حددت هذه الدراسة الاسترجاعية وجود خلل في المناعة ومضاعفات خارج الرئة كمتنبئات مستقلة بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae. وأظهرت مستويات Serum IgA و IgG و IgM و C-reactive protein (CRP) قيمة إنذارية استكشافية، على الرغم من الحاجة إلى دراسات استباقية للتحقق من قابليتها للتطبيق السريري.
مقالة بحثية
تحليل استكشافي للعوامل المرتبطة بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يرتبط الالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae (MPP) لدى الأطفال بخلل في التنظيم المناعي ونتائج غير مواتية؛ ومع ذلك، لا تزال الأهمية السريرية للمؤشرات المناعية والالتهابية التي تُقاس بشكل روتيني غير مؤكدة. قيمت هذه الدراسة الاستكشافية الاسترجاعية العوامل المرتبطة بسوء الإنذار والأداء التمييزي الفردي لكل من الغلوبولين المناعي A (IgA)، والغلوبولين المناعي G (IgG)، والغلوبولين المناعي M (IgM)، والبروتين التفاعلي C (CRP). شملت الدراسة ما مجموعه 172 طفلاً مصاباً بـ MPP تم علاجهم بين أبريل 2018 وأبريل 2021، بالإضافة إلى 40 من الأصحاء كمجموعة ضابطة. تمت مقارنة مستويات المؤشرات الحيوية عبر مجموعات شدة المرض ومجموعات الإنذار. كما أُجريت تحليلات فردية لمنحنى خصائص تشغيل المستقبل (ROC) وانحدار لوجستي استكشافي. كانت مستويات IgA و IgG و IgM في المصل أقل بكثير، بينما كانت مستويات CRP أعلى بكثير، لدى الأطفال المصابين بمرض شديد وأولئك الذين يعانون من سوء الإنذار مقارنة بمجموعات المقارنة المقابلة (P < 0.05). بلغت المساحات تحت منحنى ROC (AUCs) لـ IgA و IgG و IgM و CRP قيم 0.78 و 0.707 و 0.696 و 0.796 على التوالي. واختلفت مدة الحمى، ونوع الآفة، والخلل المناعي، وارتفاع CRP، والمضاعفات خارج الرئة بشكل ملحوظ بين مجموعات الإنذار. حدد التحليل متعدد المتغيرات الاستكشافي أن الخلل المناعي والمضاعفات خارج الرئة هما عاملان مستقلان مرتبطان بسوء الإنذار. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الاستقصاءات حول المؤشرات الحيوية المناعية والالتهابية لتقسيم المخاطر لدى الأطفال المصابين بـ MPP الشديد؛ ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات استشرافية للتحقق من فائدتها السريرية، ولا ينبغي تفسير النتائج الحالية كنموذج تنبؤ سريري معتمد.
المقدمة
لا يزال الالتهاب الرئوي الحاد سبباً رئيسياً للمرض لدى الأطفال، وينتج عن تفاعلات معقدة بين المسبب المرضي المعدي، والاستجابات المناعية للمضيف، وشلال الالتهاب1,2,3. وتعد Mycoplasma pneumoniae (MP) سبباً شائعاً للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى الأطفال، ويمثل الالتهاب الرئوي الناتج عن M. pneumoniae (MPP) نسبة كبيرة من حالات الالتهاب الرئوي لدى الأطفال4. وعلى الرغم من أن معظم الأطفال يتعافون مع العلاج المناسب، فإن بعضهم يصاب بمرض شديد أو مستعصٍ يتميز بالحمى المستمرة، والآفات الرئوية المترقية، والمضاعفات خارج الرئة، وغيرها من النتائج غير المواتية5,6,7,8. لذا فإن التحديد المبكر للأطفال المعرضين لخطر أكبر لوقوع نتائج سيئة يكتسب أهمية سريرية بالغة.
