يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

تقرير حالة

سرطان الخلايا العصبية الصماوية كبيرة الخلايا في المثانة (LCNEC): تقرير حالة عن الخصائص الخلوية التقشيرية والخصائص الباثولوجية

137 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71325

⸱

سبتمبر 18, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

نقدم هنا بروتوكولاً تشخيصياً موحداً يدمج بين علم الخلايا للبول، وعلم الأمراض النسيجية، والكيمياء النسيجية المناعية لتشخيص سرطان الخلايا العصبية الصماوية الكبيرة الأولي في المثانة لدى المرضى المسنين.

الملخص

تُعدُّ سرطان الخلايا الكبيرة الغدية العصبية (LCNEC) الأولي في المثانة ورماً خبيثاً نادراً للغاية وشديد العدوانية مع إنذار سيئ، مما يفرض تحديات كبيرة على التشخيص السريري والعلاج. نحن نعرض حالة رجل يبلغ من العمر 77 عاماً ظهر عليه بيلة دموية عيانية متكررة لأكثر من 8 أشهر، مصحوبة بتكرار التبول، وإلحاح بولي، وألم في المنطقة القطنية العجزية. كشف التصوير عن وجود كتلة كبيرة من الأنسجة الرخوة على الجدار الخلفي للمثانة دون وجود نتائج تصويرية مميزة للمرض. وأظهر الفحص الخلوي التقشيري للبول وجود خلايا ورمية غير نمطية ذات حجم خلوي كبير، ونسبة نووية سيتوبلازمية عالية، وسيتوبلازم شحيح، ولا نمطية نووية واضحة. ونظراً لتقدم السن ووجود أمراض مصاحبة متعددة، خضع المريض لعملية استئصال ورم المثانة عبر الإحليل. ومن الناحية الهيستوباثولوجية، كان الورم مرتباً في صفائح منتشرة ذات بنية عضوية، وتكونت من خلايا مضلعة كبيرة مع لا نمطية بارزة، وانقسامات ميتوزية نشطة، ونخر بؤري، وخثرات ورمية داخل الأوعية الدموية. وكيميائياً نسيجياً، أظهر CK-Pan نمط تعبير نقطي حول النواة؛ وكانت المؤشرات الغدية العصبية INSM1 وSyn وCD56 إيجابية بشكل منتشر؛ وأظهر Ki-67 مؤشراً تكاثرياً عالياً؛ كما أظهر P53 تعبيراً قوياً ومنتشراً. تم تأكيد التشخيص النهائي لـ LCNEC الأولي في المثانة من خلال دمج النتائج المورفولوجية والكيميائية النسيجية المناعية، حيث حدد التصوير المقطعي المحوسب المعزز بالصبغة قبل الجراحة مرحلة سريرية متقدمة cT3N0M0 (اللجنة الأمريكية المشتركة للسرطان، AJCC الإصدار الثامن). تلقى المريض علاجاً كيميائياً تكميلياً بعد الجراحة، وتم تحديد تكرار الورم في المتابعة بعد 3 أشهر مع استقرار الحالة العامة خلال فترة الملاحظة. تشير هذه الحالة إلى أن LCNEC في المثانة يفتقر إلى مظاهر سريرية وتصويرية محددة. ويُعد الفحص الخلوي التقشيري للبول أداة مساعدة غير جراحية قيمة للكشف عن الخلايا الخبيثة عالية الدرجة في المسالك البولية، بينما يظل الجمع بين الهيستوباثولوجيا والكيمياء النسيجية المناعية هو المعيار الذهبي للتشخيص النهائي. يشكل الاستئصال الجراحي المدمج مع العلاج الكيميائي المخصص النظام العلاجي الرئيسي، وتعتبر المتابعة الدقيقة طويلة الأمد ضرورية لهذا الورم شديد العدوانية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتحسين الاستراتيجيات العلاجية وتحسين إنذار المريض.

