يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

المعلوماتية الحيوية والتحليل الكمي لتفاعلات البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لفيروس SUCNR1 و GPR37L1 في الفصام

33 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71356

⸱

أغسطس 11, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Psychiatry and Neuroscience, Wuhan Rongjun Youfu Hospital, 2Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

في هذه المقالة

ملخص

تقيم هذه الدراسة SUCNR1 و GPR37L1 كمؤشرات جزيئية مرشحة مرتبطة بالفصام من خلال التحليل المتكامل للمعلوماتية الحيوية لمجموعة بيانات GSE54913، والتحقق الكمي من تفاعل بوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (qRT-PCR)، وتحليل الارتباط مع الذاكرة اللفظية في مجموعة مستقلة.

الملخص

الفصام هو اضطراب نفسي شديد ومعقد ومتعدد العوامل يتضمن العديد من عناصر الحساسية الوراثية، مما يؤدي إلى إعاقة كبيرة، ومراضة، ووفيات. على الرغم من التقدم الكبير في فهم الفيزيولوجيا المرضية وأسبابه، لا تزال العلامات الحيوية التشخيصية المحددة للفصام بعيدة المنال. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد العلامات الجزيئية المرشحة المرتبطة بالفصام. تم إجراء تحليل معلوماتية حيوية متكامل على مجموعة البيانات العامة للميكروآراي GSE54913. كشفت تحليلات مسارات علم الجينات (GO) وموسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) أن أكثر مصطلحات GO تأثرا بشكل ملحوظ كانت مرتبطة بنشاط القنوات، بما في ذلك نشاط ناقل الغشاء السلبي، ونشاط قنوات الأيونات، ونشاط القنوات المغلقة، ونشاط القناة الخاصة بالركيزة. كانت أفضل خمسة مسارات غنية ب KEGG هي إفراز الأنسولين، مسار إشارة cAMP، إصلاح استئصال النيوكليوتيدات، مسار إشارة TNF، وأيض الجلوتاثيون. تم إجراء التحقق باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qRT-PCR) على مجموعة عينات مستقلة من مستشفى ووهان رونغجون يوفو. كانت نتائج qRT-PCR متوافقة إلى حد كبير مع تحليل المصفوفة الدقيقة (بيرسون r = 0.89، فترة الثقة 95٪: 0.66–0.97). حدد تحليل شبكة تفاعل البروتين (PPI) جينين محوريين، SUCNR1 و GPR37L1، وكانا مرتبطين بشكل كبير بمصطلح GO 'نشاط قناة الأيونات' وتم إثراؤهما في مسار KEGG 'إفراز الأنسولين'. علاوة على ذلك، أظهر تعبير SUCNR1 ارتباطا سلبيا مع درجات الذاكرة اللفظية (r = -0.54، P = 0.015)، بينما أظهر GPR37L1 التعبير ارتباطا إيجابيا (r = 0.59، P = 0.0034). تشير هذه النتائج إلى أن تغير SUCNR1 وتعبير GPR37L1 قد يرتبط بالفصام وقد يمثل علامات جزيئية مرشحة لمزيد من البحث.

المقدمة

الفصام هو اضطراب نفسي مزمن ومعقد ذو أسباب غير محددة، يتميز بخلل شديد في وظائف الدماغ، وضعف معرفي، وعيوب نفسية اجتماعية1. يشكل عبئا صحيا عالميا كبيرا، يؤثر على أكثر من 21 مليونشخص حول العالم. على الرغم من تطورات الأساليب التشخيصية والعلاجية بشكل كبير خلال الخمسين عاما الماضية، إلا أن العامل الأساسي للمرض لا يزال غير واضح، ولم تتحسن النتائج طويلة الأمد المرتبطة بالإعاقة الكبيرة والمراضة والوفيات بشكل ملحوظ3. لذلك، فإن تحديد الجينات المحورية المحتملة والأهداف التنظيمية أمر ضروري.

