يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

القيمة التنبؤية للبروتين المرتبط بالهيبارين في تحديد خلل وظائف الأعضاء وشدة المرض في حالات الإنتان لدى الأطفال: دراسة استعادية

117 مشاهدة

⸱

سبتمبر 11, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

تصف هذه المقالة سير عمل لتحليل البيانات السريرية الاسترجاعية لتقييم قياسات البروتين الرابط للهيبارين المتسلسلة وارتباطها بالخلل الوظيفي للأعضاء، وشدة المرض، والنتائج قصيرة المدى لدى الأطفال المصابين بإنتان والمنومين في وحدة العناية المركزة للأطفال.

الملخص

لا يزال التصنيف المبكر للمخاطر في حالات الإنتان لدى الأطفال أمراً صعباً لأن المؤشرات الالتهابية التقليدية لا تعكس بشكل كامل الإصابة البطانية أو خلل الدورة الدموية الدقيقة. قيمت هذه الدراسة الرصدية الاسترجاعية أحادية المركز ما إذا كان البروتين المرتبط بالهيبارين يوفر معلومات إنذارية عن خلل وظائف الأعضاء وشدة المرض لدى الأطفال المصابين بالإنتان والمنومين في وحدة العناية المركزة للأطفال. شملت الدراسة ما مجموعه 150 طفلاً مصاباً بالإنتان تم إدخالهم إلى مستشفى الشعب في منطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لقومية تشوانغ، الصين. تم قياس البروتين المرتبط بالهيبارين والمؤشرات الالتهابية الروتينية خلال 24 ساعة من الدخول، ثم مرة أخرى بعد حوالي 48 ساعة. وحُسبت التغيرات المطلقة والنسبية قصيرة المدى في البروتين المرتبط بالهيبارين. شملت النتائج تطور خلل وظائف الأعضاء المبكر المحدد وفقاً لتقييم فشل الأعضاء المتتابع للأطفال، وشدة المرض العالية، ومتطلبات دعم الأعضاء، والوفيات لجميع الأسباب خلال 28 يوماً. تم تقييم الأداء الإنذاري باستخدام تحليل خصائص تشغيل المستقبل، والانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، وانحدار كوكس، وتقييم المعايرة، ومقاييس إعادة التصنيف. ارتبطت المستويات الأساسية المرتفعة للبروتين المرتبط بالهيبارين والمسارات المبكرة غير المواتية بزيادة خلل وظائف الأعضاء، وارتفاع شدة المرض، وزيادة تكرار استخدام التهوية الميكانيكية، والعلاج بالأدوية المقبضة للأوعية، والعلاج التعويضي الكلوي. وأظهر البروتين المرتبط بالهيبارين أداءً تمييزياً متفوقاً مقارنة بالمؤشرات الحيوية الالتهابية التقليدية، وظل مرتبطاً بشكل مستقل بالنتائج السلبية بعد التعديل وفقاً لدرجات خلل وظائف الأعضاء والمؤشرات المختبرية الروتينية. أدت إضافة مقاييس البروتين المرتبط بالهيبارين إلى النماذج التي تحتوي على الدرجات السريرية والمؤشرات الحيوية القياسية إلى تحسين التمييز وإعادة تصنيف المخاطر. وتشير هذه النتائج إلى أن التقييم المتسلسل والمبكر للبروتين المرتبط بالهيبارين قد يوفر معلومات إنذارية مفيدة ويكمل أطر تقييم المخاطر الحالية للإنتان لدى الأطفال في وحدة العناية المركزة للأطفال.

المقدمة

تُعرَّف إنتان الدم (Sepsis) بأنه استجابة مضطربة من المضيف يحفزها الالتهاب، وتؤدي إلى خلل في وظائف الأعضاء مهدد للحياة، ولا تزال تشكل سببًا رئيسيًا للوفيات والعجز في وحدات العناية المركزة للأطفال1. وتشير الأدلة الوبائية والسريرية الحديثة إلى أن إنتان الدم لدى الأطفال لا يزال يفرض عبئًا عالميًا كبيرًا، حيث يواجه الأطفال الذين يتم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) مخاطر عالية من عدم استقرار الدورة الدموية، والفشل التنفسي، وخلل وظائف أعضاء متعددة2. وتركز الإدارة الحالية على التشخيص المبكر والتدخل في الوقت المناسب، بما في ذلك العلاج بمضادات الميكروبات، وإنعاش السوائل، والدعم بمضيق الأوعية، والدعم التنفسي، والعلاج التعويضي للأعضاء عند دواعي الاستخدام السريرية. وفي الممارسة الروتينية لوحدة العناية المركزة للأطفال، يتم توجيه كثافة العلاج وتخصيص الموارد عادةً من خلال أطر تقييم ديناميكية تعتمد على خلل وظائف الأعضاء ودرجات شدة المرض. ورغم أن هذه النهج قد حسنت من توحيد معايير رعاية حالات إنتان الدم، إلا أن التحديد المبكر للأطفال المعرضين لمخاطر عالية خلال المسار الأولي في وحدة العناية المركزة للأطفال لا يزال صعبًا في هذه الفئة السكانية المتباينة سريريًا3.

غالباً ما تكون المظاهر المبكرة للإنتان لدى الأطفال في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) غير محددة4. ويزداد تعقيد تصنيف المخاطر بسبب الاختلافات الفسيولوجية المرتبطة بالعمر، والأمراض المصاحبة، ومصدر العدوى، والحالة المناعية، والتعرض السابق للعلاج. وتعكس المؤشرات الالتهابية التقليدية، مثل البروتين التفاعلي C ‏(CRP)، والبروكالسيتونين (PCT)، وتعداد خلايا الدم البيضاء (WBC)، التنشيط الالتهابي الجهازي، لكنها لا تصور بشكل كامل العمليات البيولوجية التي تساهم مباشرة في خلل وظائف الأعضاء. وبشكل خاص، فإنها لا تعكس تحديداً الإصابة البطانية، أو اضطراب تروية الدورة الدموية الدقيقة، أو التسرب الشعيري، وهي أمور مركزية في تطور فشل الأعضاء المرتبط بالإنتان5. وتوفر أنظمة تسجيل شدة الحالة صورة سريرية أوسع، ولكنها تتطلب عادةً متغيرات متعددة وقياسات متكررة. ونتيجة لذلك، قد يتأخر حساب الدرجة عن النافذة الزمنية المبكرة لاتخاذ القرار، والتي يحتاج فيها الأطباء إلى تحديد الأطفال المرجح إصابتهم بخلل تدريجي في وظائف الأعضاء. وهذا يخلق حاجة إلى مؤشرات حيوية تكون ذات صلة بيولوجياً وممكنة تشغيلياً للتقييم المبكر للمخاطر في وحدة العناية المركزة للأطفال6.