بحثت الدراسات السابقة في المؤشرات الحيوية الالتهابية، ونتائج التصوير، والخصائص السريرية المرتبطة بشدة ونتائج مرض MPP؛ ومع ذلك، كانت القيمة الإنذارية المبلغ عنها للمؤشرات المناعية غير متسقة9. وبدلاً من تطوير نموذج تنبؤ سريري، تقدم الدراسة الحالية مقارنة طبقية لمستويات Immunoglobulin A (IgA)، وImmunoglobulin G (IgG)، وImmunoglobulin M (IgM)، والبروتين التفاعلي C (CRP) التي تُقاس بشكل روتيني عبر مجموعات من الأصحاء، والأطفال المصابين بـ MPP خفيف إلى متوسط، والأطفال المصابين بـ MPP شديد، ومجموعات إنذارية. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليل استكشافي للعوامل المرتبطة بالإنذار السيئ لدى الأطفال المصابين بـ MPP شديد. كان الهدف الأساسي هو تحديد ما إذا كانت هذه المؤشرات الحيوية والخصائص السريرية المقاسة روتينياً مرتبطة بالإنذار السيئ. وقد افترضت الدراسة أن انخفاض مستويات immunoglobulins، وارتفاع CRP، والخلل المناعي، والمضاعفات خارج الرئة ستكون مرتبطة بنتائج غير مواتية.
البروتوكول
أُجريت هذه الدراسة الاسترجاعية وفقاً للمتطلبات المؤسسية وإعلان هلسنكي، وحصلت على موافقة لجنة الأخلاقيات بمستشفى نانجينغ تونغرين التابع لكلية الطب بجامعة جنوب شرق (رقم الموافقة 2024-03-039-K01). وقد تم التنازل عن شرط الحصول على موافقة مستنيرة فردية نظراً للتصميم الاسترجاعي للدراسة واستخدام بيانات مجهولة المصدر.
البيانات السريرية
شملت مجموعة الحالات إجمالي 172 طفلاً مصاباً بـ MPP عولجوا في الفترة ما بين أبريل 2018 وأبريل 2021، بالإضافة إلى 40 طفلاً سليماً كمجموعة ضابطة. تكونت مجموعة الحالات من 103 أولاد و69 بنتاً، بمتوسط عمر بلغ 7.15 ± 2.97 سنة؛ بينما تكونت المجموعة الضابطة من 24 ولداً و16 بنتاً، بمتوسط عمر بلغ 7.02 ± 2.31 سنة. لم يختلف العمر والجنس عند خط الأساس بشكل ملحوظ بين المجموعتين (P > 0.05). ووفقاً للمعايير الموضحة10، صُنِّف MPP على أنه شديد عند وجود اثنين على الأقل من المعايير التالية: ضيق تنفس واضح، أو معدل ضربات قلب >120 نبضة/دقيقة، أو حمى تستمر >10 أيام، أو إصابة متعددة الفصوص، أو ارتشاح رئوي في منطقة واسعة. أما الحالات المتبقية فقد صُنِّفت على أنها MPP خفيفة إلى متوسطة.
معايير الاشتمال
استوفى جميع الأطفال المصابين بمرض تضخم العضلات المترقي (MPP) المعايير التشخيصية السريرية لهذا المرض.11تأكد التشخيص من خلال معايرة الأجسام المضادة لـ MP. >1:160، أو نتيجة إيجابية لاختبار الحمض النووي لـ MP، أو زيادة بمقدار أربعة أضعاف أو أكثر في الأجسام المضادة IgG النوعية لـ MP في المصل بين المرحلتين الحادة والشفاء. وشملت المظاهر السريرية السعال، أو ضيق التنفس، أو تسرع القلب، أو الزرقة، أو عسر التنفس، وأظهر تصوير الصدر وجود آفات رئوية أحادية أو ثنائية الجانب. وكان المشاركون المؤهلون تتراوح أعمارهم بين 8 أشهر و10 سنوات.
تم استبعاد الأطفال في حال تأكد إصابتهم بالالتهاب الرئوي الفيروسي أو البكتيري أو الفطري؛ أو وجود خلل وظيفي شديد في الأعضاء الرئيسية، بما في ذلك القلب أو الدماغ أو الكبد أو الكلى؛ أو الإصابة بمرض رئوي آخر؛ أو ورم خبيث؛ أو خلل مناعي خلقي؛ أو عدم توفر معلومات سريرية كافية لإجراء التحاليل المطلوبة.
