وجدت هذه الدراسة الرصدية الاسترجاعية أن دورة مدتها 3 أسابيع من المكملات الغذائية الفموية والسائلة (ONS) الغنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (PUFA) ارتبطت بالحفاظ على مستويات خلايا الدم البيضاء (WBC) والعدلات (NE) بشكل أفضل على المدى القصير، وبزيادة في وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، مقارنة بالإرشاد الغذائي وحده، مما يشير إلى فوائد غذائية محتملة على المستويين الدموي والقياسات البشرية.
مقالة بحثية
ارتباط المكملات الغذائية الفموية من أحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة متعددةاتوم (PUFA) بالحالة الدموية والغذائية لدى مرضى سرطان الجهاز الهضمي الذين يعانون من سوء التغذية عند خروجهم من المستشفى
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
تم تقييم الارتباطات قصيرة المدى للمكملات الغذائية الفموية (ONS) الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) من نوع أوميجا-3 مع النتائج الدموية والغذائية والمناعية الالتهابية في دراسة أترابية استرجاعية شملت 87 مريضاً يعانون من سوء التغذية أو معرضين لخطر سوء التغذية من مرضى سرطان الجهاز الهضمي (GI). خلال فترة ملاحظة استمرت 3 أسابيع، تلقى 46 مريضاً مكملات ONS الغنية بأوميجا-3 PUFA بالإضافة إلى الاستشارات الغذائية، بينما تلقى 41 مريضاً الاستشارات الغذائية وحدها. اختلفت المجموعات عند نقطة البداية في موقع الورم، وحالة وزن الجسم، وفقدان الوزن مؤخراً، في حين لم تختلف فئة العلاج الورمي والعلاج الداعم إحصائياً. وأظهرت تحليلات التغيير غير المعدلة انخفاضاً أقل في عدد الخلايا المتعادلة (NE) في مجموعة ONS (P لـ Δ = 0.007)، بينما لم تكن الاختلافات بين المجموعات في تغيرات خلايا الدم البيضاء (WBC) والصفائح الدموية (PLT) ذات دلالة إحصائية. وتزامنت الانخفاضات الأكبر في نسبة الخلايا المتعادلة إلى الخلايا اللمفاوية (NLR)، ونسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا اللمفاوية (PLR)، ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) في مجموعة المراقبة مع انخفاضات أكبر في NE وPLT، وبالتالي لم تُفسر كدليل على فائدة مضادة للالتهابات. وفي نماذج الانحدار الخطي المعدلة وفقاً لقيمة نقطة البداية المقابلة، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن، ارتبط تلقي ONS بزيادة وزن الجسم في الأسبوع الثالث (الفرق المعدل، 1.49 kg؛ 95% CI، 0.58–2.39؛ P = 0.002)، ومؤشر كتلة الجسم (BMI) (0.51 kg/m2؛ 95% CI، 0.19–1.02؛ P = 0.002)، وخلايا WBC (1.08 × 109/L؛ 95% CI، 0.24–1.92؛ P = 0.012)، وعدد NE (0.97 × 109/L؛ 95% CI، 0.30–1.64؛ P = 0.005). كما كان NLR المعدل أعلى في مجموعة ONS (الفرق المعدل، 0.60؛ 95% CI، 0.07–1.13؛ P = 0.028)، في حين لم تختلف PLT، والبروتين التفاعلي C (CRP)، وPLR، وSII، والألبومين (ALB)، والمؤشر الغذائي الإنذاري (PNI) بشكل ملحوظ. وبذلك، ارتبط تلقي ONS الغنية بأوميجا-3 PUFA بتأثير محتمل لحماية النخاع العظمي ونتائج وزن أفضل على المدى القصير، ولكن ليس بانخفاض ثابت في الالتهاب الجهازي.
المقدمة
تمثل سرطانات الجهاز الهضمي تحديًا صحيًا عالميًا جسيمًا، حيث تساهم بجزء كبير من معدلات المراضة والوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم1. وبينما يوفر العلاج الكيميائي الجهازي فوائد علاجية، فإنه غالبًا ما يؤدي إلى سوء تغذية حاد، ودنف، والتهاب جهازي مزمن2. ولا تقتصر هذه المجموعة الثلاثية من المضاعفات على التأثير سلبًا على جودة حياة المرضى فحسب، بل تؤدي أيضًا إلى ضعف الكفاءة المناعية، وتقليل القدرة على تحمل دورات العلاج اللاحقة، وترتبط بشكل مستقل بنتائج سريرية أسوأ3. وتعتبر فترة ما بعد الخروج من المستشفى للمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي فترة حرجة للغاية، مما يؤكد الحاجة إلى تدخلات فعالة للتخفيف من المراضة المرتبطة بالعلاج.
في هذا السياق، برزت الحالة التغذوية كمحدد محوري لإنذار المريض واستجابته للعلاج. إن سوء التغذية في حالات السرطان ليس مجرد نقص في السعرات الحرارية، بل يرتبط ارتباطاً وثيقاً بالاختلال الأيضي والالتهاب المستمر، وهو ما قد يحفز تطور الورم وكبت المناعة4. لذا، يركز الدعم التغذوي القياسي بعد الخروج من المستشفى على الاستشارات الغذائية الفردية وتناول كميات كافية من السعرات الحرارية والبروتينات. وتوسع التغذية المناعية هذا النهج من خلال دمج عناصر غذائية ذات خصائص محتملة في تعديل المناعة5,6. وتعد الأحماض الدهنية متعددة غير المشبعة (PUFAs) أوميغا-3، ولا سيما حمض إيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض دوكوساهيكسانويك (DHA)، مكونات هيكلية لأغشية الخلايا وسلائف لوسطاء دهنية نشطاً بيولوجياً قد تؤثر على إشارات الالتهاب ووظيفة الخلايا المناعية7,8,9,10. ويختلف المكمل الغذائي الفموي (ONS) المدعم بأحماض أوميغا-3 PUFA عن الاستشارات الغذائية وحدها بتوفيره مصدراً معيارياً للطاقة والبروتين جنباً إلى جنب مع هذه الأحماض الدهنية النشطة بيولوجياً.
لا تزال الأدلة التي تدعم استخدام المكملات الغذائية الفموية والمغذية (ONS) الغنية بالأحماض الدهنية متعددة غير المشبعة omega-3 لدى مرضى سرطان الجهاز الهضمي متباينة. حيث تشير بعض الدراسات إلى فوائد في تقليل السمية الناجمة عن العلاج الكيميائي أو تحسين المعايير الغذائية، بينما تظهر دراسات أخرى فائدة محدودة أو معدومة، متأثرة بعوامل مثل الجرعة، ونسبة EPA/DHA، وتصميم الدراسة5,11. ويركز معظم الأدلة الحالية على التغذية في الفترة المحيطة بالجراحة بدلاً من الدعم قصير المدى بعد الخروج من المستشفى أثناء العلاج الورمي12,13، وقد يؤدي استخدام تركيبات التغذية المناعية متعددة المكونات إلى غموض مدى مساهمة الأحماض الدهنية متعددة غير المشبعة omega-314.
