نقدم هنا بروتوكولاً تشخيصياً موحداً يدمج بين علم الخلايا للبول، وعلم الأمراض النسيجية، والكيمياء النسيجية المناعية لتشخيص سرطان الخلايا العصبية الصماوية الكبيرة الأولي في المثانة لدى المرضى المسنين.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
تقرير حالة
* These authors contributed equally
نقدم هنا بروتوكولاً تشخيصياً موحداً يدمج بين علم الخلايا للبول، وعلم الأمراض النسيجية، والكيمياء النسيجية المناعية لتشخيص سرطان الخلايا العصبية الصماوية الكبيرة الأولي في المثانة لدى المرضى المسنين.
تُعدُّ سرطان الخلايا الكبيرة الغدية العصبية (LCNEC) الأولي في المثانة ورماً خبيثاً نادراً للغاية وشديد العدوانية مع إنذار سيئ، مما يفرض تحديات كبيرة على التشخيص السريري والعلاج. نحن نعرض حالة رجل يبلغ من العمر 77 عاماً ظهر عليه بيلة دموية عيانية متكررة لأكثر من 8 أشهر، مصحوبة بتكرار التبول، وإلحاح بولي، وألم في المنطقة القطنية العجزية. كشف التصوير عن وجود كتلة كبيرة من الأنسجة الرخوة على الجدار الخلفي للمثانة دون وجود نتائج تصويرية مميزة للمرض. وأظهر الفحص الخلوي التقشيري للبول وجود خلايا ورمية غير نمطية ذات حجم خلوي كبير، ونسبة نووية سيتوبلازمية عالية، وسيتوبلازم شحيح، ولا نمطية نووية واضحة. ونظراً لتقدم السن ووجود أمراض مصاحبة متعددة، خضع المريض لعملية استئصال ورم المثانة عبر الإحليل. ومن الناحية الهيستوباثولوجية، كان الورم مرتباً في صفائح منتشرة ذات بنية عضوية، وتكونت من خلايا مضلعة كبيرة مع لا نمطية بارزة، وانقسامات ميتوزية نشطة، ونخر بؤري، وخثرات ورمية داخل الأوعية الدموية. وكيميائياً نسيجياً، أظهر CK-Pan نمط تعبير نقطي حول النواة؛ وكانت المؤشرات الغدية العصبية INSM1 وSyn وCD56 إيجابية بشكل منتشر؛ وأظهر Ki-67 مؤشراً تكاثرياً عالياً؛ كما أظهر P53 تعبيراً قوياً ومنتشراً. تم تأكيد التشخيص النهائي لـ LCNEC الأولي في المثانة من خلال دمج النتائج المورفولوجية والكيميائية النسيجية المناعية، حيث حدد التصوير المقطعي المحوسب المعزز بالصبغة قبل الجراحة مرحلة سريرية متقدمة cT3N0M0 (اللجنة الأمريكية المشتركة للسرطان، AJCC الإصدار الثامن). تلقى المريض علاجاً كيميائياً تكميلياً بعد الجراحة، وتم تحديد تكرار الورم في المتابعة بعد 3 أشهر مع استقرار الحالة العامة خلال فترة الملاحظة. تشير هذه الحالة إلى أن LCNEC في المثانة يفتقر إلى مظاهر سريرية وتصويرية محددة. ويُعد الفحص الخلوي التقشيري للبول أداة مساعدة غير جراحية قيمة للكشف عن الخلايا الخبيثة عالية الدرجة في المسالك البولية، بينما يظل الجمع بين الهيستوباثولوجيا والكيمياء النسيجية المناعية هو المعيار الذهبي للتشخيص النهائي. يشكل الاستئصال الجراحي المدمج مع العلاج الكيميائي المخصص النظام العلاجي الرئيسي، وتعتبر المتابعة الدقيقة طويلة الأمد ضرورية لهذا الورم شديد العدوانية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتحسين الاستراتيجيات العلاجية وتحسين إنذار المريض.
يشمل سرطان المثانة مجموعة متنوعة من الأنواع النسيجية الفرعية، والتي يمثل سرطان الخلايا العصبية الصماوية الأولي في المثانة أقل من 1% من إجمالي سرطانات المثانة. ووفقاً لتصنيف منظمة الصحة العالمية الخامس لأورام الجهاز البولي والأعضاء التناسلية الذكرية، يُقسم سرطان الخلايا العصبية الصماوية في المثانة إلى أربعة أنواع فرعية: سرطان الخلايا العصبية الصماوية صغيرة الخلايا (SCCB)، وسرطان الخلايا العصبية الصماوية كبيرة الخلايا (LCNEC)، وورم غدي عصبي صماوي جيد التمايز، وورم الميـلـانـيـة الجانبي (paraganglioma). وتكون معظم سرطانات الخلايا العصبية الصماوية في المثانة من النوع صغير الخلايا، بينما يعد سرطان LCNEC الأولي في المثانة سرطانًا عصبيًا صماويًا نادرًا للغاية وعالي الدرجة، يتميز بقدرة اجتياحية قوية، وتطور سريع، وخطورة عالية للانتقال الورمي. وعادة ما يتم تشخيصه في مرحلة سريرية متقدمة ويرتبط بإنذار طويل الأمد سيئ للغاية1,2. ونظراً لانخفاض معدل حدوثه، ومظاهره السريرية غير المحددة وسماته التصويرية، وندرة البيانات السريرية المنشورة، لا يزال تشخيص وعلاج LCNEC في المثانة يمثل تحدياً.