تراوحت أعمار الأطفال في المجموعة الضابطة بين 8 أشهر و10 سنوات، وكانوا في حالة صحية جيدة، وأظهر الفحص البدني لديهم نتائج طبيعية. استُخدمت المجموعة الضابطة فقط لإجراء مقارنات المؤشرات الحيوية ولم تساهم في تحليلات الإنذار أو تحليلات الانحدار.
جمع البيانات
تمت مراجعة نظام معلومات المستشفى لتدقيق العمر، والجنس، ومدة الحمى، ونوع الآفة وموقعها، وحالة الوظيفة المناعية، ومستوى CRP، والمضاعفات خارج الرئة، ومعلومات العلاج، ونتائج المتابعة. تم تحديد خلل الوظيفة المناعية من السجل الطبي المعاصر قبل تقييم النتائج، بناءً على قيم الغلوبولين المناعي التي انخفضت عن الفواصل المرجعية المحددة للعمر في مختبر المستشفى. استخرج Boling Han البيانات في البداية، وقام Rui Wang بمراجعتها ومطابقتها مع السجلات الطبية الأصلية. تم حل أي تضاربات من خلال المناقشة بين الباحثين. تم التحقق من اكتمال البيانات قبل التحليل. تتوفر تعريفات المتغيرات الكاملة، وقواعد الترميز، ومجموعة بيانات المجموعة المجهولة في الملف التكميلي 1.
قياس مؤشرات الوظيفة المناعية وعلامات الالتهاب
في غضون 24 ساعة من التسجيل، تم جمع 4 mL من الدم الوريدي الصائم من كل مشارك. جرى طرد العينات مركزياً عند 1,50 × g لمدة 10 min عند درجة حرارة 4°C، وخُزن المصل الناتج وفقاً لبروتوكول المختبر المؤسسي حتى وقت التحليل. تم قياس تركيزات IgA و IgG و IgM في المصل باستخدام القياس المناعي العكر، كما تم قياس CRP باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم. وتحديداً، خُزنت عينات المصل عند –80 °C لمدة لا تزيد عن 3 months قبل التحليل، مع تجنب دورات التجميد والإذابة المتكررة.
بروتوكول العلاج
تم تحديد العلاج بشكل فردي وفقاً للشدة السريرية والممارسة المؤسسية المتبعة. وشملت الإدارة التقليدية العلاج بمضادات العدوى والرعاية الداعمة، بما في ذلك العلاج بالأكسجين، والاستنشاق عبر الرذاذ، وإعطاء السوائل والحفاظ على توازن الماء والإلكتروليتات، والعلاج الخافض للحرارة، وغيرها من التدابير العرضية حسبما تقتضيه الحالة السريرية. عولج الأطفال المصابون بـ MPP الشديدة باستخدام azithromycin، واستُخدم methylprednisolone كعلاج مضاد للالتهابات مساعد عند دواعيه السريرية. وعلى الرغم من إدارة جميع المرضى وفقاً لنفس المبادئ المؤسسية، إلا أن التدابير الداعمة المحددة كانت فردية بدلاً من أن تكون موحدة بدقة. ونظراً للتصميم الاسترجاعي للدراسة، لم تكن تفاصيل توقيت العلاج والنظام العلاجي الدقيق متاحة بشكل موحد لجميع المشاركين.
متابعة الإنذار
تمت متابعة الأطفال المصابين بـ MPP الشديد شهرياً من خلال زيارات العيادات الخارجية والاتصال الهاتفي حتى أبريل 202. صُنفت التوقعات المرضية بأنها جيدة عندما عادت درجة حرارة الجسم إلى طبيعتها، وتحسنت الأعراض التنفسية، وتم امتصاص الآفات الرئوية أو تلاشت. أما التوقعات المرضية السيئة فقد عُرِفت بأنها نتيجة مركبة تشمل استمرار الحمى، أو تفاقم السعال أو ضيق التنفس، أو غياب التحسن الشعاعي أو حدوث تدهور شعاعي، أو النقل إلى مستشفى آخر، أو الوفاة12. يمكن أن تتداخل هذه المكونات ولم يتم تحليلها كنتائج متنافية. أكمل جميع الأطفال البالغ عددهم 114 مصاباً بـ MPP الشديد فترة المتابعة، ولم يفقد أي من المشاركين في المتابعة.
