يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
يهدف البروتوكول الحالي إلى تحديد نطاق واتجاهات العلاج الحالية وتركيز العلاج في التجارب السريرية التدخلية في طب النساء والتوليد في المستشفيات الثالثية الرائدة في الصين، وتحديد الفجوات في أبحاث صحة المرأة وتوجيه إعطاء الأولوية العادلة للتجارب المستقبلية.
لا تزال النساء ممثلات تمثيلا ناقصا في تطوير الأدوية السريرية رغم خصائصهن البيولوجية الفريدة وعبء المرض المتزايد. في الصين، يثير هذا التفاوت قلقا بشكل خاص نظرا لزيادة حالات النساء مثل سرطان الرحم. فحصت هذه الدراسة ملف واتجاهات تجارب أدوية التوليد وأمراض النساء (OBGYN) التي أجريت في مستشفى تخصصي ثالث كبير في الصين. أجريت مراجعة بأثر رجعي لتجارب الأدوية التدخلية المسجلة بين عامي 2019 و2023 باستخدام بيانات من سجل التجارب السريرية الصيني (ChiCTR) ونظام إدارة التجارب السريرية في المستشفى. تم تضمين جميع التجارب المؤهلة التي أجريت في مستشفى النساء، وكلية الطب، وجامعة تشجيانغ. تم استخراج وتحليل معلومات حول تصميم التجربة، وسنة البدء، والتخصص السريري، وفئة الأدوية، والمؤشر الأساسي بشكل وصفي. تم تحديد ما مجموعه 59 تجربة أدوية تدخلية. ارتفع حجم التجارب من 4 دراسات في 2019 إلى 11 في 2023، مما يمثل نموا بنسبة 176٪. كانت معظم التجارب دراسات متعددة المراكز محلية (68٪)، و71٪ بقيت جارية حتى نهاية 2023. شكلت أمراض النساء الأورام أكبر نسبة من التجارب (44٪)، تلتها أمراض النساء (29٪). كان سرطان المبيض هو المؤشر الرئيسي للأورام، بينما كان الانتباذ البطاني الرحمي والتكاثر المساعد هما أكثر الحالات الحميدة شيوعا التي تمت دراستها. كانت المثبطات المرتبطة بالأجسام المضادة والدواء، ومثبطات البولي (ADP-ريبوز) البوليميراز (PARP)، ومثبطات بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1)/رابطة الموت المبرمجة 1 (PD-L1) هي السائدة في تجارب الأورام، بينما كانت العلاجات الهرمونية والميكروبية أكثر شيوعا في الدراسات غير الأورامية. توسعت أبحاث أدوية النساء والولادة في الصين بشكل كبير، مع تركيز قوي على سرطانات النساء والحالات النسائية المزمنة. ومع ذلك، لا يزال تطوير الأدوية المتعلقة بصحة الأم محدودا. قد تساعد المراقبة المستمرة والمنهجية لبيانات ChiCTR في دعم أولويات بحثية أكثر توازنا وعدالة في مجال صحة المرأة.
تعاني النساء من حالات نسائية مختلفة خاصة بالجنس، بما في ذلك الانتباذ البطاني الرحمي، وسرطان المبيض، وسرطان عنق الرحم، وأمراض المهبل 1,2، والتي تتطلب مراعاة الفيزيولوجيا المرضية الخاصة بالمرض والعوامل العلاجية في تصميم التجارب السريرية3. يمكن أن يكون حدوث ومسار وتوقعات هذه الأمراض مختلفا تماما عن تلك التي تسود لدى الرجال، مما يبرز القيود التاريخية لاستنتاج النتائج من الأبحاث السريرية التي تركز بشكل رئيسي على الرجال إلى الحالات الصحية الخاصة بالنساء والاستجابات العلاجية. هذه الاختلافات البيولوجية لها تأثيرات كبيرة على الحركيات الدوائية، والديناميكا الدوائية، واستجابة الأدوية، وبالتالي تؤثر على امتصاص الدواء، وتوزيعه، والتمثيل الغذائي، والفعالية، وأنماط الأحداث السلبية4،5.
