تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى نينغبو رقم 2 (رقم الموافقة YJ-NBEY-KY-2023-038-01). وقد أعفت لجنة الأخلاقيات من شرط الحصول على موافقة كتابية مستنيرة.
تصميم الدراسة والمشاركون
كانت هذه الدراسة عبارة عن تحليل أترابي استرجاعي للسجلات السريرية التي تم جمعها روتينياً من مرضى العيادات الخارجية المصابين بسرطان الجهاز الهضمي الذين تلقوا استشارات غذائية بين ديسمبر 2021 وديسمبر 2023. ولم تكن الدراسة تحليلاً ثانوياً لتجربة سريرية ولا دراسة شبه تجريبية استباقية. تم تحديد المرضى من السجلات الطبية بناءً على تشخيصهم بسرطان الجهاز الهضمي، وبدء العلاج الكيميائي، والحالة الغذائية الموثقة. وتمثلت معايير الاشتمال في: (1) سرطان الجهاز الهضمي المؤكد نسيجياً والذي يتطلب علاجاً كيميائياً؛ (2) العمر من 18 إلى 80 عاماً مع درجة حالة الأداء حسب مقياس كارنوفسكي (KPS) ≥6015؛ (3) سوء التغذية أو خطر الإصابة بسوء التغذية، وفقاً لما حدده التقييم العالمي الذاتي الذي أجراه المريض (PG-SGA)16؛ (4) القدرة على تحمل التغذية المعوية. أما معايير الاستبعاد فكانت: (1) وجود ورم خبيث أولي آخر أو نقائل بعيدة لسرطان الجهاز الهضمي؛ (2) وجود حساسية معروفة تجاه أحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (omega-3 PUFAs) أو أي مكون من المكملات الغذائية الفموية (ONS)؛ (3) فقدان المتابعة أو التوقف عن العلاج الكيميائي بسبب أحداث عكسية شديدة. حضر ما مجموعه 160 مريضاً للاستشارات الغذائية، اختار منهم 72 مريضاً تلقي مكملات غذائية فموية (ONS) غنية بأحماض أوميجا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة بالإضافة إلى نظامهم الغذائي المعتاد (مجموعة ONS)، بينما تلقى 8 مريضاً استشارات غذائية فقط (المجموعة الضابطة). ولإدراجهم في الأترابة التحليلية، تطلب الأمر توفر قياسات أساسية وقياسات في الأسبوع الثالث لنتيجة مخبرية أو قياسات أنثروبومترية واحدة على الأقل. وتم الإبقاء على المرضى الذين لديهم قياسات مفقودة لنتيجة معينة في تحليلات النتائج الأخرى التي توفرت لها بيانات مقترنة للقياس الأساسي والأسبوع الثالث. وبناءً على ذلك، تباين حجم العينة التحليلية عبر النتائج المختلفة، ولم يتم تعويض القيم المفقودة. وفي النهاية، استوفى 87 مريضاً معايير الأهلية وتم إدراجهم في التحليل، منهم 46 مريضاً في مجموعة ONS و41 مريضاً في المجموعة الضابطة. وقد تم الإبلاغ سابقاً عن تفاصيل إضافية لهذه الدراسة السريرية الواقعية17.
مكملات غذائية سائلة (ONS) غنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة المتعددة (PUFA)
تلقت مجموعة التغذية التكميلية الفموية (ONS) مكملاً غذائياً فموياً غنياً بأحماض أوميغا-3 الدهنية غير المشبعة متعددة (PUFA) لمدة 3 أسابيع، بالإضافة إلى الإرشاد الغذائي. وكان المكمل الغذائي الفموي الغني بـ omega-3 PUFA مكملاً غذائياً عالي الطاقة يحتوي على 1.2 g/10 kJ من البروتين، و1.08 g/10 kJ من الدهون (EPA: DHA = 3:2)، و2.27 g/10 kJ من الكربوهيدرات، و0.13 g/10 kJ من الألياف. وقد تم توحيد تركيب وجرعة المكمل الغذائي الفموي وفقاً للإرشادات السريرية الخاصة بدعم التغذية لمرضى السرطان. وكانت الجرعة اليومية الموصوفة من المكمل الغذائي الفموي 40 mL، تُعطى على شكل زجاجتين سعة كل منهما 20-mL مع الوجبات. واحتوى المركب على إجمالي 3.0 g/L من EPA بالإضافة إلى DHA؛ وبناءً على ذلك، وفرت الجرعة اليومية الموصوفة 720 mg من EPA و480 mg من DHA. كما استهدفت المدخول اليومي من الطاقة ليكون بين 25–30 kcal/kg، مع مدخول من البروتين يتراوح بين 1.2–1.5 g/kg18.
خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع، تلقى المرضى في كلتا المجموعتين متابعة هاتفية أسبوعية كجزء من الرعاية التغذوية الروتينية بعد الخروج من المستشفى. ومع ذلك، لم تكن السجلات الطبية وملاحظات المتابعة الهاتفية تحتوي على توثيق على مستوى المريض للاستهلاك الفعلي للمكملات الغذائية الفموية (ONS) أو مدى الالتزام الذي أبلغ عنه المرضى. وبناءً على ذلك، تعذر استخراج أي بيانات كمية أو نوعية موثوقة بشأن الالتزام، ولم يكن من الممكن تقييم الالتزام بالنظام المقرر للمكملات الغذائية الفموية (ONS) بشكل رسمي.
البيانات الديموغرافية والأنثروبومترية والسريرية
جُمعت الخصائص الديموغرافية الأساسية لكلتا المجموعتين، بما في ذلك العمر والجنس، وموقع الورم (القولون السيني، القولون الصاعد، القولون المستعرض، القولون النازل، المستقيم، والمعدة)، وحالة وزن الجسم (طبيعي/نقص وزن أو زيادة وزن/سمنة)، والتغير في وزن الجسم (محافظ عليه أو زاد مقابل نقص)، والعلاجات الورمية والداعمة التي أُعطيت خلال فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع. صُنفت العلاجات الورمية كما يلي: (1) العلاج الكيميائي المدمج القائم على الأوكساليبلاتين، بما في ذلك FOLFOX وTOMOX وXELOX وSOX؛ (2) العلاج الأحادي بالفلوروبيريميدين، بما في ذلك capecitabine وS-1؛ (3) العلاج الكيميائي المدمج القائم على الإيرينوتيكان، والذي يمثله FOLFIRI؛ و(4) عدم وجود علاج كيميائي جهازي متزامن، بما في ذلك الجراحة وحدها (Supplementary Table 1). أما العلاجات الداعمة فقد صُنفت كعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة، أو عوامل تكوين الكريات البيضاء الفموية، أو عدم وجود علاج داعم (Supplementary Table 1).
جُمعت القياسات الأنثروبومترية (وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم BMI) وعينات الدم لإجراء تقييمات دموية والتهابية وغذائية وأيضية في نقطتين زمنيتين لجميع المرضى: عند نقطة الأساس (قبل بدء المكملات الغذائية الفموية ONS أو في بداية فترة الملاحظة التي استمرت 3 أسابيع للمجموعة الضابطة) وبعد 3 أسابيع. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاجاً كيميائياً جهازياً، جُمعت عينات الدم قبل إعطاء الدورة التالية المجدولة من العلاج الكيميائي. أما بالنسبة للمرضى الذين لم يتلقوا علاجاً كيميائياً جهازياً متزامناً، فقد جُمعت العينات خلال التقييمات الروتينية في العيادات الخارجية في النقاط الزمنية المقابلة عند نقطة الأساس والأسبوع الثالث. شملت المعايير المختبرية المقاسة عدد خلايا الدم البيضاء (WBC)، وعدد الخلايا المتعادلة (NE)، وعدد الصفائح الدموية (PLT)، وعدد الخلايا اللمفاوية (LY)، والبروتين التفاعلي C (CRP)، والهيموغلوبين، والكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، والبروتين الكلي (TP)، والألبومين (ALB)، والكرياتين، وحمض اليوريك. وشملت المؤشرات المشتقة مؤشر التغذية الإنذاري (PNI)19، ونسبة الخلايا المتعادلة إلى اللمفاوية (NLR)، ونسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاوية (PLR)، ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII)20. أُجريت جميع القياسات المختبرية في قسم المختبر السريري بمستشفى نينغبو رقم 2. وقِيست معايير تعداد الدم الكامل في عينات دم كاملة مُضادة للتخثر باستخدام EDTA، بينما قِيست CRP والمعايير البيوكيميائية في عينات المصل. واختيرت هذه المؤشرات الحيوية بناءً على صلتها السريرية وتوفرها في السجلات الطبية الروتينية. واستُخدمت WBC وNE وPLT والهيموغلوبين وLY لتقييم التغيرات الدموية، بينما قُيّم CRP وNLR وPLR وSII كمؤشرات على الالتهاب الجهازي والحالة المناعية. وقُيّم وزن الجسم وBMI وTP وALB وPNI كمؤشرات غذائية، في حين أُدرج TC وTG والكرياتين وحمض اليوريك لتوصيف وظائف الأعضاء والأيض. وتم التعامل مع البيانات المفقودة باستخدام نهج الحالة الكاملة المحدد للنتيجة. واستُبعد المرضى الذين لديهم قياسات مفقودة عند نقطة الأساس أو الأسبوع الثالث فقط من تحليلات النتيجة المقابلة، ولكن تم الإبقاء عليهم في تحليلات النتائج الأخرى التي توفرت لها بيانات مزدوجة. ولم يتم تعويض أي قيم مفقودة.
