قامت هذه المراجعة المنهجية والتحليل الميتاوي بتقييم فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping (XAP) مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي. هدفت هذه الدراسة إلى توفير مرجع قائم على الأدلة لاتخاذ القرارات السريرية من خلال البحث المنهجي في قواعد البيانات الإلكترونية والتركيب الكمي لأدلة التجارب العشوائية ذات الشواهد.
مقالة بحثية
حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده لسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تالٍ (Meta-Analysis)
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
قيمت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping (XAP) مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده لدى المريضات المصابات بسرطان الثدي، وهدفت إلى تقديم مرجع قائم على الأدلة للعلاج السريري. تم البحث في PubMed وEmbase وWeb of Science وthe Cochrane Library وChina National Knowledge Infrastructure (CNKI) وWanfang Data وChina Biomedical Literature Database (CBM) منذ التأسيس وحتى 30 أبريل 2025، عن الدراسات المتعلقة بسرطان الثدي. أجريت تحليلات تلوية مزدوجة باستخدام Stata 17.0 وRevMan 5.4.1. تم تضمين ما مجموعه ثماني دراسات. أشار التحليل المجمع إلى أنه، مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده، أدت حقن Xiaoaiping المدمجة مع العلاج الكيميائي إلى تحسين النتائج بشكل ملحوظ لدى المريضات المصابات بسرطان الثدي (P < 0.05)، وتقليل معدل حدوث الآثار الضارة الناجمة عن العلاج الكيميائي [RR = 0.67, 95% CI (0.54, 0.82), Z = 3.79, P = 0.0002]، وزيادة معدل الاستجابة الموضوعية [RR = 1.37, 95% CI (1.21, 1.55), Z = 5.11, P < 0.00001]. وبالتالي، كانت حقن Xiaoaiping المدمجة مع العلاج الكيميائي أكثر فعالية من العلاج الكيميائي وحده في علاج سرطان الثدي، حيث قللت من حدوث التفاعلات الضارة في الجهاز الهضمي وحسنت معدل الاستجابة الموضوعية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوفير أدلة داعمة أكثر قوة.
المقدمة
يُعد سرطان الثدي ورماً خبيثاً ينشأ من الأنسجة الظهارية للثدي، ويمثل عبئاً رئيسياً على الصحة العامة العالمية1. ووفقاً لأحدث التقديرات الصادرة عن الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) التابعة لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، فإن سرطان الثدي من بين أكثر الأورام الخبيثة تشخيصاً في جميع أنحاء العالم، ولا يزال سبباً رئيسياً للوفيات المرتبطة بالسرطان بين النساء. وفي الولايات المتحدة، يُعتبر سرطان الثدي السرطان الأكثر تشخيصاً بين النساء، ويمثل ثاني سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان بعد سرطان الرئة2. أما في الصين، فيظهر سرطان الثدي خصائص وبائية متميزة، حيث تبلغ ذروة الإصابة عند سن 45–54 عاماً تقريباً، وهو ما يسبق بنحو عقد من الزمن ما لوحظ في العديد من الدول الغربية3. علاوة على ذلك، ارتفع معدل الإصابة بسرطان الثدي في الصين بشكل كبير في السنوات الأخيرة، مما يبرز الحاجة الماسة لتطوير وتحسين استراتيجيات علاجية فعالة وآمنة.
على الرغم من التقدم الملحوظ في الجراحة، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الهرموني، والعلاج الموجه، والعلاج الكيميائي الجهازي، لا يزال العلاج الكيميائي مكوناً هاماً في علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو عالي الخطورة. ومع ذلك، قد تكون الفعالية العلاجية للعلاج الكيميائي محدودة بسبب مقاومة الأدوية، وتطور المرض، والسمية المرتبطة بالعلاج. وبناءً على ذلك، تم إيلاء اهتمام متزايد لدمج العلاج الكيميائي التقليدي مع تداخلات دوائية تكميلية لتعزيز الفعالية المضادة للأورام وتقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج.
تُعد كرمة تونغغوانغ (Marsdenia tenacissima (Roxb.) Wight et Arn.) نباتاً طبياً ينتمي إلى الفصيلة الدفلية Apocynaceae (المعروفة سابقاً بـ Asclepiadaceae)، وتنتشر بشكل أساسي في يوننان، وغويتشو، وسيشوان، ومناطق أخرى من الصين، ولها تاريخ طويل من الاستخدام في الطب الصيني التقليدي4. ووفقاً لمؤلفات المادة الطبية في يوننان، تتميز كرمة تونغغوانغ بخصائص مُرّة وقابضة، وتُستخدم تقليدياً لتطهير الحرارة، وإزالة السموم، وتعزيز إدرار البول، وتحفيز إدرار الحليب. وقد حددت الدراسات الكيميائية النباتية العديد من المكونات النشطة بيولوجياً في كرمة تونغغوانغ، بما في ذلك الجليكوسيدات الستيرويدية، والبوليسيكاريدات، والقلويدات5. وتشير الأدلة التجريبية المتراكمة إلى أن هذه المكونات قد تظهر أنشطة فارماكولوجية ذات صلة بعلاج السرطان، بما في ذلك تأثيرات مثبطة لتكاثر الخلايا الورمية وتطورها في سرطانات الرئة والكبد والمعدة6. وبناءً على ذلك، تم البحث في حقنة شياو-أيبينغ (Xiaoaiping Injection)، وهي مستحضر قابل للحقن يُستخدم سريرياً ومستخلص من كرمة تونغغوانغ، كعلاج تكميلي للسرطان7. ومن المهم الإشارة إلى أن الدراسات قبل السريرية والسريرية تشير إلى أن الجمع بين حقنة شياو-أيبينغ والعلاجات التقليدية المضادة للسرطان قد يوفر فوائد علاجية. ومع ذلك، لا يزال حجم واتساق هذه التأثيرات، وخاصة فعالية حقنة شياو-أيبينغ عند دمجها مع العلاج الكيميائي من الخط الأول، غير مؤكد.
على الرغم من أن العديد من التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) قد قيمت فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي لعلاج السرطان، إلا أن الأدلة المتاحة لم يتم تركيبها بشكل منهجي مع مراعاة كافية لجودة الأدلة واتساقها. كانت الدراسات الفردية محدودة عموماً بأحجام عينات صغيرة نسبياً، وأنظمة علاج كيميائي غير متجانسة، واختلافات في تقييم النتائج، مما قد يساهم في عدم اليقين بشأن إمكانية تكرار الآثار العلاجية المبلغ عنها وقابليتها للتطبيق السريري. علاوة على ذلك، يجب موازنة الفوائد المحتملة لهذا العلاج المدمج بعناية مقابل خطر حدوث آثار عكسية، ولا يزال التوازن العام بين الفعالية والسلامة غير موضح بشكل كافٍ. وبناءً على ذلك، لا تزال هناك فجوة أدلة حرجة فيما يتعلق بما إذا كانت إضافة حقن Xiaoaiping إلى العلاج الكيميائي من الخط الأول تحقق تحسينات ذات مغزى سريري في فعالية العلاج دون زيادة السمية المرتبطة بالعلاج.
