تطوير والتحقق الداخلي من نموذج التنبؤ بتكرار البكتيريا الكيميائية الحيوية بعد استئصال البروستاتا الجذري

Summary

طورت هذه الدراسة الاستعادية وأكدت داخليا نموذجا تنبؤيا لتكرار الكيمياء الحيوية بعد استئصال البروستاتا الجذري لدى 240 مريضا. المرحلة المرضية، وانتشار العقد اللمفاوية، والتصوير المقطعي الانبعاث البوزيتروني – الآفات الإيجابية،_{وSUV max} كانت مؤشرات مستقلة. أظهر النموذج تمييزا قويا ومعايرا وفائدة سريرية في تصنيف المخاطر بعد العملية.

Abstract

هدفت هذه الدراسة إلى تطوير والتحقق من نموذج تنبؤي للعودة الكيميائية الحيوية (BCR) بعد استئصال البروستاتا الجذري لدى مرضى سرطان البروستاتا، مع دمج معايير التصوير المقطعي السريري، والمرضي، والالتهابي، ومعايير التصوير المقطعي 18F-PSMA-1007 لإصدار البوزيترون/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT). شملت هذه الدراسة الاستعادية 240 مريضا يعانون من سرطان الغدة البروستاتا المؤكد نسيجيا وخضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري بين يونيو 2022 ويوليو 2025. تم تعريف BCR كمستضد خاص ببروستاتا في المصل بعد العملية (≥0.2 نانوغرام/مل). تم جمع المتغيرات السريرية قبل العملية، ومؤشر المناعة الالتهابي الجهازي (SII)، وحالة آفات PET/CT، والقيمة الموحدة اللامتصاصية القصوى (SUV_max) إلى جانب المراحل المرضية بعد العملية. تم تقسيم المرضى إلى مجموعات BCR (n = 64) وغير BCR (n = 176). حددت تحليلات الانحدار اللوجستي أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات مؤشرات مستقلة لتحليل BCR. تم تطوير نموذج تنبؤي متعدد المتغيرات وتم التحقق منه داخليا باستخدام تقسيم تدريب-تحقق بنسبة 70/30. تم تقييم أداء النموذج باستخدام منحنيات خصائص تشغيل المستقبل، والمساحة تحت المنحنى (AUC)، والمعايرة، وتحليل منحنى القرار. أظهر المرضى المصابون بسرطان العقد الثانوية مرحلة مرضية أكثر تقدما (النقطة 3–4: 96.9٪ مقابل 52.3٪، < 0.001)، ومعدلات أعلى في انتشار العقد اللمفاوية (59.4٪ مقابل 29.5٪، < 0.001)، وارتفاع مؤشر الإشارات العرضية (682.45 ± 118.23 مقابل 637.08 ± 92.40، p = 0.002)، وقيم_قصوى أعلى للسيارات الرياضية متعددة الاستخدامات (6.59 ± 1.34 مقابل 4.92 ± 1.49، < 0.001). حدد التحليل متعدد المتغيرات المرحلة المرضية (OR = 36.814، p < 0.001)، حالة العقد اللمفاوية (OR = 7.286، p < 0.001)،_{الحد الأقصى} للSUV (OR = 2.732، p < 0.001)، والآفات الإيجابية ل PET (OR = 27.929، p < 0.001) كمؤشرات مستقلة لتحليل BCR. حقق النموذج التنبؤي المدمج تمييزا ممتازا في التدريب (AUC = 0.952) ومجموعات التحقق (AUC = 0.927). أظهرت منحنيات المعايرة توافقا بين النتائج المتوقعة والملاحظة، وأظهرت تحليل منحنى القرار فائدة سريرية صافية متفوقة مقارنة باستراتيجيات العلاج الكامل وعدم العلاج. يظهر النموذج المتكامل تمييزا ممتازا وفائدة سريرية، ويدعم تصنيف المخاطر بعد العملية بشكل فردي.

Introduction

يظل سرطان البروستاتا واحدا من أكثر الأورام الخبيثة شيوعا التي تصيب الرجال حول العالم، ويمثل استئصال البروستاتا الجذري خيارا علاجيا رئيسيا للمرضى المصابين بمرض موضعي ^1,2. على الرغم من التحسن في تقنيات الجراحة واختيار المرضى، يحدث التكرار الكيميائي الحيوي (BCR) في حوالي 20٪–40٪ من الحالات، مما يشير إلى استمرار أو تكرار المرض وزيادة مخاطر الانتشار والوفيات ^2,3. لا يزال التنبؤ الدقيق ب BCR بعد استئصال البروستاتا تحديا، مما يتطلب أدوات تنبؤية أكثر فعالية تجمع بين معايير التصوير السريرية والمناعية والمتقدمة لتوجيه المراقبة بعد العملية والعلاجات المدعمة.

تلعب الالتهابات والاستجابات المناعية أدوارا أساسية في تقدم الورم وعودته. مؤشر التهاب المناعة الجهازي (SII)، وهو مؤشر حيوي التهابي جديد يحسب من عداد العدلات الطرفية والخلايا اللمفاوية والصفائح الدموية، أظهر دلالة تنبؤية في عدة أنواع من السرطان ^4,5,6. بالإضافة إلى ذلك، أظهر التصوير المقطعي الانبعاث البوزيتروني 18F-PSMA-1007/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT)، وهو أسلوب تصوير غشائي خاص بالبروستاتا يعتمد على مستضدات البروستاتا، وافدا في اكتشاف المرض المتكرر في وقت أبكر من طرق التصوير التقليدية ^7,8، مما قد يعزز التنبؤ بعد العملية. يمتد هذا النهج التكاملي إلى ما هو أبعد من النماذج السريرية المرضية التقليدية من خلال دمج كل من المؤشرات الحيوية الالتهابية الجهازية ومعايير التصوير الجزيئي المتقدمة. على عكس أدوات تصنيف المخاطر المعروفة مثل درجة CAPRA-S أو تصنيف D'Amico التي تعتمد بشكل أساسي على معايير السرير المرضي الأساسية، يدمج النهج المقترح مؤشرات الالتهاب الجهازي الديناميكي مع نتائج التصوير الجزيئي الوظيفي.