التحليل الإحصائي
أُجريت التحليلات باستخدام برنامج IBM SPSS Statistics الإصدار 2.0. وتم تلخيص المتغيرات المستمرة في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري. واستُخدم اختبار t للعينات المستقلة للمقارنات بين مجموعتين، بينما استُخدم تحليل التباين أحادي الاتجاه للمقارنات بين أكثر من مجموعتين. ولُخصت المتغيرات الفئوية في شكل n (%) وقُورنت باستخدام اختبار مربع كاي. واستُخدمت منحنيات ROC لتقييم كل من IgA وIgG وIgM وCRP بشكل فردي، مع تسجيل المساحات تحت المنحنى (AUCs)، وفواصل الثقة 95%، وقيم القطع، والحساسية، والنوعية. ولم يتم دمج المؤشرات الحيوية الأربعة في نموذج تنبؤ متعدد المتغيرات. وأُدخلت المتغيرات المرتبطة بالإنذار في التحليلات أحادية المتغير في تحليل انحدار لوجستي ثنائي خطوي استكشافي. وأُبلغت نتائج الانحدار في شكل معاملات بيتا، والأخطاء المعيارية، وإحصائيات Wald، ونسب الأرجحية (ORs)، وفواصل الثقة 95%، وقيم P. ونظراً لمحدودية عدد أحداث الإنذار السيئ، فُسر الانحدار كتحليل ارتباط استكشافي بدلاً من كونه نموذج تنبؤ مُعتمد. واعتُبرت قيمة P ثنائية الجانب < 0.05 ذات دلالة إحصائية. وقُيم التوزيع الطبيعي للمتغيرات المستمرة باستخدام اختبار Shapiro-Wilk، كما قُيم تجانس التباين باستخدام اختبار Levene. ولم تكن هناك قيم مفقودة في المتغيرات المشمولة في التحليلات؛ وبناءً على ذلك، لم يتم إجراء أي تعويض للبيانات، واستُخدمت تحليلات الحالات الكاملة.
النتائج
مقارنة المؤشرات المناعية والالتهابية بين المجموعات
كانت مستويات IgA و IgG و IgM في المجموعة الشديدة أقل منها في المجموعة الخفيفة إلى المتوسطة، وكانت في المجموعة الخفيفة إلى المتوسطة أقل منها في مجموعة الضبط. وأظهر CRP نمطاً معاكساً. كانت الفروق الزوجية ذات دلالة إحصائية (P < 0.05؛ الجدول 1).
مقارنة مؤشرات المناعة والالتهاب بين المجموعات الإنذارية
بين الأطفال المصابين بـ MPP الشديدة، كانت مستويات IgA و IgG و IgM أقل، ومستويات CRP أعلى في مجموعة الإنذار السيئ مقارنة بمجموعة الإنذار الجيد (جميعها P < 0.05؛ الجدول 2).
القدرة التمييزية للمؤشرات المناعية والالتهابية الفردية
كانت قيم AUC لكل من IgA و IgG و IgM و CRP على التوالي 0.788 (95% CI, 0.659–0.85)، و 0.707 (95% CI, 0.571–0.820)، و 0.696 (95% CI, 0.560–0.81)، و 0.796 (95% CI, 0.68–0.891). وكانت قيم القطع المقابلة لها 1.10 g/L و 8.35 g/L و 1.21 g/L و 51.05 mg/L. تظهر الحساسية والنوعية في الجدول 3. كانت تحليلات ROC الفردية هذه استكشافية. وتظهر منحنيات ROC المقابلة لها في الشكل 1.
التحليل أحادي المتغير للعوامل المرتبطة بالإنذار
اختلفت مدة الحمى، ونوع الآفة، والخلل المناعي، ومستوى CRP >51.05 mg/L، والمضاعفات خارج الرئوية بشكل ملحوظ بين مجموعتي الإنذار الجيد والإنذار السيئ (جميع قيم P < 0.05). بينما لم يختلف العمر والجنس وموقع الآفة بشكل ملحوظ بين المجموعتين (جميع قيم P > 0.05؛ الجدول 4).
تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لعوامل الإنذار
تم إدراج الإنذار السيئ كمتغير تابع. كما أُدرج كل من مدة الحمى، ونوع الآفة، والخلل المناعي، وCRP >51.05 mg/L، والمضاعفات خارج الرئة كمتغيرات مستقلة مرشحة. تم ترميز نوع الآفة بالقيمة 1 للظل البقعي الكبير و0 للظل البقعي أو القطني؛ وتم ترميز الخلل المناعي والمضاعفات خارج الرئة بالقيمة 1 عند وجودها و0 عند غيابها؛ بينما تم ترميز CRP بالقيمة 1 للقيمة >51.05 mg/L و0 للقيمة ≤51.05 mg/L. ظل الخلل المناعي (OR, 2.061; 95% CI, 1.518–2.798; P < 0.01) والمضاعفات خارج الرئة (OR, 1.732; 95% CI, 1.374–2.182; P < 0.01) مرتبطين بشكل مستقل بالإنذار السيئ في التحليل الاستكشافي متعدد المتغيرات (الجدول 5).
توافر البيانات:
البيانات الخام المجهولة الهوية التي تستند إليها هذه الدراسة متاحة للعامة في Figshare على الرابط https://doi.org/10.6084/m9.figshare.3155195.
الشكل 1منحنيات خصائص تشغيل المستقبل (ROC) للمؤشرات الحيوية الفردية للتنبؤ بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بحالات شديدة الميكوبلازما الرئوية (Mycoplasma pneumoniae) الالتهاب الرئوي. تَمَّ إنشاء منحنيات خصائص تشغيل المستقبل (ROC) بشكل منفصل لكل من الغلوبولين المناعي أ (IgA)، والغلوبولين المناعي ج (IgG)، والغلوبولين المناعي م (IgM)، والبروتين التفاعلي C (CRP) في المصل. يمثل المحور الصادي الحساسية، بينما يمثل المحور السيني (1 - النوعية). ويشير الخط القطري إلى الخط المرجعي (AUC = 0.5). كما تظهر في الشكل المساحات تحت المنحنى (AUCs) مع فواصل ثقة بنسبة 95%. وقد أُجريت تحليلات ROC كتقييمات استكشافية للقدرة التمييزية لكل مؤشر حيوي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| مجموعة | عدد الحالات | IgA (جم/لتر) | IgG (جم/لتر) | IgM (جم/لتر) | البروتين التفاعلي C (ملغم/لتر) |
| المجموعة الشديدة | 114 | 0.95 ± 0.31 b | 8.45 ± 1.06 b | 1.24 ± 0.55 b | 49.92 ± 6.25 b |
| مجموعة الحالات الخفيفة إلى المتوسطة | 58 | 1.28 ± 0.40 a | 8.97 ± 1.23 a | 1.53 ± 0.63 a | 30.37 ± 6.10 a |
| المجموعة الضابطة | 40 | 2.63 ± 0.36 أب | 10.82 ± 1.38 أب | 2.41 ± 0.69 أ ب | 9.80 ± 4.49 أ ب |
| ف | 350.852 | 60.599 | 56.208 | 730.412 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
الجدول 1: مقارنة مستويات الغلوبولين المناعي والبروتين التفاعلي C في المصل بين مجموعات الالتهاب الرئوي الشديد الناتج عن Mycoplasma pneumoniae (MPP)، والالتهاب الرئوي (MPP) الخفيف إلى المتوسط، ومجموعات الضبط السليمة. يتم عرض القيم كمتوسط ± الانحراف المعياري (SD). استُخدم تحليل التباين أحادي الاتجاه للمقارنات بين المجموعات. aP < 0.05 مقابل مجموعة MPP الشديد؛ bP < 0.05 مقابل مجموعة MPP الخفيف إلى المتوسط.