فيزيولوجيا مرضية الفصام، رغم أنها لم يتم توضيحها بالكامل، تعزى على نطاق واسع إلى التعدديات الجينية وتغيرات التعبير4. على سبيل المثال، قد يؤثر التنوع الجيني في جين الإستروجين ألفا على قابلية الإصابة بالفصام من خلال تنظيم الجينات البديلة ومعالجة النسخ5. وبالمثل، تم ربط متغير محفز وظيفي من NRG1 بالفصام ومرتبط بانخفاض تعبير متماثل النوع الثالث NRG1رقم 6. أظهرت دراسات ما بعد الوفاة انخفاضا ملحوظا في تعبير أشكال PDE4B في أدمغة الفصام، مما يشير إلى إمكاناته التنبؤية7. تشمل المرشحات الأخرى ناقل الدوبامين (DAT)، ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT2)، وأحادي الأمين أوكسيداز (MAO)، التي تنظم مستويات الدوبامين المشبكي وقد تعمل كعلامات حيوية8. بالإضافة إلى ذلك، قد يساهم TCP1 في نقص الهيكل الخلوي من خلال طي الأكتين بشكل غير صحيح في الفصام9. لذا، فإن توضيح ملفات التعبير الجيني في مسببات الفصام يمكن أن يوفر رؤى حول التنبؤ بالمخاطر، والفهم الآلي، والتقييم العلاجي.

لقد طورت المناهج الحاسوبية الحديثة تحديد الجينات المرتبطة بالأمراض من خلال تحليل الشبكات المتكامل وطرق التعلم الآلي 10,11,12. على الرغم من العديد من الدراسات الجينية، لم تترجم مؤشرات تشخيصية موثوقة قائمة على الدم إلى الممارسة السريرية للفصام. ولمعالجة هذه الفجوة، استخدمت الدراسة الحالية نهجا متكاملا في المعلوماتية الحيوية لإعادة تحليل مجموعة بيانات GSE54913، والتي تحتوي على بيانات النسخ النصية المستمدة من الدم من مرضى مصابين بالفصام وأشخاص أصحاء من الضابطين. تم اختيار مجموعة البيانات لأن (1) عينات الدم المحيطية طفيفة التوغل وعملية سريريا، (2) تشمل عينة كبيرة نسبيا بين مجموعات بيانات مصفوفة الفصام الدقيقة المتاحة للجمهور، و(3) كانت البيانات الخام متاحة لإعادة التحليل. كانت أهداف هذه الدراسة هي: (1) تحديد الجينات المعبر عنها بشكل مختلف لدى مرضى الفصام مقارنة بمجموعة ضابطين أصحاء باستخدام مجموعة بيانات GSE54913؛ (2) إجراء تحليلات إثراء الوظائف وشبكات مثبطات مضخة البروتون لتحديد جينات المركز؛ (3) التحقق من تعبير الجينات المرشحة بواسطة qRT-PCR في مجموعة مستقلة؛ و(4) استكشاف العلاقة بين تعبير جين Hub وأداء الذاكرة اللفظية. حسب علم المؤلفين، هذه هي أول دراسة تحدد SUCNR1 وSUCNR1 و GPR37L1 كعلامات جزيئية مرشحة للفصام في الدم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى ووهان رونغجون يوفو (رمز تعريف المشروع، YF-IRB202310215) وأجريت وفقا لمبادئ إعلان هلسنكي. كان جميع المشاركين من سكان المجتمع الصيني وقدموا موافقة مكتوبة مستنيرة.

