يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

يخفف سبيكنويجينيد من اعتلال الكلى السكري في فئران db/db عبر Nrf2، A20/NF-κB، وتنظيم ميكروبيوم الأمعاء

53 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71530

⸱

يوليو 28, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1College of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 2Shanxi Key Laboratory of Integrative Systemic Regulation for Qi-Blood Dynamic Homeostasis, Shanxi University of Chinese Medicine

في هذه المقالة

ملخص

يخفف سبيكنويجينيد من اعتلال الكلى السكري في فئران الديسيبل/ديسيبور، ويرتبط بتحسن وظائف الكلى، وسلامة الحاجز المعوي، وتقليل الالتهاب والإجهاد التأكسدي.

الملخص

المرض الناتج عن اعتلال الكلى السكري (DN) متعدد العوامل، ويشمل الالتهاب، والإجهاد التأكسدي، ومحور الأمعاء-الكلى. سبيكنويجينيد هو المكون النشط الرئيسي في ليغوستري لوسيدي فروكتوس ويظهر أنشطة مضادة للأورم ومضادات الأكسدة ومضادة للالتهابات. ومع ذلك، تحتاج الآليات الجزيئية التي تقوم عليها تأثيراته على DN إلى مزيد من الدراسة. لذا، تهدف هذه الدراسة إلى دراسة الآليات الجزيئية لسبكنوجينيد على DN. تم إنشاء نموذج فأر DN باستخدام فئران db/db، وتم إعطاؤهم Specnuezhenide لمدة 8 أسابيع. تم تقييم تأثيرات سبيكنويجينيد على هذه الفئران من خلال تقييمات جلوكوز الدم ووظائف الكلى. تم تقييم التغيرات النسيجية المرضية باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين. تم استخدام اختبار التوربينت المناعي المرتبط بالإنزيم لقياس مستويات السيتوكين الالتهابية. تم تحليل مسار Nrf2 ومسارات A20/NF-κB عبر التلوين الغربي (WB)، بينما تم تقييم تعبير بروتينات الوصلة الضيقة في الأمعاء باستخدام WB والفلورة المناعية. تم فحص التغيرات في ميكروبيوتا الأمعاء من خلال تسلسل 16S rRNA عالي الإنتاجية. مقارنة بالنموذج الضابط، حسن سبيكنويجينيد وظيفة الكلى في فئران ديسيبل/ديسيبل، حيث خفض جلوكوز الدم (من 37.13 ملليمول/لتر إلى 28.96 ملليمول/لتر)، ونيتروجين اليوريا في الدم (من 18.27 ملليمول/لتر إلى 15.15 ملليمول/لتر)، وبروتين البول (من 28.5 ملغ إلى 20.41 ملغ) في مجموعة الجرعات العالية. وفي الوقت نفسه، أظهر تحليل ميكروبيوتا الأمعاء زيادة في وفرة الميكروبات وانخفاضا في مستويات الدهون متعددة السكريات بعد إعطاء سبيكنويجينيد. وفي الوقت نفسه، يمكن لسبكنوجينيد أن يرفع من تعبير البروتينات ذات الوصلات الضيقة في الأمعاء، مما يعزز سلامة الحاجز المعوي. يمكن لسبيكنويجينيد أن يرفع من تعبير Nrf2 وA20، ويخفض تعبير NF-κB. علاوة على ذلك، يمكن لسكنوجينيد تحسين الإصابات الوظيفية الكلوية مع تنظيم مسارات Nrf2 وA20/NF-κB.

المقدمة

السكري هو سبب رئيسي لأمراض الكلى، ومع زيادة عدد مرضى السكري، يزداد انتشاره1. لقد ثبت أن العلاجات التقليدية لاعتلال الكلى السكري (DN) تؤخر تقدم مرض الكلى المزمن2. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة لتحديد أدوية أكثر فعالية للوقاية والعلاج من مرض DN. التسبب المرضي للحمض النووي متعدد الجوانب ويشمل الالتهابات، والإجهاد التأكسدي، ومحور الأمعاء-الكلى1. بفضل نهجه متعدد الأهداف، أظهر الطب الصيني التقليدي (TCM) فعالية ملحوظة في علاج الأمراض الأيضية المزمنة. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث المتزايدة حول الطب الصيني التقليدي في الوقاية وعلاج الحمض النووي نتائج واعدة3.