ومع ذلك، لا تزال القيمة السريرية لدمج العلامات الالتهابية مثل SII، ومرحلة الورم المرضية، ووسائل التصوير المتقدمة، بما في ذلك 18F-PSMA-1007 PET/CT، في التنبؤ بعودة سرطان البروستاتا غير واضحة. لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى بناء والتحقق داخليا من نموذج تنبؤي شامل لعلاج BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري من خلال دمج هذه العوامل لتحسين تصنيف المخاطر، وتحسين إدارة المرضى بعد العملية، وتسهيل استراتيجيات التدخل المبكر. سريريا، يهدف هذا النموذج إلى مساعدة الأطباء في تخصيص بروتوكولات المراقبة الشخصية وتحديد المرشحين ذوي المخاطر العالية الذين قد يستفيدون من التدخلات المساعدة المبكرة أو المتابعة المكثفة.

Protocol

تمت مراجعة هذا البروتوكول واعتماده من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى الأول التابع لجامعة شينجيانغ الطبية وفقا لإعلان هلسنكي (رقم الموافقة: 230608-7). تم التنازل عن الموافقة المستنيرة لهذه الدراسة بأثر رجعي بسبب الاستخدام الحصري لبيانات المرضى غير المحددة هويتها، والتي لم تشكل ضررا أو تأثيرا محتملا على رعاية المرضى.

تصميم الدراسة واختيار المرضى
شملت هذه الدراسة الاستعادية 240 مريضا يعانون من سرطان الغدة البروستاتا المؤكد نسيجيا وخضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري بين يونيو 2022 ويوليو 2025. تم تحديد المرضى من خلال بحث منهجي في نظام السجلات الطبية الإلكترونية في المستشفى الأول التابع لجامعة شينجيانغ الطبية. تم استخدام طريقة أخذ عينات متتالية لتقليل تحيز الاختيار. تم تصنيف المرضى إلى مجموعة BCR (n = 64) ومجموعة غير BCR (n = 176) بناء على مستويات المستضد الخاص بالبروستاتا (PSA) بعد الجراحة، مع تعريف BCR بأنه مستوى PSA في المصل ≥0.2 ng/mL تم تأكيده بواسطة قياسين متتاليين. كانت معايير الإدراج كما يلي: (1) سرطان الغدة البروستاتي المؤكد نسيجيا؛ (2) إجراء استئصال البروستاتا الجذري؛ و(3) توفر البيانات السريرية والمرضية والتصويرية الكاملة. تم تطبيق هذه المعايير بشكل مستقل من قبل باحثين ذوي خبرة (يوبين لي وتشيتشو تشانغ). تم حل أي خلافات حول أهلية المرضى من خلال مناقشة أو استشارة مع محقق ثالث كبير. كانت معايير الاستبعاد: (1) درجة جليسون <7؛ (2) استلام العلاج الهرموني قبل الجراحة، أو العلاج الكيميائي، أو العلاج الإشعاعي، أو سجلات طبية غير مكتملة؛ و(3) تلقي العلاج المساعد الجديد، بما في ذلك علاج حرمان الأندروجين، العلاج الكيميائي، أو العلاج الإشعاعي، قبل PET/CT أو الجراحة. تم تطبيق معايير الاستبعاد بشكل متسلسل. تم استبعاد المرضى الذين تلقوا علاجات مساعدة جديدة أو علاجات ما قبل العملية أولا، تلاهم المرضى الذين حصلوا على درجات جليسون <7 وأخيرا أولئك الذين لم يكونوا لديهم نقاط بيانات رئيسية. بالنسبة للمرضى الذين يستوفون عدة معايير استبعاد، تم توثيق السبب الرئيسي للاستبعاد. تم استبعاد المرضى الذين لديهم بيانات سريرية أو مرضية أو تصويرية مفقودة أو غير مكتملة من التحليل النهائي لضمان متانة النموذج التنبؤي. لم يتم تطبيق أي طرق لحساب البيانات بسبب تصميم الدراسة الاستعادية.

جمع البيانات السريرية والمرضية
تم استخراج البيانات السريرية الأساسية، بما في ذلك عمر المريض، ودرجة جليسون، ومستويات PSA في المصل قبل العملية، ومرحلة الورم المرضية، وتورط العقد اللمفاوية، وتفاصيل المتابعة بعد العملية، بأثر رجعي من السجلات الطبية الإلكترونية. تم استخراج البيانات من خلال مراجعة يدوية للسجلات الطبية الإلكترونية بواسطة محققين مستقلين باستخدام نموذج جمع بيانات موحد لضمان الاتساق. تم حل أي تناقضات بين الباحثين من خلال التوافق أو التشاور مع باحث ثالث كبير راجع السجلات الطبية الأصلية. تم تصنيف مرحلة الورم المرضي وفقا للطبعة الثامنة من نظام المراحل التصنيفية للجنة الأمريكية المشتركة للسرطان في TNM. تم الحصول على بيانات المراحل مباشرة من تقارير علم الأمراض الأصلية بعد الجراحة الصادرة عن قسم علم الأمراض في المستشفى. لضمان الدقة، تمت مراجعة جميع التقارير المرضية والشرائح الممثلة بشكل ثانوي من قبل أخصائي مسالك بولية ذو خبرة كان أعمى عن نتائج التصوير والنتائج السريرية.

مؤشر المناعة الجهازي للالتهاب (SII)
تم الحصول على عينات دم محيطية قبل العملية من جميع المرضى. تم جمع عينات دم عن طريق الوريدي خلال 7 أيام قبل الجراحة. كان يطلب من جميع المرضى الصيام لمدة لا تقل عن 8 ساعات قبل جمع العينة لضمان الاستقرار الأساسي. تمت معالجة وتحليل معايير المختبر، بما في ذلك عدد العدلات والخلايا اللمفاوية والصفائح الدموية، في مختبر سريري مركزي واحد في مؤسستنا باستخدام محللات أمراض الدم الآلية الموحدة. تم حساب SII باستخدام المعادلة التالية:

تم تحديد قيمة القطع المثلى ل SII باستخدام تحليل خاصية تشغيل ال receiver (ROC) ومؤشر يودن. كانت قيمة القطع مبنية على البيانات ومشتقة من مجموعة البيانات الكاملة باستخدام حزمة "pROC" في برنامج R للتحليل الإحصائي (الإصدار 4.2.2). تم إجراء تحليل ROC لتعظيم الحساسية والنوعية المجمعتين، واستخدم العتبة الناتجة لتصنيف المرضى إلى مجموعات SII عالية ومنخفضة SII.