يعزز البروتين المرتبط بالهيبارين (HBP)، الذي تطلقه بشكل أساسي الخلايا المتعادلة المنشطة، من النفاذية البطانية وتسرب الشعيرات الدموية، وقد ارتبط بانخفاض ضغط الدم وضعف تروية الأنسجة والقصور الوظيفي للأعضاء في حالات العدوى الشديدة وتسمم الدم7. وبالمقارنة مع المؤشرات الحيوية الالتهابية التقليدية، قد يعكس HBP بشكل أكثر مباشرة اضطراب المحور البطاني-الدوراني الدقيق قبل ظهور تغيرات ملحوظة في الدرجات السريرية المركبة. وفي المقابل، يتأثر الألبومين بتسرب الشعيرات الدموية، والاستهلاك الالتهابي، والنفاذية الوعائية، وفقدان البروتين المرتبط بالمرض الحرج. لذا، قد توفر نسبة HBP إلى الألبومين إشارة مركبة تربط التنشيط البطاني الناتج عن الخلايا المتعادلة بفقدان احتياطي البروتين الدوري. وقد دعم هذا الأساس المرضي الفسيولوجي التقييم الاستكشافي لنسبة HBP إلى الألبومين كمؤشر مرتبط بالشدة في الدراسة الحالية.

أفادت دراسات سابقة أجريت على مرضى يعانون من عدوى شديدة أو إنتان عن وجود ارتباطات بين مستويات بروتين ربط الهيموجلوبين (HBP) وشدة المرض، ومتطلبات دعم الأعضاء، والنتائج السلبية. كما تشير بعض الأدلة إلى أن ديناميكيات HBP على المدى القصير قد تحسن من إعادة تصنيف المخاطر بشكل أفضل من القياسات المأخوذة في نقطة زمنية واحدة8. ومع ذلك، لا تزال الأدلة المتاحة في مجموعات الأطفال في وحدات العناية المركزة للأطفال (PICU) محدودة. وتتفاوت الدراسات الحالية في نوافذ أخذ العينات، وتحديدات النقاط النهائية، واستراتيجيات العتبات، كما تظل النهج العملية لدمج قياسات HBP المتسلسلة في تقييم مخاطر الإنتان لدى الأطفال غير واضحة. بالإضافة إلى ذلك، لا يزال التساؤل حول ما إذا كان التباين السريري المرتبط بالعمر يعدل القيمة التنبؤية لـ HBP غير معالج بشكل كافٍ.

وبناءً على ذلك، قيمت هذه الدراسة القيمة التنبؤية لمستويات HBP المبكرة وديناميكيات HBP قصيرة المدى لدى الأطفال المصابين بتعفن الدم الذين عولجوا في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) باستخدام دراسة أترابية استعادية من الواقع الفعلي. وقد قارنا HBP بالمؤشرات الحيوية الالتهابية شائعة الاستخدام، وقيمنا ارتباطه بالخلل الوظيفي للأعضاء المحدد وفقًا لتقييم فشل الأعضاء التتابعي للأطفال (pSOFA)، وبحثنا في قيمته الإنذارية الإضافية عند إضافته إلى المؤشرات السريرية والمخبرية الروتينية. كما تم أخذ النتائج الطبقية حسب العمر ومقاييس الشدة المرتبطة بدعم الأعضاء في الاعتبار لمعالجة التباين ذو الصلة سريرياً. ومن خلال عرض سير عمل لتحليل البيانات السريرية الاستعادية المتوافق مع آليات الإصابة البطانية والخلل الوظيفي للأعضاء، هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان التقييم المتسلسل والمبكر لـ HBP يمكن أن يكمل أطر تقييم المخاطر الحالية لتعفن الدم لدى الأطفال في وحدة العناية المركزة للأطفال.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات المؤسسية في مستشفى الشعب لمنطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لشعوب تشوانغ (رقم موافقة IRB: KY-ZC-2023-035). وقد تم الإعفاء من شرط الحصول على الموافقة المستنيرة لأن هذا التحليل الاستعادي استخدم بيانات سريرية مجهولة الهوية تم جمعها أثناء الرعاية الروتينية.

تصميم الدراسة وإطارها
كانت هذه دراسة أترابية رصدية استعادية أحادية المركز أُجريت في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) في مستشفى منطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لشعوب تشوانغ. تم فحص حالات الدخول المتتالية إلى وحدة العناية المركزة للأطفال في الفترة ما بين 1 يناير 2022 و31 ديسمبر 2025. واستُخلصت البيانات السريرية والمخبرية من نظام السجلات الطبية الإلكترونية، ونظام المعلومات المختبرية (LIS)، ونظام معلومات العناية المركزة.

تم تحديد وقت الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) كنقطة الصفر لجميع فترات التعرض، والمؤشرات الحيوية، ودعم الأعضاء، والنتائج. وقبل استخراج البيانات، تم تحديد معايير الأهلية، وفترات أخذ عينات المؤشرات الحيوية، وتعريفات النقاط النهائية، ومقاييس الشدة، وخطة التحليل الإحصائي مسبقاً، وتم تنفيذها باستخدام سير عمل استخراج ثابت (مواصفات استخراج LIS الإصدار 1.0؛ قاموس البيانات السريرية الإصدار 1.0). وبعد الاستخراج، تم إزالة الهوية من جميع السجلات. وقام باحثان بالتحقق بشكل مستقل من الطوابع الزمنية واتساق المصادر لقيم المؤشرات الحيوية، والمتغيرات المتعلقة بتقييم فشل الأعضاء المتتابع للأطفال (pSOFA)، وسجلات العلاج بالمنشطات الوعائية، وأحداث دعم الأعضاء. وتم حل التناقضات من خلال المراجعة المشتركة للسجلات المصدرية. اتبع تجميع المجموعة خطوات محددة مسبقاً، شملت الفرز، وتأكيد الأهلية، وتأكيد فترة المؤشرات الحيوية، ومراجعة اكتمال النقاط النهائية. يظهر تدفق المجموعة النهائي في الشكل 1.