السكري هو اضطراب أيضي معقد، حيث يلعب الأمعاء دورا مركزيا في فيزيولوجيته المرضية من خلال تفاعلاته مع الأعضاء الأيضية4. التفاعل بين المضيف وميكروبيوم الأمعاء ضروري للحفاظ على التوازن الداخلي للمضيف. يمكن أن يؤدي اضطراب بنية الميكروبيوم الصحية إلى إنتاج سموم تضر الكلى، بينما يمكن أن يؤثر ضعف التنظيف الكلوي على الأيض الميكروبيوتركيبه 5,6. يعمل الحاجز المعوي كدفاع كيميائي وفيزائي في آن واحد، ويحافظ عليه بواسطة وصلات ضيقة في الظهارة وطبقة مخاطية مكونة من الموسين5. تشير الأدلة إلى وجود علاقة بين DN ووظيفة الحاجز المعوي الضعيف7، مما يسمح بنقل السموم والمنتجات البكتيرية مثل عدادية السكريات الدهنية (LPS) إلى مجرى الدم 8,9. يمكن أن يؤدي انتقال LPS عبر الحاجز المتضرر إلى خلل في الاستجابات المناعية التكيفية والفطرية ويحفز إنتاج السيتوكينات المضادةللالتهاب 7,10، مما يؤدي في النهاية إلى حالة التهابية مزمنة مميزة ل DN11,12.

يستخدم ليغوستري لوسيدي فروكتوس سريريا لعلاج اعتلال الكلى السكري (DN)13، حيث تم تحديد سبكنويجينيد كمكون نشطرئيسي 14. سبيكنويجينيد، وهو جليكوسيد سيكويريدويد فريد15، يظهر خصائص مضادة للالتهاب، مضادات الأكسدة، وتعديد المناعة 16,17,18,19. فأر db/db هو نموذج DN من النوع الثاني التلقائي راسخ جيدا يعيد تلخيص ميزات رئيسية للحمض النووي البشري، بما في ذلك فرط سكر الدم المستمر، والبولية الألبومية، وتوسع المصفوفة الميزانجية20. أفادت دراسة سابقة أن سبيكنويجينيد مارس تأثيرات حماية من الرينو على فئران DN21؛ ومع ذلك، لا تزال الآليات الجزيئية غير مستكشفة إلى حد كبير. ومن الجدير بالذكر أن سبيكنويجينيد يتمتع بتوفر حيوي فموي منخفض (حوالي 1.93٪)22، مما يصعب تفسير تأثيراته الدوائية فقط من خلال الامتصاص المباشر. تشير الأدلة الناشئة إلى أن سبيكنويجينيد يمكن أن يستقلب بسرعة بواسطة ميكروبيوم الأمعاء، وقد يتم التوسط في نشاطه الدوائي عبر مسارات تعتمد على ميكروبيوم الأمعاء19. استنادا إلى هذه الاعتبارات، تم افتراض أن سبيكنويجينيد يخفف من DN من خلال تعديل ميكروبيوم الأمعاء ومسارات الإجهاد الالتهابي والتأكسدي في المراحل اللاحقة. لاختبار هذه الفرضية، قمنا بتقييم التأثيرات المعتمدة على الجرعة لسبكنويجينايد في فئران ديسيبورد/ديسيبور، واخترنا الجرعات بناء على التجارب الأولية والدراسات الدوائية السابقة.

لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثير المحتمل والآلية المحتملة لسبكنوجينيد في سياق DN، مع التركيز على قدرته على التخفيف من التهاب الكلى والإجهاد التأكسدي عبر محور الأمعاء-الكلى. تساهم هذه الدراسة في توضيح الآليات التي يساهم بها سبكنويجينيد في الوقاية والعلاج من DN.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وافقت لجنة الأخلاقيات في جامعة شانشي للطب الصيني على هذه الدراسة (2022DW167). المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

تجارب حيوانية

تم الحصول على فئران ذكور من ديسيبورد/ديسيبور، تتراوح أعمارهم بين 8-9 أسابيع، من مصدر تجاري. تم إيواء الفئران في غرفة الحيوانات بمستوى SPF في مركز الإدارة التجريبية بجامعة شانشي للطب الصيني، وحافظت على رطوبة مستقرة بين 55٪ ± 5٪ وبيئة مريحة تتراوح بين 25 درجة مئوية ± 1 درجة مئوية مع دورة ضوء/ظلام لمدة 12/12 ساعة وإمكانية الوصول إلى الطعام والماء. قبل التجربة، تم تأقلم جميع الفئران لمدة 7 أيام. نقاط نهاية إنسانية: تم إعدام الفئران التي أظهرت فقدان وزن الجسم بنسبة >20٪، أو حالة ميت، أو عدم القدرة على الوصول إلى الطعام أو الماء بشكل إنساني قبل النقطة النهائية المجدولة. القتل الرحيم: تم القتل الرحيم لجميع الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق من الصوديوم الخماسي الباربيتالي، تلاه خلع عنق الرحم، وفقا لبروتوكولات معتمدة من المؤسسات.

فأر الديسيبورل/ديسيبور هو نموذج سكري تلقائي وراثيا (وليس نموذجا مستحثا). تم تأكيد نجاح النموذج في عمر 9 أسابيع من خلال قياس مستوى السكر الصائم في الدم (≥16 مل/لتر) وميكروألبومين البول (إيجابي). جميع فئران الديسيبوردين/ديسيبور استوفى المعايير، ولم تستبعد أي حيوانات. بمجرد تأسيس نموذج DN بنجاح في فئران db/db، تم توزيع الفئران عشوائيا إلى مجموعات باستخدام تسلسل عشوائي مولد بواسطة الحاسوب. كان الباحث الذي أجرى التجارب غير متوقع عن تخصيص المجموعات. كل قفص كان يحتوي على مجموعة علاج واحدة فقط لتجنب التلوث المتبادل. تم تقسيم الفئران عشوائيا إلى أربع مجموعات (n = 10 لكل مجموعة): مجموعة النموذج الضابط (MC)، مجموعة الإيربسارتان (Irb)، مجموعة Specnuezhenide منخفضة الجرعة (Spe-L)، ومجموعة Specnuezhenide ذات الجرعة العالية (Spe-H)، مع استخدام فئران db/m (n = 10) كمجموعة ضابطة طبيعية (NC). تم تزويد مجموعتي نورث كارولينا وMC بالماء المقطر. على النقيض من ذلك، تلقت مجموعات Irb وSpe-L وSpe-H جرعة فموية يومية تبلغ 43.75 ملغ/كغ من إيربسارتان، و57 ملغ/كغ سبيكنويجينيد، و114 ملغ/كغ سبيكنويجينايد على التوالي لمدة 8 أسابيع. تمت زيادة جرعة الجافاج بنسبة زيادة الوزن في الجسم. بعد 8 أسابيع من الإعطاء، تم جمع جميع الفئران طوال الليل (12 ساعة) مع إمكانية الوصول إلى الماء مجانا قبل القتل الرحيم، وتم جمع المصل (تم تجميعه بقوة ~1500 x g لمدة 15 دقيقة وجمع السائل الفائق)، والبول (جمع بول لمدة 24 ساعة في القفص الأيضي)، والبراز، وأنسجة الأمعاء والكلى فور انتهاء القتل الرحيم، مجمدة في النيتروجين السائل، وتخزن عند -80 درجة مئوية حتى التحليل. بعد جمع البيانات، تم كسر التعمية لإجراء التحليل الإحصائي.

مؤشرات الدم والبول

تم قياس مستويات المصل من LPS وSCr وBUN وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. تم اكتشاف تركيز الألبومين في البول خلال 24 ساعة وفقا لتعليمات المجموعة. تم قياس مستويات جلوكوز الدم باستخدام محلل كيميائي حيوي تلقائي.