موضوعات الدراسة وأخذ عينات الدم
تم تسجيل عشرة بالغين تم تشخيصهم بالفصام وعشرة متطوعين صحيين في السيطرة ليس لديهم تاريخ عائلي من الأمراض النفسية خلال ثلاثة أجيال. معايير الإدراج لمرضى الفصام: (1) تشخيص الفصام وفقا لمعايير DSM-5 التي أكدها طبيبان نفسيان مستقلان كبيران؛ (2) العمر 18–65 سنة؛ (3) عدم تغيير في أدوية مضادات الذهان لمدة لا تقل عن 4 أسابيع قبل أخذ عينات الدم؛ (4) الاستعداد لتقديم موافقة مكتوبة مستنيرة. معايير الاستبعاد: (1) الأمراض الطبية الكبرى المصاحبة (مثل السكري، أمراض القلب والأوعية الدموية، السرطان)؛ (2) تعاطي أو الاعتماد على المواد خلال الأشهر الستة الماضية؛ (3) الإعاقة الذهنية؛ (4) الحمل أو الرضاعة. معايير الإدراج للضوابط الصحية: (1) عدم وجود تاريخ شخصي أو عائلي (ضمن ثلاثة أجيال) لأي مرض نفسي؛ (2) عدم استخدام أدوية مضادة للذهان حاليا أو سابقا؛ (3) مطابقة العمر والجنس مع مجموعة الفصام؛ (4) لا توجد أمراض طبية كبيرة. كان متوسط مدة المرض لمرضى الفصام 12.5 ± 6.8 سنة؛ كان جميع المرضى يتناولون أدوية مضادة للذهان مستقرة (6 على ريسبيريدون، 4 على أولانزابين)؛ كان متوسط الدرجة الإجمالية لبرنامج PANSS 76.4 ± 12.3. تمت مطابقة الضابطين من حيث العمر (±5 سنوات) والجنس (5 ذكور، 5 إناث لكل مجموعة). تم تقييم الذاكرة اللفظية باستخدام الدرجة الإجمالية للاسترجاع في اختبار هوبكنز للتعلم اللفظي – المعدل (HVLT-R). تم تجنيد جميع المشاركين من مستشفى ووهان رونغجون يوفو بين 1 يناير و31 يوليو 2025. يتم تلخيص التركيبة السكانية الأساسية في الجدول 1.

تم تحديد حجم العينة باستخدام برنامج حساب حجم العينة لاختبار t مستقل ذو ذيلين بحجم تأثير 1.2، α = 0.05، والقدرة (1-β) = 0.80، مما أدى إلى تسعة أشخاص على الأقل لكل مجموعة.

تم سحب دم وريدي إلى أنابيب مضادة للتخثر من نوع EDTA ومعالجته دون تأخير. ثم تم فصل خلايا الدم أحادية النواة الطرفية (PBMCs) عن العينات بواسطة الطرد المركزي بتدرج الكثافة باستخدام وسط تدرج الكثافة. لفترة وجيزة، تم تخفيف الدم بنسبة 1:1 باستخدام محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS، pH 7.4)، ووضع طبقات على وسط تدرج الكثافة، وتم طرد مركزه عند 400 × جرام لمدة 30 دقيقة عند 20 درجة مئوية مع إيقاف الفرامل. بعد الطرد المركزي، تم نقل واجهة PBMC بحذر إلى أنبوب جديد. تم غسل الخلايا مرتين ب PBS، مع كل غسيل يتبعه الطرد المركزي عند 300 × جرام لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية، وتم تعليق الحبيبة الأخيرة في PBS. تم تقييم قابلية الحياة باستخدام طريقة إزالة صبغة الصبغة الزرقاء من التريبان، ولم تستخدم سوى التحضيرات التي تحتوي على ≥95٪ من الخلايا القابلة للحياة. تم جمع وتخزين PBMCs المعزولة عند −80 درجة مئوية لمدة 3 أشهر كحد أقصى قبل استخراج الحمض النووي الريبي.

بيانات المصفوفة الدقيقة
يظهر سير عمل الدراسة في الشكل 1. تم تنزيل مجموعة بيانات المصفوفة الدقيقة GSE54913 من قاعدة بيانات GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). تم اختيار هذه المجموعة لأن (1) تحتوي على بيانات نسخ من عينات دم محيطية، وهي عملية طفيفة التوغل وعملية سريريا لاكتشاف المؤشرات الحيوية؛ (2) يشمل حجم عينة كبير نسبيا بين مجموعات بيانات مصفوفة الفصام الدقيقة المتاحة للجمهور (18 مريضا، 12 ضابطا)؛ (3) كانت البيانات الخام متاحة لإعادة التحليل. وفقا لسجل GEO، تم اشتقاق العينات من خلايا دموية أحادية النواة (PBMCs) الطرفية، وليس من البلازما. الوصف الأصلي 'عينات البلازما' في النسخة السابقة كان خطأ وتم تصحيحه.