بروتوكول وتحليل تصوير PET/CT 18F-PSMA-1007
خضع جميع المرضى للتصوير قبل العملية باستخدام 18F-PSMA-1007 PET/CT خلال أربعة أسابيع قبل الجراحة. تم توحيد توقيت التصوير بالنسبة للجراحة، وتم استبعاد المرضى الذين تجاوز فترة التصوير إلى الجراحة 30 يوما لضمان الاتساق بين نتائج التصوير والحالة المرضية. تم إجراء التصوير بعد إعطاء 4.0 ميجابايت/كجم من 18F-PSMA-1007 عن طريق الوريد. تم تصنيع جهاز تتبع الراديو في الموقع باستخدام سيكلوترون ووحدة توليف آلية. تم إجراء إجراءات مراقبة الجودة قبل كل حقنة لضمان نقاء كيميائي إشعاعي >95٪). تم توحيد جرعة التتبع الإشعاعي حسب وزن الجسم، ولم تسجل أي انحرافات كبيرة في الجرعة. تم الحصول على فحوصات PET/CT من قاعدة الجمجمة إلى منطقة منتصف الفخذ بعد حوالي 60 دقيقة من الحقن باستخدام نظام مخصص للتصوير بالأشعة المقطعية/الأشعة المقطعية. تم إجراء الفحوصات باستخدام ماسح ضوئي من نوع VCT PET/CT من ديسكفري. شملت معلمات اكتساب الأشعة المقطعية 120 كيلوفولت، وتعديل تيار الأنبوب تلقائيا (150–200 مللي أمبير)، وسماكة شريحة 3.0 مم. تم إعادة بناء صور PET باستخدام خوارزمية تعظيم توقع مجموعة فرعية مرتبة بحجم مصفوفة 192 × 192 أو 256 × 256، مع دمج تصحيحات لوقت الطيران وتصحيحات دوال الانتشار النقطي.

تم تحليل صور PET/CT بشكل مستقل من قبل طبيبين ذوي خبرة في الطب النووي كانا أعمى عن النتائج السريرية والمرضية. تم تقييم اتفاق المراقبين باستخدام معامل كابا لكوهين. تم حل أي اختلافات في تحديد مكان الآفات أو تصنيفها من خلال مراجعة إجماعية أو استشارة طبيب ثالث كبير في الطب النووي. صنف التحليل البصري الآفات على أنها إيجابية (انتكاس موضعي، أو غدد لمفاوية حوضية، أو نقائل بعيدة) أو سلبية. تم تصنيف الآفات على أنها إيجابية وفقا لمعايير التقييم الموحد للتصوير الجزيئي لسرطان البروستاتا. على وجه التحديد، اعتبر امتصاص المتعقب البؤري الذي يتجاوز النشاط الخلفي المحيط وليس بسبب التوزيع الفسيولوجي (مثل نشاط الحالبين أو المثانة) مؤشرا على تكرار أو انتشار. بالإضافة إلى ذلك، تم تسجيل أقصى قيمة امتصاص موحدة (_أقصى SUV max) للآفات المشتبه بها. تم تحديد المناطق ذات الاهتمام يدويا باستخدام حجم كروي ثلاثي الأبعاد يشمل الامتصاص البؤري في صور PET. في المرضى الذين لديهم آفات متعددة، تم اختيار الآفة ذات أعلى امتصاص لقياس أقصى SUV (SUV_max ). تم إجراء تحليلات الصور الكمية باستخدام برنامج Advantage Workstation (الإصدار 4.7).

المتابعة وتعريف التكرار الكيميائي الحيوي
شملت المتابعة زيارات سريرية منتظمة كل ثلاثة إلى ستة أشهر بعد العملية، مع قياسات PSA في المصل. تراوحت مدة المتابعة الإجمالية للمجموعة بأكملها من 8 إلى 19 شهرا. كانت فترات المتابعة متسقة عموما بين جميع المرضى. بالنسبة للمرضى الذين فاتتهم الزيارات المجدولة، تم تحديث معلومات المتابعة من خلال مقابلات هاتفية أو مراجعة أحدث السجلات الخارجية المتاحة في مؤسستنا. تم استبعاد المرضى الذين فقدوا في المتابعة قبل الحد الأدنى للستة أشهر أو قبل توثيق حدث BCR من التحليل النهائي للحفاظ على سلامة البيانات. تم تعريف BCR بأنه مستوى PSA بعد العملية في المصل يبلغ ≥0.2 نانوغرام/ملتر تم تأكيده بقياسين متتاليين. عادة ما تم الحصول على قياسات PSA التأكيدية بفاصل 4-8 أسابيع. تم تطبيق هذا التعريف لتحليل التحليل الثانوي بشكل متسق في جميع أنحاء المخطوطة، وكان بمثابة النقطة النهائية الأساسية للنموذج التنبؤي.

تحليل المجموعات الفرعية
لتقييم متانة النموذج التنبؤي وتقليل التحيز المحتمل المرتبط بفترات المتابعة القصيرة، تم إجراء تحليل لمجموعة فرعية لدى مرضى لديهم مدة متابعة >12 شهرا. استوفى ما مجموعه 133 مريضا هذا المعيار، في حين تم استبعاد 107 مرضى لديهم مدة متابعة ≤12 شهرا من تحليل المجموعات الفرعية. تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لاحقا في هذه المجموعة الفرعية باستخدام نفس المنهجية الإحصائية المطبقة في التحليل الأولي.

التحليل الإحصائي
تم عرض المتغيرات المستمرة كوسيط ونطاق، بينما تم التعبير عن المتغيرات التصنيفية كترددات ونسب مئوية. تم تقييم توزيع البيانات باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تم عرض المتغيرات المستمرة ذات التوزيع الطبيعي كمتوسط ± انحراف معياري (SD) ومقارنتها باستخدام اختبار t الخاص بستودنت. تم التعبير عن المتغيرات ذات التوزيع غير الطبيعي كوسيط ونطاق ومقارنة باستخدام اختبار مان–ويتني U. تمت مقارنة المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق، حسب الحاجة. قبل التحليل، تم التحقق من افتراضات اختبار كاي-تربيع، بما في ذلك تأكيد أن لا أكثر من 20٪ من الخلايا لديها ترددات متوقعة <5. عندما تم انتهاك هذه الافتراضات، تم تطبيق اختبار فيشر الدقيق لضمان الصلاحية الإحصائية.

تم تطوير نموذج انحدار لوجستي متعدد المتغيرات للتنبؤ ب BCR، مع دمج عوامل ذات صلة سريرية مثل SII، واختبار PET/CT SUV_max، وإيجابية التصوير، ومرحلة الورم المرضية. تم إدخال متغيرات ذات قيم p <0.05 في التحليل أحادي المتغير، إلى جانب متغيرات تعتبر ذات صلة سريرية بناء على الأدبيات السابقة، في النموذج متعدد المتغيرات. تم تقييم التعددية بين المتنبئين باستخدام عامل التضخم المتباين، حيث اعتبرت قيم <5 مقبولة.