المقدمة

يشمل سرطان المثانة مجموعة متنوعة من الأنواع النسيجية الفرعية، والتي يمثل سرطان الخلايا العصبية الصماوية الأولي في المثانة أقل من 1% من إجمالي سرطانات المثانة. ووفقاً لتصنيف منظمة الصحة العالمية الخامس لأورام الجهاز البولي والأعضاء التناسلية الذكرية، يُقسم سرطان الخلايا العصبية الصماوية في المثانة إلى أربعة أنواع فرعية: سرطان الخلايا العصبية الصماوية صغيرة الخلايا (SCCB)، وسرطان الخلايا العصبية الصماوية كبيرة الخلايا (LCNEC)، وورم غدي عصبي صماوي جيد التمايز، وورم الميـلـانـيـة الجانبي (paraganglioma). وتكون معظم سرطانات الخلايا العصبية الصماوية في المثانة من النوع صغير الخلايا، بينما يعد سرطان LCNEC الأولي في المثانة سرطانًا عصبيًا صماويًا نادرًا للغاية وعالي الدرجة، يتميز بقدرة اجتياحية قوية، وتطور سريع، وخطورة عالية للانتقال الورمي. وعادة ما يتم تشخيصه في مرحلة سريرية متقدمة ويرتبط بإنذار طويل الأمد سيئ للغاية1,2. ونظراً لانخفاض معدل حدوثه، ومظاهره السريرية غير المحددة وسماته التصويرية، وندرة البيانات السريرية المنشورة، لا يزال تشخيص وعلاج LCNEC في المثانة يمثل تحدياً.

بالمقارنة مع التصوير المقطعي المحوسب للحوض، وتنظير المثانة، والخزعة الجراحية، يُعد فحص الخلايا التقشيرية في البول إجراءً غير باضع، ومنخفض التكلفة، ومناسباً للكشف الأولي عن الخلايا الخبيثة والمتابعة بعد الجراحة، خاصةً للمرضى المسنين الذين يعانون من أمراض أساسية متعددة ولا يمكنهم تحمل الفحوصات الباضعة، وذلك على الرغم من عدم قدرته على تحديد مرحلة الورم بمفرده.

لقد استقبلنا مؤخرًا مريضًا مسنًا مصابًا بسرطان الخلايا العصبية الصماوية الصغيرة في المثانة (LCNEC)، ونعرض حالته كما يلي، بهدف تعزيز وعي السريريين بهذا المرض النادر وتوفير مرجع لسير العمل التشخيصي الموحد لهذا الورم.

عرض الحالة:

أُدخل مريض ذكر يبلغ من العمر 77 عاماً إلى المستشفى في 16 نوفمبر 2024، وكان يعاني من بيلة دموية عيانية متكررة استمرت لأكثر من 8 أشهر. وكان لديه بيلة دموية عيانية متوسطة الحجم مع وجود تجلطات دموية أحياناً، مصحوبة بتكرار التبول، وإلحاح بولي، وآلام في المنطقة القطنية العجزية، ولكن دون عسر تبول أو انتفاخ في البطن أو قشعريرة أو حمى. انتكست الأعراض بعد العلاج التجريبي المضاد للعدوى والموقف للنزف. وكان لدى المريض تاريخ مرضي من مرض الانسداد الرئوي المزمن واحتشاء دماغي مع خلل وظيفي حركي متبقٍ في الطرف الأيسر، دون وجود حساسية دوائية أو تاريخ جراحي سابق. ولم يُلاحظ أي فقدان واضح في وزن الجسم خلال مسار المرض.

