في ألم بارد في الظهر والخصر، وتيبس وضعف في الخصر والركبتين. وشملت الأعراض الثانوية النفور من البرد وتفضيل الدفء (تزداد الحالة سوءاً بالبرودة)، بالإضافة إلى التبول المتكرر أو البول الليلي. وتضمنت نتائج فحص اللسان والنبض وجود لسان شاحب ومتورم مع طبقة بيضاء زلقة ونبض عميق وخيطي أو بطيء. تطلب التشخيص وجود جميع الأعراض الرئيسية بالإضافة إلى عرض ثانوي واحد على الأقل، مقترناً بمظهر اللسان والنبض. وتم قياس كل عرض كمياً لحساب إجمالي درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي. ووفقاً لإجماع الخبراء بشأن الطب الصيني التقليدي للوقاية من هشاشة العظام الأولية وعلاجها (2020)17، تم تقييم الأعراض الرئيسية (الألم البارد في الظهر والخصر، وتيبس وضعف الخصر والركبتين) على مقياس مكون من أربعة مستويات هي 0، 2، 4، أو 6 (0 = لا يوجد، 2 = خفيف، 4 = متوسط، 6 = شديد)، مع ربط شدة الألم البارد في الظهر والخصر بدرجات مقياس VAS (خفيف: 1–3؛ متوسط: 4–6؛ شديد: 7–10). أما الأعراض الثانوية (محدودية حركة القطن، النفور من البرد وتفضيل الدفء، التبول المتكرر أو البول الليلي) فقد تم تقييمها على مقياس 0–1–2–3 (0 = لا يوجد، 1 = خفيف، 2 = متوسط، 3 = شديد). وقد تم تدريب جميع المقيمين على هذه المعايير وإجراء اختبار تجريبي على 10 مرضى قبل الدراسة لضمان الاتساق بين المقيمين (معامل الارتباط داخل الفئات ≥0.85).
معايير الشمول والاستبعاد والانسحاب
تمثلت معايير الاشتمال في: العمر من 60 إلى 80 سنة؛ واستيفاء معايير التشخيص الطبي الغربي المذكورة أعلاه ومعايير نمط نقص يانغ الكلى وفقاً للطب الصيني التقليدي (TCM)؛ وعدم استخدام أدوية تؤثر على استقلاب العظام (مثل البيسفوسفونيتات، والتيريباراتيد، والدينوسوماب) خلال 3 أشهر قبل التسجيل؛ واستقرار العلامات الحيوية، والوعي التام، والقدرة على التعاون في تقييمات المقاييس والمتابعة؛ والمشاركة التطوعية مع توقيع نموذج الموافقة المستنيرة. أما معايير الاستبعاد فكانت: هشاشة العظام الثانوية (مثل فرط نشاط جارات الدرقية، ومتلازمة كوشينغ، والاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات)؛ والأمراض الأولية الشديدة المصاحبة في القلب أو الكبد أو الكلى أو أمراض الدم، أو الأورام الخبيثة؛ وتاريخ من فرط الحساسية أو حساسية معروفة تجاه أي مكون من مكونات دواء الدراسة؛ ووجود كسور انضغاطية قطنية مصاحبة، أو تشوهات شديدة في العمود الفقري، أو تاريخ من استبدال المفاصل الذي يؤثر على قياس كثافة المعادن في العظام (BMD) وبالتالي يؤثر على دقة القياس؛ والحالات المعرفية أو النفسية التي تمنع الحصول على الموافقة المستنيرة أو إكمال إجراءات الدراسة؛ والمشاركة المتزامنة في دراسة سريرية أخرى. وتمثلت معايير التوقف والانسحاب في: حدوث أحداث ضائرة خطيرة يرى الباحث أنها تمنع الاستمرار؛ وضعف امتثال المشارك (معدل الالتزام بالدواء <80% أو فقدان المتابعة)؛ وسحب الموافقة؛ وحدوث أحداث سريرية تتطلب علاجاً قياسياً وتدخلاً عاجلاً أثناء الدراسة.
طرق العلاج
لم تشمل هذه الدراسة العلاج الدوائي التقليدي (العلاج الأساسي: الكالسيوم وفيتامين D). تلقى المشاركون إما مغلي Weishen أو دواءً وهمياً مطابقاً لتقييم فعاليتها المستقلة. تلقت مجموعة مغلي Weishen حبيبات مغلي Weishen عن طريق الفم (أعدتها شركة أدوية صينية؛ رقم التشغيلة: 20240217). صُنعت الحبيبات باستخدام عملية استخلاص مائي وتجفيف بالرذاذ معيارية. أنتج المكافئ اليومي للأعشاب الخام (إجمالي 111 g) حوالي 20.5 g من المستخلص بعد التجفيف بالرذاذ. وبعد إضافة الدكسترين (15% w/w)، بلغ الوزن الإجمالي اليومي للحبيبات حوالي 24.1 g، مقسمة بالتساوي بين كيسين (يحتوي كل منهما على حوالي 12.05 g من الحبيبات، ما يعادل 55.5 g من الأعشاب الخام و 10.25 g من المستخلص الجاف لكل كيس). قام المشاركون بإذابة كيس واحد في 150–200 mL من الماء الدافئ وتناوله بعد وجبة الإفطار ومرة أخرى بعد وجبة العشاء. بينما تلقت مجموعة الضبط حبيبات وهمية مطابقة عن طريق الفم، متماثلة في المظهر واللون والرائحة والطعم (رقم التشغيلة: 20240211؛ مكونة من الدكسترين والكراميل وملونات غذائية، دون أي نشاط دوائي)، ومعبأة بشكل متماثل وبنفس نظام الجرعات. استمرت دورة العلاج لكلتا المجموعتين لمدة 12 أسبوعاً. وطوال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً، خضع المرضى للمراقبة في الأسابيع 4 و 8 و 12. وكان من المقرر سحب أي مشارك يصاب بكسر هشاشة جديد، أو تدهور ملحوظ في آلام الظهر يحد من الحركة، أو انخفاض ذو دلالة سريرية في الحالة الوظيفية من التجربة وإحالته لإدارة علاج هشاشة العظام القياسية. ولم تحدث أي حالات سحب من هذا القبيل.
مراقبة الالتزام
تم تقييم الالتزام بتناول الدواء باستخدام طريقة مدمجة تعتمد على تعداد الأكياس ومذكرات المريض. يجب أن تحتوي الحصة المخصصة لفترة 4 أسابيع (بمعدل مرتين يومياً) عادةً على 56 كيسًا. وُجِّه المشاركون لإعادة جميع الأكياس، المستخدمة وغير المستخدمة، في كل زيارة متابعة (الأسابيع 4 و8 و12). وفي كل زيارة، قام طاقم الدراسة بتعداد الأكياس المستردة وتسجيل العدد في سجل التزام موحد.
تم حساب معدل الالتزام لكل فترة زمنية على النحو التالي:
حيث تم اشتقاق "عدد الأكياس التي تم تناولها فعلياً" من (الأكياس التي تم صرفها في الزيارة السابقة) − (الأكياس التي تم إرجاعها في الزيارة الحالية).
تلقى كل مشارك أيضاً مفكرة ورقية لتسجيل تاريخ ووقت تناول كل كيس. تمت مراجعة المفكرات وتوقيعها من قبل منسق الدراسة في كل زيارة متابعة. وتمت تسوية التناقضات بين إدخالات المفكرة وتعداد الأكياس من خلال مقابلات مع المشاركين؛ وفي حال عدم التوصل إلى حل، تم استخدام التقدير الأكثر تحفظاً. اعتُبر معدل الالتزام ≥80% على مدار فترة الـ 12 أسبوعاً كاملة مقبولاً. وتلقى المشاركون الذين كان التزامهم <80% في الأسبوع 4 أو الأسبوع 8 استشارات إضافية؛ وإذا ظل الالتزام <80% في الزيارة اللاحقة، فقد اعتُبروا غير ملتزمين وتم استبعادهم من تحليل البروتوكول (ولكن استمرت متابعتهم من أجل السلامة وأُدرجوا في تحليل نية العلاج). وبعد تفويت جرعة، وُجِّه المشاركون بعدم مضاعفة الجرعة التالية بل باستئناف الجدول الزمني المعتاد.