كانت الفرضية التي استندت إليها الدراسة الحالية هي أن حقن Xiaoaiping، عند إعطائها بالاشتراك مع العلاج الكيميائي من الخط الأول، قد تعزز التأثيرات المضادة للأورام وتحسن نتائج سريرية مختارة مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده، مع الحفاظ على ملف سلامة مقبول. ولمعالجة هذه الفجوة في الأدلة، تمت مراجعة التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) المتاحة بشكل منهجي وتوليفها كمياً وفقاً لإرشادات عناصر التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات الشمولية (PRISMA)8. وبشكل محدد، هدف التحليل الشمولي إلى تقييم فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي من الخط الأول لدى مريضات سرطان الثدي، مع إيلاء اهتمام خاص للاستجابة للعلاج، والسيطرة على المرض، والنتائج المتعلقة بالبقاء على قيد الحياة، وجودة الحياة، والأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج. ومن خلال دمج وتوليف الأدلة العشوائية المتاحة كمياً، سعى التحليل إلى توضيح القيمة العلاجية وملف السلامة لاستراتيجية الدمج هذه، وتقييم اتساق النتائج والمصادر المحتملة للتباين عبر التجارب الحالية، وتوفير قاعدة أدلة أكثر قوة لاتخاذ القرارات السريرية والدمج العقلاني للتدخلات المشتقة من الطب الصيني التقليدي مع العلاج الكيميائي التقليدي.
البروتوكول
استراتيجية البحث
أُجري بحث منهجي في الدراسات السابقة لتحديد التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) التي تقيم فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping (XAP) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي التقليدي لعلاج سرطان الثدي. تم البحث في قواعد البيانات الإلكترونية التالية منذ إنشائها وحتى 30 أبريل 2025: PubMed، وEmbase، وWeb of Science، ومكتبة Cochrane، والبنية التحتية الوطنية للمعرفة في الصين (CNKI)، وWanfang Data، وقاعدة بيانات الأدبيات الطبية الحيوية الصينية (CBM)، وقاعدة بيانات المنظمة العالمية للملكية الفكرية (WIPO). تم تطوير استراتيجية البحث باستخدام مزيج من المصطلحات المضبطة، بما في ذلك رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH)، والمصطلحات النصية الحرة المتعلقة بالتدخل العلاجي والمرض محل الدراسة.
اشتملت مصطلحات البحث على مجالين مفاهيميين: حقنة Xiaoaiping ومكوناتها النشطة أو مصدرها النباتي، وسرطان الثدي والمصطلحات ذات الصلة. وقد تم أخذ المترادفات ومتغيرات الهجاء في الاعتبار لرفع حساسية البحث إلى أقصى حد. تضمنت مصطلحات البحث باللغة الإنجليزية، على سبيل المثال لا الحصر، Xiaoaiping Injection، وXiao Ai Ping، وXiaoaiping، وMarsdenia tenacissima، وMarsdeniae tenacissimae extract، وbreast cancer، وbreast neoplasm، وbreast carcinoma، وbreast tumor، وmammary cancer، وmalignant neoplasm of the breast، وbreast malignant neoplasm.
تم تكييف استراتيجية البحث وفقاً لصيغة البحث وخصائص الفهرسة المحددة لكل قاعدة بيانات. وكانت استراتيجية البحث في PubMed كما يلي: (“Xiaoaiping” OR “Xiao Ai Ping” OR “Xiaoaiping Injection” OR “Marsdenia tenacissima” OR “Marsdeniae tenacissimae extract”) AND (“Breast Neoplasms” OR “Breast Cancer” OR “Breast Carcinoma” OR “Breast Tumor” OR “Mammary Cancer” OR “Malignant Neoplasm of Breast” OR “Breast Malignant Neoplasm”). تم توفير استراتيجيات البحث الكاملة لجميع قواعد البيانات في المواد التكميلية. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص قوائم المراجع لجميع الدراسات المؤهلة والمراجعات المنهجية ذات الصلة يدوياً لتحديد الدراسات التي قد تكون ذات صلة ولم يتم استرجاعها من خلال عمليات البحث في قواعد البيانات الإلكترونية. لم يتم وضع أي قيود على سنة النشر، في حين اقتصرت المنشورات على اللغتين الصينية أو الإنجليزية.
تم تصميم استراتيجية البحث لتحقيق التوازن بين الحساسية والنوعية، وجرى تكييفها لاحقاً لتناسب قواعد البيانات الإلكترونية الأخرى. تم استيراد جميع السجلات المستخرجة إلى برنامج إدارة المراجع لإزالة السجلات المكررة وإجراء الفرز اللاحق.
تصميم الدراسة
شملت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي تجارب عشوائية محكومة (RCTs) استشرافية بحثت في فعالية و/أو سلامة حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي التقليدي لدى المريضات المصابات بسرطان الثدي. كانت التجارب العشوائية المحكومة فقط هي المؤهلة للإدراج. تم استبعاد الدراسات الرصدية، بما في ذلك الدراسات المقطعية، والدراسات الأترابية، ودراسات الحالات والشواهد، لأن الهدف الأساسي كان تقدير تأثيرات العلاج المقارنة بناءً على أدلة عشوائية.
أُجريت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي وتم إعداد تقريرهما وفقاً لبيان العناصر المفضلة لإعداد التقارير الخاصة بالمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (PRISMA 2020)8. كما وُضعت أسئلة المراجعة، ومعايير الأهلية، وخطة التحليل قبل البدء في اختيار الدراسات واستخراج البيانات، وأُعد التقرير النهائي للمراجعة وفقاً لقائمة مراجعة PRISMA 2020.
معايير الأهلية
تم اختيار الدراسات وفقاً لإطار عمل المجتمع، والتدخل، والمقارن، والنتائج، وتصميم الدراسة (PICOS).
معايير الاشتمال
شملت الدراسات المؤهلة المرضى البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي بشكل مؤكد، بغض النظر عن مرحلة الورم، أو النوع النسيجي الفرعي، أو سياق العلاج. تألف التدخل من حقن Xiaoaiping بالتزامن مع العلاج الكيميائي التقليدي، مع تسجيل الجرعة، ومدة العلاج، ونظام العلاج الكيميائي المحدد كما ورد في كل دراسة مؤهلة. وتألف المقارن من العلاج الكيميائي التقليدي وحده، باستخدام نظام علاج مماثل أو مطابق لذلك الذي تم إعطاؤه لمجموعة التدخل. وكان من الضروري أن تذكر الدراسات المؤهلة نتيجة واحدة على الأقل من النتائج المحددة مسبقاً والمثيرة للاهتمام، بما في ذلك معدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، أو معدل السيطرة على المرض (DCR)، أو جودة الحياة، أو النتائج المتعلقة بتطور المرض، أو الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج. كما تم أخذ المؤشرات البيوكيميائية والدموية في الاعتبار عند الإبلاغ عنها كنتائج ذات صلة سريرياً بالسلامة أو بالاستجابة للعلاج. تم تضمين التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) الاستشرافية فقط ذات تصميم المجموعات المتوازية والمنشورة باللغتين الصينية أو الإنجليزية.
معايير الاستبعاد
تَم استبعاد المنشورات المكررة أو التقارير المتعددة المشتقة من نفس مجتمع المرضى. وعندما ذكرت منشورات متعددة بيانات من مجموعات متداخلة، تم الاحتفاظ بالمنشور الذي يحتوي على البيانات الأكثر شمولاً أو الأحدث. كما استُبعدت الدراسات عندما كان النص الكامل غير متاح، أو عندما تعذر استخراج بيانات كافية عن النتائج بعد محاولات للحصول على المعلومات اللازمة.