الفحص البدني عند الدخول

كانت العلامات الحيوية عند الدخول كما يلي: درجة حرارة الجسم 36.6 °C، ومعدل ضربات القلب 82 beats/min، ومعدل التنفس 20 breaths/min، وضغط الدم 140/79 mmHg. وأظهر الفحص البدني وجود صدر برميلي دون وجود خراخر رئوية غير طبيعية. وكان البطن مسطحاً وليناً، مع عدم وجود مضض، أو مضض ارتدادي، أو كتلة ملموسة، أو تعتيم متحول. ولم يتم اكتشاف أي مضض عند القرع فوق الكليتين. كما لم يكن هناك مضض في منطقتي المثانة والحالب، ولم يُلاحظ أي نزيف عند فوهة الإحليل الخارجية. وأظهر الفحص الشرجي الرقمي وجود تضخم حميد في البروستاتا من الدرجة الثانية دون وجود كتل حوضية ملموسة أو نزيف شرجي غير طبيعي.

أظهر التصوير المقطعي المحوسب المعزز بالصبغة للصدر والبطن والحوض قبل العملية وجود آفة نسيجية رخوة ضخمة تنشأ من الجدار الخلفي للمثانة، مع اشتباه في ارتشاح عبر جدار المثانة ومظاهر تصويرية تشير إلى احتمال امتداد الورم خارج المثانة، مصحوباً بإصابة في فتحة الحالب الأيسر. ولم يتم الكشف عن أي تضخم في العقد اللمفاوية الحوضية أو آفات نقيلية في أعضاء بعيدة عند إجراء التصوير الكامل للصدر والبطن. وبناءً على ذلك، تم تحديد المرحلة السريرية للورم لدى المريض وفق تصنيف TNM بـ (cT3N0M0) استناداً إلى معايير تصنيف سرطان المثانة في الإصدار الثامن من AJCC. ومن الجدير بالذكر أنه تم الحصول فقط على عينات نسيجية مجزأة عن طريق استئصال ورم المثانة عبر الإحليل (TURBT)، والتي كانت تفتقر إلى أنسجة كاملة السماكة من جدار المثانة؛ ولذلك، لم يكن من الممكن استكمال التصنيف المرضي الرسمي pTNM بعد العملية.

التشخيص والتقييم والخطة:

نظراً لإصابة المريض ببيلة دموية عيانية متكررة وظهور أعراض سريرية، تم ترتيب إجراء تصوير شعاعي في البداية لتحديد الآفات داخل المثانة. كما أُجريت فحوصات البول الروتينية والخزعة الخلوية التقشيرية لرواسب البول للكشف عن وجود خلايا خبيثة. ونظراً لتقدم سن المريض ووجود أمراض مصاحبة في القلب والرئتين، بالإضافة إلى ضعف تحمله للجراحة، تم جدولة عملية استئصال أورام المثانة عبر الإحليل (TURBT) لتحقيق الإرقاء وتوضيح الطبيعة الباثولوجية للآفة. كما تم إجراء فحوصات نسيجية مرضية وكيميائية نسيجية مناعية بعد الجراحة لتأكيد التشخيص النهائي وتوجيه صياغة استراتيجية العلاج اللاحقة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى التابع (رقم الموافقة 2026-015)، ودعمتها مجموعة تدريب موظفي العلوم والتكنولوجيا لعام 2025 التابعة لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة فوجيان (منحة رقم 2025350709). تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من المريض وعائلته قبل جميع الفحوصات السريرية والتدخلات الجراحية.

جميع الكواشف والأدوات والمواد الاستهلاكية المستخدمة في هذا البروتوكول مدرجة في جدول المواد الذي تم رفعه بشكل منفصل.

1. الفحص بالتصوير

  1. أُجري التصوير المقطعي المحوسب (CT) للصدر والبطن بالكامل باستخدام ماسح ضوئي حلزوني ذي 64 شريحة. وضُبطت معاملات المسح على النحو التالي: 120 kVp، ومجال رؤية 37.5 × 37.5 cm، وسُمك شريحة 5.0 mm. طُبقت عملية إعادة البناء التكراري، كما أُجريت إعادة البناء متعددة المستويات (MPR) في المستويين الإكليلي والسهمي لتقييم آفات جدار المثانة، ونطاق الورم، واحتمالية وجود نقائل في أعضاء بعيدة.
  2. قام اثنان من كبار أخصائيي الأشعة بتفسير جميع بيانات التصوير بشكل مستقل، وتم التوصل إلى استنتاج تشخيصي موحد من خلال مناقشة توافقية.