لمعالجة هذه الشكوك، بحثت هذه الدراسة الاستعادية في ارتباطات دورة علاجية لمدة 3 أسابيع من المكملات الغذائية الفموية (ONS) الغنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) من ديسمبر 2021 إلى ديسمبر 2023. وخلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع، تلقى 46 مريضًا مكملات غذائية فموية غنية بأحماض أوميغا-3 PUFA بالإضافة إلى استشارات غذائية، بينما تلقى 41 مريضًا استشارات غذائية فقط، مع التركيز على الأهداف التقليدية للطاقة والبروتين. صُممت هذه المقارنة لاستكشاف ما إذا كانت المكملات الغذائية الفموية الغنية بأحماض أوميغا-3 PUFA مرتبطة بفوائد إضافية قصيرة المدى تتجاوز الدعم الغذائي السعري القياسي. وكان التركيز التحليلي الرئيسي على التغييرات قصيرة المدى في تعداد خلايا الدم البيضاء (WBC)، والعدلات (NE)، والصفائح الدموية (PLT) كمقاييس للتحمل الدموي. كما تم تقييم وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) كمقاييس تغذية قياسية، بينما تم تقييم الألبومين (ALB) ومؤشر التغذية الإنذاري (PNI) كمؤشرات مرتبطة بالتغذية. وقُيم البروتين التفاعلي-C (CRP) كعلامة تقليدية للالتهاب الجهازي، بينما عُوملت نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية (NLR)، ونسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا اللمفاوية (PLR)، ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) كمؤشرات التهابية مناعية مركبة استكشافية، وفُسرت بالاقتران مع تعدادات خلايا الدم المكونة لها.
وبناءً على ذلك، كان الهدف الأساسي هو تحديد ما إذا كان استلام المكملات الغذائية الفموية والمغذية (ONS) الغنية بأحماض omega-3 PUFA الموثق يرتبط بالحفاظ على المقاييس الدموية على المدى القصير بشكل أفضل من تقديم المشورة الغذائية وحدها. وتمثلت الأهداف الثانوية في فحص ارتباطاتها بالنتائج الأنثروبومترية والمتعلقة بالتغذية، واستكشاف التغيرات في المؤشرات المناعية والالتهابية التقليدية والمركبة. ونظراً للتصميم الاسترجاعي غير العشوائي، فقد استهدفت التحليلات توصيف الارتباطات الدموية والغذائية المحتملة، بما في ذلك النتائج ذات الصلة بدور محتمل في حماية النخاع، بدلاً من إثبات فعالية التدخل أو السببية. وقد تساهم هذه الأدلة المولدة للفرضيات في توجيه تصميم التجارب العشوائية المنضبطة المستقبلية الاستباقية.
البروتوكول
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى نينغبو رقم 2 (رقم الموافقة YJ-NBEY-KY-2023-038-01). وقد أعفت لجنة الأخلاقيات من شرط الحصول على موافقة كتابية مستنيرة.
تصميم الدراسة والمشاركون
كانت هذه الدراسة عبارة عن تحليل أترابي استرجاعي للسجلات السريرية التي تم جمعها روتينياً من مرضى العيادات الخارجية المصابين بسرطان الجهاز الهضمي الذين تلقوا استشارات غذائية بين ديسمبر 2021 وديسمبر 2023. ولم تكن الدراسة تحليلاً ثانوياً لتجربة سريرية ولا دراسة شبه تجريبية استباقية. تم تحديد المرضى من السجلات الطبية بناءً على تشخيصهم بسرطان الجهاز الهضمي، وبدء العلاج الكيميائي، والحالة الغذائية الموثقة. وتمثلت معايير الاشتمال في: (1) سرطان الجهاز الهضمي المؤكد نسيجياً والذي يتطلب علاجاً كيميائياً؛ (2) العمر من 18 إلى 80 عاماً مع درجة حالة الأداء حسب مقياس كارنوفسكي (KPS) ≥6015؛ (3) سوء التغذية أو خطر الإصابة بسوء التغذية، وفقاً لما حدده التقييم العالمي الذاتي الذي أجراه المريض (PG-SGA)16؛ (4) القدرة على تحمل التغذية المعوية. أما معايير الاستبعاد فكانت: (1) وجود ورم خبيث أولي آخر أو نقائل بعيدة لسرطان الجهاز الهضمي؛ (2) وجود حساسية معروفة تجاه أحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (omega-3 PUFAs) أو أي مكون من المكملات الغذائية الفموية (ONS)؛ (3) فقدان المتابعة أو التوقف عن العلاج الكيميائي بسبب أحداث عكسية شديدة. حضر ما مجموعه 160 مريضاً للاستشارات الغذائية، اختار منهم 72 مريضاً تلقي مكملات غذائية فموية (ONS) غنية بأحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة بالإضافة إلى نظامهم الغذائي المعتاد (مجموعة ONS)، بينما تلقى 8 مريضاً استشارات غذائية فقط (المجموعة الضابطة). ولإدراجهم في الأترابة التحليلية، تطلب الأمر توفر قياسات أساسية وقياسات في الأسبوع الثالث لنتيجة مخبرية أو قياسات أنثروبومترية واحدة على الأقل. وتم الإبقاء على المرضى الذين لديهم قياسات مفقودة لنتيجة معينة في تحليلات النتائج الأخرى التي توفرت لها بيانات مقترنة للقياس الأساسي والأسبوع الثالث. وبناءً على ذلك، تباين حجم العينة التحليلية عبر النتائج المختلفة، ولم يتم تعويض القيم المفقودة. وفي النهاية، استوفى 87 مريضاً معايير الأهلية وتم إدراجهم في التحليل، منهم 46 مريضاً في مجموعة ONS و41 مريضاً في المجموعة الضابطة. وقد تم الإبلاغ سابقاً عن تفاصيل إضافية لهذه الدراسة السريرية الواقعية17.
مكملات غذائية سائلة (ONS) غنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (PUFA)
تلقت مجموعة التغذية التكميلية الفموية (ONS) مكملاً غذائياً فموياً غنياً بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة متعددة (PUFA) لمدة 3 أسابيع، بالإضافة إلى الإرشاد الغذائي. وكان المكمل الغذائي الفموي الغني بـ omega-3 PUFA مكملاً غذائياً عالي الطاقة يحتوي على 1.2 g/10 kJ من البروتين، و1.08 g/10 kJ من الدهون (EPA: DHA = 3:2)، و2.27 g/10 kJ من الكربوهيدرات، و0.13 g/10 kJ من الألياف. وقد تم توحيد تركيب وجرعة المكمل الغذائي الفموي وفقاً للإرشادات السريرية الخاصة بدعم التغذية لمرضى السرطان. وكانت الجرعة اليومية الموصوفة من المكمل الغذائي الفموي 40 mL، تُعطى على شكل زجاجتين سعة كل منهما 20-mL مع الوجبات. واحتوى المركب على إجمالي 3.0 g/L من EPA بالإضافة إلى DHA؛ وبناءً على ذلك، وفرت الجرعة اليومية الموصوفة 720 mg من EPA و480 mg من DHA. كما استهدفت المدخول اليومي من الطاقة ليكون بين 25–30 kcal/kg، مع مدخول من البروتين يتراوح بين 1.2–1.5 g/kg18.
خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع، تلقى المرضى في كلتا المجموعتين متابعة هاتفية أسبوعية كجزء من الرعاية التغذوية الروتينية بعد الخروج من المستشفى. ومع ذلك، لم تكن السجلات الطبية وملاحظات المتابعة الهاتفية تحتوي على توثيق على مستوى المريض للاستهلاك الفعلي للمكملات الغذائية الفموية (ONS) أو مدى الالتزام الذي أبلغ عنه المرضى. وبناءً على ذلك، تعذر استخراج أي بيانات كمية أو نوعية موثوقة بشأن الالتزام، ولم يكن من الممكن تقييم الالتزام بالنظام المقرر للمكملات الغذائية الفموية (ONS) بشكل رسمي.
البيانات الديموغرافية والأنثروبومترية والسريرية
جُمعت الخصائص الديموغرافية الأساسية لكلتا المجموعتين، بما في ذلك العمر والجنس، وموقع الورم (القولون السيني، القولون الصاعد، القولون المستعرض، القولون النازل، المستقيم، والمعدة)، وحالة وزن الجسم (طبيعي/نقص وزن أو زيادة وزن/سمنة)، والتغير في وزن الجسم (محافظ عليه أو زاد مقابل نقص)، والعلاجات الورمية والداعمة التي أُعطيت خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع. صُنفت العلاجات الورمية كما يلي: (1) العلاج الكيميائي المدمج القائم على الأوكساليبلاتين، بما في ذلك FOLFOX وTOMOX وXELOX وSOX؛ (2) العلاج الأحادي بالفلوروبيريميدين، بما في ذلك capecitabine وS-1؛ (3) العلاج الكيميائي المدمج القائم على الإيرينوتيكان، والذي يمثله FOLFIRI؛ و(4) عدم وجود علاج كيميائي جهازي متزامن، بما في ذلك الجراحة وحدها (Supplementary Table 1). أما العلاجات الداعمة فقد صُنفت كعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة، أو عوامل تكوين الكريات البيضاء الفموية، أو عدم وجود علاج داعم (Supplementary Table 1).