مقاييس الملاحظة وطرق التقييم
كانت النتيجة الأولية هي معدل الفعالية الإجمالي، والذي عُرِّف بأنه الانخفاض في درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM). تم تقييم درجات متلازمة TCM قبل العلاج وبعد 12 أسبوعاً من العلاج. وباستخدام طريقة Nimodipine ([(الدرجة الأساسية − درجة ما بعد العلاج) / الدرجة الأساسية] × 100%)، عُرِّف "فعال بشكل ملحوظ" بأنه معدل انخفاض في درجة المتلازمة ≥70%، و"فعال" عندما يكون معدل الانخفاض بين 30% ≤ ومعدل انخفاض <70%، و"غير فعال" عندما يكون معدل الانخفاض <30%. وحُسب معدل الفعالية الإجمالي على أنه (عدد المشاركين المصنفين على أنهم فعال بشكل ملحوظ أو فعال) / إجمالي عدد الحالات × 100%. وكانت النتائج الثانوية الرئيسية هي التغير في إجمالي درجة متلازمة TCM (متغير مستمر) والتغير في شدة ألم أسفل الظهر المقاس بالمقياس التناظري البصري (VAS، مقياس 0–10)17. وشملت النتائج الثانوية الاستكشافية التغيرات في كثافة المعادن العظمية (BMD) في العمود الفقري القطني وعنق الفخذ، والتغيرات في مؤشرات استقلاب العظام في المصل (PINP, β‑CTX, OC, Ca, P, 25(OH)D₃، والفوسفاتاز القلوي النوعي للعظام (BALP))، ومؤشرات السلامة. تم قياس BMD باستخدام جهاز DXA بواسطة نفس الفني المعتمد، مع تعمية تخصيص المجموعات، عند baseline (في غضون 7 أيام قبل التوزيع العشوائي) وفي زيارة المتابعة بعد العلاج (في غضون 12 أسبوعاً بعد إتمام العلاج)4,19. سُحبت عينات دم وريدية صائمة قبل العلاج وبعد 12 أسبوعاً لقياس مؤشرات استقلاب العظام باستخدام محلل مناعي كهرومغناطيسي مؤتمت. تم تقييم السلامة من خلال المراقبة المستمرة للأحداث الضائرة (AE)؛ والفحوصات المختبرية المجدولة (تعداد الدم الكامل، وتحليل البول، واختبارات وظائف الكبد والكلى، وتخطيط كهربائية القلب (ECG)) عند baseline وفي الأسبوع 12؛ والفحوصات البدنية في كل زيارة (الأسابيع 4 و 8 و 12). جُمعت جميع الأحداث الضائرة عن طريق التقارير التلقائية والاستقصاء النشط في كل زيارة. وصُنفت الشدة باستخدام
المعايير المصطلحية الشائعة للأحداث الضائرة (CTCAE).
تعليمات السلامة السريرية وقواعد إيقاف الدراسة
اجتمع مجلس مستقل لمراقبة البيانات والسلامة (DSMB)، يتألف من متخصص في الصيدلة السريرية، وطبيب أمراض شيخوخة، وخبير في الإحصاء الحيوي، كل 6 أسابيع لمراجعة كافة بيانات السلامة. وقد تم تحديد قواعد السلامة التالية مسبقًا: يجب إبلاغ لجنة الأخلاقيات في غضون 24 ساعة ومجلس DSMB في غضون 48 ساعة عن أي حدث ضائر خطير (SAE)—والذي عُرِّف بأنه الوفاة، أو حدث يهدد الحياة، أو دخول المستشفى لأول مرة أو لفترة طويلة، أو إعاقة مستمرة أو جوهرية، أو تشوه خلقي، أو تمديد فترة الإقامة الحالية في المستشفى، أو إعاقة مستمرة أو كبيرة، أو تشوه خلقي. ويمكن للمحقق الرئيسي فقط كشف التعمية عن المشارك المتأثر إذا اعتبرت معرفة التخصيص العلاجي ضرورية لإدارة حالة المريض. وأدارت الصيدلية المركزية إجراء كشف التعمية، حيث احتفظت بكود التخصيص في مظروف مختوم. وإذا تبيّن أن الحدث الضائر الخطير (SAE) محتمل أو مرجح أو مرتبط بدواء الدراسة، يوصي مجلس DSMB باستبعاد المشارك المتأثر، وفي حال وقوع أحداث ضائرة خطيرة مماثلة متعددة، يتم تعليق التجربة بأكملها. أما بالنسبة للأحداث الضائرة غير الخطيرة، فيمكن الاستمرار في العلاج وفقًا لتقدير المحقق؛ وإذا تسبب الحدث الضائر في انزعاج مستمر أو أصبح متوسطًا إلى شديد (الدرجة 2 أو أعلى) ولم يزُل في غضون 7 أيام، يمكن للمحقق سحب المشارك من الدراسة. كما يتم إيقاف التجربة مبكرًا في الحالات التالية: (1) إذا كانت هناك حالتان أو أكثر من الأحداث الضائرة الخطيرة مرتبطة بدواء الدراسة؛ (2) ظهور سمية خطيرة لم تكن معروفة سابقًا؛ أو (3) إذا أوصى مجلس DSMB بالإيقاف بسبب عدم الجدوى أو حدوث ضرر.
معالجة البيانات والأساليب الإحصائية
قام منسقو دراسة مدربون باستكمال جميع نماذج تقرير الحالة (CRF)، وأدخلها موظفان مستقلان لإدخال البيانات مرتين وبشكل مستقل في قاعدة بيانات إلكترونية. تمت مقارنة الإدخالين باستخدام وحدة التحقق المدمجة في البرنامج؛ وتم حل التعارضات من خلال الرجوع إلى وثائق المصدر الأصلية. كما تم الاحتفاظ بسجل لاستعلامات البيانات. وبعد أن أكمل آخر مشارك زيارة الأسبوع 12 وتم حل جميع الاستعلامات، قام الباحث الرئيسي ومدير البيانات بإغلاق قاعدة البيانات. ثم تم تصدير قاعدة البيانات المغلقة إلى برنامج تحليل إحصائي لإجراء التحليل. تم حفظ ملف الصيغة (syntax file) الذي يحتوي على جميع تحويلات البيانات وتسمية المتغيرات وأوامر التحليل (بما في ذلك اختبار χ2 للنتيجة الأولية، واختبارات t المستقلة لدرجات التغيير، وتحليلات الحساسية باستخدام ANCOVA) وأرشفته مع الملف الرئيسي للتجربة. أُجري التحليل الإحصائي على كل من مجموعة التحليل الكاملة ومجموعة الالتزام بالبروتوكول؛ وبما أنه لم ينسحب أي من المرضى ولم تحدث انحرافات رئيسية عن البروتوكول، فقد كانت المجموعتان متطابقتين. بالنسبة للنتيجة الأولية (معدل الفعالية الإجمالي)، استُخدم اختبار χ2. أما بالنسبة للنتائج الثانوية المستمرة، فقد تمت مقارنة درجات التغيير (بعد العلاج ناقص القيمة الأساسية) بين المجموعات باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة (للتغييرات ذات التوزيع الطبيعي) أو اختبارات Mann‑Whitney U (للتغييرات غير ذات التوزيع الطبيعي). وكتحليل للحساسية، تم إجراء تحليل التباين المصاحب (ANCOVA) للتعديل وفقاً للقيم الأساسية، مما أعطى نتائج متسقة. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، واعتُبرت القيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية. لم يتم التخطيط لإجراء أي تحليل مرحلي أو تنفيذه.
