يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

التأثير الوقائي ل lncRNA FGD5-AS1 ضد إصابة الدماغ بعد النزيف الدماغي من خلال استهداف miR-93-5p

91 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/71556

⸱

أغسطس 4, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Emergency Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, 2Department of Neurology, Jianli People's Hospital, 3Department of Rehabilitation Medicine, Ganzhou People's Hospital, 4Department of Nephrology and Endocrinology, Ganzhou Fifth People's Hospital, 5Department of Neurosurgery, Langfang People's Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

بحثت هذه الدراسة في التفاعل بين FGD5-AS1 وmiR-93-5p في نماذج النزيف الداخلي الدماغي التجريبية ووجدت أن سقوط FGD5-AS1 مرتبط بانخفاض الإصابات العصبية والالتهاب والإجهاد التأكسدي.

الملخص

النزيف داخل الدماغ (ICH) هو اضطراب عصبي مرتبط بمعدلات وفيات وإعاقة مرتفعة وقد يؤدي إلى إصابات عصبية شديدة. بحثت هذه الدراسة في دور وآلية FGD5-AS1 في ICH. تم إنشاء نماذج في المختبر والجسم الحي. تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي العكسي (RT-qPCR) لقياس تعبير FGD5-AS1 وmiR-93-5p. تم تقييم العجز العصبي باستخدام درجة شدة الأعصاب المعدلة (mNSS)، وتم تقييم وذمة الدماغ باستخدام طريقة الوزن الجاف-الرطب. تم استخدام اختبار التوربينت المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس السيتوكينات الالتهابية ومؤشرات الإجهاد التأكسدي. تم تقييم بقاء الخلايا باستخدام مجموعة اختبار لفعالية وتكاثر الخلية. تم فحص التفاعل بين FGD5-AS1 وmiR-93-5p باستخدام اختبارات تقرير اللوسيفيراز المزدوج وتحليل الارتباط من بيرسون. رافق التفاعل التجريبي مع تعبير FGD5-AS1 في النماذج الحيوانية والخلوية على حد سواء. أدى تثبيط FGD5-AS1 إلى تخفيف تورم الدماغ، وتحسين الأداء العصبي، وتقليل الإصابات الالتهابية والتأكسدية، وتعزيز بقاء الخلايا البطانية. أدى تثبيط miR-93-5p إلى تقليل هذه التأثيرات الوقائية، مما دعم تفاعلا تنظيميا بين الجزيئيين. نظم FGD5-AS1 تعبير miR-93-5p سلبا، كما أن تثبيط miR-93-5p خفف التأثيرات التي لوحظت بعد فقدان FGD5-AS1. تشير هذه النتائج إلى أن FGD5-AS1 قد يساهم في إصابة الدماغ المرتبطة ب ICH من خلال تنظيم miR-93-5p، وأن محور FGD5-AS1/miR-93-5p قد يمثل هدفا محتملا لمزيد من الدراسة في ICH التجريبي.

المقدمة

النزيف داخل الدماغ (ICH) هو اضطراب عصبي يتميز بمعدلات وفيات وإعاقة مرتفعة، حيث يشكل 10٪ إلى 20٪ من جميع حالات السكتة الدماغية 1,2. نظرا لعدم وجود أهداف علاجية فعالة، يقتصر علاج الالتهاب الداخلي الداخلي حاليا على الجراحة والرعاية الداعمة3. قام بينيو وآخرون بالتحقق من صحة توقعات وفيات الرطوبة الداخلية، والنتائج الوظيفية، ونسبة نمو الورم الدموي، مما وفر منظورا جديدا للعاملين في الرعاية الصحية4. على الرغم من التقدم في علاج السرطان المزمن، لا تزال نتائج المرضى ضعيفة. لذلك، فإن تحديد أهداف علاجية جديدة لسرطان الدم المكرر الداخلي أمر مهم لتحسين التوقعات طويلة الأمد.