2. فحص البول والكشف عن الخلايا المتقشرة

  1. أُجري فحص البول الروتيني للكشف عن مستويات البيليروبينوجين في البول، والأجسام الكيتونية، والدم الخفي، والبروتين، والمؤشرات الأخرى، ولملاحظة الخصائص الفيزيائية والكيميائية للبول.
  2. لإجراء فحص الخلايا التقشيرية في الرواسب البولية (بصبغة Wright-Giemsa)، تم طرد البول مركزياً بقوة طرد مركزية نسبية قدرها 400 g لمدة 5 min في درجة حرارة الغرفة، ثم سُحبت الطبقة الرائدة وتُخلص منها، مع الاحتفاظ بـ 0.2 mL من الرواسب البولية لتحضير اللطاخة.
  3. تم تحضير اللطاخة وفقاً لطريقة لطاخ الدم، مع مراعاة اللزوجة. وبعد ترك اللطاخة تجف طبيعياً في الهواء، أُجريت صبغة Wright-Giemsa: حيث وُضع المحلول A على اللطاخة للتثبيت لمدة 3 min، ثم أضيف محلول B المنظم بنسبة 1:2 وحُضنت لمدة 5 min.
  4. للغسيل، استُخدم ماء الصنبور المتدفق ببطء وبشكل موازٍ لمدة 2 min؛ مع تجنب الشطف العمودي المباشر لسطح اللطاخة أو زيادة وقت الغسيل لمنع تساقط الخلايا وبهتان الصبغة. يجب عدم سكب محلول الصبغ قبل الشطف.
  5. فحص اختصاصيان في علم الخلايا من ذوي الخبرة اللطاخات المصبوغة تحت المجهر الضوئي، وتم تسجيل وتحليل الخصائص المورفولوجية للخلايا.

3. الفحص الهيستوباثولوجي

  1. تم تثبيت نسيج الورم المستأصل في فورمالين منظم متعادل بتركيز 10%، ومعالجته روتينياً، ثم طمره في البارافين. وقُطعت مقاطع متسلسلة بسمك 3–5 µm ثم جُففت في فرن عند 60 °C لمدة 120 min.
  2. بعد عملية إزالة البارافين القياسية وإعادة الترطيب باستخدام الزايلين والإيثانول المتدرج، صُبغت المقاطع بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) وفُحصت تحت المجهر الضوئي لتقييم السمات المورفولوجية الهيستوباثولوجية.

4. الكشف الكيميائي النسيجي المناعي

تتوفر البيانات الوصفية الكاملة لجميع الأجسام المضادة الأولية (بما في ذلك رقم النسيلة، والشركة المصنعة، ورقم الكتالوج، وتخفيف التشغيل، ونظام الكشف، وعينات الأنسجة الضابطة الموجبة والسالبة المطابقة) في الملحقات. جدول المواد.

  1. أُجري الصبغ الكيميائي النسيجي المناعي (IHC) على مقاطع متسلسلة من البارافين للكشف عن المؤشرات CK-Pan وCK8/18 وINSM1 وSynaptophysin (Syn) وCD56 وKi-67 وP53. كما أُجري استعادة المستضد باستخدام محلول EDTA المنظم (pH 8.0) في قدر ضغط؛ حيث سُخن عند 1600 W/210 °C حتى خروج البخار، ثم حُوفظ على درجة الحرارة عند 800 W/130 °C لمدة 260 min.
  2. بعد حجب نشاط البيروكسيداز الداخلي، حُضنت جميع الأجسام المضادة الأولية في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 min، تلا ذلك تحضين الأجسام المضادة الثانوية المقابلة. ثم أُجري تفاعل DAB الملون في درجة حرارة الغرفة لمدة تتراوح بين 1–10 min مع المراقبة المجهرية المستمرة للتحكم في شدة الصبغ.
  3. قام اثنان من كبار أخصائيي علم الأمراض بتقييم جميع المقاطع المصبوغة بشكل مستقل لتحديد موقع التعبير الإيجابي ومعدل الإيجابية لكل مؤشر حيوي.