من بين العوامل البيولوجية، تؤثر العديد من العوامل الأخرى على التجارب السريرية الدولية، بما في ذلك الوراثة والبيئة والنظام الغذائي عبر مجموعات سكانية مختلفة؛ نظام الرعاية الصحية؛ البيئة التنظيمية؛ والقدرات البحثية المؤسسية. التفاوت في التركيب الجيني، ومعدلات الأمراض، وتناول الأدوية هو سبب مهم للاختلافات في ملف المخاطر والفائدة للعلاجات، وبالتالي الحاجة إلى نتائج تجارب سريرية خاصة بالمنطقة6. على الرغم من أن سجلات التجارب الدولية يمكن أن توفر معلومات عامة عن أداء البحث السريري، إلا أنها قد تفتقر إلى التحقق من حالة التجربة، أو تفاصيل على مستوى التخصص، أو وصف دقيق للمشاركة على مستوى الموقع. وهذا يعني أن التحليلات المبنية على السجل قد تسيء تصنيف تقدم التجربة، أو تبالغ في تقدير النشاط، أو تفشل في عكس أولويات البحث المؤسسي.
تملأ هذه الدراسة فجوة منهجية من خلال تقديم نتائج من تحليل محفظة مواقع واحدة وموثق متقاطع لتجارب الأدوية التدخلية بناء على كل من سجلات التجارب العامة ونظام إدارة التجارب السريرية المؤسسي (CTMS). تم اختيار مستشفى نسائي متخصص من الدرجة الثالثة لأن هذه المؤسسات تعمل كمراكز إحالة وأبحاث رئيسية للحالات المعقدة في أمراض النساء والأورام والتكاثر والولادة، وبالتالي تمثل مواقع رئيسية لتطوير أدوية صحة المرأة ونشاط التجارب السريرية في الصين. يتيح التركيز على مركز واحد التحقق الدقيق من أبعاد مثل حالة التجربة، والقيادة، وتوزيع التخصصات، والتركيز العلاجي التي لا يمكن جمعها بشكل موثوق في الدراسات التي تعتمد فقط على السجلات. يساعد التحقق المتبادل من CTMS في تصحيح المخالفات في نشاط التجربة، وإكمالها، وتخصيص الأقسام، مما يحسن من دقة البيانات وقابليتها للتفسير.
المبرر الأساسي لهذا التحليل هو مقارنة نشاط التجارب السريرية المؤسسية، وتحديد الأولوية على مستوى العلاج والتخصص، وتحديد الاتجاهات الزمنية في تطوير الأدوية في صحة المرأة. توفر الدراسة المقترحة نظرة عامة قائمة على التجريبية حول بيئة البحث السريري المتغيرة في أحد أكبر مستشفيات التوليد وأمراض النساء الثالثية في الصين من خلال التحقيق المنهجي في حجم التجارب والمؤشرات وفئات الأدوية وتوزيع الأقسام. يجب أن تكون النتائج مفيدة للتخطيط الاستراتيجي، وتخصيص الموارد، وإعطاء الأولوية للتجارب المستقبلية في الأبحاث السريرية الموجهة للنساء.
كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو توصيف الملف التعريفي، والاتجاهات الزمنية، والتركيز العلاجي، والتوزيع التخصصي للتجارب السريرية للأدوية التدخلية التي أجريت في طب النساء والتوليد في مستشفى نسائي كبير في الصين بين عامي 2019 و2023. افترضنا أن محفظة التجارب المؤسسية ستظهر تركيزا متزايدا في أورام النساء والحالات النسائية المزمنة، مع تمثيل محدود نسبيا لعلاجات صحة الأم.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تضمنت هذه الدراسة تحليلا ثانويا لبيانات السجلات المتاحة للجمهور والسجلات الإدارية المؤسسية التي تم عدم تحديد هويتها. وفقا للإرشادات المؤسسية واللوائح الوطنية، تنازلت لجنة الأخلاقيات في مستشفى النساء بكلية الطب بجامعة تشجيانغ عن الموافقة الأخلاقية، حيث لم تشمل الدراسة مشاركين بشريين أو بيانات شخصية قابلة للتعريف أو إجراءات تدخلية. لم يتم إصدار رقم مرجعي رسمي للتنازل لهذه الدراسة.