تتكون الحمض النووي الريبي غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) من فئة من النسخ غير المشفرة للبروتين التي تتجاوز طولها 200 نيوكليوتيد والتي تنظم التعبير الجيني من خلال آليات متنوعة، بما في ذلك العمليات النسخية، وما بعد النسخ، والعمليات فوق الجينية5. أظهرت الأدلة المتراكمة أن التعبير الشاذ عن ال lncRNA مرتبط بتكوين مجموعة من الاضطرابات العصبية، مثل السكتة الدماغية، وإصابات الدماغ الرضحية، والنزيف داخل الدماغ، والنزيف تحت العنكبوتية6. من بين هذه الجزيئات التنظيمية، تم ربط FGD5-AS1 بعدة عمليات خلوية، بما في ذلك التكاثر، والموت المبرمج، والإشارات الالتهابية، واستجابات الإجهاد التأكسدي. من خلال آليات مثل النشاط التنافسي للحمض النووي الريبي الداخلي، والتنظيم النسخي، والتعديل فوق الجيني، يؤثر FGD5-AS1 على التعبير عن عدة أهداف في المراحل اللاحقة. تم الإبلاغ عن اضطراب في التعبير عن FGD5-AS1 في حالات مرضية مختلفة، بما في ذلك الأورام الخبيثة، واضطرابات القلب والأوعية الدموية، والأمراض الأيضية 7,8,9,10,11. ومع ذلك، لا تزال أهميتها البيولوجية في الأمراض العصبية غير مفهومة بشكل كامل. أظهرت دراسات سابقة أن FGD5-AS1 يشارك في تطور الورم الدبقي والأرومية الدبقية12,13 ويساهم في إصابة الخلايا العصبية تحت حالات الحرمان من الأكسجين-الجلوكوز/إعادة التروية14. تشير هذه الملاحظات إلى أن FGD5-AS1 قد يلعب دورا تنظيميا في الإصابات العصبية؛ ومع ذلك، لم يتم توضيح مساهمته في تلف الدماغ بعد السرطان الخارجي الداخلي بعد بشكل كامل.

الميكروRNA (miRNAs) هي RNA قصيرة غير مشفرة تنظم التعبير الجيني من خلال التفاعل مع التسلسلات التكميلية داخل RNA الرسول المستهدف15. أظهرت الدراسات أن ال miRNA تلعب أيضا أدوارا مهمة في ICH. على وجه التحديد، يعزز miR-143-3p هجرة العدلات عبر البطانة بعد إصابة دماغية حادة من خلال استهداف ATP6V1A16. يمارس miR-195-5p تأثيرا وقائيا ضد إصابات الدماغ الناتجة عن ICH من خلال تثبيط تعبير MMP-9 و MMP-217. تم تحديد MiR-93-5p أيضا كهدف علاجي لتحسين النتائج بعد ICH18. على الرغم من أن الدراسات أكدت التعبير غير الطبيعي ل FGD5-AS1 و miR-93-5p في ICH ودورهم في تطور الخلل العصبي بعد ICH، إلا أن الأبحاث السابقة ركزت بشكل أساسي على تأثيرهما البيولوجي الفردي. لم يتم بعد تحديد العلاقة التنظيمية التنافسية بين FGD5-AS1 وmiR-93-5p كحمض RNA ذاتي التكوين بشكل واضح.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

1. الحيوانات التجريبية

تمت الموافقة على هذا البحث من قبل لجنة أخلاقيات الحيوان في مستشفى غانتشو الشعبي (الموافقة رقم 20230789) وأجري وفقا صارما لدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية. تم استخدام جرذان SD إناث بدرجة SPF (عمرها 6–8 أسابيع، وزنها 180–230 جم) في هذه الدراسة. تم إيواء الفئران مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء مجانا في ظروف محكمة تتراوح بين 22 درجة مئوية ± 3 درجات مئوية ودورة ضوء/ظلام لمدة 12 ساعة. سمح للحيوانات بالتأقلم لمدة 7 أيام قبل التجربة. المواد الكيميائية والكواشف والمعدات المستخدمة في البروتوكول مدرجة في جدول المواد.