معالجة البيانات المسبقة وفحص الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي (DEG)
البيانات الخام (. ملفات CEL) كانت تتم معالجتها مسبقا باستخدام برامج المعالجة المسبقة للميكروآراي. تم إجراء تصحيح الخلفية باستخدام طريقة متوسط الشرائح المتعددة القوية (RMA)، تلاها تطبيع الكمي وتحويل log2. تم تصفية المسبارات التي لا تحتوي على أي تعليقات جينية. تم استبعاد المجسات التي كانت >20٪ من القيم المفقودة عبر العينات؛ تم احتساب القيم المفقودة للمجسات المتبقية باستخدام خوارزمية k-nearest neighbors (k = 10) المطبقة في برامج الحساب للقيم المفقودة. لم تكن هناك تأثيرات دفعية حيث تمت معالجة جميع العينات في دفعة واحدة وفقا لسجل GEO. بعد المعالجة المسبقة، تم الحصول على قيم تعبير ل 17,200 جين للتحليل اللاحق. تم تحديد معدلات DEG بين مرضى الفصام والضوابط الأصحاء باستخدام برنامج تحليل التعبير التفريقي. تم اعتبار الجينات ذات معدل الاكتشاف الكاذب (FDR) < 0.05، والتغير المطلق في الطية (FC) > 1.2، وP < 0.05 معبرة بشكل تفاضلي. تم اختيار عتبة FC منخفضة نسبيا (FC المطلق > 1.2) لأن الفصام هو اضطراب نفسي معقد حيث تكون فروق التعبير الجيني الفردية غالبا ما تكون دقيقة وليست دراماتيكية.

تحليل إثراء المسار وGO
تم إجراء تحليلات إثراء وظيفي لمصطلحات أنطولوجيا الجينات (GO) ومسارات موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) باستخدام برنامج تحليل الإثراء الوظيفي. تكونت مجموعة الجينات الخلفية من جميع الجينات التي اجتازت المعالجة المسبقة (17,200 جين). تم الإبلاغ عن مصطلحات ومسارات إثراء بقيم P خام < 0.05. نظرا لأن قيم P الخام استخدمت لمخرجات إثراء GO وKEGG، يجب تفسير هذه النتائج على أنها استكشافية.

تحليل شبكات مثبطات مضخة البروتون وتحديد جينات المحور
تم استخدام قاعدة بيانات تفاعل البروتين مع البروتين لبناء شبكة مثبطات مضخة البروتون، مع تحديد درجة التفاعل المجمعة > 0.9 كعتبة. تم تصور الشبكة باستخدام برنامج تصور الشبكة. تم تحديد جينات المركز باستخدام إضافة تحديد جين المحور باستخدام خوارزمية Degree. تم اختيار أفضل 10 عقد حصلت على أعلى درجات الدرجات كجينات مركزية. تم استخراج الشبكة الفرعية من جينات المحور الرئيسية باستخدام إضافة استخراج الشبكة الفرعية ذات المعايير الافتراضية (قطع الدرجة = 2، قطع درجة العقدة = 0.2، K-core = 2، أقصى عمق = 100).