تصميم الدراسة ومصادر البيانات
تم إجراء مراجعة بأثر رجعي لتجارب الأدوية التدخلية المسجلة بين عامي 2019 و2023. تم اقتصار فترة التحليل على التجارب المسجلة بحلول 31 ديسمبر 2023، لأن هذا كان آخر عام تتوفر فيه التحقق الكامل من السجلات والتحقق المؤسسي من CTMS أثناء استخراج البيانات والتحليل. تم استخدام مصدرين بيانات مكملين:
تم استرجاع البيانات من ChiCTR وCTMS في البداية بواسطة المحقق الرئيسي باستخدام معايير بحث محددة مسبقا ومعرفات مؤسسية. لتحسين الموثوقية، تم التحقق بشكل مستقل من مجموعة فرعية مختارة عشوائيا من السجلات والتصنيفات المستخرجة بواسطة مراجع ثان. تم حل الفروق المتعلقة بحالة المحاكمة، الجداول الزمنية، أو المشاركة المؤسسية من خلال مراجعة يدوية للسجلات الأرشيفية والتشاور مع محقق كبير.
المرحلة الأولى: عرض منصة ChiCTR
تم استخدام وظيفة البحث المتقدمة ل ChiCTR لتحديد تجارب الأدوية التدخلية التي تم إدراج مستشفى النساء، كلية الطب بجامعة تشجيانغ، كمؤسسة مشاركة فيها. اقتصر البحث على السجلات المسجلة بين عامي 2013 و2023. شملت المعلومات المستخرجة معرف التجربة، وتاريخ النشر العام الأول، وتاريخ الانتهاء الأساسي، والراعي، والمرحلة، ونوع التدخل، والحالة المستهدفة، وحالة التجنيد. تم ذلك لضمان تحديد جميع تجارب الأدوية المسجلة لدى الجهة المنظمة بشكل شامل.9.
المرحلة 2: التحقق المتقاطع في CTMS والمحاذاة الزمنية
تم التحقق من التجارب التي تم تحديدها عبر ChiCTR باستخدام سجلات CTMS المؤسسية. تم استخدام تاريخ إنشاء تجربة CTMS لتمثيل بدء التجربة، بينما كان تاريخ أرشفة التجربة يمثل إكمال أو إنهاء الدراسة. بالنسبة للتجارب التي أجريت قبل عام 2019، تمت مراجعة سجلات الأوراق يدويا لتحديد تاريخ الانتهاء في الموقع. تم استبعاد التجارب إذا تم إنجازها قبل عام 2019 أو تم تسجيلها في أو بعد 1 يناير 2024. ضمن هذا الإجراء المتبادل دقة الجداول الزمنية وقلل من سوء تصنيف مراحل نشاط التجربة. يتم تلخيص العملية العامة لتحديد التجربة، والفحص، والتحقق المتقاطع ل CTMS، وتقييم الأهلية، والإدراج النهائي في الشكل التكميلي 1.
في سجلات CTMS، تم تعريف التجارب "المكتملة" بأنها الدراسات التي تلبي إجراءات التجنيد المخطط له، والمتابعة، والأرشفة وفقا لمتطلبات البروتوكول، في حين تم إيقاف التجارب "المنتهية" قبل الانتهاء المخطط لها لأسباب إدارية أو مرتبطة بالرعاة أو تشغيلية أو تتعلق بالتجنيد.
استخراج البيانات:
تم تطوير نموذج موحد لاستخراج البيانات ودليل ترميز محدد مسبقا قبل جمع البيانات لضمان الاتساق عبر المتغيرات ومصادر البيانات. تم إجراء الاستخراج الأولي بواسطة الباحث الرئيسي، وتم التحقق بشكل مستقل من مجموعة فرعية مختارة عشوائيا من المتغيرات المستخرجة بواسطة مراجع ثان كجزء من إجراءات مراقبة الجودة.