2. تأسيس نموذج ICH في الحياة الحية

لتوليد نموذج النزيف الداخلي الدماغي التجريبي (ICH)، تم إذابة 0.23 وحدة من كولاجناز النوع السابع في 1 ميكرولتر من محلول ملحي فسيولوجي عقيم. تم تخدير الفئران بصوديوم بنتوباربيتال داخل الصفاق (50 ملغ/كجم)، وبعد ذلك تم حقن محلول الكولاجيناز بشكل ستيريوتاكتي في المخطط بمعدل 0.5 ميكرولتر/دقيقة (0.2 مم خلف النقطة الأمامية، 3.0 مم جانبيا للخط الأوسط، و6 مم عميقا في سطح الجمجمة). خضعت الحيوانات في المجموعة الضابطة لنفس الإجراء لكنها تلقت كمية مماثلة من المحلول الملحي الفسيولوجي بدلا من الكولاجناز. يتم توفير نظرة عامة تخطيطية لتصميم التجربة في الشكل التكميلي 1.

الشكل الإضافي 1: مخطط تصميم تجارب الحيوانات. تم تقسيم الفئران عشوائيا إلى مجموعتين: استخدمت مجموعة واحدة كولاجناز 0.23U من النوع السابع لبناء نموذج ICH؛ استخدمت مجموعة واحدة محلول ملحي فسيولوجي كمجموعة ضابطة. تم تقسيم فئران مجموعة النماذج عشوائيا إلى دفعتين لتحليل دور FGD5-AS1 في ICH والتأثير التآزري لمحور FGD5-AS1/miR-93-5p. بعد ساعة من تحفيز ال ICH، تم حقن كاشف النقل في دماغ الجرذ. تقييم الوظيفة العصبية للفئران التي تستخدم mNSS في الأيام 0 و1 و3 و7؛ جمع أنسجة الدماغ بعد تحفيز التهاب الرحم الهوائي لمدة 7 أيام. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

تم تقسيم الفئران عشوائيا إلى مجموعتين. تم استخدام مجموعة واحدة لتحليل دور FGD5-AS1 في ICH وتم تقسيمها إلى أربع مجموعات فرعية: Control، ICH، ICH + lentivirus (LV)-shNC، و ICH + LV-shFGD5-AS1. أما المجموعة الأخرى فقد استخدمت لتحليل التأثيرات التآزرية لمحور FGD5-AS1/miR-93-5p وقسمت إلى خمس مجموعات فرعية: ICH، ICH + LV-shNC، ICH + LV-shFGD5-AS1، ICH + LV-shFGD5-AS1 + antagomir NC، وICH + LV-shFGD5-AS1 + miR-93-5p antagomir. كل مجموعة شملت 12 فأرا. بعد ساعة من تحفيز ال ICH، تم حقن مادة النقل في دماغ الجرذان بجرعة 2 ملغ/كغ.

3. زراعة الخلايا ومعالجتها

تعد خلايا البطانة الوعائية الدقيقة في الدماغ (BMECs) نموذجا رئيسيا لدراسة الحاجز الدموي الدماغي، والآليات الكامنة وراء الاضطرابات العصبية، وتوصيل الأدوية20. تم إنشاء نموذج ICH في المختبر باستخدام علاج الحرمان من الأكسجين والجلوكوز (OGD)/الهيمين في BMECs3. تم زراعة BMECs في DMEM خال من الجلوكوز والمصل تحت خليط غازي يحتوي على 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 و95٪ نيتروجين2 لمدة 10 دقائق. ثم عولجت الخلايا بهيمين (10 ميكرومول) ونقلت إلى غرفة لا هوائية تحتوي على 5٪CO2 و95٪N2 لمدة ساعتين. تم إنهاء OGD بإعادة الخلايا إلى ظروف الزراعة الطبيعية. تم علاج المجموعة الضابطة بمتلازمة PBS في نفس الظروف.