كشف ELISA

تم قياس تركيزات TNF-α وIL-6 وIL-1β في مصل الفأر باستخدام قارئ ميكروبليت موديل 352 وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.

الملاحظة المرضية لأنسجة كلوية الفئران

تم تثبيت أنسجة الأمعاء والكلى في محلول بارافورمالديهايد بنسبة 4٪ لمدة 48 ساعة قبل الغسل، والتجفيف، ودمج البارافين. تم الحصول على مقاطع (بسماكة 4 ميكرومتر) باستخدام ميكروتوم بارافين. بعد إزالة البارافينية، تم صبغ الأقسام بالهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) ومسحها باستخدام ماسح شرائح علم الأمراض الرقمي.

تسلسل 16S rRNA

تم استخراج الحمض النووي الجيني البكتيري من محتويات السيكل باستخدام مجموعة استخراج DNA التربة المعتمدة على الخرزات المغناطيسية وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة. تم قياس تركيز الحمض النووي باستخدام جهاز قياس الفلورومتر.

تم تضخيم منطقة المتغير الفائق V3–V4 من جين 16S rRNA باستخدام البادئات 338F (5′-CCTACGGGGGGCWGCAG-3′) و806R (5′-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3′). تم تنفيذ التضخيم باستخدام PCR Master Mix تحت ظروف الدراجة التالية: إزالة الطبيعة الأولية عند 95 درجة مئوية لمدة 3 دقائق؛ 5 دورات بدرجة حرارة 95 درجة مئوية لمدة 30 ثانية، و45 درجة مئوية لمدة 30 ثانية، و72 درجة مئوية لمدة 30 ثانية؛ تليها 20 دورة بدرجة حرارة 95 درجة مئوية لمدة 30 ثانية، و55 درجة مئوية لمدة 30 ثانية، و72 درجة مئوية لمدة 30 ثانية؛ وامتداد أخير عند 72 درجة مئوية لمدة 5 دقائق. تم تنقية مكبرات PCR لاحقا باستخدام تنقية الحمض النووي المعتمدة على الخرزات المغناطيسية وخرز تحديد الحجم.

تم بناء المكتبات باستخدام محولات وفهارس Illumina، وتم تنفيذ التسلسل على منصة التسلسل من الجيل التالي (NGS) على منصة الطاولة (2 × 250 bp مزدوجة الطرف). تم تجميع القراءات الخام باستخدام برامج دمج القراءات ذات التسلسل المزدوج من النهاية، وتم تصفية الجودة، وتجميعها في وحدات تصنيفية تشغيلية (OTUs) بنسبة تشابه 97٪ باستخدام برامج تحليل تسلسل الأمبليكون. تمت إزالة التسلسلات الكيميرية ووحدات OTU المفردة. تم تصنيف التصنيف من قبل BLAST مقابل قاعدة بيانات RDP (للبكتيريا) وUNITE (للفطريات).

تم حساب التنوع ألفا باستخدام موثر v3.8.31. تم تقييم تنوع بيتا من خلال تحليل الإحداثيات الرئيسية (PCoA) بناء على مسافات براي-كيرتس باستخدام حزمة R النباتية. تم إجراء تحليل الوفرة التفاضلية باستخدام STAMP v2.1.3 وLEfSe v1.1.0. تم إجراء التنبؤ الوظيفي باستخدام PICRUSt v1.1.4.

التلوين بالفلورة المناعية

بعد إزالة الشمع، خضعت العينات لسحب المستضدات باستخدام سترات الصوديوم في درجات حرارة عالية لمدة 15 دقيقة، تلاها كتلة لمدة 60 دقيقة مع 5٪ BSA. ثم تم تطبيق الأجسام المضادة الأولية للأوكلودين والكلودين-1 (1:500) على الأنسجة اللفائفية والقولونية وحضنتها طوال الليل. بعد ذلك، تم إجراء صبغة ثانوية للأجسام المضادة لمدة 60 دقيقة. بعد صبغة DAPI لمدة 10 دقائق، تم حفظ العينات باستخدام مادة مضادة لتهدئة الفلورة، وتم التقاط صور الفلورة المناعية باستخدام نظام تصوير فلوري آلي.