تم إجراء التحقق الداخلي للنموذج التنبؤي باستخدام طريقة تقسيم القطار والاختبار بنسبة 70/30. تم تقسيم مجموعة البيانات عشوائيا إلى مجموعات تدريب (70٪) ومجموعات اختبار (30٪) باستخدام أخذ عينات طبقية للحفاظ على توزيع أحداث BCR عبر كلا المجموعتين. تم تطبيق بذرة عشوائية ثابتة لضمان قابلية التكرار. تم تقييم أداء النموذج باستخدام منحنيات ROC وقيم المساحة تحت المنحنى (AUC) المقابلة لها. تم تقييم المعايرة باستخدام اختبار هوسمر-ليمشو لجودة الملاءمة. كما أجري تحليل منحنى القرار لتقييم الفائدة السريرية الصافية للنموذج التكاملي.

تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام برنامج SPSS (الإصدار 26.0) وبرنامج R الإحصائي (الإصدار 4.2.2). تم استخدام حزم برامج التحليل الإحصائي "pROC" و"rms" لتحليلات ROC والمعايرة على التوالي. تم تعريف الدلالة الإحصائية بأنها p < 0.05. وبما أن النتيجة الأساسية كانت حالة BCR الثنائية أثناء المتابعة، تم تقييم أداء النموذج باستخدام منحنيات ROC ومقاييس AUC. لم يتم إجراء تحليل ROC المعتمد على الوقت لأن نقاط زمن التكرار لم تسجل بشكل موحد عبر المجموعة. قبل التحليل، تم فحص البيانات بحثا عن القيم الشاذة، ولم يتم تحديد أي قيم متطرفة تتطلب تحويلا. تم تحليل المتغيرات المستمرة في شكلها الأصلي للحفاظ على قابلية التفسير السريري.

Results

الخصائص الأساسية
أظهر المرضى المصابون بسرطان البكتيريا مراحل أورام مرضية أكثر تقدما بشكل ملحوظ (pT3–4: 96.9٪ مقابل 52.3٪، p < 0.001)، ومعدلات أعلى من انتشار العقد اللمفاوية (59.4٪ مقابل 29.5٪، < 0.001)، وقيم SII مرتفعة (682.45 ± 118.23 مقابل 637.08 ± 92.40، p = 0.002)، وقيم امتصاص قصوى معيارية أعلى (_أقصى SUV) في تصوير PET/CT (6.59 ± 1.34 مقابل 4.92 ± 1.49. p < 0.001) مقارنة بالمرضى بدون BCR. كانت الآفات الموجبة للPET أكثر تكرارا بشكل ملحوظ في مجموعة BCR مقارنة بالمجموعة غير BCR (73.4٪ مقابل 14.8٪، p < 0.001). على النقيض من ذلك، لم تختلف توزيعات العمر ودرجات جليسون بشكل ملحوظ بين المجموعتين (الجدول 1).

الخصائص	مجموعة تكرار BCR (n = 64)	مجموعة عدم التكرار (n = 176)	الاختبار الإحصائي	قيمة P
العمر (السنوات)، الوسيط (النطاق)	68 (56–78)	67 (55–79)	U = 5034	0.208
PSA قبل العملية (ng/mL)، متوسط ± SD	14.24 ± 6.253	16.20 ± 5.502	t = 2.216	0.029
درجة جليسون، n (٪)			χ² = 6.346	0.175
7 (3+4)	4 (6.3)	30 (17.0)
7 (4+3)	15 (23.4)	38 (21.6)
8 (4+4)	19 (29.7)	37 (21.0)
9 (4+5)	10 (15.6)	35 (19.9)
10 (5+5)	16 (25.0)	36 (20.5)
مرحلة الورم المرضي، n (٪)			χ² = 40.607	<0.001
pT2	2 (3.1)	84 (47.7)
pT3–4	62 (96.9)	92 (52.3)
حالة العقد اللمفاوية، n (٪)			χ² = 17.818	<0.001
إيجابي	38 (59.4)	52 (29.5)
سلبي	26 (40.6)	124 (70.5)
SII	682.45 ± 118.23	637.08 ± 92.40	t = 3.112	0.002
PET/CT SUVmax	6.59 ± 1.34	4.92 ± 1.49	t = 8.303	<0.001
الآفات الإيجابية لفيروس PET، n (٪)			χ² = 76.317	<0.001
إيجابي	47 (73.4)	26 (14.8)
سلبي	17 (26.6)	150 (85.2)
وقت المتابعة (الأشهر)، الوسيط (النطاق)	11 (10–19)	13 (8–19)	U = 5422.5	0.66

الجدول 1: الخصائص السريرية والمرضية والالتهابية والتصويرية الأساسية للمرضى مع وبدون BCR. تعرض المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري (SD) أو وسيط (نطاق)، حسب الاقتضاء، بينما تعرض المتغيرات التصنيفية كعدد (٪). تم إجراء مقارنات جماعية باستخدام اختبار t للطالب، اختبار مان–ويتني U ، أو اختبار كاي-تربيع (χ²)، حسب الحاجة. الاختصارات: BCR، تكرار الكيمياء الحيوية؛ PSA، مستضد خاص بالبروستاتا؛ مؤشر SII، مؤشر المناعة الالتهابية الجهازية؛ _أقصى قيمة امتصاص موحدة لسيارات SUV؛ PET، تصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون.

تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات للتكرار الكيميائي الحيوي
يلخص الجدول 2 نتائج تحليلات الانحدار اللوجستي أحادية المتغيرة ومتعددة المتغيرات التي تقيم العوامل المرتبطة ب BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري.

المتغير	اختبار OR أحادي المتغير (95٪ CI)	قيمة P	عملية OR متعددة المتغيرات (95٪ CI)	قيمة P
العمر (السنوات)	1.025 (0.985–1.067)	0.216	–	–
PSA قبل العملية (ng/mL)	0.941 (0.894–0.991)	0.021	0.973 (0.898–1.054)	0.498
موسيقى جليسون	1.145 (0.925–1.417)	0.214	–	–
المرحلة المرضية للورم	28.304 (6.714–119.322)	<0.001	36.814 (5.930–228.533)	<0.001
حالة العقد اللمفاوية	3.485 (1.923–6.317)	<0.001	7.286 (2.264–23.445)	<0.001
SII	1.005 (1.002–1.008)	0.003	1.001 (0.996–1.006)	0.803
PET/CT SUVmax	2.302 (1.773–2.989)	<0.001	2.732 (1.768–4.221)	<0.001
الآفات الموجبة لحيوانات الأبوميل الأبوائية	15.950 (7.972–31.914)	<0.001	27.929 (8.662–90.313)	<0.001

الجدول 2: تحليلات الانحدار اللوجستي أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات للعوامل المرتبطة بتحليل التحليل اللوجستي. تعرض عمليات العمليات ونسبة 95٪ من الCI المقابلة للمتغيرات السريرية والمرضية والالتهابية والتصويرية المرتبطة ب BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري. تم اختيار المتغيرات المدرجة في نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات بناء على الدلالة الإحصائية في التحليل أحادي المتغير و/أو الأهمية السريرية المثبتة. الاختصارات: BCR، تكرار الكيمياء الحيوية؛ OR، نسبة الاحتمالات؛ CI، فاصل الثقة؛ PSA، مستضد خاص بالبروستاتا؛ مؤشر SII، مؤشر المناعة الالتهابية الجهازية؛ SUVmax، أقصى قيمة امتصاص موحدة؛ PET، تصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون.

في تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير، ارتبطت عدة متغيرات بشكل كبير ب BCR. ارتبطت مستويات PSA الأعلى قبل العملية باحتمالية أقل للعودة (OR = 0.941، فترة الثقة 95٪: 0.894–0.991، p = 0.021). أظهرت المرحلة المتقدمة من الورم المرضي (pT3–4 مقابل pT2) ارتباطا قويا مع BCR (OR = 28.304، فترة الثقة 95٪: 6.714–119.322، < 0.001). كما ارتبطت إيجابية العقد اللمفاوية بمخاطر الانتكاف بشكل كبير (نسبة التوازن = 3.485، فترة الثقة 95٪: 1.923–6.317، < 0.001). من بين المتغيرات المرتبطة بالمؤشرات الحيوية، كانت قيم SII المرتفعة (OR = 1.005، فترة الثقة 95٪: 1.002–1.008، p = 0.003)، وقيم_SUV الأعلى في PET/CT (OR = 2.302، فترة الثقة 95٪: 1.773–2.989، الصفحة < 0.001)، ووجود آفات إيجابية ل PET (OR = 15.950، فترة الثقة 95٪: 7.972–31.914، p < 0.001) كلها مرتبطة بشكل دلالي بزيادة خطر BCR. على النقيض من ذلك، لم تكن العمر ودرجة جليسون مرتبطتين بشكل ملحوظ بالانتكاس.

في نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، بقيت أربعة متغيرات متنبئة مستقلة لتحليل BCR. ظل مرحلة الورم المتقدمة مرتبطة بقوة بخطر الانتكاف (نسبة التوازن = 36.814، فترة الثقة 95٪: 5.930–228.533، < 0.001)، وكذلك انتشار العقد اللمفاوية (نسبة التوازن = 7.286، فترة الثقة 95٪: 2.264–23.445، < 0.001). كما ظل_{الحد الأقصى} لسيارة الدفع الرباعي للPET/CT مرتبطا بشكل مستقل ب BCR (OR = 2.732، فترة الثقة 95٪: 1.768–4.221، < 0.001). أظهرت الآفات الموجبة لPET أقوى ارتباط مستقل مع التكرار (OR = 27.929، فترة الثقة 95٪: 8.662–90.313، < 0.001). لم تكن مستويات PSA وقيم SII قبل العملية ذات دلالة إحصائية في التحليل متعدد المتغيرات.

أداء النموذج والتحقق من صحته
أظهر النموذج التنبؤي المدمج أداء تمييزيا قويا في التنبؤ ب BCR. في مجموعة التدريب، حقق النموذج معدل AUC قدره 0.952 (فاصل الثقة 95٪: 0.915–0.990)، متفوقا على جميع المتنبئات الفردية. من بين المتنبئات ذات المتغيرات الواحدة، أظهرت آفات PET/CT_{SUV max} (AUC = 0.793، 95٪ CI: 0.721–0.864) والآفات الإيجابية لPET (AUC = 0.790، 95٪ CI: 0.715–0.864) أعلى أداء تمييزي. بالمقارنة، أظهرت مرحلة الورم المرضي أداء تنبؤيا معتدلا (AUC = 0.739)، بينما أظهرت حالة العقد اللمفاوية وSII دقة تنبؤية أقل.

في مجموعة التحقق، حافظ النموذج المدمج على قدرة تمييزية ممتازة، مع AUC قدره 0.927 (فاصل الثقة 95٪: 0.861–0.994)، مما أكد متانة واستقرار النموذج التنبؤي. ظل تصنيف الأداء النسبي للمتنبعات الفردية ثابتا، حيث أظهرت الآفات الإيجابية لPET/CT SUV_max وPET أقوى أداء تمييزي.

أظهرت مخططات المعايرة في كلا المجموعتين توافقا بين الاحتمالات المتوقعة والملاحظة ل BCR؛ ومع ذلك، لوحظت انحرافات عن المعايرة المثالية. أظهرت مجموعة التدريب اعتراض معايرة بقيمة –3.80 وميل 7.34، بينما أظهرت مجموعة التحقق اعتراضا بقيمة –3.36 وميل بقيمة 6.37. على الرغم من أن منحنيات المعايرة كانت تتبع عموما الخط المرجعي، إلا أن قيم الميل هذه تشير إلى احتمال تجاوز النموذج أو عدم استقرار المعايرة، ولذلك يجب تفسيرها بحذر (الشكل 1).

الشكل 1. تقييم الأداء للنموذج التنبؤي المدمج في مجموعات التدريب والتحقق. (أ) منحنيات ROC تقارن بين النموذج المدمج والمتنبعات الفردية في مجموعة التدريب. (ب) منحنيات ROC تقارن بين النموذج المدمج والمتنبعات الفردية في مجموعة التحقق. (ج) منحنى المعايرة للنموذج المركب في مجموعة التدريب، يظهر التوافق بين الاحتمالات المتوقعة والملاحظة ل BCR. (د) منحنى المعايرة للنموذج المدمج في مجموعة التحقق. يمثل الخط القطري المتقطع معايرة مثالية، والمنحنى الصلب يمثل الاحتمالات المتوقعة من قبل النموذج. الاختصارات: ROC، خاصية تشغيل المستقبل؛ AUC، المساحة تحت المنحنى؛ مؤشر SII، مؤشر المناعة الالتهابية الجهازية؛ _أقصى قيمة امتصاص موحدة لسيارات SUV؛ LN_pos، إيجابية للعقد اللمفاوية؛ PET_pos، آفات إيجابية لتصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون؛ BCR، الانتكاس الكيميائي الحيوي. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

دعم تحليل منحنى القرار بشكل أكبر الفائدة السريرية للنموذج التنبؤي المجمع. في مجموعة التدريب، حقق النموذج فائدة صافية قصوى تبلغ 0.246 وتفوق باستمرار على استراتيجيتي العلاج الشامل وعدم المعالجة عبر نطاق احتمالي سريري ذو صلة من 0 إلى 0.50، مما يشير إلى إمكانية الفائدة لتصنيف المخاطر بعد العملية بشكل فردي (الشكل 2).

