يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

نسخة الرنا المرتبطة بسلسلة الميوزين الثقيلة للتنبؤ بالتعافي القلبي الرئوي في التدريب المتواتر عالي الكثافة لمرض الشريان التاجي

46 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71478

⸱

أغسطس 28, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Zhongshan Hospital Xiamen University, 2Department of Rehabilitation Medicine, Wuhan Xinzhou District People's Hospital, 3Department of Emergency, Wuhan Xinzhou District People's Hospital, 4Department of Cardiology, Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

في هذه المقالة

ملخص

ارتفعت مستويات نسخة الحمض النووي الريبوزي المرتبط بسلسلة الميوسين الثقيلة في المصل (MHRT) لدى المرضى المصابين بمرض الشريان التاجي (CAD)، إلا أنها انخفضت بعد التدريب الفتري عالي الكثافة (HIIT). وقد أدى التدريب الفتري عالي الكثافة (HIIT) إلى تحسين وظائف القلب والرئة وجودة الحياة، بينما أظهر MHRT إمكانية استخدامه كمؤشر حيوي لمراقبة الاستجابة للتدريب الفتري عالي الكثافة وفعالية العلاج في حالات مرض الشريان التاجي (CAD).

الملخص

تسلط هذه الدراسة الضوء على خصائص تعبير MHRT في مرض الشريان التاجي (CAD) وتحلل قدرته التنبؤية فيما يتعلق بتدخل التدريب المتواتر عالي الكثافة (HIIT) على الوظيفة القلبية الرئوية وجودة الحياة لدى مرضى CAD. تم إدراج ما مجموعه 88 مريضاً بـ CAD، كما تم توظيف متطوعين غير مصابين بـ CAD عشوائياً كعينة للدراسة. تم تقييم مستويات MHRT في المصل بواسطة qRT-PCR. كما تم تقييم الارتباط بين مستويات MHRT ومقياس جينسيني (Gensini score) باستخدام تحليل ارتباط بيرسون. وتم تقييم القيمة التنبؤية لـ MHRT في حالات CAD باستخدام منحنيات ROC والانحدار اللوجستي. ارتفع تعبير MHRT في المصل في حالات CAD وارتبط إيجابياً بمقياس جينسيني. وزادت مؤشرات الوظيفة القلبية الرئوية ودرجات جودة الحياة بعد تدخل HIIT في مجموعة HIIT. علاوة على ذلك، انخفض MHRT في المصل بعد تدخل HIIT، وكانت المستويات أقل في المجموعة الفعالة سريرياً منها في المجموعة غير الفعالة. أدى HIIT إلى تحسين الوظيفة القلبية الرئوية وجودة الحياة بشكل ملحوظ لدى مرضى CAD، وصاحب ذلك انخفاض ملحوظ في مستويات MHRT في المصل. يشير هذا إلى أن MHRT قد يعمل كمؤشر حيوي محتمل لمراقبة فعالية HIIT.

المقدمة

يُعد مرض الشريان التاجي (CAD) مصطلحاً عاماً لأمراض القلب والأوعية الدموية التي تتميز بنقص تروية عضلة القلب، أو نقص التأكسج، أو التنخر الناتج عن ضيق أو انسداد الشرايين التاجية1,2. ومن الناحية السريرية، يعتبر مرض القلب التاجي الشكل الأكثر شيوعاً لمرض الشريان التاجي، حيث يتضمن تفاعلات معقدة بين القابلية الوراثية وعوامل نمط الحياة القابلة للتعديل، والتي لا يمكن الوقاية من الكثير منها بشكل كامل3. وبناءً على ذلك، تركز النهج العلاجية الحالية بشكل أساسي على إدارة المرض بدلاً من الشفاء التام منه. وقد ساهم التسارع في شيخوخة السكان في الصين في ارتفاع معدل انتشار اضطرابات القلب والأوعية الدموية، وخاصة مرض الشريان التاجي، مما يشكل تهديدات متزايدة لوفيات المرضى والأمن الصحي العام بشكل عام4. وتعتبر إعادة التأهيل القائمة على التمارين الرياضية مكوناً حاسماً في إدارة ما بعد الجراحة لمرضى الشريان التاجي، حيث أظهرت إمكانات كبيرة في تعزيز التعافي الوظيفي القلبي الرئوي5. أما التدريب الفتري عالي الكثافة (HIIT) فهو طريقة تدريب تجمع بين التمارين عالية الكثافة وفترات راحة قصيرة6. وفي الممارسات السريرية السابقة، اعتبر التدريب الفتري عالي الكثافة مفيداً للتمارين والتعافي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية7,8. وبناءً على ذلك، صُمم هذا البحث لتقييم الإمكانات العلاجية للتدريب الفتري عالي الكثافة في تحسين نتائج التعافي بعد الجراحة لدى مرضى الشريان التاجي.