5. السلامة البيولوجية والتخلص من النفايات

  1. تم التعامل مع جميع العينات الحيوية، بما في ذلك عينات بول المرضى وأنسجة الأورام المستأصلة، بدقة وفقاً لمواصفات إدارة السلامة الحيوية بالمستشفى. وقد أجريت جميع الإجراءات التجريبية في مختبر علم أمراض قياسي، مع ارتداء معدات الوقاية الشخصية طوال الوقت.
  2. صُنفت النفايات البيولوجية، مثل بقايا عينات البول، ومخلفات البارافين، والشرائح المصبوغة، والمستهلكات الملوثة، وأُحكم إغلاقها وتخلص منها كنفايات طبية ذات خطورة بيولوجية. أما النفايات الكيميائية، بما في ذلك مثبت الفورمالين، والزايلين، والإيثانول، ومحلول EDTA المنظم، ومحلول صبغ Wright-Giemsa، ومحلول DAB الملون، فقد جُمعت بشكل منفصل في حاويات نفايات كيميائية مخصصة لتجنب التلوث البيئي.
  3. تم تدوير جميع النفايات ومعالجتها بشكل موحد من قبل مؤسسة مؤهلة للتخلص من النفايات الطبية، مما يضمن الامتثال الكامل للوائح السلامة الحيوية وحماية البيئة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

مكّنت النتائج المجمعة من التصوير، والخلايا التقشيرية للبول، وعلم الأمراض النسيجي، والكيمياء النسيجية المناعية من التوصل إلى تشخيص نهائي لسرطان الخلايا العصبية الصماوية الكبيرة الأولي في المثانة (LCNEC). وسمح فحص خلايا البول بتحديد الخلايا غير النمطية الخبيثة بطريقة غير جراحية، بينما أظهر علم الأمراض النسيجي المورفولوجيا المميزة للأورام العصبية الصماوية، وأكدت الكيمياء النسيجية المناعية التمايز العصبي الصماوي والنشاط التكاثري العالي. يدمج جدول ملخص التشخيص النتائج الرئيسية عبر جميع الوسائل لدعم تشخيص دقيق وقابل للتكرار (<...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يعد سرطان المثانة أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعاً في الجهاز البولي التناسلي، وغالباً ما يصيب الذكور من كبار السن. وعلى مدى العقود الثلاثة الماضية، ارتفع معدل الإصابة بسرطان المثانة تدريجياً في الصين، متجاوزاً المتوسط العالمي، كما تزداد مخاطر الوفاة بشكل ملحوظ مع تقدم العمر3,4,5. وتعتبر الكارسينوما العصبية الصماوية ذات الخلايا الكبيرة (LCNEC) الأولية في المثانة نوعاً فرعياً نادراً وعالي الدرجة، وُصف لأول مرة في عام 1986، ويتميز ب...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يصرح المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة من خلال مشروع تدريب كوادر العلوم والتكنولوجيا لعام 2025 التابع لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة Fujian (رقم 2025350709). ونود أن نشكر الكادر الطبي الذي شارك في تشخيص المريض وعلاجه، بالإضافة إلى المريض وعائلته على تعاونهم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
جهاز التصوير المقطعي المحوسب الحلزوني بـ 64 شريحة (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113300100؛ الرقم التسلسلي: VCTC1001CT
جسم مضاد لـ CD56AnBiPing1216241224
جسم مضاد لـ CK-PanAnBiPing0714251118
جسم مضاد لـ CK8/18AnBiPing0827240911
جسم مضاد لـ INSM1أن بي بينج (AnBiPing)1122241126
الأجسام المضادة لـ Ki-67AnBiPing0209260320
جسم مضاد لـ P53AnBiPing0105260121
الجسم المضاد لبروتين السينابتوفيزين (Syn)AnBiPing0819250901
طقم DAB الكروموجينيAnBiPingT2603001
محلول EDTA المنظمAnBiPing1224251225
منظار المثانة المرنرويد (RUIDE)069772520300066
طقم صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)JinShengLai2025102178, 2025061277
مثبت الفورمالين المُنظم والمتعادلTongHe Bio20260301
نظام منظار استئصال الأنسجةشركة Zhuhai Simai Technology Co., Ltd.1550085C
محلول صبغ رايت-جيمزاشركة BASO Diagnostics Inc.، تشوهايC240807
زايلينFuYu Chemical20260201F