تم استبعاد الدراسات غير العشوائية، بما في ذلك الدراسات المستعرضة، والدراسات الحشدية، ودراسات الحالة والشواهد، والدراسات الاسترجاعية، وسلاسل الحالات، وتقارير الحالات. كما تم استبعاد التجارب الحيوانية، والدراسات المخبرية in vitro، والدراسات الدوائية، والدراسات الميكانيكية، والأبحاث المختبرية الأساسية. ولم تكن المراجعات، والمراجعات المنهجية، والتحليلات البعدية، وملخصات المؤتمرات، وآراء الخبراء، والدراسات النوعية، والتعليقات، وغيرها من المقالات البحثية غير الأصلية مؤهلة للدخول في الدراسة.
علاوة على ذلك، تم استبعاد الدراسات في الحالات التي لم يتم فيها إعطاء حقنة Xiaoaiping كعلاج مساعد للعلاج الكيميائي التقليدي، أو عندما تعذر تمييز التدخل عن العلاجات الأخرى المتزامنة، أو عند عدم الإبلاغ عن أي نتيجة مسبقة التحديد للفعالية أو السلامة ذات صلة بأهداف المراجعة المنهجية، أو عندما كان التدخل، أو المقارن، أو مجتمع الدراسة، أو مقاييس النتائج غير متوافقة مع معايير الأهلية المحددة مسبقاً.
اختيار الدراسات واستخراج البيانات
تم استيراد جميع السجلات التي تم تحديدها من خلال عمليات البحث في قواعد البيانات إلى برنامج لإدارة المراجع لإزالة السجلات المكررة. قام باحثان بفحص السجلات المسترجعة بشكل مستقل من خلال عملية مكونة من مرحلتين؛ حيث تم فحص العناوين والملخصات في البداية وفقًا لمعايير الأهلية المحددة مسبقًا، واستُبعدت الدراسات غير ذات الصلة بشكل واضح. أما بالنسبة للسجلات التي تعذر تصنيفها بشكل نهائي بناءً على العنوان والملخص، فقد تم استرجاع النص الكامل وتقييمه بشكل مستقل من قبل كلا الباحثين. كما تم توثيق أسباب الاستبعاد أثناء مرحلة فحص النصوص الكاملة.
قام باحثان باستخراج البيانات بشكل مستقل باستخدام نموذج موحد لاستخراج البيانات. وشملت المعلومات المستخرجة اسم المؤلف الأول وسنة النشر؛ والبلد أو المنطقة؛ وتصميم الدراسة وحجم العينة؛ وخصائص المرضى، بما في ذلك العمر وحالة المرض؛ وخصائص التدخل، بما في ذلك جرعة Xiaoaiping Injection ومدة العلاج؛ ونظام العلاج الكيميائي ومدة العلاج؛ وخصائص مجموعة المقارنة؛ ونتائج الفعالية المسجلة؛ ونتائج السلامة والأحداث الضائرة المسجلة؛ ومدة المتابعة؛ والخصائص المنهجية المتعلقة بتقييم خطر الانحياز. وتم حل الخلافات بين الباحثين من خلال المناقشة. وفي حال تعذر التوصل إلى توافق، قام باحث ثالث بمراجعة الدراسة ذات الصلة بشكل مستقل والفصل في الخلاف.
تقييم مخاطر الانحياز
قام باحثان بتقييم الجودة المنهجية ومخاطر الانحياز للتجارب العشوائية المنضبطة (RCTs) المشمولة بشكل مستقل باستخدام أداة Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2)، والتي تم تطويرها خصيصاً للتجارب العشوائية المنضبطة.
تم تقييم خمسة مجالات: التحيز الناشئ عن عملية التوزيع العشوائي، والتحيز الناتج عن الانحرافات عن التدخلات المقررة، والتحيز الناتج عن فقدان بيانات النتائج، والتحيز في قياس النتيجة، والتحيز في اختيار النتيجة المبلغ عنها. تم تصنيف كل مجال على أنه منخفض المخاطر من حيث التحيز، أو يثير بعض المخاوف، أو عالي المخاطر من حيث التحيز وفقاً لمعايير تقييم RoB 2. وقد تم تحديد المخاطر الإجمالية للتحيز لكل نتيجة بناءً على تقييمات مستوى المجالات.
قام باحثان بإجراء تقييم خطر الانحياز بشكل مستقل. وتم حل الخلافات من خلال المناقشة، مع استشارة باحث ثالث عند الضرورة. لم يتم استخدام مقياس نيوكاسل-أوتاوا (NOS) لأن المراجعة المنهجية اقتصرت على التجارب العشوائية المحكومة (RCTs)، والتي كان إطار RoB 2 هو الإطار المنهجي المناسب لتقييم خطر الانحياز فيها.
التحليل الإحصائي
أُجريت جميع التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج تحليل إحصائي تجميعي (meta-analysis). اتبع التحليل الإحصائي الأساسي إطار تحليل تجميعي زوجي لأن الدراسات المؤهلة قارنت مباشرة بين استراتيجيتين علاجيتين: حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي التقليدي مقابل العلاج الكيميائي التقليدي وحده. وتم إنشاء مخططات فورست (Forest plots) ومخططات القمع (funnel plots) باستخدام برنامج المراجعة المنهجية والتحليل التجميعي.
بالنسبة للنتائج المستمرة التي تم قياسها باستخدام المقياس نفسه عبر جميع الدراسات، تم حساب متوسط الفرق (MD) وفترة الثقة (CI) المقابلة بنسبة 95%. وعندما تم تقييم النتيجة نفسها باستخدام مقاييس قياس مختلفة، تم حساب متوسط الفرق المعياري (SMD) وفترة الثقة (CI) المقابلة بنسبة 95%. أما بالنسبة للنتائج الثنائية، بما في ذلك معدل الاستجابة الموضوعي، ومعدل السيطرة على المرض، والأحداث الضارة، فقد تم حساب نسبة الخطر (RR) أو نسبة الأرجحية (OR)، جنباً إلى جنب مع فترة الثقة (CI) المقابلة بنسبة 95%، حسبما كان مناسباً للبيانات المتاحة.
تم تقييم التباين الإحصائي بين الدراسات باستخدام اختبار Cochran’s Q وإحصائية I2 . واعتُبرت قيم I2 التي تقارب 25%، و50%، و75% مؤشراً على تباين منخفض ومتوسط ومرتفع، على التوالي. وعند تحديد وجود تباين جوهري، تم استكشاف المصادر المحتملة من خلال فحص الاختلافات في خصائص المرضى، وأنظمة العلاج الكيميائي، وجرعة Xiaoaiping Injection، ومدة العلاج، وتعاريف النتائج.
استُخدم نموذج التأثيرات العشوائية كنهج تحليلي أساسي نظراً لتوقع وجود تباين سريري ومنهجي بين التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) المشمولة. وفي الحالات التي كان فيها التباين ضئيلاً وكانت الخصائص السريرية للدراسات المشمولة قابلة للمقارنة بشكل كافٍ، تم النظر في استخدام نموذج التأثيرات الثابتة ضمن تحليلات الحساسية.