تم توحيد المتغيرات المستخرجة وتجميعها في قاعدة بيانات منظمة على إكسل، وشملت: 1) المقاييس الزمنية، بما في ذلك تواريخ بدء وإكمال التجربة؛ 2) نطاق التجربة وحالتها، بما في ذلك المشاركة متعددة المراكز والدور المؤسسي؛ و(3) معلومات علاجية، بما في ذلك فئة الأدوية، المرض أو الحالة المستهدفة، وقسم التخصص. تم اختيار هذه المتغيرات لتوصيف الاتجاهات الزمنية، وتوزيع التخصصات، والتركيز العلاجي لمحفظة تجارب الأدوية المؤسسية.
معالجة البيانات ومراقبة الجودة
تعريفات المتغيرات، قواعد التصنيف، والتعامل مع البيانات المفقودة
لضمان قابلية التكرار والشفافية، تم تطبيق قاموس متغيرات محدد مسبقا وقواعد تصنيف صريحة بشكل متسق عبر كلا المصدرين للبيانات (ChiCTR و CTMS) (الجدول التكميلي 1). تم تصنيف العلاجات التجريبية وفقا لآلياتها الدوائية الأساسية وفئتها العلاجية باستخدام مبادئ التصنيف المتوافقة مع المواد الكيميائية التشريحية (ATC) ومراجعة توافق الباحثين.
تقييم البيانات المفقودة
تم قياس الغياب لجميع المتغيرات التحليلية الرئيسية. لم تكن هناك بيانات مفقودة لرقم تعريف التجربة أو قسم التخصص أو نطاق التجربة. تم توثيق المتغيرات التي تحتوي على معلومات غير مكتملة أثناء عمليات تنظيف البيانات والتحقق.
تنظيف البيانات
تم استخدام معرفات ChiCTR كمفاتيح أساسية لتحديد وإزالة السجلات المكررة. تم تحديد السجلات التي تحتوي على معلومات زمنية مفقودة أو غير متسقة (مثل تواريخ بدء أو إكمال التجربة) من خلال مقارنة مجموعات بيانات ChiCTR وCTMS. تم التحقق من هذه السجلات لاحقا باستخدام وثائق مؤسسية مؤرشيفة، بما في ذلك نماذج بدء المحاكمة، والمراسلات التنظيمية، وتقارير المراقبة، وسجلات إغلاق الدراسة. عندما تتوفر الوثائق الكافية، يتم تصحيح التواريخ المفقودة وتحديثها في قاعدة البيانات التحليلية؛ وإلا، كان يتم الاحتفاظ بالتسجيل الأصلي ووضع علامة للمراجعة. تم إجراء مراجعة للحالات الشاذة (أكثر من 3 انحرافات معيارية عن متوسط مدة المشروع). تم تنفيذ هذه الإجراءات لتحسين سلامة واكتمال وموثوقية مجموعة البيانات وفقا لأفضل الممارسات للأبحاث الرصدية الاستعادية10.
ضمان الجودة
لتحسين الموثوقية، تم اختيار 20٪ من التجارب المدرجة عشوائيا باستخدام عينات عشوائية مولدة بالحاسوب للتحقق المستقل من المتغيرات المستخرجة وتصنيفات التجارب بواسطة مراجع ثان. كان الاتفاق بين المقيمين بين المراجعين ممتازا (κ لكوهين = 0.92)، مما يشير إلى مستوى عال جدا من الاتساق في التصنيف. تم حل التناقضات من خلال التشاور مع محقق كبير.
التحليل الإحصائي
تم استخدام الإحصائيات الوصفية لتلخيص ملف التجارب على مدى خمس سنوات. تم تلخيص المجالات التحليلية ومقاييس المحفظة التي تم تقييمها في هذه الدراسة في الجدول 1. شملت المجالات التحليلية التي تم تقييمها في هذه الدراسة: (1) حجم التجارب وتوزيعها، بما في ذلك حجم التجارب السنوي، توزيع التخصصات، المشاركة متعددة المراكز، الدور المؤسسي، وحالة التجربة؛ (2) التركيز العلاجي، بما في ذلك فئات الأدوية ومؤشرات الأمراض؛ و(3) الاتجاهات الزمنية في بدء التجارب السنوية.