النتائج
تدفق المشاركين، والتحقق من صحة التعمية، واكتمال المتابعة
التوزيع العشوائي والتخصيص
تم توزيع 72 مريضاً عشوائياً (36 مريضاً على مجموعة مغلي Weishen، و36 مريضاً على مجموعة العلاج الوهمي). تلقى جميع المرضى الـ 72 التدخل المخصص لهم؛ ولم تحدث أي انحرافات عن البروتوكول.
سلامة التعمية
لم يتم تقييم التعمية بشكل رسمي (على سبيل المثال، باستخدام مؤشر جيمس للتعمية James Blinding Index). ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات كشف غير مخطط لها عن التعمية. كانت الحبيبات الوهمية والنشطة متطابقة من حيث المظهر والمذاق والتعبئة، ولم يتم ملاحظة أي أحداث ضائرة خاصة بمجموعة معينة تشير إلى طريقة التخصيص (كانت الأحداث الضائرة الخفيفة متشابهة بين المجموعتين: 8.3% مقابل 5.6%). لم يتم الإبلاغ عن أي حالات كشف غير مخطط لها عن التعمية.
المتابعة والانسحابات:
أكمل جميع المرضى البالغ عددهم 72 مريضاً (100%) العلاج لمدة 12 أسبوعاً، وكافة زيارات المتابعة (الأسابيع 4 و8 و12)، وتقييم كثافة المعادن في العظام (BMD) بعد العلاج. ولم ينسحب أي مريض، أو يُفقد أثناء المتابعة، أو يستوفِ معايير التوقف عن العلاج. تم إجراء تقييم BMD بعد العلاج بمتوسط (SD) قدره 6.5 (3.2) يوماً (لمجموعة Weishen Decoction) و6.8 (3.5) يوماً (لمجموعة placebo) بعد الجرعة الأخيرة.
تم تلخيص مخطط تدفق CONSORT في الشكل 1.
تحليل بيانات الخط الأساسي
كانت مجموعة التحليل الكاملة (FAS) ومجموعة البروتوكول المتبعة (PPS) متطابقتين، وتم إيراد جميع التحليلات لهذه المجموعة الواحدة المكونة من 72 مريضاً. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث توزيع الجنس، والعمر، والوزن، والخصائص العامة الأخرى (P > 0.05)، مما يشير إلى قابلية المقارنة (الجدول 1).
الالتصاق
تم تقييم الالتزام بتناول الدواء في الأسابيع 4 و8 و12 باستخدام عد الأكياس ومذكرات المرضى. وفي مجموعة شراب Weishen، كانت متوسطات معدلات الالتزام 97.1% ± 2.3% في الأسبوع 4، و96.4% ± 2.9% في الأسبوع 8، و95.8% ± 2.9% في الأسبوع 12. أما في مجموعة الدواء الوهمي، فقد كانت متوسطات معدلات الالتزام 96.8% ± 2.5% في الأسبوع 4، و96.1% ± 2.7% في الأسبوع 8، و95.5% ± 3.0% في الأسبوع 12. ولم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في أي نقطة زمنية (جميع قيم P > 0.05). حافظ جميع المرضى البالغ عددهم 72 مريضاً على معدلات التزام ≥80% طوال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً، ولم يتم سحب أي مريض من الدراسة بسبب عدم الالتزام.
درجات متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) والفعالية
كانت درجات متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) عند نقطة الأساس متقاربة بين المجموعتين (جميع قيم P > 0.05). وبعد 12 أسبوعاً من العلاج، كانت درجات التغيير في أعراض نقص يانغ الكلى الأساسية (الألم البارد في الظهر والخصر، والوهن والضعف، والنفور من البرد) أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة حساء Weishen مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (جميع قيم P < 0.05؛ الجدول 2). أما بالنسبة لأعراض محدودية النشاط والتبول المتكرر، فلم تختلف درجات التغيير بشكل ملحوظ بين المجموعات (P > 0.05). وكان الانخفاض في إجمالي درجة متلازمة الطب الصيني التقليدي (درجة التغيير) أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة حساء Weishen منه في مجموعة العلاج الوهمي (متوسط التغيير: −4.8 ± 1.5 مقابل −1.6 ± 1.8؛ والفرق بين المجموعتين: −2.9 (حساء Weishen ناقص العلاج الوهمي)، بفاصل ثقة 95% CI: −4.1 إلى −1.7؛ وقيمة P < 0.001) (الجدول 2).
كان معدل الفعالية الإجمالي استناداً إلى خفض درجة متلازمة TCM أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة شراب Weishen مقارنة بالمجموعة الضابطة (66.7% مقابل 41.7%؛ فرق المعدل، 25.0%، 95% CI: 3.9%–46.1%؛ P = 0.027) (الجدول 3).
درجة الألم: آلام أسفل الظهر (VAS)
كان التغير في درجة الألم وفق المقياس البصري التناظري (VAS) من خط الأساس إلى الأسبوع 12 أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة حساء Weishen مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (متوسط التغير: −1.3 ± 1.1 مقابل −0.5 ± 1.0؛ الفرق بين المجموعتين: −0.8، فاصل ثقة 95%: −1.5 إلى −0.1؛ P = 0.024) (الجدول 4). وأظهرت التحليلات الاستكشافية داخل المجموعات انخفاضاً ملحوظاً في مجموعة حساء Weishen (P = 0.001) ولكن ليس في مجموعة العلاج الوهمي (P = 0.176).
التغيرات في كثافة المعادن في العظام (BMD)
كان التغير في قيمة T-score لعنق الفخذ من نقطة البداية وحتى الأسبوع 12 أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة شراب Weishen مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (متوسط التغير: +0.3 ± 0.4 مقابل +0.1 ± 0.5؛ الفرق بين المجموعتين: +0.2، 95% CI: +0.03 إلى +0.57؛ P = 0.032). وبالمثل، كان التغير في كثافة المعادن في العظام (BMD) لعنق الفخذ أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة شراب Weishen (متوسط التغير: +0.1 ± 0.03 مقابل 0.0 ± 0.04؛ الفرق بين المجموعتين: +0.1، 95% CI: +0.04 إلى +0.16؛ P = 0.001). أما بالنسبة لـ BMD وT-score للفقرات القطنية، فلم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في درجات التغيير (جميع قيم P > 0.05) (الجدول 5). وأظهرت المقارنات داخل المجموعة الواحدة (وصفية) تحسينات ملحوظة في معايير عنق الفخذ في مجموعة شراب Weishen فقط.
توقيت تقييمات كثافة المعادن العظمية (BMD) بعد العلاج
وفقاً للبروتوكول، سُمح بإجراء تقييمات كثافة المعادن في العظام (BMD) بعد العلاج خلال 28 يوماً من إتمام فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً. وكان متوسط الوقت الفعلي (الانحراف المعياري SD) من الجرعة الأخيرة وحتى قياس BMD هو 6.5 (3.2) يوماً (النطاق: 2-14 يوماً) في مجموعة حساء Weishen، و6.8 (3.5) يوماً (النطاق: 2-15 يوماً) في مجموعة الدواء الوهمي. ولم يحتج أي مريض إلى النافذة الزمنية الكاملة البالغة 28 يوماً. ولم يكن الفرق بين المجموعتين معنوياً (P = 0.71). وبناءً على ذلك، تم الحصول على جميع قياسات BMD بعد العلاج ضمن نافذة زمنية ضيقة ومتوازنة.
مؤشرات استقلاب العظام
كانت درجات التغيير في مستويات β-CTX وPINP وOC في المصل أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة مغلي Weishen مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (β-CTX: متوسط التغيير −127.7 ± 50.2 مقابل −47.9 ± 68.1، P = 0.002؛ PINP: −12.1 ± 9.5 مقابل −6.3 ± 10.2، P = 0.004؛ OC: −3.0 ± 3.5 مقابل −1.5 ± 3.8، P = 0.013). ولم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق بالتغيرات في Ca أو P أو 25(OH)D₃ أو BALP (جميعها P > 0.05) (الجدول 6).