| مجموعة | عدد الحالات | IgA (جم/لتر) | IgG (جم/لتر) | IgM (جم/لتر) | البروتين التفاعلي C (ملغم/لتر) |
| إنذار جيد | 75 | 1.12 ± 0.36 | 8.76 ± 1.12 | 1.35 ± 0.62 | 41.89 ± 5.20 |
| إنذار سيئ | 39 | 0.63 ± 0.22 | 7.85 ± 0.94 | 1.03 ± 0.42 | 65.36 ± 8.27 |
| ت | 7.77 | 4.339 | 2.893 | 18.551 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | 0.005 | < 0.001 |
الجدول 2: مقارنة مستويات الغلوبولين المناعي والبروتين التفاعلي-C في المصل بين الأطفال ذوي الإنذار الجيد والسيئ من بين المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae. يتم عرض القيم على شكل المتوسط ± الانحراف المعياري (SD). تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة.
| الفهرس | القيمة الحرجة | المساحة تحت المنحنى | الحساسية | النوعية | فاصل ثقة 95% | P |
| IgA (جم/لتر) | 1.10 | 0.788 | 59.5 | 95 | 0.659–0.885 | < 0.001 |
| IgG (جم/لتر) | 8.35 | 0.707 | 70.2 | 70 | 0.571–0.820 | 0.001 |
| IgM (جم/لتر) | 1.21 | 0.696 | 59.5 | 75 | 0.560–0.811 | 0.006 |
| البروتين التفاعلي C (ملجم/لتر) | 51.05 | 0.796 | 75.7 | 80 | 0.668–0.891 | < 0.001 |
| اختبار المفاصل | 0.920 | 91.8 | 80 | 0.817–0.975 | < 0.001 |
الجدول 3: تحليل خاصية تشغيل المستقبل (ROC) للمؤشرات الحيوية الفردية للتنبؤ بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae. يلخص الجدول قيم القطع المثلى، والمساحة تحت المنحنى (AUC)، والحساسية، والنوعية، وفواصل الثقة 95% (CIs)، والقيم الاحتمالية (P-values) لكل من IgA و IgG و IgM و CRP.
| المعلومات السريرية | إنذار جيد (العدد = 75) | إنذار سيئ (العدد = 39) | χ 2 يرجى تزويدي بالنص المراد ترجمته. | P | |
| الجنس | ذكر | 42 (56.00) | 24 (61.54) | 0.323 | 0.570 |
| أنثى | 33 (44.00) | 15 (38.46) | |||
| العمر) | 7.34 ± 2.36 | 6.96 ± 2.82 | 0.762 | 0.448 | |
| النطاق الحراري (د) | 4.63 ± 1.22 | 7.85 ± 2.34 | 9.676 | < 0.001 | |
| نوع الآفة | ظلال ندفية مبقعة | 52 (69.33) | 10 (25.64) | 19.745 | < 0.001 |
| ظلال بقعية كبيرة | 23 (30.67) | 29 (74.36) | |||
| آفة | الفص العلوي الأيسر | 14 (18.67) | 8 (20.51) | 1.056 | 0.788 |
| الفص السفلي الأيسر | 23 (30.67) | 14 (35.90) | |||
| الفص العلوي الأيمن | 16 (21.33) | 9 (23.08) | |||
| الفص السفلي الأيمن | 22 (29.33) | 8 (20.51) | |||
| خلل الوظيفة المناعية | نعم | 15 (20.00) | 32 (82.05) | 40.772 | < 0.001 |
| لا | 60 (80.00) | 7 (17.95) | |||
| البروتين التفاعلي C | > 51.05 ملجم/لتر | 14 (18.67) | 26 (66.67) | 25.955 | < 0.001 |
| < 51.05 مجم/لتر | 61 (81.33) | 13 (33.33) | |||
| المضاعفات خارج الرئوية | لدى | 12 (16.00) | 28 (71.79) | 35.069 | < 0.001 |
| يرجى تزويدي بالنص المصدر المراد ترجمته. | 63 (84.00) | 11 (28.21) | |||
الجدول 4: التحليل أحادي المتغير للخصائص السريرية المرتبطة بالإنذار لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae. يتم عرض المتغيرات المستمرة كمتوسط ± الانحراف المعياري (SD)، والمتغيرات الفئوية كعدد n (%). أُجريت مقارنات المجموعات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة أو اختبار كاى تربيع (χ2)، حسبما كان مناسباً.
