مقالة بحثية

المعلوماتية الحيوية والتحليل الكمي لتفاعلات البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لفيروس SUCNR1 و GPR37L1 في الفصام

DOI:

10.3791/71356

⸱

أغسطس 11, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Psychiatry and Neuroscience, Wuhan Rongjun Youfu Hospital, 2Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقيم هذه الدراسة SUCNR1 و GPR37L1 كمؤشرات جزيئية مرشحة مرتبطة بالفصام من خلال التحليل المتكامل للمعلوماتية الحيوية لمجموعة بيانات GSE54913، والتحقق الكمي من تفاعل بوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (qRT-PCR)، وتحليل الارتباط مع الذاكرة اللفظية في مجموعة مستقلة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الفصام هو اضطراب نفسي شديد ومعقد ومتعدد العوامل يتضمن العديد من عناصر الحساسية الوراثية، مما يؤدي إلى إعاقة كبيرة، ومراضة، ووفيات. على الرغم من التقدم الكبير في فهم الفيزيولوجيا المرضية وأسبابه، لا تزال العلامات الحيوية التشخيصية المحددة للفصام بعيدة المنال. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد العلامات الجزيئية المرشحة المرتبطة بالفصام. تم إجراء تحليل معلوماتية حيوية متكامل على مجموعة البيانات العامة للميكروآراي GSE54913. كشفت تحليلات مسارات علم الجينات (GO) وموسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) أن أكثر مصطلحات GO تأثرا بشكل ملحوظ كانت مرتبطة بنشاط القنوات، بما في ذلك نشاط ناقل الغشاء السلبي، ونشاط قنوات الأيونات، ونشاط القنوات المغلقة، ونشاط القناة الخاصة بالركيزة. كانت أفضل خمسة مسارات غنية ب KEGG هي إفراز الأنسولين، مسار إشارة cAMP، إصلاح استئصال النيوكليوتيدات، مسار إشارة TNF، وأيض الجلوتاثيون. تم إجراء التحقق باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qRT-PCR) على مجموعة عينات مستقلة من مستشفى ووهان رونغجون يوفو. كانت نتائج qRT-PCR متوافقة إلى حد كبير مع تحليل المصفوفة الدقيقة (بيرسون r = 0.89، فترة الثقة 95٪: 0.66–0.97). حدد تحليل شبكة تفاعل البروتين (PPI) جينين محوريين، SUCNR1 و GPR37L1، وكانا مرتبطين بشكل كبير بمصطلح GO 'نشاط قناة الأيونات' وتم إثراؤهما في مسار KEGG 'إفراز الأنسولين'. علاوة على ذلك، أظهر تعبير SUCNR1 ارتباطا سلبيا مع درجات الذاكرة اللفظية (r = -0.54، P = 0.015)، بينما أظهر GPR37L1 التعبير ارتباطا إيجابيا (r = 0.59، P = 0.0034). تشير هذه النتائج إلى أن تغير SUCNR1 وتعبير GPR37L1 قد يرتبط بالفصام وقد يمثل علامات جزيئية مرشحة لمزيد من البحث.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الفصام هو اضطراب نفسي مزمن ومعقد ذو أسباب غير محددة، يتميز بخلل شديد في وظائف الدماغ، وضعف معرفي، وعيوب نفسية اجتماعية1. يشكل عبئا صحيا عالميا كبيرا، يؤثر على أكثر من 21 مليونشخص حول العالم. على الرغم من تطورات الأساليب التشخيصية والعلاجية بشكل كبير خلال الخمسين عاما الماضية، إلا أن العامل الأساسي للمرض لا يزال غير واضح، ولم تتحسن النتائج طويلة الأمد المرتبطة بالإعاقة الكبيرة والمراضة والوفيات بشكل ملحوظ3. لذلك، فإن تحديد الجينات المحورية المحتملة والأهداف التنظيمية أمر ضروري.

فيزيولوجيا مرضية الفصام، رغم أنها لم يتم توضيحها بالكامل، تعزى على نطاق واسع إلى التعدديات الجينية وتغيرات التعبير4. على سبيل المثال، قد يؤثر التنوع الجيني في جين الإستروجين ألفا على قابلية الإصابة بالفصام من خلال تنظيم الجينات البديلة ومعالجة النسخ5. وبالمثل، تم ربط متغير محفز وظيفي من NRG1 بالفصام ومرتبط بانخفاض تعبير متماثل النوع الثالث NRG1رقم 6. أظهرت دراسات ما بعد الوفاة انخفاضا ملحوظا في تعبير أشكال PDE4B في أدمغة الفصام، مما يشير إلى إمكاناته التنبؤية7. تشمل المرشحات الأخرى ناقل الدوبامين (DAT)، ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT2)، وأحادي الأمين أوكسيداز (MAO)، التي تنظم مستويات الدوبامين المشبكي وقد تعمل كعلامات حيوية8. بالإضافة إلى ذلك، قد يساهم TCP1 في نقص الهيكل الخلوي من خلال طي الأكتين بشكل غير صحيح في الفصام9. لذا، فإن توضيح ملفات التعبير الجيني في مسببات الفصام يمكن أن يوفر رؤى حول التنبؤ بالمخاطر، والفهم الآلي، والتقييم العلاجي.