الشكل 2. تحليل منحنى القرار للنموذج التنبؤي المركب. تحليل منحنى القرار يظهر الفائدة السريرية الصافية للنموذج المدمج عبر مجموعة من احتمالات العتبة. الخط الصلب يمثل النموذج المجمع، والخط المتقطع يمثل استراتيجية المعاملة الكل، والخط المنقط يمثل استراتيجية المعاملة-لا شيء. يظهر النموذج فائدة صافية أعلى عبر نطاق واسع من احتمالات العتبة، مما يشير إلى فائدة سريرية محتملة لتصنيف المخاطر بعد العمليات الفردية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

تحليل المجموعات الفرعية (متابعة > 12 شهرا)
تم تضمين ما مجموعه 133 مريضا في تحليل المجموعات الفرعية بعد استبعاد 107 مرضى لديهم مدة متابعة ≤12 شهرا. بين المرضى الذين لديهم مدة متابعة >12 شهرا (عدد = 133)، أظهر تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات أن مرحلة الورم المرضية (OR = 36.814، فترة الثقة 95٪: 5.930–228.533، < 0.001)، حالة العقد اللمفاوية (OR = 22.064، فترة الثقة 95٪: 3.275–288.367، الصفحة < 0.001)، الحد_الأقصى لاختبار PET/CT SUV (OR = 10.245، فترة الثقة 95٪: 2.905–72.867، p = 0.004)، وآفات إيجابية للPET (OR = 51.458، 95٪ CI: 8.940–530.327، p <0.001) ظلت مرتبطة بشكل ملحوظ بBCR. على النقيض من ذلك، لم يكن SII مرتبطا بشكل مستقل ب BCR في تحليل المجموعات الفرعية (OR = 1.004، فترة الثقة 95٪: 0.997–1.012، p = 0.255) (الجدول 3).

المعايير	نسبة الاحتمالات (95٪ CI)	قيمة P
المرحلة المرضية للورم	36.814 (5.930–228.533)	<0.001
حالة العقد اللمفاوية	22.064 (3.275–288.367)	<0.001
SII	1.004 (0.997–1.012)	0.255
PET/CT SUVmax	10.245 (2.905–72.867)	0.004
الآفات الموجبة لحيوانات الأبوميل الأبوائية	51.458 (8.940–530.327)	<0.001

الجدول 3: تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات للعوامل المرتبطة ب BCR لدى المرضى الذين لديهم مدة متابعة >12 شهرا. تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات في مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم مدة متابعة >12 شهرا (n = 133) لتقييم متانة المتنبئات المرتبطة ب BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري. تعرض نسب الاحتمالات (ORs) مع فترات ثقة 95٪ (CIs) المقابلة لجميع المتغيرات المشمولة في النموذج متعدد المتغيرات. الاختصارات: BCR، تكرار الكيمياء الحيوية؛ OR، نسبة الاحتمالات؛ CI، فاصل الثقة؛ مؤشر SII، مؤشر المناعة الالتهابية الجهازية؛ _أقصى قيمة امتصاص موحدة لسيارات SUV؛ PET، تصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون.

توفر البيانات:
جميع البيانات التي تم إنشاؤها أو تحليلها خلال هذه الدراسة مدرجة في هذا المقال المنشور وملف المعلومات التكميلي الخاص به (الجدول التكميلي 1).

الجدول التكميلي 1: مجموعة بيانات على مستوى المريض غير المحددة تستخدم لتطوير النموذج التنبؤي والتحقق من صحته. يحتوي الجدول التكميلي على متغيرات سريرية، مرضية، التهابية، تصويرية، متابعة، ونتائج على مستوى المريض تستخدم لتطوير النموذج والتحقق من صحته. تشمل المتغيرات SII، وأقصى_SUV لجهاز PET/CT، وحالة إيجابية آفات PET/CT، ومرحلة الورم المرضية، وحالة الانتكاس الكيميائي الحيوي (BCR)، والعمر، ودرجة Gleason، ومستوى PSA قبل الجراحة، وحالة العقد اللمفاوية، ومدة المتابعة، ومدة التسلل إلى BCR. تمت إزالة جميع معرفات المرضى قبل التحليل لضمان السرية والامتثال للمعايير الأخلاقية المؤسسية. الاختصارات: SII، مؤشر المناعة الالتهابية الجهازية؛ PET/CT، التصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون/التصوير المقطعي المحوسب؛ _أقصى قيمة امتصاص موحدة لسيارات SUV؛ BCR، التكرار الكيميائي الحيوي؛ PSA، مستضد خاص بالبروستاتا. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

Discussion

في هذه الدراسة، طورنا بنجاح نموذجا تنبؤيا شاملا ل BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري لدى مرضى سرطان البروستاتا، مع دمج SII، ومرحلة الورم المرضية، وحالة العقد اللمفاوية، ونتائج تصوير PET/CT 18F-PSMA-1007 قبل العملية. أظهر النموذج أداء تمييزيا ممتازا، مع AUC بلغت 0.95، مما يؤكد فائدة دمج عدة مؤشرات بيولوجية وتصويرية لتصنيف المخاطر بدقة. ظهرت مرحلة الورم المرضي كمؤشر قوي ومستقل لتحليل السرطان المزمن. أظهر المرضى الذين لديهم أورام في المرحلة المتقدمة (pT3b و pT4) معدلات تكرار أعلى بشكل ملحوظ، بما يتوافق مع الأدبيات الراسخة التي تعترف بأن مرحلة الورم كعامل حاسم في التشخيص ^1,2. يرتبط مستوى الورم الأعلى بامتداد خارج الكبسولة وغزو الحويصلات المنوية، وكلاهما مرتبط بنتائج أورامية ضعيفة³. يعزز هذا الحاجة إلى مراقبة دقيقة بعد العملية والنظر في العلاجات المساعدة المبكرة لدى المرضى ذوي السمات المرضية عالية الخطورة.⁹.