بالمقارنة مع التصوير المقطعي المحوسب للحوض، وتنظير المثانة، والخزعة الجراحية، يُعد فحص الخلايا التقشيرية في البول إجراءً غير باضع، ومنخفض التكلفة، ومناسباً للكشف الأولي عن الخلايا الخبيثة والمتابعة بعد الجراحة، خاصةً للمرضى المسنين الذين يعانون من أمراض أساسية متعددة ولا يمكنهم تحمل الفحوصات الباضعة، وذلك على الرغم من عدم قدرته على تحديد مرحلة الورم بمفرده.
لقد استقبلنا مؤخرًا مريضًا مسنًا مصابًا بسرطان الخلايا العصبية الصماوية الصغيرة في المثانة (LCNEC)، ونعرض حالته كما يلي، بهدف تعزيز وعي السريريين بهذا المرض النادر وتوفير مرجع لسير العمل التشخيصي الموحد لهذا الورم.
عرض الحالة:
أُدخل مريض ذكر يبلغ من العمر 77 عاماً إلى المستشفى في 16 نوفمبر 2024، وكان يعاني من بيلة دموية عيانية متكررة استمرت لأكثر من 8 أشهر. وكان لديه بيلة دموية عيانية متوسطة الحجم مع وجود تجلطات دموية أحياناً، مصحوبة بتكرار التبول، وإلحاح بولي، وآلام في المنطقة القطنية العجزية، ولكن دون عسر تبول أو انتفاخ في البطن أو قشعريرة أو حمى. انتكست الأعراض بعد العلاج التجريبي المضاد للعدوى والموقف للنزف. وكان لدى المريض تاريخ مرضي من مرض الانسداد الرئوي المزمن واحتشاء دماغي مع خلل وظيفي حركي متبقٍ في الطرف الأيسر، دون وجود حساسية دوائية أو تاريخ جراحي سابق. ولم يُلاحظ أي فقدان واضح في وزن الجسم خلال مسار المرض.
الفحص البدني عند الدخول
كانت العلامات الحيوية عند الدخول كما يلي: درجة حرارة الجسم 36.6 °C، ومعدل ضربات القلب 82 beats/min، ومعدل التنفس 20 breaths/min، وضغط الدم 140/79 mmHg. وأظهر الفحص البدني وجود صدر برميلي دون وجود خراخر رئوية غير طبيعية. وكان البطن مسطحاً وليناً، مع عدم وجود مضض، أو مضض ارتدادي، أو كتلة ملموسة، أو تعتيم متحول. ولم يتم اكتشاف أي مضض عند القرع فوق الكليتين. كما لم يكن هناك مضض في منطقتي المثانة والحالب، ولم يُلاحظ أي نزيف عند فوهة الإحليل الخارجية. وأظهر الفحص الشرجي الرقمي وجود تضخم حميد في البروستاتا من الدرجة الثانية دون وجود كتل حوضية ملموسة أو نزيف شرجي غير طبيعي.
أظهر التصوير المقطعي المحوسب المعزز بالصبغة للصدر والبطن والحوض قبل العملية وجود آفة نسيجية رخوة ضخمة تنشأ من الجدار الخلفي للمثانة، مع اشتباه في ارتشاح عبر جدار المثانة ومظاهر تصويرية تشير إلى احتمال امتداد الورم خارج المثانة، مصحوباً بإصابة في فتحة الحالب الأيسر. ولم يتم الكشف عن أي تضخم في العقد اللمفاوية الحوضية أو آفات نقيلية في أعضاء بعيدة عند إجراء التصوير الكامل للصدر والبطن. وبناءً على ذلك، تم تحديد المرحلة السريرية للورم لدى المريض وفق تصنيف TNM بـ (cT3N0M0) استناداً إلى معايير تصنيف سرطان المثانة في الإصدار الثامن من AJCC. ومن الجدير بالذكر أنه تم الحصول فقط على عينات نسيجية مجزأة عن طريق استئصال ورم المثانة عبر الإحليل (TURBT)، والتي كانت تفتقر إلى أنسجة كاملة السماكة من جدار المثانة؛ ولذلك، لم يكن من الممكن استكمال التصنيف المرضي الرسمي pTNM بعد العملية.