لقد طورت المناهج الحاسوبية الحديثة تحديد الجينات المرتبطة بالأمراض من خلال تحليل الشبكات المتكامل وطرق التعلم الآلي 10,11,12. على الرغم من العديد من الدراسات الجينية، لم تترجم مؤشرات تشخيصية موثوقة قائمة على الدم إلى الممارسة السريرية للفصام. ولمعالجة هذه الفجوة، استخدمت الدراسة الحالية نهجا متكاملا في المعلوماتية الحيوية لإعادة تحليل مجموعة بيانات GSE54913، والتي تحتوي على بيانات النسخ النصية المستمدة من الدم من مرضى مصابين بالفصام وأشخاص أصحاء من الضابطين. تم اختيار مجموعة البيانات لأن (1) عينات الدم المحيطية طفيفة التوغل وعملية سريريا، (2) تشمل عينة كبيرة نسبيا بين مجموعات بيانات مصفوفة الفصام الدقيقة المتاحة للجمهور، و(3) كانت البيانات الخام متاحة لإعادة التحليل. كانت أهداف هذه الدراسة هي: (1) تحديد الجينات المعبر عنها بشكل مختلف لدى مرضى الفصام مقارنة بمجموعة ضابطين أصحاء باستخدام مجموعة بيانات GSE54913؛ (2) إجراء تحليلات إثراء الوظائف وشبكات مثبطات مضخة البروتون لتحديد جينات المركز؛ (3) التحقق من تعبير الجينات المرشحة بواسطة qRT-PCR في مجموعة مستقلة؛ و(4) استكشاف العلاقة بين تعبير جين Hub وأداء الذاكرة اللفظية. حسب علم المؤلفين، هذه هي أول دراسة تحدد SUCNR1 وSUCNR1 و GPR37L1 كعلامات جزيئية مرشحة للفصام في الدم.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى ووهان رونغجون يوفو (رمز تعريف المشروع، YF-IRB202310215) وأجريت وفقا لمبادئ إعلان هلسنكي. كان جميع المشاركين من سكان المجتمع الصيني وقدموا موافقة مكتوبة مستنيرة.

موضوعات الدراسة وأخذ عينات الدم
تم تسجيل عشرة بالغين تم تشخيصهم بالفصام وعشرة متطوعين صحيين في السيطرة ليس لديهم تاريخ عائلي من الأمراض النفسية خلال ثلاثة أجيال. معايير الإدراج لمرضى الفصام: (1) تشخيص الفصام وفقا لمعايير DSM-5 التي أكدها طبيبان نفسيان مستقلان كبيران؛ (2) العمر 18–65 سنة؛ (3) عدم تغيير في أدوية مضادات الذهان لمدة لا تقل عن 4 أسابيع قبل أخذ عينات الدم؛ (4) الاستعداد لتقديم موافقة مكتوبة مستنيرة. معايير الاستبعاد: (1) الأمراض الطبية الكبرى المصاحبة (مثل السكري، أمراض القلب والأوعية الدموية، السرطان)؛ (2) تعاطي أو الاعتماد على المواد خلال الأشهر الستة الماضية؛ (3) الإعاقة الذهنية؛ (4) الحمل أو الرضاعة. معايير الإدراج للضوابط الصحية: (1) عدم وجود تاريخ شخصي أو عائلي (ضمن ثلاثة أجيال) لأي مرض نفسي؛ (2) عدم استخدام أدوية مضادة للذهان حاليا أو سابقا؛ (3) مطابقة العمر والجنس مع مجموعة الفصام؛ (4) لا توجد أمراض طبية كبيرة. كان متوسط مدة المرض لمرضى الفصام 12.5 ± 6.8 سنة؛ كان جميع المرضى يتناولون أدوية مضادة للذهان مستقرة (6 على ريسبيريدون، 4 على أولانزابين)؛ كان متوسط الدرجة الإجمالية لبرنامج PANSS 76.4 ± 12.3. تمت مطابقة الضابطين من حيث العمر (±5 سنوات) والجنس (5 ذكور، 5 إناث لكل مجموعة). تم تقييم الذاكرة اللفظية باستخدام الدرجة الإجمالية للاسترجاع في اختبار هوبكنز للتعلم اللفظي – المعدل (HVLT-R). تم تجنيد جميع المشاركين من مستشفى ووهان رونغجون يوفو بين 1 يناير و31 يوليو 2025. يتم تلخيص التركيبة السكانية الأساسية في الجدول 1.

تم تحديد حجم العينة باستخدام برنامج حساب حجم العينة لاختبار t مستقل ذو ذيلين بحجم تأثير 1.2، α = 0.05، والقدرة (1-β) = 0.80، مما أدى إلى تسعة أشخاص على الأقل لكل مجموعة.

تم سحب دم وريدي إلى أنابيب مضادة للتخثر من نوع EDTA ومعالجته دون تأخير. ثم تم فصل خلايا الدم أحادية النواة الطرفية (PBMCs) عن العينات بواسطة الطرد المركزي بتدرج الكثافة باستخدام وسط تدرج الكثافة. لفترة وجيزة، تم تخفيف الدم بنسبة 1:1 باستخدام محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS، pH 7.4)، ووضع طبقات على وسط تدرج الكثافة، وتم طرد مركزه عند 400 × جرام لمدة 30 دقيقة عند 20 درجة مئوية مع إيقاف الفرامل. بعد الطرد المركزي، تم نقل واجهة PBMC بحذر إلى أنبوب جديد. تم غسل الخلايا مرتين ب PBS، مع كل غسيل يتبعه الطرد المركزي عند 300 × جرام لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية، وتم تعليق الحبيبة الأخيرة في PBS. تم تقييم قابلية الحياة باستخدام طريقة إزالة صبغة الصبغة الزرقاء من التريبان، ولم تستخدم سوى التحضيرات التي تحتوي على ≥95٪ من الخلايا القابلة للحياة. تم جمع وتخزين PBMCs المعزولة عند −80 درجة مئوية لمدة 3 أشهر كحد أقصى قبل استخراج الحمض النووي الريبي.

بيانات المصفوفة الدقيقة
يظهر سير عمل الدراسة في الشكل 1. تم تنزيل مجموعة بيانات المصفوفة الدقيقة GSE54913 من قاعدة بيانات GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). تم اختيار هذه المجموعة لأن (1) تحتوي على بيانات نسخ من عينات دم محيطية، وهي عملية طفيفة التوغل وعملية سريريا لاكتشاف المؤشرات الحيوية؛ (2) يشمل حجم عينة كبير نسبيا بين مجموعات بيانات مصفوفة الفصام الدقيقة المتاحة للجمهور (18 مريضا، 12 ضابطا)؛ (3) كانت البيانات الخام متاحة لإعادة التحليل. وفقا لسجل GEO، تم اشتقاق العينات من خلايا دموية أحادية النواة (PBMCs) الطرفية، وليس من البلازما. الوصف الأصلي 'عينات البلازما' في النسخة السابقة كان خطأ وتم تصحيحه.