دور تصوير PET/CT قبل العملية 18F-PSMA-1007 في نموذجنا التنبؤي جدير بالذكر بشكل خاص. المرضى الذين لديهم قيم_قصوى أعلى للسيارات الدفع الرباعي ونتائج إيجابية لأشعة PET/CT كان لديهم مخاطر متزايدة بشكل ملحوظ للإصابة ب BCR. تتماشى هذه النتائج مع الأبحاث السابقة التي أظهرت الحساسية والخصوصية الفائقة لتصوير PET لمستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا (PSMA) للكشف عن الانتكاسات الإقليمية والبعيدة مقارنة بأساليب التصوير التقليدية^10،11. يدعم تحليل تلوي أجراه ألبرتس وآخرون استخدام متتبعات PSMA PET، مشيرا إلى أن القيم_القصوى الأعلى للسيارات SUV مرتبطة ارتباطا وثيقا ببيولوجيا الأمراض العدوانية⁷. ومن الجدير بالذكر أن الحد_الأقصى لفئة SUV في دراستنا (5.46) كان قريبا من تلك التي تم الإبلاغ عنها في تجارب متعددة المراكز السابقة، مما يعزز صلاحيته الخارجية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسات ناشئة فائدة اختبار PSMA PET/CT في مراقبة الاستجابة للعلاج المساعد الجديد لدى مرضى سرطان البروستاتا^12,13. ومع ذلك، اقتصر مجموعتنا على المرضى الذين لم يخضعوا لأي علاج جهازي قبل العملية، مما أتاح لنا تقييم القيمة التنبؤية الطبيعية للPET/CT والمؤشرات الحيوية الالتهابية قبل التدخل العلاجي. على الرغم من أن 18F-PSMA-1007 PET/CT يقدم حساسية تصويرية فائقة، إلا أنه ليس متاحا على نطاق واسع في جميع أنظمة الرعاية الصحية، خاصة في البيئات ذات الموارد المنخفضة. لاستكشاف قابلية التكيف المحتملة لنموذجنا، أجرينا تحليلا استكشافيا باستخدام نموذج مبسط يشمل فقط الإصابة العرضية العرضية ومرحلة الورم المرضي. بينما كان الأداء التنبؤي (AUC) لهذا النموذج المختزل أقل من أداء النموذج الكامل، إلا أنه احتفظ بقوة تمييزية معتدلة. تشير هذه النتيجة إلى أن النهج المبسط قد يساعد في تصنيف المخاطر الأساسية بعد العملية حيث لا يتوفر PSMA PET. قد تركز الأبحاث المستقبلية على تحسين مثل هذه النماذج المبسطة أو دمج مؤشرات حيوية أخرى متاحة على نطاق واسع لتحقيق فائدة سريرية أوسع.

تعكس العلامات الالتهابية الجهازية، مثل SII، التفاعل بين مناعة المضيف والالتهاب المعزز للأورام. ارتبطت مستويات SII المرتفعة بزيادة خطر الانتكاف في مجموعتنا، بما يتوافق مع تحليلات تلوية سابقة أبرزت قيمته التنبؤية عبر الأورام الخبيثة في الجهاز البولي^{التناسلي 4,6}. على الرغم من أن SII لم يصل إلى دلالة إحصائية في التحليل متعدد المتغيرات، إلا أنه ساهم بقيمة إضافية للنموذج المجمع، مما يؤكد دوره المحتمل كمؤشر حيوي مساعد. ومن الجدير بالذكر أن لي وآخرون ولولي وآخرون أظهروا سابقا العلاقة بين ارتفاع SII وضعف البقاء في سرطانات المثانة والبروستاتا النقيلية، على التوالي⁵. علاوة على ذلك، اخترنا SII على علامات دموية أخرى مثل نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية (NLR) أو نسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا اللمفاوية (PLR) لأن SII يدمج ثلاثة مكونات مناعية—العدلات، والخلايا اللمفاوية، والصفائح الدموية—مما يوفر رؤية أوسع لاستجابة المضيف الالتهابية والمناعية. أظهرت عدة دراسات مقارنة وتحليلات تلوية أن SII له قيمة تنبؤية أفضل من NLR وPLR في مختلف الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطان البروستاتا ^6,14,15. علاوة على ذلك، أظهر SII قابلية تكرار واستقرار أكبر عبر مجموعات المرضى، مما يجعله مرشحا واعدا لتصنيف المخاطر في البيئات السريرية^16,17.

على الرغم من أن SII أظهر ارتباطا كبيرا مع BCR في التحليل أحادي المتغير، إلا أنه لم يظل ذا دلالة مستقلة في النمذجة متعددة المتغيرات. لتقييم ما إذا كان ذلك بسبب التأثيرات التوازنية أو غير الخطية، أجرينا تحليلات استكشافية لاحقة باستخدام قيم SII ثنائية الانقسام، وتطبيع درجة z، ومصطلحات تفاعل مع نتائج PET/CT ومرحلة الورم. لم تحقق هذه الأساليب تحسينات ذات دلالة إحصائية، مما يشير إلى أنه بينما يعكس SII الالتهاب الجهازي، قد تكون قيمته التنبؤية المتزايدة محدودة في وجود تصوير أقوى ومتنبئة مرضية. قد تحدد الدراسات المستقبلية ذات العينات الأكبر بشكل أفضل الدور السياقي للمؤشرات الحيوية الالتهابية في نماذج المخاطر متعددة الوسائط. دمج عدة متغيرات في إطار تنبؤي واحد يعزز الدقة التنبؤية مقارنة بالعوامل الفردية فقط. تؤكد التطورات الحديثة في أبحاث الأورام على تفوق النماذج متعددة الوسائط، التي تدمج المعايير السريرية والتصويرية والجزيئية، لتخصيص رعاية المرضى. تفوق نموذجنا المتكامل بشكل كبير على دقة التنبؤ الفردي، مما دعم هذا التحول نحو تقييم المخاطر الشامل. تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في نماذج تجمع بين نتائج PSMA–PET مع المصنفات الجينومية¹⁸، والتي حققت قيم AUC تجاوزت 0.90 في التنبؤ ب BCR المبكر. بينما تعتبر العوامل العلاجية السريرية التقليدية مثل مستويات PSA قبل العملية، ودرجة جليسون، وحالة هامش الجراحة، وتورط العقد اللمفاوية مؤشرات تنبؤية راسخة لتحليل BCR^19,20، ركزت دراستنا عمدا على نموذج تكاملي جديد يجمع بين SII وميزات تصوير PET/CT 18F-PSMA-1007 ومرحلة الورم المرضية. كان هدف هذا النهج إلى تقييم الفائدة التنبؤية للمؤشرات البيولوجية والتصويرية الناشئة بما يتجاوز المتغيرات التقليدية. تم استبعاد حالة الهامش الجراحي بسبب عدم اتساق التوثيق في سجلات المرضى. على الرغم من تضمين حالة العقد اللمفاوية في النموذج النهائي متعدد المتغيرات، فقد تم تقييم تعدد العقد المحتملة مع المرحلة المرضية للورم بعناية أثناء تطوير النموذج. ومع ذلك، نعترف بأن دمج المزيد من المتنبئات السريرية التقليدية في النماذج المستقبلية يمكن أن يعزز دقة التنبؤ والتطبيق السريري بشكل أكبر. من الضروري إجراء دراسات مقارنة تقيم القيمة الإضافية ل SII وPSMA PET/CT عند دمجها مع المتغيرات السريرية المثبتة.