البلوط الغربي

تم استخراج البروتين الكلي باستخدام مخزن RIPA وتم قياسه باستخدام مجموعة اختبار بروتين BCA. تم تحميل العينات (15 ميكرولتر/بئر) على جل فصل بنسبة 8٪–12٪ لمدة تقارب ساعتين من الرحلان الكهربائي. ثم تم نقل البروتينات إلى غشاء PVDF تحت ظروف تبريد عند 100 فولت لمدة ساعتين باستخدام نظام نقل رطب. بعد الحظر بحليب خالي الدسم بنسبة 5٪، تم حضان الغشاء مع الجسم المضاد الأساسي طوال الليل عند درجة حرارة 4 درجات مئوية. بعد الغسلات، تم تطبيق جسم مضاد ثانوي مناسب، وتم حضن الغشاء لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. وأخيرا، تم تطوير الأغشية في غرفة مظلمة باستخدام التلميع الكيميائي ECL وتحليلها باستخدام برنامج ImageJ. للتطبيع، تم تعيين القيمة المتوسطة لمجموعة NC كمرجع. ثم تم تقسيم البيانات الخام لكل عينة فردية من جميع المجموعات التجريبية على هذه القيمة المتوسطة، بحيث أصبح متوسط مجموعة NC 1، وتم التعبير عن جميع القيم الأخرى كتغير طي بالنسبة ل NC.

التحليل الإحصائي

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS 26.0، وتعرض البيانات التجريبية كمتوسطات ± SD. تمثل النسخ البيولوجية (n) فئران فردية لكل مجموعة (n = 10 للمعايير الفسيولوجية؛ n = 3 للويسترن بلوت، وn = 6 لتسلسل 16S). لم يتم استبعاد أي حيوانات أو عينات من التحليل. إذا استوفرت العينة افتراضات التوزيع الطبيعي وتجانس التباين، كان يستخدم تحليل التباين أحادي الاتجاه لمقارنة مجموعات متعددة. عندما تم تأكيد تجانس التباين، تم تطبيق اختبار الفرق الأقل دلالة (LSD) للمقارنات الزوجية؛ وإلا، كان يستخدم اختبار دانيت T3. نظرا للطبيعة الاستكشافية للدراسة، لم يتم تطبيق أي تصحيح إضافي للمقارنات المتعددة عبر نقاط نهائية مختلفة. تم الإشارة إلى فرق ذو دلالة إحصائية عندما < P 0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

أدى إعطاء سبيكنويجينيد إلى تقليل مستويات الجلوكوز في الدم، وتحسين وظائف الكلى، وخفف من إصابات الكلى لدى الفئران المصابة ب DN

تم علاج فئران نموذج DN بدواء Specnuezhenide لمدة 8 أسابيع بعد النمذجة الناجحة. أظهرت الفئران في مجموعة MC زيادات ملحوظة في مستويات الجلوكوز في المصل، في حين انخفضت الفئران في مجموعة Specnuezhenide بشكل ملحوظ (الشكل 1B). أظهرت مجموعة MC مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من الألبومين البولي، وSCr، وBU...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