معالجة البيانات المسبقة وفحص الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي (DEG)
البيانات الخام (. ملفات CEL) كانت تتم معالجتها مسبقا باستخدام برامج المعالجة المسبقة للميكروآراي. تم إجراء تصحيح الخلفية باستخدام طريقة متوسط الشرائح المتعددة القوية (RMA)، تلاها تطبيع الكمي وتحويل log2. تم تصفية المسبارات التي لا تحتوي على أي تعليقات جينية. تم استبعاد المجسات التي كانت >20٪ من القيم المفقودة عبر العينات؛ تم احتساب القيم المفقودة للمجسات المتبقية باستخدام خوارزمية k-nearest neighbors (k = 10) المطبقة في برامج الحساب للقيم المفقودة. لم تكن هناك تأثيرات دفعية حيث تمت معالجة جميع العينات في دفعة واحدة وفقا لسجل GEO. بعد المعالجة المسبقة، تم الحصول على قيم تعبير ل 17,200 جين للتحليل اللاحق. تم تحديد معدلات DEG بين مرضى الفصام والضوابط الأصحاء باستخدام برنامج تحليل التعبير التفريقي. تم اعتبار الجينات ذات معدل الاكتشاف الكاذب (FDR) < 0.05، والتغير المطلق في الطية (FC) > 1.2، وP < 0.05 معبرة بشكل تفاضلي. تم اختيار عتبة FC منخفضة نسبيا (FC المطلق > 1.2) لأن الفصام هو اضطراب نفسي معقد حيث تكون فروق التعبير الجيني الفردية غالبا ما تكون دقيقة وليست دراماتيكية.

تحليل إثراء المسار وGO
تم إجراء تحليلات إثراء وظيفي لمصطلحات أنطولوجيا الجينات (GO) ومسارات موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) باستخدام برنامج تحليل الإثراء الوظيفي. تكونت مجموعة الجينات الخلفية من جميع الجينات التي اجتازت المعالجة المسبقة (17,200 جين). تم الإبلاغ عن مصطلحات ومسارات إثراء بقيم P خام < 0.05. نظرا لأن قيم P الخام استخدمت لمخرجات إثراء GO وKEGG، يجب تفسير هذه النتائج على أنها استكشافية.

تحليل شبكات مثبطات مضخة البروتون وتحديد جينات المحور
تم استخدام قاعدة بيانات تفاعل البروتين مع البروتين لبناء شبكة مثبطات مضخة البروتون، مع تحديد درجة التفاعل المجمعة > 0.9 كعتبة. تم تصور الشبكة باستخدام برنامج تصور الشبكة. تم تحديد جينات المركز باستخدام إضافة تحديد جين المحور باستخدام خوارزمية Degree. تم اختيار أفضل 10 عقد حصلت على أعلى درجات الدرجات كجينات مركزية. تم استخراج الشبكة الفرعية من جينات المحور الرئيسية باستخدام إضافة استخراج الشبكة الفرعية ذات المعايير الافتراضية (قطع الدرجة = 2، قطع درجة العقدة = 0.2، K-core = 2، أقصى عمق = 100).

العزل الكلي للحمض النووي الريبي وqRT-PCR
تم استخدام β-أكتين كجين مرجعي داخلي (نظام النظافة). تم تأكيد استقرار تعبير β-أكتين عبر العينات بعدم وجود فرق معنوي في قيم الفصام ومجموعة الضابط (P > 0.05). تم إجراء القياس النسبي باستخدام طريقة 2−ΔΔCt . تم إجراء جميع التفاعلات على ثلاث نسخ، وتم استخدام متوسط قيمة Ct للحساب (انظر تسلسلات البادئية في الجدول 2). تم اختيار أفضل عشرة مستويات DEG (خمسة منها الأكثر زيادة في التنظيم وخمسة الأكثر انخفاضا بشكل ملحوظ بسبب تغيير الطية) للتحقق الأولي من qRT-PCR لتأكيد الموثوقية العامة لبيانات المصفوفة الدقيقة. لاحقا، تم اختيار SUCNR1 و GPR37L1 للتحقق المركز بناء على ثلاثة معايير: (1) تم تحديدهما كجينات محور في تحليل شبكة مثبطات مضخة البروتون (الدرجة ≥ 7)؛ (2) ارتبطت بشكل كبير بمصطلح GO الأعلى تأثرا ب "نشاط قناة الأيونات" ومسار KEGG "إفراز الأنسولين"؛ (3) كلاهما يشفران GPCRs، وهي أهداف دوائية معروفة في الفصام.

التحليل الإحصائي
تم تقييم الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تم تحليل المتغيرات التي تظهر توزيعا تقريبيا طبيعيا (P > 0.05) باستخدام طرق بارامترية، بما في ذلك اختبار Student t للمقارنات بين مجموعتين وANOVA أحادي الاتجاه للمقارنات التي تشمل أكثر من مجموعتين. عندما لم يتحقق افتراض الطبيعية، استخدمت اختبارات مان–ويتني يو أو كروسكال–واليس، حسب الاقتضاء. جميع الاختبارات الإحصائية كانت ذات طرفين. في مقارنات متعددة (مثل اختبارات ANOVA بعد الاختبار)، تم تطبيق طريقة معدل الاكتشاف الخاطئ بنجاميني-هوشبرغ (FDR)، مع عتبة FDR تبلغ 0.05. في تحليلات الارتباط، لم يتم تطبيق تصحيح المقارنات المتعددة، حيث تم إجراء ترابطين فقط؛ يتم الإبلاغ عن قيم P الخام بحذر.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تحديد مستويات ال DEG والتجميع الهرمي
حدد تحليل مجموعة البيانات GSE54913 473 جينا معبرا عن التفاضل (DEGs)، بما في ذلك 357 جينا مرتفعا و116 جينا منخفضا، بين مرضى الفصام والضابطين (الشكل 2A,B). التجميع الهرمي لهذه المستويات السطحية يميز عينات الفصام عن عينات الضابطين (الشكل 2C).