تم نقل الخلايا وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. تم نقل الخلايا ب siRNA 20 نانوميل FGD5-AS1 (si-FGD5-AS1)، أو siRNA التحكم السلبي (si-NC)، أو مثبط miR-93-5p، أو مثبط التحكم الفارغ (مثبط NC).

4. اختبار معدل لدرجة شدة الأعصاب

بعد تأسيس نموذج ICH في الجسم الحي ، تم تقييم الوظائف العصبية باستخدام درجة شدة الأعصاب المعدلة (mNSS) في الأيام 0 و1 و3 و7. تم قياس الدرجات بناء على أربعة مجالات: الوظائف الحركية، الوظائف الحسية، التوازن، ووظيفة الانعكاس. أشارت الدرجات من 1 إلى 4 إلى ضعف خفيف، و5 إلى 9 إلى ضعف متوسط، و10 إلى 14 إلى ضعف شديد.

5. جمع عينات

بعد 7 أيام من تحفيز الرحم الخلفي الداخلي، تم تخدير الفئران بحقن داخلي للبريتون بجرعة 50 ملغ/كغ من الصوديوم بنتوباربيتال، تلاها القتل الرحيم من خلال خلع عنق الرحم وجمع أنسجة الدماغ.

6. تقييم الوذمة الدماغية

تم تقييم الوذمة الدماغية باستخدام طريقة الوزن الجاف-الرطب19. تم وزن الدماغ مباشرة بعد الاستخراج للحصول على الوزن الرطب. ثم جفف النسيج في فرن بدرجة حرارة 100 درجة مئوية لمدة 24 ساعة ثم تم وزنه مرة أخرى للحصول على الوزن الجاف. تم حساب محتوى ماء الأنسجة كما يلي:

[(وزن رطب - وزن جاف) / وزن رطب] × 100٪

7. PCR الكمي في الوقت الحقيقي

تم عزل إجمالي الحمض النووي الريبي من عينات الأنسجة والخلايا باستخدام كاشف استخراج الحمض النووي الريبي وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة. تم تصنيع الحمض النووي المكملم لاحقا باستخدام مجموعة نسخ عكسي. ثم تم إجراء تحليل PCR الكمي باستخدام منصة PCR في الوقت الحقيقي، مع GAPDH وU6 كجينات مرجعية داخلية. تكون بروتوكول التضخيم من خطوة إزالة الطبيعة الأولية عند 95 درجة مئوية لمدة 10 دقائق، تليها 40 دورة إزالة الطبيعة عند 95 درجة مئوية لمدة 15 ثانية، والتلدين/التمديد عند 60 درجة مئوية لمدة 60 ثانية. تم حساب مستويات التعبير الجيني النسبية باستخدام طريقة 2−ΔΔCt . تم توفير تسلسلات التمهيد المستخدمة في هذه الدراسة في الجدول التكميلي 1.

الجدول التكميلي 1: تسلسلات البادئات وتساويات الكواشف ذات الصلة المستخدمة في هذه الدراسة. التسلسلات المشاركة في تجارب qPCR في الوقت الحقيقي والتسلسلات ذات الصلة للكواشف المستخدمة في التجارب المختبرية . يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

8. اختبار تكاثر الخلايا

تم زرع الخلايا المنقولة في صفائح بسعة 96 بئرا. بعد الزراعة لمدة 0 و24 و48 و72 ساعة، تمت إضافة 10 ميكرولتر من مادة CCK-8 لكل بئر. تم حضن الخلايا عند 37 درجة مئوية لمدة ساعتين، وتم قياس الكثافة البصرية عند 450 نانومتر باستخدام قارئ الميكرولوتين.

9. اختبار مراسل لوسيفيراز مزدوج

تم استنساخ أنواع البرية (WT) والمتحولة (MUT) 3′-UTR من FGD5-AS1 التي تحتوي على موقع ارتباط miR-93-5p إلى متجه pGL3. تم تحويل المتجه بالتزامن مع مقلد miR-93-5p باستخدام كاشف النقل. تم قياس النشاط النسبي للوسيفيراز باستخدام نظام تقرير مزدوج اللوسيفيراز.