العزل الكلي للحمض النووي الريبي وqRT-PCR
تم استخدام β-أكتين كجين مرجعي داخلي (نظام النظافة). تم تأكيد استقرار تعبير β-أكتين عبر العينات بعدم وجود فرق معنوي في قيم الفصام ومجموعة الضابط (P > 0.05). تم إجراء القياس النسبي باستخدام طريقة 2−ΔΔCt . تم إجراء جميع التفاعلات على ثلاث نسخ، وتم استخدام متوسط قيمة Ct للحساب (انظر تسلسلات البادئية في الجدول 2). تم اختيار أفضل عشرة مستويات DEG (خمسة منها الأكثر زيادة في التنظيم وخمسة الأكثر انخفاضا بشكل ملحوظ بسبب تغيير الطية) للتحقق الأولي من qRT-PCR لتأكيد الموثوقية العامة لبيانات المصفوفة الدقيقة. لاحقا، تم اختيار SUCNR1 و GPR37L1 للتحقق المركز بناء على ثلاثة معايير: (1) تم تحديدهما كجينات محور في تحليل شبكة مثبطات مضخة البروتون (الدرجة ≥ 7)؛ (2) ارتبطت بشكل كبير بمصطلح GO الأعلى تأثرا ب "نشاط قناة الأيونات" ومسار KEGG "إفراز الأنسولين"؛ (3) كلاهما يشفران GPCRs، وهي أهداف دوائية معروفة في الفصام.

التحليل الإحصائي
تم تقييم الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تم تحليل المتغيرات التي تظهر توزيعا تقريبيا طبيعيا (P > 0.05) باستخدام طرق بارامترية، بما في ذلك اختبار Student t للمقارنات بين مجموعتين وANOVA أحادي الاتجاه للمقارنات التي تشمل أكثر من مجموعتين. عندما لم يتحقق افتراض الطبيعية، استخدمت اختبارات مان–ويتني يو أو كروسكال–واليس، حسب الاقتضاء. جميع الاختبارات الإحصائية كانت ذات طرفين. في مقارنات متعددة (مثل اختبارات ANOVA بعد الاختبار)، تم تطبيق طريقة معدل الاكتشاف الخاطئ بنجاميني-هوشبرغ (FDR)، مع عتبة FDR تبلغ 0.05. في تحليلات الارتباط، لم يتم تطبيق تصحيح المقارنات المتعددة، حيث تم إجراء ترابطين فقط؛ يتم الإبلاغ عن قيم P الخام بحذر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تحديد مستويات ال DEG والتجميع الهرمي
حدد تحليل مجموعة البيانات GSE54913 473 جينا معبرا عن التفاضل (DEGs)، بما في ذلك 357 جينا مرتفعا و116 جينا منخفضا، بين مرضى الفصام والضابطين (الشكل 2A,B). التجميع الهرمي لهذه المستويات السطحية يميز عينات الفصام عن عينات الضابطين (الشكل 2C).

تحليل الإثراء الوظيفي لمستويات DEGs
حدد تحليل إثراء GO مصطلحات مرتبطة ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