تحليل الإثراء الوظيفي لمستويات DEGs
حدد تحليل إثراء GO مصطلحات مرتبطة بنشاط القناة، بما في ذلك نشاط ناقل الأغشية السلبي، ونشاط قناة الأيونات، ونشاط القناة المحاطة، ونشاط القناة الخاصة بالركيزة (الخام P < 0.05؛ الجدول 3). حدد تحليل مسار KEGG إفراز الأنسولين، ومسار إشارة cAMP، وإصلاح استئصال النيوكليوتيدات، ومسار إشارة TNF، وأيض الجلوتاثيون كأعلى المسارات غنية (الفستوستيمون الخام < 0.05؛ الشكل 3C والجدول 4).

التحقق من صحة أفضل DEGs بواسطة qRT-PCR
تم التحقق من صحة أفضل خمسة جينات منخفضة التنظيم (HCN3، OLFML2A، NOX1، MRGPRX1، وBRIP1) وأعلى خمسة جينات مرتفعة (CCL22، PNMA2، TBX20، ERAS، وC12orf68) بواسطة qRT-PCR. الجينات المثبتة وقيم logFC المقابلة في المصفوفة الدقيقة مدرجة في الجدول 5، ويظهر التحقق من qRT-PCR في الشكل 4، وقيم Ct الخام مقدمة في الجدول التكميلي S1. كانت تغييرات طي qRT-PCR متسقة اتجاهيا مع بيانات المصفوفة الدقيقة لجميع الجينات العشرة (جميعها P < 0.05 حسب اختبار مان-ويتني U). كانت علاقة بيرسون بين ميكروآراي logFC و qRT-PCR logFC هي r = 0.89 (فترة الثقة 95٪: 0.66–0.97، P = 0.0004)، مما يشير إلى توافق قوي. كما تم تأكيد اختلافات تعبير SUCNR1 و GPR37L1 (الشكل 5A,B).

تحليل شبكات PPI
تم بناء شبكة PPI من جميع مستويات التفاعل (درجة التفاعل > 0.9؛ الشكل 6A). أفضل عشرة بروتينات محور بناء على درجة الاتصال كانت RTP5 (درجة = 14)، CXCL1 (درجة = 8)، CXCL10، GPR37L1، HCAR1، OPRL1، P2RY4، SSTR4، SUCNR1 (درجة = 7)، وATM (درجة = 5) (الشكل 6B والجدول 6). تم استخراج شبكة فرعية من جينات المركز الرئيسي باستخدام إضافة استخراج الشبكة الفرعية ذات المعايير الافتراضية. حددت خوارزمية استخراج الشبكة الفرعية عنقودا مترابطا كثيفا يحتوي على RTP5، CXCL1، CXCL10، GPR37L1، HCAR1، OPRL1، P2RY4، SSTR4، وSUCNR1، بدرجة تجمعية 6.2. لم يتم تضمين ATM في الشبكة الفرعية لأنه كان يتمتع باتصال أقل مع عنقود النواة (الشكل 6C).

الارتباط بين الذاكرة اللفظية وSUCNR1/GPR37L1
كان تعبير SUCNR1 مرتفعا بشكل ملحوظ، في حين انخفض التعبير GPR37L1 لدى مرضى الفصام مقارنة بالضابطين الأصحاء (الشكل 5A,B). أظهر تعبير SUCNR1 ارتباطا سلبيا مع درجات الذاكرة اللفظية (r = -0.54، فترة الثقة 95٪: -0.79 إلى -0.13، R2 = 0.287، P = 0.015؛ الشكل 5C)، بينما أظهر GPR37L1 التعبير ارتباطا إيجابيا مع درجات الذاكرة اللفظية (r = 0.59، فترة الثقة 95٪: 0.20 إلى 0.82، R2 = 0.349، P = 0.0034؛ الشكل 5D). أجريت تحليلات الارتباط على جميع المشاركين العشرين، بما في ذلك 10 مرضى فصام و10 أشخاص أصحاء. مع حجم عينة 20، كانت الدراسة تملك قدرة 80٪ على اكتشاف معامل ارتباط بقيمة |r| > 0.6 عند α = 0.05. نظرا لحجم العينة المتواضع، فإن هذه النتائج الترابطية أولية وتتطلب التحقق من الصحة في مجموعات مستقلة أكبر.

بيان توفر البيانات
مجموعة البيانات GSE54913 التي تم تحليلها في هذه الدراسة متاحة للجمهور من مجموعة تعبير الجينات. تم توفير قيم Ct الخام ل qRT-PCR في الجدول التكميلي S1. تتوفر سكريبتات التحليل، وملفات إخراج DEG، ونتائج الإثراء، وملفات شبكة PPI، وملفات مصدر الأرقام على https://sandbox.zenodo.org/records/514960 أو 10.5072/zenodo.514960.