جُمعت القياسات الأنثروبومترية (وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم BMI) وعينات الدم لإجراء تقييمات دموية والتهابية وغذائية وأيضية في نقطتين زمنيتين لجميع المرضى: عند نقطة الأساس (قبل بدء المكملات الغذائية الفموية ONS أو في بداية فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع للمجموعة الضابطة) وبعد 3 أسابيع. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاجاً كيميائياً جهازياً، جُمعت عينات الدم قبل إعطاء الدورة التالية المجدولة من العلاج الكيميائي. أما بالنسبة للمرضى الذين لم يتلقوا علاجاً كيميائياً جهازياً متزامناً، فقد جُمعت العينات خلال التقييمات الروتينية في العيادات الخارجية في النقاط الزمنية المقابلة عند نقطة الأساس والأسبوع الثالث. شملت المعايير المختبرية المقاسة عدد خلايا الدم البيضاء (WBC)، وعدد الخلايا المتعادلة (NE)، وعدد الصفائح الدموية (PLT)، وعدد الخلايا اللمفاوية (LY)، والبروتين التفاعلي C (CRP)، والهيموغلوبين، والكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، والبروتين الكلي (TP)، والألبومين (ALB)، والكرياتين، وحمض اليوريك. وشملت المؤشرات المشتقة مؤشر التغذية الإنذاري (PNI)19، ونسبة الخلايا المتعادلة إلى اللمفاوية (NLR)، ونسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاوية (PLR)، ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII)20. أُجريت جميع القياسات المختبرية في قسم المختبر السريري بمستشفى نينغبو رقم 2. وقِيست معايير تعداد الدم الكامل في عينات دم كاملة مُضادة للتخثر باستخدام EDTA، بينما قِيست CRP والمعايير البيوكيميائية في عينات المصل. واختيرت هذه المؤشرات الحيوية بناءً على صلتها السريرية وتوفرها في السجلات الطبية الروتينية. واستُخدمت WBC وNE وPLT والهيموغلوبين وLY لتقييم التغيرات الدموية، بينما قُيّم CRP وNLR وPLR وSII كمؤشرات على الالتهاب الجهازي والحالة المناعية. وقُيّم وزن الجسم وBMI وTP وALB وPNI كمؤشرات غذائية، في حين أُدرج TC وTG والكرياتين وحمض اليوريك لتوصيف وظائف الأعضاء والأيض. وتم التعامل مع البيانات المفقودة باستخدام نهج الحالة الكاملة المحدد للنتيجة. واستُبعد المرضى الذين لديهم قياسات مفقودة عند نقطة الأساس أو الأسبوع الثالث فقط من تحليلات النتيجة المقابلة، ولكن تم الإبقاء عليهم في تحليلات النتائج الأخرى التي توفرت لها بيانات مزدوجة. ولم يتم تعويض أي قيم مفقودة.
تُعرض الصيغ المستخدمة لحساب هذه المؤشرات أدناه:
التحليل الإحصائي
أُجريت التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج STATA الإصدار 17.0. ونظراً لتصميم الدراسة الاستكشافية الاسترجاعية، تم تحديد التغيرات قصيرة المدى في المعايير الدموية، وبالأخص تعدادات خلايا الدم البيضاء (WBC)، والعدلات (NE)، والصفائح الدموية (PLT)، كتركيز تحلي أساسي. كما تم تقييم المعايير الأنثروبومترية والغذائية، بما في ذلك وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والألبومين (ALB)، ومؤشر التغذية الإنذاري (PNI)، كنواتج استكشافية ثانوية. ولم يتم إجراء حساب مسبق لحجم العينة أو القوة الإحصائية لأن الدراسة استندت إلى سجلات سريرية جُمعت بأثر رجعي.
استُخدمت الإحصاءات الوصفية لتلخيص الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية. عُبر عن المتغيرات المستمرة من خلال المتوسط ± الانحراف المعياري (SD) للبيانات ذات التوزيع الطبيعي، أو من خلال الوسيط (المدى الربيعي [IQR]) للبيانات غير ذات التوزيع الطبيعي. وعُرضت المتغيرات الفئوية في شكل تكرارات ونسب مئوية. قُورنت الخصائص الأساسية بين المجموعتين باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة أو اختبارات Mann–Whitney U للمتغيرات المستمرة، واختبارات مربع كاي أو اختبارات Fisher الدقيقة للمتغيرات الفئوية، حسبما كان مناسباً. كما قُيّمت التغيرات داخل المجموعة من الأساس وحتى الأسبوع الثالث باستخدام اختبارات t المزدوجة أو اختبارات Wilcoxon للرتب الموقعة.
تم حساب درجات التغيير (Δ = الأسبوع 3 − خط الأساس) لكل معلمة لتقدير التغييرات خلال فترة الملاحظة. أُجريت مقارنات غير معدلة بين المجموعات لقيم Δ باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة أو اختبارات مان ويتني U، حسبما كان مناسباً. ولتعويض الاختلالات في خط الأساس جزئياً، تم تقدير الفروق المعدلة بين المجموعات في الأسبوع 3 باستخدام نماذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات. وبالنسبة لكل نتيجة، تم إدخال قيمة الأسبوع 3 كمتغير تابع، مع اعتبار مجموعة الدراسة (ONS مقابل المجموعة الضابطة) كمتغير مستقل أساسي. كما أُدرجت القيمة المقابلة في خط الأساس، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن في خط الأساس كمتغيرات مصاحبة. وكانت المجموعة الضابطة بمثابة الفئة المرجعية، مع تطبيق أخطاء معيارية قوية. كما تم إدراج معاملات الانحدار المعدلة، وفترات الثقة 95% (CIs)، وقيم P. تتوفر مجموعة البيانات المجهولة على المستوى الفردي المستخدمة في هذه التحليلات في الجدول التكميلي 2.
النتائج
الخصائص الأساسية
شمل هذا التحليل الاسترجاعي ما مجموعه 87 مريضاً مصاباً بسرطان الجهاز الهضمي، يتكونون من 46 مريضاً في مجموعة التغذية التكميلية الفموية (ONS) و41 مريضاً في المجموعة الضابطة (الشكل 1). وقد شكل المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عاماً أو أكثر نسبة 63.2% من إجمالي المجموعة، مع غلبة طفيفة للذكور (6.67%). وكما هو موضح في جدول 1لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في العمر الأساسي أو توزيع الجنس بين مجموعتي التغذية الفموية التكميلية (ONS) والمجموعة الضابطة (P > 0.05)، مما يشير إلى وجود قابلية للمقارنة فيما يتعلق بهذه الخصائص. ومع ذلك، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في موقع الورم، وحالة وزن الجسم، والتغير في وزن الجسم. حيث لوحظ سرطان المعدة في مجموعة ONS فقط (39.13% مقابل 0.0%)، بينما كان سرطان المستقيم أكثر انتشاراً في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة ONS (48.78% مقابل 17.39%)، P < (0.001). كما شهدت مجموعة المكملات الغذائية الفموية (ONS) نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من وزن طبيعي أو نقص في الوزن (86.96% مقابل 63.41%، P = 0.010) وانتشار أعلى بكثير لفقدان الوزن عند الأساس مقارنة بمجموعة الضبط (34.78% مقابل 0.00%، P < 0.01). ولم تختلف توزيعات فئات العلاج الأورامي والعلاج الداعم بشكل ملحوظ بين المجموعات (P = 0.93 و P = 0.751، على التوالي؛ جدول 1).