| عوامل الخطر | قيمة بيتا | قيمة الخطأ المعياري | وكسي السكري (w ald) 2 | فاصل ثقة 95% | أو | P |
| الخلل الوظيفي المناعي | 0.723 | 0.156 | 21.48 | 1.518–2.798 | 2.061 | < 0.001 |
| المضاعفات خارج الرئوية | 0.549 | 0.118 | 21.646 | 1.374–2.182 | 1.732 | < 0.001 |
الجدول 5: تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات الاستكشافي للعوامل المرتبطة بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي الشديد الناجم عن Mycoplasma pneumoniae. يتم عرض نتائج الانحدار كمعاملات انحدار (β)، وأخطاء معيارية (SE)، وإحصائيات Wald χ2، ونسب الأرجحية (ORs)، وفواصل ثقة 95% (CIs)، وقيم P. ظل الخلل المناعي والمضاعفات خارج الرئة مرتبطة بشكل مستقل بسوء الإنذار في التحليل الاستكشافي متعدد المتغيرات.
الملف التكميلي 1: مجموعة بيانات المجموعة وقاموس المتغيرات. يحتوي هذا الملف التكميلي على مجموعة بيانات الدراسة المجهولة (Cohort_Data) وقاموس المتغيرات المصاحب لها، بما في ذلك تعريفات المتغيرات، وقواعد الترميز، وأنواع البيانات، ومدى توفر جميع متغيرات الدراسة المستخدمة في التحليلات.يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
المناقشة
بحثت هذه الدراسة الاستعادية في المؤشرات المناعية والالتهابية المتاحة روتينياً، بالإضافة إلى العوامل السريرية، المرتبطة بسوء الإنذار لدى الأطفال المصابين بمرض MPP الشديد. ولا تتمثل المساهمة الرئيسية هنا في تطوير أداة تنبؤ جديدة مصادق عليها، بل في تقديم وصف طبقي لمستويات IgA و IgG و IgM و CRP عبر مجموعات الشدة والإنذار المختلفة، إلى جانب تقييم استكشافي للعوامل السريرية المرتبطة بالنتائج غير المواتية. ويعد هذا التوجه مهماً لأن مؤشرات حيوية مماثلة قد تم بحثها سابقاً، ولا تزال فائدتها السريرية تعتمد على المصادقة الاستشرافية13,14,15.
انخفضت مستويات IgA و IgG و IgM، بينما ارتفع مستوى CRP مع زيادة شدة المرض، ولوحظ النمط نفسه عند مقارنة مجموعة الإنذار السيئ بمجموعة الإنذار الجيد. وتتسق هذه النتائج مع الأدلة التي تشير إلى أن شدة MPP ترتبط بكل من الاستجابات المناعية للمضيف والالتهاب الجهازي16. ويعكس CRP الاستجابة الالتهابية الحادة، وقد ارتبط بعبء المرض في حالات الالتهاب الرئوي لدى الأطفال17,18,19. ومع ذلك، فإن CRP والمؤشرات الالتهابية الأخرى ليست نوعية لمسبب مرض معين، وقد تكون قدرتها محدودة في التمييز بين العدوى ذات العروض السريرية المتشابهة. وبناءً على ذلك، يجب تفسير نتائج ROC الفردية في هذه الدراسة على أنها تمييز استكشافي ضمن هذه المجموعة بدلاً من اعتبارها دليلاً على النوعية التشخيصية أو القابلية للتطبيق السريري الفوري.