figure-results-1
الشكل 1: مخطط التدفق: جمع البيانات، المعالجة المسبقة، التحليل، والتحقق. تحليلات مصفوفة mRNA على PBMCs تم الحصول عليها من GSE54913. تم إجراء تحليلات وظيفية وتحليل إثراء المسارات على ال DEGs. تم اختيار أفضل 10 جينات مصنفة حسب تغيير الطية للتحقق من صحة بيانات المصفوفة الدقيقة باستخدام qRT-PCR. تحليل شبكات PPI حدد جينين مركزيين. وأخيرا، تم إجراء تحليل خارج الجسم الحي لجيني المحور SUCNR1 و GPR37L1 . الاختصارات: DEGs = جينات معبر عنها بشكل تفاضلي؛ mRNA = RNA رسول؛ PBMCs = خلايا دموية وحيدة النواة الطرفية؛ qRT-PCR = تفاعل بوليميراز متسلسل كمي في الوقت الحقيقي؛ PPI = تفاعل البروتين والبروتين. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2: اختيار المعادلات التفاعلية وتحليل التجميع الهرمي. (أ) مخطط بركان من ال DEGs. المحور الأفقي يمثل log₂ (تغير الطية)، والمحور الرأسي يمثل –log₁₀(قيمة P). تمثل النقاط الخضراء والحمراء جينات معبرة بشكل مختلف، والنقاط السوداء تمثل جينات غير معبر عنها تفريقيا. (ب) أعداد المعدلات المنخفضة والمرتفعة من DEGs. (ج) خريطة حرارية للجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي. الأحمر يشير إلى رفع التنظيم والأخضر إلى خفض التنظيم. الاختصار: DEGs = جينات معبرة بشكل تفاضلي. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-3
الشكل 3: تحليلات إثراء GO وKEGG لمستويات DEGs. (A,B) إثراء GO و(C) إثراء KEGG موضحا بناء على قيم P الخام. الاختصارات: DEGs = جينات معبر عنها بشكل تفاضلي؛ GO = وجود الجينات؛ KEGG = موسوعة كيوتو للجينات والجينومات؛ BP = العملية البيولوجية؛ CC = المكون الخلوي؛ MF = الوظيفة الجزيئية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-4
الشكل 4: التحقق من صحة بيانات المصفوفة الدقيقة لأفضل عشرة جينات غير منظمة باستخدام qRT-PCR. (أ) تخفيض تنظيم أفضل خمسة أهداف DEG. (ب) رفع التنظيم لأفضل خمسة أهداف DEG. البيانات هي متوسط ± الخطأ المعياري للمتوسط. تعرض قيم P في اللوحات المقابلة. الاختصارات: DEGs = جينات معبر عنها بشكل تفاضلي؛ qRT-PCR = تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-5
الشكل 5: SUCNR1 وتعبير GPR37L1 لدى مرضى الفصام والأشخاص الأصحاء في الضابطين. (أ) SUCNR1 و(ب) تعبير GPR37L1 تم تحديده بواسطة qRT-PCR. الارتباط بين الذاكرة اللفظية و(C) SUCNR1 و(D) GPR37L1 التعبير. تعرض البيانات كمتوسط ± خطأ معياري للمتوسط حيثما ينطبق. تعرض قيم P للترابطات في اللوحات المقابلة. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-6
الشكل 6: تحليل شبكة تفاعل البروتين-البروتين. (أ) تم تحليل شبكة مثبطات مضخة البروتين باستخدام قاعدة بيانات تفاعل البروتين-البروتين. (ب) البروتينات المرتبة حسب درجة الارتباط في شبكة مثبطات مضخة البروتون. (ج) يتم تصور الشبكة الفرعية باستخدام برنامج التصوير البصري بعد تحليل استخراج الشبكات الفرعية. الاختصار: PPI = تفاعل البروتين-البروتين. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

المتغيرالأشخاص الضابطون (n = 10)مرضى الفصام (n = 10)
العمر (السنة)36.5 ± 10.644.5 ± 9.5
الجنس الأنثوي، n (٪)5 (50)5 (50)
وقت النوم اليومي (h)5.4 ± 3.17.5 ± 1.2
مؤشر كتلة الجسم (مؤشر كتلة الجسم؛ كجم/م²)25.2 ± 4.122.9 ± 2.3
درجة الذاكرة اللفظية61 ± 1830.2 ± 10.8
تعرض البيانات كمتوسط ± انحراف معياري أو رقم (٪).

الجدول 1: الخصائص الأساسية لمرضى الفصام والأشخاص الضابطين.

رمز الجينتسلسل التمهيد الأمامي (5'→3')تسلسل الأساس العكسي (5'→3')
HCN3GTCCGCCGGGGCTGGATCCTCCCACTGGTGTGTATGTAGC
OLFML2AكاجكاغاكجكجكغاجAATATTTGCGGACTGGGTCA
NOX1CACCCCAAGTGTGTGAGCCAGACTGGAATATCGGTGACA
MRGPRX1CTAGGGTACCAGGAGGATTTGGTTCTGGGGCTCTCTGC
BRIP1كاغاتغاج-تاغتغاCGTCCTCCGGCTCTCTAG
CCL22TCCATCATCTCTCTGACTCTGACTGTGTCAGAGATCAGAGAGA
PNMA2GCGGGTCAATTCTCGGGACAGTCCTGCCCAGGGTGTGTTT
TBX20غاغاااجتغاجكAAGGCTGACCCTCGATTTGG
ERASAGTCTATTTTCGGGCACCCCTTCGTGGTTCCCTGAGAC
C12orf68TTCAACCCCTACACCGAGTTCTTGAACGTGGACTGCAGC
GPR37L1ATGTTTCTTGCCGAGCAGTGCCACATGGAATCGGTCTAT
SUCNR1أكاجاكاغاجاتGCACAGGAAAGCAAAGTCAG
β-أكتينCTAAGGCCAACCGTGAAAGGCATACAGGGACAACACAG
qRT-PCR: تفاعل متسلسل بوليميراز كمي في الوقت الحقيقي.

الجدول 2: بادئات PCR ل qRT-PCR.

معرف GOالمصطلحالقيمة الخام Pالكونت
انطلق:0015267نشاط القناة0.00000005613
انطلق:0022803نشاط ناقل الأغشية السلبي5.78E-0813
انطلق:0005216نشاط قناة الأيونات0.00000012712
GO:0022839نشاط القنوات المغطاة بالأيونات0.00000013111
GO:0022836نشاط القناة المبوابة0.00000013611
GO:0022838نشاط القناة الخاص بالركيزة0.0000001712
انطلق:0005261نشاط قناة الكاتيون0.000006689
انطلق:0015276نشاط قناة الأيونات الموصولة ببوابة الليغاند0.0003155
انطلق:0022834نشاط القناة المغطاة ببوابة ليغاند0.00031520
انطلق:0022890نشاط ناقل الغشاء العابر للكاتيون غير عضوي0.00048720
GO:0008324نشاط ناقل الكاتيون العابر للغشاء0.000918
انطلق:0099094نشاط قناة كاتيونية مقيدة ببوابة ليغاند0.0012816
انطلق:0005244نشاط قناة الأيونات المقيدة بالجهد0.00138216
انطلق:0022832نشاط القناة المجهدة0.00138218
انطلق:0046873نشاط ناقل الغشاء العابر للأيونات المعدنية0.00183621
انطلق:0022824نشاط قناة الأيونات المرتبطة ببوابة المرسل0.00276219
انطلق:0022835نشاط القناة الموصولة ببوابة المرسل0.00276213
ملاحظة: قيم P خام وغير معدلة؛ تم تعريف الأهمية بأنها P الخام < 0.05.