المشاركون ومعايير الأهلية
كان الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و14 عاماً والمنومون في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) بسبب إنتان الدم مؤهلين للمشاركة. تم تحديد الحالات المرشحة من خلال سجلات الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال والتشخيصات المتعلقة بإنتان الدم، ثم تم تأكيدها من خلال المراجعة اليدوية للملفات الطبية. عُرّف إنتان الدم بأنه اشتباه في حدوث عدوى أو تأكيدها مع وجود خلل في وظائف الأعضاء موثق أثناء الرعاية في وحدة العناية المركزة للأطفال ومدعوم بتقييم يعتمد على pSOFA.

لضمان تماثل التعرض للمؤشرات الحيوية المبكرة، اشترط على المرضى المشمولين قياس كل من البروتين الرابط للهيبارين (HBP) والبروتين التفاعلي C (CRP) خلال 24 ساعة من الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU)، مع توفر بيانات كافية لحساب درجة pSOFA. وتمثلت معايير الاشتمال في أن يتراوح العمر بين شهر واحد و14 عاماً، والدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال بسبب تعفن الدم، وتوفر قياسات HBP وCRP خلال فترة 0-24 ساعة، واكتمال البيانات اللازمة لبت النقطة النهائية الأولية، بما في ذلك درجة pSOFA الأساسية، وتقييم pSOFA بعد 72 ساعة، ومتابعة البقاء على قيد الحياة. أما معايير الاستبعاد فكانت فقدان قياسات HBP أو CRP الأساسية، أو مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة للأطفال. <24 ساعة، أو فقدان متغيرات رئيسية مطلوبة للفصل في نقاط النهاية، أو وجود تثبيط مناعي شديد من المرجح أن يؤدي إلى تغيير ملحوظ في ملفات المؤشرات الحيوية الالتهابية. عُرِّف التثبيط المناعي الشديد بأنه وجود خباثة دموية نشطة، أو تلقي العلاج الكيميائي أو العلاج المثبط للمناعة المرتبط بزرع الأعضاء، أو العلاج طويل الأمد بالكورتيكوستيرويدات الجهازية بجرعة مثبطة للمناعة، أو نقص المناعة الأولي، أو أي علاج مكثف آخر موثق لتثبيط المناعة قبل أو أثناء الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU). وفي حالة تكرار الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال، تم تضمين المرة الأولى المؤهلة فقط.

تعريفات النتائج ومقاييس الشدة
كانت نقطة النهاية الأولية هي تطور خلل وظائف الأعضاء المبكر خلال 72 h من الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU)، وعُرِّف ذلك بأنه زيادة قدرها نقطتان أو أكثر في مقياس pSOFA من القيمة المرجعية إلى أعلى قيمة pSOFA سُجلت خلال أول 72 h (ΔpSOFA ≥ 2). كانت القيمة المرجعية لـ pSOFA هي أول درجة pSOFA سُجلت خلال 0–24 h بعد الدخول إلى وحدة PICU؛ وفي حالة توفر قيم متعددة، استُخدمت الدرجة الأقرب إلى وقت الدخول. وعُرِّفت قيمة pSOFA عند 72-h بأنها ذروة pSOFA المسجلة خلال 0–72 h.

عُرِّفت شدة المرض العالية مسبقاً بأنها وصول ذروة pSOFA خلال 72 ساعة إلى ≥ 8، وطُبق هذا الحد بشكل موحد في التحليلات الفئوية. وقد حُدد هذا الحد مسبقاً بناءً على ممارسة تصنيف الشدة المتبعة في الوحدة وقابليته للتفسير السريري من أجل التحديد المبكر لحالات إنتان الأطفال عالية الخطورة. كما تم تحليل pSOFA كمقياس مستمر لعبء خلل وظائف الأعضاء.

تمثلت النتائج الثانوية في الصدمة الإنتانية، والتهوية الميكانيكية الغازية، واستخدام الأدوية الوعائية، والعلاج المستمر لتبديل الكلى (CRRT)، والوفيات في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU)، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب خلال 28 يوماً. عُرِّفت الصدمة الإنتانية بأنها فشل دوراني مستمر يتطلب دعماً وعائياً بعد الإنعاش بالسوائل، مع توثيق نقص تروية الأنسجة، بما في ذلك ارتفاع مستوى اللاكتات و/أو وجود نتائج غير طبيعية في تروية الأطراف. تم ترميز نتائج دعم الأعضاء كمتغيرات ثنائية ضمن نوافذ زمنية مبكرة محددة مسبقاً. ولتوفير مقياس أكثر دقة للدعم الهيموديناميكي، تم أيضاً استخراج أو حساب درجة الدعم الوعائي والمؤثر المقبض (VIS) للمرضى الذين تلقوا علاجاً وعائياً خلال أول 24 ساعة بعد الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال. استُخدمت درجة VIS كمتغير كمي لشدة دعم الأعضاء في تحليلات الارتباط والارتباط بالشدة، بينما تم الإبقاء على الاستخدام الثنائي للعلاج الوعائي كـنتيجة لمتطلبات العلاج القابلة للتفسير سريرياً.

قياس المؤشرات الحيوية وجمع البيانات
تم قياس HBP و CRP في المختبر المركزي باستخدام سير عمل مقنن للمقايسة المناعية الآلية، وفقاً لإجراءات مراقبة الجودة السريرية الروتينية. أُجري اختبار المؤشرات الحيوية على عينات دم وريدي جُمِعت كجزء من الرعاية الروتينية في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) وتمت معالجتها وفقاً لسير العمل قبل التحليلي القياسي للمختبر. سُجلت نتائج HBP بوحدة ng/mL، بينما سُجلت نتائج CRP بوحدة mg/L. تم قياس HBP باستخدام مقايسة مناعية عكرية معززة بالجسيمات على منصة كيمياء سريرية/مقايسة مناعية آلية بالكامل. كما تم قياس CRP باستخدام مقايسة مناعية عكرية عالية الحساسية. اتبع سير العمل التحليلي وإجراءات مراقبة الجودة الداخلية بروتوكولاً مختبرياً خاضعاً للتحكم في الإصدارات (إجراءات التشغيل القياسية للمختبر إصدار 2022.1) وظل المنطق التحليلي الأساسي دون تغيير خلال فترة الدراسة.

