التزم هذا البروتوكول بالمبادئ الأخلاقية المنصوص عليها في إعلان هلسنكي، وتمت الموافقة عليه من قبل مجلس مراجعة أخلاقيات مستشفى شعب سونغغانغ في منطقة شنتشن باوآن (رقم الموافقة: IRB-YJ-2025-045). نظرا لتصميمها الاستعادي، شملت الدراسة فقط تحليل البيانات السريرية والتصويرية المؤرشيفة. تم إخفاء هوية جميع المعلومات القابلة للمرضى بشكل صارم.
تصميم البحث ومواضيع
هذه الدراسة هي تحليل تشخيصي بأثر رجعي. جمعنا بيانات سريرية وتصويرية من مرضى أورام الدماغ الذين تم إدخالهم إلى أقسام جراحة الأورام العصبية في مستشفى شعب سونغغانغ، منطقة باوآن، شنتشن، ومستشفى شنزن الثاني للشعب بين يناير 2024 ويونيو 2025. جميع المرضى تم تشخيصهم بعد الجراحة التي تم تأكيدها مرضيا. تم تضمين ما مجموعه 105 مرضى، جميعهم خضعوا لفحص الرنين المغناطيسي التقليدي وفحوصات تصوير APT قبل العملية. وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالميةلعام 2021 لأورام الجهاز العصبي المركزي رقم 32، تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات: مجموعة ورم السحايا: 55 حالة، تم تأكيدها مرضيا كتصنيفات منظمة الصحة العالمية من المستوى الأول إلى الثاني. مجموعة الورم الدبقي منخفض الدرجة (LGG): 20 حالة، تم تأكيدها مرضيا كتصنيفات منظمة الصحة العالمية I-II. مجموعة HGG: 30 حالة، تم تأكيدها مرضيا كتصنيفات منظمة الصحة العالمية من الدرجة III-IV. خضع جميع المرضى لفحص الرنين المغناطيسي التقليدي وفحوصات تصوير APT قبل العملية. يتم عرض مخطط الدراسة المفصل في الشكل 1.
معايير الإدراج والاستبعاد
كانت معايير الإدراج هي (1) المرضى الذين يخضعون لاستئصال جراحي أولي مع تشخيص نهائي لورم السحايا (الدرجات من منظمة الصحة العالمية I-II)، أو LGGs (الدرجات من منظمة الصحة العالمية I-II)، أو HGGs (التصنيفات من WHO من III-IV)؛ (2) إكمال تصوير رنين مغناطيسي للرأس بدون تباين، والمسح المعزز بالتباين المرجح بوزن T1، وتصوير APT خلال أسبوع واحد من الجراحة؛ (3) توفر بيانات تصوير كاملة بجودة صورة جيدة، خالية من الشوائب المهمة، مناسبة للتقييم التشخيصي والقياسات؛ (4) توفر البيانات السريرية الكاملة وسجلات المتابعة.
كانت معايير الاستبعاد هي (1) المرضى الذين تلقوا أي علاج مضاد للأورام (مثل العلاج الإشعاعي، العلاج الكيميائي، العلاج الموجه، أو العلاج المناعي) قبل الجراحة؛ (2) المرضى الذين يعانون من أورام دماغية متكررة أو وجود آفات أخرى تحتل المساحة داخل الجمجمة؛ (3) المرضى الذين لديهم موانع لفحص الرنين المغناطيسي؛ (4) الصور التي تحتوي على تشوهات حركية شديدة أو تشوهات حساسة تؤثر على تحليل البيانات لاحقا؛ (5) التشخيص المرضي لأنواع الأورام في الجهاز العصبي المركزي غير المذكورة أعلاه.
حساب حجم العينة
كانت هذه الدراسة تحليلا تشخيصيا بأثر رجعي، وتم تحديد حجم العينة بشكل أساسي بناء على جميع الحالات المتاحة التي استوفت معايير الإدراج خلال فترة الدراسة. لتقييم ما إذا كان حجم العينة الحالي كافيا لاكتشاف فروق ذات دلالة إحصائية في معلمات APT بين المجموعات، أشرنا إلى الفروقات في قيم إشارات APT بين الأورام الدبقية ذات الدرجة المختلفة وأورام السحايا التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات السابقة33. بتعيين α = 0.05 وقوة إحصائية 0.80، وباستخدام صيغة مقارنة متوسطة من عينتين للتقدير، حددنا أن الحد الأدنى من 15 عينة لكل مجموعة مطلوب. استنادا إلى الإدراج النهائي ل 105 مرضى (55 ورما سحائيا، 20 ورما سحائيا، 30 HGG)، أظهر تحليل القوة بعد الحدث أن القدرة على اكتشاف الفروق في متوسط APT بين المجموعات الثلاث تجاوزت 0.95 مع حجم العينة الحالي. يشير هذا إلى أن حجم عينة الدراسة كان كافيا لدعم الاستدلال الإحصائي.