الجدول 3: تحليل الأنطولوجيا الجينية للجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي (النسبة الخام ل P < 0.05).

IDالوصفالقيمة الخام Pالكونت
hsa04911إفراز الأنسولين0.0070666
hsa04024مسار إشارة cAMP0.01066110
HSA03420إصلاح استئصال النيوكليوتيدات0.0137244
hsa04668مسار إشارات TNF0.0236946
hsa00480استقلاب الجلوتاثيون0.024664
HSA04740النقل الشمي0.03210415
hsa05222سرطان الرئة صغير الخلايا0.035725
HSA00590أيض حمض الأراكيدونيك0.0359914
HSA04080تفاعل الليغاند العصبي النشط مع المستقبلات0.03754612
HSA05031إدمان الأمفيتامين0.0456534
hsa05203السرطان الفيروسي0.0464048
HSA04933مسار إشارات الغضب العمري في مضاعفات السكري0.048315
ملاحظة: قيم P خام وغير معدلة؛ تم تعريف الأهمية بأنها P الخام < 0.05.

الجدول 4: موسوعة كيوتو لتحليل إثراء الجينات والجينات (الخام P < 0.05).

رمز الجينالاسم الكامل الرسميlogFCالقيمة الخام P
تخفيض التنظيم
HCN3قناة 3 المفعلة ببوابة النيوكليوتيدات الدورية المنشطة بفرط الاستقطاب-1.4890.0001
OLFML2Aبروتين شبيه بالأولفاكتوميدين 2A-1.5210.0042
NOX1أوكسيداز NADPH 1-1.5220.0022
MRGPRX1عضو المستقبل المرتبط ببروتين G المرتبط بالماس X1-1.5260.0003
BRIP1بروتين مجموعة فقر الدم J في مجموعة فانكوني-1.6990.0018
رفع التنظيم
CCL22كيموكين النقوش C-C 222.5170.0041
PNMA2مستضدات ما الورم الوريدي2.1590.0062
TBX20عامل نسخ T-box TBX201.8660.0001
ERASعصور GTPase1.8460.0008
C12orf68مجال الملف الملفوف يحتوي على 1841.8390.0002
ملاحظة: logFC وقيم P الخام مأخوذة من تحليل التعبير التفاضلي للميكروآرايف.

الجدول 5: أفضل عشرة DEGs مصنفة حسب تغير الطية في الجينات المرتفعة والمخفضة.

رمز الجينالوصفالجينات المشتركة (n)قيمة P
RTP5بروتين ناقل المستقبلات 5140.000276
CXCL1بروتين ألفا منظم للنمو 180.011423
CXCL10كيموكين النمط C-X-C 1070.046144
GPR37L1مستقبل البروزابوسين GPR37L170.003792
HCAR1مستقبل حمض الهيدروكسي كربوكسيليك 170.046572
OPRL1مستقبل نوسيسيبتين 170.039753
P2RY4مستقبلات P2Y 470.001279
SSTR4مستقبل السوماتوستاتين من النوع 470.006742
SUCNR1مستقبل السوكسنايت 170.000105
الصراف الآليكيناز سيرين بروتين في الوقت الحالي50.004961
مثبط مضخة البروتون: تفاعل البروتين والبروتين؛ DEGs: جينات معبر عنها بشكل تفاضلي.

الجدول 6: أفضل 10 جينات مركزية تم تحديدها في شبكة مثبطات مضخة البروتون لمستويات DEGs.

الجدول الإضافي 1: قيم ct الخام qRT-PCR، سير العمل الكامل لتحليل المعلوماتية الحيوية، والنتائج المعالجة (DEG، GO/KEGG، وPPI) للدراسة يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الفصام هو اضطراب شديد متعدد العوامل يشمل العديد من عوامل الحساسية الجينية13,14. على الرغم من إحراز تقدم في فهم الفيزيولوجيا المرضية، إلا أن العلامات الحيوية التشخيصية الموثوقة لا تزال مفقودة. في هذه الدراسة، حدد نهج المعلوماتية الحيوية المتكامل 473 DEGs في عينات دم مرضى الفصام. سلطت تحليلات GO وKEGG الضوء على الإثراء في مصطلحات ومسارات نشاط القنوات، بما في ذلك إفراز الأنسولين، وإشارات cAMP، وإصلاح استئصال النيوكليوتيدات، وإشارات TNF، واستقلاب الجلوتاثيون. كما حدد تحليل شبكات PPI وجود SUCNR1 و GPR37L1 كجينات مركزية، وكان تعبيرهما مرتبطا بأداء الذاكرة اللفظية، مما يشير إلى أهميتهما المحتملة كعلامات جزيئية مرتبطة بالفصام.

يتوافق إثراء مصطلحات "نشاط القنوات" في GO مع الأبحاث السابقة في الفصام. قنوات الكالسيوم المحاطة بالجهد (مثل CACNA1C، CACNB2) وقنوات البوتاسيوم (مثل Kv3، Kv2.1) متورطة في القابلية للفصام واستثارة الخلايا العصبية 15,16. وبالمثل، فإن أفضل مسارات KEGG المحددة تتوافق مع الأدبيات الحالية. تم الإبلاغ عن فرط إنسولينيميا وإفراز الأنسولين في الفصامالمبكر 17. يرتبط مسار إشارات cAMP بشكل متزايد بالفيزيولوجيا المرضيةللمرض 18. قد تلعب آليات إصلاح استئصال النيوكليوتيدات، بما في ذلك تعديل H2AX، بمتغير هيستون، دورا19، 20، 21، 22. علاوة على ذلك، تم ربط إشارات TNF واستقلاب الجلوتاثيون بمسببات الفصام23,24.

ضعف الذاكرة اللفظية هو عجز معرفي جوهري في الفصام، ويظهر عند بداية المرض، ويرتبط بنتائج وظيفية. اختبار هوبكنز للتعلم اللفظي – المعدل (HVLT-R) هو مقياس موثوق جيدا للتعلم اللفظي والذاكرة. يساعد تقييم العلاقة بين تعبير العلامة المرشحة وأداء الذاكرة اللفظية في إثبات الصلة السريرية، حيث أن الضعف الإدراكي هو عامل رئيسي محدد للإعاقة في الفصام.