أُجريت تحليلات الحساسية، عند الاقتضاء، من خلال استبعاد الدراسات الفردية بالتتابع في تحليلات استبعاد دراسة واحدة (leave-one-out analyses)، أو عن طريق استبعاد الدراسات ذات المخاطر العالية للانحياز لتقييم مدى متانة التقديرات المجمعة.
عندما كانت الدراسات المتاحة كافية، أجريت تحليلات للمجموعات الفرعية وفقاً للخصائص ذات الصلة سريرياً، بما في ذلك نظام العلاج الكيميائي، ومدة العلاج، وجرعة Xiaoaiping Injection، وخصائص المرض أو العلاج. واعتُبرت هذه التحليلات استكشافية، وتم تفسير نتائجها بحذر.
تم تقييم تحيز النشر المحتمل وصفياً باستخدام المخططات القمعية لكل نتيجة. ونظراً لأن عدد الدراسات التي ساهمت في كل نتيجة كان أقل من 10 دراسات، لم يتم إجراء اختبارات إحصائية رسمية لتحيز النشر، مثل اختبار انحدار Egger، وتحليلات التشذيب والملء. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، واعتُبرت قيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية.
النتائج
عملية فحص الأدبيات ونتائجها
تم تحديد ما مجموعه 573 منشوراً في البداية. وبعد عملية فحص تدريجية، تم إدراج ثماني دراسات9,10,11,12,13,14,15,16. وتظهر عملية فحص الأدبيات في الشكل 1. وقد أسفرت عمليات البحث في قواعد البيانات عن 573 سجلاً، تم استبعاد 11 سجلاً منها بسبب التكرار. وبعد فحص العناوين والملخصات، تم استبعاد خمسة سجلات، وخضع 13 مقالاً لتقييم النص الكامل. وبناءً على التقييم وفقاً لمعايير الأهلية المحددة مسبقاً، تم إدراج ثماني دراسات في التخليق النوعي والكمي. وقد أُجريت عملية اختيار الدراسات الكاملة وفقاً لإرشادات PRISMA 2020 (الشكل 1).
تم تلخيص خصائص الدراسات الثماني المشمولة في الجدول 1. شملت الدراسات ما مجموعه 651 مريضاً: 325 مريضاً في المجموعة التجريبية التي تلقت حقن Xiaoaiping (XAP) بالتزامن مع العلاج الكيميائي، و326 مريضاً في مجموعة الضبط التي تلقت العلاج الكيميائي التقليدي وحده. وتراوحت أحجام العينات في الدراسات الفردية من 67 إلى 96 مريضاً. نُشرت هذه الدراسات بين عامي 2015 و2021 وشملت فئات متنوعة من مرضى سرطان الثدي، بما في ذلك المصابين بسرطان الثدي ثلاثي السلبية، وسرطان الثدي المتقدم، وسرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي. وفي الدراسات الثماني، تم إعطاء XAP بالتزامن مع أنظمة علاج كيميائي متنوعة، شملت epirubicin، وSOX (oxaliplatin بالإضافة إلى S-1)، وTE (paclitaxel بالإضافة إلى epirubicin)، وcapecitabine، وpaclitaxel بالإضافة إلى cisplatin، وAT (docetaxel بالإضافة إلى doxorubicin)، بينما تلقت مجموعات الضبط أنظمة العلاج الكيميائي المقابلة وحدها (الجدول 1).
كانت مقاييس النتائج الأولية المسجلة في الدراسات المشمولة هي معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) والآثار الجانبية، وخاصة التفاعلات الجانبية المعدية المعوية وتثبيط النخاع العظمي. تم حساب معدل ORR وفق المعادلة (CR + PR)/(CR + PR + SD + PD) × 100%، حيث مثّل كل من CR وPR وSD وPD على التوالي: الهجوع الكامل، والهجوع الجزئي، واستقرار المرض، وتطور المرض. وتلخص الجدول 2 والجدول 3 معايير تقييم الاستجابة الورمية المطبقة في الدراسات المشمولة.
معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة
يتم عرض معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) في الجدول 2. تم تعريف السكون التام (CR) على أنه اختفاء جميع الآفات المستهدفة، والسكون الجزئي (PR) على أنه انخفاض بنسبة ≥30% عن خط الأساس في مجموع أطول أقطار الآفات المستهدفة، والمرض المترقي (PD) على أنه زيادة بنسبة ≥20% في مجموع أطول الأقطار أو ظهور آفات جديدة، والمرض المستقر (SD) على أنه التغيرات التي لم تستوفِ معايير السكون الجزئي ولا معايير المرض المترقي (الجدول 2).
معايير منظمة الصحة العالمية للاستجابة للأورام الصلبة
تظهر معايير منظمة الصحة العالمية (WHO) لتقييم الاستجابة للأورام الصلبة في الجدول 3. وفقاً لمعايير WHO، تم تعريف الاستجابة الكاملة (CR) على أنها اختفاء الآفات لمدة تزيد عن أربعة أسابيع دون ظهور آفات جديدة، والاستجابة الجزئية (PR) على أنها انخفاض بنسبة ≥50% في حاصل ضرب القطر الأقصى والقطر العمودي الأقصى عليه لمدة تزيد عن أربعة أسابيع، وثبات المرض (SD) على أنه انخفاض بنسبة <50% أو زيادة بنسبة ≤25% في حاصل الضرب نفسه لمدة تزيد عن أربعة أسابيع، وتطور المرض (PD) على أنه زيادة بنسبة >25% في حاصل الضرب أو ظهور آفات جديدة (الجدول 3).
تقييم جودة الدراسات
تم تقييم الجودة المنهجية وخطر الانحياز في التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) الثماني المشمولة باستخدام أداة Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2). وتظهر الأحكام على مستوى المجالات لكل دراسة مشمولة في الشكل 2. وقد حُكم على جميع الدراسات الثماني بأنها ذات خطر منخفض للانحياز فيما يتعلق بعملية العشوائية لأن طرق توليد التسلسل العشوائي، وإخفاء التخصيص حيثما تم ذكره، قد وُصفت بشكل كافٍ. أما بالنسبة للانحرافات عن التدخلات المخطط لها، فلم يتم الإبلاغ عن تعمية المشاركين والموظفين في معظم الدراسات، مما أدى إلى أحكام بوجود بعض المخاوف، بينما تم الإبلاغ عن تعمية مقيمي النتائج في بعض الدراسات وتم تقييمها بناءً على ذلك. كما حُكم على جميع الدراسات بأنها ذات خطر منخفض للانحياز فيما يخص البيانات المفقودة للنتائج لأن أعداد المرضى الذين تم تحليلهم كانت متوافقة مع أولئك الذين خضعوا للتوزيع العشوائي، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات انسحاب. ولم يتم تحديد أي دليل على الإبلاغ الانتقائي للنتائج المحددة مسبقاً، كما لم يتم اكتشاف أي مصادر واضحة أخرى للانحياز.
تم تلخيص نسب الدراسات التي تم تقييمها على أنها منخفضة خطر الانحياز، أو تثير بعض المخاوف، أو عالية خطر الانحياز لكل مجال من مجالات RoB 2 في الشكل 3. وقد تم تقدير خطر الانحياز الإجمالي عبر النتائج ذات الصلة بأنه يتراوح من خطر منخفض إلى وجود بعض المخاوف، مما يدعم تفسير التحليلات التلوية اللاحقة مع الإقرار بالقيود المنهجية للأدلة المشمولة (الشكل 3).