تحليل الاتجاه
حجم التجارب السنوي على مر الزمن، مع فترات ثقة 95٪ مقابلة. تم استخدام الإحصاءات الوصفية لتلخيص خصائص التجربة، توزيع التخصصات، التركيز العلاجي، المشاركة متعددة المراكز، الدور المؤسسي، وحالة التجربة. تم إجراء التحليل باستخدام SPSS v27.0. 11 و R v4.3.212.
إرشادات التقارير:
تم الإبلاغ عن هذه الدراسة وفقا لإرشادات تعزيز الإبلاغ عن الدراسات الرصدية في علم الأوبئة (STROBE) للدراسات المقطعية. يتم توفير قائمة تحقق STROBE مكتملة تشير إلى موقع كل عنصر موصى به في المخطوطة كجدول تكميلي 2.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تحليل التجارب السريرية الدوائية التي أجريت في مستشفى النساء، كلية الطب، جامعة تشجيانغ، من 1 يناير 2019 حتى 31 ديسمبر 2023، حدد ما مجموعه 59 مشروعا. شملت هذه 40 تجربة متعددة مراكز محلية (68٪) و19 تجربة متعددة مراكز دولية (32٪). كان المستشفى يعمل بشكل رئيسي كموقع مشارك (57، 97٪). بحلول 31 ديسمبر 2023، كانت هناك 42 تجربة جارية (الجدول 2). لم تجر مقارنات رسمية بين التجارب الجارية والمكتملة للمجموعات الفرعية بسبب حجم العينة المحدود والطبيعة الوصفية للتحليل.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يلخص هذا التحليل الوصفي 59 تجربة سريرية للأدوية التدخلية أجريت في مستشفى ثالثي للتوليد وأمراض النساء في الصين خلال خمس سنوات. على الرغم من أن حجم العينة المحدود يحد من قوة الاستنتاج، إلا أن النتائج توفر صورة مؤسسية موثقة لتطوير الأدوية الموجهة نحو صحة المرأة وتظهر كيف يمكن استخدام بيانات السجل، عند التحقق المتقاطع مع أنظمة إدارة التجارب السريرية المؤسسية (CTMS)، لمقارنة التجارب ووضع الاستراتيجيات.
النتائج المبنية على الأدلة
لوحظ أن عدد التج...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المؤلف لا يملك أي تضارب مصالح ليعلن.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| سجل التجارب السريرية الصيني (ChiCTR) – منصة تسجيل ونشر المعلومات عن التجارب السريرية الدوائية | http://www.chinadrugtrials.org.cn | الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA)، الصين | يستخدم لتحديد التجارب السريرية الدوائية المسجلة والحصول على معلومات تسجيل التجربة لاستخراج البيانات |
| نظام إدارة التجارب السريرية في المستشفى (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | مستشفى النساء، كلية الطب، جامعة تشجيانغ | يستخدم لاسترداد سجلات التجارب السريرية ومراقبة تقدم الدراسة والتحقق من المعلومات المتعلقة بالتجربة. |
| IBM SPSS Statistics for Windows، الإصدار 27.0 | الإصدار 27.0 | IBM Corp.، أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | يستخدم للإحصاء الوصفي والانحدار الخطي، وتحليل χ² |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | يستخدم لاستخراج البيانات الموحدة، وتدوين المتغيرات، وتنظيم البيانات |
| برنامج R الإحصائي | الإصدار 4.3.2 | مؤسسة R للإحصائيات، فيينا، النمسا | يستخدم للتحليل الإحصائي ونمذجة الاتجاهات |
| قائمة مرجعية بيان STROBE | https://www.strobe-statement.org/ | شبكة EQUATOR | دليل إعداد التقارير للدراسات الاستكشافية المقطعية |