على الرغم من أن أفضل عشرة نتائج DEG تم التحقق منها بواسطة qRT-PCR تطابقت مع بيانات المصفوفة الدقيقة، إلا أنها لم تتوافق بشكل وثيق مع النتائج الأساسية ل GO/KEGG. على النقيض من ذلك، كان SUCNR1 (المنظم بشكل مرتفع) و GPR37L1 (منخفض التنظيم) مرتبطين بشكل كبير ب "نشاط قناة الأيونات" وتم إثراؤهما ب "إفراز الأنسولين". كلا الجينين يشفران مستقبلات G المرتبطة بالبروتين (GPCRs)، وهي أهداف حاسمة لمضادات الذهان وتضبط نشاط قناة الأيونات25.

يربط SUCNR1 (GPR91) الإجهاد الأيضي بإفراز ومقاومة الأنسولين26،27، ومقاومة الأنسولين عامل خطر معروف للفصام28. GPR37L1، مستقبل يتيم معبر عنه بشدة في الدماغ، يشارك في تطور المخيخ والوظائف الحركية29، وقد تورط في مرض باركنسون30 ونقل الصوديوم الكلوي31. قد يتضمن دوره في الفصام تعديل نشاط قنوات الأيونات.

ضعف الذاكرة اللفظية هو سمة أساسية في الفصام، ويعكس المسؤولية الجينية وشدة المرض32,33. يدعم الارتباط العكسي بين تعبير SUCNR1 والارتباط الإيجابي بين التعبير GPR37L1 ودرجات الذاكرة اللفظية أهميتهما المحتملة في الفصام.

يجب الاعتراف بعدة قيود. أولا، كان حجم العينة لمجموعة التحقق (n = 10 لكل مجموعة) صغيرا، مما يحد من القوة الإحصائية وقابلية التعميم. ثانيا، كان جميع مرضى الفصام يتلقون أدوية مضادة للذهان، لذا قد تعكس التغيرات الملحوظة في التعبير تأثيرات الأدوية بدلا من كونها مرضا مرضيا. يجب أن تشمل الدراسات المستقبلية مرضى النوبة الأولى الذين لا يتعاطون المخدرات. ثالثا، لم تفتقر مجموعة التحقق إلى تأكيد تسلسل RNA؛ التسلسل الشامل على مستوى النسخ في مجموعات مستقلة أكبر أمر مبرر. رابعا، التصميم المقطعي العرضي يمنع تقييم العلاقات السببية بين مستويات المؤشرات الحيوية وتطور المرض. خامسا، كانت تحليلات الارتباط مع الذاكرة اللفظية استكشافية وتتطلب تكرارا. سادسا، تم إنشاء مجموعة البيانات GSE54913 على منصة ميكروآراي ذات حساسية أقل من RNA-seq. تشمل الاتجاهات المستقبلية دراسات طولية لتتبع مستويات SUCNR1 و GPR37L1 خلال فترة المرض والعلاج، ودراسات وظيفية لتوضيح الأدوار الميكانيكية لهذه المؤشرات الكيميائية في الفيزيولوجيا المرضية للفصام، وتطوير اختبار موثق سريريا لهذه العلامات الحيوية.

باختصار، يشير هذا التحليل المتكامل إلى أن تغير SUCNR1 وتعبير GPR37L1 مرتبط بالفصام وأداء الذاكرة اللفظية. قد تمثل هذه الجينات مؤشرات جزيئية مرشحة مرتبطة بالفصام. ومع ذلك، تشمل القيود حجم عينة صغير نسبيا وتقييم جزئي لشدة الفصام من خلال الذاكرة اللفظية. هناك حاجة لمزيد من الدراسات للتحقق من صحة هذه النتائج.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعمت هذه الدراسة مشروع الأمراض المزمنة غير المعدية - المشروع الوطني الرئيسي للعلوم والتكنولوجيا في الصين (2025ZD0549004).

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
affyBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/affy/microarray preprocessing software.
Description: R package for microarray preprocessing
clusterProfilerBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/clusterProfiler/functional enrichment analysis software.
Description: R package for functional enrichment analysis
CytoHubbaNational Institute of Bioinformaticshttps://apps.cytoscape.org/apps/cytohubbahub gene identification plugin.
Description: Cytoscape plugin for hub gene identification
CytoscapeCytoscape Consortiumhttps://cytoscape.org/network visualization software.
Description: Software for network visualization and analysis
G*PowerHeinrich Heine University Düsseldorfhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower sample size calculation software.
Description: Sample size calculation software
GraphPad PrismGraphPad Softwarehttps://www.graphpad.com/statistical analysis and graphing software.
Description: Statistical analysis and graphing software
Histopaque-1077Sigma-Aldrich10771density gradient medium.
Description: Density gradient medium for PBMC isolation
imputeBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/impute/missing-value imputation software.
Description: R package for missing-value imputation
LimmaBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/limma/differential expression analysis software.
Description: R package for differential expression analysis
MCODECytoscape apphttps://apps.cytoscape.org/apps/mcodesubnetwork extraction plugin.
Description: Cytoscape plugin for subnetwork extraction
R/BioconductorR Foundationhttps://www.r-project.org/statistical computing environment.
Description: Statistical computing environment
STRINGEMBLhttps://string-db.org/protein-protein interaction database.
Description: Protein-protein interaction database
SYBR GreenTakaraRR820A fluorescent dye for qRT-PCR.
Description: Fluorescent dye for qRT-PCR
TRIzolTakara9109RNA extraction reagent.
Description: Reagent for RNA extraction