معدل الاستجابة الموضوعية
يظهر التحليل المجمع لـ ORR لعقار XAP بالإضافة إلى العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي التقليدي وحده في الشكل 4. تلقى ما مجموعه 236 مريضاً في المجموعة التجريبية عقار XAP مدمجاً مع العلاج الكيميائي، حقق من بينهم 189 مريضاً استجابة موضوعية، وهو ما يقابل ORR بنسبة 80.08%. ومن بين 235 مريضاً في مجموعة الضبط الذين تلقوا العلاج الكيميائي التقليدي وحده، حقق 137 مريضاً استجابة موضوعية، وهو ما يقابل ORR بنسبة 58.30%. لم يتم اكتشاف أي تباين معنوي (P = 0.49, I2 = 0%)؛ وبناءً على ذلك، تم استخدام نموذج التأثير الثابت. كان تقدير التأثير المجمع RR = 1.37 (95% CI: 1.21–1.55), Z = 5.11, P < 0.00001. وفي المخطط الغابوي، وقع تقدير التأثير المجمع إلى يمين خط العدم (RR = 1)، ضمن المنطقة التي ترجح كفة المجموعة التجريبية، ولم يتقاطع فاصل الثقة مع خط العدم (الشكل 4). أشارت هذه النتائج إلى أن دمج XAP مع العلاج الكيميائي ارتبط بـ ORR أعلى بشكل معنوي مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده.
تقييم انحياز النشر لمعدل الاستجابة الموضوعية
تم تقييم انحياز النشر المحتمل لمعدل ORR وصفياً باستخدام مخطط القمع (الشكل 5). ساهمت ست دراسات في هذه النتيجة. كان توزيع تقديرات التأثير غير متماثل بشكل ملحوظ، رغم أن جميع النقاط كانت تقع ضمن منطقة الثقة 95%، وكانت العديد من الدراسات قريبة من الخط المتوسط. أشارت هذه النتائج إلى احتمال وجود انحياز في النشر أو تأثيرات الدراسات الصغيرة. ونظراً لأن عدد الدراسات التي ساهمت في هذه النتيجة كان أقل من 10 دراسات، فلم يتم إجراء اختبارات إحصائية رسمية لانحياز النشر.
التفاعلات العكسية المعدية المعوية
يظهر التحليل التجميعي للتفاعلات العكسية المعدية المعوية لـ XAP مضافاً إليه العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي التقليدي وحده في الشكل 6. تلقى ما مجموعه 325 مريضاً في المجموعة التجريبية XAP مدمجاً مع العلاج الكيميائي، عانى منهم 74 مريضاً من تفاعلات عكسية معدية معوية، وهو ما يعادل نسبة حدوث بلغت 22.77%. ومن بين 326 مريضاً في مجموعة الضبط تلقوا العلاج الكيميائي وحده، عانى 111 مريضاً من تفاعلات عكسية معدية معوية، وهو ما يعادل نسبة حدوث بلغت 34.05%. تم اكتشاف تباين يتراوح بين المتوسط والملحوظ (P = 0.009, I2 = 63%)؛ ولذلك، تم استخدام نموذج التأثيرات العشوائية. وكان تقدير التأثير التجميعي هو RR = 0.67 (95% CI: 0.54–0.82), Z = 3.79, P = 0.0002. وقد وقع تقدير التأثير التجميعي إلى يسار خط العدم (RR = 1)، ضمن المنطقة التي تفضل المجموعة التجريبية، ولم يقطع فاصل الثقة خط العدم (الشكل 6). أشارت هذه النتائج إلى أن XAP المدمج مع العلاج الكيميائي ارتبط بانخفاض ملحوظ في نسبة حدوث التفاعلات العكسية المعدية المعوية مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده.
لاستكشاف عدم التجانس الملحوظ، تم إجراء تحليلات فرعية محددة مسبقاً ومقسمة حسب نظام العلاج الكيميائي (AT، وTE، وSOX، وأنظمة أخرى)، كما أُجريت تحليلات حساسية بطريقة "استبعاد حالة واحدة" (leave-one-out). وظل اتجاه التأثير المجمع ودلالته الإحصائية دون تغيير عبر هذه التحليلات، مما يشير إلى أن النتيجة الإجمالية كانت قوية.
تم تقييم احتمالية وجود انحياز النشر فيما يتعلق بالتفاعلات الضارة في الجهاز الهضمي وصفياً باستخدام مخطط القمع (الشكل 7). وقد ساهمت ثماني دراسات في هذه النتيجة. كان توزيع تقديرات التأثير غير متماثل، حيث كانت الدراسة ذات حجم العينة الأكبر خارج منطقة الثقة 95%، وأظهرت دراستان أصغر تقديرات تأثير أقل، بينما كانت هناك دراسة واحدة قريبة من خط المنتصف أو تتقاطع معه. وقد أشارت هذه النتائج إلى وجود تباين واحتمالية حدوث انحياز في النشر (الشكل 7).
كبت النخاع العظمي
يظهر التحليل التجمعي لكبت النخاع العظمي عند استخدام XAP مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي التقليدي وحده في الشكل 8. تلقى ما مجموعه 325 مريضاً في المجموعة التجريبية عقار XAP مدمجاً مع العلاج الكيميائي، وقد أصيب 85 منهم بكبت النخاع العظمي. ومن بين 326 مريضاً في مجموعة الضبط الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده، أصيب 117 بكبت النخاع العظمي. تم اكتشاف تباين منخفض (P = 0.23, I2 = 25%)؛ وبناءً عليه، تم استخدام نموذج التأثير الثابت. وكان تقدير التأثير التجمعي RR = 0.73 (95% CI: 0.61–0.88), Z = 3.37, P = 0.0007. وقد وقع تقدير التأثير التجمعي على يسار خط العدم (RR = 1)، ضمن المنطقة التي ترجح كفة المجموعة التجريبية، ولم يتقاطع فاصل الثقة مع خط العدم (الشكل 8). وأشارت هذه النتائج إلى أن استخدام XAP مع العلاج الكيميائي ارتبط بانخفاض ملحوظ في معدل حدوث كبت النخاع العظمي مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده.
تم تقييم انحياز النشر المحتمل فيما يتعلق بتثبيط نخاع العظم بشكل وصفي باستخدام مخطط القمع (الشكل 9). وقد ساهمت ثماني دراسات في هذه النتيجة. كان توزيع تقديرات التأثير غير متماثل، حيث وجدت دراسة واحدة خارج منطقة الثقة 95%، ودراسة صغيرة واحدة أعطت تقدير تأثير صغير نسبياً، وعدة دراسات قريبة من خط المنتصف أو متقاطعة معه. أشارت هذه النتائج إلى احتمال وجود انحياز في النشر أو تأثيرات ناتجة عن الدراسات الصغيرة (الشكل 9).
توافر البيانات:
جميع البيانات ذات الصلة التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة في الملف التكميلي 1.