تم تصدير السجلات المختبرية من نظام المعلومات المختبري (LIS) باستخدام سير عمل محكم للاستعلام ومطابقة الحقول (مواصفات استخراج LIS الإصدار 1.0)، بما في ذلك كل من وقت سحب الدم ووقت التقرير. حُددت القيم القاعدية لـ HBP و CRP على أنها أول قيم تم الإبلاغ عنها خلال 0–24 ساعة بعد الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU). بينما حُددت قيم HBP و CRP في اليوم الثاني على أنها القياسات الأقرب إلى 48 ساعة ضمن نافذة زمنية ثابتة تتراوح بين 36–60 ساعة. وقد استُخدمت نافذة اليوم الثاني هذه بشكل ثابت في جميع التحليلات الديناميكية.

تم حساب التغير المطلق في HBP بطرح قيمة HBP عند خط الأساس من قيمة HBP في اليوم الثاني. أما التغير النسبي في HBP (%) فقد حُسب وفق المعادلة [(قيمة HBP في اليوم الثاني − قيمة HBP عند خط الأساس) / قيمة HBP عند خط الأساس] × 100. وفي حال كانت قيمة HBP عند خط الأساس أقل من حد القياس الكمي للمقايسة أو سُجلت كصفر بعد تحويل النظام، لم يتم حساب التغير النسبي في HBP؛ حيث تم الإبقاء على هؤلاء المرضى في التحليلات التي تستخدم قيمة HBP عند خط الأساس والتغير المطلق في HBP، ولكن تم استبعادهم من تحليلات نسبة التغير المئوية. كما حُسبت نسبة HBP إلى الألبومين بقسمة HBP على ألبومين المصل المقاس ضمن النافذة الزمنية المقابلة، وتم تقييمها كمؤشر مركب استكشافي يعكس تنشيط البطانة الداخلية وفقدان البروتين المرتبط بتسرب الشعيرات الدموية.

بالإضافة إلى HBP وCRP، تم استخراج المؤشرات المتاحة بشكل روتيني والخاصة بالالتهابات والتروية ووظائف الأعضاء لاستخدامها في المقارنات والنماذج متعددة المتغيرات. وشملت هذه المؤشرات عدد خلايا الدم البيضاء، والبروكالسيتونين، واللاكتات، والألبومين، والكرياتينين، وعدد الصفائح الدموية، ومتغيرات التجلط، ومتغيرات وظائف الكبد عند توفرها. كما تم استخراج قيم الإنترلوكين-6 (IL-6) والإنترلوكين-8 (IL-8) من نظام معلومات المختبر (LIS) في الحالات التي تم قياسها كجزء من التقييم السريري الروتيني ضمن نفس نوافذ التقييم المبكر. لم يكن قياس IL-6 وIL-8 شرطاً لإدراج المرضى في المجموعة، بل استُخدما فقط في التحليلات عند توفرهما. وقد طُبق هذا الإجراء لتجنب استبعاد المرضى المؤهلين لمجرد أن اختبارات السيتوكينات لم تُجرَ بشكل روتيني في جميع الحالات.

تم استخراج البيانات الديموغرافية، والأمراض المصاحبة، ومصدر العدوى، والنتائج الميكروبيولوجية عند توفرها، والعلامات الحيوية عند الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU)، والعلاج المبكر بمضادات الميكروبات، وتدابير الإنعاش، وتدخلات دعم الأعضاء من السجل الطبي الإلكتروني ونظام معلومات الرعاية الحرجة باستخدام قاموس البيانات السريرية المحدد مسبقاً (الإصدار 1.0). شملت متغيرات دعم الأعضاء التهوية الميكانيكية الغازية، والعلاج بالمقبضات الوعائية، والعلاج التعويضي الكلوي المستمر (CRRT)، وحجم دفع السوائل، ودرجة شدة الصدمة (VIS) خلال أول 24 ساعة عند الاقتضاء. جُمعت المتغيرات المطلوبة لحساب درجة فشل الأعضاء المتسلسلة في الأطفال (pSOFA) ضمن فترات زمنية محددة مسبقاً. وفي حال عدم تطابق مكون pSOFA الذي تم إنشاؤه تلقائياً مع القيم المصدرية، قام باحثان بمراجعة الملف وإعادة حساب الدرجة باستخدام قواعد التسجيل المحددة مسبقاً. تضمنت رقابة جودة البيانات التحقق من الطوابع الزمنية، وفحص التكرارات، والتحقق من النطاقات والتوزيعات، والتحقق من مصدر القيم المتطرفة، وتسجيل التدقيق للتصحيحات اليدوية.

لضمان قابلية التكرار مع تجنب الصياغات المحددة لعلامات تجارية معينة في نص البروتوكول الرئيسي، تم تسجيل توثيق المقايسة حسب فئة الطريقة، ونوع المنصة، وبيئة البرمجيات، وقواعد النطاق القابل للإبلاغ، واستخدام المعاير والمادة الضابطة، وإجراءات مراقبة الجودة الداخلية. تتوفر معلومات مفصلة عن الكواشف والمعايرات والمواد الضابطة والبرمجيات في جدول المواد. تم إجراء مراقبة الجودة الداخلية يومياً، ولم يتم تضمين سوى التشغيلات المختبرية التي استوفت معايير قبول معامل الاختلاف الخاصة بالمختبر. تم ضبط القيم التي تقل عن الحد الأدنى للتقدير الكمي لتكون عند الحد الأدنى القابل للإبلاغ. أما القيم التي تتجاوز النطاق العلوي القابل للإبلاغ، فقد تم ضبطها عند الحد العلوي القابل للإبلاغ ما لم تتوفر نتيجة مكررة وموثقة من العينة نفسها. كما تم التحقق من اتساق الوحدات المختبرية قبل التحليل؛ ولم يتم إجراء أي تحويل للوحدات إلا في حال تأكد عدم تطابق وحدات نظام معلومات المختبر (LIS) مع التقرير المصدر.

البيانات المفقودة وقواعد التعامل مع البيانات
تم تحديد قواعد التعامل مع البيانات مسبقاً. استُبعد المرضى الذين فقدوا بيانات HBP الأساسية، أو CRP الأساسية، أو متغيرات pSOFA الأساسية، أو متغيرات pSOFA عند 72 ساعة من تحليلات النهاية الأولية. أما المرضى الذين فقدوا بيانات HBP في اليوم الثاني، فقد تم الإبقاء عليهم في تحليلات المؤشرات الحيوية الأساسية وملخصات النتائج السريرية العامة، ولكن استُبعدوا من التحليلات التي تتطلب مؤشرات HBP ديناميكية. كما تم الإبقاء على المرضى الذين لم تتوفر لديهم قياسات IL-6 أو IL-8 في جميع التحليلات الأولية، واستُبعدوا فقط من مقارنات النماذج التي تحتوي على السيتوكينات.