التغيرات في المعايير الدموية
كما هو موضح في الجدول 2، انخفضت أعداد WBC وNE وPLT من خط الأساس حتى الأسبوع الثالث في كلتا المجموعتين. وفي المجموعة الضابطة، كانت التغيرات الوسيطة في WBC وNE وPLT هي −1.30 × 109/L (P < 0.01)، و−1.41 × 109/L (P < 0.01)، و−75.0 × 109/L (P < 0.01)، على التوالي. أما التغيرات المقابلة في مجموعة ONS فكانت −0.50 × 109/L (P = 0.023)، و−0.50 × 109/L (P = 0.05)، و−24.50 × 109/L (P = 0.04)، على التوالي. وكان الفرق بين المجموعتين في التغير في NE ذا دلالة إحصائية (P = 0.07)، بينما لم تصل الفروق في تغيرات WBC وPLT إلى الدلالة الإحصائية (P = 0.073 وP = 0.078، على التوالي).
بعد التعديل وفقاً لقيمة خط الأساس المقابلة وموقع الورم وحالة فقدان الوزن عند خط الأساس، ارتبط التعرض الموثق لـ ONS بارتفاع عدد WBC في الأسبوع الثالث (الفرق المعدل، 1.08 × 109/L؛ فاصل ثقة 95%، من 0.24 إلى 1.919؛ P = 0.012) وعدد NE (الفرق المعدل، 0.97 × 109/L؛ فاصل ثقة 95%، من 0.304 إلى 1.637؛ P = 0.05) مقارنة بمجموعة الضبط. ولم تُلاحظ فروق معدلة ذات دلالة إحصائية بين المجموعات بالنسبة لـ PLT (P = 0.384)، أو LY (P = 0.597)، أو الهيموجلوبين (P = 0.51؛ Table 3).
تغيرات في المؤشرات المناعية الالتهابية
انخفضت قيم NLR وPLR وSII من نقطة الأساس إلى الأسبوع الثالث في كلتا المجموعتين. وكانت هذه الانخفاضات أكبر في مجموعة الضبط مقارنة بمجموعة ONS. وكان التغير الوسيط في NLR هو −1.14 مقابل −0.27 (P for Δ < 0.01)، وكان متوسط التغير في PLR هو −73.16 مقابل −31.93 (P for Δ = 0.09)، بينما كان التغير الوسيط في SII هو −45.71 مقابل −94.38 × 109/L (P for Δ < 0.001)، على التوالي (Table 2). وفي التحليلات المعدلة، ظل NLR في الأسبوع الثالث أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة ONS منه في مجموعة الضبط (الفرق المعدل، 0.60؛ 95% CI، 0.066–1.131؛ P = 0.028). ومع ذلك، لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية معدلة بين المجموعتين بالنسبة لـ PLR (P = 0.46) أو SII (P = 0.079) (Table 3).
انخفض مستوى CRP بشكل ملحوظ ضمن المجموعة الضابطة (متوسط التغيير، −0.55 mg/L؛ P = 0.035) ولكن لم يحدث ذلك ضمن مجموعة ONS (متوسط التغيير، 0.04 mg/L؛ P = 0.772؛ الجدول 2). ولم تظهر المقارنة غير المعدلة بين المجموعات لقيم التغيير (P = 0.085) ولا التحليل المعدل (P = 0.087) أي فرق ذي دلالة إحصائية (الجدول 2 والجدول 3).
تغيرات في المؤشرات الغذائية والأيضية
بلغت الزيادات الوسيطة في وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم 0.45 kg و0.15 kg/m2 على التوالي في مجموعة التغذية التكميلية الفموية (ONS)، مقارنة بعدم حدوث أي تغيير (0.0 kg و0.0 kg/m2) في المجموعة الضابطة. وكانت الفروق غير المعدلة بين المجموعتين في قيم التغيير لكليهما ذات دلالة إحصائية (P = 0.040 لكليهما؛ الجدول 2). وبعد التعديل وفقاً للقيمة المرجعية المقابلة، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن المرجعية، ارتبط التعرض الموثق لـ ONS بوزن جسم أعلى في الأسبوع الثالث (الفرق المعدل، 1.49 kg؛ 95% CI، 0.579–2.393؛ P = 0.002) ومؤشر كتلة جسم أعلى (الفرق المعدل، 0.51 kg/m2؛ 95% CI، 0.190–1.015؛ P = 0.02) مقارنة بالمجموعة الضابطة (الجدول 3).
لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية معدلة بين المجموعات بالنسبة للبروتين الكلي، أو الألبومين، أو مؤشر التغذية البروتيني PNI (P = 0.813، و P = 0.076، و P = 0.107، على التوالي؛ الجدول 3). وعلى الرغم من أن التغير غير المعدل في الدهون الثلاثية اختلف بشكل ملحوظ بين المجموعات (P = 0.030)، إلا أن هذا الفرق لم يعد ذا دلالة إحصائية بعد التعديل (الفرق المعدل، −0.03 mmol/L؛ فاصل ثقة 95%، من −0.496 إلى 0.45؛ P = 0.914). وبالمثل، لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية معدلة بين المجموعات بالنسبة للكوليسترول الكلي، أو الكرياتين، أو حمض اليوريك (جميع قيم P > 0.05؛ الجدول 2 و الجدول 3).
توافر البيانات:
يتم توفير مجموعة البيانات المجهولة التي استندت إليها نتائج هذه الدراسة على شكل الجدول التكميلي 2.