الشكل 1: عملية فحص الأدبيات واختيار الدراسات. مخطط تدفقي يوضح عمليات تحديد الدراسات، وفحصها، وتقييم أهليتها، وإدراج ثماني دراسات وفقاً لمعايير PRISMA 2020. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 2: تقييم خطر الانحياز في الدراسات المشمولة. أحكام خطر الانحياز على مستوى المجالات للتجارب العشوائية المنضبطة الثماني المشمولة باستخدام أداة Cochrane Risk of Bias 2. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 3: ملخص لخطر الانحياز في الدراسات المشمولة. نسب الدراسات المصنفة على أنها منخفضة الخطر، أو تثير بعض المخاوف، أو عالية خطر الانحياز لكل مجال تم تقييمه. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 4: مخطط غابة لمعدل الاستجابة الموضوعية. مقارنة بين حقنة Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده. الاختصارات: RR = نسبة الخطر؛ CI = فاصل الثقة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 5: مخطط القمع لمعدل الاستجابة الموضوعي. مخطط القمع لتقييم تحيز النشر المحتمل بين الدراسات التي أبلغت عن معدل الاستجابة الموضوعي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 6: مخطط غابوي للتفاعلات العكسية المعدية المعوية. مقارنة بين حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده. الاختصارات: RR = نسبة الخطر؛ CI = فاصل الثقة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 7: مخطط القمع للتفاعلات الضارة المعدية المعوية. مخطط القمع لتقييم تحيز النشر المحتمل بين الدراسات التي أبلغت عن تفاعلات ضارة معدية معوية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 8: مخطط الغابة لتثبيط النخاع العظمي. مقارنة بين حقن Xiaoaiping مدمجة مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده. الاختصارات: RR = نسبة الخطر؛ CI = فاصل الثقة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 9: مخطط القمع لتثبيط النخاع العظمي. مخطط القمع لتقييم انحياز النشر المحتمل بين الدراسات التي أبلغت عن تثبيط النخاع العظمي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الجدول 1: خصائص الدراسات المشمولة. ملخص لمجتمعات الدراسة، وأحجام العينات، والتدخلات، والمقارنات، ونظم العلاج الكيميائي. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.
الجدول 2: معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة. المعايير المستخدمة لتصنيف الهجوع الكامل، والهجوع الجزئي، واستقرار المرض، وتطور المرض. الاختصارات: CR = الهجوع الكامل؛ PR = الهجوع الجزئي؛ SD = استقرار المرض؛ PD = تطور المرض؛ RECIST = معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.
الجدول 3: معايير منظمة الصحة العالمية للاستجابة للأورام الصلبة. المعايير المستخدمة لتصنيف السكون التام، والسكون الجزئي، واستقرار المرض، وتطور المرض. الاختصارات: CR = السكون التام؛ PR = السكون الجزئي؛ SD = استقرار المرض؛ PD = تطور المرض؛ WHO = منظمة الصحة العالمية. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الجدول.
الملف التكميلي 1: البيانات الخام التي تستند إليها الدراسة. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
المناقشة
وفقاً لأفضل المعارف الحالية، تُعد هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي الأولى التي تقيم على وجه التحديد فعالية وسلامة حقن Xiaoaiping (XAP) مدمجة مع العلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان الثدي. أشارت النتائج المجمعة إلى أن استخدام XAP مع العلاج الكيميائي ارتبط بمعدل استجابة موضوعي (ORR) أعلى وانخفاض في معدلات حدوث التفاعلات الضارة في الجهاز الهضمي وكبت النخاع العظمي مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده، مما يوفر دليلاً كمياً بشأن القيمة المساعدة المحتملة لـ XAP في العلاج الكيميائي لسرطان الثدي. ومن بين 236 مريضاً تلقوا XAP مدمجاً مع العلاج الكيميائي، حقق 189 مريضاً استجابة موضوعية، مقارنة بـ 137 من أصل 235 مريضاً تلقوا العلاج الكيميائي وحده. وأشار التقدير المجمع إلى أن معدل ORR كان أعلى بشكل ملحوظ مع العلاج المدمج (RR = 1.37; 95% CI, 1.21–1.55; P < 0.00001). وقد أثبت Sheng وزملاؤه1,17 أن نمو وغزو آفات سرطان الثدي يرتبطان ارتباطاً وثيقاً بالإمداد الدموي لأنسجة الورم، وأن العوامل الكيميائية العلاجية يمكن أن تثبط نمو الورم عن طريق تعطيل الإمداد الدموي للورم. وأفاد Liu وزملاؤه18,19 أن العوامل الكيميائية العلاجية المدمجة يمكن أن تثبط تكاثر الخلايا الورمية، وتقلل من تروية الدم وتكوين الأوعية الدموية الجديدة في أنسجة الورم، وتخفض توفر الأكسجين الخلوي، وتحفز الموت الخلوي المبرمج للخلايا الورمية. وفي تحليل تلوي لـ 10 تجارب عشوائية محكومة (RCTs) شملت 814 مريضاً يعانون من سرطان المعدة المتقدم، أدى دمج XAP مع العلاج الكيميائي من الخط الأول إلى تحسين معدل ORR على المدى القصير، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، والبقاء الإجمالي على قيد الحياة مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده20. كما أشارت أدلة سابقة إلى فعالية سريرية وسلامة جيدة لـ XAP مدمجاً مع العلاج الكيميائي21. وبشكل جماعي، دعمت هذه النتائج القيمة العلاجية المحتملة لـ XAP كعلاج مساعد للعلاج الكيميائي؛ ومع ذلك، لم يتسنَّ إثبات وجود فائدة في البقاء على قيد الحياة في حالات سرطان الثدي بناءً على الأدلة المتاحة.
بلغت نسبة حدوث التفاعلات العكسية المعدية المعوية 22.77% في مجموعة العلاج الكيميائي المشترك مع XAP، مقارنة بـ 34.05% في مجموعة العلاج الكيميائي وحده. وأفاد Yang وآخرون22,23 أنه بين المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم ويتلقون XAP بالاشتراك مع paclitaxel المرتبط بالألبومين وcarboplatin، كانت درجات أعراض الطب الصيني التقليدي، بما في ذلك ضيق التنفس، وجفاف الفم، والسعال المصحوب ببلغم، والإرهاق، أقل من تلك الملاحظة مع العلاج الكيميائي وحده. وكانت مستويات مصل LTBP2 وCA125 وCCL11 وCYFRA21-1 وCD8+ أقل في مجموعة العلاج المشترك، بينما كانت مستويات CD3+ وCD4+ ونسبة CD4+/CD8+ أعلى (P < 0.05). كما ارتبط نظام العلاج المشترك بزيادة معدل السيطرة على المرض، وتحسن في الأعراض السريرية، والوظيفة المناعية الخلوية، ودلائل الأورام المصلية، وارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد، وانخفاض نسبة حدوث التفاعلات العكسية لدى مرضى سرطان الرئة المتقدم. وأفاد Fehrenbacher وآخرون24 أن العلاج الكيميائي يمكن أن يسبب اعتلال الأعصاب الطرفية، بينما حدد Lyman وآخرون25 قلة العدلات الحمية كأثر عكسي خطير للعلاج الكيميائي المثبط لنخاع العظم. وتشير هذه الملاحظات، إلى جانب النتائج المجمعة لسرطان الثدي، إلى أن إضافة XAP قد تقلل من آثار عكسية مختارة مرتبطة بالعلاج الكيميائي.