نتائج السلامة
تم تقييم الأحداث الضائرة في كل زيارة مقررة (الأسابيع 4، و8، و12) وعبر التقارير التلقائية المستمرة. وخلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة في أي من المجموعتين. وقد حدثت أحداث ضائرة خفيفة لدى 3 مرضى (8.3%) في مجموعة شراب Weishen (انزعاج هضمي خفيف، n = 2؛ دوار خفيف، n = 1) ولدى مريضين (5.6%) في مجموعة الضبط (انزعاج هضمي خفيف، n = 1؛ جفاف خفيف في الفم، n = 1). تماثلت جميع الأحداث الضائرة للشفاء دون تدخل طبي، ولم يتوقف أي مشارك عن العلاج بسبب حدث ضائر. ولم تظهر مؤشرات السلامة المختبرية (AST، وALT، والكرياتينين في المصل، وBUN) أي تغيرات ذات دلالة سريرية من الخط الأساسي وحتى الأسبوع 12 في أي من المجموعتين. وكشفت المقارنات بين المجموعات لدرجات التغيير عن عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية (جميع قيم P > 0.05؛ الجدول 7). لم يتم استيفاء أي من معايير التوقف أثناء التجربة. وقد تم توثيق جميع قرارات السلامة ومبرراتها في محاضر اجتماعات DSMB.
توافر البيانات:
تم إيداع بيانات المشاركين الفردية مجهولة الهوية (بما في ذلك الخصائص الأساسية، ومقاييس النتائج الأولية والثانوية، وسجلات الأحداث الضائرة) التي تستند إليها النتائج المذكورة في هذا المقال، بالإضافة إلى بروتوكول الدراسة، وخطة التحليل الإحصائي، ونماذج تقارير الحالة (CRF) المشروحة، في مستودع عام. جميع البيانات الخام متاحة للجمهور على Zenodo بموجب المعرف الرقمي DOI:10.5281/zenodo. 20527390 (أو المعرف الدائم المقدم عند الإيداع النهائي). يحتوي المستودع على مجموعة البيانات الكاملة بتنسيق CSV، وقاموس بيانات، وملفات صيغة التحليل. لا يلزم تسجيل الدخول أو الحصول على إذن خاص للوصول إلى البيانات.
الشكل 1: مخطط تدفق المشاركين. تم إدراج ما مجموعه 72 مريضاً من كبار السن الذين يعانون من هشاشة العظام الشيخوخية المصاحبة لنقص يانغ الكلى، وتم توزيعهم عشوائياً بنسبة 1:1 لتلقي إما حبيبات مغلي "ويسhen" (العدد = 36) أو دواء وهمي مطابق (العدد = 36) لمدة 12 أسبوعاً. وقد أتم جميع المرضى الـ 72 (100%) فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعاً وجميع زيارات المتابعة المقررة (الأسابيع 4 و8 و12، بالإضافة إلى تقييم كثافة المعادن في العظام بعد العلاج). ولم ينسحب أي مريض من الدراسة، أو يفقد في المتابعة، أو يُستبعد من التحليل. وبناءً على ذلك، كانت مجموعة التحليل الكاملة (FAS) ومجموعة الالتزام بالبروتوكول (PPS) متطابقتين، حيث شملتا جميع المشاركين الـ 72 الذين تم توزيعهم عشوائياً. وكانت الخصائص الأساسية متوازنة بشكل جيد بين المجموعتين، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الجنس، أو العمر، أو الوزن، أو الخصائص العامة الأخرى (جميعها P > 0.05). وتستند جميع التحليلات الواردة في هذه الدراسة إلى هذه المجموعة الكاملة المكونة من 72 مريضاً. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| الخاصية | مجموعة مغلي Weishen (n = 36) | المجموعة الضابطة (n = 36) | قيمة P |
| الجنس (ذكر/أنثى) | 15 / 21 | 13 / 23 | 0.516 |
| العمر (years) | 68.2 ± 7.5 | 67.5 ± 7.8 | 0.699 |
| الوزن (kg) | 62.8 ± 8.9 | 61.9 ± 9.1 | 0.672 |
| كثافة المعادن في العظام بالعمود الفقري القطني (g/cm²) | 0.8 ± 0.2 | 0.8 ± 0.2 | 0.876 |
| درجة T للعمود الفقري القطني | −2.4 ± 1.4 | −2.4 ± 1.5 | 0.923 |
| كثافة المعادن في عظام عنق الفخذ (g/cm²) | 0.6 ± 0.2 | 0.6 ± 0.2 | 0.912 |
| درجة T لعنق الفخذ | −2.7 ± 1.0 | −2.7 ± 1.2 | 0.885 |
| درجة الألم وفق مقياس VAS | 4.1 ± 1.6 | 4.0 ± 1.6 | 0.854 |
| β-CTX (ng/mL) | 620.5 ± 25.3 | 658.2 ± 278.1 | 0.432 |
| PINP (ng/mL) | 48.9 ± 16.5 | 49.8 ± 18.9 | 0.827 |
| OC (ng/mL) | 16.9 ± 4.8 | 17.1 ± 5.8 | 0.875 |
| 25(OH)D₃ (ng/mL) | 17.8 ± 8.5 | 18.9 ± 8.8 | 0.593 |
| الكالسيوم (mmol/L) | 2.3 ± 0.1 | 2.3 ± 0.1 | 0.762 |
| الفوسفور (mmol/L) | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.2 | 0.935 |
الجدول 1: الخصائص الأساسية. تُعرض البيانات على شكل المتوسط ± الانحراف المعياري أو العدد (٪)، حسبما يقتضي الأمر. قيم P مستمدة من اختبار t المستقل للمتغيرات المستمرة أو اختبار χ2 للجنس. β‑CTX: الببتيد الطرفي الكربوكسيلي للكولاجين من النوع الأول؛ PINP: الببتيد الطرفي النيتروجيني المسبق للكولاجين من النوع الأول؛ OC: أوستيوكالسين؛ 25(OH)D₃: 25‑هيدروكسي فيتامين D₃؛ BMD: كثافة المعادن في العظام؛ VAS: المقياس التناظري البصري.
