تم تنفيذ جميع الطرق الموضحة في هذا البروتوكول وفقًا للإرشادات واللوائح ذات الصلة. حللت هذه الدراسة الاسترجاعية بيانات سريرية مجهولة الهوية تم جمعها أثناء الرعاية الروتينية للمرضى، وقد تمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات مستشفى خبي العام (رقم الموافقة 2026-LW-112؛ تمت الموافقة في 10 أبريل 2026). تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع الأشخاص الخاضعين للدراسة و/أو أوصيائهم القانونيين قبل المشاركة.
اختيار المرضى وتصميم الدراسة
تم تحديد المرضى الذين ظهر لديهم آفات شاغلة للحيز داخل القحف غير محددة في تصوير الرنين المغناطيسي التقليدي الأولي بين يناير 2018 وديسمبر 2024 بأثر رجعي من السجلات السريرية الروتينية وفقًا لمعايير الأهلية للدراسة. وقد عُرِّفت الآفة الشاغلة للحيز داخل القحف غير المحددة إجرائيًا بأنها كتلة دماغية تظهر خصائص شكلية غير نمطية ومتداخلة في التصوير البنيوي، مما أدى إلى غموض التشخيص الأولي واستلزم إجماعًا تشخيصيًا رسميًا من قبل لجنة متعددة التخصصات في أورام الأعصاب. وشملت الدراسة المرضى الذين كان لديهم كتلة غير معالجة داخل القحف، ولم يتلقوا علاجًا بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات قبل التصوير العصبي، وأتموا فحص 1H-MRS متعدد الفوكسل ثنائي الأبعاد (2D) قبل أي تدخل سريري، وكان لديهم تشخيص نهائي مؤكد إما عن طريق التشريح المرضي النسيجي (عبر الاستئصال الجراحي أو الخزعة بالتوجيه التجسيمي) أو من خلال المتابعة السريرية والإشعاعية الصارمة.
بالنسبة للحالات التي لم تُجرَ لها خزعة، اعتُبر تشخيص المتابعة موثوقاً بما يكفي فقط إذا أتم المرضى فترة متابعة سريرية وإشعاعية طولية موثقة لا تقل عن 12 شهراً. تطلبت المعايير الموحدة لتشخيص متابعة مؤكد لـ TDL التحقق من الاستقرار أو التحسن العصبي السريري المصحوب بانخفاض حجمي بنسبة ≥50% في مكون الآفة المعزز بالتباين في فحوصات المتابعة المتتالية دون إعطاء علاجات كيميائية أو أورام. أُجريت فحوصات التصوير للمتابعة على فترات تتراوح بين 3 إلى 6 أشهر لتقييم تراجع الآفة. استُبعد المرضى في حال عدم وجود تشخيص نهائي حاسم، أو تشخيصهم باعتلالات بديلة (مثل خراج الدماغ، أو النقائل، أو الاحتشاء دون الحاد)، أو إذا كانت بيانات MRS غير تشخيصية بسبب وجود آثار حركية شديدة، أو ضعف في عملية الـ shimming، أو تشويه أساسي ملحوظ. خضعت جميع الأطياف غير التشخيصية لفحص كمي واستُبعدت قبل التقييم المستقل التعمى للقضاء على انحياز الاختيار. يوجد تمثيل تخطيطي لتصميم الدراسة وعملية اختيار المرضى في الشكل 1.

الشكل 1. اختيار المرضى وتصميم الدراسة. مخطط تدفق يوضح تسجيل المرضى واختيار الدراسة. تم فحص ما مجموعه 145 مريضاً يعانون من آفات داخل القحف غير محددة خضعوا للتصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي (MRI) ومطيافية الرنين المغناطيسي البروتونية (1H-MRS). بعد تطبيق معايير الاستبعاد، تم إدراج 63 مريضاً في التحليل النهائي. شملت المجموعة النهائية مرضى مصابين بورم دبقي عالي الدرجة (n = 28)، وورم دبقي منخفض الدرجة (n = 6)، ولمفوما الجهاز العصبي المركزي الأولية (n = 14)، وآفة مزيلة للميالين ورمية (TDL؛ n = 15). تضمنت معايير الاستبعاد غياب التشخيص النهائي (n = 32)، وتشخيصات بديلة (n = 32)، وفحوصات MRS ذات جودة رديئة (n = 18). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الاستحواذ التقليدي على صور الرنين المغناطيسي
أُجريت جميع فحوصات التصوير العصبي باستخدام ماسح رنين مغناطيسي للجسم بالكامل بقوة 3.0-T ومجهز بملف رأس مصفوفي طوري مكون من 8 قنوات. وقبل الفحص، أُجري فحص سلامة للمرضى، مع تحديد حد استبعاد إلزامي لمعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2 لمنع التليف الجهازى كلوي المنشأ. وتضمن بروتوكول التصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي صور استعادة الانعكاس الموهنة للسوائل (FLAIR) بمقطع محوري على زمن T1 (زمن التكرار [TR] = 1750 ms، زمن الصدى [TE] = 25.0 ms، مجال الرؤية [FOV] = 240 mm × 192 mm، سمك الشريحة = 6 mm، الفجوة بين الشرائح = 1 mm، حجم المصفوفة = 320 × 224)، وصور مرجحة بزمن T2 (T2WI؛ TR = 4841 ms، TE = 102.8 ms، FOV = 240 mm × 240 mm، المصفوفة = 416 × 416)، وصور T2-FLAIR (TR = 7000 ms، TE = 138.1 ms، FOV = 240 mm × 240 mm، المصفوفة = 256 × 256).