الفصام هو اضطراب شديد متعدد العوامل يشمل العديد من عوامل الحساسية الجينية13,14. على الرغم من إحراز تقدم في فهم الفيزيولوجيا المرضية، إلا أن العلامات الحيوية التشخيصية الموثوقة لا تزال مفقودة. في هذه الدراسة، حدد نهج المعلوماتية الحيوية المتكامل 473 DEGs في عينات دم مرضى الفصام. سلطت تحليلات GO وKEGG الضوء على الإثراء في مصطلحات ومسارات نشاط القنوات، بما في ذلك إفراز الأنسولين، وإشارات cAMP، وإصلاح استئصال النيوكليوتيدات، وإشارات ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعمت هذه الدراسة مشروع الأمراض المزمنة غير المعدية - المشروع الوطني الرئيسي للعلوم والتكنولوجيا في الصين (2025ZD0549004).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
affyBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/affy/microarray preprocessing software.
Description: R package for microarray preprocessing
clusterProfilerBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/clusterProfiler/functional enrichment analysis software.
Description: R package for functional enrichment analysis
CytoHubbaNational Institute of Bioinformaticshttps://apps.cytoscape.org/apps/cytohubbahub gene identification plugin.
Description: Cytoscape plugin for hub gene identification
CytoscapeCytoscape Consortiumhttps://cytoscape.org/network visualization software.
Description: Software for network visualization and analysis
G*PowerHeinrich Heine University Düsseldorfhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower sample size calculation software.
Description: Sample size calculation software
GraphPad PrismGraphPad Softwarehttps://www.graphpad.com/statistical analysis and graphing software.
Description: Statistical analysis and graphing software
Histopaque-1077Sigma-Aldrich10771density gradient medium.
Description: Density gradient medium for PBMC isolation
imputeBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/impute/missing-value imputation software.
Description: R package for missing-value imputation
LimmaBioconductorhttps://bioconductor.org/packages/limma/differential expression analysis software.
Description: R package for differential expression analysis
MCODECytoscape apphttps://apps.cytoscape.org/apps/mcodesubnetwork extraction plugin.
Description: Cytoscape plugin for subnetwork extraction
R/BioconductorR Foundationhttps://www.r-project.org/statistical computing environment.
Description: Statistical computing environment
STRINGEMBLhttps://string-db.org/protein-protein interaction database.
Description: Protein-protein interaction database
SYBR GreenTakaraRR820A fluorescent dye for qRT-PCR.
Description: Fluorescent dye for qRT-PCR
TRIzolTakara9109RNA extraction reagent.
Description: Reagent for RNA extraction