| عنصر | مجموعة | الخط الأساسي | الأسبوع 12 | القيمة الاحتمالية (P) ضمن المجموعة | درجة التغيير (الأسبوع 12 – القيمة المرجعية) | الفرق بين المجموعات في درجات التغير (فاصل ثقة 95%) | القيمة الاحتمالية (P value) |
| ألم أسفل الظهر الناجم عن البرودة | ويشين | 3.3 ± 1.4 | 2.2 ± 1.5 | 0.008 | −1.1 ± 0.9 | −0.7 (−1.3 إلى −0.1) | 0.038 |
| عينة ضابطة | 3.2 ± 1.5 | 2.9 ± 1.6 | 0.089 | −0.3 ± 0.8 | |||
| ألم/ضعف | ويشن | 3.4 ± 1.6 | 1.9 ± 1.5 | 0.002 | −1.5 ± 0.9 | -0.8 (-1.4 إلى -0.2) | 0.038 |
| مجموعة الضبط | 3.4 ± 1.5 | 2.7 ± 1.7 | 0.074 | −0.7 ± 1.0 | |||
| محدودية الحركة | ويشن | 2.6 ± 1.9 | 2.1 ± 1.4 | 0.152 | −0.5 ± 1.2 | -0.2 (-0.9 إلى 0.5) | 0.574 |
| مجموعة ضابطة | 2.3 ± 1.7 | 2.3 ± 1.6 | 0.856 | 0.0 ± 1.1 | |||
| الخوف من البرد | ويشن | 2.5 ± 1.9 | 1.7 ± 1.5 | 0.031 | −0.8 ± 1.1 | -0.6 (1.3- إلى 0.1) | 0.077 |
| مجموعة ضابطة | 2.4 ± 1.9 | 2.4 ± 1.8 | 0.924 | 0.0 ± 1.0 | |||
| التبول المتكرر | ويشن | 2.4 ± 1.7 | 1.9 ± 1.5 | 0.063 | −0.5 ± 1.1 | -0.3 (-1.0 إلى 0.4) | 0.383 |
| عينة ضابطة | 2.6 ± 1.6 | 2.2 ± 1.4 | 0.121 | −0.4 ± 1.0 | |||
| إجمالي الدرجة | ويشن | 14.2 ± 3.4 | 9.4 ± 3.3 | <0.001 | −4.8 ± 1.5 | -2.9 (-4.1 إلى -1.7) | <0.001 |
| مجموعة ضابطة | 13.9 ± 3.8 | 12.3 ± 4.2 | 0.068 | −1.6 ± 1.8 |
الجدول 2: مقارنة درجات متلازمة الطب الصيني التقليدي. مقارنة بين المجموعات للتغير عن خط الأساس (تم تقييم الاختلافات بين المجموعات في التغيرات عن خط الأساس باستخدام اختبار t للعينات المستقلة). البيانات معروضة كـ mean ± SD. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
| المؤشر | مجموعة مغلي Weishen (n = 36) | المجموعة الضابطة (n = 36) | القيمة الإحصائية |
| حجم العينة | 36 | 36 | -- |
| فعال بشكل ملحوظ، n (%) | 5 (13.9%) | 4 (11.1%) | -- |
| فعال، n (%) | 19 (52.8%) | 11 (30.6%) | -- |
| غير فعال، n (%) | 12 (33.3%) | 21 (58.3%) | -- |
| معدل الفعالية الإجمالي، n (%) | 24 (66.7%) | 15 (41.7%) | فرق المعدل: 25.0% (95% CI: 3.9%–46.1%) |
| قيمة χ² | -- | -- | 4 |
| قيمة P | -- | -- | 0.046 |
الجدول 3: مقارنة لمعدل الفعالية الإجمالي [n (%)]. استند تحليل الفعالية إلى معدل الفعالية الإجمالي الثنائي (فعال = فعال للغاية + فعال؛ غير فعال = غير فعال). استُخدم اختبار χ2 مع تصحيح الاستمرارية (χ2 = 4.0, df = 1) لمقارنة معدل الفعالية الإجمالي بين المجموعات. تم حساب فرق المعدل (مجموعة Weishen Decoction ناقص مجموعة العلاج الوهمي) وفاصل الثقة 95% (CI) الخاص به باستخدام طريقة التقريب الطبيعي. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
| المجموعة | حجم العينة | القيمة المرجعية | الأسبوع 12 | درجة التغيير (الأسبوع 12 – القيمة المرجعية) | قيمة P داخل المجموعة |
| مغلي Weishen | 36 | 4.1 ± 1.6 | 2.8 ± 1.6 | −1.3 ± 1.1 | 0.001 |
| المجموعة الضابطة | 36 | 4.0 ± 1.6 | 3.5 ± 1.5 | −0.5 ± 1.0 | 0.176 |
| الفرق بين المجموعات في درجات التغيير (95% CI) | −0.8 (−1.5 to −0.1) | ||||
| قيمة P بين المجموعات | 0.024 |
الجدول 4: مقارنة درجات الألم وفق مقياس VAS. مقارنة بين المجموعات للتغير عن خط الأساس (تم تقييم الاختلافات بين المجموعات في التغيرات عن خط الأساس باستخدام اختبار t لعينات مستقلة). يتم عرض البيانات كمتوسط ± SD. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
| الموقع | المجموعة | خط الأساس | بعد العلاج | درجة التغيير (بعد العلاج – خط الأساس) | الفرق بين المجموعات في درجات التغيير (95% CI) | قيمة P داخل المجموعة | قيمة P بين المجموعات |
| العمود الفقري القطني | |||||||
| T-score | Weishen | −2.4 ± 1.4 | −2.3 ± 1.4 | +0.1 ± 0.5 | =+0.1 (−0.3 to +0.5) | 0.846 | 0.784 |
| المجموعة الضابطة | −2.4 ± 1.5 | −2.4 ± 1.6 | 0.0 ± 0.5 | 0.784 | |||
| كثافة المعادن في العظام BMD (g/cm²) | Weishen | 0.8 ± 0.2 | 0.8 ± 0.1 | 0.0 ± 0.1 | =0.0 (−0.1 to +0.1) | 0.423 | 0.657 |
| المجموعة الضابطة | 0.8 ± 0.2 | 0.9 ± 0.1 | +0.1 ± 0.1 | 0.657 | |||
| عنق الفخذ | |||||||
| T-score | Weishen | −2.7 ± 1.0 | −2.4 ± 1.1 | +0.3 ± 0.4 | =+0.3 (+0.03 to +0.57) | 0.012 | 0.032 |
| المجموعة الضابطة | −2.7 ± 1.2 | −2.6 ± 1.3 | +0.1 ± 0.5 | 0.847 | |||
| كثافة المعادن في العظام BMD (g/cm²) | Weishen | 0.6 ± 0.2 | 0.7 ± 0.1 | +0.1 ± 0.03 | +0.1 (+0.04 to +0.16) | 0.006 | 0.001 |
| المجموعة الضابطة | 0.6 ± 0.2 | 0.6 ± 0.3 | 0.0 ± 0.04 | 0.759 |
الجدول 5: نتائج كثافة المعادن في العظام (BMD). مقارنة بين المجموعات للتغير عن خط الأساس (تم تقييم الاختلافات بين المجموعات في التغيرات عن خط الأساس باستخدام اختبار t لعينات مستقلة). البيانات معروضة في شكل المتوسط ± SD. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
| المؤشر | المجموعة | الخط الأساسي | الأسبوع 12 | درجة التغير (الأسبوع 12 – الخط الأساسي) | الفرق بين المجموعات في درجات التغير (95% CI) | قيمة P داخل المجموعة | قيمة P بين المجموعات |
| Ca (mmol/L) | Weishen | 2.3 ± 0.1 | 2.4 ± 0.1 | +0.1 ± 0.1 | +0.1 (−0.1 to +0.3) | 0.759 | 0.812 |
| المجموعة الضابطة | 2.3 ± 0.1 | 2.3 ± 0.1 | 0.0 ± 0.1 | 0.947 | |||
| P (mmol/L) | Weishen | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.3 | 0.0 ± 0.2 | 0.0 (−0.1 to +0.1) | 0.543 | 0.698 |
| المجموعة الضابطة | 1.1 ± 0.2 | 1.1 ± 0.2 | 0.0 ± 0.2 | 0.985 | |||
| 25(OH)D₃ (ng/mL) | Weishen | 17.8 ± 8.5 | 20.1 ± 10.3 | +2.3 ± 5.6 | −0.7 (−5.8 to +4.4) | 0.074 | 0.764 |