التشخيص والتقييم والخطة:
نظراً لإصابة المريض ببيلة دموية عيانية متكررة وظهور أعراض سريرية، تم ترتيب إجراء تصوير شعاعي في البداية لتحديد الآفات داخل المثانة. كما أُجريت فحوصات البول الروتينية والخزعة الخلوية التقشيرية لرواسب البول للكشف عن وجود خلايا خبيثة. ونظراً لتقدم سن المريض ووجود أمراض مصاحبة في القلب والرئتين، بالإضافة إلى ضعف تحمله للجراحة، تم جدولة عملية استئصال أورام المثانة عبر الإحليل (TURBT) لتحقيق الإرقاء وتوضيح الطبيعة الباثولوجية للآفة. كما تم إجراء فحوصات نسيجية مرضية وكيميائية نسيجية مناعية بعد الجراحة لتأكيد التشخيص النهائي وتوجيه صياغة استراتيجية العلاج اللاحقة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى التابع (رقم الموافقة 2026-015)، ودعمتها مجموعة تدريب موظفي العلوم والتكنولوجيا لعام 2025 التابعة لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة فوجيان (منحة رقم 2025350709). تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من المريض وعائلته قبل جميع الفحوصات السريرية والتدخلات الجراحية.
جميع الكواشف والأدوات والمواد الاستهلاكية المستخدمة في هذا البروتوكول مدرجة في جدول المواد الذي تم رفعه بشكل منفصل.
1. الفحص بالتصوير
2. فحص البول والكشف عن الخلايا المتقشرة
3. الفحص الهيستوباثولوجي
4. الكشف الكيميائي النسيجي المناعي
تتوفر البيانات الوصفية الكاملة لجميع الأجسام المضادة الأولية (بما في ذلك رقم النسيلة، والشركة المصنعة، ورقم الكتالوج، وتخفيف التشغيل، ونظام الكشف، وعينات الأنسجة الضابطة الموجبة والسالبة المطابقة) في الملحقات. جدول المواد.
5. السلامة البيولوجية والتخلص من النفايات
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
مكّنت النتائج المجمعة من التصوير، والخلايا التقشيرية للبول، وعلم الأمراض النسيجي، والكيمياء النسيجية المناعية من التوصل إلى تشخيص نهائي لسرطان الخلايا العصبية الصماوية الكبيرة الأولي في المثانة (LCNEC). وسمح فحص خلايا البول بتحديد الخلايا غير النمطية الخبيثة بطريقة غير جراحية، بينما أظهر علم الأمراض النسيجي المورفولوجيا المميزة للأورام العصبية الصماوية، وأكدت الكيمياء النسيجية المناعية التمايز العصبي الصماوي والنشاط التكاثري العالي. يدمج جدول ملخص التشخيص النتائج الرئيسية عبر جميع الوسائل لدعم تشخيص دقيق وقابل للتكرار (<...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعد سرطان المثانة أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعاً في الجهاز البولي التناسلي، وغالباً ما يصيب الذكور من كبار السن. وعلى مدى العقود الثلاثة الماضية، ارتفع معدل الإصابة بسرطان المثانة تدريجياً في الصين، متجاوزاً المتوسط العالمي، كما تزداد مخاطر الوفاة بشكل ملحوظ مع تقدم العمر3,4,5. وتعتبر الكارسينوما العصبية الصماوية ذات الخلايا الكبيرة (LCNEC) الأولية في المثانة نوعاً فرعياً نادراً وعالي الدرجة، وُصف لأول مرة في عام 1986، ويتميز ب...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يصرح المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.
تم دعم هذه الدراسة من خلال مشروع تدريب كوادر العلوم والتكنولوجيا لعام 2025 التابع لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة Fujian (رقم 2025350709). ونود أن نشكر الكادر الطبي الذي شارك في تشخيص المريض وعلاجه، بالإضافة إلى المريض وعائلته على تعاونهم.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| جهاز التصوير المقطعي المحوسب الحلزوني بـ 64 شريحة (LightSpeed VCT) | GE Medical Systems, LLC | SFDA(I)20113300100؛ الرقم التسلسلي: VCTC1001CT | |
| جسم مضاد لـ CD56 | AnBiPing | 1216241224 | |
| جسم مضاد لـ CK-Pan | AnBiPing | 0714251118 | |
| جسم مضاد لـ CK8/18 | AnBiPing | 0827240911 | |
| جسم مضاد لـ INSM1 | أن بي بينج (AnBiPing) | 1122241126 | |
| الأجسام المضادة لـ Ki-67 | AnBiPing | 0209260320 | |
| جسم مضاد لـ P53 | AnBiPing | 0105260121 | |
| الجسم المضاد لبروتين السينابتوفيزين (Syn) | AnBiPing | 0819250901 | |
| طقم DAB الكروموجيني | AnBiPing | T2603001 | |
| محلول EDTA المنظم | AnBiPing | 1224251225 | |
| منظار المثانة المرن | رويد (RUIDE) | 069772520300066 | |
| طقم صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) | JinShengLai | 2025102178, 2025061277 | |
| مثبت الفورمالين المُنظم والمتعادل | TongHe Bio | 20260301 | |
| نظام منظار استئصال الأنسجة | شركة Zhuhai Simai Technology Co., Ltd. | 1550085C | |
| محلول صبغ رايت-جيمزا | شركة BASO Diagnostics Inc.، تشوهاي | C240807 | |
| زايلين | FuYu Chemical | 20260201F |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.