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Memetoglu O, Du F, Chouinard VA, Öngür D. Reductive stress and dysregulated energy metabolism in schizophrenia: mechanisms and therapeutic targets. Biol Psychiatry. 2025. doi:10.1016/j.biopsych.2025.10.008.
  2. GBD 2023 Intimate Partner Violence and Sexual Violence against Children Collaborators. Disease burden attributable to intimate partner violence against females and sexual violence against children in 204 countries and territories, 1990-2023: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. Lancet. 2025;407(10523):31-52.
  3. Raaphorst J, et al. Non-targeted immunosuppressive and immunomodulatory therapies for idiopathic inflammatory myopathies. Cochrane Database Syst Rev. 2025;8(8).
  4. Richetto J, Meyer U. Epigenetic modifications in schizophrenia and related disorders: molecular scars of environmental exposures and source of phenotypic variability. Biol Psychiatry. 2021;89(3):215-26.
  5. Martorell L, et al. Analyses of variants located in estrogen metabolism genes (ESR1, ESR2, COMT and APOE) and schizophrenia. Schizophr Res. 2008;100(1-3):308-15.
  6. Zieba J, Morris MJ, Weickert CS, Karl T. Behavioural effects of high fat diet in adult Nrg1 type III transgenic mice. Behav Brain Res. 2020;377:112217.
  7. Luo N, et al. Exploring different impaired speed of genetic-related brain function and structures in schizophrenic progress using multimodal analysis. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2018;2018:4126-9.
  8. Garcia-Alvarez L, et al. Differential blood-based biomarkers of psychopathological dimensions of schizophrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment. 2016;9(4):219-27.
  9. Chu TT, Liu Y. An integrated genomic analysis of gene-function correlation on schizophrenia susceptibility genes. J Hum Genet. 2010;55(5):285-92.
  10. Gardner A, Mitchell B, Beckingham W, Fasugba O. A point prevalence cross-sectional study of healthcare-associated urinary tract infections in six Australian hospitals. BMJ Open. 2014;4(7).
  11. Bindu NJ, et al. Discovery of biomarkers and drug targets in different kidney diseases by explainable AI and functional genomics [conference paper]. Presented at: 2025 7th International Conference on Electrical Information and Communication Technology; 2025 Dec 17-19.
  12. Saha S, et al. Unveiling common biomarkers and therapeutic targets in T2DM, AMI, and Alzheimer’s disease using XAI and bioinformatics approaches [conference paper]. Presented at: 2025 7th International Conference on Electrical Information and Communication Technology; 2025 Dec 17-19.
  13. Ferraro F, et al. Correcting differential gene expression analysis for cyto-architectural alterations in substantia nigra of Parkinson’s disease patients reveals known and potential novel disease-associated genes and pathways. Cells. 2022;11(2):198.
  14. Reay WR, et al. Polygenic disruption of retinoid signalling in schizophrenia and a severe cognitive deficit subtype. Mol Psychiatry. 2020;25(4):719-31.
  15. Ma D, Gu C. Discovering functional interactions among schizophrenia-risk genes by combining behavioral genetics with cell biology. Neurosci Biobehav Rev. 2024;167:105897.
  16. Gawande DY, et al. GluN2D subunit in parvalbumin interneurons regulates prefrontal cortex feedforward inhibitory circuit and molecular networks relevant to schizophrenia. Biol Psychiatry. 2023;94(4):297-309.
  17. Baez-Nieto D, et al. Analysing an allelic series of rare missense variants of CACNA1I in a Swedish schizophrenia cohort. Brain. 2022;145(5):1839-53.
  18. Calovi S, et al. P2X7 receptor-dependent layer-specific changes in neuron-microglia reactivity in the prefrontal cortex of a phencyclidine-induced mouse model of schizophrenia. Front Mol Neurosci. 2020;13:566251.
  19. Petruzzelli MG, et al. Hyperprolactinemia and insulin resistance in drug-naive patients with early onset first episode psychosis. BMC Psychiatry. 2018;18(1):246.
  20. Fan R, et al. Gα13 overexpression in the medial prefrontal cortex disrupts social behavior through the Adcyap1/cAMP/PKA/NMDAR pathway. Schizophr Bull. 2025. doi:10.1093/schbul/sbaf131.
  21. Ershova ES, et al. Antipsychotics affect satellite III (1q12) copy number variations in the cultured human skin fibroblasts. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11283.
  22. Wei Y, et al. Unraveling cannabidiol’s dual modulatory role in schizophrenia: network pharmacology and in vivo validation of neuroinflammatory and behavioral modulation. Mol Neurobiol. 2026;63:278.
  23. Górny M, Lorenc-Koci E, Iciek M. Deficyt glutationu i zaburzenia homeostazy związków siarkowych w patofizjologii schizofrenii. Postepy Biochem. 2025;71(3):228-37.
  24. Boczek T, et al. The role of G protein-coupled receptors and calcium signaling in schizophrenia: focus on GPCRs activated by neurotransmitters and chemokines. Cells. 2021;10(5):1228.
  25. Sabadell-Basallote J, et al. SUCNR1 regulates insulin secretion and glucose elevates the succinate response in people with prediabetes. J Clin Invest. 2024;134(12).
  26. van Diepen JA, et al. SUCNR1-mediated chemotaxis of macrophages aggravates obesity-induced inflammation and diabetes. Diabetologia. 2017;60(7):1304-13.
  27. Guest PC. Insulin resistance in schizophrenia. Adv Exp Med Biol. 2019;1134:1-16.
  28. Bang S, et al. Satellite glial GPR37L1 and its ligand maresin 1 regulate potassium channel signaling and pain homeostasis. J Clin Invest. 2024;134(9).
  29. Massimi M, Di Pietro C, La Sala G, Matteoni R. Mouse mutants of Gpr37 and Gpr37l1 receptor genes: disease modeling applications. Int J Mol Sci. 2022;23(8):4288.
  30. Zheng X, Asico LD, Ma X, Konkalmatt PR. G protein-coupled receptor 37L1 regulates renal sodium transport and blood pressure. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;316(3).
  31. Tranfa M, et al. Neural substrates of verbal memory impairment in schizophrenia: a multimodal connectomics study. Hum Brain Mapp. 2023;44(7):2829-40.
  32. Sumiyoshi T. Verbal memory. Handb Exp Pharmacol. 2015;228:237-47.
  33. Grimes KM, Zanjani A, Zakzanis KK. Memory impairment and the mediating role of task difficulty in patients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2017;71(9):600-11.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

SUCNR1 GPR37L1 KEGG

مقالات ذات صلة