| المجموعة الضابطة | 18.9 ± 8.8 | 20.5 ± 10.6 | +1.6 ± 5.9 | 0.157 | |||
| β-CTX (ng/mL) | Weishen | 620.5 ± 25.3 | 492.8 ± 96.5 | −127.7 ± 50.2 | −84.5 (−139.2 to -29.8) | 0.002 | 0.002 |
| المجموعة الضابطة | 658.2 ± 278.1 | 610.3 ± 281.4 | −47.9 ± 68.1 | 0.015 | |||
| PINP (ng/mL) | Weishen | 48.9 ± 16.5 | 36.8 ± 18.7 | −12.1 ± 9.5 | −8.3 (−14.0 to -2.6) | 0.001 | 0.004 |
| المجموعة الضابطة | 49.8 ± 18.9 | 43.5 ± 19.3 | −6.3 ± 10.2 | 0.217 | |||
| BALP (ng/L) | Weishen | 16.5 ± 4.3 | 15.1 ± 4.7 | −1.4 ± 2.8 | −0.6 (−2.5 to +1.3) | 0.127 | 0.592 |
| المجموعة الضابطة | 16.7 ± 3.4 | 15.5 ± 4.8 | −1.2 ± 3.1 | 0.239 | |||
| OC (ng/mL) | Weishen | 16.9 ± 4.8 | 13.9 ± 4.9 | −3.0 ± 3.5 | −2.3 (−4.1 to -0.5) | 0.018 | 0.013 |
| المجموعة الضابطة | 17.1 ± 5.8 | 15.6 ± 5.2 | −1.5 ± 3.8 | 0.092 |
الجدول 6: مقارنة علامات استقلاب العظام. β-CTX: التيلوببتيد الطرفي الكربوكسيلي للكولاجين من النوع الأول؛ PINP: السلف الببتيد الطرفي النيتروجيني للكولاجين من النوع الأول؛ BALP: الفوسفاتاز القلوي النوعي للعظام؛ OC: الأوستيوكالسين. قيمة P داخل المجموعة: اختبار t المقترن لمقارنة الحالة بعد العلاج مقابل الحالة قبل العلاج. المقارنة بين المجموعات للتغير عن القيمة المرجعية (تم تقييم الاختلافات بين المجموعات في التغييرات عن القيمة المرجعية باستخدام اختبار t للعينات المستقلة). البيانات معروضة كمتوسط ± SD. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
| المؤشر | المجموعة | الخط القاعدي | بعد العلاج | درجة التغيير (بعد العلاج – الخط القاعدي) | الفرق بين المجموعات في درجات التغيير (95% CI) | قيمة P داخل المجموعة | قيمة P بين المجموعات |
| AST (U/L) | Weishen | 32.1 ± 3.4 | 32.8 ± 4.9 | +0.7 ± 4.2 | =+0.1 (−2.4 to +2.6) | 0.412 | 0.298 |
| المجموعة الضابطة | 30.9 ± 4.9 | 31.5 ± 5.8 | +0.6 ± 5.1 | 0.523 | |||
| ALT (U/L) | Weishen | 36.2 ± 6.5 | 36.8 ± 5.2 | +0.6 ± 5.8 | =+1.2 (−1.4 to +3.8) | 0.567 | 0.672 |
| المجموعة الضابطة | 36.9 ± 5.4 | 36.3 ± 5.3 | −0.6 ± 4.9 | 0.498 | |||
| Cr (μmol/L) | Weishen | 67.8 ± 8.9 | 68.9 ± 9.8 | +1.1 ± 7.5 | =−0.2 (−4.1 to +3.7) | 0.389 | 0.512 |
| المجموعة الضابطة | 66.2 ± 9.1 | 67.5 ± 9.3 | +1.3 ± 8.1 | 0.431 | |||
| BUN (mmol/L) | Weishen | 5.5 ± 0.7 | 5.8 ± 0.9 | +0.3 ± 0.8 | =+0.2 (−0.3 to +0.7) | 0.215 | 0.637 |
| المجموعة الضابطة | 5.6 ± 0.3 | 5.7 ± 1.0 | +0.1 ± 0.9 | 0.584 |
الجدول 7: مقارنة مؤشرات السلامة. AST: Aspartate aminotransferase؛ ALT: Alanine aminotransferase؛ Cr: Creatinine؛ BUN: Blood urea nitrogen. قيمة P داخل المجموعة: اختبار t المقترن لمقارنة ما بعد العلاج مقابل ما قبل العلاج. مقارنة بين المجموعات للتغير عن خط الأساس (تم تقييم الفروق بين المجموعات في التغيرات عن خط الأساس باستخدام اختبار t للعينات المستقلة). البيانات معروضة في شكل المتوسط ± SD. تشير قيمة P < 0.05 إلى نتائج ذات دلالة إحصائية.
المناقشة
قيمت هذه الدراسة، من خلال تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومحكومة بغفل ومصممة بدقة، الفعالية السريرية وسلامة تركيبة الأعشاب الصينية التقليدية "مغلي ويشين" (Weishen Decoction)، عند إعطائها بمفردها (دون أي علاج دوائي تقليدي)، في علاج هشاشة العظام لدى كبار السن الناتجة عن نقص يانغ الكلى. وتشير النتائج إلى أنه بعد 12 أسبوعاً من التدخل، وبالمقارنة مع مجموعة الغفل، أدى مغلي ويشين إلى تحسن ملحوظ في الأعراض السريرية الأساسية لنقص يانغ الكلى لدى المرضى وخفف من آلام أسفل الظهر. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة مغلي ويشين تحسينات موحية في كثافة المعادن بالعظام في عنق الفخذ وتغيرات إيجابية في مؤشرات دوران العظام (β-CTX, PINP, OC)، على الرغم من وجوب تفسير هذه النتائج على أنها أولية ومولدة للفرضيات نظراً لقصر فترة العلاج البالغة 12 أسبوعاً، والطبيعة الاستكشافية لهذه النهايات الطرفية، والحجم المتواضع نسبياً للفروق بين المجموعات كما هو معروض. لم تُلاحظ أي أحداث ضائرة خطيرة، وإن كان حجم العينة وفترة المتابعة يحدان من استنتاجات السلامة.
تظهر نتائج هذه الدراسة أن مغلي ويشن (Weishen Decoction) قد أدى إلى تحسن ملحوظ في الأعراض النموذجية لنقص يانغ الكلى، بما في ذلك الآلام الباردة في الظهر والخصر، والوجع والضعف، والنفور من البرد. وقد بلغ معدل الفعالية الإجمالي لمتلازمات الطب الصيني التقليدي 66.7%، وهو أعلى بكثير من معدل مجموعة المراقبة. وهذا يؤكد القيمة العملية لنظريات الطب الصيني التقليدي المتمثلة في "العلاج القائم على تمايز المتلازمة" و "علاج أمراض مختلفة بنفس الطريقة"20. وتكمن المسببية المرضية الأساسية لهشاشة العظام الشيخوخية الناتجة عن نقص يانغ الكلى في نقص يانغ الكلى، مما يؤدي إلى فقدان وظائف التدفئة والدفع. ويستخدم مغلي ويشن لحاء Eucommia وثمار Psoralea كأعشاب رئيسية لتعزيز "نار بوابة الحياة" وتقوية الأوتار والعظام بشكل كبير؛ بينما يعمل لحاء Cinnamon والحلبة (Fenugreek) على تدفئة الكلى ومساعدة اليانغ؛ وتعمل بذور Dodder على تقوية الكبد والكلى بلطف، وبمساعدة جذر Cyathula وجذر Saposhnikovia وغيرها، لفتح القنوات وإزالة العوائق. تركز الصيغة بأكملها بشكل دقيق على جوهر "تدفئة وتقوية يانغ الكلى،" مما يسمح بتعويض يانغ الكلى وتغذية الأوتار والعظام، وبالتالي التخلص طبيعيًا من علامات نقص البرد. وقد أدى ذلك إلى فعالية كبيرة على مستوى الأعراض السريرية، مما يعكس الميزة الفريدة للطب الصيني التقليدي في تحسين جودة حياة المرضى.