10. اختبار التوربينت المناعي المرتبط بالإنزيمات

تم تجانس عينات أنسجة الدماغ (20–50 ملغ) في محلول تحلل RIPA البارد جدا بنسبة نسيج إلى حاجز 1:9. بعد التجانس، تم طرد العينات بحرارة 12,000 × جرام لمدة 20 دقيقة عند 4 درجات مئوية، وتم جمع المواد الفائقة الناتجة للتحليل. تم جمع ال BMECs من كل مجموعة تجريبية وطردها المركزي عند 12,000 جرام × لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية، وبعد ذلك تم الاحتفاظ بالمواد الفائقة. تم تحديد تركيزات MDA وIL-1β وIL-6 وTNF-α لاحقا باستخدام مجموعات الفحص المقابلة وفقا لتعليمات المصنعين.

11. التحليل الإحصائي

تعرض جميع البيانات كمتوسط ± SD. تم تصور البيانات باستخدام برامج إحصائية. تم تكرار كل تجربة ثلاث مرات على الأقل. تم استخدام اختبار At-Test لمقارنة مجموعتين، وتم استخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه تلاه اختبار Tukey بعد الاختبار لمقارنة أكثر من مجموعتين. تم اعتبار قيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تأثير FGD5-AS1 على فئران ICH

كان تعبير FGD5-AS1 أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة ICH مقارنة بالمجموعة الضابطة (P < 0.0001؛ الشكل 1A). بعد النقل باستخدام LV-shFGD5-AS1، انخفض تعبير FGD5-AS1 بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة LV-shNC (الشكل 1B). كشف تقييم وذمة الدماغ عن وذمة دماغية أكثر شدة في فئران ICH مقارنة بالفئران الضابطة، بينما أدى إسكات FGD5-AS1 إلى تقليل محتوى ماء الدماغ بشكل ملحوظ (

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تلف الدماغ الناتج عن النزيف الدماغي لا ينتج فقط عن حدث النزيف الأولي، بل أيضا من سلسلة من الاستجابات المرضية الثانوية التي تتطورمع مرور الوقت. بينما يسبب الورم الدموي الأولي اضطرابا ميكانيكيا مباشرا للأنسجة المحيطة، فإن الإصابة اللاحقة تتوسط بعمليات مثل التنشيط الالتهابي، والتلف التأكسدي، وموت الخلايا المبرمج. تساهم هذه الآليات الثانوية بشكل كبير في تدهور الأعصابوالنتائج السريرية غير المواتية. وبالتالي، يظل تحديد المسارات الجزيئية القادرة ع...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا يكشف عن المؤلفين مصالح مالية أو غير مالية ذات صلة.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Antagomir NCGenePharma، الصينB04007السيطرة السلبية antagomir
BMECsATCC، الولايات المتحدة الأمريكيةCRL-8270خلايا البطانة الوعائية الصغيرة للدماغ البشري
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)Beyotime، الصينC0038مجموعة فحص قابلية خلايا للحياة
DMEM mediumGibco، الولايات المتحدة الأمريكية12430054وسط خالي من الجلوكوز والصروم
Dual-Glo Luciferase Assay SystemPromega، الولايات المتحدة الأمريكيةE2920كشف نشاط اللوسفيراز
Electronic balanceSartoriusSecura224-1CNميزان دقيق لوزن الأنسجة
GAPDH و U6 primersSangon Biotechخدمة تصنيع primers مخصصبرايمر المرجع الداخلي
Graphpad Prism 8.0GraphPad Software، الولايات المتحدة الأمريكية——برنامج التحليل الإحصائي
HeminMCE، الصينHY-19424متفاعل Hemin لتحريض إصابة الخلايا
IL-1 beta ELISA kitsAbcam، المملكة المتحدةab197742تحصيل السيتوكينات الالتهابية
IL-6 ELISA kitsAbcam، المملكة المتحدةab222503تحصيل السيتوكينات الالتهابية
LightCycler 96 PCR systemRoche، سويسرا5815916001أداة PCR في الوقت الحقيقي
Lipofectamine 3000Invitrogen، الولايات المتحدة الأمريكيةL3000001متفاعل النقل
MDA assay kitBeyotime، الصينS0131مجموعة اختبار أكسدة الدهون
Microplate readerBioTekSynergy H1قياس OD450
miR-93-5p antagomirGenePharma، الصينB05001مكبح miR-93-5p لتجارب داخل الجسم
PBSSolarbio، الصينP1020محلول ملحي مدعم بالفوسفات
Pentobarbital sodiumSigma، Merck KGaA11715عامل مخدر
pGL3-PromoterNovoPro، الصينV011541نواقل اللوسفيراز المبلغ
PrimeScript RT Mix kitTakara، اليابانRR037Aمجموعة النسخ العكسي
RIPABeyotime، الصينP0013Bمحلول انحلال البروتين/الأنسجة
ShFGD5-AS1 lentivirusGenePharma، الصينD02001نواقل كبح FGD5-AS1
SPF-grade female SD ratVital River——بعمر 6-8 أسابيع، درجة SPF
SYBR Green Realtime PCR Master MixTakara، اليابانRR420Aمتفاعل PCR الكمي
TNF-α ELISA kitsAbcam، المملكة المتحدةab208348تحصيل السيتوكينات الالتهابية
TRIzol reagentInvitrogen، الولايات المتحدة الأمريكية15596026متفاعل استخراج RNA الكلي
Type VII collagenaseSigma، Merck KGaAC0773من Clostridium histolyticum؛ تحريض ICH