المراجع

  1. Memetoglu O, Du F, Chouinard VA, Öngür D. Reductive stress and dysregulated energy metabolism in schizophrenia: mechanisms and therapeutic targets. Biol Psychiatry. 2025. doi:10.1016/j.biopsych.2025.10.008.
  2. GBD 2023 Intimate Partner Violence and Sexual Violence against Children Collaborators. Disease burden attributable to intimate partner violence against females and sexual violence against children in 204 countries and territories, 1990-2023: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. Lancet. 2025;407(10523):31-52.
  3. Raaphorst J, et al. Non-targeted immunosuppressive and immunomodulatory therapies for idiopathic inflammatory myopathies. Cochrane Database Syst Rev. 2025;8(8).
  4. Richetto J, Meyer U. Epigenetic modifications in schizophrenia and related disorders: molecular scars of environmental exposures and source of phenotypic variability. Biol Psychiatry. 2021;89(3):215-26.
  5. Martorell L, et al. Analyses of variants located in estrogen metabolism genes (ESR1, ESR2, COMT and APOE) and schizophrenia. Schizophr Res. 2008;100(1-3):308-15.
  6. Zieba J, Morris MJ, Weickert CS, Karl T. Behavioural effects of high fat diet in adult Nrg1 type III transgenic mice. Behav Brain Res. 2020;377:112217.
  7. Luo N, et al. Exploring different impaired speed of genetic-related brain function and structures in schizophrenic progress using multimodal analysis. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2018;2018:4126-9.
  8. Garcia-Alvarez L, et al. Differential blood-based biomarkers of psychopathological dimensions of schizophrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment. 2016;9(4):219-27.
  9. Chu TT, Liu Y. An integrated genomic analysis of gene-function correlation on schizophrenia susceptibility genes. J Hum Genet. 2010;55(5):285-92.
  10. Gardner A, Mitchell B, Beckingham W, Fasugba O. A point prevalence cross-sectional study of healthcare-associated urinary tract infections in six Australian hospitals. BMJ Open. 2014;4(7).
  11. Bindu NJ, et al. Discovery of biomarkers and drug targets in different kidney diseases by explainable AI and functional genomics [conference paper]. Presented at: 2025 7th International Conference on Electrical Information and Communication Technology; 2025 Dec 17-19.
  12. Saha S, et al. Unveiling common biomarkers and therapeutic targets in T2DM, AMI, and Alzheimer’s disease using XAI and bioinformatics approaches [conference paper]. Presented at: 2025 7th International Conference on Electrical Information and Communication Technology; 2025 Dec 17-19.
  13. Ferraro F, et al. Correcting differential gene expression analysis for cyto-architectural alterations in substantia nigra of Parkinson’s disease patients reveals known and potential novel disease-associated genes and pathways. Cells. 2022;11(2):198.
  14. Reay WR, et al. Polygenic disruption of retinoid signalling in schizophrenia and a severe cognitive deficit subtype. Mol Psychiatry. 2020;25(4):719-31.
  15. Ma D, Gu C. Discovering functional interactions among schizophrenia-risk genes by combining behavioral genetics with cell biology. Neurosci Biobehav Rev. 2024;167:105897.
  16. Gawande DY, et al. GluN2D subunit in parvalbumin interneurons regulates prefrontal cortex feedforward inhibitory circuit and molecular networks relevant to schizophrenia. Biol Psychiatry. 2023;94(4):297-309.
  17. Baez-Nieto D, et al. Analysing an allelic series of rare missense variants of CACNA1I in a Swedish schizophrenia cohort. Brain. 2022;145(5):1839-53.
  18. Calovi S, et al. P2X7 receptor-dependent layer-specific changes in neuron-microglia reactivity in the prefrontal cortex of a phencyclidine-induced mouse model of schizophrenia. Front Mol Neurosci. 2020;13:566251.
  19. Petruzzelli MG, et al. Hyperprolactinemia and insulin resistance in drug-naive patients with early onset first episode psychosis. BMC Psychiatry. 2018;18(1):246.
  20. Fan R, et al. Gα13 overexpression in the medial prefrontal cortex disrupts social behavior through the Adcyap1/cAMP/PKA/NMDAR pathway. Schizophr Bull. 2025. doi:10.1093/schbul/sbaf131.
  21. Ershova ES, et al. Antipsychotics affect satellite III (1q12) copy number variations in the cultured human skin fibroblasts. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11283.
  22. Wei Y, et al. Unraveling cannabidiol’s dual modulatory role in schizophrenia: network pharmacology and in vivo validation of neuroinflammatory and behavioral modulation. Mol Neurobiol. 2026;63:278.
  23. Górny M, Lorenc-Koci E, Iciek M. Deficyt glutationu i zaburzenia homeostazy związków siarkowych w patofizjologii schizofrenii. Postepy Biochem. 2025;71(3):228-37.
  24. Boczek T, et al. The role of G protein-coupled receptors and calcium signaling in schizophrenia: focus on GPCRs activated by neurotransmitters and chemokines. Cells. 2021;10(5):1228.
  25. Sabadell-Basallote J, et al. SUCNR1 regulates insulin secretion and glucose elevates the succinate response in people with prediabetes. J Clin Invest. 2024;134(12).
  26. van Diepen JA, et al. SUCNR1-mediated chemotaxis of macrophages aggravates obesity-induced inflammation and diabetes. Diabetologia. 2017;60(7):1304-13.
  27. Guest PC. Insulin resistance in schizophrenia. Adv Exp Med Biol. 2019;1134:1-16.
  28. Bang S, et al. Satellite glial GPR37L1 and its ligand maresin 1 regulate potassium channel signaling and pain homeostasis. J Clin Invest. 2024;134(9).
  29. Massimi M, Di Pietro C, La Sala G, Matteoni R. Mouse mutants of Gpr37 and Gpr37l1 receptor genes: disease modeling applications. Int J Mol Sci. 2022;23(8):4288.
  30. Zheng X, Asico LD, Ma X, Konkalmatt PR. G protein-coupled receptor 37L1 regulates renal sodium transport and blood pressure. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;316(3).
  31. Tranfa M, et al. Neural substrates of verbal memory impairment in schizophrenia: a multimodal connectomics study. Hum Brain Mapp. 2023;44(7):2829-40.
  32. Sumiyoshi T. Verbal memory. Handb Exp Pharmacol. 2015;228:237-47.
  33. Grimes KM, Zanjani A, Zakzanis KK. Memory impairment and the mediating role of task difficulty in patients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2017;71(9):600-11.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

SUCNR1 GPR37L1 KEGG
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.