اكتساب الصور والمعالجة اللاحقة
بروتوكول التصوير بالرنين المغناطيسي:
تم فحص جميع المرضى باستخدام ماسح الرنين المغناطيسي (MR) مع ملف رأس قياسي ب8 قنوات 34. كانت تسلسلات المسح والمعلمات كما يلي:
التسلسلات التقليدية: تم تنفيذ التصوير المحوري المرجح T1 (T1WI) باستخدام تسلسل صدى تدرج ثلاثي الأبعاد (ثلاثي الأبعاد T1-SPGR، زمن التكرار/وقت الصدى [TR/TE] = 8.5/3.4 مللي ثانية، زاوية الانقلاب = 12°، سمك الشريحة = 1.2 مم، فجوة الشرائح = 0 مم، مجال الرؤية [FOV] = 24 سم × 24 سم، المصفوفة = 256 × 256). تم الحصول على تصوير محوري موزون بT2 (T2WI) مع تسلسل دوران-صدى سريع (TR/TE = 4,500/102 مللي ثانية، سمك الشريحة = 5 مم، فجوة الشرائح = 1.5 مم، مجال الرؤية = 24 سم × 24 سم، المصفوفة = 384 × 224). تم الحصول على صور استرداد العكس المخفف بالسائل (FLAIR) مع زمن التكرار/وقت الصدى/وقت الانعكاس (TR/TE/TI) = 9,000/120/2,250 مللي ثانية.
الفحص المعزز بالتباين: بعد حقن الكتلة الوريدية لجامدونتتات دايميغلومين بجرعة قياسية 0.1 مل/كجم وزن الجسم ومعدل تدفق 2 مل/ثانية، تليها 20 مل من محلول ملحي، تم التقاط صور T1WI المحسنة بالتباين المحوري، السهمي، والإكليل باستخدام نفس معايير تسلسل T1-SPGR ثلاثي الأبعاد قبل التباين.
تسلسل تصوير APT: تم إجراء تصوير APT باستخدام تسلسل نبضات صدى التدرج ثنائي الأبعاد مع المعلمات التالية: TR/TE = 3,000/3.5 مللي ثانية، سمك الشريحة = 5 مم، مجال الرؤية = 24 سم × 24 سم، المصفوفة = 128 × 128، عدد الإثارة = 2، وإجمالي وقت الاكتساب 4 دقائق و32 ثانية. تم تطبيق نبضة تشبع موجة مستمرة بمدة 2 ثانية وقدرة (B₁) 2 ميكروطن عند إزاحات تردد تتراوح بين −6 إلى +6 أجزاء في مليون (جزء في المليون) (بخطوات 0.5 جزء في المليون)، بما في ذلك تردد رنين الماء عند 0 جزء في المليون. تحت المجال المغناطيسي الرئيسي (B₀)، تم تطبيق نبضة التشبع تحديدا عند تردد الرنين في مجال التيار السفلي +3.5 جزء في المليون بالنسبة لرنين بروتون الماء (0 جزء في المليون)، وهو ما يتوافق مع معدل تبادل كيميائي لبروتون الأميد. قبل اكتساب APT، كان يتم تصحيح عدم تجانس B₀ باستخدام نهج تحويل تشبع الماء (WASSR) مع معاملات تشبع مطابقة لمسح APT الرئيسي ولكن عند سعة B₁ مخفضة 0.5 ميكروت. بعد المسح، تم توليد الصور المرجحة ب APT وخرائط عدم تماثل نسبة نقل المغنطة (MTRasym) عند 3.5 جزء في المليون تلقائيا بواسطة برنامج الماسح المدمج عن طريق حساب عدم تماثل نسبة نقل المغنطة: MTRasym(3.5 ppm)=[S(−3.5 ppm) − S(+3.5 ppm)] / S(0 ppm) حيث تمثل S(Δω) شدة الإشارة مع نبضة التشبع المطبقة عند إزاحة التردد Δω بالنسبة لرنين الماء. القيمة الموجبة ل MTRasym عند 3.5 جزء في المليون تعكس بشكل أساسي تأثير انتقال بروتون الأميد، حيث أن تأثيرات انتقال المغنطة (MT) وتأثيرات أوفرهاوزر النووي متماثلة تقريبا مع رنين الماء وبالتالي يتم إلغاؤها بحساب عدم التماثل.