الشكل 1مخطط تدفق لاختيار المرضى ومعايير الإدراج. حضر ما مجموعه 160 مريضاً جلسات الإرشاد الغذائي. اختار 72 مريضاً تلقي مكملات غذائية فموية (ONS) مُدعمة بأحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (PUFA)، بينما تلقى 8 مريضاً الإرشاد الغذائي وحده. وبعد تطبيق معايير الأهلية، تم إدراج 46 مريضاً من مجموعة المكملات الغذائية الفموية و41 مريضاً من المجموعة الضابطة في التحليل النهائي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| المتغير | إجمالي خط الأساس (87) | المجموعة الضابطة (41) | المكملات الغذائية الفموية (46) | قيمة P | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| العمر | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36.78 | 14 | 34.15 | 18 | 39.13 | |||
| ≥60 | 5 | 63.2 | 27 | 65.85 | 28 | 60.87 | |||
| الجنس | 0.129 | ||||||||
| أنثى | 29 | 3.3 | 17 | 41.46 | 12 | 26.09 | |||
| ذكر | 58 | 6.67 | 24 | 58.54 | 34 | 73.91 | |||
| موقع الورم | <0.001 | ||||||||
| القولون السيني | 17 | 19.54 | 8 | 19.51 | 9 | 19.57 | |||
| القولون الصاعد | 17 | 19.54 | 10 | 24.39 | 7 | 15.2 | |||
| القولون المستعرض | 1 | 1.15 | 1 | 2.4 | 0 | 0 | |||
| القولون النازل | 6 | 6.9 | 2 | 4.8 | 4 | 8.7 | |||
| المستقيم | 28 | 32.18 | 20 | 48.78 | 8 | 17.39 | |||
| المعدة | 18 | 20.69 | 0 | 0 | 18 | 39.13 | |||
| وزن الجسم | 0.010 | ||||||||
| وزن طبيعي أو نقص في الوزن | 6 | 75.86 | 26 | 63.41 | 40 | 86.96 | |||
| زيادة وزن وسمنة | 21 | 24.14 | 15 | 36.59 | 6 | 13.04 | |||
| تغير وزن الجسم | <0.001 | ||||||||
| ثابت أو زاد | 71 | 81.61 | 41 | 10 | 30 | 65.22 | |||
| نقص | 16 | 18.39 | 0 | 0 | 16 | 34.78 | |||
| فئة العلاج | 0.93 | ||||||||
| علاج كيميائي مشترك يحتوي على Oxaliplatin | 48 | 55.17 | 24 | 58.54 | 24 | 52.17 | |||
| علاج أحادي بـ Fluoropyrimidine | 21 | 24.14 | 9 | 21.95 | 12 | 26.09 | |||
| علاج كيميائي مشترك يحتوي على Irinotecan | 3 | 3.45 | 1 | 2.4 | 2 | 4.35 | |||
| لا يوجد علاج كيميائي جهازي متزامن | 15 | 17.24 | 7 | 17.07 | 8 | 17.39 | |||
| العلاج الداعم | 0.751 | ||||||||
| عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة | 2 | 2.3 | 1 | 2.4 | 1 | 2.17 | |||
| عوامل تكوين الكريات البيضاء الفموية | 31 | 35.63 | 13 | 31.71 | 18 | 39.13 | |||
| لا يوجد | 54 | 62.07 | 27 | 65.85 | 27 | 58.7 | |||
الجدول 1: الخصائص الأساسية لمرضى سرطان الجهاز الهضمي في مجموعتي الضابطة والمكملات الغذائية الفموية (ONS). تُعرض البيانات على شكل n (%). تلقت المجموعة الضابطة (n = 41) استشارات غذائية فقط، بينما تلقت مجموعة ONS (n = 46) مكملات ONS غنية بـ omega-3 PUFA بالإضافة إلى الاستشارات الغذائية. تمثل قيم P المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق، حسبما يقتضي الأمر. تضمن العلاج الكيميائي المركب الذي يحتوي على Oxaliplatin كل من FOLFOX وTOMOX وXELOX وSOX؛ وتضمن العلاج الكيميائي الأحادي بـ fluoropyrimidine كلاً من capecitabine وS-1؛ وتضمن العلاج الكيميائي المركب الذي يحتوي على irinotecan عقار FOLFIRI؛ بينما تضمن بند "عدم وجود علاج كيميائي جهازي متزامن" الجراحة وحدها. صُنفت العلاجات الداعمة كـ عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة، أو عوامل تكوين الكريات البيضاء الفموية، أو لا يوجد. جميع قيم P ذات وجهين، واعتُبرت القيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية. الاختصارات: ONS = المكملات الغذائية الفموية؛ PUFA = الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة.
| المتغير | المجموعة الضابطة (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | الأساسي | النهائي | Δ | P | N | الأساسي | النهائي | Δ | P | P لـ Δ | |
| الوزن (kg) | 41 | 63.07(9.85) | 63.07(9.85) | 0.00(0.0, 0.0) | - | 46 | 56.75(8.99) | 57.09(8.75) | 0.45(-0.70,1.30) | 0.383 | 0.040 |
| مؤشر كتلة الجسم (kg/m²) | 41 | 23.0(2.78) | 23.00(2.78) | 0.00(0.0, 0.0) | - | 46 | 20.7(2.67) | 20.89(2.52) | 0.15 (-0.30,0.45) | 0.403 | 0.040 |
| خلايا الدم البيضاء (×10⁹/L) | 41 | 5.90 (4.80,7.0) | 4.30 (3.70,5.80) | -1.30 (-1.90,-0.20) | <0.01 | 46 | 5.40 (3.80,7.20) | 5.0 (3.70,5.90) | -0.50 (-1.41,0.50) | 0.023 | 0.073 |
| العدلات (×10⁹/L) | 41 | 3.67 (3.30, 4.63) | 2.30 (1.80, 3.20) | -1.41 (-2.16,-0.40) | <0.01 | 45 | 3.20 (2.10, 4.60) | 2.70 (1.80, 3.20) | -0.50 (-1.30,0.20) | 0.05 | 0.07 |
| الصفائح الدموية (×10⁹/L) | 41 | 231.0 (19.0, 296.0) | 159.0 (123.0, 21.0) | -75.0 (-153.0,-7.0) | <0.01 | 46 | 242.50 (152.0, 308.0) | 18.00 (157.0, 231.0) | -24.50 (-101.0,10.0) | 0.04 | 0.078 |
| الخلايا اللمفاوية (×10⁹/L) | 41 | 1.39 (1.10,1.50) | 1.40 (1.20,1.70) | 0.15(0.48) | 0.082 | 45 | 1.60 (1.30,1.80) | 1.50(1.30, 2.10) | 0.02(0.39) | 0.83 | 0.187 |
| البروتين التفاعلي C (mg/L) | 41 | 1.63 (0.69,6.46) | 1.27 (0.67,2.40) | -0.5 (-2.15,0.48) | 0.035 | 46 | 1.90 (0.72,4.57) | 1.73 (0.82,4.05) | 0.04 (-1.09,1.89) | 0.72 | 0.085 |
| الهيموغلوبين (g/L) | 41 | 125.0 (114.0, 138.00) | 12.0 (109.0, 135.0) | -3.00 (-12.0, 1.0) | 0.726 | 46 | 12.0 (10.0, 134.00) | 19.50 (10.0, 135.00) | 2.50 (-3.0,6.0) | 0.150 | 0.22 |
| الكوليسترول الكلي (mmol/L) | 3 | 4.87(1.24) | 4.69(1.2) | -0.19(-0.58,0.40) | 0.358 | 45 | 4.23(1.12) | 4.3(1.05) | 0.16(-0.15,0.40) | 0.37 | 0.102 |
| الدهون الثلاثية (mmol/L) | 3 | 1.27 (0.8,1.71) | 1.43 (1.02,1.93) | 0.18 (-0.14,0.30) | 0.18 | 45 | 0.97 (0.75,1.41) | 0.90 (0.73,1.26) | 0.0 (-0.20,0.13) | 0.349 | 0.030 |
| البروتين الكلي (g/L) | 41 | 68.39(5.40) | 69.47(5.48) | 1.08(5.30) | 0.19 | 46 | 69.70(4.49) | 69.5(4.95) | -0.15(4.5) | 0.819 | 0.246 |
| الألبومين (g/L) | 41 | 41.90 (39.20,43.70) | 41.70 (38.80, 4.20) | -0.30 (-3.20,2.90) | 0.846 | 46 | 41.70 (39.00,43.80) | 41.61 (39.50,44.10) | 0.35 (-1.40,1.20) | 0.814 | 0.652 |