أفادت الدراسات الصيدلانية السابقة بأن المكونات النشطة في لحاء Eucommia وثمار Psoralea تعمل على تعزيز تكاثر الخلايا البانية للعظم وتثبيط نشاط الخلايا الهادمة للعظم عبر تنظيم نظام RANKL/OPG ومسارات أخرى21,22,23. كما سلطت الدراسات الحديثة الضوء بشكل أكبر على مشاركة إشارات Wnt والمسارات التي يتوسطها BMP-2 في هشاشة العظام، والتي قد تتقاطع مع آليات عمل مغلي Weishen وتستوجب استقصاءً مستقبلياً24,25. ومع ذلك، فإن هذه الدراسة السريرية الحالية لم تقم بقياس أي من المؤشرات الحيوية المحددة للمسارات (مثل RANKL، وOPG، وTGF-β، وMAPK، وWnt، وBMP-2)، وبالتالي، لا يمكن استخلاص أي استنتاج ميكانيكي مباشر من بياناتنا. ويشير "الانخفاض المزدوج" الملحوظ في كل من مؤشرات التكوين والامتصاص، كفرضية يتم اختبارها في دراسات مستقبلية، إلى أن مغلي Weishen قد يحول حالة الارتفاع المرضي في معدل تجدد العظم نحو ملف أكثر توازناً، إلا أن هذا التفسير يظل تخمينياً ويتطلب تأكيداً في دراسات ميكانيكية متخصصة. ومن الجدير بالذكر أيضاً أن التحسن في كثافة المعادن في العظام (BMD) للفقرات القطنية لم يكن كبيراً. وأحد التفسيرات التخمينية هو أن الوجود الشائع للتغيرات التنكسية القطنية (مثل النوابت العظمية، وتضخم المفاصل الوجيهية) وتكلس الشريان الأبهري البطني لدى المرضى المسنين قد يتداخل مع دقة قياس DXA، خاصة في الفقرات القطنية. ومع ذلك، لم نجمع بيانات تصوير أساسية (مثل الصور الشعاعية الجانبية للعمود الفقري أو الأشعة المقطعية CT) لتقدير مدى التغيرات التنكسية كمياً، لذا يظل هذا التفسير فرضياً. وبدلاً من ذلك، قد يكون عدم وجود تغيير ملحوظ في BMD للفقرات القطنية ناتجاً عن قصر مدة العلاج البالغة 12 أسبوعاً، حيث قد تستجيب BMD للفقرات القطنية ببطء أكبر للعلاج لدى المرضى المسنين، أو نتيجة لاختلافات فعلية مرتبطة بالموقع في التأثير الصيدلاني لمغلي Weishen. ويمكن للأبحاث المستقبلية دمج طرق مثل الأشعة المقطعية الكمية (QCT) أو تقييم الكسور الفقرية (VFA)، والتي يمكنها استبعاد تأثير النوابت العظمية، لتحديد ما إذا كان لمغلي Weishen تأثير متباين على BMD للفقرات القطنية مقابل عنق الفخذ.
في إطار محدودية هذه التجربة التي أُجريت في مركز واحد على مدار 12 أسبوعاً وشملت 72 مريضاً، تشير النتائج إلى أن العلاج الأحادي بمغلي "ويشن" (Weishen Decoction) قد يمثل بديلاً محتملاً لمجموعة محددة من المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الشيخوخية الناجمة عن نقص "يانغ" الكلى: وهم أولئك غير القادرين على تحمل أو غير الراغبين في استخدام أدوية هشاشة العظام التقليدية (مثل البيسفوسفونات وdenosumab)، أو الذين لديهم موانع لاستخدام هذه العوامل. ومع ذلك، وبالنظر إلى قصر مدة العلاج والطبيعة الاستكشافية لنقاط النهاية المتعلقة بكثافة المعادن في العظام (BMD) ومؤشرات العظام، فلا ينبغي تفسير ذلك ك توصية عامة باستخدام مغلي "ويشن" كعلاج أحادي روتيني. إن هذه النتائج تساهم في وضع الفرضيات، وأي تطبيق سريري سيتطلب عملية صنع قرار مشتركة، مع مراعاة الأدلة الأولية وتفضيلات المريض وغياب البيانات طويلة المدى المتعلقة بالكسور. هناك حاجة إلى تجارب أكبر وأطول مدى ومتعددة المراكز قبل التوصل إلى استنتاجات نهائية بشأن الفائدة السريرية. وكانت العوامل الحاسمة لنجاح تنفيذ البروتوكول هي التقييس المسبق لعملية التمييز المتلازمي في الطب الصيني التقليدي (TCM) قبل التوزيع العشوائي (بواسطة طبيبين مستقلين، واختبار تجريبي بقيمة ICC ≥0.85)، وإخفاء التخصيص المركزي الذي يتم التحكم فيه صيدلانياً باستخدام مظاريف معتمة مرقمة تسلسلياً، ومراقبة الالتزام التي جمعت بين تعداد الأكياس ومذكرات المرضى (مما حقق نسبة التزام >95%). ولحل المشكلات، إذا تعرقل التوظيف بسبب توقعات المرضى بالحصول على الكالسيوم/فيتامين D كخلفية علاجية، فإننا نقترح استخدام نص هاتفي موحد يؤكد على قصر المدة (12 أسبوعاً) وتوافر العلاج الإنقاذي؛ وإذا كان طعم الأعشاب يهدد عملية التعمية، يمكن مطابقة الدواء الوهمي باستخدام الدكسترين والكراميل وملونات الطعام، مع النظر في التغليف بداخل كبسولات أو إخفاء النكهة؛ وبالنسبة للمرضى المسنين الذين يعيشون بمفردهم، فإن التعبئة في شرائط (blister packaging) والتذكيرات الهاتفية قبل الزيارة تحسن من الامتثال. ومقارنة بالنهج الحالية، يوفر تصميمنا القائم على العلاج الأحادي بدون علاج خلفي إثباتاً غير متحيز للمفهوم فيما يخص التأثير الجوهري لمغلي "ويشن"، على عكس معظم تجارب الطب الصيني التقليدي التي تكون مضافة لعلاجات أخرى؛ ومع ذلك، فإن هذا التصميم تفسيري وليس براغماتياً، ونتائج BMD لمدة 12 أسبوعاً تساهم في وضع الفرضيات فقط— لذا يجب على الباحثين الذين يستهدفون الكسور أو نقاط نهاية BMD تمديد العلاج إلى ≥6 أشهر أو استبدال BMD بمؤشرات تحول العظام كأولية للنتائج.
تنطوي هذه الدراسة على عدة محددات؛ أولاً، كان حجم العينة صغيراً نسبياً (72 مريضاً)، وكانت فترة التدخل 12 أسبوعاً فقط. وبالنسبة لمرض مزمن مثل هشاشة العظام، فإن قصر مدة العلاج يمثل إشكالية خاصة عند تفسير التغيرات في كثافة المعادن العظمية، والتي تتطلب عادةً متابعة لفترة أطول للكشف عن تطور ذي دلالة سريرية أو استجابة للعلاج. وبناءً على ذلك، يجب اعتبار التغيرات الملحوظة في BMD استكشافية ومولدة للفرضيات بدلاً من كونها دليلاً قاطعاً على الفعالية. ثانياً، استخدمت الدراسة مقارنة تعتمد على الدواء الوهمي فقط دون أي علاج أساسي (مثل الكالسيوم وفيتامين D)، وهو أمر يسمح بتقييم غير منحاز لتأثير Weishen Decoction بمفرده، ولكنه لا يعكس الممارسة السريرية في الواقع حيث يُوصى بهذه المكملات الأساسية بشكل روتيني. وبالتالي، قد لا تكون النتائج قابلة للتعميم المباشر على الحالات التي يتلقى فيها المرضى علاجاً خلفياً قياسياً. ثالثاً، لم تكن التجربة مصممة أو مجهزة إحصائياً لتحليل المجموعات الفرعية. لذا، فإن أي مقارنات استكشافية بناءً على المجموعات العمرية، أو الجنس، أو الخصائص الأساسية يجب تفسيرها على أنها مولدة للفرضيات فقط؛ ولا يمكن استخلاص استنتاجات إحصائية رسمية من هذه الفحوصات البعدية. رابعاً، كان متوسط عمر مجتمع الدراسة حوالي 67 عاماً؛ لذا فإن مدى قابلية تطبيق النتائج على المرضى المسنين جداً (> 80 عاماً) أو كبار السن الضعفاء الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة يتطلب مزيداً من الدراسة. وأخيراً، فإن تصميم الدراسة في مركز واحد يحد من إمكانية تعميم النتائج، كما أن نقص البيانات المتعلقة بنتائج الكسور على المدى الطويل يعني أن الصلة السريرية للتغيرات الملحوظة في BMD ومؤشرات العظام تظل غير مؤكدة. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية متعددة المراكز، وبحجم عينة أكبر، ولفترات زمنية طويلة، مع تحديد نقاط نهاية تتعلق بالكسور وعلاج خلفي موحد لتأكيد الفعالية وتحديد دور Weishen Decoction في الممارسة السريرية. كما يجب أن تشمل الدراسات المستقبلية تجارب على الحيوانات وفحوصات خلوية لتوضيح الآليات الجزيئية الكامنة وراء التأثيرات الملحوظة لـ Weishen Decoction على استقلاب العظام، بما في ذلك المشاركة المحتملة لمسارات RANKL/OPG و TGF‑β/Smad2.