بعد الإعطاء الوريدي لعامل تباين حلقي كبير يعتمد على الجادولينيوم بجرعة قياسية قدرها 0.2 mmol/kg ومعدل تدفق قدره 2 mL/s، تم الحصول على صور موزونة بالزمن T1 بتقنية صدى تكرار التدرج التالف (SPGR) المعززة بالتباين (TR = 7.3 ms، TE = 3.1 ms، FOV = 240 × 240 mm، سمك الشريحة = 1 mm مع تداخل في الشرائح قدره 0.5 mm، المصفوفة = 256 × 256). تمت مراقبة المرضى باستمرار داخل المنشأة لمدة لا تقل عن 30 min بعد إعطاء عامل التباين لتحديد ومعالجة أي تفاعلات تحسسية أو آثار عكسية حادة.
1اكتساب H-MRS وهندسة الفوكسل المحددة
أُجري تصوير الرنين المغناطيسي الطيفي للبروتون 1H-MRS ثنائي الأبعاد متعدد الفوكسل باستخدام تسلسل مطيافية النقاط المحددة (PRESS). تم تحديد حجم الاهتمام (VOI) على صور T1 الموزونة والمُعززة بالتباين متعددة المستويات وصور T2-FLAIR ليشمل الجزء الصلب من الآفة، والوذمة المحيطة بالورم، وأنسجة الدماغ الطبيعية المظهر المجاورة. ولضمان الاتساق المؤسسي عبر المجموعة الاسترجاعية، تم محاذاة شبكة الفوكسلات المتعددة بشكل موحد وموازٍ لخط الصوار الأمامي-الصوار الخلفي (AC-PC)، مع تمركزها فوق القطر الأقصى للآفة المستهدفة.
شملت معاملات المسح لاكتساب MRS زمن التكرار (TR) = 1000 ms، وزمن الصدى (TE) = 144 ms، ومجال الرؤية (FOV) = 240 mm × 240 mm، وسماكة الشريحة = 15.0 mm، والفجوة بين الشرائح = 20.0 mm، وعدد الاستثارات (NEX) = 1.0. كانت أبعاد الفوكسل الطيفي الفردي الاسمية ضمن مصفوفة الاكتساب 7.5 mm × 7.5 mm × 15.0 mm، وتم اكتسابها باستخدام مصفوفة اكتساب طيفية 32 × 32، مما يتوافق مع حجم فوكسل فردي يبلغ حوالي 0.84 mL. تم تطبيق الإجراءات الآلية القياسية باستمرار لكبح الماء والضبط المحلي للمجال (shimming). تطلبت نقاط مراقبة الجودة الصارمة أثناء الاكتساب أن يكون عرض الخط عند نصف الحد الأقصى (FWHM) لذروة الماء الموضعية ≤15 Hz، وأن يتجاوز تخميد كبح الماء الآلي 98%. تم اختيار زمن صدى طويل نسبياً (TE = 144 ms) لتوفير خط أساس مسطح عن طريق كبح إشارات الجزيئات الكبيرة ذات TE القصير وتلوث الدهون الخلفية العريض الذي يُلاحظ عادةً في الآفات الالتهابية الحادة، مما أدى إلى تحسين وضوح الطور للمستقلبات التشخيصية الرئيسية.
المعالجة اللاحقة للطيف، وسير عمل البرنامج، والتحليل الكمي
نُقلت البيانات الطيفية الخام إلى محطة عمل مخصصة لمعالجة التشخيص البعدية تعمل ببرنامج تقييم متخصص متعدد الوسائط. تضمنت سير عمل المعالجة البعدية الآلية خطوات متتالية: عملية apodization للبيانات الخام باستخدام مرشح Gaussian بتردد 2 Hz، وتحويل فورير السريع، وتصحيح طور آلي من الدرجة الصفرية والأولى، وضبط آلي للخط القاعدي متعدد الحدود. تم تقييم تدهور الجودة الطيفية الناتج عن الخطوط القاعدية المتدحرجة المتبقية كمياً، واستُبعدت الفوكسلات التي تجاوز تشويه الخط القاعدي فيها 10% من أقصى ارتفاع لذروة المستقلب.