المراجع

  1. Wang B, et al. CircTrim37 ameliorates intracerebral hemorrhage outcomes by modulating microglial polarization via .the miR-30c-5p/SOCS3 axis. Mol Neurobiol. 2024;61(7):4038-54.
  2. Sheth KN. Spontaneous intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2022;387(17):1589-96.
  3. Xie L, Wang Y, Chen Z. LncRNA Blnc1 mediates the permeability and inflammatory response of cerebral hemorrhage by regulating the PPAR-γ/SIRT6/FoxO3 pathway. Life Sci. 2021;267:118942.
  4. Pinho J, et al. Intracerebral hemorrhage outcome: A comprehensive update. J Neurol Sci. 2019;398:54-66.
  5. Bridges MC, Daulagala AC, Kourtidis A. LNCcation: lncRNA localization and function. J Cell Biol. 2021;220(2):e202009045.
  6. Zhang L, et al. Targeting non-coding RNA for CNS injuries: Regulation of blood-brain barrier functions. Neurochem Res. 2023;48(7):1997-2016.
  7. He Z, et al. Exosome-derived FGD5-AS1 promotes tumor-associated macrophage M2 polarization-mediated pancreatic cancer cell proliferation and metastasis. Cancer Lett. 2022;548:215751.
  8. Aichen Z, Kun W, Xiaochun S, Lingling T. LncRNA FGD5-AS1 promotes the malignant phenotypes of ovarian cancer cells via .targeting miR-142-5p. Apoptosis. 2021;26(5-6):348-60.
  9. Zhu F, Niu R, Shao X, Shao X. FGD5-AS1 promotes cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma cell via .the miR-142-5p/PD-L1 axis. Int J Mol Med. 2021;47(2):523-32.
  10. Wei J, et al. Long non-coding RNA FGD5 antisense RNA 1 targets Baculovirus inhibitor 5 via .microRNA-497-5p to alleviate calcific aortic valve disease. Clin Hemorheol Microcirc. 2024;86(3):285-302.
  11. Ajorlou P, Hosseini SA, Ghanbarnejad A, Shekari M. FGD5-AS1 and Th1/Th2 imbalance in the progression of diabetic nephropathy: Evidence from bioinformatic and experimental validation. Clin Exp Med. 2025;26(1):38.
  12. Gong X, Huang M, Chen L, Zeng H. FXR1 promotes glioma progression by downregulating microRNA-124-3p through long noncoding RNA FGD5-AS1 upregulation. Acta Neurol Belg. 2023;123(4):1453-64.
  13. Su D, et al. Long noncoding RNA FGD5-AS1 enhances the viability, migration, and invasion of glioblastoma cells by regulating the miR-103a-3p/TPD52 axis. Cancer Manag Res. 2020;12:6317-29.
  14. Zhang XQ, Song LH, Feng SJ, Dai XM. LncRNA FGD5-AS1 acts as a competing endogenous RNA for miRNA-223 to lessen oxygen-glucose deprivation and simulated reperfusion (OGD/R)-induced neuronal injury. Folia Neuropathol. 2019;57(4):357-65.
  15. Ho PTB, Clark IM, Le LTT. MicroRNA-based diagnosis and therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7167.