استُخدم تحليل الحالات الكاملة لكل نموذج متعدد المتغيرات، وتم الإبلاغ عن حجم العينة الخاص بكل تحليل. لم يتم استخدام التعويض المتعدد في التحليلات الأولية لأن الدراسة ركزت على مسارات المؤشرات الحيوية الملحوظة والخلل الوظيفي في الأعضاء المقيدة زمنياً. تم أخذ احتمالية حدوث تحيز الاختيار الناتج عن استبعاد المرضى الذين يفتقرون إلى قيم HBP الأساسية، أو CRP الأساسية، أو بيانات pSOFA النهائية الكاملة في الاعتبار عند تفسير النتائج.

لم يتم استبعاد القيم المختبرية القصوى بناءً على أسس إحصائية فقط، بل تم فحص القيم الشاذة ومقارنتها بالسجلات المصدرية والإبقاء عليها إذا تم التأكد من أنها قيم حقيقية. وقد صُححت أخطاء التوثيق الواضحة أو أخطاء إدخال الوحدات فقط، وسُجلت جميع التصحيحات في سجل التدقيق مع معرفات قابلة للتتبع.

التحليل الإحصائي
اتبعت جميع التحليلات خطة تحليل إحصائي محددة مسبقاً (مواصفات التحليل إصدار 1.0). تم تقييم المتغيرات المستمرة من خلال فحص المخطط التكراري واختبار Shapiro-Wilk. ولخصت المتغيرات ذات التوزيع الطبيعي في صورة المتوسط الحسابي ± الانحراف المعياري، وقورنت باستخدام اختبار t للعينات المستقلة. أما المتغيرات التي لا تتبع توزيعاً طبيعياً فقد لخصت في صورة الوسيط (المدى الربيعي) وقورنت باستخدام اختبار Mann-Whitney U. ولخصت المتغيرات الفئوية في صورة أعداد (نسب مئوية) وقورنت باستخدام اختبار مربع كاي (chi-square) أو اختبار فيشر الدقيق (Fisher’s exact test).

لأغراض التحليلات الوصفية، تم تقسيم المرضى إلى أرباع بناءً على قيم ضغط الدم المرتفع (HBP) الأساسية، وبشكل منفصل حسب وجود أو غياب تطور قصور وظائف الأعضاء المبكر (Δ(pSOFA ≥ 2). استُخدمت الربيعيات الأساسية لبروتين ربط الهيبسولين (HBP) لوصف أنماط الاستجابة للجرعة عبر توزيع المؤشرات الحيوية المرصودة دون افتراض حد سريري عالمي، نظرًا لأن عتبات HBP المعتمدة لدى الأطفال لشدة تعفن الدم لا تزال غير مؤكدة وقد تختلف باختلاف منصة المقايسة، والتوزيع العمري، ونافذة أخذ العينات. تم تحليل العمر كمتغير مشترك مستمر في النماذج الأولية. ولمعالجة التباين السريري المرتبط بالعمر، أُجريت أيضًا تحليلات فرعية محددة مسبقًا باستخدام طبقات عمرية من <سنة واحدة و≥1 سنة، مع إجراء فحوصات إضافية للفئات العمرية الاستكشافية عندما سمح حجم العينة بذلك.

تم تقييم الارتباطات بين مقاييس HBP، بما في ذلك HBP الأساسي، وHBP في اليوم الثاني، والتغير المطلق في HBP، والتغير النسبي في HBP، ونسبة HBP إلى الألبومين، وبين مؤشرات الشدة السريرية باستخدام معاملات ارتباط رتب سبيرمان. تم التعامل مع المتغيرات التي تعكس الدعم المبكر للأعضاء، بما في ذلك التهوية الميكانيكية الغازية، والعلاج بالمنشطات الوعائية، وCRRT، وحجم جرعات السوائل، وأيام استخدام جهاز التنفس الاصطناعي، ومدة الإقامة في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU)، وVIS، كعوامل مرتبطة بالشدة السريرية والإدارة في التحليلات الوصفية وتحليلات الارتباط.

تم تقييم الأداء التمييزي لتطور قصور وظائف الأعضاء المبكر والشدة العالية للمرض باستخدام منحنيات خصائص التشغيل للمستقبل (ROC). تم حساب المساحة تحت منحنى ROC (AUC) وفترات الثقة 95% لكل من HBP و CRP والبروكالسيتونين واللاكتات والألبومين و pSOFA ونسبة HBP إلى الألبومين والنماذج المدمجة. تمت مقارنة قيم AUC باستخدام اختبار DeLong. كما تم تحديد قيم القطع المثلى بواسطة مؤشر Youden، وتم تسجيل الحساسية، والنوعية، والقيمة التنبؤية الإيجابية، والقيمة التنبؤية السلبية، ونسب الاحتمالية.

استُخدم تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتقدير الارتباطات المستقلة بين مقاييس HBP ونتائج الخطورة الثنائية، بما في ذلك التطور المبكر لخلل وظائف الأعضاء والخطورة العالية للمرض. تم اختيار المتغيرات المصاحبة مسبقاً بناءً على الصلة السريرية وتوفر البيانات، وشملت العمر، وفئة مصدر العدوى، ودرجة pSOFA الأساسية، واللاكتات، والألبومين، والبروكالسيتونين، وCRP، والصدمة الإنتانية عند الدخول، ومتغيرات دعم الأعضاء المبكر عند الاقتضاء. واقتصرت نماذج التنبؤ الأولية لنتائج الخطورة المبكرة على المتغيرات المتاحة ضمن نافذة التقييم المبكر المحددة مسبقاً لتقليل التداخل الزمني مع تطور النتيجة. وتم تقييم القيمة الإنذارية المضافة عن طريق إضافة متغيرات HBP بالتتابع إلى النموذج السريري الأساسي. وبالنسبة للوفاة بجميع الأسباب خلال 28 يوماً، استُخدم انحدار كوكس للمخاطر النسبية، وتم التحقق من فرضية المخاطر النسبية باستخدام بقايا شونفيلد. وقبل ملاءمة النموذج، تم تقييم التعدد الخطى بين المتنبئات المرشحة، وحُدد عدد المتغيرات المصاحبة المضمنة في كل نموذج للحفاظ على نسبة كافية من الأحداث لكل متغير.