يُعد كبت النخاع العظمي مضاعفة شائعة وخطيرة محتملة للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، وتتميز بانخفاض تعداد خلايا الدم المحيطية وترتبط بضعف تحمل العلاج وزيادة خطر حدوث نتائج سريرية سلبية26. يمكن أن تسبب العوامل الكيميائية كبتًا حادًا للنخاع العظمي عن طريق استنزاف الخلايا الجذعية المكونة للدم وتعطيل البيئة الدقيقة المكونة للدم في النخاع العظمي المسؤولة عن إنتاج العوامل التنظيمية المكونة للدم27,28. في التحليل التلوي الحالي، كان معدل حدوث كبت النخاع العظمي أقل بكثير عند استخدام XAP مدمجًا مع العلاج الكيميائي مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده (RR = 0.73, 95% CI: 0.61–0.88, P = 0.0007). وبالمثل، أفاد Meng et al.29 أن دمج XAP مع العلاج الكيميائي أدى إلى تحسين الأعراض السريرية وكبت النخاع العظمي وتعزيز جودة الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة في مراحل متوسطة أو متقدمة. تشير هذه النتائج إلى أن استخدام XAP كعلاج مساعد قد يفيد في حالات كبت النخاع العظمي الناجم عن العلاج الكيميائي، على الرغم من أن الآليات الكامنة والأهمية السريرية تتطلب مزيدًا من الاستقصاء.
يجب مراعاة عدة قيود عند تفسير هذه النتائج. أولاً، تم تضمين المنشورات المكتوبة باللغتين الصينية والإنجليزية فقط، كما أُجريت جميع الدراسات المشمولة في الصين، مما يحد من الصلاحية الخارجية وإمكانية تعميم النتائج على المجموعات العرقية الأخرى وبيئات الرعاية الصحية المختلفة. ثانياً، تضمنت المراجعة ثماني دراسات فقط، وهي سبع منشورات باللغة الصينية ومنشور واحد باللغة الإنجليزية، وساهمت أقل من 10 دراسات في كل نتيجة. وبناءً على ذلك، لم تُجرَ اختبارات إحصائية رسمية لانحياز النشر أو تحليلات التشذيب والملء (trim-and-fill). وقد ظهرت مخططات القمع (Funnel plots) لكل من معدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، والتفاعلات العكسية المعدية المعوية، وتثبيط النخاع العظمي غير متماثلة بشكل واضح، وبالتالي لا يمكن استبعاد احتمال وجود انحياز في النشر. ونظراً لأن الدراسات الأصغر ذات النتائج السلبية قد تكون أقل عرضة للنشر، فإن تقديرات التأثير المجمعة قد تكون مبالغاً فيها، لذا يجب تفسير حجم تأثيرات العلاج الملحوظة بحذر.
ثالثاً، لوحظ تباين يتراوح من متوسط إلى كبير في التفاعلات الضائرة المعدية المعوية (I2 = 63%)، وهو ما قد يعكس الاختلافات في أنظمة العلاج الكيميائي (AT وTE وSOX)، بالإضافة إلى التفاوت في جرعة XAP، ومدة العلاج، وخصائص المرضى، وتعريفات النتائج عبر الدراسات المشمولة. وعلى الرغم من أن تحليلات المجموعات الفرعية والتحليلات الحساسة لم تغير الاستنتاجات العامة بشكل جوهري، إلا أنه لا يمكن استبعاد وجود تباين متبقٍ. رابعاً، لم يتم الإبلاغ عن النتائج طويلة المدى بشكل موحد في الدراسات المشمولة، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، والبقاء الإجمالي على قيد الحياة، وجودة الحياة؛ وبناءً على ذلك، تعذر تقييم الفائدة السريرية طويلة المدى لاستراتيجية العلاج المركب بشكل كافٍ. خامساً، لم يتم الإبلاغ عن تعمية المشاركين والموظفين في الدراسات المشمولة، مما قد يؤدي إلى حدوث انحياز في الأداء. كما أن الاختلافات في معايير تقييم الاستجابة الورمية، بما في ذلك معايير RECIST ومعايير WHO، قد تكون أثرت أيضاً على معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) المقدر.
بشكل عام، أشارت الأدلة المتاحة إلى أن استخدام حقن Xiaoaiping بالتزامن مع العلاج الكيميائي ارتبط بمعدل استجابة موضوعية أعلى، وانخفاض في معدلات حدوث التفاعلات الضائرة المعدية المعوية وكبت النخاع الناجم عن العلاج الكيميائي مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده لدى مريضات سرطان الثدي. تدعم هذه النتائج القيمة الإضافية المحتملة لـ XAP في العلاج الكيميائي لسرطان الثدي؛ ومع ذلك، فإن العدد القليل من الدراسات المشمولة، والتركيز الجغرافي للأدلة، والقيود المنهجية للتجارب الأولية، والتباين بين الدراسات، واحتمالية وجود تحيز في النشر، قد قللت من الثقة في حجم التأثيرات المجمعة وقابليتها للتعميم. كما كانت الأدلة المتاحة غير كافية لإثبات حدوث تحسن في نتائج البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. وبناءً على ذلك، يجب تفسير هذه النتائج بحذر، وهناك حاجة إلى إجراء المزيد من التجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs) واسعة النطاق ومتعددة المراكز والمصممة بدقة، مع تعريفات موحدة للنتائج، وتعطية كافية حيثما كان ذلك ممكناً، وتقارير شاملة عن نتائج الفعالية والسلامة على المدى الطويل لتوفير أدلة أكثر قوة.
الإفصاحات
يصرح المؤلفون بعدم وجود أي تضارب في المصالح مالياً أو غير مالي.