تُعرض الصيغ المستخدمة لحساب هذه المؤشرات أدناه:




التحليل الإحصائي
أُجريت التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج STATA الإصدار 17.0. ونظراً لتصميم الدراسة الاستكشافية الاسترجاعية، تم تحديد التغيرات قصيرة المدى في المعايير الدموية، وبالأخص تعدادات خلايا الدم البيضاء (WBC)، والعدلات (NE)، والصفائح الدموية (PLT)، كتركيز تحلي أساسي. كما تم تقييم المعايير الأنثروبومترية والغذائية، بما في ذلك وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والألبومين (ALB)، ومؤشر التغذية الإنذاري (PNI)، كنواتج استكشافية ثانوية. ولم يتم إجراء حساب مسبق لحجم العينة أو القوة الإحصائية لأن الدراسة استندت إلى سجلات سريرية جُمعت بأثر رجعي.
استُخدمت الإحصاءات الوصفية لتلخيص الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية. عُبر عن المتغيرات المستمرة من خلال المتوسط ± الانحراف المعياري (SD) للبيانات ذات التوزيع الطبيعي، أو من خلال الوسيط (المدى الربيعي [IQR]) للبيانات غير ذات التوزيع الطبيعي. وعُرضت المتغيرات الفئوية في شكل تكرارات ونسب مئوية. قُورنت الخصائص الأساسية بين المجموعتين باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة أو اختبارات Mann–Whitney U للمتغيرات المستمرة، واختبارات مربع كاي أو اختبارات Fisher الدقيقة للمتغيرات الفئوية، حسبما كان مناسباً. كما قُيّمت التغيرات داخل المجموعة من الأساس وحتى الأسبوع الثالث باستخدام اختبارات t المزدوجة أو اختبارات Wilcoxon للرتب الموقعة.
تم حساب درجات التغيير (Δ = الأسبوع 3 − خط الأساس) لكل معلمة لتقدير التغييرات خلال فترة الملاحظة. أُجريت مقارنات غير معدلة بين المجموعات لقيم Δ باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة أو اختبارات مان ويتني U، حسبما كان مناسباً. ولتعويض الاختلالات في خط الأساس جزئياً، تم تقدير الفروق المعدلة بين المجموعات في الأسبوع 3 باستخدام نماذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات. وبالنسبة لكل نتيجة، تم إدخال قيمة الأسبوع 3 كمتغير تابع، مع اعتبار مجموعة الدراسة (ONS مقابل المجموعة الضابطة) كمتغير مستقل أساسي. كما أُدرجت القيمة المقابلة في خط الأساس، وموقع الورم، وحالة فقدان الوزن في خط الأساس كمتغيرات مصاحبة. وكانت المجموعة الضابطة بمثابة الفئة المرجعية، مع تطبيق أخطاء معيارية قوية. كما تم إدراج معاملات الانحدار المعدلة، وفترات الثقة 95% (CIs)، وقيم P. تتوفر مجموعة البيانات المجهولة على المستوى الفردي المستخدمة في هذه التحليلات في الجدول التكميلي 2.