تم تقييم تحسن النموذج بعد إضافة HBP باستخدام مقاييس التمييز والمعايرة وإعادة التصنيف. تم تقييم المعايرة باستخدام مخططات المعايرة، وتقاطع وميل المعايرة، ودرجة Brier، مع تسجيل اختبار Hosmer-Lemeshow كفحص معايرة تكميلي. تم قياس إعادة التصنيف باستخدام التحسين المستمر لصافي إعادة التصنيف والتحسين المتكامل للتمييز. شملت تحليلات الحساسية المحددة مسبقاً تضييق نافذة أخذ العينات في اليوم الثاني من 36–60 h إلى 42–54 h، وتكرار التحليلات باستخدام تعريف أكثر صرامة لتطور خلل وظائف الأعضاء (ΔpSOFA ≥ 3)، واستبعاد القيم المتطرفة غير النمطية سريرياً للمؤشرات الحيوية بعد التحقق من المصدر، وتكرار النماذج الرئيسية بعد استبعاد المرضى الذين ليس لديهم قياسات ديناميكية كاملة لـ HBP. تم تسجيل تحليلات الحساسية في قسم النتائج أو في الجداول التكميلية، حسبما يقتضيه الحال.

أُجريت التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R الإصدار 4.3.2 ضمن بيئة تحليل مغلقة (إصدار بيئة التحليل v1.0). وشملت الحزم الأساسية المستخدمة pROC الإصدار 1.18.5 لتحليلات ROC، وsurvival الإصدار 3.5-7 لنماذج الوقت حتى وقوع الحدث، وrms الإصدار 6.8-0 لتحليلات المعايرة. كما حُسب التحسين المستمر لإعادة التصنيف الصافي والتحسين المتكامل للتمييز باستخدام إجراءات تم التحقق من صحتها ومضمنة في مجموعة نصوص التحليل المحددة مسبقاً (مجموعة حزم النصوص v1.0). كانت جميع الاختبارات ثنائية الجانب، واعتُبرت قيمة p < 0.05 دالة إحصائياً.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الخصائص الأساسية حسب طبقات HBP وحالة تطور خلل وظائف الأعضاء المبكر
شملت المجموعة النهائية للتحليل ما مجموعه 150 طفلاً مصاباً بإنتان الدم. عند تقسيم المرضى إلى أرباع وفقاً لمستويات البروتين المرتبط بالهيبارين (HBP) الأساسية، ارتفع مستوى HBP الأساسي من 21.1 ng/mL (المدى الربيعي [IQR]، 15.9–26.2) في الربع الأول Q1 إلى 262.8 ng/mL (المدى الربيعي [IQR]، 201.6–308.7) في الربع الرابع Q4 (p < 0.001؛ الجدول 1). وكان العمر، والجنس، ووزن الجسم، والأمراض المزورة متقاربة بشكل عام عبر الأرباع. ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وجدت هذه الدراسة الاسترجاعية على مجموعة من المرضى في وحدة العناية المركزة للأطفال (PICU) أن البروتين المرتبط بالهيبارين (HBP) يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعبء خلل وظائف الأعضاء وشدة المرض في حالات الإنتان لدى الأطفال، وقد قدم معلومات إنذارية إضافية تتجاوز المؤشرات الالتهابية التقليدية9. ارتبطت المستويات المرجعية المرتفعة من HBP والزيادات قصيرة المدى الأكبر بارتفاع درجات تقييم فشل الأعضاء المتتابع للأطفال (pSOFA)، وزيادة الحاجة إلى التهوية الميكانيكية، والعلاج بالمنشطات الوعائية، والعلاج التعويضي الكلوي ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يقر المؤلفون بأنه ليس لديهم أي تضارب في المصالح فيما يتعلق بهذه الدراسة. ولم يكن لمصدر التمويل أي دور في تصميم الدراسة، أو جمع البيانات، أو تحليل البيانات، أو تفسير البيانات، أو إعداد المخطوطة.

