حصل هذا التحقيق المحتمل على موافقة رسمية من مجلس مراجعة المؤسسات ولجنة الأخلاقيات في المستشفى المركزي التابع لجامعة شاندونغ الطبية الأولى (رقم الموافقة. XAU7781902). تم الحصول على موافقة مستنيرة كتابية من جميع المشاركين الأفراد أو من أوصيائهم القانونيين قبل بدء أي فحوصات تنظيرية أو إجراءات خزعة مخاطية.
1. تسجيل المرضى واختيار الحالات
- تجنيد المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عاما ويتم تحويلهم لإجراء تنظير معدة للجهاز الهضمي العلوي التشخيصي.
- تأكد من أن المرضى المسجلين الذين يعانون من اضطرابات في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي العلوي، أو لديهم خلفية عالية الخطورة لتطور آفات ما قبل السرطانية، أو لديهم آفات مشبوهة تتطلب تقييما نسيجيا إضافيا.
- استبعد المرضى الذين تم تشخيصهم سابقا بسرطان خبيث في الجهاز الهضمي العلوي، أو نزيف نشط في الجهاز الهضمي، أو تثبيط الصفيات الشديد الذي يجعلهم غير مناسبين للخزعة.
- تخصيص المرضى المؤهلين إما لمجموعة تقييم الضوء الأبيض التقليدية أو مجموعة سير عمل ME-NBI الموحدة باستخدام تسلسل عشوائي مولد بالحاسوب لضمان توازن المجموعات وتقليل تحيز الاختيار.
ملاحظة: يوضح الشكل 1 سير العمل العام لاختيار المرضى، والتجميع، والمراحل الرصدية المميزة بين تنظير الضوء الأبيض التقليدي وخزعة ME-NBIالمستهدفة 13,14.

الشكل 1: سير العمل الموحد بالمنظار لأخذ خزعة مستهدفة من آفات ما قبل سرطانية في الجهاز الهضمي العلوي باستخدام التنظير المكبر مع التصوير الضيق. (أ) تسجيل المرضى وتجميع الدراسة؛ (ب) عرض فحص تقليدي بضوء أبيض (C-WLE)؛ (ج) وجود آفة ما قبل سرطانية مشبوهة تم تحديدها تحت تنظير الضوء الأبيض؛ (د) تكبير التنظير الداخلي باستخدام تصوير ضيق النطاق يظهر أنماط السطح المجهري للآفات والأوعية الدموية الدقيقة؛ (ه) اختيار موقع الخزعة المستهدفة بناء على نتائج ME-NBI؛ (و) سير عمل خزعة مستهدف موحد مع التحقق المرضي. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
2. الفحص الموحد بالمنظار
- ابدأ فحص الجهاز الهضمي العلوي باستخدام نظام تنظير الضوء الأبيض التقليدي (C-WLE) الروتيني.
- راقب جميع المناطق التشريحية في الجهاز الهضمي العلوي بشكل متسلسل ومنهجي.
- سجل الموقع التشريحي الدقيق، الحجم المقدر، تغيرات اللون، خشونة السطح، البروزات أو الانخفاضات الطفيفة، ووضوح الهامش لأي آفات مشبوهة تم تحديدها.
- قم بتحويل الجهاز التنظيري إلى وضع التنظير المكبر باستخدام التصوير الضيق النطاق (ME-NBI) فور التعرف على آفات محتملة ما قبل السرطانية أو مخاطية خلفية عالية الخطورة تحت الضوء الأبيض.
- افحص المناطق البؤرية بالتفصيل، مع التركيز بشكل خاص على حدود الآفات، والهياكل السطحية الدقيقة، والأشكال الميكروأوعية الدموية، وهياكل فتح الغدد.
- تقييم الخصائص المخاطية الخلفية باستخدام ME-NBI لتحديد خط أساس داخلي عند تقييم الحالات التي تحتوي على آفات بؤرية غير واضحة أو تغيرات ضمورية واسعة النطاق.
3. اختيار المنطقة المستهدفة وتنفيذ الخزعة
- اختر موقع الخزعة المستهدف بناء فقط على معايير ME-NBI المتكاملة التالية. صنف منطقة مخاطية بؤرية كأثر بصري عالي الخطورة عندما يغلف خط فاصل واضح منطقة محلية تظهر بمزيج متزامن من أنماط السطح الدقيقة غير المنتظمة، وترتيبات الأوعية الدقيقة غير المتماثلة أو المتعرجة، وتشوه هيكلي غددي واضح.
- تحديد واستهداف المنطقة البؤرية التي تظهر بصريا أشد أو غير نمطي في الهيكل عند فحص الآفات ذات التباين الداخلي العالي.