تحليل الصور:
تم تحليل جميع بيانات التصوير بشكل مستقل من قبل اثنين من أخصائيي الأشعة العصبية لديهما أكثر من 5 سنوات من الخبرة باستخدام محطة عمل لبرنامج عرض الصور. تم إجراء تحديد منطقة الاهتمام (ROI) وفقا للإجراءات المعيارية التالية:
منطقة الورم الصلبة: في صور T1WI المعززة بالتباين، تم رسم عائد الاستثمار يدويا على طول الحافة المعززة للورم، مع تجنب مناطق الوذمة النخرية والكيسية والمنطقة المحيطة بالورم بعناية. تم سحب العائد على الاستثمار ليشمل كامل المكون المعزز للصلبة في الشريحة مع أقصى قطر للورم.
منطقة فرط الشدة من النوع الثاني: في صور T2WI، تم رسم عائد على الرؤية يدويا ليشمل كامل المنطقة شديدة الشدة، بما في ذلك الورم والوذمة المحيطة بالورم. تم تعريف الحد بأنه الهامش المرئي الذي تلتقي فيه الشدة الزائدة بالنسيج الدماغي الذي يظهر بشكل طبيعي.
منطقة الإشارة غير الطبيعية APT: في خرائط MTRasym المرجحة ب APT، باستخدام المادة البيضاء التي تظهر طبيعية في الجانب المقابل كمرجع، تم رسم عائد على الاستثمار يدويا ليشمل جميع المناطق ذات شدة الإشارة أعلى من متوسط إشارة النسيج الطبيعي المرجعي بالإضافة إلى انحرافين معياريين. تم تطبيق هذا النهج القائم على العتبة على نفس شريحة الحد الأقصى لقطر الورم. تم وضع المرجع المقابل في مركز نصف بيضاوي في موقع مرآة للورم، بمساحة تقارب 100 مممربع.
ولتحقيق الاتساق، تم قياس كل عائد على الاستثمار ثلاث مرات على شرائح متتالية مركزة عند أقصى قطر للورم، وتم تسجيل القيمة المتوسطة للتحليل. تم إجراء جميع تحديدات العائد على الاستثمار بشكل مستقل من قبل المراجعين، وتم حل أي فروقات بالإجماع. تم تقييم التوافق بين المراقبين باستخدام معامل الارتباط داخل الفئة (ICC)، مع مؤشر ICC > 0.80 يشير إلى توافق ممتاز.
تم قياس وحساب المعايير التالية:
متوسط شدة إشارة APT (متوسط APT): القيمة المتوسطة ل MTRasym عند 3.5 جزء في المليون ضمن عائد المؤشر للمنطقة الصلبة للورم.
حساب النسبة الإقليمية:
RAPT/T2: نسبة مساحة منطقة الإشارة غير الطبيعية في APT إلى منطقة الإشارة الفائقة T2WI (RAPT / RT2).
RAPT/E: نسبة مساحة منطقة الإشارة غير الطبيعية في APT إلى منطقة تعزيز التباين T1WI (RAPT / RE).
مقاييس النتائج السريرية
كانت المقاييس الأساسية للتقييم في هذه الدراسة هي معايير التصوير وفعاليتها التشخيصية، وليس النتائج السريرية العلاجية. نتائج التصوير الأولي:قيم APT المتوسطة لكل مجموعة (ورم السحايا، LGGs، HGG)، ونسب RAPT/T2 وRAPT/E لمجموعتي LGG وHGG.
التحليل الإحصائي
تم اختبار المتغيرات المستمرة للمعايير الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تعرض البيانات الموزعة عادة كمتوسط ± انحراف معياري (SD) وتقارن مع تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) (بونفيروني بعد الواقع). تعرض البيانات غير الطبيعية والبيانات الترتيبية ك M (Q₁, Q₃) وتقارن باستخدام اختبار كروسكال-واليس H (اختبار دن مع تصحيح بونفيروني). تعرض البيانات الفئوية ك n (٪) وتقارن باستخدام مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق. تم رسم منحنيات ROC لتقييم الأداء التشخيصي. كانت جميع الاختبارات من جانبين؛ اعتبر P < 0.05 ذا دلالة كبيرة.