شكر وتقدير

يتوجه المؤلفون بالشكر إلى الكادر الطبي والتمريضي في وحدة العناية المركزة للأطفال على دعمهم في جمع البيانات ورعاية المرضى. كما نقدر مساهمات جميع المرضى وعائلاتهم الذين مكنت بياناتهم السريرية من إجراء هذه الدراسة. تم دعم هذا العمل من خلال مشروع بحثي ممول ذاتياً من لجنة الصحة في منطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لشعوب تشوانغ (عنوان المشروع:  Clinical significance of heparin-binding protein in pediatric sepsis patients in the PICU؛ رقم العقد Z-A20230028).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مجموعة نصوص التحليل البرمجيةالباحثون في الدراسةحزمة النصوص الإصدار 1.0مجموعة من برامج R الخاضعة للتحكم في الإصدار، والمستخدمة في تنظيف البيانات، والإحصاءات الوصفية، وتحليل منحنى خصائص تشغيل المستقبل (ROC)، والانحدار اللوجستي، وانحدار كوكس، وتحليل المعايرة، وتحليل إعادة التصنيف، وتحليل المجموعات الفرعية، وإنشاء الأشكال والجداول.
محلل آلي للكيمياء السريرية والمقايسة المناعيةمنصة المختبر المركزي بالمستشفىنظام مؤسسي، غير مدرج في الكتالوجات التجاريةمنصة مؤتمتة بالكامل للكيمياء السريرية/المقايسة المناعية تُستخدم في المختبر المركزي بالمستشفى لإجراء الفحوصات الروتينية للمؤشرات الحيوية. وقد تمت صيانة المنصة المحددة تحت إشراف المختبر.’إجراء التشغيل القياسي.
حزمة stats الأساسية في لغة Rمؤسسة R للحوسبة الإحصائيةمدرج في الإصدار R 4.3.2تُستخدم للإحصاءات الوصفية القياسية، واختبارات شابيرو-ويلك، واختبارات t، واختبارات مربع كاي، واختبار فيشر’الاختبارات الدقيقة، والاختبارات اللامعلمية حيثما كان ذلك مناسباً.
قاموس البيانات السريريةالباحثون في الدراسةقاموس البيانات السريرية الإصدار 1.0قام الباحث بتطوير قاموس بيانات يحدد البيانات الديموغرافية، ومصدر العدوى، والأمراض المصاحبة، والتدخلات، ومتغيرات دعم الأعضاء، ومكونات درجة فشل الأعضاء المتسلسلة المتوقعة (pSOFA)، وحقول النتائج.
سلسلة محللات المقايسة المناعية cobas eRoche Diagnosticsيعتمد على المنصة؛ لا يوجد رقم كتالوج واحد للكاشفعائلة من المحللات المتوافقة مع مقاييس Roche Elecsys، بما في ذلك مقياس IL-6. تُستخدم في الحالات التي تم فيها طلب اختبار السيتوكينات كجزء من الرعاية الروتينية.
نظام معلومات الرعاية الحرجةوحدة العناية المركزة للأطفال، أشخاص’مستشفى منطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لشعب تشانغنظام مؤسسي، غير مدرج في الكتالوجات التجاريةالنظام المصدري لوقت الدخول إلى وحدة العناية المركزة للأطفال، وسجلات دعم الأعضاء، والتهوية الميكانيكية، والعلاج بالمنشطات الوعائية، وحجم دفعة السوائل، والعلاج التعويضي الكلوي المستمر، والمتغيرات المتعلقة بتقييم فشل الأعضاء المتسلسل للأطفال.
مجموعة بيانات تحليل مجهولة الهويةالباحثون في الدراسةمجموعة بيانات مؤسسية، غير مدرجة في الكتالوجات التجاريةمجموعة بيانات استرجاعية مجهولة الهوية تحتوي على حالات دخول الأطفال المصابين بإنتان الدم المستوفين لمعايير الأهلية، وقياسات المؤشرات الحيوية، وسجلات دعم الأعضاء، ومتغيرات درجة pSOFA، وبيانات النتائج خلال 28 يوماً. يخضع الوصول إلى هذه البيانات لموافقة لجنة الأخلاقيات وحوكمة البيانات في المؤسسة.
مخفف للمقايسات المتعددة (Diluent MultiAssay)روتش دياجنوستيكس (Roche Diagnostics)7299010190مخفف العينة المدرج في تدفقات عمل تحليل Roche Elecsys IL-6.
نظام السجل الطبي الإلكترونيالأشخاص’مستشفى منطقة قوانغشي تشوانغ ذات الحكم الذاتينظام مؤسسي، غير مدرج في الكتالوجات التجاريةالنظام المصدر للبيانات الديموغرافية، وسجلات التشخيص، والملاحظات السريرية، والأمراض المصاحبة، ومعلومات العلاج، والعلامات الحيوية، وأحداث دعم الأعضاء، ومتابعة النتائج.
برمجيات رسم الرسوم البيانية وإنشاء الجداولالباحثون في الدراسةمدرج في مجموعة حزمة النصوص، الإصدار 1.0تُستخدم لإنشاء أشكال النشر، والجداول التحليلية، ومنحنيات خصائص تشغيل المستقبل، ومخططات المساحة تحت المنحنى المعتمدة على الوقت، وعروض المجموعات الفرعية من مجموعة بيانات التحليل المقفلة.
طقم مقايسة الممتز المالي المناعي (ELISA) للإنترلوكين-8 البشريThermo Fisher Scientific / InvitrogenBMS204-3طقم مقايسة الممتز المنيعي المرتبط بالإنزيم للكشف الكمي عن إنترلوكين-8 البشري. أُدرج ككاشف لمقايسة إنترلوكين-8 عندما كان اختبار إنترلوكين-8 متاحاً في نظام المعلومات المختبري.
طقم مقايسة الممتز المحددة للإنترلوكين-8 البشري (ELISA)، تنسيق العشر لوحاتThermo Fisher Scientific / InvitrogenBMS204-3TENتنسيق العشر ألواح لمجموعة مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لإنترلوكين-8 البشري. مُدرج كأحد تنسيقات المقايسة المتاحة لقياس إنترلوكين-8.
نظام معلومات المختبراتالأشخاص’مستشفى منطقة قوانغشي ذات الحكم الذاتي لشعب تشوانغنظام مؤسسي، غير مدرج في الكتالوجات التجاريةنظام مصدر لـ HBP، وCRP، والبروكالسيتونين، واللاكتات، والألبومين، وتعداد الدم الكامل، ومتغيرات التخثر، ومتغيرات وظائف الكبد والكلى، وإنترلوكين-6، وإنترلوكين-8 عند توفرها.
مواصفات استخراج نظام المعلومات المختبريةالباحثون في الدراسةمواصفات استخراج بيانات نظام معلومات المختبر (LIS)، الإصدار 1.0مواصفات الاستخلاص التي وضعها الباحث، والتي تحدد متغيرات المؤشرات الحيوية، ووقت سحب الدم، ووقت التقرير، ونوافذ أخذ العينات، وفحص الوحدات، ورسم خرائط الحقول من نظام معلومات المختبر.
إجراء التشغيل القياسي للمختبرالأشخاص’مستشفى منطقة قوانغشي تشوانغ ذات الحكم الذاتي، المختبر المركزيإجراءات التشغيل القياسية للمختبر، الإصدار 2022.1بروتوكول داخلي خاضع للتحكم في الإصدار لمعالجة المؤشرات الحيوية الروتينية، وتشغيل المقايسات، وقواعد النطاق القابل للتقرير، ومراقبة الجودة الداخلية، وإصدار النتائج.
PreciControl MultimarkerRoche Diagnostics5341787190مواد مراقبة الجودة المدرجة في سير عمل مقايسة Roche Elecsys IL-6.
حزمة pROC في لغة Rمؤلفو حزم R / CRANالإصدار 1.18.5حزمة R المستخدمة لتحليل منحنى خصائص التشغيل للمستقبل، وتقدير المساحة تحت المنحنى (AUC)، وفترات الثقة، واختبارات DeLong.
برنامج R للتحليل الإحصائيمؤسسة R للحوسبة الإحصائيةالإصدار 4.3.2بيئة الحوسبة الإحصائية المستخدمة في جميع التحليلات.
حزمة rms في لغة Rمؤلفو حزم R / CRANالإصدار 6.8-0حزمة R المستخدمة في نمذجة الانحدار، ومخططات المعايرة، وتقاطع وميل المعايرة، وتقييم أداء النموذج.
خطة التحليل الإحصائيالباحثون في الدراسةمواصفات التحليل الإصدار 1.0خطة تحليل إحصائي محددة مسبقاً تحدد ترميز نقاط النهاية، والتحليلات الوصفية، وتحليل خصائص تشغيل المستقبل، ونماذج الانحدار، ومقاييس إعادة التصنيف، وتحليلات الحساسية.
حزمة survival في لغة Rمؤلفو حزم R / CRANالإصدار 3.5-7حزمة R المستخدمة في تحليل انحدار المخاطر النسبية لكوكس والتحقق من النماذج المتعلقة بالبقاء.