| الكرياتين (µmol/L) | 41 | 61.10 (50.50,73.40) | 65.0 (53.60, 74.60) | 2.80 (-5.0,10.60) | 0.176 | 46 | 67.20 (58.30,76.0) | 64.50 (5.70,73.50) | -2.45 (-7.0,1.60) | 0.071 | 0.057 |
| حمض اليوريك (µmol/L) | 41 | 290.50 (240.60, 34.40) | 316.10 (258.70, 385.10) | 46.70 (-35.0,83.49) | 0.061 | 46 | 292.50 (235.0, 39.60) | 293.60 (254.10, 342.80) | -0.50 (-30.10, 3.60) | 0.939 | 0.064 |
| NLR | 41 | 2.93 (2.31,3.34) | 1.71 (1.13,2.2) | -1.14 (-1.97,-0.68) | <0.01 | 45 | 1.8 (1.33,2.81) | 1.50 (1.025,2.00) | -0.27 (-0.71,0.16) | 0.013 | <0.01 |
| PLR | 41 | 193.3 (150.91,23.08) | 10.0 (87.37, 150.0) | -73.16 (70.69) | <0.01 | 45 | 143.75 (95.71, 185.0) | 15.71 (90.83, 146.15) | -31.93 (71.59) | 0.04 | 0.09 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729.64 (504.43, 986.0) | 253.0 (168.0, 403.98) | -45.71 (-717.98, -249.43) | <0.01 | 45 | 386.69 (272.0, 687.69) | 306.25 (28.57, 370.96) | -94.38 (-368.71,0.0) | <0.001 | <0.01 |
| PNI (نقاط) | 41 | 49.10 (45.5,50.70) | 48.50 (45.50, 52.40) | 1.0 (-3.05,4.25) | 0.411 | 45 | 49.50 (46.80,51.70) | 49.60 (47.30,52.80) | -0.30 (-1.60,1.20) | 0.982 | 0.369 |
الجدول 2: مقارنة المتغيرات السريرية بين مجموعتي الضبط والمكملات الغذائية الفموية (ONS) عند نقطة الأساس وبعد فترة ملاحظة استمرت 3 أسابيع. شملت المجموعة الضابطة 41 مريضاً تلقوا استشارات غذائية فقط، بينما شملت مجموعة المكملات الغذائية الفموية (ONS) 46 مريضاً تلقوا مكملات غذائية فموية مدعمة بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة متعددة (PUFA) بالإضافة إلى الاستشارات الغذائية. تشير "القيمة الأساسية" (Baseline) إلى بداية فترة الملاحظة، وتشير "القيمة النهائية" إلى التقييم الذي أُجري بعد 3 أسابيع. عُرضت البيانات في شكل المتوسط الحسابي ± الانحراف المعياري (SD) للمتغيرات ذات التوزيع الطبيعي، أو الوسيط (المدى الربيعي IQR) للمتغيرات غير ذات التوزيع الطبيعي. وحُسبت درجات التغيير (Δ) لكل مريض بطرح القيمة الأساسية من قيمة الأسبوع الثالث، وعُرضت كمتوسط حسابي (انحراف معياري) أو وسيط (مدى ربيعي)، وذلك بناءً على توزيع قيم التغيير على مستوى المرضى. أُجريت المقارنات داخل المجموعة الواحدة باستخدام اختبارات مـ... تـ- أو اختبارات ويلكوكسون للرتب الموقعة. وأُجريت المقارنات بين المجموعات لقيم Δ باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة أو اختبارات مان-ويتني U.P حيث تمثل Δ" الـ P قيمة مقارنة درجات التغيير بين مجموعة التغذية الفموية التكميلية (ONS) والمجموعة الضابطة. جميع P والقيم ذات اتجاهين، و P < اعتبرت القيمة 0.05 دالة إحصائياً. الاختصارات: ONS = المكمل الغذائي الفموي؛ BMI = مؤشر كتلة الجسم؛ WBC = عدد خلايا الدم البيضاء؛ NE = عدد الخلايا المتعادلة؛ PLT = عدد الصفائح الدموية؛ LY = عدد الخلايا اللمفاوية؛ CRP = البروتين التفاعلي C؛ TC = الكوليسترول الكلي؛ TG = الدهون الثلاثية؛ TP = البروتين الكلي؛ ALB = الألبومين؛ NLR = نسبة الخلايا المتعادلة إلى اللمفاوية؛ PLR = نسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاوية؛ SII = مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي؛ PNI = المؤشر الغذائي الإنذاري؛ SD = الانحراف المعياري؛ IQR = المدى الربيعي.
| متغير النتيجة | مُعامل | فاصل ثقة 95% | P |
| الوزن (كجم) | 1.49 | 0.579, 2.393 | 0.002 |
| مؤشر كتلة الجسم (كجم/م²) | 0.51 | 0.190, 1.015 | 0.002 |
| عدد خلايا الدم البيضاء (×10⁹/لتر) | 1.08 | 0.244, 1.919 | 0.012 |
| العدلات (×10⁹/لتر) | 0.97 | 0.304, 1.637 | 0.005 |
| عدد الصفائح الدموية (×10⁹/لتر) | 18.20 | -23.202, 59.608 | 0.384 |
| اللمفاويات (×10⁹/لتر) | 0.07 | -0.187,0.323 | 0.597 |
| البروتين المتفاعل-C (ملجم/لتر) | 3.17 | -0.476, 6.819 | 0.087 |
| الهيموجلوبين (جم/لتر) | 2.15 | -4.335, 8.632 | 0.511 |
| الكوليسترول الكلي (مليمول/لتر) | 0.13 | -0.243, 0.493 | 0.499 |
| الدهون الثلاثية (مليمول/لتر) | -0.03 | -0.496, 0.445 | 0.914 |
| البروتين الكلي (جم/لتر) | -0.33 | -3.066, 2.412 | 0.813 |
| ألبومين (جم/لتر) | 1.81 | -0.192, 3.802 | 0.076 |
| كرياتينين (µmol/L) | -2.89 | -8.252, 2.469 | 0.286 |
| حمض اليوريك (µmol/L) | 2.63 | -40.019, 45.284 | 0.903 |
| نسبة العدلات إلى اللمفاويات | 0.60 | 0.066, 1.131 | 0.028 |
| تفاعل ربط المسبار (PLR) | 9.71 | -15.517, 34.937 | 0.446 |
| مؤشر الالتهاب الجهازي (×10⁹/لتر) | 116.59 | -13.811, 246.991 | 0.079 |
| مؤشر الألم العصبي (نقاط) | 2.18 | -0.483, 4.833 | 0.107 |
الجدول 3: الفروق المعدلة بين المجموعات في النتائج الدموية، والغذائية، والأيضية، والالتهابية المناعية في الأسبوع 3. تم تقدير الفروق المعدلة بين المجموعات بشكل منفصل لكل نتيجة باستخدام نماذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات. أُدرجت قيمة الأسبوع 3 كمتغير تابع، وأُدرجت مجموعة الدراسة كمتغير مستقل أساسي. تم تعديل كل نموذج وفقاً للقيمة المرجعية المقابلة، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن عند خط الأساس. كانت المجموعة الضابطة هي الفئة المرجعية، وطُبقت الأخطاء المعيارية القوية. تمثل معاملات الانحدار الفروق المعدلة في قيم الأسبوع 3 بين مجموعتي ONS والمجموعة الضابطة بالوحدات الأصلية لكل نتيجة. تشير المعاملات الموجبة إلى قيم معدلة أعلى في مجموعة ONS، بينما تشير المعاملات السالبة إلى قيم معدلة أقل. عُرضت النتائج كمعاملات انحدار معدلة مع فواصل ثقة (CIs) بنسبة 95%. جميع قيم P ثنائية الجانب، واعتُبرت قيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية. الاختصارات: ONS = مكمل غذائي فموي؛ BMI = مؤشر كتلة الجسم؛ WBC = تعداد خلايا الدم البيضاء؛ NE = تعداد الخلايا المتعادلة؛ PLT = تعداد الصفائح الدموية؛ LY = تعداد الخلايا اللمفاوية؛ CRP = البروتين التفاعلي C؛ TC = الكوليسترول الكلي؛ TG = الدهون الثلاثية؛ TP = البروتين الكلي؛ ALB = الألبومين؛ NLR = نسبة الخلايا المتعادلة إلى الخلايا اللمفاوية؛ PLR = نسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا اللمفاوية؛ SII = مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي؛ PNI = المؤشر الغذائي الإنذاري؛ CI = فاصل الثقة.