علاوة على ذلك، يكمل الأداء المواتمي لنموذجنا الأساليب المتطورة في الأورام الدقيقة، حيث يمكن التعرف المبكر على المرضى المعرضين لخطر التكرار المبكر من استراتيجيات مساعدة مخصصة^{ومراقبة ما} بعد العملية عن كثب. دمج التصوير المتقدم مع علامات بيولوجية مثل SII يمكن أن يمهد الطريق لنماذج مخاطر ديناميكية يتم تحديثها طوليا مع تقدم المرضى في مسارهم السريري. تم التحقق من صحة عدة صور نوموغرامية مستخدمة على نطاق واسع، بما في ذلك تقييم سرطان مخاطر البروستاتا بعد الجراحة (CAPRA-S) واختبار ستيفنسون، للتنبؤ ب BCR بعد استئصال البروستاتا الجذري بناء على عوامل سريرية ومرضية تقليدية مثل مستوى PSA، ودرجة جليسون، وحالة هامش الجراحة، وتورط العقد اللمفاوية. على الرغم من أن هذه النماذج ذات قيمة وراسخة، إلا أنها لا تتضمن مؤشرات التصوير البيولوجي أو الجزيئي. على سبيل المثال، أظهرت الدراسات الحديثة القيمة التنبؤية لتصوير PET بحجم 68Ga-PSMA وأشارت إلى إمكانية دمجه مع CAPRA-S لتعزيز تصنيف خطر التكرار²². يكمل نموذجنا هذه الأساليب من خلال دمج الالتهاب الجهازي (عبر SII) والتصوير عالي الحساسية (عبر 18F-PSMA-1007 PET/CT)، مما قد يوفر تحسينية في التقسيم التفصيلي للمخاطر. قد تستكشف الأبحاث المستقبلية نماذج هجينة تجمع بين النماذج النوموغرامية المعروفة مع العلامات الحيوية الناشئة لتعزيز دقة التنبؤ.

ومع ذلك، لهذه الدراسة حدود. كان تحليلنا بأثر رجعي ومقتصرا على مؤسسة واحدة، مما قد يدخل تحيز الاختيار. مدة المتابعة المتوسطة البالغة 15 شهرا، رغم أنها كافية لأحداث التكرار المبكر، تحد من تقييم النتائج طويلة الأمد مثل البقاء بدون نقائل والوفيات الخاصة بالسرطان. من الضروري أن تحقق مجموعات أكبر ومستقبلية متعددة المراكز التحقق من نتائجنا وتحسين معايرة النماذج. علاوة على ذلك، يمكن أن يعزز دمج درجات المخاطر الجينومية والميزات الإشعاعية المستمدة من PET/CT في المستقبل دقة التنبؤ²³. من القيود الرئيسية الأخرى لهذه الدراسة تصميمها الاستعادي ذو المركز الواحد مع حجم عينة محدود نسبيا، مما قد يؤثر على قابلية تعميم النموذج التنبؤي. على الرغم من أن التحقق الداخلي باستخدام تقسيم 70/30 للاختبار أظهر أداء نموذجيا ممتازا، إلا أن التحقق الخارجي باستخدام مجموعات أكبر متعددة المراكز ضروري لتأكيد قابليته للتكرار وقابلية التطبيق عبر بيئات سريرية متنوعة. نحن حاليا نخطط لدراسة مستقبلية متعددة المراكز للتحقق من صحة هذا النموذج خارجيا، مما سيمكن من تقييم أكثر قوة لدقة التنبؤ والمعايرة والفائدة الواقعية في توجيه اتخاذ القرار بعد العملية. بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام الانحدار اللوجستي لنمذجة BCR هو أيضا قيد. بينما يعد نمذجة المخاطر النسبية بكوكس مثالية لتحليل البقاء بدون تكرار، ركزت دراستنا على التنبؤ بحالة BCR خلال فترة متابعة محددة. علاوة على ذلك، لم يتم تسجيل توقيت الانتكاف الدقيق لجميع المرضى، مما حد من جدوى التحليل من وقت الحدث. ستسمح الدراسات المستقبلية المستقبلية التي تحتوي على فترات متابعة موحدة بنمذجة البقاء باستخدام انحدار كوكس لتحسين توقع المخاطر. نعترف بأن استخدام منحنيات ROC القياسية قد لا يلتقط بالكامل التغيرات الزمنية في خطر التكرار. تحليل ROC المعتمد على الوقت أكثر ملاءمة لنمذجة نتائج البقاء ويمكن دمجه في دراسات مستقبلية مع بيانات متابعة موحدة وطويلة الأمد لتقييم أداء النموذج مع مرور الوقت.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
18F-PSMA-1007	Shaanxi Zhengze Biotechnology Co., Ltd., China	18F-PSMA-1007	المُتَّبِثُ الإشعاعي المستخدم في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب لآفات سرطان البروستاتا
برنامج Advantage Workstation	GE Healthcare، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية	الإصدار 4.7	يُستخدم في معالجة الصور المقطعية بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب، وتعريف منطقة الاهتمام، وتحديد الكمية SUVmax
محلل الدم	Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.، الصين	6000PLUS	يُستخدم في قياس عد الخلايا الحبيبية المتعادلة، والخلايا اللمفاوية، والصفائح الدموية لتحديد مؤشر SII
ماسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب	GE Healthcare، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية	Discovery VCT	يُستخدم في الحصول على صورة كاملة للجسم بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب
برنامج تحليل ROI/الصورة	GE Healthcare، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية	برنامج Advantage Workstation (الإصدار 4.7)	يُستخدم في مراجعة الصورة وتحليل الآفات الكمي
بيئة برنامج R	مؤسسة R للحوسبة الإحصائية، فيينا، النمسا	الإصدار 4.2.2	يُستخدم في التحليل الإحصائي، وتحليل ROC، ومعايرة النموذج
برنامج الإحصاء SPSS	IBM Corp.، آرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية	الإصدار 26.0	يُستخدم في التحليل الإحصائي