المراجع

  1. Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, et al. Global epidemiology of pediatric severe sepsis: the Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies Study. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(10):1147-1157. doi:10.1164/rccm.201412-2323OC.
  2. Lin JC, Spinella PC, Fitzgerald JC, Tucci M, Bush JL, Nadkarni VM, et al. New or progressive multiple organ dysfunction syndrome in pediatric severe sepsis: a sepsis phenotype with higher morbidity and mortality. Pediatr Crit Care Med. 2017;18(1):8-16. doi:10.1097/PCC.0000000000000978.
  3. Weiss SL, Fitzgerald JC. Pediatric sepsis diagnosis, management, and sub-phenotypes. Pediatrics. 2024;153(1):e2023062967. doi:10.1542/peds.2023-062967.
  4. Hilarius KWE, Skippen PW, Kissoon N. Early recognition and emergency treatment of sepsis and septic shock in children. Pediatr Emerg Care. 2020;36(2):101-106. doi:10.1097/PEC.0000000000002043.
  5. Iba T, Maier CL, Helms J, Ferrer R, Thachil J, Levy JH. Managing sepsis and septic shock in an endothelial glycocalyx-friendly way: from the viewpoint of Surviving Sepsis Campaign guidelines. Ann Intensive Care. 2024;14(1):64. doi:10.1186/s13613-024-01301-6.
  6. Schlapbach LJ, Watson RS, Sorce LR, Argent AC, Menon K, Hall MW, et al. International consensus criteria for pediatric sepsis and septic shock. JAMA. 2024;331(8):665-674. doi:10.1001/jama.2024.0179.
  7. Linder A, Christensson B, Herwald H, Björck L, Akesson P. Heparin-binding protein: an early marker of circulatory failure in sepsis. Clin Infect Dis. 2009;49(7):1044-1050. doi:10.1086/605563.
  8. Yang W, Dong W. Heparin-binding protein as a diagnostic and prognostic marker of infections: a systematic review and meta-analysis. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2025;17(1):e2025029.
  9. Mishra H, Balanza N, Francis C, Zhong KT, Wright J, Conroy AL, et al. Heparin-binding protein stratifies mortality risk among Ugandan children hospitalized with respiratory distress. Open Forum Infect Dis. 2024;11(7):ofae386. doi:10.1093/ofid/ofae386.
  10. Huang C, Zhang C, Zhang J, Zhang L, Mo Y, Mo L. Heparin-binding protein in critically ill children with severe community-acquired pneumonia. Front Pediatr. 2021;9:759535. doi:10.3389/fped.2021.759535.
  11. Wu YL, Yo CH, Hsu WT, Qian F, Wu BS, Dou QL, et al. Accuracy of heparin-binding protein in diagnosing sepsis: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med. 2021;49(1):e80-e90. doi:10.1097/CCM.0000000000004738.
  12. Linder A, Arnold R, Boyd JH, Zindovic M, Zindovic I, Lange A, et al. Heparin-binding protein measurement improves the prediction of severe infection with organ dysfunction in the emergency department. Crit Care Med. 2015;43(11):2378-2386. doi:10.1097/CCM.0000000000001265.
  13. Liu P, Chen D, Lou J, Lin J, Huang C, Zou Y, et al. Heparin-binding protein as a biomarker of severe sepsis in the pediatric intensive care unit: a multicenter, prospective study. Clin Chim Acta. 2023;539:26-33. doi:10.1016/j.cca.2022.11.028.
  14. Taha AM, Najah Q, Omar MM, Abouelmagd K, Ali M, Hasan MT, et al. Diagnostic and prognostic value of heparin-binding protein in sepsis: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024;103(25):e38525. doi:10.1097/MD.0000000000038525.
  15. Zuo L, Li X, Wang L, Yuan H, Liao Z, Zhou S, et al. Heparin-binding protein as a biomarker for the diagnosis of sepsis in the intensive care unit: a retrospective cross-sectional study in China. BMJ Open. 2024;14(6):e078687. doi:10.1136/bmjopen-2023-078687.
  16. Dou QL, Liu J, Zhang W, Zhang Y, Li H, Chen J, et al. Dynamic changes in heparin-binding protein as a prognostic biomarker for 30-day mortality in sepsis patients in the intensive care unit. Sci Rep. 2022;12(1):10751. doi:10.1038/s41598-022-14827-1.
  17. Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. Clin Perinatol. 2010;37(2):439-479. doi:10.1016/j.clp.2010.04.002.
  18. Wang X, Li R, Qian S, Yu D. Multilevel omics for the discovery of biomarkers in pediatric sepsis. Pediatr Investig. 2023;7(4):277-289. doi:10.1002/ped4.12405.
  19. Remy KE, Kissoon N. Unraveling the promise and challenges of biomarkers in pediatric sepsis: a commentary on risk estimation of organ dysfunction and immune dysregulation. Pediatr Res. 2025;97:2486-2488. doi:10.1038/s41390-025-03983-5.
  20. Fisher J, Linder A. Heparin-binding protein: a key player in the pathophysiology of organ dysfunction in sepsis. J Intern Med. 2017;281(6):562-574. doi:10.1111/joim.12604.
  21. Esposito S, Mucci B, Alfieri E, Tinella A, Principi N. Advances and challenges in pediatric sepsis diagnosis: integrating early warning scores and biomarkers for improved prognosis. Biomolecules. 2025;15(1):123. doi:10.3390/biom15010123.
  22. Leonard S, Guertin H, Odoardi N, Miller MR, Patel MA, Daley M, et al. Pediatric sepsis inflammatory blood biomarkers that correlate with clinical variables and severity of illness scores. J Inflamm (Lond). 2024;21(1):7. doi:10.1186/s12950-024-00379-w.
  23. Tasouli F, Georgopoulou E, Chatzigrigoriadis C, Velissaris D, Michailides C. Heparin binding protein in sepsis: a comprehensive overview of pathophysiology, clinical usage and utility as biomarker. Biomedicines. 2025;13(9):2315. doi:10.3390/biomedicines13092315.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

المؤشرات الالتهابيةتصنيف المخاطرالمؤشرات الحيوية الإنذاريةتقييم فشل الأعضاءالتهوية الميكانيكيةالعلاج بالأدوية المضيقة للأوعية
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.