وفي الختام، وضمن حدود هذه التجربة أحادية المركز، والممتدة لـ 12 أسبوعاً والمحكومة بدواء وهمي والتي شملت 72 مريضاً من كبار السن المصابين بهشاشة العظام الشيخوخية الناجمة عن نقص يانغ الكلى، أظهر العلاج الأحادي بـ Weishen Decoction أدلة أولية على تحسين أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)، وتقليل آلام أسفل الظهر، والتأثير على كثافة المعادن في العظام (BMD) لعنق الفخذ ومؤشرات استقلاب العظام، مع ملف سلامة إيجابي. وتعد هذه النتائج مولدة للفرضيات وليست نهائية؛ فهي توفر دعماً أولياً لمزيد من البحث في Weishen Decoction كخيار علاجي محتمل لهذه الفئة المحددة من المرضى، ولكنها لا تثبت بعد قيمته ضمن نظام علاجي شامل. وهناك حاجة إلى تجارب عشوائية متعددة المراكز، أكبر حجماً وأطول مدة، تتضمن نقاط نهاية تتعلق بالكسور ومكملات أو علاجات خلفية قياسية، وذلك قبل إمكانية تقديم أي توصيات سريرية.
الإفصاحات
تضارب المصالح: ليس لدى المؤلفين أي مصالح مالية أو غير مالية ذات صلة للإفصاح عنها.
شكر وتقدير
التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| تدخلات الدراسة | |||
| حبيبات Weishen Decoction | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., بكين، الصين | دفعة 20240217 | حبيبات Weishen Decoction |
| حبيبات دواء وهمي | Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd., بكين، الصين | دفعة 20240211 | حبيبات محاكية للدواء الوهمي |
| قياسات العظام والتمثيل الغذائي | |||
| Discovery Wi | Hologic, Inc., مارلبورو، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | جهاز قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) |
| وحدة Cobas e 601 | Roche Diagnostics, مانهايم، ألمانيا | غير متاح | محلل مناعي مؤتمت يعتمد على التألق الكيميائي الكهربائي |
| وحدة Cobas c 701 | Roche Diagnostics, مانهايم، ألمانيا | غير متاح | محلل كيميائي حيوي مؤتمت |
| اختبارات السلامة والمختبر الروتينية | |||
| XN-9000 | Sysmex Corporation, كوبي، اليابان | غير متاح | محلل دم مؤتمت |
| Clinitek Atlas | Siemens Healthineers, إرلنغن، ألمانيا | غير متاح | نظام مؤتمت لتحليل البول |
| AU5800 | Beckman Coulter, بريا، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | محلل كيميائي مؤتمت |
| CardioFax V6.0 | Nihon Kohden, طوكيو، اليابان | غير متاح | جهاز تخطيط كهربائية القلب |
| ضبط الجودة | |||
| (غير محدد) | (غير محدد) | غير متاح | نظام تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC) |
| برمجيات إدارة وتحليل التجارب | |||
| PASS 15.0 | NCSS, LLC, كايسفيل، يوتا، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج حساب حجم العينة |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج التوزيع العشوائي |
| EpiData 3.1 | The EpiData Association, أودنسه، الدنمارك | غير متاح | برنامج قاعدة بيانات إلكترونية |
| SPSS 22.0 | IBM Corp., أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | غير متاح | برنامج تحليل إحصائي |
| المستلزمات والمواد الاستهلاكية | |||
| (غير محدد) | (غير محدد) | غير متاح | أكياس صغيرة (تغليف) |
| (لا ينطبق) | (لا ينطبق) | غير متاح | مفكرة المريض |
المراجع
- Vilaca T, Eastell R, Schini M. Osteoporosis in men. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(4):273–83.
- Cotts KG, Cifu AS. Treatment of osteoporosis. JAMA. 2018;319(10):1040–1.
- Hoong CWS, Saul D, Khosla S, Sfeir JG. Advances in the management of osteoporosis. BMJ. 2025;390. doi:10.1136/bmj-2024-081250.
- Johnston CB, Dagar M. Osteoporosis in older adults. Med Clin North Am. 2020;104(5):873–84.
- Kaufman JM. Management of osteoporosis in older men. Aging Clin Exp Res. 2021;33(6):1439–52.
- Chen YJ, et al. Osteoporosis treatment: current drugs and future developments. Front Pharmacol. 2024;15:1456796. doi:10.3389/fphar.2024.1456796.
- Ensrud KE. Bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis. JAMA. 2021;325(1):96.
- Chai SJ, et al. The efficacy and safety of denosumab, risedronate, alendronate and teriparatide to treat male osteoporosis: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1579101. doi:10.3389/fendo.2025.1579101.
- Unschuld PU, Tessenow H, Zheng J. Huang Di Nei Jing Su Wen: An Annotated Translation of Huang Di’s Inner Classic—Basic Questions. University of California Press; Berkeley, CA; 2011.
- Ding X, et al. The nexus between traditional Chinese medicine and immunoporosis: implications in the treatment and management of osteoporosis. Phytother Res. 2025;39(4):1826–46.
- Shu B, Shi Q, Wang YJ. Shen (kidney)-tonifying principle for primary osteoporosis: to treat both the disease and the Chinese medicine syndrome. Chin J Integr Med. 2015;21(9):656–61.
- Zhang P, et al. Research on the bone-protective effect of Weishen Decoction by regulating the TGF-β/Smad2 and MAPK pathways in osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2025;31:806–11.
- Ma X, Ma Y, Guo Y. Meta-analysis of the efficacy of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating postmenopausal osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2022;(4):527–35.
- Wang B, et al. Meta-analysis of tonifying the kidney, strengthening the spleen and activating the blood in treating primary osteoporosis in middle-aged and older adults. Chinese Journal of Osteoporosis. 2021;27:7–13.
- Zhang Z. Guidelines for the diagnosis and treatment of primary osteoporosis (2022). Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research. 2022;15:573–611.
- Yang J, Zeng Y, Yu W. Criteria for osteoporosis diagnosis: a systematic review and meta-analysis of osteoporosis diagnostic studies with DXA and QCT. EClinicalMedicine. 2025;83:103244. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103244.
- Ge J, et al. Expert consensus on traditional Chinese medicine for the prevention and treatment of primary osteoporosis. Chinese Journal of Osteoporosis. 2020;26:7–15.
- Chiu LYL, et al. The evaluation of smartphone versions of the visual analogue scale and numeric rating scale as postoperative pain assessment tools: a prospective randomized trial. Can J Anaesth. 2019;66(6):706–15.
- Bischoff-Ferrari HA, et al. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis. JAMA. 2004;291(16):1999–2006.
- Zhai X, et al. Treating different diseases with the same method—a traditional Chinese medicine concept analyzed for its biological basis. Front Pharmacol. 2020;11:946. doi:10.3389/fphar.2020.00946.
- Zhang T, et al. Psoralen accelerates bone fracture healing by activating both osteoclasts and osteoblasts. FASEB J. 2019;33(4):5399–410.
- Kim SC, et al. Polysaccharides from Psoralea corylifolia seeds suppress osteoclastogenesis and alleviate osteoporosis. Int J Biol Macromol. 2025;315(Pt 2):144423. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.144423.
- Ma X, et al. Effects of Eucommia ulmoides leaf extracts and Caltrate on osteoblast proliferation and differentiation. Bioact Carbohydr Diet Fibre. 2024;32:100448. doi:10.1016/j.bcdf.2024.100448.
- Liu H, et al. Synthetic biology-based bacterial extracellular vesicles displaying BMP-2 and CXCR4 to ameliorate osteoporosis. J Extracell Vesicles. 2024;13(4). doi:10.1002/jev2.12429.
- Huang Y, et al. The role of Wnt signalling in osteoporosis: a bibliometric analysis. Biomater Transl. 2025;6(3):345–58.