DN، وهو مضاعفة ميكروأوعية مزمنة لمرض السكري، يتميز بارتفاع إخراج الألبومين في البول وضعفوظيفة الكلى. الألبومينورا هو مؤشر سريري مبكر يستخدم بشكل متكرر لتقدم DN25. قد يظهر المرضى المصابون ب DN وظائف كلوية غير طبيعية، كما يتضح من زيادة ملحوظة في مستويات SCr وBUN26. في هذه الدراسة، أظهرت مجموعة Specnuezhenide انخفاضا ملحوظا في الألبومين البولي وانخفاضا ملحوظا في مستويات SCr وBUN في المصل. كشفت الفحوصات المرضية أن سبيكنو...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يصرح المؤلفون بأنه لا توجد لديهم مصالح مالية متنافسة معروفة أو علاقات شخصية قد تكون أثرت على العمل المذكور في هذا المقال.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا البحث من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81973486 و 82173974)، ومشاريع أبحاث إدارة الطب الصيني التقليدي بمقاطعة شانشي (رقم 2024ZYYA021)، ومشروع التخصص في جامعة شانشي للطب الصيني (رقم 2026XK24).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
AlbustixGuangzhou Huadu Gaoerbo Biotechnology Co., Ltd.20211203
Analytical balanceBeijing Sartorius Instrument System Co., Ltd.CPA
antibodie A20Cell Signalling Technology5630s(1:1000)
antibodie BaxCell Signalling Technology2772s(1:1000)
antibodie Bcl-2Cell Signalling Technology3498s(1:1000)
antibodie claudin 1AbcamEPR25359-48(1:1000)
antibodie COX2Proteintech Group12375-1-AP(1:2000)
antibodie GAPDHAbcamEPR16891(1:10000)
antibodie GCLCProteintech Group12601-1-AP(1:10000)
antibodie HO-1Proteintech Group10701-1-AP(1:10000)
antibodie IκBαCell Signalling Technology4812s(1:1000)
antibodie Myd88AbcamEPR21824(1:1000)
antibodie NF-κB p65Cell Signalling Technology8242s(1:1000)
antibodie NLRP3Proteintech Group68102-1-Ig(1:5000)
antibodie NQO1Proteintech Group11451-1-AP(1:5000)
antibodie Nrf2Proteintech Group16396-1-AP(1:5000)
antibodie occludinCell Signalling Technology91131S(1:1000)
antibodie p-IκBαCell Signalling Technology2859s(1:1000)
antibodie p-NF-κB p65Cell Signalling Technology3033s(1:1000)
antibodie TAX1BP1Proteintech Group14424-1-AP(1:2000)
antibodie TLR4GeneTexGTX75742(1:1000)
antibodie TRAF6Santa Cruz Biotechnologysc-8409(1:1000)
antibodie ZO-1Proteintech Group21773-1-AP(1:10000)
Automatic biochemical analyzer for blood glucose measurementBiobase Biodusty (Shandong) Co., Ltd.BK-280
blood urea nitrogenNanjing Jiancheng Bioengineering InstituteC03-2-1
Centrifugal machineHunan Xiangyi Laboratory Instrument Development Co., LtdHI650
db/db mice (8-9 week-old male)Changzhou Kavens Laboratory Animal Co., Ltd. SCXK (Su) 2021-0013
IL-1β ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM0109
IL-6 ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM1158
IrbesartanZhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.0000019353
LPSJiangsu Meimian Industrial Co., Ltd.MM-0634M1
microscopeOlympus CorporationBX53
microtomeLeica Biosystems Nussloch GmbHRM 2016
Organized pizza slicing machineWuhan Junjie Electronic Co., LtdJK-6
Paraffin slicing machineRWD Life Science Co., Ltd.S710
Pathological slide scannerNingbo Konfoong Bioinformation Tech Co., Ltd.KFBIO PRO-005
serum creatinineNanjing Jiancheng Bioengineering InstituteC011-2-1
SpecnuezhenideNational Institutes for Food and Drug Control39011-92-2purity >98%
SPSS statistics 26.0
Tissue Embedding CenterWuhan Junjie Electronic Co., LtdJB-P5
Tissue ProcessorWuhan Junjie Electronic Co., LtdJT-12J
TNF-α ELISA KitWuhan Fine Biotech Co., Ltd.ER1393
urinary proteinWuhan Fine Biotech Co., Ltd.EM0632