تراوحت قيم AUC الفردية بين 0.696 و0.796، مما يشير إلى قدرة تمييزية متواضعة إلى متوسطة. وقد تباينت مدة الحمى، ونوع الآفة، والخلل المناعي، وارتفاع CRP، والمضاعفات خارج الرئة بين المجموعات الإنذارية، بينما ظل الخلل المناعي والمضاعفات خارج الرئة مرتبطين بالإنذار السيئ في التحليل الاستكشافي متعدد المتغيرات. وقد ربطت دراسات سابقة بشكل مماثل بين الحمى المستمرة، والتشوهات الشعاعية الواسعة، والإصابة خارج الرئة، وبين حالات MPP المستعصية أو الشديدة20,21,2. كان CRP ذا دلالة إحصائية في التحليل أحادي المتغير، ولكن لم يتم الإبقاء عليه في التحليل متعدد المتغيرات. قد يعكس هذا الاختلاف وجود ارتباط بين CRP ومؤشرات أخرى لشدة المرض، أو محدودية القوة الإحصائية، أو التقسيم الثنائي عند 51.05 mg/L، أو تباينات خاصة بالمجموعة المدروسة. وقد ذكرت دراسات أخرى أن CRP يمثل عاملاً مستقلاً، مع التأكيد على أن دوره الإنذاري لا يزال غير مؤكد23.
تنطوي هذه الدراسة على عدة قيود؛ فقد كانت دراسة استرجاعية وأُجريت في مركز واحد، وكان عدد أحداث الإنذار السيئ محدوداً، كما لم يتم التحقق من صحة الانحدار الاستكشافي داخلياً أو خارجياً. ولم تكن بيانات توقيت العلاج، والمقاومة للماكروليدات، وتوقيت إعطاء الكورتيكوستيرويدات، ومدة المرض قبل التنويم، والعدوى المشتركة، والأمراض المصاحبة الأساسية متاحة بشكل متسق، وبالتالي تعذر إدراجها كمتغيرات مصاحبة، مما يترك احتمال وجود عوامل مربكة متبقية. كما تضمنت نتيجة الإنذار السيئ المركبة مكونات غير متجانسة وقد تكون متداخلة، وقد تباينت مدة المتابعة بين المشاركين. بناءً على ذلك، فإن النتائج تثبت وجود ارتباطات بدلاً من السببية، ولا ينبغي استخدامها كقاعدة مستقلة لاتخاذ القرارات السريرية.
وفي الختام، ارتبط انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي، وارتفاع البروتين التفاعلي C (CRP)، والخلل المناعي، والمضاعفات خارج الرئة بنتائج غير مواتية في هذه المجموعة. وتُعد هذه النتائج استكشافية ولا ينبغي تطبيقها سريرياً حتى يتم التحقق من صحتها في دراسات مستقبلية متعددة المراكز وأكبر حجماً باستخدام نتائج معيارية.
الإفصاحات
يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم أي تضاربات في المصالح تتعلق بهذه الدراسة. ولا توجد أي تضاربات مالية أو غير مالية، بما في ذلك التوظيف، أو الاستشارات، أو ملكية الأسهم، أو المكافآت، أو شهادات الخبراء المأجورة.
شكر وتقدير
غير ينطبق. لم تتلق هذه الدراسة أي تمويل محدد.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| محلل الكيمياء السريرية/القياس المناعي العكر | Siemens Healthineers | BN II | جهاز مستخدم لاختبار IgA وIgG وIgM |
| طقم ELISA للبروتين المتفاعل C | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS28INST | قياس CRP في المصل في المختبر السريري الروتيني |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 2.0 | التحليل الإحصائي |
| مقايسة/كاشف القياس المناعي العكر لـ IgA | Siemens Healthineers | NA | قياس IgA في المصل في المختبر السريري الروتيني |
| مقايسة/كاشف القياس المناعي العكر لـ IgG | Siemens Healthineers | NA | قياس IgG في المصل في المختبر السريري الروتيني |
| مقايسة/كاشف القياس المناعي العكر لـ IgM | Siemens Healthineers | NA | قياس IgM في المصل في المختبر السريري الروتيني |
| قارئ الأطباق الدقيقة | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | جهاز مستخدم لقياس ELISA |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | تنظيم البيانات وإعداد الجداول |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | إعداد المخطوطة |
المراجع
- Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
- Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
- Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
- Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
- Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
- Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
- Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
- Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
- Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
- National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
- Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
- Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
- Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
- Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
- Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
- Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
- Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
- Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
- Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
- Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
- Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
- Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
- Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.