يمكن للحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل (lncRNAs) أن يتوسط تنظيم التعبير الجيني، على الرغم من عدم قدرته على التشفير المباشر للبروتينات9. وتجعل التباينات الملحوظة في lncRNAs في الأمراض المختلفة وهياكلها المستقرة منها أدوات قيمة للتطبيقات الموثوقة في التنبؤ بالأمراض وعلاجها. وفي سياق مرض الشرايين التاجية (CAD)، أُفيد بأن lncRNAs مثل ANRIL وPVT1 وUCA1 تتدخل في تطور المرض10,11,12. ويتواجد LncRNA MHRT (النسخة الريبية المرتبطة بسلسلة الميوزين الثقيلة) بشكل أساسي في أنسجة عضلة القلب13. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن MHRT يتم التعبير عنه بشكل بارز في القلب14. وهناك أيضاً أدلة على أن MHRT يمكن أن يعزز نشاط الخلايا العضلية القلبية ويقلل من الموت الخلوي المبرمج، وقد يكون الإفراط في التعبير عن MHRT علامة تشخيصية لاحتشاء عضلة القلب الحاد15. والأهم من ذلك، تم اعتبار MHRT معدلاً حاسماً في كل من التصنيف التشخيصي والتقييم الإنذاري لمرض الشرايين التاجية16. وبناءً على ذلك، يُفترض أن MHRT يتم التعبير عنه أيضاً في حالات CAD وقد يساهم في تطور المرض.

قامت هذه الدراسة بتحليل كمي لمستويات MHRT في مصل الدم لدى المرضى المصابين بمرض الشريان التاجي (CAD)، مع تقييم التأثير التنظيمي لتدخل التدريب المتواتر عالي الكثافة (HIIT) على مستويات MHRT وارتباطه بالتأهيل البدني. بالإضافة إلى ذلك، أوضحت الدراسة تأثيرات HIIT على وظائف القلب والرئة وجودة الحياة لدى مرضى CAD، مع استقصاء القيمة السريرية لـ MHRT كعلامة بيولوجية محتملة لتقييم فعالية التأهيل باستخدام HIIT.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

إجمالي 88 مريضاً يعانون من مرض الشرايين التاجية (CAD) أدخلوا إلى مستشفى منطقة شينتشو الشعبية في ووهان′تم اختيار المرضى من المستشفى في الفترة من مارس 2023 إلى مايو 2024 (مجموعة مرض الشرايين التاجية)، كما تم استقطاب 88 متطوعًا خضعوا لتصوير الشرايين التاجية وتم تقييمهم على أنهم خالون من مرض الشرايين التاجية (مجموعة غير المصابين بمرض الشرايين التاجية). معايير الاشتمال: الالتزام بالمعايير الموضحة في المبادئ التوجيهية لتشخيص وعلاج مرض الشرايين التاجية.17لا توجد أمراض أخرى في الجهاز الدموي أو الجهاز المناعي. وظائف إدراكية طبيعية دون تاريخ من الاضطرابات النفسية. لا يوجد تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية. معايير الاستبعاد: وجود أمراض أورام أو أمراض مزمنة أخرى كمراضة مشتركة. وجود أمراض معدية شديدة كمراضة مشتركة. فشل قلبي شديد. الانسحاب من المتابعة في منتصف الدراسة. حصل البروتوكول التجريبي على موافقة أخلاقية من لجنة منطقة Xinzhou الشعبية في Wuhan′مجلس مراجعة المؤسسية بالمستشفى (رقم 2023A03)، كما تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين في الدراسة قبل إدراجهم. وجميع المواد المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في الـ جدول المواد.