الجدول التكميلي 1: نظم العلاج الأورامي والعلاجات الداعمة على مستوى كل فرد خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع. يعرض هذا الجدول مجموعة العلاج، وتصنيف العلاج الأورامي، ونظام العلاج المحدد، والعلاج الداعم المسجل لكل مريض خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع. الاختصارات: ONS = مكمل غذائي فموي؛ FOLFOX = حمض الفولينيك، وفلوراسيل، وأوكسالبلاتين؛ TOMOX = رالتيتريكسيد وأوكسالبلاتين؛ XELOX = كابيسيتابين وأوكسالبلاتين؛ SOX = S-1 وأوكسالبلاتين؛ FOLFIRI = حمض الفولينيك، وفلوراسيل، وإيرينوتيكان.يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
الجدول التكميلي 2: بيانات مجهولة الهوية على مستوى الأفراد. يوفر هذا الجدول البيانات مجهولة الهوية على مستوى الأفراد المستخدمة في التحليلات الإحصائية، بما في ذلك الخصائص الديموغرافية والسريرية، ومجموعة العلاج، والقياسات الأنثروبومترية، والمعاملات الدموية، والمؤشرات البيوكيميائية والغذائية، ومؤشرات الالتهاب المناعي التي تم قياسها عند خط الأساس وفي الأسبوع 3. تم تحديد وحدات القياس في رؤوس الأعمدة المقابلة. الاختصارات: ONS = مكمل غذائي فموي؛ BMI = مؤشر كتلة الجسم؛ WBC = عدد خلايا الدم البيضاء؛ NE = عدد الخلايا المتعادلة؛ PLT = عدد الصفائح الدموية؛ LY = عدد الخلايا اللمفاوية؛ CRP = البروتين التفاعلي C؛ TC = الكوليسترول الكلي؛ TG = الدهون الثلاثية؛ TP = البروتين الكلي؛ ALB = الألبومين؛ PNI = المؤشر الغذائي الإنذاري؛ NLR = نسبة الخلايا المتعادلة إلى اللمفاوية؛ PLR = نسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاوية؛ SII = مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي.يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.
المناقشة
غالبًا ما يتزامن سوء التغذية والاضطرابات الدموية المرتبطة بالعلاج لدى المرضى المصابين بسرطان الجهاز الهضمي، وهو ما قد يؤثر سلبًا على تحمل العلاج، مما يبرز الحاجة إلى استراتيجيات داعمة تعالج both الهشاشة الغذائية والدموية. وفي ظل هذه الخلفية السريرية، حدد هذا التحليل بأثر رجعي لمجموعة من الحالات ارتباطين رئيسيين على المدى القصير. أولاً، بعد التعديل وفقًا للقيمة المرجعية الأساسية، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن، ارتبط تلقي المكملات الغذائية الفموية (ONS) الغنية بأحماض أوميجا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) بارتفاع تعداد خلايا الدم البيضاء (WBC) والعدلات (NE) في الأسبوع الثالث. وكانت الفروق المعدلة بين المجموعات 1.08 × 109/L لخلايا الدم البيضاء و 0.97 × 109/L للعدلات. ولم يُلاحظ وجود فرق معدل معنوي في تعداد الصفائح الدموية (PLT) أو الهيموغلوبين. ثانيًا، ارتبط تلقي المكملات الغذائية الفموية بارتفاع معدل وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) المعدلين في الأسبوع الثالث. وفي المقابل، لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات البروتين التفاعلي C (CRP)، ونسبة الصفائح إلى اللمفاويات (PLR)، ومؤشر الالتهاب الجهازي (SII)، والألبومين (ALB)، والمؤشر التغذوي الالتهابي (PNI). تشير هذه النتائج إلى فوائد تغذوية دموية وأنثروبومترية محتملة على المدى القصير، ولكنها لا تثبت وجود انخفاض ثابت في الالتهاب الجهازي.
يجب تفسير النتائج الدموية في سياق عدم التوازن في الخط الأساسي، واحتمالية الارتداد إلى المتوسط، والعوامل المربكة المرتبطة بالعلاج. فقد سجلت مجموعة الضبط عددًا أعلى رقميًا من كرات الدم البيضاء (WBC) والخلايا المتعادلة (NE) في الخط الأساسي، وبالتالي، قد يكون لديها فرصة أكبر للانخفاض، بينما يشير الانتشار الأعلى لفقدان الوزن مؤخرًا وحالة الوزن الطبيعي أو نقص الوزن في مجموعة المكملات الغذائية الفموية (ONS) إلى احتمال وجود إرباك بسبب دواعي الاستعمال. ومع ذلك، استمرت الارتباطات مع أعداد WBC وNE في الأسبوع الثالث بعد التعديل وفقًا لقياسات الخط الأساسي المقابلة، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن. علاوة على ذلك، لم تختلف توزيعات فئات العلاج الورمي والعلاجات الداعمة إحصائيًا بين المجموعات، مما يشير إلى أن عدم التوازن في الخط الأساسي واختلافات العلاج المقاسة وحدها قد لا تفسر النمط الملحوظ بشكل كامل. ومع ذلك، لم يتم إدراج التعرض المسبق للعلاج الكيميائي، والجرعة التراكمية، وكثافة الجرعة، ودورات العلاج، وتوقيت العلاج الداعم في النماذج المعدلة، وبالتالي لا يمكن استبعاد وجود عوامل مربكة متبقية. لذا، فإن النتائج توصف بشكل أكثر دقة بأنها متسقة مع ارتباط محتمل بحماية النخاع العظمي على المدى القصير فيما يتعلق بالحفاظ على WBC وNE. ولا يدعم غياب الاختلافات المعدلة ذات الدلالة في عدد الصفائح الدموية (PLT) والهيموجلوبين وجود تأثير وقائي عام يشمل جميع السلالات الخلوية المكونة للدم.
تدعم الأدلة قبل السريرية المعقولية البيولوجية لارتباط محتمل بحماية النخاع العظمي. ففي الفئران المعدلة وراثياً من سلالة mfat-1 والمعالجة بـ cisplatin، أدى إنتاج أحماض أوميغا-3 PUFA الداخلية إلى تقليل الإصابة التأكسدية وموت الخلايا المبرمج في نخاع العظم من خلال تنظيم مسار تأشير NRF2-MDM2-p5321. ووجد نموذج آخر لتثبيط النخاع العظمي بواسطة cisplatin أن أحماض أوميغا-3 PUFAs الداخلية عززت تعافي أعداد خلايا الدم الجارية وقللت من موت الخلايا المبرمج في الخلايا ذات النواة في نخاع العظم، وصاحب ذلك زيادة في تعبير Bcl-2 وانخفاض في تعبير Bax و Bak22. كما قد تتفاعل الوسائط الدهنية المشتقة من أوميغا-3 مع مسارات الإجهاد التأكسدي والالتهابي ذات الصلة بإصابة الأنسجة23,24. ومع ذلك، لم تقم الدراسة الحالية بقياس الإجهاد التأكسدي، أو موت الخلايا المبرمج، أو السيتوكينات، أو المؤشرات الحيوية لنخاع العظم، أو تأشير NRF2-MDM2-p53. لذا، تظل هذه الآليات فرضيات معقولة بيولوجياً ولا يمكن اعتبارها تفسيرات مثبتة من خلال البيانات السريرية الحالية.
تُستخدم مؤشرات NLR وPLR وSII على نطاق واسع كدلالات التهابية مناعية جهازية وتنبؤية، وقد ارتبطت القيم المرجعية المرتفعة بنتائج أسوأ في العديد من الأورام الخبيثة25,26,27,28,29. ومع ذلك، فإن تفسيرها الطولي أثناء العلاج السام للخلايا يعد أكثر تعقيداً لأن هذه المؤشرات تعتمد بشكل مباشر على تعدادات NE وPLT وLY. وبعد التعديل، كان NLR أعلى في مجموعة ONS، بينما لم يختلف PLR وSII وCRP بشكل ملحوظ بين المجموعات. وقد يعكس ارتفاع NLR المعدل في مجموعة ONS حفاظاً أفضل على تعدادات NE بدلاً من زيادة الالتهاب. وبشكل عام، لا تقدم النتائج أدلة متسقة على أن ONS المدعم بـ omega-3 PUFA قد قلل من الالتهاب الجهازي خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع.