المراجع

  1. Drake AM, Coughlan MT, Christophersen CT, Snelson M. Resistant starch as a dietary intervention to limit the progression of diabetic kidney disease. Nutrients. 2022;14(21):4547.
  2. Mosterd CM, et al. Intestinal microbiota and diabetic kidney diseases: the role of microbiota and derived metabolites in modulation of renal inflammation and disease progression. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101484.
  3. Xue H, et al. Salidroside stimulates the Sirt1/PGC-1α axis and ameliorates diabetic nephropathy in mice. Phytomedicine. 2019;54:240-247.
  4. Guo H, et al. Type 2 diabetes and the multifaceted gut-X axes. Nutrients. 2025;17(16):2708.
  5. Fernandes R, Viana SD, Nunes S, Reis F. Diabetic gut microbiota dysbiosis as an inflammaging and immunosenescence condition that fosters progression of retinopathy and nephropathy. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019;1865(7):1876-1897.
  6. Snelson M, de Pasquale C, Ekinci EI, Coughlan MT. Gut microbiome, prebiotics, intestinal permeability and diabetes complications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101507.
  7. Snelson M, et al. Processed foods drive intestinal barrier permeability and microvascular diseases. Sci Adv. 2021;7(14):eabe4841.
  8. Iatcu CO, Steen A, Covasa M. Gut microbiota and complications of type 2 diabetes. Nutrients. 2021;14(1):166.
  9. Shah NB, et al. Blood microbiome profile in CKD: a pilot study. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(5):692-701.
  10. Snelson M, Kellow NJ, Coughlan MT. Modulation of the gut microbiota by resistant starch as a treatment of chronic kidney diseases: evidence of efficacy and mechanistic insights. Adv Nutr. 2019;10(2):303-320.
  11. Navarro-González JF, Mora-Fernández C, Muros de Fuentes M, García-Pérez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011;7(6):327-340.
  12. Sugahara M, et al. Prolyl hydroxylase domain inhibitor protects against metabolic disorders and associated kidney disease in obese type 2 diabetic mice. J Am Soc Nephrol. 2020;31(3):560-577.
  13. Luan R, et al. The protective effect of ethyl acetate and n-butanol fractions of wine-steamed Ligustri Lucidi Fructus on diabetic nephropathy in rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:6512242.
  14. Yao H, et al. Specnuezhenide attenuates rheumatoid arthritis bone destruction via. dual regulation of osteoclast-osteoblast balance through KEAP1/NRF2 signaling. Phytomedicine. 2025;148:157293.
  15. Deng X, et al. Specnuezhenide ameliorates age-related hepatic lipid accumulation via .modulating bile acid homeostasis and gut microbiota in D-galactose-induced mice. Metabolites. 2023;13(8):960.
  16. Qin BF, et al. Specnuezhenide ameliorates hepatic fibrosis via. regulating SIRT6-mediated inflammatory signaling cascades. J Ethnopharmacol. 2024;335:118646.
  17. Deng X, et al. Specnuezhenide alleviates senile osteoporosis by activating TGR5/FXR signaling in bone marrow mesenchymal stem cells and RANKL-induced osteoclasts. Drug Des Devel Ther. 2025;19:1595-1608.
  18. Ye X, et al. Specnuezhenide suppresses diabetes-induced bone loss by inhibiting RANKL-induced osteoclastogenesis. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2022;54(8):1080-1089.
  19. Yu H, et al. Gut microbiota-based pharmacokinetic-pharmacodynamic study and molecular mechanism of specnuezhenide in the treatment of colorectal cancer targeting carboxylesterase. J Pharm Anal. 2023;13(9):1024-1040.
  20. Sharma K, McCue P, Dunn SR. Diabetic kidney disease in the db/db mouse. Am J Physiol Renal Physiol. 2003;284(6):F1138-F1144.
  21. Yin J, Jiang J, Wang H, Lu G. Protective effects of specneuzhenide on renal injury in rats with diabetic nephropathy. Open Med (Wars). 2019;14:740-747.
  22. Ding Y, Ju Z, Ma C. A validated LC-MS/MS method for the determination of specnuezhenide and salidroside in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2018;32(12):e4353.
  23. Luissint AC, Parkos CA, Nusrat A. Inflammation and the intestinal barrier: leukocyte-epithelial cell interactions, cell junction remodeling, and mucosal repair. Gastroenterology. 2016;151(4):616-632.