التدخل التمريضي ومجموعات الفعالية

تم استقطاب المرضى المصابين بمرض الشرايين التاجية (CAD) الذين خضعوا لتدخل تاجي عبر الجلد (PCI)، وباستخدام جدول أرقام عشوائية، تم توزيع المرضى عشوائياً بنسبة 1:1 إما على مجموعة التدريب المتواتر عالي الكثافة (HIIT) (العدد = 44) أو مجموعة الرعاية المعتادة (غير HIIT، العدد = 44). ولضمان إخفاء التوزيعات، قام باحث مستقل بإنشاء تسلسل العشوائية ووضعه في أظرفة معتمة مرقمة بالتسلسل. لم يكن تعمية المشاركين والقائمين على التدخل ممكناً نظراً لطبيعة تدخل التمارين الرياضية، ولكن ظل موظفو تقييم النتائج وتحليل البيانات معمين دائماً. تلقى المرضى في مجموعة غير HIIT تدريباً على تمارين متوسطة الكثافة لمدة أسبوع واحد بعد الجراحة بنسبة 60% إلى 80% من معدل ضربات القلب الأقصى، وفقاً لما تم تحديده عبر مراقبة السوار المعصمي، لمدة 28 min لكل جلسة. كانت وتيرة التدريب ثلاث مرات في الأسبوع، وكان المرضى أحراراً في اختيار طرق التمارين المفضلة لديهم، مثل الجري والتمارين الهوائية. علاوة على ذلك، خضع المرضى في مجموعة HIIT لتدريب HIIT بعد أسبوع واحد من الجراحة أثناء تلقيهم الرعاية بعد العملية الجراحية. وباختصار، تم التدريب بنسبة 85% إلى 95% من معدل ضربات القلب الأقصى لمدة 4 min، تليها نسبة 40% من معدل ضربات القلب الأقصى لمدة 3 min. تم تنفيذ إجمالي 4 مجموعات، استغرقت 28 min بوتيرة 3 مرات/أسبوع18. تم فحص المرضى قبل التدريب ومراقبتهم طوال فترة التدريب التي استمرت شهراً واحداً. تم تحديد نقطة النهاية على أنها عدم القدرة على إكمال برنامج التدريب بسبب تفاقم المرض أو ضعف الالتزام. تم حساب التغيير في مسافة 6MWT قبل التدخل وبعده لدى مرضى CAD ضمن مجموعة HIIT. وباستخدام الوسيط كنقطة فاصلة، تم تعريف المرضى الذين لديهم قيم أعلى من هذه العتبة على أنهم المجموعة الفعالة، والبقية كمجموعة غير فعالة.

جمع المؤشرات السريرية

جُمعت عينات الدم الوريدي من المشاركين قبل تدخل تدريب HIIT وأثناءه وبعده، ثم جرى طردها مركزياً لمدة 15 min بـ (2500 × g)، وفُصلت للحصول على طبقة المصل العلوية التي خُزنت عند -80 °C للفحص. واختُبرت المؤشرات البيوكيميائية باستخدام محلل دم أوتوماتيكي. كما قُيمت درجة مرض الشريان التاجي لدى المرضى باستخدام مقياس جينسيني (Gensini score)، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى مرض شريان تاجي أكثر شدة19. واُستُخدم جهاز لوظائف الرئة ونظام تصوير القلب والأوعية الدموية بالموجات فوق الصوتية لمراقبة وظائف القلب والرئة. وقِيست جودة حياة المرضى وفقاً لاستبيان منظمة الصحة العالمية لجودة الحياة - النسخة المختصرة (WHOQOL-BREF)، والذي يشمل العلاقات الاجتماعية، والبيئة، والصحة البدنية، والصحة النفسية20. وتتراوح الدرجات في كل مجال من 0 إلى 30، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى جودة حياة أفضل.

تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qRT-PCR)

تم استخلاص الـ RNA من عينات المصل. وجُهزت عينات الـ cDNA باستخدام طقم النسخ العكسي (reverse transcription Kit). كما حُضرت خلائط الـ PCR باستخدام طقم SYBR Premix Ex Taq Kit، وأُجريت التفاعلات الكمية على نظام Real-Time PCR. وقد تمت معايرة تعبير MHRT باستخدام GAPDH وحُسبت وفق طريقة 2-ΔΔCt.