مساهمات المؤلفين:
قام ZY وYY بتصور وتصميم هذا البحث. وقام WB وPH وWY-569 k بتحليل البيانات. كما شارك ZY وYY وCX-C وSJ-D في كتابة المخطوطة. وقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل من قبل مشروع الشباب التابع لبرنامج الأبحاث الأساسية (رقم 2024JCYJQN122).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| قاعدة بيانات الأدبيات الطبية الحيوية الصينية (CBM) | الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية / المزود المرتبط | لم يتم توفير نص للترجمة. يرجى تزويدي بالنص المصدر باللغة الإنجليزية لأقوم بترجمته إلى اللغة العربية وفقاً للمعايير العلمية والأكاديمية المطلوبة. | قاعدة بيانات الأدبيات الطبية الحيوية الصينية |
| البنية التحتية الوطنية للمعرفة في الصين (CNKI) | شبكة المعلومات الصينية للمعرفة (CNKI) | ليس هناك بيانات متاحة | قاعدة بيانات الأدبيات العلمية باللغة الصينية |
| مكتبة كوكرين (Cochrane Library) | كوكرين | نظرًا لعدم توفر نص مصدري للترجمة، يرجى تزويدنا بالمحتوى المراد ترجمته من الإنجليزية إلى العربية لنتمكن من البدء في العمل وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة. | تم البحث في قاعدة البيانات عن التجارب العشوائية المنضبطة ذات الصلة |
| أداة كوكرين لتقييم خطر الانحياز 2 (RoB 2) | كوكرين | أداة RoB 2 | تُستخدم لتقييم الجودة المنهجية ومخاطر التحيز في التجارب العشوائية المنضبطة المدرجة |
| Embase | إلسيفير | غير متاح | تم البحث في قاعدة بيانات إلكترونية للأدبيات الطبية الحيوية عن الدراسات المؤهلة |
| قائمة مراجعة PRISMA 2020 | إرشادات PRISMA / BMJ | 2020 | إطار الإبلاغ المستخدم في المراجعة المنهجية والتحليل التلوي |
| PubMed | المكتبة الوطنية الأمريكية للطب / المعاهد الوطنية للصحة | نظرًا لعدم توفر نص مصدر للترجمة، يرجى تزويدي بالمحتوى الذي ترغب في ترجمته من الإنجليزية إلى العربية، وسأقوم بمعالجته وفقًا للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة. | تم البحث في قاعدة بيانات إلكترونية منذ نشأتها وحتى 30 أبريل 2025 |
| مدير المراجعات (RevMan) | كوكرين | الإصدار 5.4.1 | تُستخدم لإجراء التحليل التلوي وتوليد/تحليل مخططات الغابة ومخططات القمع |
| Stata | StataCorp LLC | الإصدار 17.0 | تُستخدم لإجراء التحليل التلوي/التحليل الإحصائي المقترن |
| وانفانغ داتا (Wanfang Data) | وانفانغ داتا (Wanfang Data) | لا يوجد نص متوفر للترجمة. يرجى تزويدي بالنص المصدر باللغة الإنجليزية لبدء عملية الترجمة. | قاعدة بيانات الأدبيات الأكاديمية الصينية |
| شبكة العلوم (Web of Science) | كلاريفيت | لم يتوفر نص للترجمة. يرجى تقديم النص المراد ترجمته. | قاعدة بيانات الاستشهادات والمؤلفات المستخدمة في البحث المنهجي |
| قاعدة بيانات المنظمة العالمية للملكية الفكرية (WIPO) | المنظمة العالمية للملكية الفكرية | نظرًا لعدم توفر نص مصدر للترجمة، يرجى تزويدي بالمحتوى العلمي الذي ترغب في ترجمته إلى اللغة العربية، وسأقوم بتنفيذه وفقًا للمعايير الأكاديمية والتقنية المحددة. | مُدرج في استراتيجية البحث الخاصة بالبروتوكول |
المراجع
- Sheng P, Yang L, Wang T. Quantitative DCE-MRI analysis to assess the clinical efficacy and recent prognosis of carboplatin combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer. Chin J CT MRI. 2021;19(9):86-88.
- Gradishar WJ, et al. Breast cancer, version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):331-357.
- Breast Cancer Committee of the Chinese Anti-Cancer Association, Breast Cancer Group of the Oncology Branch of the Chinese Medical Association. Breast cancer diagnosis and treatment guidelines of the Chinese Anti-Cancer Association (2024 edition). China Oncol. 2023;33(12):1092-1187.
- Wang P, Yang J, Zhu Z, Zhang X. Marsdenia tenacissima: a review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology. Am J Chin Med. 2018;46(7):1449-1480.
- Bai S, et al. Progress in the study of chemical composition and pharmacological activity of Tongguangteng (Marsdenia tenacissima). PLA J Pharm. 2015;31(3):260-264.
- Han SY, et al. Marsdenia tenacissima extract enhances gefitinib efficacy in non-small cell lung cancer xenografts. Phytomedicine. 2015;22(5):560-567.
- Chen XD, et al. Molecular mechanism of apoptosis in lung adenocarcinoma cells promoted by Xiaoaiping Injection. J South Anhui Med Coll. 2022;41(3):209-213.
- Page MJ, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372.
- Lin DY, et al. Effects of neoadjuvant chemotherapy with Xiaoaiping Injection combined with epirubicin on immune function, quality of life and serum tumour markers in patients with triple-negative breast cancer. Adv Mod Biomed. 2021;21(13):2543-2546.
- Xiao JM. Effect of Xiaoaiping Injection combined with SOX chemotherapy regimen on the recent prognosis of patients with intermediate and advanced triple-negative breast cancer. Chin Foreign Med Res. 2021;19(12):159-162.
- Wang TS, et al. Clinical evaluation of Xiaoaiping Injection combined with TE regimen in the treatment of advanced breast cancer. J Hebei North Univ Nat Sci Ed. 2019;35(2):12-14.
- Xu ZL, Yao HY, Zhu XL. Clinical study of Xiaoaiping Injection combined with Xeloda in maintenance therapy for advanced breast cancer. Chin J Mod Drug Appl. 2016;10(19):132-134.
- Hou YP, Li XL, Liu DC. Analysis of the efficacy of Xiaoaiping Injection combined with chemotherapy in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Shanxi Med J. 2019;48(23):2895-2896.
- Dong H. Clinical observation on the toxicity-reducing and efficacy-enhancing effect of Xiaoaiping Injection on AT regimen chemotherapy in breast cancer patients. Beijing University of Chinese Medicine; 2015.
- Yang XZ, et al. Clinical efficacy of Xiaoaiping Injection combined with epirubicin neoadjuvant chemotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Anti-Tumor Pharm. 2019;9(1):130-132.
- Yu F, et al. The Chinese herb Xiaoaiping protects against breast cancer chemotherapy-induced alopecia and other side effects: a randomized controlled trial. J Int Med Res. 2019;47(6):2607-2614.
- Song P, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of breast cancer. Mol Cancer. 2025;24(1):209.
- Liu L, et al. Progress in the study of antitumour pharmacological effects and mechanisms of Xiaoaiping. Drug Eval Res. 2025;48(2):526-538.
- Liu S, Zhang K, Hu X. Comparative efficacy and safety of Chinese medicine injections combined with capecitabine and oxaliplatin chemotherapies in treatment of colorectal cancer: a Bayesian network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:1004259.
- Kuang ZY, Liu KX, Li J. Systematic evaluation and meta-analysis of the efficacy of Xiaoaiping Injection combined with first-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Tianjin J Tradit Chin Med. 2024;41(7):857-864.
- Hou D, et al. Efficacy and safety of Xiaoaiping Injection for breast cancer: a protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(35).
- Yang LS, Du XL, Shi ZQ. Xiaoaiping Injection combined with albumin paclitaxel and carboplatin in the treatment of advanced lung cancer. Acta Med Sin. 2025;38(2):103-108.
- Zhou XQ, et al. Xiaoaiping Injection combined with chemotherapy for advanced gastric cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:1023314.
- Fehrenbacher JC. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;131:471-508.
- Lyman GH, Abella E, Pettengell R. Risk factors for febrile neutropenia among patients with cancer receiving chemotherapy: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014;90(3):190-199.
- Nian Q, Liu R, Zeng J. Unraveling the pathogenesis of myelosuppression and therapeutic potential of natural products. Phytomedicine. 2024;132:155810.
- Crawford J, et al. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. 2024;20(21):1515-1530.
- Wang Y, Probin V, Zhou D. Cancer therapy-induced residual bone marrow injury: mechanisms of induction and implication for therapy. Curr Cancer Ther Rev. 2006;2(3):271-279.
- Meng LW, Zhou J. Clinical study on the treatment of middle and advanced lung cancer by bronchial artery interventional perfusion chemotherapy combined with Xiaoaiping. Clin J Chin Med. 2021;13(23):36-38.