- احصل على عينات مخاطية مباشرة من هذه المناطق المستهدفة عالية الخطورة المحددة باستخدام ملقط الخزعة.
ملاحظة: التعريفات الموحدة والمتغيرات ومعايير الترميز التشغيلية لجميع ميزات التنظير مفصلة في الجدول 1. تم تقديم المظاهر التمثيلية للماكروسكوبي والمجهر المستخدمة لتوجيه اختيار الأهداف في الشكل 2 و315.
الجدول 1: يتضمن التنظير الموحد تعريفات ومعايير ترميز للخزعة المستهدفة من آفات ما قبل سرطانية في الجهاز الهضمي العلوي. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الجدول.

الشكل 2: السمات المنظارية الممثلة للآفات ما قبل السرطانية في الجهاز الهضمي العلوي تحت تنظير الضوء الأبيض التقليدي والتنظير المكبر مع التصوير الضيق. (أ) المظهر التقليدي بالمنظار بالضوء الأبيض لآفة مشبوهة قبل سرطانية في الجهاز الهضمي العلوي العلوي؛ (ب) صورة مكبرة للمؤشر النووي تظهر ملامح الوجه الميكروي المرتبطة بالتحول التنزيجي في الأمعاء مع قمة زرقاء فاتحة وشريط هامشي عكر؛ (ج) تكبير رؤية NBI لتغير الأوعية الدموية أو الظهارية البؤرية داخل منطقة مخاطية عالية الخطورة؛ (د) صورة NBI مكبرة توضح خط فاصل وبنية سطح ميكروي غير متجانسة؛ (ه) تكبير رؤية NBI التي تبرز الأنماط غير المنتظمة للأسطح الدقيقة والأوعية الدموية الدقيقة المثلى للخزعة المستهدفة؛ (و) تكبير ظهور NBI لبنية غدية غير طبيعية محلية مرتبطة بأمراض عالية الخطورة. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 3: أنماط الغدد والسطح المجهري الممثلة للآفات ما قبل السرطانية في الأمعاء العليا تحت التنظير المكبر مع تصوير ضيق النطاق. (أ) نمط الغدد والسطح المجهري منتظم في الغشاء المخاطي منخفض الخطورة؛ (ب) نمط غددي مرتبط بالتحول الأمعائي مع بنية ميكرو متغيرة قليلا لكنها محفوظة؛ (ج) نمط ميكروبنى غير متجانس مع تشوه في الغدة البؤرية في آفة ما قبل سرطانية مشبوهة؛ (د) تم اختيار تشوه غدد بؤرية عالي الخطورة كموقع خزعة مستهدفة ذات أولوية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
4. التقييم النسيجي المرضي وتحليل البيانات
- تم تقييم جميع عينات الخزعة التي تم الحصول عليها بشكل مستقل وفقا لنظام التصنيف المعدل في فيينا لأورام الظهارة في الجهاز الهضمي.
- استعين بأخصائي شرعي ثالث مستقل لإعادة تقييم العينة والتوصل إلى توافق قاطع إذا نشأ خلاف في التقييم بين المقيمين الأوليين. تأكد من أن هذا الطبيب الشرعي يبقى أعمى تماما عن جميع البيانات السريرية، والانطباعات السابقة بالمنظار، والمجموعات الإجرائية المعينة من خلال تقييم الشرائح غير المحددة والمشفرة فقط باستخدام معرفات أبجدية رقمية عشوائية.
- احسب مؤشرات كفاءة الخزعة المستهدفة، بما في ذلك متوسط عدد كتل الخزعة لكل مريض، ومتوسط عدد كل آفة، ومعدل الإيجابية التشخيصية لكل كتلة خزعة.
- استخلاص السمات الرئيسية بالمنظار التي تم اكتشافها عبر C-WLE وME-NBI، وإجراء تحليلات الانحدار اللوجستي أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات لتحديد المتنبئين المستقلين بالأمراض عالية الخطورة.
- إنشاء منحنيات خاصية تشغيل المستقبل (ROC) وحساب المساحة تحت المنحنى (AUC) لتقييم قوة التمييز التشخيصي لسير العمل.
- تقييم توافق المراقبين في كل من التفسير المنظاري والتقييم النسيجي الأولي باستخدام إحصائية كابا، وتطبيق ارتباط الترتيب لسبيرمان لتقييم العلاقة بين ميزات الصورة المحددة وشدة المرض النسيجي.
- قم بإجراء جميع المقارنات الإحصائية باستخدام الاختبارات المناسبة، بما في ذلك اختبارات الطالب على شكل t، أو اختبارات بيرسون المربعة، أو اختبارات فيشر الدقيقة. حدد عتبة الدلالة الإحصائية مسبقا عند P < 0.05.