الطرق الإحصائية

استُخدم برنامج SPSS 26 وبرنامج GraphPad Prism 9 لتحليل ومعالجة جميع البيانات. استُخدم اختبار Shapiro-Wilk  لتقييم طبيعية توزيع البيانات. عُبِّر عن معلومات القياس كمتوسط ± انحراف معياري، وعن معلومات العدد كـ n/%، وأُجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار t-test أو اختبار مربع كاي (chi-square test). وبالنسبة للمقارنات المتعددة، تم التحكم في الخطأ باستخدام تصحيح بونفيروني (Bonferroni correction). كما قُيمت القيمة التنبؤية لـ MHRT باستخدام طريقة ROC. وقُيمت عوامل الخطر للإصابة بـ CAD باستخدام ارتباط بيرسون والانحدار اللوجستي. واعتُبرت قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تقييم السمات السريرية

تظهر الخصائص الأساسية للمشاركين المدرجين في الجدول 1. في مجموعة مرضى الشريان التاجي (CAD)، ارتفع مستوى hsCRP (p < 0.001)، باستثناء انخفاض في مستويات HDL-C (p = 0.003)، وذلك مقارنة بمجموعة غير المصابين بمرض الشريان التاجي. ولم تكن مستويات LDL-C و TC و TG، بالإضافة إلى المؤشرات العامة (p > 0.05)، مختلفة إحصائياً بين المجموعتين.

ارتفع تعبير MHRT في حالات CAD

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

شهد مرض الشريان التاجي (CAD)، وهو اضطراب قلبي وعائي شائع يتميز بضعف تروية عضلة القلب، ارتفاعاً ملحوظاً في معدلات الانتشار نتيجة لتغيرات نمط الحياة الحديثة21. وترتبط هذه الحالة بنتائج سريرية غير مرضية، مما يؤثر بشكل كبير على كل من جودة الحياة والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. ويعد التدريب على إعادة التأهيل البدني طريقة تأهيلية ذات أهمية سريرية في الوقت الحالي، وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن المرضى المصابين بمرض الشريان التاجي يمكنهم تحسين وظائف القلب والرئة بشكل فعال وتأخير تطور المرض بعد الت...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا يملك المؤلفون أي مصالح مالية أو غير مالية ذات صلة للإفصاح عنها.

شكر وتقدير

غير قابل للتطبيق.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ABI 7500 Real-Time PCR systemApplied Biosystems, USA4368814qRT-PCR
محلل دم أوتوماتيكيHitachi 7180, Japan7180المؤشرات الكيميائية الحيوية
نظام الموجات فوق الصوتية للقلب والأوعية الدمويةPHILIP, NetherlandsCX50 وظيفة القلب
جهاز طرد مركزي Thermo Scientific, USA 75002446معالجة العينات
GraphPad Prism 9GraphPad software9.0تحليل البيانات
جهاز قياس وظائف الرئةCONTEC, ChinaSP10وظائف القلب والرئة
QuantiTect Reverse Transcription KitQiagen, USA205311تخليق cDNA
ثلاجةHaier, Qingdao, ChinaDW-86L828Jحفظ العينات
SPSS 26 SPSS software26.0تحليل البيانات
SYBR Premix Ex Taq KitTakara, ChinaRR420Aمزيج PCR
TRIzol reagentInvitrogen, USA15596026استخلاص RNA