  24. Dagar N, et al. Diabetic nephropathy: a twisted thread to unravel. Life Sci. 2021;278:119635.
  25. Lu J, et al. GPR43 deficiency protects against podocyte insulin resistance in diabetic nephropathy through the restoration of AMPKα activity. Theranostics. 2021;11(10):4728-4742.
  26. Papadopoulou-Marketou N, Chrousos GP, Kanaka-Gantenbein C. Diabetic nephropathy in type 1 diabetes: a review of early natural history, pathogenesis, and diagnosis. Diabetes Metab Res Rev. 2017;33(2):e2841.
  27. Wang N, et al. A bibliometric study of global trends in diabetic nephropathy and intestinal flora research. Front Microbiol. 2025;16:1577703.
  28. Zeng Y, et al. Gut microbiota-derived indole-3-propionic acid alleviates diabetic kidney disease through its mitochondrial protective effect via. reducing ubiquitination-mediated degradation of SIRT1. J Adv Res. 2025;73:607-630.
  29. Salguero MV, et al. Dysbiosis of Gram-negative gut microbiota and the associated serum lipopolysaccharide exacerbates inflammation in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease. Exp Ther Med. 2019;18(5):3461-3469.
  30. Zhang B, et al. Protective effects of sulforaphene on kidney damage and gut dysbiosis in high-fat diet plus streptozotocin-induced diabetic mice. Food Chem. 2025;469:142558.
  31. Vacca M, et al. The controversial role of human gut Lachnospiraceae. Microorganisms. 2020;8(4):573.
  32. Zhu Y, et al. Exploration of the Muribaculaceae family in the gut microbiota: diversity, metabolism, and function. Nutrients. 2024;16(16):2660.
  33. Paone P, et al. Prebiotic oligofructose protects against high-fat diet-induced obesity by changing the gut microbiota, intestinal mucus production, glycosylation and secretion. Gut Microbes. 2022;14(1):2152307.
  34. Su J, et al. The beneficial effects of Polygonatum sibiricum Red. superfine powder on metabolic hypertensive rats via. gut-derived LPS/TLR4 pathway inhibition. Phytomedicine. 2022;106:154404.
  35. Yaribeygi H, Atkin SL, Sahebkar A. Interleukin-18 and diabetic nephropathy: a review. J Cell Physiol. 2019;234(5):5674-5682.
  36. Feng Q, et al. Phillygenin improves diabetic nephropathy by inhibiting inflammation and apoptosis via. regulating TLR4/MyD88/NF-κB and PI3K/AKT/GSK3β signaling pathways. Phytomedicine. 2025;136:156314.
  37. Lu J, et al. Trichosanthes kirilowii lectin alleviates diabetic nephropathy by inhibiting the LOX1/NF-κB/caspase-9 signaling pathway. Biosci Rep. 2018;38(5):BSR20180071.
  38. Shahzad K, et al. NLRP3 inflammasome activation in non-myeloid-derived cells aggravates diabetic nephropathy. Kidney Int. 2015;87(1):74-84.
  39. Guan Y, Davis L, Breyer MD, Hao CM. Cyclooxygenase-2 contributes to diabetic nephropathy through glomerular EP4 receptor. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2022;159:106621.
  40. Ram C, et al. Biochanin A ameliorates nephropathy in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats: effects on NF-κB/NLRP3 axis, pyroptosis, and fibrosis. Antioxidants (Basel). 2023;12(5):1052.
  41. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  42. Bekyarova GY, et al. Association between Nrf2, HO-1, NF-κB expression, plasma ADMA, and oxidative stress in metabolic syndrome. Int J Mol Sci. 2023;24(23):17067.
  43. Wang H, et al. VDR activation attenuates renal tubular epithelial cell ferroptosis by regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway in diabetic nephropathy. Adv Sci (Weinh). 2024;11(10):e2305563.
  44. Ma L, et al. Baicalin alleviates oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy via. Nrf2 and MAPK signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2021;15:3207-3221.
  45. Köhler P, et al. Podocyte A20/TNFAIP3 controls glomerulonephritis severity via. the regulation of inflammatory responses and effects on the cytoskeleton. Cells. 2025;14(5):381.
  46. Verstrepen L, Verhelst K, Carpentier I, Beyaert R. TAX1BP1, a ubiquitin-binding adaptor protein in innate immunity and beyond. Trends Biochem Sci. 2011;36(7):347-354.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

233 233 Nrf2 A20 NF B
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.