وُضعت مناطق الاهتمام (ROIs) يدويًا ضمن الأجزاء الصلبة الأكثر تمثيلاً للآفات مع تجنب النخر العياني، والمكونات الكيسية، والنزيف، والتكلسات، والمناطق المجاورة لقاعدة الجمجمة أو البطينات لتقليل التلوث الطيفي وعيوب متوسط حجم الفوكسل (voxel volume-averaging artifacts). وتحديداً، تم أخذ عينات من ثلاثة فوكسلات مستهدفة ومثالية ضمن الحافة النشطة والمعززة بالتباين وغير النخرية للآفة. ولأغراض التقييس الداخلي، وُضعت منطقة اهتمام مرآتية مقترنة ذات حجم متماثل وإحداثيات شبكية متناظرة في المادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي في الجانب المقابل. وتم التحقق من أن المنطقة المرجعية في الجانب المقابل غير متأثرة أيضياً من خلال تأكيد شدة الإشارة الطبيعية والمتناظرة عبر صور T1-weighted وT2-weighted وT2-FLAIR. كما طُبق مرشح تسوية لشدة الملف الموضعية (localized coil-intensity normalization filter) لتقليل انحياز حساسية الملف السطحي المرتبط بالمسافة.
تم تحديد المستقلبات الدماغية الرئيسية وفقاً لترددات الرنين الخاصة بها: NAA عند 2.0 ppm، وCr عند 3.0 ppm، وCho عند 3.2 ppm، والدهون (Lip) عند 0.9–1.3 ppm، واللاكتات (Lac) عند 1.3 ppm. وقد حُدد حد الكشف لقمم المستقلبات بنسبة إشارة إلى ضجيج (SNR) تبلغ ≥5. ونظراً لخصائص تعديل الطور في عملية الاستحواذ عند TE = 144 ms، تم تحليل قمم الدهون واللاكتات بشكل منفصل؛ حيث تم التعرف على اللاكتات من خلال الثنائية المقلوبة المميزة لها عند 1.33 ppm، بينما ظلت الدهون المتحركة قائمة عند 0.9–1.3 ppm، مما قلل من تداخل القمم. واستُخدمت تكاملات القمم المطلقة لحساب نسب المستقلبات داخل الآفة (Cho/Cr، وNAA/Cr، وNAA/Cho) عن طريق حساب متوسط القياسات من ثلاث مناطق اهتمام (ROIs) مستهدفة. كما حُسبت نسب المستقلبات النسبية (rCho/Cr، وrNAA/Cr، وrNAA/Cho) عن طريق تسوية قيم الآفة مقارنة بقيم الأنسجة الطبيعية في الجانب المقابل. ولتقييم الموثوقية بين القارئين، قام اثنان من أخصائيي الأشعة العصبية ذوي الخبرة بتحديد مناطق الاهتمام والتقدير الكمي للطيف بشكل مستقل، مع تعمية التشخيصات السريرية والنسيجية النهائية عنهم. وتم حل أي اختلافات إجرائية أو وضعية في اختيار الفوكسل عن طريق التوافق مع أخصائي أشعة عصبية ثالث أول.
التحليل الإحصائي
أُجريت جميع عمليات النمذجة الإحصائية والتصورات الرسومية باستخدام بيئة حوسبة إحصائية معتمدة. وتم تقييم التوزيع الطبيعي للمتغيرات المستمرة باستخدام اختبار Shapiro–Wilk. كما قورنت المتغيرات الأيضية المستمرة عبر مجموعات مرضية متعددة باستخدام اختبار Kruskal–Wallis H، يليه اختبار Wilcoxon rank-sum لإجراء المقارنات البعدية. وقُيمت الفروق المزدوجة بين لب الآفة والأنسجة الطبيعية المقابلة باستخدام اختبار Wilcoxon signed-rank. كما رُسمت منحنيات خصائص تشغيل المستقبل (ROC) لتقييم الأداء التشخيصي عن طريق حساب قيم القطع المثلى، والمساحة تحت المنحنى (AUC)، والحساسية، والنوعية، والقيمة التنبؤية الإيجابية، والقيمة التنبؤية السلبية، مع اشتقاق فترات الثقة 95% (95% CIs) المقابلة باستخدام طريقة Wilson’s score لجميع تقديرات النقاط. وقُيم التوافق بين القراء باستخدام معامل الارتباط داخل الفئة (ICC) ومخططات Bland-Altman. واعتُبرت القيمة الاحتمالية p-value <0.05 ثنائية الجانب ذات دلالة إحصائية.