المراجع

  1. Liu C, Liu J, Zhang Y, Wang X, Guan Y. Immune-related potential biomarkers and therapeutic targets in coronary artery disease. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1055422.
  2. Huang R, et al. Association of tumor necrosis factor-α gene polymorphisms and coronary artery disease susceptibility: a systematic review and meta-analysis. BMC Med Genet. 2020;21(1):29.
  3. Wu L, et al. Homocysteine and Lp-PLA2 levels: diagnostic value in coronary heart disease. Medicine (Baltimore). 2023;102(46):e35982.
  4. Ma T, Bai YP. The hydromechanics in arteriogenesis. Aging Med (Milton). 2020;3(3):169-177.
  5. López-Hernández A, et al. Differential response to preoperative exercise training in patients candidates to cardiac valve replacement. BMC Anesthesiol. 2024;24(1):280.
  6. Park HY, Jung WS, Kim J, Hwang H, Lim K. Changes in the paradigm of traditional exercise in obesity therapy and application of a new exercise modality: a narrative review. Iran J Public Health. 2019;48(8):1395-1404.
  7. Qin Y, Kumar Bundhun P, Yuan ZL, Chen MH. The effect of high-intensity interval training on exercise capacity in post-myocardial infarction patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(3):475-484.
  8. Tan S, Lin C, Li H, Peng F. Bioinformatics analysis of high-intensity intermittent exercise for prevention of myocardial infarction. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2024;70(7):92-99.
  9. Chen X, et al. Screening of plasma exosomal lncRNAs to identify potential biomarkers for obstructive sleep apnea. Ann Transl Med. 2022;10(17):936.
  10. Liu ZF, et al. Expression of lncRNA-ANRIL in patients with coronary heart disease before and after treatment and its short-term prognosis predictive value. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(1):376-384.
  11. Liu H, et al. LncRNA PVT1 inhibits endothelial cells apoptosis in coronary heart disease through regulating MAPK1 expression via miR-532-3p. Acta Cardiol. 2024;79(3):295-303.
  12. Li J, Chen Z, Wang X, Song H. LncRNA UCA1, miR-26a, and miR-195 in coronary heart disease patients: correlation with stenosis degree, cholesterol levels, inflammatory cytokines, and cell adhesion molecules. J Clin Lab Anal. 2022;36(1):e24070.
  13. Guo F, et al. LncRNA H19 drives proliferation of cardiac fibroblasts and collagen production via suppression of the miR-29a-3p/miR-29b-3p-VEGFA/TGF-β axis. Mol Cells. 2022;45(3):122-133.
  14. Ismail N, Abdullah NA, Abdul Murad NA, Jamal R, Sulaiman SA. Long non-coding RNAs (lncRNAs) in cardiovascular disease complications of type 2 diabetes. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):145.
  15. Zhang J, Gao C, Meng M, Tang H. Long noncoding RNA MHRT protects cardiomyocytes against H2O2-induced apoptosis. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):19-24.
  16. Wu X, et al. Role of lncRNAs in the pathogenesis of coronary artery disease. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(4):96.
  17. Dietz R, Rauch B. Guidelines for diagnosis and treatment of chronic coronary heart disease. Z Kardiol. 2003;92(6):501-521.
  18. Hajj-Boutros G, et al. Potential mechanisms involved in regulating muscle protein turnover after acute exercise: a brief review. Front Physiol. 2022;13:1106425.
  19. Xue X, et al. Effect of hypercholesterolemia alone or combined with hypertension on the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease angina pectoris: a medical records-based retrospective study protocol. Medicine (Baltimore). 2020;99(38):e22225.
  20. Gumuchian ST, Boyle A, Hazel LH, Ellenbogen MA. Fear of depression recurrence among individuals with remitted depression: a qualitative interview study. BMC Psychiatry. 2024;24(1):152.
  21. Ren L, Li Z, Wu J, Duan L, Gao J. Knowledge, attitudes, and practices among elderly CHD patients towards self-perceived health abilities. J Multidiscip Healthc. 2024;17:1999-2011.
  22. Li ZH, Fu T. Application value of exercise therapy in the prevention and treatment of coronary heart disease. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2024;46(3):393-401.
  23. Ferrari F, Martins VM. High-intensity interval training versus continuous exercise: is there a difference regarding the magnitude of blood pressure reduction? Arq Bras Cardiol. 2020;115(1):15-16.
  24. Zhang G, Dou L, Chen Y. Association of long-chain non-coding RNA MHRT gene single nucleotide polymorphism with risk and prognosis of chronic heart failure. Medicine (Baltimore). 2020;99(29):e19703.
  25. Kontaraki JE, et al. The long non-coding RNAs MHRT, FENDRR and CARMEN, their expression levels in peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension and their relation to heart hypertrophy. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(11):1213-1217.
  26. Lang M, et al. LncRNA MHRT promotes cardiac fibrosis via miR-3185 pathway following myocardial infarction. Int Heart J. 2021;62(4):891-899.
  27. Huang X, Chu Y, Ren H, Pang X. Antioxidation function of EGCG by activating Nrf2/HO-1 pathway in mice with coronary heart disease. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:8639139.
  28. Liu H, Liu F, Ji H, Dai Z, Han W. A bibliometric analysis of high-intensity interval training in cardiac rehabilitation. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(21):13745.
  29. Tsuji K, Tsuchiya Y, Ueda H, Ochi E. Home-based high-intensity interval training improves cardiorespiratory fitness: a systematic review and meta-analysis. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2023;15(1):166.
  30. Jiang L, et al. Effect of high-intensity intermittent rehabilitation training on physical function, gut microbiome, and metabolite after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1508456.
  31. Chen S, et al. Effects of exercise training in hypoxia versus normoxia on fat reduction in overweight and/or obese adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Front Physiol. 2022;13:940749.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

تعبير MHRTالوظيفة القلبية الرئويةجودة الحياةMHRT المصلqRT-PCRمقياس جينسينيالتنبؤ بالمؤشرات الحيوية
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.