تشير الارتباطات المعدلة مع وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) إلى فائدة تغذوية قياس أنثروبومتري محتملة على المدى القصير. وتعد هذه النتيجة ذات صلة سريرية لأن الرعاية التغذوية تشكل مكوناً هاماً في العلاج النشط للسرطان، كما يرتبط فقدان الوزن أثناء العلاج بتدهور تحمل العلاج وحدوث نتائج عكسية30,31. ومع ذلك، لم يظهر كل من ALB وTP وPNI فروقاً معنوية معدلة بين المجموعات. يجمع مؤشر PNI بين ALB وتعداد LY وله قيمة إنذارية مثبتة في العديد من مجموعات مرضى السرطان32,33,34، ولكن قد لا يكون مستجيباً بما يكفي للكشف عن التغيرات التغذوية الطفيفة خلال فترة 3 أسابيع. كما قد يتطلب فقدان العضلات المرتبط بالعلاج والتغيرات في تكوين الجسم فترة متابعة أطول وتقييماً أكثر مباشرة من الاعتماد على وزن الجسم أو مؤشر كتلة الجسم وحدهما35,36,37. ويمكن أن يتأثر وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم بحالة الإماهة ولا يقومان بقياس العضلات الهيكلية أو أقسام تكوين الجسم الأخرى بشكل مباشر. ولذلك، يجب اعتبار الارتباطات مع الوزن ومؤشر كتلة الجسم نتائج استكشافية ثانوية بدلاً من كونها دليلاً على تحسن تغذوي شامل.
يجب الإقرار بوجود عدة قيود. أولاً، أدى التصميم الاسترجاعي غير العشوائي وصغر حجم العينة إلى زيادة مخاطر تحيز الاختيار، والعوامل المربكة المتبقية، وعدم الدقة. ورغم أن النماذج المعدلة قد أخذت في الاعتبار القيمة الأساسية المقابلة، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن، إلا أنه لا يمكن استبعاد وجود عوامل مربكة متبقية مثل مرحلة الورم، والتعرض للعلاجات السابقة، والجرعة التراكمية للعلاج الكيميائي، وكثافة العلاج. ثانياً، لم يتم إجراء حساب مسبق لحجم العينة أو القوة الإحصائية؛ وبالتالي، لا ينبغي تفسير النتائج الثانوية غير الدالة إحصائياً على أنها دليل على عدم وجود ارتباط. ونظراً لفحص نتائج متعددة دون إجراء تعديل للمقارنات المتعددة، يجب تفسير النتائج ذات الدلالة الإحصائية على أنها استكشافية. ثالثاً، تم تقييم المدخول الغذائي من خلال الاتصال الهاتفي الأسبوعي واسترجاع النظام الغذائي لمدة 24 ساعة، وهو ما قد يكون تأثر بتحيز الذاكرة والتبليغ. كما حالت فترة المتابعة التي استمرت 3 أسابيع دون تقييم التغيرات الغذائية المستدامة والنتائج السريرية على المدى الأطول. وأخيراً، لم يتم تقييم الآليات الجزيئية المقترحة بشكل مباشر؛ لذا يجب اعتبار التفسيرات الميكانيكية المناقشة أعلاه فرضيات محتملة بيولوجياً وليست آليات أثبتتها الدراسة الحالية.
في الختام، ارتبط الاستلام الموثق للمكملات الغذائية السائلة (ONS) الغنية بأحماض omega-3 PUFA بارتفاع معدلات خلايا الدم البيضاء (WBC) والعدلات (NE) المعدلة في الأسبوع الثالث، بالإضافة إلى زيادة وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، مقارنة بالإرشاد الغذائي وحده. وتتوافق النتائج الدموية مع تأثير محتمل قصير المدى في حماية النخاع العظمي، لا سيما فيما يتعلق بالحفاظ على مستويات WBC وNE، بينما تشير النتائج الأنثروبومترية إلى فائدة غذائية محتملة على المدى القصير. ولم يتم تحديد أي ارتباط ثابت مضاد للالتهابات. ونظراً للتصميم الاسترجاعي لهذه الدراسة واحتمالية وجود عوامل مربكة متبقية، يجب اعتبار هذه النتائج مولّدة للفرضيات، وقد تساهم في تصميم تجارب عشوائية محكومة مستقبلية استشرافية.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.
شكر وتقدير
يشكر المؤلفون مستشفى نينغبو الثاني (Ningbo No.2 Hospital) على توفير البيانات.
التمويل:
دُعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية في نينغبو (رقم 2024J405) ومؤسسة HwaMei للأبحاث الرئيسية في مستشفى نينغبو رقم 2 (رقم 2024HMZD17).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| مستحلب التغذية المعوية الغني بالأحماض الدهنية متعددة غير المشبعة أوميجا-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC، ووكسي، جيانغسو، الصين | H20040722 | تُستخدم كمكمل غذائي عن طريق الفم خلال التدخل الغذائي الذي استمر لمدة 3 أسابيع. |
| طقم تحليل الألبومين | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشيجيانغ، الصين | LT103A | طريقة بروموكريسول الأخضر. تُسجل النتائج بوحدة جم/لتر. |
| محلل كيميائي حيوي آلي | شركة هيتاشي هاي-تيك (Hitachi High-Tech Corporation)، طوكيو، اليابان | 785-0044 | تُستخدم للمناولة الآلية للعينات قبل التحليل البيوكيميائي. |
| محلل أمراض الدم الآلي | شركة مايندريه للإلكترونيات الطبية الحيوية المحدودة، شينزين، الصين | BC-6800Plus | تُستخدم لقياسات تعداد الدم الكامل، بما في ذلك قياسات خلايا الدم البيضاء (WBC)، والعدلات (NE)، والخلايا اللمفاوية (LY)، والصفائح الدموية (PLT)، والهيموجلوبين. |
| طقم فحص البروتين التفاعلي C | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشيجيانغ، الصين | LM497 | طريقة قياس العكر المناعية المعززة باللاتكس. تُسجل النتائج بوحدة ملجم/لتر. |
| طقم تحليل الكرياتينين | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشجيانغ، الصين | LT105TF | طريقة ساركوزين أوكسيداز. يتم تسجيل النتائج في µmol/L. |
| المخفف لتحليل أمراض الدم | شركة مايندري للإلكترونيات الطبية الحيوية المحدودة، شينزين، الصين | M-6DR | تُستخدم لتخفيف العينات قبل تحليل أمراض الدم (hematology analysis) ولتحضير المعلق الخلوي. |
| كاشف تحلل للخلايا لتحليل أمراض الدم | شركة مايندري للإلكترونيات الطبية الحيوية المحدودة، شينزين، الصين | M-6LD | تُستخدم لتحليل خلايا الدم الحمراء ودعم العد التفريقي لكريات الدم البيضاء في تحليل أمراض الدم. |
| كاشف تحلل لخلايا الدم لتحليل أمراض الدم | شركة Mindray Bio-Medical Electronics المحدودة، شينزين، الصين | M-6LH | تُستخدم لتحليل خلايا الدم الحمراء وتحرير الهيموجلوبين لتقدير كمية الهيموجلوبين. |
| برنامج Stata للتحليل الإحصائي | كوليدج ستيشن، تكساس، الولايات المتحدة الأمريكية | الإصدار 17 | تُستخدم للتحليل الإحصائي |
| طقم تحليل الكوليسترول الكلي | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشجيانغ، الصين | LT202F | طريقة CHOD-PAP. تُسجل النتائج بوحدة مليمول/لتر. |
| طقم تحليل البروتين الكلي | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشجيانغ، الصين | LT102A | طريقة بيوريت. يتم تسجيل النتائج بوحدة جم/لتر. |
| طقم تحليل الدهون الثلاثية | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشيجيانغ، الصين | LT201F | طريقة GPO-PAP. تُسجل النتائج بوحدة مليمول/لتر. |
| طقم تحليل حمض اليوريك | شركة MedicalSystem Biotechnology المحدودة، نينغبو، مقاطعة تشجيانغ، الصين | LT107 | طريقة اليوريكيز. يتم الإبلاغ عن النتائج بـ µmol/L. |
المراجع
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).