  16. Wu X, et al. Astrocyte-derived extracellular vesicular miR-143-3p dampens autophagic degradation of endothelial adhesion molecules and promotes neutrophil transendothelial migration after acute brain injury. Adv Sci (Weinh). 2024;11(5):e2305339.
  17. Tsai YC, et al. MicroRNA-195-5p attenuates intracerebral-hemorrhage-induced brain damage by inhibiting MMP-9/MMP-2 expression. Biomedicines. 2024;12(6):1373.
  18. Cheng X, et al. MicroRNA and their target mRNAs change expression in whole blood of patients after intracerebral hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(4):775-86.
  19. Lu Z, Huang K. Protective effect of silencing lncRNA HCP5 against brain injury after intracerebral hemorrhage by targeting miR-195-5p. BMC Neurosci. 2025;26(1):2.
  20. Wu Z, Liang Y, Yu S. Downregulation of microRNA-103a reduces microvascular endothelial cell injury in a rat model of cerebral ischemia by targeting AXIN2. J Cell Physiol. 2020;235(5):4720-33.
  21. An SJ, Kim TJ, Yoon BW. Epidemiology, risk factors, and clinical features of intracerebral hemorrhage: An update. J Stroke. 2017;19(1):3-10.
  22. Keep RF, et al. Brain endothelial cell junctions after cerebral hemorrhage: Changes, mechanisms and therapeutic targets. J Cereb Blood Flow Metab. 2018;38(8):1255-75.
  23. Srinivas T, Siqueira E, Guil S. Techniques for investigating lncRNA transcript functions in neurodevelopment. Mol Psychiatry. 2024;29(4):874-90.
  24. Zhang J, et al. LncRNA Snhg3 contributes to dysfunction of cerebral microvascular cells in intracerebral hemorrhage rats by activating the TWEAK/Fn14/STAT3 pathway. Life Sci. 2019;237:116929.
  25. Ai Y, et al. Long non-coding RNA MIR17HG impedes FOSL2-mediated transcription activation of HIC1 to maintain a pro-inflammatory phenotype of microglia during intracerebral haemorrhage. Eur J Neurosci. 2023;58(10):4107-22.
  26. Jiang F, et al. LncRNA FGD5-AS1 accelerates intracerebral hemorrhage injury in mice by adsorbing miR-6838-5p to target VEGFA. Brain Res. 2022;1776:147751.
  27. Wang H, et al. Transforming growth factor-β1 functions as a competitive endogenous RNA that ameliorates intracranial hemorrhage injury by sponging microRNA-93-5p. Mol Med Rep. 2021;24(1):511.
  28. Xie B, Qiao M, Xuan J. LncRNA MEG3 downregulation relieves intracerebral hemorrhage by inhibiting oxidative stress and inflammation in an miR-181b-dependent manner. Med Sci Monit. 2021;27:e929435.
  29. Chen JX, Zhi JW, Wang YP, Ning B. LncRNA-PEAK1 promotes neuronal apoptosis after intracerebral hemorrhage by the miR-466i-5p/caspase-8 axis. Heliyon. 2023;9(4):e15091.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

الطبالعدد 234العدد 234قيمة فارغةالعددالالتهابالإجهاد التأكسدي
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.