المراجع

  1. Moch H, et al. The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A. Eur Urol. 2022;82(5):458–468.
  2. Raspollini MR, et al. News in the classification of WHO 2022 bladder tumors. Pathologica. 2023;115(1):32–40.
  3. Wei YG, et al. Analysis of the incidence and mortality of bladder cancer in urban and rural residents of Shandong Cancer Registry in 2018. Chin J Cancer Prev Treat. 2024;31(20):1240–1244.
  4. Yu L, et al. Incidence and mortality trends of bladder cancer in China based on age-period-cohort model. Mod Prev Med. 2022;49(23):4253–4258.
  5. Ji XC, Guo HY, Wang W. Incidence trend of bladder cancer in China from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis. J Jining Med Univ. 2023;46(2):90–95.
  6. Pusol T, Zorzi MG, Morichetti D. "Pure" primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Turk Patoloji Derg. 2013;29:241–245.
  7. Gupta S, et al. High grade neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder treated by radical cystectomy: a series of small cell, mixed neuroendocrine and large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology. 2015;47(6):533–542.
  8. Hata S, Tasaki Y. A case of the large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Case Rep Med. 2013;2013:804136.
  9. Li HM, Ni JY, Zheng ZG. Clinical and pathological analysis of 6 cases of neuroendocrine carcinoma of the bladder. Zhejiang Pract Med. 2019;24(4):266–270.
  10. Gong ZX, Xu QG. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder. J Mod Urol. 2022;27(4):59–60.
  11. Zeng Z, Zhou XJ. Meta-analysis of the diagnostic value of fluorescence in situ hybridization in bladder cancer. Chin J Pathol. 2010;39(2):75–78.
  12. Yang B, et al. A case report of large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter and bladder with literature review. Chin J Urol. 2018;39(2):95–98.
  13. Colarossi C, Pino P, Giuffrida D. Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the urinary bladder: a case report. Diagn Pathol. 2013;8:19.
  14. Xia K, et al. Clinical characteristics, treatment strategy, and outcomes of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder: a case report and systematic review of the literature. Front Oncol. 2020;10:1291.
  15. He ZL, Liu LL, Chen SL. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder accompanied by urothelial carcinoma. Chin J Urol. 2024;45(1):59–60.
  16. Martín IJ, Vilar DG, Aguado JM. Large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Arch Esp Urol. 2011;64(2):105–113.
  17. Zare A, Aminirad O, Binesh F. A case of large-cell undifferentiated carcinoma of the bladder. J Surg Case Rep. 2023;2023(12).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

سرطان الخلايا العصبية الصماوية كبيرة الخلايا في المثانةعلم الخلايا التقشريتحليل بول خلوىالسمات الهيستوباثولوجيةالمؤشرات الكيميائية النسيجية المناعيةالمؤشرات العصبية الصماويةالاستئصال الجراحيالعلاج الكيميائي المساعدارتداد الورم